BE678537A - - Google Patents

Description

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  "Composition pharmaceutique utilisable en thérapeutique notamment comme analgésique et comme antipyrétique." 
La présente invention a pour objet, à titre de médicament nouveau utilisable plus particulièrement comme analgésique et comme antipyrétique, une composition pharmaceutique contenant essentiellement comme substances thérapeutiquemetn actives de l'amidopyrine et du triméthoxy- 'benzoate de prométhazine. 



   Le triméthoxybenzoate de prométhazine a déjà   fait .l'objet   d'une demande de brevet spécial de médicament déposée le 14 octobre 1963 et délivrée sous le n  2 958 M, dans laquelle le procédé de préparation et les propriétés pharmacologiques et thérapeutiques du produit ont été décri- tes. L'amidopyrine est un produit dont.l'activité thérapeu- tique est connut depuis longtemps. 

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 Il a été trouvé que l'association amido- 
 EMI2.1 
 pyrine-triméthoxybensoate de prométhazine présentait des activités pharmacologiques et thérapeutiques très supé- rieures à l'addition des activités connues des constituants de   l'association.   Cette synergie est particulièrement ma- nifeste en ce qui concerne les activités analgésique et anti- pyrétique. 



   Des compositions non limitatives comprenant : - triméthoxybenzoate de prométhazine 1   à  5 parties - amidopyrine 2 à 50 parties ont été réalisées dans le cadre de la présente invention et en particulier le mélange ; - triméthohezoate de prométhazine 1 partie - amidopyrine 28 parties 
L'étude pharmacologique de ce mélange a montré les propriétés inattendues de cette association, en particulier dans le domaine de l'analgésie. L'étude de l'activité analgésique a été faite sur le rat à l'aide d'un dispositif optique permettant de focaliser au niveau de la queue de l'animal le rayonnement émis par une lampe à in- candescence d'une intensité calculée de façon à ce que l'ani- mal ressente la douleur en 4 à 6 secondes, douleur se ma- nifestant par un mouvement. 



   On étudie les prolongations de ce temps de réponse, après administration des produits testés en compa- raison avec les temps observés chez des animaux témoins. 



  Les   résultats.sont   exprimés en pourcentage d'augmentation du temps de réponse par rapport au temps correspondant observé chez les animaux témoins. On détermine ainsi le "pourcentage   d'analgésie."   
L'expérimentation a porté sur quatre grou- pes de 10 animaux recevant :
L 

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   @   groupe 1 : aucun produit (témoins) -   groupe 2.   : amidopyrine (0,150   g/kg)     - groupe 3 : triméthoxybenzoatè de prométhazine (0,00525 kg/kg   - groupe 4   ;   amidopyrine   (0,150     g/kg)   et triméthoxybenzoate de prométhazine (0,00525   g/kg)   et sur chaque groupe de rats on a effectué des essais ' croises,dans chacun des cas. 



   Les résultats ont été rassemblés dans le graphique joint à la présente description qui donne le pour- centage d'analgésie en fonction des temps après injection et sur lequel ;   .. la   courbe 1 correspond aux témoins ; - la courbe 2 correspond à l'amidopyrine (0,150 g/kg) - la courbe 3 correspond au triméthoxybenzoate de prométhazine (0,00525   g/kg) ;   - la courbe 4 correspond à l'association amidopyrine (0,150 g/kg) et triméthoxybeznoate de prométhazine (0,00525 g/kg). 



   L'étude de ce graphique met en évidence les faits suivants : 
1.- le triméthoxybenzoate de prométhazine ne possède pas d'activité analgésique ;   2.-   l'association selon l'invention détermine un pourcentage d'analgésie de 50 % au bout d'une heure (amidopyrine seule : 30 %) ce pourcentage est encore de 35 % au bout de 2 h 30 alors que celui de l'amidopyrine seule n'est plus que de 20 % 
La toxicité de la composition selon l'inven- tion a été également déterminée chez la souris et l'on a pu constater une légère augmentation de la DL 50 (0,600 g/kg par voie orale) par rapport à celle de l'amidopyrine (0,470 g/kg 

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 par voie orale). 



   Ces différents travaux permettent de constater que la composition selon l'invention présente des propriétés analgésiques supérieures à celles que l'on aurait pu attendre de l'addition des propriétés de ses constituants. 



  Elle réalise en particulier une potentialisation de l'effet analgésique propre de l'amidopyrine qui peut ainsi être employée soit à doses moindres que les doses habituelles, soit à doses égales si l'on désire une activité analgésique supérieure. 



   La nouvelle composition selon l'invention peut être utilisée en   thérapeutique,   seule ou associée à d'autres prncipes ctifs tels que hypnotiques, antinévritiques spécifiques, neurostimulants. Par exemple, la   deman-   deresse a avantageusement r éalisé des formes pharmaceutiques associant le vinbarbital, le sulfate de (D) amphétamine et la vitamine B1 à la composition selon l'invention, ces substances complétant heureusement l'activité proprement dite de cette dernière. 



