BE620409A - - Google Patents

Description

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  "Produit .intermédiaire de pénétration11. 
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 la présente invention a pour objet des produite interné- diaires de pénétration, il le consiste à employer, comme produit véq culaire dans les onguents, les agents de friction '9%x 1--,a li. qui les destinés à pénétrer !  travers la peau, des alcools alipha- t1q, t;3S. cycloal1pht14.\.\es', aromatiques monovalents, frimaires,, eat r4s et non-sâturés à 4-L3 atome3 de carbone, par exemple l'hxanol, lhexénol, le oyslohéxanol, l'alcool benzylïçluep des: hy4 ocatiure a11phati\.\e,1 ÓYlOà11pt1UQa et aromatiques a 5-12 atomes de carbone, par e4mle lehqxane, 1!hexèreple 01010- hexane, l'isopropyl-benzènef, les torpèies à 9-15 atomes-,de carbone, 

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 par exemple le thyaène, le l-panène, des aldéhydes et des b'ton.. 



  ,11htt1qU08, cyoloaliphat'iuOf fet ar,mt1Qes à 4-10 atomes de carbone, par compte 1 hePtrl=andcbydâ,;, la oyolohexanone, la. en2a'chyde, es esters a11phat1q,Wls; joyoloaliyhati.iUea 9% aro- .. i matines, à 4-IQ atomes de carbone, par exemple 1 iso.syl-aoétâts5, j or bep.zl1-pl'op1onate, les huiles éthérées ou leurs constituant 8, par exemple 1* essence d'eucalyptus, 1* essence de rùte, l'assenée de èutj1n, le lisnonène, le thymol, la ;ou ta earvone. dès i \r ...." '# , liydI'oOarbllrtls. a11phâtl'l.uês, oycloa.l1pat1qu.es et aromat1:u"/I' halo, ' ? ) géés50U n1trés à 2-6 atomes de carbone, par exemple le brimirre , 'hel'" le chlorure d'hexy., le ohiorure de .101obeX71. le 'chlorure de benyle, l'o-d10hlorobenzne, le nltrocyÓlohexan6, des mélangea ou? des solutions des o<ap08ea précités. 



  ,Î Tous oeu produits ont une commumee du fai ; 4ue 1\U'$ 1I10140u1oo contiennent plus 4e deux atomes de carbone1 qUi1 pau t 1tlutnoe PhY;1Íio;1qUe . - i ,'1 . et 4itk1>0 n'ont pas uilef influence pliydiblogiclue directe sur o1"t;i;²nisme ",.8 ..ng chaude ; ' ; Tl y à quelciuèa5 dizaines dlannéi?to, on croyait entOOMt dans âne large e81.U'e 'lUS la peau des 'Ogan1'lIIe, f). eong ohtiud \i ,' j i;t1toialem.n, imperdable de l'extérieur verp 1!ihtdrie ; eiee ju,actuellément . on saohe qu'elle" e joue pas parta1t,nt ' son rôle protecteur contre les 1n:luaJcès Oh1m1'lIos(4'apr' 4e# ' # ! ; ' i Il';& exemples de toxicologie, on connaît des empoisonnements mé&11 ..If #*' V I "# ;" 4aux èven des onguents contenant de l'acide salto711:t.ae ou des ; - Intoxications } dans l'iaduatrie, avea,drs phosphates aloo-.yltquira ,et autres insecticides de oontaot), la peau estJrel'1Y.m.t:

   ' i r # l . pe;qté.q1. et. ainsi, .mené avec les t.1X"s;, habituellement connu@ 4ug rége:h:d'apP1:at10ns extern1Ii:d;onet&,. de poudres, V j 4 . ' Y ? f ; '4e,d'' et d'agents de friction, degrés t$1be& 44antitée 1 Jeu.l+1 sont èéelleaiekt absorbées. ±4 a' produits ,a6tits, ods-t ' ; é1+ ou autres, contenus dans ces préparations, ne pénètrent. 



  ? .ël1ét'lI1ent pas à travers l'épiderme ou n'y pénètrent que très JI.! . A.1 .. 

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   lentement,   de aorte qu'il n'est guère possible   obtenir   des effets certains dans les couches profondes   delà   peau (y compris le chorion et le   auboutis).   la   majeure   partie des   quantités   appli- quéen ne pénètre que   très     superficiellement   dans les pores pré   cités   (qui,   toutefois,   ne constituent   certainement   pas des points d'entrée), où elles sont plutôt émulsifiées ou   enlevées   ultérieure,% ment par frottement ou par lavage.

   De petites quantités   seulement!   ne parviennent qu'oxceptionnelement à une pénétratin certaine de l'épiderme   (absorption   dens la   peau)   ou une   résorption     percutant?     dune   le cycle   général   (absorption par la peau).

