<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
Cétoncr. ttr'rc11quos.
EMI1.2
La présent* invention ,:,aÎ".;'â':a : <3<ss procédé de f ,.'f â.' û S.. .iÎ de coT)p03s -dhydro st" D7dcf., '1l'i sont ufllo-%r, ct,n:;(!2 tlrod\:1 tr: inter- m'dln1rea ainsi que ces ecr- # #>±# ±c rx-:r-* g Dans le brevet principal n 6GO.2Z5e on a décrit n ërc6dé de synthèse des stéro!dc3 totalement nouveau, dans l'm;. 4.t :, ces duquel une cètone 4tliyien-Icul- tdtraeyclicue de structure '
EMI1.3
EMI1.4
(dans Inquelle chaque l'("t1rC n est de 1#hycro;-,ne ou un .groupe- do substitution, orCli.n1fju, 1\"" cet ';.'11 groupa alkyl satura et le 3 :;ic? ,g-Ph0nyl(.ne peut être encore substitué), est prdparde par ta --;'::
1'<'-
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
EMI2.2
t-îon (.letivc do la liaison 1,.triyln3cue dan. un composé correa1 pondent da strueturo
EMI2.3
EMI2.4
liama le brevet au 1er perfectionnement n* b3,1,.33? dP08 le 22 frx,3.b pour: NOUV;:1UX compot4s tf.tracyc11quefJ et leur prQc'.<1f de prt.(pl\rntion, on a d'crit: des dôrlv(5s de dlenocetones t- tra'Cli...6 d structure (II) et les composés D-homo correspondants, ces dri7<'p ''1"1V il?1J,' ..t'7.¯'tâ't,"J pnr la structure:
EMI2.5
EMI2.6
(r!<:.n!1 11)\:u!.'1::'c Ci,ú':U6 symbole R rl1pr5ente de l'hydrogène ou un ;1.:i;:8,it\1".+' 0r.7r.-i ua, P représente un groupe alkyl, Q représente un î:':'OU?C r ;:; . ou f .zytne, Y est un groupe h1dro1y..mtth)'1ne ou z l''.t'':'iJ:';' .-il est un dériva d'un groupe carbonyl ou d'un groupe h: ' .-;-, .. ",:
':' 1" 1-..' it peut- tr tro.nsfont. en l'un de des groupes, et le- ;x>t\-- ;:-;-# '::;'lC peut' être substitut).
(;1: c1 .^'âW.L';:11i constat14 que les composas de la structure
EMI2.7
(TTt) puvo.ï*- :.t rcGults p'iGctivc-cnt par un procédé similaire o,ß?f -'ni ";t ntionn ci-dersus pour lea c4tones onparontaes, ce z:. '?orne <,*;#': ;,;y'r des ctonos coristituznt le produit final de ce d i r;r, c 'if-. C!3 proc-d'' pornet donc d'obtenir d'une autre manière dos is4-;.¯wixa t roYdew du t,-pe 8-dhydro. On a constaté que ce pior/;< .
F.1 ; :* j:?urer principalc-ent l'addition stareochi,*riquf i/rirr-1-: ' - l'hlro-ne en -.o--ition 14 tr^n par rapport au groupe B", '-' ,r : pouvait nas être prvu d'après les résultat du piro- C'*5'' .?-..-:#'t mit, un oeuvre avec les 17-cr-tones, eu é.-ard à la
<Desc/Clms Page number 3>
structure stéréochimique différente en position 17, quand il existe un substituant qui s'étend à l'extérieur du plan du cycle de pentane, On a également constaté que les produits obtenus par ce procd, qui possèdent un groupe 17-hydroxy, peuvent être préparas par réduc- tion sélective des 8-dhydro 17-ctones correspondantes,
Le procédé de l'invention permet de préparer un composé 8-déhyldre stéroïde de structure;
EMI3.1
dans laquelle chaque groupe R est de l'hydrogène ou un groupe alkyl satura R1 représente un groupe alkyl saturé, Q représente un groupe méthylène ou éthylène, Y représente un groupe hydroxyméthylène ou un groupe qui est un dérivé d'un groupe carbonyl ou hydroxyméthylène et qui peut être transformé en l'un de ces groupes, et le groupe o-phény lène peut être substitué;
dans ce procédé on réduit sélectivement un composa correspondant de structures
EMI3.2
dans laquelle R, R- et Q ont les significations données ci-dessus, Y a la Nidification donnée si-dessus et T est une liaison éthylénique, ou bien Y est un groupe carbonyl et T est une liaison saturée.
