BE632331A - - Google Patents
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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Description
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EMI1.1
" PROCEDE D'EXTRACTION DE L'OXYTET1,ACYCLINE DES BOUILLONS DE CULTURE ".-
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
Ootto invention a 1.1':\1 t 1t un proo ' !#'# pour 1 t fi # truottun du J 'oxlIJ!t.l'lloyI'11nn lin!' hLlull1nUIJ 'if t'.ti i1T'r! On nuit (lIH' ,l'n>:'Lút.1';a1,\'lIlino ne peut 8trn }I1'Qulpit.ên <!U<- partipUomftut de.! h\Jl1illona do U\ÙtU1'I,', npl'fH] n6pHl'ut1on ,il' myoûllum, 1)1It" alon) 1ni!.;Ilt!üu di1'(j(JttJ tlrrrz bouillon do eulu-re, tint1 4iumtit î o oim i durable de net antibiotique cifJ:nul'f1n ?: l'état ii:,c,ciz:3 dan:1 leu eaux dr- précipitation.
Ler proc'*di5c d'extraction Ut.ili:.1Ól jusqu'ici, pal- lient cet inconvénient en. op<fî"'*.t L 7 r ,Lc:ta j rxicttxti0tz on prd- nenco de oolu d r,i;,.:;;rrtiruï. qul.1 tornail'o:J, tolu que ceux con- 1111f1 l11)\H,! lu IJl/U'qUl1 d t'al\l'l'll!l! "Arquwll1" et. d'ions m,au)l1... quesa, ce qui donne lieu Lu fornution de nala complexes de 1 'oxyttStracycline int30lublon à .1.' eau pouvant être extraits .facilement au noycn de oolvuntc qui permottont de r6cupérer quasi totalt\!J\(!1! l'antibiotique contenu daiw le bouillon.- Cob , 1)1:'(10 6'i Ô l eOI1'Í)O 1:'tnn cap t.'int de;! inconvénients, xicatazzit.ixltj . prc.duit t. l'11H11 contient, prenque toujours des
EMI2.2
truceu plus o\i r,.oiîi;" :;t:..'i..lt:: itr ....##!. ; 1.:-: .nnium t3uaterrF3. res.
De plu. s }'utili:'a1iotl 'lt' .:111':,!lL pour l'extraction de ce 4'.ïi:y),C.'Xa l.f ti':;;'vt''L..lC.i: â 11.t' ,'..:1. Fit:.:4':: coûteuse.
EMI2.3
Selon l'invention, l'extraction dO l'oxyt6tracycli- ne des bouillons de culture I!i, Hf rectuÚ, utilit3er des sels d' n:.;on1um qU'lturMI.:!.l'C ou des 1:101 Vliut:J, P-ir Jldd11'1on- tion directe des bouillon ue cultures Lil particulier, salon l'invention, l'oxytútrf.\oyc11- ne peut être r6oup6réo quasi lnftj(:raloj..ent du bouillon de
EMI2.4
culture en opérant ip la !'."'f1.è!'t'.. :lu1V"u,1.C in bouillon an culture e.. t 1 a " 1 ,lun.U1.1 un 1';1 au ! k t! i4v , io it 1) 14 r 111 m 1 1 it c 1, - Je suli'urrlout- '4 :,,'"'H" 1 i ",I.tii,;,Hl'1UtJ ut,
<Desc/Clms Page number 3>
assurer son passage en phase liquide, un adjuvant de filtra- tion est ajouté au bouillon qui est filtré.
On traite le bouil- lon filtré par de l'acide oxalique de façon à précipiter la plus grande partie du calcium dans le bouillon, on laisse re-
EMI3.1
poser et l'on filtre l'oxalate précipité. On ajoute de 1aauao niaque au filtrat jusqu'à un pH de 6, et l'on ajoute 3,5 à
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4 kg de carbonate de sodium ,par 23 de bouillon et de l'aarntonia- que jusque, un pH de brg 4i4,. X1tffl1M précipi- tée quasi totalement sous forme d'un sel complexe de calcium- ammonium-magnésium. son degré de pureté pouvant varier entre 70 et 85%.
