BE664342A

BE664342A -

Info

Publication number: BE664342A
Authority: BE
Priority date: 1964-05-25
Filing date: 1965-05-24
Publication date: 1965-11-24
Also published as: IL23433A; FR3607M

Description

Composition enzymatique pour le traitement des insuffi- sances digestives.

La présente invention concerne le traitement des troubles de l'assimilation et de la nutrition. Elle a plus particulièrement pour objet, à, titre de médicament nouveau et utile notamment au traitement des insuffisances diges- tives, une composition enzymatique administrable par voie orale.

Dans toutes les insuffisances digestives, l'activi- té des enzymes est compromise. Il est donc nécessaire de procura aux malades un supplément d'enzymes. Quelle que soit la cause des insuffisances digestives, l'activité des lipases et celle des enzymes protéolytiques (trypsine, ohymotrypsine et carboxypeptidase) sont les premières à décroître.

La nouvelle composition enzymatique formant l'objet de la présente invention se caractérise essentiellementen

ce qu'elle contient de la bromeline. On a en effet cons- taté, conformément à l'invention, que la diminution des enzymes protéolytiques pouvait être favorablement compen- sée par l'apport d'une protéine, la broméline. Celle-ci est un mélange d'enzymes protéolytiques végétaux. On l'ex- trait de l'ananas, plante appartenant à la famille des broméliacées et dont le fruit, les feuilles et les tiges contiennent parfois de grandes quantités de protéases. La broméline est capable de renforcer l'action des trois pro- téases que sont la pepsine, la cathepaine et la trypsine ou de la remplacer partiellement ou totalement.

Les trois enzymes précités sont actifs dans les intervalles de pH suivants :
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<tb> pepsine <SEP> pH <SEP> 1,5 <SEP> - <SEP> 3,5
<tb>
<tb> oathepsine <SEP> pH <SEP> 3,5 <SEP> - <SEP> 5,0
<tb>
<tb> trypsine <SEP> pH <SEP> 6,0 <SEP> - <SEP> 8,5
<tb>

La broméline déploie son activité dans un inter- valle de pH compris entre 3,0 et 9,0 qui -recoupe donc presque entièrement celui de l'aotivité de ces trois en- zymès de la digestion.

L'activité protéolytique de la broméline peut être évaluée par la dégradation de la caséine. Après avoir 'fait agir les protéases, on dose la proportion de oaséine non dégradée, qui ne peut pas être précipitée par l'acide trichloracétique. Au cours de cette dégradation, il se forme principalement des peptides de faible poids moléou- laire et seulement de minimes quantités d'amino-aoides libres. libres. Au pH 7,5, l'activité protéolytique de la broméline et celle de la trypsine à l'égard de la caséine sont son. siblement les mêmes. Au pH 6,0, la vitesse de dégradation ' , initiale par la broméline est presque double de celle de la trypsine.

Au pH 3,0 la trypsine est inactive, alors que ' la broméline conserve encore environ 50% de l'activité qu'elle manifeste au pH 6,0.

La bonne activité de la broméline se manifeste en outra dans des essais au cours desquels on simule les conditions régnant dans la tractus digestif. A cet effet, on "prédigère" d'abord la caséine pendant deux heures au pH 3,0 (digestion stomacale) puis on continue la diges- tion pendant deux heures au pH 6,0 ou 7,5 (digestion de l'intestin-. grêle). Après une première digestion (ou pré- digestion) par de la pepsine, la broméline et la trypsine agissent aussi fortement que ce soit au pH 7,5 ou au pH 6,0. Si l'on remplace la pepsine par de la broméline, c'est-à-dire si l'on effectue une prédigestion par de la broméline au pH 3,0 suivie d'une digestion complémen- taire par de la broméline ou de la trypsine, on obtient les mêmes taux de dégradation de la caséine que lorsqu'on utilise de la pepsine pour @ prédigestion.

La broméline peut donc également remplacer la pepsine dans la prédi- gestion, pour autant qu'on ne descende pas au-dessous d'un pH de 3,0. Etant donné que le pH du chyme n'est ja- mais, comme on sait, inférieur à 3, la broméline peut être active dans les estomacs d'acidité normale et dans les estomacs hypo-acides.

Pour prendre également la relève des autres enzy- mes dont l'activité est d'habitude simultanément inhibée dans les troubles par insuffisance digestive, il est en général recommandé, dans le cadre de la présente inven- tion, d'associer d'autres enzymes à la broméline. L'aseo. ciation de celle-ci avec les enzymes du pancréas, en par- ticulier avec la pancréatine, s'est avérée spéoialement avantageuse.

La pancréatine est un oonoentrat enzymatique obtenu à partir de pancréas animaux. Les oonoentrants normaux con- tiennent les constituants enzymatiques suivants protéa-
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ses (endopeptidases) 1 trypsine, chymotrypeinelpeptidasea (ezopeptidasea) 1 carboxypeptidaaea;lipase; alpha-amylase.

Dans les protéines et dans les peptides, les protéases rompent les liaisons peptidiques, de préférence au voisinage des amino-acides basiques ou aromatiques; les carboxypeptidases dégradent les peptides en partant des groupes carboxyle terminaux libres.

La lipase, dans l'intestin grêle, scinde les es- ters d'acides gras des aliments (principalement des tri-
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glycérides) en diglvodrides, monog,1ycérides, glycérine et acides gras.

L'amylase dégrade les polysaccharides (amidon, dextrines, eto , en maltose et en glucose, en passant
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par les digosaocharides.