Les composas de 1'invention sont des composas de structure (IV) dans laquelle chaque groupe R est de l'hydrogène.
Le groupe R1, qui est en position 13, possède de préférence moins de 10 atomes de carbone ou, d'une manière plus générale, moins de 20 atomes de carbone, par exemple le groupe R1 peut titre un groupe méthyl, 'thyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl ou céthyl.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
';. r-r=.... m? "ytn t ';lo'1n5 do 5 atomes dN carbone est tr! approprias 3)r, -îo #-,- '# -:T'"c5..vX .'-îcnt ::.!i10:Jrtf'J1ta sont ceux ans lesquels le group ?-*;ï '#..'. t-' < .. il contient au moins 2 atones de carbone.
.. l'un des g;r'11)\Jl3 R ou les deux symboles R d'un grou- pe 0R =.:*, w un groupe- alkyl, corme un groupe m(thyl ou thy., ou \1" "..t'..: '1"'J)(, r.1E.j'1 .w ri^ ayant soins de 5 atomes 4e carbone, -.:'. il >'.:, -#"':2i*-:v clos st froides colportant 6 et 7 groupes alkyl en uti ^a ,...w :".::: ce ::O::;':5 De prffrezce, chaque symbole R représente de l'hydre "" '11'.:'.
:)'.:1 groupas oui sent dos dérivés d'un groupe carbonyl ou d'ur. **">#;. . 1(\'t'O;::."Jr.(,t..hylnc, ou peuvent trnnstorm.8 en ces groupes, co'inr'.rrn-4; vc groupe 8.cylo:r.:'''mthylèn9 (par exemple un groupe 80to.
,.ï <; L i,. . #) :"1 ,.9..y#- <îl-îoz7'xi''thyl%ne (l'nr exemple un rr,roupe ben- z-.r;!..o.;<' -'## -1':'.-: ou r:.. thozy"1/ thyloxy1t1 thylône et un groupe narbonyï ç' -¯'.: -'-*"- ex'."pie un groupe d1.'3.l?:oxymêthylne ou alkylône11oxy- rJi' :/!'." :^1.:::z-=¯è un ;;'vupe (.t.hylned10xymthylène'. De tels #¯.--''.# : -: r#rt Ct-e transformas on un groupe carbonyl ou hydroxy- ;:::. :'fl";"' '1!, ',;:;Z" un pr-:",c0dl> sitbî ainsi une hydrolyse a pour effet de v,iz - ;',;1,('";;: 11t: -roupo :',c:rl(',:.{yr:;(t.hY10n.. une hydrogl:nulyse peut ser- :1 ) r:';.:f! ',1" un çroupo b-:ydo:ymth lbna et une hydrolyse peut 'P("1}{"20 do #cncnr un groupe métr.oX"1116thyloxym.thylne pour refor. r rH ':;Y'GJ;'I::1 mrbinol.
On peut dÓc(toliser un eetal par hydrolyse '-".!;-" f? .Î ":" fA ro1Jpp. cnronyl, z^ est do prlfrtn.e un groupe méttiylène ne contenant pas de r,,.:.s''ru ,, -r;2-' do sorte u'11 fait partie d'un cycleoyolopontane 1."r'..(.;.-,).')!::: '.ont '11o::'s des produits intermédiaires pour la prépara- tien tirs D-{,:".,st!.rotc1ac et de leurs analogues et homologues.
