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Cétones t6tracyclique.
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La présent* invention concerna des ati:da3 ts.,alogu à 1 fois dans le noyau D et au groupe MéthYle artai>.lr adjacent,,
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ainsi que des procédés pour les préparer.
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Les etéroldes de la présente Invention sont des composas ! de structure (I)
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eh R est un groupe alkyle, )\1 est un groupe A..alk11e saturé de 2 à 4 atones de carbone, X est un groupe carbonyle, hydroxym4tbylène ou a1Jqlh1c1roX1JAéth11ne, le cycle C est saturé ou comporte une double liaison 8,9-thYlinique, et un atome d'hydrogène éventuel en position 8 est en .Jù1 par rapport à 1-' atome d'hydrogène en :(. $/f
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position 14, et un ntoac d'hydrogène éventuel en position 9 est en
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al par rapport à l'hydrocène en position 8.
Par "groupe alkyle" on entend dans le présent mémoire des groupes alkyle substitués ou non. ainsi, un groupe rlklyle peut tire un groupe en chaîne droite ou ramifiée substitué ou non. Le
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groupe R'out être, par exemple, un groupe méthyle, éthyle, m6thoy méthyle, hydroxyûtthyle, f;lyc6ryle ou benxyle. ir est de préférence un groupe éthyle ou n-propyle. Quand X est un groupe allpylhydroxy- méthylène, le groupe alkyle ne contient de préférence pas plus de
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1 6 atomes de carbone et peut être un groupe méthyle, éthyle, éthynyle n-propyle ou allyle.
Dans un procédé do préparation d'un composé de l'inven- tion où X est un groupe carbonyle ou hydroxyméthylène et le cycle
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C comporte une double liaison 3,9-éthylénique, le composé 8,1.t- b18d'h14ro correopond&nt est réduit sélectivement par hydrogéna- tion catalytique. L'hydrogénation est effectuée avantageusement dans- un solvant aprotique en présence d'un catalyseur modérément Actif au nickel de Raney ou au palladium, jusqu'à ce que la quanti- té d'hydrogène requise en théorie pour l'hydrogénation de la liai-
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son lb,l5-dLhylniqur ait été absorbée.
Dans un autre procédé, un Composé suivant l'invention dans lequel X est un groupe hydroxy- ..th11. est pr4purd par réduction du composé correspondant dans lequel X est un groupe carbonyle, par exemple à l'aide de borohy- dure de sodium. Dans un autre procédé encore, un composé suivant
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'1nvont10n dans lequel X est un groupe alkylhydrorym6thylèr.e est prépare par alkylation du composé correspondant dans lequel X est groupe carbonyle.
D'autres procédés de réduction qui peuvent être Utilisés sont ceux où, dans le composé à préparer, X étant un ' groupe alkylhydroxyméthylène à groupe alkyle saturé, on hydrogène le composé correspondant dans lequel le groupe alkyle de X est non saturé; et ceux où, dans le compos' , préparer, le cycle C étant
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saturé et X étant un groupe hydroxynéthylène ou alkylhydroxyoéthy- lène, on réduit, par l'action d'un *4*.Al alcalin dans l'ammoniac liquida, le composé correspondant à liaison 8,9-éthylénique
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(où X peut également être un groupe carbonyle).
Des procédés analo-
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gués de réduction et d'alkylation sont décrits dans les brevets 600.25, 608. 369 et 623.842, et les conditions opératoires qui y sont décrites s'appliquant d'une manière générale à la préparation des composés suivant la présente invention.
Les procédés de prépara tion des produits de départ pour les procédés de la présente inven- tion sont décrits dans le brevet 600.244 et dans le brevet de même
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date de la demanderesse Intitulé "Composés tétracycliqueile t
Dans le produit d'une synthèse totale qui n'a pas compor- tò de dédoublement, les composas de l'invention seront obtenus sous la forme de recédâtes des énantiomorphes 138 et 13d.
Les composés suivant la présente invention sont intéres- sants comme intermédiaires pour la préparation de composés thérapeu- tlquement actifs, comme décrit dans les brevets de même date de la
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demanderesse intitulés respectivement "Cétones stéroldes" et n0onadsénones.
L'invention est illustrée par les exemples suivants, dans lesquels les températures sont en degrés centigrades et les données d'absorption dans l'ultraviolet se réfèrent aux positions des maxima exprimées en m u, les chiffres cités entre parenthéses désignant les coefficients d'extinction molaire à ces longueurs d'onde.
