BE674997A

BE674997A -

Info

Publication number: BE674997A
Authority: BE
Priority date: 1965-01-13
Filing date: 1966-01-12
Publication date: 1966-07-12

Description

Agents pour combattre les rongeurs et les léporins.

La présente invention se rapporte à l'emploi de nouveaux dérivés de la 4-hydroxycoumarine pour combattre les rongeurs et les léporins.

Il est déjà connu que les dérivés de l'hydroxycoumarine possèdent des propriétés rodenticides (cf. par exemple les imprimés mis à l'inspection publique des brevets allemands N 1.014.551 et N 1. 079.382). Les substances ne déploient leur pouvoir rodenticide complet que lorsqu'ils sont absorbés à plu- sieurs reprises à des intervalles de temps. Une fois absorbés, ils sont considérablement moins toxiques et présentent donc en cas d'absorption fortuite par l'homme et les animaux domestiques l'avantage d'un danger plus réduit comparé aux rodenticides

fortement toxiques à action aiguë. Parmi les substances connues la toxicité aiguë est toutefois trop élevée pour exclure avec certitude des cas mortels après une seule absorption de poison.

On vient de découvrir que les nouveaux dérivés de 4-hydroxy- coumarine de formule générale :
EMI2.1
dans laquelle R représente un reste alcoyle inférieur, ainsi que leurs sels alcalins et alcalino-terreux hydrosolubles, présentent des propriétés rodenticides puissantes.

Chose surprenante, les substances conformes à l'invention, pour un effet mortel plus rapide (cf. exemple 1), présentent une toxicité aiguë considérablement plus réduite (cf. exemple 2) que les dérivés de 4-hydroxycoumarine connus par l'état de la technique lesquels sont les matières actives chimiquement les plus proches à même genre d'action et qui en pratique jouent un très grand rôle. Les substances conformes à l'invention représentent par conséquent un enrichissement de la technique.

R dans la formule (I) représente de préférence un alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone. Comme exemples des matières utilisables conformément à l'invention on citera notamment
EMI2.2
3--méthoxy-tëtralyl-(1)-4-hydroxycoumarine 3-,-éthoxy-tétxalyl-(1)--°-hydroxycoumarine 3--propoxy-tétralyl-(1)-7-°-hydroxycoumarine 3-,-isopropoxy-tétralyl-(1)-7-°-hydroxycoumarine ainsi que les sels alcalins et alcalino-terreux hydrosolubles des composés précités, par exemple les sels de sodium, lithium, potassium et magnésium.

Les matières actives conformes à l'invention sont nouvelles.

On peut les préparer par des procédés connus, par exemple par

condensation de la 4-hydroxycoumarine de formule :
EMI3.1
avec un dérivé de tétraline de formule générale :
EMI3.2
dans laquelle R représente un alcoyle inférieur et
X un reste anioniquement séparable.

X représente de préférence un groupe hydroxyle, un groupe alooxy, par exemple un groupe néthoxy ou éthoxy, un groupe aoyloxy ou un atome d'halogène te@ que chlore et brome. Comme dérivés de tétraline appropriés on citera : 5-méthoxy-tétralol-(l) 5-éthoxy-tétralol-(1) 5-propoxy-tétralol-(1) 5-isopropoxy-tétralol-(1) 1,5-diméthoxy-tétraline 1,5-diéthoxy-tétraline 1,5-dipropoxy-tétraline 1,5-diisopropoxy-tétraline l-acétoxy-5-méthoxy-tétraline 1-chloro-5-méthoxy-tétraline l-bromo-5-méthoxy-tétraline.

La condensation de la 4-hydroxycoumarine avec les dérivés de tétraline peut être effectuée à l'état fondu, en solution ou en suspension, avec ou sans addition d'agents de condensation.

Comme solvants interviennent par exemple le benzène, le toluène, le xylène, le chlorobenzène, l'acide acétique ou l'acide formique ainsi que les hydrocarbures ou les hydrocarbures chlorés

bouillant dans l'intervalle de 80 à 200 C.