   En dépit   d'opi-   nions   contradictoires,   on n'a eu que   très     rarement   la preuve   d'une     pénétration   certaine ou d'une   résorption.     Le   rapport   en-   tre la quantitié   résorbée   et la   quantité   appliquée est   générale-      ment de 1 :

  1000 Dès lors, étant donné que'la pénétration à travers l'é     piderue   ne   s'effectue généralement   pas ou   se     s'effectue   que très lentement, on a toujours   essayé     d'étendre   la durée   d'effet   à quelques jours ou même à   quelques   semisnes Ces essaie n'ont   généralement   pas été   couronnés   de   succès.     De   nombreux   dispositifs     connus   à cet effet essayent de maintenir aussi longtemps que   posait   ble, à   l'endroit, où   elle doit agir la   préparation   appliquée ex- ;

   térieurment Ilen   résulte   cependant quela vitesse de pénétra- tion ou   'le   résorption   n'eat   que très faible. Ainsi qu'on l'a constate par des essais   poussés,   pour   autant .qu'elle   puisse être décelée, la   vitesae   de résorption des   constituants   habituels      des onguente des   gelées,   des agents de friction et autres pré- parafions actives liquides ou semi-selides est extrêmement   faible,   Avant de pouvoir enregistrer des quantités mesurables de matières   actives,   il s'est passé plusieurs heures ou même quelques   jours,   
Les produits   véhiculaires   indiqués,

   par   exemple   les gly- 
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 colas la glycérine its huiles èth6réeo ou autres sont pratique- ment et eXClul11.'fmont d*s olvatp ou dei 1) Pl'odu tf itterm.éd1a.irea ' 

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   solvants.   En oe qui concerne la pénétration ou la   résorption,   lia ont un comportement indiffèrent.

   Si une matière active peut se résorber elle-même par voie   percutané,   comme par exemple quel- ques hormones, l'acide salicylique ou quelques esters d'acide nico tinqiue cette façon de procéder peut suffire, lorsqu'on peut admettre une longue durée d'effet (quelques jours), oe qui n'est toutefois   qu'un   cas exceptionnel.

   la plupart des entières acti ves cosmétiques et autre ne   sont   pas ou pratiquement pas résor bables par voie percutanée et ainsi, elles ne permettent   pas   la pénétration à travers l'épiderme, 
A présente par l'emploi supplémentaire de produits in-   termédiaires   dite de pénétration, on peut, comme on le démontre dans les exemples ci-après, taire pénétrer des matières actives sana difficulté et à une grande   vitesse   dans les couches Proton- des de la peau, un   lui-gant   mêne intervenir éventuellement leur 
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 résorption à travers la peau. in prooé3a.zt comme décrit c1-aprha d'une manière plus détaillée,   on   peut. a) faire intervenir l'absorption percutanée de matières actives non-résorbables en soi;

   b)   accélérer   considérablement l'absorption cutanée de matières 
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 activez diffioileaent ou lentement résorbableg. les avantages de ce nouveau   procédé   aont les suivantes 1 Lu durée nécessaire pour   ue   l'effet se manifeste, n'est que de quelques minutes 2. les   couches   profondes de la peau sont atteintes rapidement et d'une manière certaine et   3. la   vitesse de pénétration peut varier dans de larges   limitée   et ainsi être adaptée sans difficultés aux nécessités. 



   Dèu lors, le nouveau procédé est basé sur   l'emploi   de nou 
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 veaux produite véhiculaires et il consiste a employer, On plus des produits intermédiaires solvants connus (souvent appelés produita intermédiaire? de   résorption,   mais qui en réalité ne le sont pas, voir ci-dessus et les exemples), des produits véhiculaires 

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 provoquant ou activant la pénétration à travers l'épiderme ou la rés rption à travers la pea4o En conséquence, en plue des pro-. duils intermédiaires solvants, on emploie des produis inter- méd a3rsa de pénétration ou!:de résorption.

   Par un choix appro- pria des produits intermédiaires de pénétration ou par mélange avec un produit intermédiaire solvant, ayant un comportement indifférent vis-à-vis de lairésorption, on peut faire varier, dans de larges limites la 4,urée de séjour des matières actives dan: la peau. 



  Si la matière aetîve est suffisamment soluble dans le produit intermédiaire de pénétration (ce qui est rarement le cas),| il peut être évidemment tou à fait superflu d'employer un produite intermédiaire solvant spécial  L'application des nouveaux pro- duils véhiculaires avec les matières actives qui y sont dissoutes, s'effectue habituellement p friotioaaement, massage ou par sim- ple contact et, dans le cas de liquides, dans un tampon d'ouate ia'b, avec .ou sans recouvrement. 



  Comme solvants, on eut généralement employer les solvants habituels, par exemple des lycoled, de la glycérine, de l'éthanol ou e l'eau. 



  Comme produits intermédiaires de pénétration, les composas I suivants sont particulièrement appropriés: 1. les alcools aliphatiques, cyclouliphatiques et aromatiques mono.; valents, primaires, saturés et non-saturés contenant, au totale 4 à 12 atomes de carbone, comme par exemple l'hexanol, l'hezdac3i' le cyclohexanol, l'alcool benyliue" (Remarque: les alcools monovalents, secondaires ou tertiaires, de même que les alcools polyvalents sont plus des produits in- termédiaires solvants que des produite intermédiaires de péné- tration) . 



