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Association thérapeutique pour le traitement étiolo-
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gique ou 8JJI,'oaatlp de aomlrreux trouble* digertitrt Organi- ques ou to.coD11.1..
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La présente invention a pour objet l'aaeoai4tion de deux eorpe cornu*, choisis chacun dam un groupe chimique traete maïs hemogène, soit a) le toux-nitrate de bismuth ou l'un dois sels de bismuth
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umieablw thérapeutique et 'b) la "rbitolt le mélhane-ù4%ta-méùhylol ou l'un des autres polyols aliphatiques cyclique* ou raaifiae ulili- sablesen thérapeutique.
Cette association ayant lee propriétés particulière*
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nouvelles, qui sont étudiées el-après - peut être considérée oomme un ensemble nouveau, qui peut 9 dans oerta:Lzien circonatanoee .pathologiques précises - nécessiter, en le légitimant, l'emploi d'associations thérapeutiques complémentaires privilégiées, qui sont également étudiées ci-après.
Le premier corps de l'association est soit le sous- nitrate de bismuth léger ou lourd - soit un quelconque des
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sels de bismuth utilisables en pathologie digentiyoppar ocmple 8 silicate (ou palyai,licate), aluminate, carbonate, alumino-oarbe- ' nata, alumine-silicate, soua-gallate, salioyiate, bioxyde, oitnate double de bismuth et d'ammonium, lactate, ;
p.'e' ôol de bismuth du g naphtol, bremophénatop glrom7.,yij.â hydroxyquinolatop phénatop tannate, thrirate Ou , ;1 @ tartrate double de bismuth et potassium. @
Le deuxième corps de l'association est le sorbitol,
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ou le aëthane-tetra-mëthylolt ou l'un quelconque des polyols aliphatiques cycliques ou ramifiés utilisables en pathologie
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digeative* L'association se fait à la dose thérapeutique usuelle @ de chacun des deux constituants, en tenant compte des éléments favorables étudiés ci-après.
Comme exemple on prend, ci-après, le sous-nitrate de
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bismuth (léger ou lourd) et le aorbitel, le texte restant le m$me si l'on choisit l'un des autres' oerpa des deux grands groupes considères.
Le dosage proposé mais modifiable @et
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- sous-nitrate de bismuth 1 e t P o w a 5 parties en poids - sorbitol ...*..*:..:.......*:. 5 parties en poids
Les proportions peuvent être modifiées et l'embal- 7.age contenir soit la dose unitaire mixte, soit un multiple
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, -ou ",,'t4\1lt±>6e' oette /1.,. itCJN te bachoitat ase¯1ft :li . /i,: >', -' !hL.¯¯m¯¯'.
1-1 tr4 hti¯.'1}' *flµW ,, ....
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:e c êr, eu3 u Par raQpcr aux idioat1oae "...,),et 419 chaewa te. oompoeanta pr.1. 1eolément, l'a8fJoo1at1.- ga6e agit !
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- aveo une activité thérapeutique plus étendue et souvent plue rapide, -à des doses optima qui n' ont pas été modifiées par la
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cràlnte 4*effets eeoQnfatree nuie1ble3 (ce qui est oouvent le cas autrement).
En effet t 1) Il y a synergie d'action, potentialisation dans de
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nombreux cas de pathologie mixte aâ 1 add.t.an des actions isolées amènerait à n'additionner que des résultats très modes- te$$ plue longs à obtenir et plue transitoires.
La dyspepsie gastrique avec reflux biliaire (dite d'origine h,épato...bilia1re) en est un exemple .
2) Il devient passible, grâceà cette association,
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d'employer pour lui-même chacun des deux composants à la dose opt:18t!11noD. modifiée par la crainte d'effets secondaires* En effet : a) en ce qui concerne le sel de bismuth, il est souvent nécessaire, pour éviter l'effet secondaire nuisible qu'est l'apparition d'une constipation, de prescrire
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des doses élevées, désagréables, ooù%eU8eo,voiwmÉm6 dangereuses et impossibles, b) en ce qui concerne le sorbitol, facteur éventuel de diarrhée, la prescription est souvent difficile, veirs
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impossible chez les diarrhaiqu8e, nonobstant 1 avan- tages espérés.