Comme agents de condensation on citera acide sulfurique, acide phosphorique, trifluorure de bore, chlorure de zinc, chlorure d'aluminium, tétrachlorure d'étain, oxychlorure de phosphore, chlorure de thionyle.

Suivant un mode opératoire préféré on fond la 4-hydroxycoumarine avec le dérivé de tétralyle à des températures de 100 à 160 C. L'eau qui se sépare au cours de la condensation, ou l'alcool scindé, peut être éliminée sous un faible vide, par passage d'un courant d'air, d'azote ou d'anhydride carbonique ou par distillation azéotropique au moyen d'une addition de benzène ou de toluène.

Ci-après on illustre la préparation d'une substance active conforme à l'invention.

On fond ensemble 15 parties en poids de 4-hydroxycoumarine et 20 parties en poids de 5-méthoxy-tétralol-(l) en faisant passer un courant d'air à 120-140 C, jusqu'à cessation de la séparation d'eau. Puis on reprend avec de la soude caustique diluée chaude, on sépare par filtration les sous-produits insolubles et on acidifie le filtrat avec de l'acide chlorhydrique dilué. Le produit précipité est filtré avec succion, lavé et séché.
EMI4.1

Rendement : 17,5 parties de 3.--néthoxy-tétralyl-(1)" =4- hydroxycoumarine, point de fusion 192-193 C (à partir de méthanol dilué). On obtient le même composé en remplaçant le 5-métho- xy-tétralol-(l) par une quantité équimolaire de 1,5-diméthoxytétraline ou de l-chloro-5-méthoxytétraline.

A partir des dérivés de 4-hydroxycoumarine conformes à l'invention on peut préparer les sels alcalins et alcalino-terreux de la manière usuelle, par exemple par réaction des dérivés d'hydroxycoumarine avec l'hydroxyde du métal correspondant.

Les matières actives conformes à l'invention présentent des propriétés rodenticides et conviennent donc pour combattre les léporins (Lagomorpha) et les rongeurs (Rodentia) comme les genres à cornicules (Sciuroidae), les rats à poche (Geomyoidae) et les genres souris (Muroidae) aux nombre desquels on compte principalement le genre muscardin (Muscardinidae) et les souris (Muridae).

Font partie des animaux léporins principalement les Léporidés comme le lapin sauvage (Oryctolagus cuniculus), du genre à cornicules par exemple le "Ziesel" (Citellus citellus) et le "cornicule de terre" (Citellus lateralis), des rats à poche par exemple le Mountain pocket gopher (Thomomys talpoides).

Au nombre du genre muscardin on compte par exemple le loir (Glis glis).

Les souris comprennent essentiellement, dans le groupe des souris à longue queue (Murinae), las rats (esp. Rattus) comme le rat des maisons (hattus rattus) at le surmulot (Rattus norvegi- eus), les souris domestiques (esp. Mus), comme la Mus musculus; dans le genre des hamsters (Cricetinae) le hamster européen (Cricetus cricetus) et dans le groupe des souris à courte queue (Microtinae) par exemple le campagnol (Uicrotus arvalis), le rat des champs (Microtus agrestis) et le grand rat fouisseur (Arvicola terrestris).

Les substances actives conformes à l'invention peuvent être converties en les formulations usuelles telles que solutions, émulsions, suspensions, poudres, pâtes et granulats. On les prépare de manière connue, par exemple par dilution des matières actives avec des solvants et/ou des matières de support, éventuellement avec emploi d'émulsifiants et/ou de dispersants, dans le cas par exemple où de l'eau est utilisée comme agent de dilution, des solvants organiques pouvant éventuellement être utilisés comme solvants auxiliaires (cf. Agricultural Chemicals,

mars 1960, pages 35-38).