  2. les hydrocarbures aliphatiques, oycicaliphatiques et aromatique à 5-12 atomes de carbone, par exemple 1$hexane, 1*hexène, le 

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 oyolohexane, I'i3opropyl-benzène. 



  3. Les terpènes à 9-15 atones de carbone, par exemple le thym!ne', le 1-pinène, 4. les aldéhydes et les cétones aliphatiques, oyoloaliphatiquee et aromaticlues à 4-10 atomes de carbone, par exemple 7,'hepyl- aldéhyde, la oyclohexanone et la benxa7.dhyde. 



  5. les estera aliphatiquese oyoloaliphatiques et aromatiques ê 
4-10 atomes de carbone, par exemple l'isoamyl-acétate le benzyl-propionate. 



  6. Les huiles éthérées ou leurs constituants, par exemple   l'es-   sence d'eucalyptus,   l'essence   de   rutae,   l'essence de   cumin,   le limonène, le thymol, la fenohone, la carvone. 



  7. Les hydrocarbures   aliphatiques,   cycloaliphatiques et   aromati-   ques halogènes ou nitrés à 2-8 atomes de carbone, par exemple le bromure   d'hexyle,   le chlorure d'hexyle, le chlorure de cyolo-hexyle, le chlorure de benzyle, l'o-dichlorobenzène le nitrocyclochexane 8. Des mélanges ou des solutions des composés préoités. 



   Exemple 1 
Le vert malachite, que   l'on   reconnaît très bien comme   co-     lorant   dans la peau et qui, par conséquent, peut être facilement décelé d'une manière   hiatolojique   dans la coupe de congélation, possède de fortes propriétés fongicides   Çmatière   active Si on le dissout dans de l'éthyl-glycol, il ne se produit aucune pénétration   à   travers l'épiderme mais, par contre, si, en plus' de 
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 ce produit intermédiaire solvant, on emploie du oyolohexane comme produit intermédiaire de pénétration, le vert malachite peut déjà être observé après quelques minutes dans les couches profondes de la peau (chorion). La vitesse de pénétration augmente rapide- ment avec la quantité de cyclohexane. 



  Exemple 2 La colorant fluorescent 'Radamin B", servant de modèle 

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 pour l'une ou l'autre matière active, n'est pas fixé à partir d'une solution éthanolique ou aqueuse, pas plus qu'après disso- lution dans de l'éhyl-elycol, du propylène- glycol. ou de la glcêrim. 



  Si, à ces produits intermédiaires solvants, on ajoute un. produit intermédiaire de pénétration, on peut, après un bref contact, déceler une pénétration profonde. Si, par exemple,. à une solution de "Rodamin ( B", dans de l'c:hyl-glyco3, on n'ajoute que 10 % de oyolohjexane, on remarque le colorent dans les couche$ profondes de la peau, déjà après 30 minutes. Si l'en ajoute 50 % de oyclohexane, on remarque déjà la "Ro3esmin" dans le cho- f rion après 3 minutes et, âpres 10 minutes , on la rea-arue mené dans les tissus de! graisse sous-cutanés.. 



  Par suite !de la pénétration ou de la résorption par trop actives * accélérée, les matières/appliquées peuvent notamment produire des effets secondaires toxiques. C'est pourquoi, il importe de connaître la vitesse de résorption et de culouler chaque fois -suivant cette dernière, la, durée d'effet. L 3 produits inter- médiaires de pénétration sont sux-iaeaes sans effet pharmacie- dynamique ou cosmétique et ïl-a doivent avoir une bonne compati- bilité. 



  RVDICATION. 



  Emploi d'alcools'aliphatiques, cyoloaliphatiques et aro- matlquest monovalents, saturés et non-satures, contenant, au total; 4 à 12 atomes de caroone, par exemple l'hexanol, 3.'hexunolt le cyclohexanol, l'alcool benzylique, d'hydrocarbures aliphatiques, cyt,toal4phatiques et aromatiques à 5-12 atones de carbone,'par exemple l'hexane, l'hexene.,jle cyclohexane, l'isopropyl-benzene, . 



  .de terpènes à 9-15 atomes de carbone, par exemple le thymene, le d'aldéhydes et de| cétones alipliatiïues, cycl-oaliphati- que et aromatiques à bzz0 atomes Je carbone, par exemple l'hep- tyl "-aldéhyde, la cyclohexanone , la benxuldchyde, d'esters alipha- : tiques, oycloaliphatique3 et: arociatilues à 4-10 atomes de carbone, 

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 par exemple l'isoamyl-aoétate le   bensyl-propionate,   d'huiles éthérées ou leurs constituants, par exemple l'essence d'eucalyp- tus, l'essence de rutae, l'essence de cumin, le   limonène.   le thymol, la fenohone, la carvone, d'hydrocarbures aliphatiques, cycloalinphatiques et aromatiques   halogènes   ou nitres à 2-8 atomes de carbone, par exemple le chlorure d'hexyle, le chlorure de   cyolohexyle,

     le chlorure de benzyle l'o-diclorobenzène le nitrocyclchexane de mélanges ou de solutions des composés pré- cités, comme produits intermédiaires de pénétration dans les onguents, les agents de friction ou les liquides destinés à péné trer à travers la peau.