Le domaine d'aotion de tous ces enzymes est situé entre pH 6,0 et pH 8,5.

On a en outre constate, conformément à l'invention, qu'il était avantageux dans de nombreux cas d'ajouter en- core, à une telle composition enzymatique, des consti- tuants de la bile, afin de renforcer l'action des lipases.

Un produit particulièrement approprié à oet effet est l'extrait de bile de boeuf ("Fel Tauri"). Les constituants de oelui-oi dispersent la matière grasse en une émulsion fine et stable , ce qui facilite beaucoup son attaque par la lipase et la dissociation des esters d'acides gras. De plus, l'extrait de bile du boeuf excite la sécrétion de la bile endogène et aussi celle des enzymes par le pan- créas. La bile de boeuf et la bile humaine sont de compo- sition analogue, qualitativement et quantitativement.

L'extrait de bile de boeuf peut donc être utilisé tel quel en thérapeutique humaine.

Pour obtenir un effet optimal, il est en outre avantageux, dans le cadre de l'invention, d'incorporer les constituants d'une telle composition enzymatique à différentes couches d'une dragée. De préférence, on pré- @ pare à cet effet la composition enzymatique sous forme de dragées à deux couches :la couche externe et soluble @

dans le suc gastrique, cependant que la couche interne ou noyau eat d'abord revêtue d'un enrobage résistant au suc gastrique et qui ne se dissout que dans l'intestin grêle.

Conformément à l'invention, on incorpore la bromé- line de préférence à l'enveloppe de la dragée (ou couche externe) afin qu'elle puisse être libérée dès !arrivée dans l'estomac et qu'elle puisse ainsi exercer son acti- vité protéolytique aussi bien dans l'estomac que dans l'intestin grle. On incorpore les enzymes actifs de la pancréatine et de l'extrait de bile de boeuf au noyau même de la dragée, en sorte qu'ils ne seront mis en liberté qu'au niveau de l'intestin grêle. Ils pourront alors dé- velopper toute leur activité à l'emplacement physiologi- quement le plus,propice.

Dans une compusition enzymatique conforme à l'in- vention, @es enzymes sont généralement incorporés à rai- son des quantités suivantes broméline 10 à 250 mg, auxquels on ajoute éventuellement : pancréatine 50 à 800 mg extrait de bile de boeuf 5 à 100 mg
Pour la préparation d'une composition enzymatique selon l'invention, on peut présenter sous toutes les for- mes pharmaceutiques usuelles la broméline éventuellement associée aux autres mélanges d'enzymes, panoréatine et extrait de bile de boeuf. On en fait avantageusement des comprimés ou des dragées qu'on peut fabriquer en ayant recours à tous les exoipients et adjuvants usuels.

Les compositions enzymatiques conformes à l'inven- tion permettent d'instituer une thérapie enzymatique de remplacement optimale et, en raison du dosage élevé, idéa- le. Ellea peuvent être utilisées pour remédier à toutes les formes de fonction digestives défectueuses, dues par exemple à des hépatites, gastrites, panoréatites et cho-

lécystites algues ou chroniques.

Elles sont également indiquées dans les cas de ballonnements intestinaux, pour 1'évacuations des gaz intestinaux avant radiographie ainsi que dans les cas de troubles gastro-intestinaux consécutifs à l'administration par voie orale d'antibiotiques, de sulfamides ou de tubercule-statiques. Le nouveau médica- ment est aussi indiqué dans les cas d'inappétence, d'al- lergie alimentaire et, à titre post-opératoire, pour améliorer l'assimilation des alimenta et l'état général.

Enfin, on peut l'utiliser en cas de surmenage profession- nel, dans les états d'épuisement ou de sénilité précoce.

On décrit ci-après, à titre purement illustratif, deux exemples de compositions enzymatiques conformes à l'invention, Exemple 1 -
Le noyau de chaque dragée contient :
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<tb> broméline <SEP> 80 <SEP> mg
<tb> lactose <SEP> 80 <SEP> mg
<tb>
<tb> amidon <SEP> de <SEP> mais <SEP> 35 <SEP> mg
<tb>
<tb> talc <SEP> 5 <SEP> mg
<tb>

On enrobe ce noyau d'une couche de sirop de sucre et des autres constituants usuels pour l'enrobage des dragées.

Exmple 2 -
Chaque dragée contient dans la couche externe ! broméline 50 mg
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dans le noyau < pancréatine 400 zig extrait de bile de boeuf 30 mg.

Le noyau de la dragée est enrobé d'un enduit de type usuel, résistant au suc gastrique. La couche externe ! de revêtement de la dragée contient les Ingrédients usuels solubles dans le suc gastrique.

Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux seuls exemples ci-dessus décrits, qui ne l'ont été qu'à titre purement illuatratif.

Claims

RESUME ----------- L'invention a pour objet, , titre de médicament nouveau, et utile notamment au traitement des insuffisances digestives, une composition enzymatique remarquable essen- tiellement par les caractéristiques suivantes, considérées séparément ou. en combinai son ! 1/ Elle contient de la broméline.

2/ Elle contient en outre des enzymes du pancréas.

3/ Elle contient aussi des constituants de la bile, de préférence de l'extrait de bile de boeuf.

4/ Dans la composition définie sous 2 et/ou 3 , les différents constituants sont incorporés aux différen- tes couches d'une dragée et, suivant un mode de réalisa- tion préférentiel, la broméline dans la couche externe, soluble dans le suc gastrique, les enzymes de pancréas et l'extrait de bile de boeuf dans le noyau, soluble dans l'intestin gr8le.