Le produit complexe précipité est recueilli par filtration et lavé sur le filtre par de l'eau déminéralisé'*, Le
EMI3.3
tourteau do filtration est séché a vide à une température ne dépassant pas 5090 jusqu'à une humidité résiduelle atexo" dant pas 5%
Le produit brut ainsi obtenu est purifié en le reprenant par de l'alcool méthylique anhydre et en l'addi-
EMI3.4
tionnant successivement d'une solution d'acide salr9alriae gazeux dans l'alcool méthylique anhydre. L'o'raoyol1n. passe en solution, sa solubilité dans l'alcool étant: favri-
EMI3.5
ede par la présence du chlorure de calai un qui *lent fam!)< jtmr l'addition de l'acide chlorhydrique.
Ion 1npuret'. i.44]LwMLww sont filtrées et de l'autre solution d'acide ohloI.Q8 gazeux dans l'alcool aé th.)'11'1\10 anhydre et ajoutdeu die TQ9= à précipiter le chlorhydrate d'oX7t 1;ruoycltae. qui ont z4m zU- 11 par filtration, lavé par de 1* Alcool JQI.c:1;47J 1... acue 'etC successivement par de l'alcool a,7l.ao Pur. etCitan 1 vide.
Il est également pos.aiM.'e 44 "aI014:U'1er le lDo1a:ll.U- de culture directement par de l'acide oxal1qQe %ut tot mttiUUL# aé dans une quantité telle qu'elle n' 41i:m:b1. 9 ezrJnpJI.;a,1b le calcium présent, d'acidifier 8UCC4t18111t le c# aMN'
<Desc/Clms Page number 4>
de l'acide sulfurique jusqu'à un pH de 1,9-2 et de procéder ensuite comme décrit ci-desus.
EXEMPLE ! 1
On acidifie 5 litres de bouillon de fermentation, ayant un titre en oxytétracylicne de.4200 y/cc au moyen d'acide sulfurique. jusqu'à un pH de 1,9, en remuant conti- nuellement. On additionne le bouillon acidifié de 300 g d'un adjuvant de filtration de type usuel, on remue encore pendant une demi-heure environ, on filtre et on traite le filtrat clair par 35 g d'acide oxalique.
On remue le tout pendant 4 heures, en aorte d'assurer la précipitation de la plus grande partie de l'oxalate de calcium, et l'on filtre, On amène le filtrat limpide à un pH de 6 par addition d'ammo- niaque, puis on ajoute 38 g de carbonate de sodium, et on élève encore le pH jusqu'à 9,4 par de l'ammoniaque, Après 30 minutes environ, on filtre la base précipitée sous forme d'un complexe. Les eaux-mères épuisées ont un titre en oxytétra- oyoline de 80 Y/cc, Le complexe de tétracycline précipité est lavé sur le filtre même par de l'eau déminéralisée jusqu'à neutralité, ensuite séché à vide à une température non supérieure à 50 C. jusqu'à un oontenu résiduel d'eau n'excé- dant pas 5%.
Le produit brut séché est réduit en poudre fine, en- suite repris par de l'alcool méthylique anhydre jusqu$4 une concentration de complexe d;oxytétracylicins de 150.000 Y/cc.
On ajoute ensuite, en remuant et refroidissant, une solution d'acide ohlorhydrique gazeux dans l'alcool méthylique anhydre jusqu'à un pH de 1,5. L'oxytétraoyoline passe en solution, et cette solution est traitée par du charbon et filtrée,
On additionne la solution limpide obtenue d'une autre quantité de solution d'acide chlorhydrique dans l'al- cool méthylique anhydre, équivalant à la quantité ajoutée au
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
dbut, an amorçant la précipitation par l'addition de ohlorhy- @ drate d'oxytétraoyoline et en maintenant ensuite dans une armoire frigorifique pendant deux heures.