Le groupe o..ph'rr3:ne contient de prfrenoe seulement un u<-?- ri.ibr t5 tunnt en position m0ta par rapport au groupe CH2 et en ,o h, p.iru par rapport à l'autre position faisant partie du cycle "3¯.;r- î, c- è'au";ro termes dans la position 3 de la structure du D1:' \)'(I:. c: t nutr substituant est de façon appropriée un groupe t .,,' ;.-- , "c1lox:y, (par exemple actoxy), alkor.y (par exemple raf thoxy a 1 t' " 1o:o'ly:
yl -nino ou di''lkyla'!!ino(par exemple dir'thy,
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
De préférence, le procédé de la présente Invention permet de former un composé dans lequel Interne d'hydrogène en position 14
EMI5.2
(selon l' Numération des st/rotëos), représenté par il dans la struc- ture (IV), possède une configuration stpr""oc}-J1 'ni ',ue trt'lnl} par rap- port au groupe Il de sorte que la Jonction du cycle CID est de natu- re j,c&lg.
A cet fret, un dlèno-cnrblnol t/.trncyc11oue utilisa dans un tel procédé est de façon cla::Jl1uo un produit dans lequel le Tau- po .7hy:ro:y est de configuration ID pnr rapport au groupe R, 0'o;3t-il:edti Ô'1H côtii do lit ,':101/culo du ntroîde que ce groupe) <:0'1\'110 le produit qu'on obtient par réduction au toroirydrura à la c-tone. correspond an te j d'autre pr t, un 17-c'tal dibne ttrticycll-iue est e façon avontascuso un compost: dans loruel le groupe cnrbonyl cJ;d1s est symétrique par rapport au 1,1')]1 du cycle de pcntrme.
La réduction sélective de la liaison 1,,35-EttyZ,niua pt-ut être obtenue pax hydrogénation catalyti'uo en utilisant une CO"lb1nei... son cat11yseur-;olvMt qui !i05>:f.j une s'iectlvit1' rproprio, at en arrêtant l'hyd:rop;(.nntlcl'l1 quand lu quantité théorique t\,hydro'<me 19- 6tfi absorbée. Des solvants qui favorisent la sélect!v1t/ sont les solvants non...proton1ue5.. c'est-à-dire 'le-. 3olv its qui ne donnent pas facilement des ions hydro :(':1 1 pnr exemple des ty'rcenrbuzt: et des thers aliphatiques et aromatiques. Le bcn==r.c, la toluène et le dioxanne sont des exemples de solvants non protoninitis 8oproprl/o. : par contre, les solvants protor.4,,,71,iene par ex r.e l'acide ac(.tiu0 et l';:1:1'1:'\."lol, semblent, d'une "n'm1Qre générale, assurer une sélecti- vité 1r., su. ,. fi S (I.n te .
On a constata qu'un catalyseur au nickel de Raney 'mod'rcnt actif assure une bonne sélectivité dans un solvant appropria et afni- re .'intrsdutitn d'hydrogène en ."01 t1 on 14 vec uno configuration stÁroch1m1que ,tran par rapport au groupe P,1. Si on utilise un capta- lyseur au nickel ta Raney ayant une activité médiocre, l 'hydrogénation st: trop lente* par ailleurs, un catalyseur viruroux tond ù avoir um sélectivité ç11ocre et, avec un tel catalyseur, uno cortt'ltn-: satu- ration de le liaison f:thyl(n1I'1ut;! en position 8,9 peut se produire 91:11'..21 tAn.':"tent, avec l'hydrogénation en position 1.drl5. Dans une
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
':r'rl":-H1t'J 'H'' catalyseur au palladium, par exemple du palladium dépose zvv du sulfate de baryum, du carbonate de calcium ou du charbon de bots, est L:::-"' av.rzt.lcux.
Lorsqu'une combinaison particulière cata- 1.' :.our ; 'JI; <11",) 'nation- solvant non protoni'ue donne une hydrogénation tr?t. 1;"'!:"1..., 11 ese possible d'accélérer le processus sans réduire a t:." ' In '' nctivit en ajoutant une trace d'4thMol au mf>longe u3¯-:'.z.: #'"--Vor. T1, est rrlc1.l de dltar^,incr p1!\t' des essai la com- 1;' W(, 'J1 :', ;'?;'.f;1I1 j' ro catalyscur-solvnnt qui est satisfaisante en <>.-'# ##!## ni v. '.:"',"'1 d 'hydrogénation at en déterminant s'il .'est pro" (1'1.t 'l",.r. , ,.rnc,:,,,;1n de la vitesse d'adsorption ci l'hydrogène au ;t;I\() t:" # ,.' ", Itl.1r0t1on 4e la position 14,15 doit atre complote.