Comme substances auxiliaires on envisage à cet effet : des solvants comme les aromatiques (par exemple xylène), les aromatiques chlorés (par exemple les chlorobenzènes), les paraffines (par exemple des fractions de pétrole), des alcools (par exemple du méthanol), des amines (par exemple de l'éthanolamine) et l'eau;

des matières de support comme les farines de pierres naturelles (par exemple des kaolins, de la craie) et les farines de pierres synthétiques (par exemple de la silice finement divisée), des émulsifiants comme les émulsifiants non ionogènes et anioniques (par exemple des esters d'acides gras de polyoxyéthylène, des alcoyl-sulfonates) et des dispersants comme la lignine, des matières d'appât d'origine animale ou végétale, par exemple des produits moutures de céréales ou de la farine de poisson. Les formulations et appâts contiennent en général entre 0,001 et 95% en poids de matière active, de préférence entre 0,005 et 90% en poids.

@'application des substances conformes à l'invention ou de leurs formulations est exécutée de la manière courante, par exemple par arrosage, poudrage, empoisonnement de l'eau potable ou par placement au-dessus ou en-dessous du sol d'appâts à consommer ou de jeu, dans lesquels les matières actives sont incorporées, en outre par application de poudres qui adhèrent à l'animal lors de son passage et qui sont absorbées lors de sa toilette, ainsi que par fumigation dans des locaux ou dans des constructions souterraines.

Exemple 1.

Test de consommation sub-chronique Animaux d'essai : rats blancs de laboratoire (Rattus norvegicus) Concentration de matière active dans l'aliment : 0,005%
En vue de la préparation d'une composition de matière active appropriée, on mélange 1,5 parties en poids de matière active avec 39,4 parties en poids de silice finement divisée et

31 parties en poids de talc.

On étend ce concentré avec du froment égrugé, à la concen- tration de matière active indiquée plus haut.

4 animaux d'essai gardés séparément sont nourris chacun de 5 jours consécutifs avec chaque fois 2 g du mélange d'appât ) ainsi préparé. En outre chaque animal reçoit par jour 8 g de froment égrugé non traité ainsi que de l'eau à volonté. En l'es-! pace de 14 jours, en comptant à partir de la première applica- ' tion, on détermine le degré de mortalité des animaux d'essai en % en relation avec le temps.

Les matières actives, le degré de mortalité en % et la durée d'extermination en jours ressortent du tableau suivant :
TABLEAU
Test de consommation sub-chronique
EMI7.1
Substance active degré de durée d'extermination mortalité en jours(en moyenne) OH o H 100 0 0 \#& (connue) OH H 100 6,0 ; OH ÉVI # &y 100 6 , 5 UsA 0 \3 -0.C2H5 100 6,5 -0.0 2-"5 Exemple 2.

Test de toxicité aiguë (per os) Animaux d'essai : rats blancs de laboratoire (Rattus norvegicus) Estimation après 14 jours..

Pour la préparation d'une formulation de matière active convenable, on mélange 3 parties en poids de matière active aveo 2,8 parties en poids de silice finement divisée et 4,2 parties en poids de talc. Par addition d'un peu de gomme.végétale pulvérisée on prépare à partir de ce concentré de substance active, par trituration avec de l'eau, des suspensions qui contiennent par cm3 de liquide la quantité de matière active à appliquer par 100 g de poids d'animal. La dose appliquée se fait volumétriquement après pesée des animaux d'essai. On l'applique au moyen d'une sonde à pommeau en acier. La cotation se fait chaque fois après écoulement du laps de temps indiqué plus haut.

La détermination des valeurs LD50 (dose de matière active avec laquelle 50% des animaux d'essais traités sont tués) se fait d'après les valeurs de mortalité des doses variant en progression géométrique, de la manière usuelle.

Les matières actives et les valeurs LD50 (mg de matière active par kg de poids du corps) ressortent du tableau suivant
TABLEAU
Test de toxicité aiguë (per op)
EMI8.1
matière active LD50 OH çys # ç*y 16,5 (connue) OH 0 450 CIï OH / 0 K V -0 0oH- '00
EMI8.2
OH zero H -0.03H7 150 -O.C3ii

Exemple 3.