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JfPLBU..- De la 2-éthylcyclohexane-l,3-diono (20,7 g) est chauffée au reflux pendant 16 heures dans du benzène (250 car) avec un aélan-l go de 6 8-mdthoxJphénylhez-1-an-3-ono et de 1-di:ylunino.6-,a.. méthoxyphénylhexan-3-one (27,2 g; la première cétone en proportion prépondérante) et de pyridine (13,4 cm3). La aolution, après refroi-
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dissement, est lavée successive-non t avec de l'eau, une solution aqueuse à 10% de carbonate de sodium, de une solution 2 n diacide sulfurique, de l'eau, de la saumure, puis séchée. Par évapo-
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ration de la solution bensénique on obtient un résidu constitué par la z-éthyl-2-(6' -m6thoxyphdnyl-3'-oxohezyl)-cyclohox,ana-13-dioao
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brute (32,8 g).
Ce produit de la réaction de Michael, en solution dans du benzène (400 car), est ajouté, en agitant, à de l'acide polyphosphorique (150 g) maintenu à 60 C sous azote. L'agitation est poursuivie pendant 3 heures puis le mélange de réaction rofroi- di est additionné d'eau glacée;
la phase benzénique lavée et séchée. aprés évaporation, laisse un résidu (30 g) qui cristallise par Addition d'éther! la recristallisation dans l'éthanol donne la
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{ ) -.i3 - 6 thyl-D-homo-3-mé thoxy gona-l, 3, 5 (lo ) , 8,14-PQn tabn17aotií sous forme d'aiguilles (22,0 g), point de fusion 90-92 C; UV t 311 (23.500),
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Cette cétone tétracyclique (44,0 g) dans du t6trahYdro fUT's !Z50 cm3) est Agitée en atmosphère d'hydrogène, en présence ur.^ Suspension préalablement réduite d'un catalyseur à 2% de \'" 1.1ad.:.'JLI sur carbonate de calcium (16 g) dans du tétrahydrofurane (800 cm3), jusqu'à absorption de la quantité d'hydrogène requise en théorie pour la demi-saturation des deux liaisons éthyléniquea (15 minutes);
la solution filtrée est ensuite évaporée et le résidu est recristallisé dans l'éthanol .aqueux à 95% pour donner la
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()-13-éthyl-D-horao-3-m6thosygona-1,3,5(10),8-tétraén-17aone ' (41,0 g), point de fusion 109-112"C; UV s 280 (13.800).
EXEMPLE 2.- On ajoute de la ()(13-<thyl-D-homo-3-méthoxygona l,3,5(10),8-tétraèn-17a-one (31,0 cl du méthanol (500 om3 contes nant du borohydrure de sodium (10 g); lorsque le mélange s cessé de bouillir au reflux, la solution obtenue est rendue acide par addi- tion d'acide acétique aqueux à 50% et les solvants sont chassés @ sous pression réduite. Le résidu est dissous dans l'éther et la solution est lavée, séchée et évaporée pour donnerun résidu de
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() -13-dthyl (D-homo-3-méthoqr gona-1,3, 5 (10),8-tétraèa-1?a-p, (30 g), point de fusion 111-116 C,.
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JXE!'tPI: 3.- A de la (+)-13-att'iYl.D-homo-3-méthogona-13i5(1,0)t,. tétraèn-17a-one (13,3 g) dans du benzène (350 cm3), on ajoute une solution éthérée (200 cm3) de bromure de mithylmagnéelum 3 we.
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(obtenue à partir de 15 g de magnésium), et on chauffe le mélange 1:; au reflux pendant 8 heure*. Une solution saturée de chlorure 4' &dO - nlua cet ajoutée au mélange reeetionnel refroidi dans la (lace et le produit est isole1 à l'éther pour donner un solide cristallin qui est recristallisé' dans du méthanol pour donner le (+)-13Ê-éthyl-D- homo-3-méthoiy-l7aa-msthylgona-1,3,5(10),8-tbtraùn-1?a-ol (9,2 g), point de fusion 117-123.CJ UV a 276 (15.500).
EHKPLE De la (;)-13-thyl-D-homo-3-méthoqrgona-1,3,5(10),8- titraèn-17a-onn (20 g) dans le d1méthylAcltam1de (150 ca3) est ajoutée à une suspension (130 ca3) d'acétylure de lithium (20,6 C) dans un aélance de dimethylecetemide et de dioxine. De l'acétylène est passé à la surface du mélange de réaction agite pendant 24
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heures, puis le mélange est Tersé sur de la glace et le produit est
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isolé à l'éther et reoristallisé dans le méthanol pour donner le () -13-6 thyl-l7aa-é thynyl-D-homo-3-m6 thoxygona-I, 3, 5 (10),8-t1 trabn 17ap-ol (16,2 g), point de fusion 80-90#C
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EXEMPLE 5.-
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Du (;) 13p-6thy1-1'laa-b thynyl D-hcm --) '-1' "''':
;"1 1..3,S(lO),8-t4traèn-17ap-ol (16,2 g) dans le bC1'.Út,. d?j . ', ajouté" à un catalyseur préalablement réduit à 2% M carbonate de calcium (5 g) en suspension c1.na du })en . et est agité en atmosphère dhydroe3ne Juaqu'à fin 61 h;rjr.' , (1 heure). Après filtration du catalyseur tt se* parution ci .ol"Ll1I on obtient un résidu cristallin qui est triture ""-"0 du m6^3 < bouillant (200 CII3), refroidi et filtre pour dia:er le fj) i,i3.l L .,,- âlthyl-D-homo-3>aâthoxygona-l#3,9(10)|â-ttran-17a->ol (1) ,
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point de fusion 165-170,,C; UV 1 278 (17.000).