EMI6.2
EMI6.3
Le: -:.';10r/'g de la présente invention peuvent également Ct"c obtoiur l, n ''''ir d'eutres composés de l'invention et à partir den cc:1': .;-. tW,n correspondants, en utilisant des processus tiDiA'oyrira ,*>lîvS;rc:.mvGrr.lon. Ainsi, par un procédé également conforma l", nr ' : # :#'-. ",:1">'(;" t1on, on peat obtenir un composé dans lequel Y re- P:'''<:...-:.t'. '.' /-cu-e :LydroxY":1.'t:)ylme par rÂducttnn sélective, de la $-ùdy.,\ç- ?7-''I'-. ('rre::ponfU1tc(c'est..-dll'e d'une matière de <#* ;,¯;w<% (1.: :.,.,-,.,.. t (v) ëan.3 laquelle y est un groupe carbonyl et 2 :-.'1:: :;'.: /#" : ,-f.l: ,:, l1dc), pnr e7.r:"np1e au moyen d'un horohydrure ou 'J"...:11':;'.:.:'.'l'; -*" iithiuni-aluniniu.1.
On peut obtenir un ecJ21pos dana 1 't'::' t "8' .. -''ope ncyloXY";"1ttoylène en f1cylAnt un compod dan le ,1:c1. '1 t 6 ,:..":.n)c carbinol, grîlce à un '"impie procédé d'estri- :i::;.i,;:'..Ot. ci uttlirant un chlorure d'acyle ou un n.nh)drlde1'ec1d t;. r;' ce- ; '-'7r!",!,:v. Les conditions doivent Stre telles qu'il ne de 7ro-Ll:c -rr -le n:::'o1'\C,'1c.::t notable de 1& liaison tthyl/nl'1ue 8,0 ?;::: 2':',":.';"' lu position 0,11.; de prf'rence, on utilise des temp<5- r::.j,?.; b:-,? pour la réaction et, de prtrf.:rence, également elle .-:': C5:'"cv v 'o en p:'(c.nce, r"une base ne mouvant pas être acyle.
74on ce .;,o;:-/.s de la présente invention sont utiles corme pro- #:iî*tc: :.. #'" ,t t'('3 c'nns 1 <r. cyn th*i s 0 des stroxdac hOl';1olo :-UltS en pclrion .', ## ûi'crit ',['.:1f> les brevet! nOs 600.759, 608.369 et 40*: . ?vo ,
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
L'invention est illustrée par les exemples suivants, dans
EMI7.2
lesquels les donnes d'absorption de l'Infrarouge (IR) se rirent des positions de maxima données en o:n-1, et lus données d'absorp*. tion de l'ultraviolet se rirent à des positions de mextmn données en m111im1crons, les chiffres en parenthèses représentant des coeffi-'
EMI7.3
cients d'extinction moléculaires pour ces longueurs d'ondes.
EMI7.4
1 On secoue 2,0 g de -.$.,b.sdhydra.18-homo¯aestraditsl 3-athyl éther dans ?00 om3 de benzine, avec 0,3 g de catalyseur z ,4 de palladium sur du charbon de bois, dans une atmosphère d-Ihydro-1 pêne, jusquyà ce que la quantité d'hydrogène requise pour une demi. hydrogénation ait été absorbée La filtration du catalyseur et 2,:c"va... poration du solvant donnent un rddu qu'on recristrllise dans le m4tlitnol aqueux, ce qui donne 12 g de j 8¯d'hydra..i$.homaactstra dio 1-métllyl éther, fondant à 108-11500; livt m8o (14.900). l:XPLE,2.