Elle redevient possible par l'association proposée.
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Inioation8 théranlut ... dyspepsies, au sens le plue large du terme. tholog1e dite Idsionnelle ou ractionnel18, organique ou fonctionnelle du tube digestif et de ses annexes.
A titre d'exemples :
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.. pathologie gastro-duodénale (ulcères, gastrites, etc..) pathologie de l'intestin grêle et du colon (colopathie.
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ou mnt6ropathie$ d'origine diverses, infectieuses,
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postinfectieunes ou parasitaires, fonstioanelles, aller.' giquea, eta. constipations, diarrhées, etc., pathologie hépato-biliaire, nutritionnelle, etc.9
A cette association principale, dont l'empli thére- peutique peut être éventuellement longtemps prolonge des circonstances particulières éventuellement graves main souvent
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transitoires peuvent oommander'd'adjoindre, au moins pour un , tempe, des thérapeutiques complémentaires.
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Ce sont notamment les cas où spasmes, inflammation, diarrhée, constipation, distension gazeuse, etc., prendront une importance propre de premier plan.
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Compléter l'association principale par une thérapeu tique complémentaire adaptée, et l'inclure dune la présentation (emballage) ne répond pas au seul desseizl# louable d'elleuro# de simplification*
La multiplicité des impacts thérapeutiques synergiques assure, en effet, une potentialisation d'action globale, mais
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aussi souvent,, très élémentairement, la possibilité même du maintien "in situ" de la préparation dont on attend une action '
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thérapeutique locale autrement im90ssi%1e, En effet
1) D'une par%, l'action simultanée sur une réaction inflammatoire et le spasme concomitant agit plus efficacement que l'alternance de chacune de ces deux actions déclenchées séparément.
2) D'autre part, les facteurs de meilleure réparti * tion sur la surface à traiter, de meilleure adhérence, ne sont valables que lors d'une administration simultanée*
3) Il en est de même lorsqu'un antispasmodique permet le maintien en place utile d'un médicament qui pourrait être - autrement éliminé par l'accélération du transit, voiremême par voie antipéristaltique (vomissements).
Quatre catégories d'adjonctions sont envisagées :
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1 ) Des antispasmodiques régulateurs des octractions musculaires, y compris le jeu des sphincters digestif, avec
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ou saas action régulatrice'sur les sécritionst c'Otto adjonction pouvant a'employer aussi bien pour traiter les poussées ulcé- reuxsee aiguës gastro-duodenalee, que pour corts4nos gastrites! anptor,'f,,uee (biliaires, par exemple) ou des troubles psycho- aomatiqpe8 aveo justement epanmatr, troeles de 140MUoew dig " tlyon aussi bien que du fozictîo=eruut des ephiaotert* 2) Des muoilageo pour meilleure rdgartit:
Lmp hydrata#*' tien et transît plus facile du bol fécal en prduence de 0ou8%1-. potion rebelle essentielle ou m<me liée à une affectim ooegani- que telle l'ulcère gastro-duodënal - 9oismae aggrav6e par l'emploi du biemuth, même associé au 80rbi%Ol.
3) Des anti-inflammatoires (type réglieae) qui recon- natron% notamment les mtmen indications dtaaaooieti0ripour meilleure rupture du cercle vicieux spasme-inflam ti=i, 4) Des neutralisantes, des couvrante (tenaio-aotife ou non) dee auxiliaires du pouvoir couvrant, bref des portec- taure par toutes actions des muqueuses digestives et du transit.
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des régulateurs des dégagements gazeux pour gastrites# adro- îldîep aéro-colie, etc., en présence de herniea hiatalea oolow pathies avec stase et fermentations putrides ou non, été.
On cite maintenant les corps qui sont retenus comme devant assurer par leur adjonction simultanée les ou l'une dea missions nécessaires que l'on a indiquées ci-dessus.
Ils doivent prendre place dana/formule magistrale reproduisant d'abord la formule principale associant bismuth et sorbitol à doses variables -. par exemple entre 2 et 10 gram** ment suivant l'emploi prévu.