L! 6.- Du (t)-l3P-'!thyl-D-hoao-3-athoxygoM-l,3,5(10),a.ttrjtn.
17ap-ol (30 c) dans du tétrahydroturane (250 cm3) est ajouté à un ^mélange d'ammoniao liquide (1400 cm3), d'aniline (50 cs3) et de t4trahydrofurant (350 =3). Du lithium métallique (15 g) en petite fragaients est ajouté et la solution bleue ainsi obtenue est sç 1
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agitée pondant 2 heures., puis additionna do chlorure d'amaoniua en excès. On ajoute de l'eau chaude et le mélange est extrait 1 l'éther, les extraits éthérés sont lavés et sèches puis évaporés et le résidu est cristallisé dans lemdthanol pour donner le
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() T? 3-d Lhyl A-homo-3 m oYgona-l, 3, 5 (10) -trièn-17a-ol (24,4 9)1, point de fusion 103-105'i UV' 280 (1900).
EXEMPLE 7.- Du (+)-,j3-,Stt,yl-D-homo-3-m6thoy-l7aa-mdthylgona- 1,3,5(10),8-tétran-l'la-ol em3) g) dans du tétrahydrorurane (70 cm'> et de l'aniline (10 car3) est ajouté à do l'asvmoniac liqui- de (A 50 ca3) contenant du tétrahydrofurane (100 cm3) et de l'anili- ne (30 cm3). r: lithium métallique (1,5 g) est ajoute à la solution et le mélange est agité pendant 1,5 heure. La réaction est bloquée par -addition au mélange d'une solution aqueuse de chlorure d'ammo- nium et le produit isole à l'aide d'eau et d'éther sous la forme d'un solide cristallin est purifié par du méthanol bouillant pour
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donner le (+) ..13-d thYl D-haao-3-mé tho-l7ao-m6 thylgona-l, 3, 3 (14) - trlèn-17ap-ol (8 g), point de fusion 153-163*C; UV 280 (1300).
- Du (+)-1?d,l7ac-dithyl-D¯homo-3-mdthogona-1,3,5(10)i8- t<!traan-17ttp-ol (13,0) dans du titrahydrofurane (100 em3) et de l'aniline (50 cm3) est ajoute a do l'ammoniac liquide (50 enr5) addi- tionné de tétrahydrofurane (170 ca3) et d'aniline (20 cm3). Du lithium métallique (1 g) est ajouté en petits fragments et la solu- tion bleue est agitée pendant 1,5 heure. Du chlorure d'ammonium est Jouté pour faire disparaître la coloration bleue, de l'eau chaude est additionnée et le produit est Isolé à l'éther et recristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et n'hexane pour donner des ai-
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guilles du ()I3a,17aa-diéthyl-D-hoaao-3-mathoxygone-1,3,5(10) trin-l7as-ol (9 g), point de fusion 145-147Cf UV t 280 (1400).
XiPLE 9.
De la 2 n-propyloyolohexai:e-13-dione (36,3 g) est chauffée au reflux pendant 16 heur m- dans du benzène (400 cm3) avec
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un Mélange de t-praéto,yph$nglhe1ant3pae et de l <Jj4thyX*iaino- 6-a-aéthox7phénylh>xan-3-one (43e2 gj, le premier eenstitnant en proportion prépondérance) et 4o pyridine (2Z#e os3)9 ,$ produit est isolé par le procédé décria dans lexex,e 1, et donne 4 Z-(68.0î-
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brute
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(43>0 9) sous 14 pxb4a d'une 6oame Ce produite en solution dans du ! benzène (400 co) 9t JQ%t &OU$ Agitation à do 1"40idt POlyp4ospho rique (250 C) "4to n4 & 60*c nous Azote, L'agitation est poursuivie' pendant 2 heurep puis 19 mélange de réaction refroidi est audition".
né d'eau glacé* et dpdtohere de produit est isolé 4 partir do la solution lavée avçg du çnt ne et de l'éther, par le procédé habl-o tuai, laissant un résidu solide, qui est recrlstallisé dans gdthanoli pour donner la )'bbccno-ra4t.tQx,'....proPYonalr3,(o))88.4-i pentaèn-17a..ote (27,6 )r point de fusion 36-39'C) UV t ,0-315 (24.300)..