On hydropbne du (.¯,1,¯b.adfhydra.18-hamo..aestrari.e 3-méthyl éther 17-éthylène ctal (2,0 8) dans 70 c3 de benzène, sous,la pression atmosphérique, en utilisant 0*70 g d'uneatalyeeur de palladium sur du carbonate de calcium, V absorption d'hydro- . cène cesse lorsque z4 cm3 en ont 4t?-,aboorbés, te produit, apra isolement et recristallisation dans de l'rthrnol A 95%, donne, 1,? g de ..BdGshydro 1 Hamo-aestrone 3'-mcthyl éther 17'*éthylen< otal fondant à 13-17.CJ UVz 270 (15.100) t (trouver C 77,5%, R 8,6*1 Calcula pour 422ï20t 77,6-J H " 8#3:4)o zm- 1121ii..l On secoue 2,5 g de ($,,..b.adhydra..l.8¯nax¯13-propyi. oestrone 3-néthyl éther ,7 thy.ne cétal dans 80 cm3 de benzène vee de l'hydrogène sous la pression elhasphr3.aue, en présence de 0,9 g d'un catalyseur à 2;',', :
'de palladium sur du carbonate de calcium) l'absorption d'hydrogène cesse lorsque la quantité d'hydrogène n/.ee... ! saire pour la monohydrogpnat10n (161 cm3) a ét absorbée, Une filtra-
EMI7.5
tion suivie d'une évaporation donnent une comme qu'on recristallise
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
dans de .'' ;,::,o., ce lui donne 1,8 g de (±)-8 déhydro 18-nor l3-ïj rcy...o . . : ,-c 3 r W;rI (thcr 1?thyln c4tal fondant à 119-IZOOC; UV : 27' (1--;.:;'i0); (Trouvé,* C fi?7; g 0 8#51'O'j Calcula pour C3t3;3'' C =- ?7'3J' 8,5").
On -,joute 0,5 g de borohydrure de sodium dans 60 =1 d'tha¯ nol, tout in "-"jutant, à 2,0 ç de (±) 8-d<îhydro .oeBtrone mthyl éther dans 150 cl 1 ±*'*thenol, à l4-l5 C. On laisse le mélange reposer à la température fci#te pendant 1 heure, on l'acidifie avec de l'acide acétique glaciï.1 t on 1-1vaiore à siccité sous pression réduite. On traite le résidu avec de l'eau, on l'extrait par l'4th,r et en fait (.vt1.ro,<=t' les extraits lavs et ech,s, La reeristallisation du résidu dans un ::!'1L.nF:e de 15 cm3 de .r:hanol et de 3 cm3 d'eau donne 0,90 g de (t)-8-èlhycro-ostrAr101 3-ml.thyl tther fondant à 110-112 C. Oit <<chnntlllon b11me à 1100e /10-4 antf UV ! J 277 (14.OO), (Trouvé* C = 7ry,3; fi = 8,."'â Calculé pour CQHO? t c la eo#2e"; E a 805%)* .ElT....:T1E ...s.....
On soumet au reflux, pendant 30 minutes, avec 0,i. g de boro- hydrure de sodium, 1 g de (t)¯8-déhydro-p *horao-o trône mthyl ther (fondant à 119-1?A C obtenu pnr hydrogénation catalytique sélective partielle icu (t)-114-b1$-d(hydro-D-homo-oeBtron. méthyl ther) dans 30 t"l d'tthnol. On acidifie la solution refroidie avec de l'acide cl:t1u et on la fait Evaporer presque jusqu'à siocitép puis on ajoute de ix^u,vn ajoute de l'ther pour isoler le produit et on recrutai lise ce dernier dans l'thanol, ce qui donne O,8 g de (*) -dlhydro..D..h}}J1o-oestrEldlol 3-wthyl dther fondant & 3-S6QC# UV 7'7S (1;. S!oOO) .
Ft.#L1L6
EMI8.2
On ajoute 16,8 g de 8-dhydro-18-homo-oestrone méthyl éther
EMI8.3
à une solution de 6 g de borohydrure de sodium dans 500 cm3 de mtha- nol, on r-lr4àte violemment le mlpnffe et il bout aussitSt spontandment, Oupnd la totclité du produit a été ajouta et que la réaction est ter minée, on ajoute 1 cta3 d'acide acétique. On réduit le volume du "1'l"'nr:c en f/?1E:r.nt évaporer la majeure partie du solvant,on ajoute
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
de Peau et on extrait le produit pnr l'/thc1r, tpev;îrorntion des extraits xv et séohs donne 16,8 g de g..dl.hydro-1A-homo-oa::trCld1ol 3t!y, ether cristallin brut, fondant h 10?-105"C apr>je recri rtnlli- option dans l'r.c/tonltrl1.