   Les voies d'administration préférentielles sont la voie orale sous forme de comprimés simples ou dragéifiés, capsules, gélules et la voie rectale sous forme de suppositoires, ces différentes formes étant obtenues en additionnant aux substances actives des excipients pharmaceutiquement acceptables. 



   Les indications thérapeutiques sont celles où une activité analgésique et antipyrétique est recherchée névralgies, névrites, douleurs rhumatismales, odontalgies, arthrites, grippes, douleurs post-opératoires. La dose thérapeutique quotidienne varie selon le sujet et la gravité des cas. Elle s'échelonne, chez   l'homme :   de 0,125 g à
1,25 g d'amidopyrine et de 0,005 g à 0,050 g de triméthoxy- 

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 benzoate de prométhazine, 
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent la mise en pratique de l'invention. 



    EXEMPLE \ 1.- EXEMPLE @   
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : - amidopyrine 0,250 g - triméthoxybenzoate de prométhazine 0,0087 g - excipient q.s.p. 1 comprimé 
Ces comprimés à la dose de 2 comprimés par jour à 4 patients atteints de céphalées violentes a permis une sédation complète de la douleur. 



  EXEMPLE 2.- 
On a préparé des suppositoires répondant à la formule suivante : - amidopyrine 0,375 g - triméthoxybenzoate de,prométhazine   0,0174   g - glycérides semi-synthétiques. q.s.p. 1 suppositoire de 2 g 
Un suppositoire administré à chacun des 3 patients devant subir une extraction dentaire a prévenu les douleurs consécutives à cette intervention. 



  EXEMPLE   3 . -   
On a préparé des comprimés répondant à la composition suivante : 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> - <SEP> amidopyrine <SEP> 0,250 <SEP> g
<tb> - <SEP> vinbarbital <SEP> 0,025 <SEP> g
<tb> - <SEP> triméthoxybenzoate <SEP> de <SEP> prométhazine <SEP> 0,0087 <SEP> g
<tb> - <SEP> sulfate <SEP> de <SEP> D-amphétamine <SEP> 0,002 <SEP> g
<tb> - <SEP> vitamine <SEP> B <SEP> 1- <SEP> 0,15 <SEP> g
<tb> - <SEP> excipient <SEP> q.s.p. <SEP> 1 <SEP> comprimé <SEP> terminé <SEP> à <SEP> 0,500 <SEP> g
<tb> 
 
On a administré ces comprimés à la dose de 3 comprimés par jour à des patients atteints de lumbago. On 

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 a constaté une disparition complète de la douleur en 2 à   4   jours en moyenne. 



    EXEMPLE 4.:-      On   a préparé des suppositoires répondant à la composition suivante : 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> - <SEP> amidopyrine <SEP> 0,375 <SEP> g
<tb> - <SEP> vinbarbital <SEP> 0,0375 <SEP> g
<tb> - <SEP> triméthqxybenzoate <SEP> de <SEP> prométhazine <SEP> 0,0130 <SEP> g
<tb> - <SEP> sulfate <SEP> de <SEP> D-amphétamine <SEP> 0,003 <SEP> g
<tb> - <SEP> vitamine <SEP> B1 <SEP> 0,225 <SEP> g
<tb> - <SEP> excipient <SEP> q.s.p, <SEP> 1 <SEP> suppositoire <SEP> termine <SEP> à <SEP> 2 <SEP> g
<tb> 
 
On a administré ces suppositoires à raison de 2 par jou. à des patients atteints de grippe accompagnée de fièvre et de courbatures douloureuses. On a pu constater la chute rapide de la température et la disparition des symptômes douloureux en 1 à 3 jours.

Claims (1)

1. -RESUME. - :. présente intention a pour objet à titre de médicaments : 1, une nouvelle composition contenant essentiellement comme substances thérapeutiquement actives de l'amidopyrine et du triméthoxybenzoate de prométhazine, utilisable plus particulièrement comme analgésique et anti- pyrétique; 2.- une nouvelle composition contenant comme substances thérapeutiquement actives de l'amidopyrine et du triméthoxybenzoate de prométhazine,,dans des proportions de 2 à 50 parties d'amidopyrine et préférentiellement 28 parties et de 1 à 5 parties de triméthoxybenzoate de pro- ! méthazine et préférentiellement 1 partie; 3.- une nouvelle composition selon 1 et 2 du résumé, associée à des hypnotiques, des antinévritiques <Desc/Clms Page number 7> et des neurostimulants;

   4,- des compositions pharmaceutiques selon 1 et 2 du résumé, destinées à l'administration par les voies orale ou rectale et permettant la prise quotidienne de 0,125 g à 1,250 g d'amidopyrine et de 0,005 g à 0,050 g de triméthoxybenzoate de prométhazine; 5.- des compositions pharmaceutiques selon 3 du résumé, destinées à l'administration par les voies orale ou rectale et associant avantageusement à la composition selon 1,2 et 4 du résumé le vinbarbital, le sulfate de D amphétamine et la vitamine D1