Cette géQOO 4tr*,çyclique (27& $) en solution dans du tétrahydrofurane (250 =3) est Agitée en atosphre dtiy$rpén4 avec une suspension réduite d'un catalyseur à 2% de palladium sur carbone t de a,stiura (7 g) Jusque absorption de la quantité d'hydrogène remise en théorie pour la o*ura4on d'une double liaison dt4yl6nlqlM (15 minutes)} la solution filtrée est ensuite évaporée e le résidu solide est reorlis4llia$ dans l'etha- nol aqueux à 95X dgnnçr le ()-P-homo3rci<!thowl3P-ja-propyl gona-1,3, R (io) rstraès9, (23j5 point de fusion 146..
18 C; UV t 277 t,b,31 (trouvé* C 87,3j pp 9r4ya.clt, pour C22H28 2 C# $1 Ut t,1%), FXH9PLE 10. w , Pn ajoute de la )-pho3ethol3nropylna- 1r3r5(I°)sô-'tét,8r'4,-Q 0 ) ' mdUu4g ;50 ça?) contenant du borohydrure e sodium (7 :) et ou chauffe le mélange au reflua pendant 1 heure, ïfa solutiop ainsi obtenue est rendue acide par addition d,'4çlOo 'gé4t4,40 aqueux à %.q puis additionnée dfe-4u; le solide qui précipite en filtre, traita par de J4thano bouillant, et la suspension dans l'éthanol est laissée au repos Jusqu'au
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lendemain à -10"C.
Par filtration, on obtient le (t)-D-homo-3- ..th0X1-1"-n-proP1180n.-1,','(10),8-t4tr.n-17"1 (16,0 8), point de fusion 122-124"C après rocri811i8&t1on dU18 111JUu=l; UV s 275 (16.300); (trouve: C, 80*7; B, 9,2; calc-ilà pour C22H)002 C, 80,9; H, 9,3% EXEMPLE 11. -
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Du (:)-D-bOllo-3dthoX1-13-n.proPYllon&-1,3,'(lO),8-
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';.:...-1"':t....,1 (16,0 g) dans du tétrahydrofurane (100 cm"") et de 4. -kne (100 cm3) est ajoute à un mélange d'ammoniac liquide ('')10 C-.1) at da tétrahydrofurane (250 cm3). Du lithium métallique (1 ost ajouta en petits fragmenta et la solution ainsi obtenue ,,+ agitée psndant 1 heure.
De l'eau est ensuite ajoutée et le pro- Ao1: at isolé par !e l'éther,, pour donner une gomme qui est récris- ilu'3<} s le méth4no1s 1 () Dhorao-3-métho-13-n propYlgona- l,,: :1",} trj.èn..17a3-o1 (1,,4 1), point de fusion: 122-124'! UV: 280
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(1,9)0); (trouvés C, 803f H, 9.9; calculé pour cH3ZO2 C, 80,i H, 9,8%) REVENDICATIONS.
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1.- --w---ww-1W wwww-11-wwww-w
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où R est un groupe allyle, ïti est un groupe gllyrle saturé de 2 à 4 atomes de carbone, X est un groupe carbonyle, hYdroxym'th11.uol ou ..lkylh1d1'ox;yJIéthylne, le cycle C est saturé ou comporte une liai- son 8,9-éthylinique, un atone d'hydrogène éventuel en position 8 est en ANTI par rapport à l'atome d'hydrogène en Position 14, et un atome d'hydrogène éventuel en position 9 est en trans par rapport à l'atome d'hydrogène en position 8.
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2.- Composa 1\11vt.nt. la revendication l, caractérisé* en ce
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que a- est un groupe ethyle.
3.- Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce
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que Ru est un groupe a-propyle.
4.- Composé suivant la revendication 2 ou #, caractérisé en ce que le cycle C comporte une liaison éthylénique en position 8. 9.
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5.- Compo.' suivant la revendication 2 ou 3 caraotdried en et que le cysle C est saturi.
6.- Composé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que X est un groupe carbonyle,
7.- Composé =liant l'une ou l'autre des revendication* !
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2 à 5, caraotiried en ce que X est un groupe hydroX71D'thT1ne 8.- Composé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 à 5. caractérisé en ce qui X est un groupe alk11hY4roq:Ithy1ène.
9.- Composé suivant la revendication 8, caractérisé en ce que X est un groupe m4t.lh1c1toJ:11A'th)tline.
10.* Composé suivant là revendication 8, caractérisé en ce que X est un groupe thy1hY4toqMthylbne.
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11. - Coalpos4 suivint la revendication B? catérMé <#*# ce que X est un groupe t.h)'nl1h1(SroQmt$thYl?sne.
12..à Procédé de préparation d'un composé suivent lA ru dioatlon i, oà X est un CrÓupè c4rdl1. ou hYdroxr#tylo; caractérisé en toi que la éOl4pO' 8,14-bJ,8dthydro corroopondant réduit zéloctivelent par hydrogénation catalytique.