..r; 1.Pl..F.J.
On ajoute 3p5 t de (t)--d(hydro"-nor-l'-n-proPY1-otrone m/thy1 ther à \111e solution de 1,16 g de borohydrure de rotliun dans 1C cm3 de m/thf>nol On chauffe ensuite le mélange de réaction nu reflux, tout en C1 tnnt, pe.^.nt une de':J1..rwuN. On concentra 1. solution r-sul tenta, on juste on pH à 6 E'VQC de lucide c/ttr\1O arueux et on 111 filtre pour ;(r,,1Ter un prtcipitt. bl.cne qui oet le P .,.dthydrv .R$..nor-13.-n.roPy..atrcîial 3-nt1:yl (ther ionr..E à .'I6-1 C; t1V : 278 (15.r,O); l'"brornt1on dans l'1nrrnrou"c, sontre le pr'scnce <3*une bores e due il 1.':drtance de groupe hy(1ro,Xyl mis pns de cttone! (Trouvé : C = 80,5%; Calculé pour C?ln8o: C 8O,7i< H '= 9 s fl' Î .
On ajoute .2p1 c1* borohydrure de sodium à 36p2 e de '-1,?..-utt.-":yra-1 !l'JrO!iJ5trone fthyl ther ""ans 1700 (""'3 d,tthanol, et on chauffe le rr'<lso su reflux pendant 1 houro. Aprbs avoir refroidi le t.\(.ll911gc , on l'acidifie Avec de l'acide crtirtne aqueux et on l.<va".ore à D1cd t{ cour pression réduite. On $\'tt> (;,n;,uitc de l'f.1tlU, on irolo le produit voc tie l'ter et on le récris. t:!\l1ise f:lln l'liexnne, co qui donne ':'6,9 g de (t)-13-n-butyl-A- d:ydro-lg-noroestradiol 3rE'tiyl fihoX' fondant à 90-l00oCj UV: 279 Cl5 600)î IR ï 3.70 (pas d'absorption dsms la rl-1on 17Ç0-X700) (Trouva : Cl 81,E ; 9,O: ; calcul-* pour C?ü30C2 C = 80 eg F.! x 9,3;n. t;::::5±LU On prépare de lp. manière suivante le (±)-8-d'*hydr0¯i3-ino- butr1...U-noroestrone mti:y1 .3:r destin à constituer la. mstivre Ce d{r1\-rt.
On condense de lu m '+±.)'1 1$011'""y1 ctone avec c l'o;ct.10t1 de eitthylt en présence de 'ox"d<? de ','.:1.u.':1, et le glyoxylt( ot,t.na Et .r^x:isrnf, en le chauffant avec de l'acide rulfurirue +uccax,
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
on -i¯oh:zyl-cyrloprnt.ne.-1."r-txiono, partir de laquelle on !U'(-:Í\"!rtl le r:1'r'ii...c!\rbo.zone fondant à S77"C en utilisant du chlorhydra- te ..1 r'(' )i-cr.rl\1(\e et de l'acétate de r.od1um. On chauffe la ee.'TIi- c- 4..sru "%*oc du 1'./.thox:.'de de sodium dans du décanol, tout d'abord ;' "'''r:. ;"';1. t lentement, jur ;u ?1.OC; on isole la 2-iro'hutylcydlo ...,.,¯,.1-cü.rze fondant à 15,-.96t;.