On.filtre et on @
EMI5.2
,> lave le précipité de chlorhydrate d'oxytdtruayclino formé, d'abord pur une solution d'acide ohlorhydrique dans l'alcool .méthylique anhydre, ensuite par de l'alcool méthylique pur, enfin, on sèche le produit à l'étuve à vide. Le ohlorhydrate
EMI5.3
=.d'oxytétraoyoline obtenu a une pureté de 99/100%.
Les eaux-mères épuisées ont un titre en oxytétra-
EMI5.4
141,oyoline de 14.300 Y/oo.
@ ' EXEMPLE 2
5 litres de bouillon de oulture, ayant un titre en
EMI5.5
oxytétracyoline de 3900 Y/oc sont traités directement par 359 d'acide oxalique en agitant continuellement, le pH étant amené 1,9 par de l'acide uulfurique 11. 8n agite pendant une de-
EMI5.6
.mi*-heure, on ajoute 100 g d'un adjuvant de filtration usuel , et l'on filtre sous vide.
Le filtrat limpide est additionné d'ammoniaque jusqu'à un pH 6 et, ensuite, de 20 g de carbonate '' de sodium, et amené à pH 9,4, par de l'ammoniaque. Après une demi-heure on filtre le complexe précipité, qui est lavé à l'eau jusqu'à neutralité et ensuite séché à vide à une tempé- rature n'excédant pas 50 C Le produit brut a une activité, exprimée en ohlorhydrate d'oxytétracycline, de 780 Y/mg;
EMI5.7
les eaux-mères ont un titre en oxytétracycline de 72 Y/co.
Le produit brut est ensuite purifié par précipita- tion sous forme de chlorhydrate d'oxytétraoycline de la maniè- re décrite à l'exemple précédent.
REVEI:1>I OA TI 01lS 1.- Procédé pour l'extraction d'oxytétracyoline des
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- fouillons de culture, caractérisé en ce que l'extraction est opérée en l'absence de solvants et de sels d'ammonium quater- naires par acidification directe des bouillons de culture, <Desc/Clms Page number 6> filtration du mycélium et précipitation de 1' antibiotique par l'ammoniaque et le bicarbonate de sodium 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé EMI6.1 en ce que 1'aoidifioat.ion est effectuée par de l'acide :uLtu- rique et, upreo filtration du mycdlimn, par de l'aoido oxali- que.3.- Procédé aojon la revendication 1, caractéril sé en ce qu'on opbre l'acidification du bouillon, avant le fil- tration du mycélium, par de l'acide oxalique, et ensuite .)!on acidifie par de l'acide nulfurique.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE632331A true BE632331A (fr) |
Family
ID=200401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE632331D BE632331A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE632331A (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0126999A1 (fr) | 1983-05-02 | 1984-12-05 | Biogal Gyogyszergyar | Procédé de fabrication d'hydrochlorure de 5-hydroxytétracycline (oxytétracycline) en forme sphérique-cristalline |
| US4584135A (en) * | 1981-08-05 | 1986-04-22 | Biogal Gyogyszergyar | Process for the preparation of an oxytetracycline-calcium silicate complex salt from fermentation broth |
-
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- BE BE632331D patent/BE632331A/fr unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4584135A (en) * | 1981-08-05 | 1986-04-22 | Biogal Gyogyszergyar | Process for the preparation of an oxytetracycline-calcium silicate complex salt from fermentation broth |
| EP0126999A1 (fr) | 1983-05-02 | 1984-12-05 | Biogal Gyogyszergyar | Procédé de fabrication d'hydrochlorure de 5-hydroxytétracycline (oxytétracycline) en forme sphérique-cristalline |
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