13.- Procéda de préparation d'un composa suirisc la rttv-i, d1oatiOD 7, car.a6t'dd en ce que le éompod corre.;o-a.w.r..1. :;;.... un groupe carbonyle est réduit.
14.- Procéda de préparation d'un composé suivant la reven
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41oat1oD 8, catactitie et1 oé qui 1< 00llpos4 corr'ttpondant oa X est un croup' MLrbcnylt 4<t &110'1', 15.- Procld4 d prépatt1D d'un compote eulvant la reyen dletUon 8, 01 JC eat un groupe al)qth1droX1ll&th11n. Mtur<, oaraot4 ri 4 en ce qu'un ciollpod correspondant où x est un groupe allql .. :
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h1droX1lÚth71no na aatour4 est hydrogéné.
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14.* .< P*,4P.ta\sM d'un Coapos4 t la m MinU6li 3, Mi X ##* un iroupr htft41ne ou Ikyl- .: h1d(Uemdt11t:1it., èatioUt1a4 M # "'un Wfl,p0 8\ÙTant la r..,en- tUdal14ift 4 fit t'dUit par 1 f tb d'\att',..tfta.1. alcalin dansl'8lIW1o- 1 iitjuid*
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Tetracyclic ketones.
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The present invention relates to ati: da3 ts., Alogu to 1 time in the D ring and to the adjacent Methyl artai> .lr group ,,
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as well as methods of preparing them.
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The etérales of the present Invention are compounds! structure (I)
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eh R is an alkyl group,) \ 1 is a saturated A..alk11e group of 2 to 4 carbon atoms, X is a carbonyl, hydroxym4tbylene or a1Jqlh1c1roX1JAéth11ne group, ring C is saturated or has an 8,9- double bond. thYlinic, and an optional hydrogen atom in position 8 is in .Jù1 with respect to 1- 'hydrogen atom in :(. $ / f
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position 14, and a possible ntoac of hydrogen in position 9 is in
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al with respect to the hydrocene at position 8.
The term “alkyl group” is understood herein to mean substituted or unsubstituted alkyl groups. thus, a rlklyl group may derive from a substituted or unsubstituted straight or branched chain group. The
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R'out group can be, for example, a methyl, ethyl, methyl methyl, hydroxyethyl, lycryl or benzyl group. ir is preferably an ethyl or n-propyl group. When X is an allpylhydroxymethylene group, the alkyl group preferably does not contain more than
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1 6 carbon atoms and can be methyl, ethyl, ethynyl n-propyl or allyl.
In a process for preparing a compound of the invention where X is a carbonyl or hydroxymethylene group and the ring
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C has a 3,9-ethylenic double bond, the corresponding 8,1.t-b18d'h14ro compound is selectively reduced by catalytic hydrogenation. The hydrogenation is advantageously carried out in an aprotic solvent in the presence of a moderately active Raney nickel or palladium catalyst, until the amount of hydrogen theoretically required for the hydrogenation of the binding.
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its lb, 15-dLhylniqur was absorbed.
In another method, a compound according to the invention wherein X is hydroxy- ..th11. is prepared by reduction of the corresponding compound in which X is a carbonyl group, for example using sodium borohydride. In yet another method, a compound of the following
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Wherein X is an alkylhydrorymethylated group is prepared by alkylation of the corresponding compound wherein X is carbonyl.
Other reduction methods which may be used are those where, in the compound to be prepared, X being an alkylhydroxymethylene group with a saturated alkyl group, the corresponding compound in which the alkyl group of X is unsaturated is hydrogenated; and those where, in the composition, prepare, the cycle C being
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saturated and X being a hydroxynethylene or alkylhydroxyoethy- lene group, the corresponding compound with an 8,9-ethylenic bond is reduced by the action of an alkali * 4 * .Al in liquid ammonia
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(where X can also be a carbonyl group).
Analogue processes
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Reduction and alkylation fords are described in patents 600.25, 608.369 and 623.842, and the operating conditions which are described therein applying generally to the preparation of the compounds according to the present invention.
The processes for preparing the starting materials for the processes of the present invention are described in the '600,244 patent and in the same patent.
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date of the applicant Title "Tetracyclic compounds t
In the product of a total synthesis which has no resolution, the compounds of the invention will be obtained as recedates of the enantiomorphs 138 and 13d.
The compounds according to the present invention are useful as intermediates for the preparation of therapeutically active compounds, as described in the patents of the same date of the invention.
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Applicant entitled "Steroid ketones" and n0onadsenones respectively.
The invention is illustrated by the following examples, in which the temperatures are in degrees centigrade and the absorption data in the ultraviolet refer to the positions of the maxima expressed in mu, the figures quoted in parentheses designating the molar extinction coefficients. at these wavelengths.