Mais, pour simplifier, seul le nom du produit adjoint sera cité avec la dose moyenne prévue si celle-ci doit être constante. si la dose doit varier suivant l'unité de prise (dose) et l'emploi de l'association principale, deux chiffres indiquent
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les deux doses Noyennes suivant qu'il s'agira d'une prise uni- que ou d'une prise à répéter dans les vingt-quatre heures.
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1- ànkÉx j¯8m-Qli uza - poudre de Belledonne .,............ 0,01 g - " ctuaqulame 0,10g - ft Mature ................ 0,io 6 - sulfate neutre dtatp1n. ...,....., 1/2 ou 1/4 mg ,' ... g4ne.tro pin............ " ............ 1 ou 1/2 q - bromhydrate 40 Bcopolem1J1e ........ 1/2 ou 1/4 III - géno8oopolam1ne '."8888"""""" 1/2 mg hyosoyamine '.."".' "'."""'8'" 1/2 ou 1/4 m - papavérine (chlorhydrate) ......... 0,25 ou 0,05 g théophylline "'.'..""""'0,.,... 0,'0 à 0.20 ou à la même dose t à 4thy>isneàianine, 6thanolam1ne-eel de .." sodium...... 8 ................ lit" ...., - dihydroxypropyl théophylline ....... DD,5 g
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glyoinate de théophylline .......... 0,10 g
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- théophylline carboxylate (dthanoete) de pipérazine ...................... 0,10 g - d1éthylène diamine ................. 0,10 g .
- bromure de N-butylhyoeoiae ope5 g - chlorhydrate de dihéarvérine ....... 0, 01 g
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- dipropyline (par ex. citrate) ...... 0,01 g
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z d11Bopromine ....................... , i6 g - hexad1phane .. o ... a . i .. v . a , ... o w .. 3 ng - ehlrhw4ra. de .m aa di-ditzi..
.am:tno'thliql1..AI! , 3.'alcool d1b!ruxo > ' .
5 Réthozy-2-bon%liqse 1 . i . 1 . .. 0,10 g - propyro mazone (bromure) ........... 15 k 30 hg nel de calcium (lactate -gluoenate... gluoono ou iroznaga7.aato-gluco,e,te) .. 05tt 1 e
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1:,;" ¯I"" f . J.. 7'4- ', ...
;;,)g 1 , . ¯ , ' .>+ ' *o*àvçw. i-4r&0 @ .
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.. graine 8 de lin .................... 2030 g . 1. .. gommes (sto:rcal1a.. Xarqa) "..) p 1 i 1 2,!)Q C " '"
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... hydroxy pJ."opyld1celluloQ8 glyoolate de sodium .............................. 2tu 6 - hémicellulose ou polysaocharidee o.Q. pour dispersion et aug3ponalon 3" tlSJmAa.,9.;1:!t W '" extrait de suc de .f'3',l.llû!! 6.1 e Y..... 0,30'g (avec ou sans acide glycuronique libre ou combiné)
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". suc de réglisse déglycyrhizin1sé .... 0#40 g u glyoirrhizate ...................te 0,04 g 4- !!!t:La a,n t Lv ouvrants"..! tans:!. 1!trIt ou eujm.l.
?r¯o¯%e¯Q¯j±g,rJ¯¯¯¯àiz9¯±g - - polysilane (diméthylpol,ye.7oxana) se** 0,25 a - titane (anhydride) kaolin - carbonate de Ca- Lait dégraissé en poudre (de
25 à 75 % de ia dose totale) peotine (3 %)- allantoîne (2 %) ........
- sels de magnésium (carbonate - silicate
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ou polysilicate - hydroxydes, etc.,) . Os 20 à 2 g.
- sels d'aluminium (hydrate, hydroxyde,
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glyoinate' silicates ou pclyei11cates) 0,20 à 2 go - sels de soude (carbonate, bicarbonate) 0,20 à Q g 5- L'adjonotion d hé9barbitol .......... 0,02 g par don* d'un autre barbiturique à la même dose ou de thérapeutique psychotrope reste par ailleurs possible.