EMI10.2
EMI10.3
On c'inuffb au rc''lux<Mbte isobutylcyclopentaned1one (108 S) fl-T' uro rolution mr-,.hrc3.ic;uo 0,12 '% de potasse cauetiqua, avec 1){, 1 ': I" 3e '.^ß't;o,y-phc'rAy.hex 1-an-;one pendant ?0 het2reS, on ,J'\' 'j' 1 IT l'aire d'un .1.ège de Dean et tt1rk, et on obtient ;;.;.' :': ) .: '-;.t 154,9 g de 2-isobutyl-2-(6 --mthoacyphnyl.3'-oxo ï '.- y )A *,##'.*# i,Ty-1,-;ioro, On sounst ce produit due condensation v;5 - '<#-*' t un double processus do cyclodf'ahydrnts.t10n en le chouf- -,.,,.#. r (, :1'u": :tji3 litres de bcn1.?-ne avec 177 g d'acide t)..toluène :';;l;'c,' ..¯..v r o; lo produit isolé distille à 700'C / 10 " m'Ii et ::.' >:#:,--.* 3, .1 .- cristallise dons un rn/lEnre de méthanol et d'acétone c'- ':ç, ; t. le. ù*:"ri'3-c-'tonc t(trncycl1f"ue du ().1biûdêhydro-7.3,.
1"\Î"f. 1"."..-n.,,/,."![t':one :..tiV.i.E '.er, fon:':nt à 5'7-60oC; UV : 312 y .. .' ':" '": '-l'j-c 'toic (;0 g) est t^¯ydro'n<'e en solution Ifu1s le \',.. ¯:"/v.',:-:.. ct^3.y;;eur 2i de ptûlnd1uD1 sur du carbonate de cal- C:1.j<;,l ".-'Á':" ce que le ,t1tmti t d'hydrogène absorbé soit sutt1lJan- to :':'(:' 4aCâ la. 11t.1ron 14,1;-thyl(.n1Gu.. L'isolement du produit 'r ;:',.I{ "72. ! c ('t) ...':!...d/hyd:oo-l ..1 Mbutyl-le-noroentrone mfthyl ther rowr fc" '# ...,, -rirtaux pnr crist1J.1tttt1 on dans le mf thnnol : point ., Tr .m 4a ; î ll'7-llo c; UV t ?7g (l, !5G4 .
A tt-v solution de 6,0 ± de borohydrure de t;o1u..'11 dans 00 c/' i% .' ,2.: :."1 (!1 )3.txo''?hrc d'hydrogène) qu'on Boaraet à une agita* ti ..- , ':'" l'cite 1'7 g de (t)...-{hyro-l-1tobutYl..18-noro@'strono t Y -'1 ''#;> 'r. Or. chauffe rooelr(ment le n/lange de réaction pendant l minute pour jiorcer la réaction et on le laisse ensuite reposer ##" :-.-c 1 "ware à le t'l,/rr..t\.1re SJ.1ùltnte.
Après avoir tejautf avec 3;: ¯ ':.:::. " C'l'" d'::ci':e ac*ti:.ue :lec1t',l, on concentre la solution t ,#,".' ;.: '. : H 1'/"\11 t!.. au 1/3 de !':on volume, puis on ajoute de l'enu.
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
L'isolement avec de l'éther donne 17jo g de 8-dé;dra-13-isabut3rl- 18-noroestradiol 8-mthyl éther sous la forme d'une gomme; û'V' 278 ..'6Q. jjaraMPfrB 10
EMI11.2
On agite pendant 2 heures et on laisse reposer pendant la
EMI11.3
nuit une solution de 0,60 g de (..3-octy,-8wdéhydxa-1t3..naxaextrnne mthy7éthor et de Op2o g de borohydrure de sodium dans 110 c3 d't:no. On la soumet ensuite au reflux pendant 2 heures, tout et 4
EMI11.4
agitant, on la refroidit et on ajoute un excès d'acide acétique
EMI11.5
aqueux à 50%. On fait évaporer le mélange à elocitè nous pression réduite et on partage le xéaidu entre 10.ther et l'eau.
En travail. lant la solution &therée de la manière habituelle on obtient du .,3..esty.dydra.,â-naraeatradial -mthyl ther noue forme d'une gom-yne; IR m 2970 (hydroxyl)p pas de bande dans la région 1100. 1750; tJ1'f3.
EMI11.6
REVENDICATIONS.
EMI11.7
10- ra6d de ppar&tion d'un composé e"dhy4re <tcï<!!<
EMI11.8
de structure
EMI11.9
EMI11.10
dans laquelle chaque symbole R représente de l'hydrogène ou un groupe
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.