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JfPLBU ..- 2-ethylcyclohexane-1,3-diono (20.7 g) is heated under reflux for 16 hours in benzene (250 car) with alan-1 go of 6 8-mdthoxJphenylhez-1-an. -3-ono and 1-di: ylunino.6-, a .. methoxyphenylhexan-3-one (27.2 g; the first ketone in preponderant proportion) and pyridine (13.4 cm3). The aolution, after cooling
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dissement, is washed successively with water, a 10% aqueous solution of sodium carbonate, a 2 n solution of sulfuric acid, water, brine, then dried. By evapo-
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ration of the bensene solution, a residue is obtained consisting of z-ethyl-2- (6 '-m6thoxyphdnyl-3'-oxohezyl) -cyclohox, ana-13-dioao
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raw (32.8 g).
This product of the Michael reaction, dissolved in benzene (400 car), is added, with stirring, to polyphosphoric acid (150 g) maintained at 60 ° C. under nitrogen. Stirring is continued for 3 hours then the cooling reaction mixture is added with ice water;
the benzene phase washed and dried. after evaporation leaves a residue (30 g) which crystallizes on addition of ether! recrystallization from ethanol gives the
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{) -.i3 - 6 thyl-D-homo-3-methoxy gona-l, 3, 5 (lo), 8,14-PQn tabn17aotií as needles (22.0 g), melting point 90 -92 C; UV t 311 (23,500),
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This tetracyclic ketone (44.0 g) in t6trahydro fUT's! Z50 cm3) is stirred in a hydrogen atmosphere, in the presence of ur. Suspension previously reduced with a catalyst to 2% of \ '"1.1ad.:.' JLI on calcium carbonate (16 g) in tetrahydrofuran (800 cm3), until absorption of the quantity of hydrogen required in theory for the half-saturation of the two ethylenic bondsa (15 minutes);
the filtered solution is then evaporated and the residue is recrystallized from 95% aqueous ethanol to give the
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() -13-ethyl-D-horao-3-m6thosygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17aone '(41.0 g), mp 109-112 "C; UV s 280 ( 13,800).
EXAMPLE 2.- () (13- <thyl-D-homo-3-methoxygona l, 3,5 (10), 8-tetraen-17a-one (31.0 cl of methanol (500 om3 contes With sodium borohydride (10 g), when the mixture has ceased to boil under reflux, the resulting solution is made acidic by the addition of 50% aqueous acetic acid and the solvents are removed under reduced pressure. is dissolved in ether and the solution is washed, dried and evaporated to give a residue of
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() -13-dthyl (D-homo-3-methoqr gona-1,3, 5 (10), 8-tetraea-1? A-p, (30 g), melting point 111-116 C ,.
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JXE! 'TPI: 3.- A of (+) - 13-att'iYl.D-homo-3-methogona-13i5 (1.0) t ,. tetraen-17a-one (13.3 g) in benzene (350 cm3), an ethereal solution (200 cm3) of 3 we mithylmagnesium bromide is added.
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(obtained from 15 g of magnesium), and the mixture is heated 1 :; at reflux for 8 hours *. A saturated solution of 4 'chloride is added to the cooled reaction mixture in the mixture and the product is isolated with ether to give a crystalline solid which is recrystallized from methanol to give (+) - 13Ê- ethyl-D-homo-3-methyl-17aa-msthylgona-1,3,5 (10), 8-tbtraùn-1? a-ol (9.2 g), melting point 117-123.CJ UV a 276 (15,500).
EHKPLE (;) - 13-thyl-D-homo-3-methoqrgona-1,3,5 (10), 8-titraen-17a-onn (20 g) in d1methylAcltam1de (150 ca3) is added to a suspension (130 ca3) of lithium acetylide (20.6 C) in a mixture of dimethylecetemide and dioxin. Acetylene is passed to the surface of the reaction mixture stirred for 24
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hours, then the mixture is poured over ice and the product is
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isolated with ether and reoristallized in methanol to give () -13-6 thyl-l7aa-thynyl-D-homo-3-m6 thoxygona-I, 3, 5 (10), 8-t1 trabn 17ap- ol (16.2 g), melting point 80-90 # C
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EXAMPLE 5.-
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Du (;) 13p-6thy1-1'laa-b thynyl D-hcm -) '-1' "'' ':
; "1 1..3, S (10), 8-t4traèn-17ap-ol (16.2 g) in bC1'.Út ,. d? J. ', Added" to a catalyst previously reduced to 2% M calcium carbonate (5 g) in suspension c1.na du}) in. and is stirred in a hydroelectric atmosphere until the end of 61 h; rjr. , (1 hour). After filtration of the catalyst tt se * appearance ci .ol "Ll1I a crystalline residue is obtained which is triturated" - "0 from boiling m6 ^ 3 <(200 CII3), cooled and filtered to dia: er fj) i, i3 .l L. ,, - âlthyl-D-homo-3> aâthoxygona-l # 3,9 (10) | â-ttran-17a-> ol (1),
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melting point 165-170,, C; UV 1,278 (17,000).