Test de consommation sub-chronique Animaux d'essai rats blancs de laboratoire (Pattue norvegious) Concentration de matière,active dans l'aliment 0,005% d'anion) '
Pour la préparation d'une formulation de matière active appropriée on dissout 300 mg de matière active tout en agitant et en chauffant légèrement dans la quantité stoechiométrique de soude ou de potasse caustique à 1,5%. On complète la solution limpide avec de l'eau à 300 cm3, et elle contient alors 0,1% d'anion de substance active.

4'animaux d'essai gardés séparément sont alimentés chacun de 5 jours consécutifs chaque fois avec 2 g de froment égrugé auquel on a ajouté 0,1 cm3 de la solution aqueuse de matière active décrite plus haut. Supplémentairement chaque animal reçoit par joue 8 g de froment égrugé non traité et de l'eau à volonté. En l'espace de 14 jours, en comptant depuis la première' application, on détermine le degré de mortalité des animaux d' essai en % en relation avec le temps.

Les matières actives, le degré de mortalité en % et la durée db l'extermination ressortent du tableau ci-après:
TABLEAU
Test de consommation sub-chronique
EMI9.1
Matière active degré de durée d'extermination , mortalité en jours(valeur moyenne) ONa fï"1####(T 100 5 , 75 (connue) ONa H 100 5 , o "0 \II/'''3 0 0 ---
EMI9.2
OK O 0 H .0.C2H5 100 4, 75 we ( 0 n \11 -0.02H5 u 0 \=/

Exemple 4.

Test de toxicité aiguë (per os) Animaux d'essai :rats blancs de laboratoire (Battus norvegious) Estimation après 14 jours.

Pour la préparation d'une formulation appropriée de matière active, on dissout 300 mg de matière active tout en agitant et en chauffant légèrement dans la quantité stoechiométrique de soude ou de potasse caustique à 1,5%, On complète la solution limpide avec de l'eau à 100 cm3. A partir de cette solution stock, ayant une teneur en matière active de 0,3% d'anion de matière active, on prépare par nouvelle dilution avec de l'eau des solutions qui contiennent par cm3 de liquide la quantité de matière active à appliquer par 100 g de poids d'animal. L'admi- nistration de la dose se fait volumétriquement après pesée des animaux d'essai. Elle est appliquée au moyen d'une sonde à pom- meau en acier per os. La cotation se fait chaque fois après écoulement de l'intervalle de temps indiqué ci-dessus.

La détermination des valeurs LD50 (dose de matière active avec laquelle 50% des animaux d'essai traités sont tués) se fait à partir des valeurs de mortalité des doses variant en progres- sion géométrique, de la manière conventionnelle.

Les matières actives et les valeurs LD50 (mg d'anion de matière active par kg de poids du corps) ressortent du tableau suivant.

TABLEAU Test de toxicité aiguë (per os)
EMI11.1
matière active 50 ONa (connue) ONa rf'VS ÇPs OK Q \ZI/ ¯ * 2ïï5 REVENDICATIONS.
EMI11.2
##.###.#########.

1.- Agents pour combattre les rongeurs et les léporins, qui contiennent ou qui sont des dérivés de 4-hydroxycoumarine de formule générale :
EMI11.3
dans laquelle R représente un reste alcoyle inférieur.

2. - Dérivés de 4-hydroxycoumarine de formule générale :
EMI11.4
dans laquelle R représente un reste alooyle inférieur.

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

3-- Procédé de préparation de dérivés de 4-hydroxycoumarine, <Desc/Clms Page number 12> caractérisé en ce qu'on condense des 4-hydroxycoumarine avec un dérivé de tétraline de formule générale EMI12.1 dans laquelle R représente un reste alcoyle inférieur et X un reste anioniquement séparable.

4-.- Procédé pour combattre les rongeurs et les léporine, caractérisé en ce qu'on utilise comme matière active des dérivés de 4-hydroxycoumarine selon la revendication 1.

5. - Procédé de préparation d'agents pour combattre les rongeurs et les léporins, caractérisé en ce qu'on utilise comme matière active des dérivés de 4-hydroxycoumarine selon la revendication 1.