L! 6.- Du (t) -13P - '! Thyl-D-hoao-3-athoxygoM-1,3,5 (10), a.ttrjtn.
17ap-ol (30 c) in tetrahydroturan (250 cm3) is added to a mixture of liquid ammonia (1400 cm3), aniline (50 cs3) and t4trahydrofurant (350 = 3). Metallic lithium (15 g) in small fragments is added and the blue solution thus obtained is sç 1
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stirred for 2 hours, then added excess amoniua chloride. Hot water is added and the mixture is extracted with ether, the ether extracts are washed and dried then evaporated and the residue is crystallized from ethanol to give the residue.
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() T? 3-d Lethyl A-homo-3 m oYgona-1,3,5 (10) -trien-17a-ol (24,49) 1, melting point 103-105'i UV '280 (1900).
EXAMPLE 7.- Du (+) -, j3-, Stt, yl-D-homo-3-m6thoy-l7aa-mdthylgona- 1,3,5 (10), 8-tetran-l'la-ol em3) g ) in tetrahydroruran (70 cm3) and aniline (10 car3) is added to liquid ammonia (A 50 ca3) containing tetrahydrofuran (100 cm3) and aniline (30 cm3 ). r: metallic lithium (1.5 g) is added to the solution and the mixture is stirred for 1.5 hours. The reaction is quenched by adding to the mixture an aqueous solution of ammonium chloride and the product isolated with water and ether in the form of a crystalline solid is purified with boiling methanol to
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give (+) ..13-d thYl D-haao-3-me tho-l7ao-m6 thylgona-1,3,3 (14) - trlèn-17ap-ol (8 g), melting point 153-163 *VS; UV 280 (1300).
- Du (+) - 1? D, l7ac-dithyl-D¯homo-3-mdthogona-1,3,5 (10) i8- t <! Traan-17ttp-ol (13,0) in titrahydrofuran (100 em3) and aniline (50 cm3) is added to the liquid ammonia (50 enr5) supplemented with tetrahydrofuran (170 ca3) and aniline (20 cm3). Metallic lithium (1 g) is added in small pieces and the blue solution is stirred for 1.5 hours. Ammonium chloride is added to make the blue color disappear, hot water is added and the product is isolated with ether and recrystallized from a mixture of ethyl acetate and hexane to give ali-
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guilles du () I3a, 17aa-diethyl-D-hoaao-3-mathoxygone-1,3,5 (10) trin-17as-ol (9 g), melting point 145-147Cf UV t 280 (1400).
XiPLE 9.
2 n-Propyloyolohexai: e-13-dione (36.3 g) is refluxed for 16 hours in benzene (400 cm3) with
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a mixture of t-praeto, yph $ nglhe1ant3pae and l <Jj4thyX * iaino- 6-a-aethox7phenylh> xan-3-one (43e2 gj, the first eenstitnant in preponderance proportion) and 4o pyridine (2Z # e os3) 9 , $ product is isolated by the method described in lexex, e 1, and gives 4 Z- (68.0î-
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brute
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(43> 0 9) under 14 pxb4a of a 6oame This produced in solution in! benzene (400 co) 9t JQ% t & OU $ Stirring at do 1 "40idt POlyp4osphoric (250 C)" 4to n4 & 60 * c us Nitrogen, Stirring is continued for 2 hours then 19 cooled reaction mixture is audition ".
born of ice-water * and dpdtohere of product is isolated from the solution washed with ant and ether, by the habl-o tuai method, leaving a solid residue, which is recreated in gdthanoli to give the) 'bbccno-ra4t.tQx,' .... proPYonalr3, (o)) 88.4-i pentaèn-17a..ote (27.6) r melting point 36-39'C) UV t, 0-315 (24.300 ) ..
This geQOO 4tr *, cyclic (27 & $) in solution in tetrahydrofuran (250 = 3) is stirred in atosphere dtiy $ rpén4 with a reduced suspension of a 2% palladium on carbon catalyst of a, stiura (7 g ) Until absorption of the quantity of hydrogen reconsidered for the o * ura4on of a double bond dt4yl6nlqlM (15 minutes)} the filtered solution is then evaporated and the solid residue is reorlis4llia $ in aqueous ethanol at 95X denote the () -P-homo3rci <! thowl3P-ja-propyl gona-1,3, R (io) rstraès9, (23j5 melting point 146 ..
18 C; UV t 277 t, b, 31 (found * C 87.3j pp 9r4ya.clt, for C22H28 2 C # $ 1 Ut t, 1%), FXH9PLE 10. w, Pn adds la) -pho3ethol3nropylna- 1r3r5 (I °) sô-'tét, 8r'4, -Q 0) 'mdUu4g; 50 that?) containing sodium borohydride (7 :) and where the mixture is refluxed for 1 hour, the solutiop thus obtained is made acidic by adding , '4c10o' g4t4.40% aqueous q then added dfe-4u; the solid which precipitates in the filter, treated with boiling J4thano, and the suspension in ethanol is left to stand until
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next day at -10 "C.
By filtration, we obtain (t) -D-homo-3- ..th0X1-1 "-n-proP1180n.-1, ',' (10), 8-t4tr.n-17" 1 (16.0 8), melting point 122-124 "C after rocri811i8 & t1on dU18 111JUu = l; UV s 275 (16.300); (found: C, 80 * 7; B, 9.2; calc-ilà for C22H) 002 C, 80 , 9; H, 9.3% EXAMPLE 11. -
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Du (:) - D-bOllo-3dthoX1-13-n.proPYllon & -1,3, '(lO), 8-
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';.: ...- 1 "': t ...., 1 (16.0 g) in tetrahydrofuran (100 cm" ") and 4. -kne (100 cm 3) is added to a mixture of Liquid ammonia (10 C-1) at tetrahydrofuran (250 cm3) Metallic lithium (1 ost added in small fragments and the solution thus obtained was stirred for 1 hour.
Water is then added and the pro- Ao1: at isolated with the ether, to give a gum which is recris- ilu'3 <} s meth4no1s 1 () Dhorao-3-metho-13- n propYlgona- l ,,:: 1 ",} trj.èn..17a3-o1 (1,, 4 1), melting point: 122-124 '! UV: 280
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(1.9) 0); (found C, 803fH, 9.9; calculated for cH3ZO2 C, 80.1H, 9.8%) CLAIMS.
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1.- --w --- ww-1W wwww-11-wwww-w
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where R is an allyl group, ïti is a saturated gllyrl group of 2 to 4 carbon atoms, X is a carbonyl, hydroxym'th11.uol or ..lkylh1d1'ox; yJIethylene group, ring C is saturated or has a link - its 8,9-ethylinique, a possible hydrogen atom in position 8 is in ANTI with respect to the hydrogen atom in Position 14, and a possible hydrogen atom in position 9 is in trans with respect to the hydrogen atom in position 8.
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2.- Composed 1 \ 11vt.nt. claim l, characterized * in that
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that a- is an ethyl group.
3.- A compound according to claim 1, characterized in that
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that Ru is an α-propyl group.
4. A compound according to claim 2 or #, characterized in that the ring C comprises an ethylenic bond in position 8. 9.
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5.- Compo. ' according to claim 2 or 3 caraotdried in and that cysle C is saturated.
6.- A compound according to either of claims 2 to 5, characterized in that X is a carbonyl group,
7.- Compound = binding one or the other of the claims *!
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2 to 5, caraotiried in that X is a hydroX71D'thT1ne group 8. A compound according to any one of claims 2 to 5. characterized in that X is an alk11hY4roq: Ithy1ene group.
9. A compound according to claim 8, characterized in that X is a group m4t.lh1c1toJ: 11A'th) tline.
10. * A compound according to claim 8, characterized in that X is a group thy1hY4toqMthylbne.
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11. - Coalpos4 followed claim B? category <# * # what X is a group t.h) 'nl1h1 (SroQmt $ thYl? sne.
12. A process for the preparation of a compound follows lA ru dioatlon i, where X is a CrOupè c4rdl1. or hYdroxr # tylo; characterized in that the corroopondant éOl4pO '8,14-bJ, 8dthydro zeloctivates by catalytic hydrogenation.
13.- Proceeded to prepare a composa suirisc la rttv-i, d1oatiOD 7, because.a6t'dd in that the éompod corre.; O-a.w.r..1. : ;; .... a carbonyl group is reduced.
14.- Preparation process of a compound according to the return
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41oat1oD 8, catactitie et1 oé which 1 <00llpos4 corresponding to oa X is a croup 'MLrbcnylt 4 <t & 110'1', 15.- Procld4 d prepatt1D of a compote before the reyen dletUon 8, 01 JC is a group al ) qth1droX1ll & th11n. Mtur <, oaraot4 ri 4 in that a corresponding ciollpod where x is an allql group ..:
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h1droX1lÚth71no na aatour4 is hydrogenated.
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14. *. <P *, 4P.ta \ sM of a Coapos4 t la m MinU6li 3, Mi X ## * un iroupr htft41ne or Ikyl-.: H1d (Uemdt11t: 1it., ÈatioUt1a4 M # "'un Wfl , p0 8 \ ÙTant la r .., entUdal14ift 4 fit t'Uit by 1 f tb d '\ att', .. tfta.1. alkaline dansl'8lIW1o- 1 iitjuid *