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" préparation de pyrazinoylguanidinea et de pyrazinamidoguanidines et nouveaux inter- médiaires pour les faire ".-
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La présente invention est relative à un nouveau pro-
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cédé de préparation de t5-diamino-6-halopyrazinoyl)guani- dine et de (3,5-diamino-6-halopyrazinamido)guanidine qui possèdent des propriétés diurétiques intéressantes et, ce qui est plus important, augmentent sélectivement l'excré- tion d'ions sodium et chlorure tout en supprimant l'excré- tion de potassium..
Les produits préparés par, le nouveau
Procédé de la présente invention sont particulièrement in- téressants pour le traitement ou le soulagement d'oedèmes et d'autres anormalités résultant de la rétention de quan- tités excessives de sodium et/ou de liquide dans l'orga- nisme des animaux ou des êtres humains.
Le nouveau procédé de la présente invention impli- que la réaction d'une 3,5-diamino-6-halopyrazinamidine N- disubstituée 1 avec une guanidine ou une aminoguanidine II et le traitement de la N'-amidino ou guanidino N-disub-
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stituée 3e5-diamino-6-halopyrazinamidine IV ainsi formée avec un acide minéral de manière à obtenir la(3,5-diamino- 6-halopyrazinoyl)guanidine ou-amino-guanidine IV. Le stade initial de la réaction peut être effectué àune température comprise entre environ 5 C et 60 C ou à la température de reflux du mélange réactionnel si cette température de re- flux est inférieure à 60 C.
N'importe quel acide minéral à l'exception de l'acide nitrique peut être utilis au se- cond stade de la réaction en une concentration comprise
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entre environ 1 et 12 N. On utilise de préférence un sol- vant et à cette fin on peut employer n'importe quel sol- vant qui dissout les réactifs, tels que le dioxane, l'é- ther, l'éther isopropylique et analogues.
Bien que le nouveau procédé de l'invention puisse être utilisé pour obtenir sensiblement n'importe quelle (3,5-diamino-6-halopyrazinoyl )guanidine ¯ou (3,5-diamino-
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6-halaprasinamidoguanidine, la réaction est particuliè- rement intéressante pour la préparation des produits ré- pondant à la formule de structure suivante:
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et les sels d'addition d'acide de ces composés, formule dans laquelle R est l'halogène, en particulier du chlore ou du brome ;
R1et R2 peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'hydrogène, les radicaux alkyle inférieurs avantageusement ceux possédant 1 à 5 a- tomes de carbone , comme les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, amyle, ou n'importe lequel des radicaux alkyle ramifié à 4 ou 5 atomes de carbone, les radicaux alkényle, avantageusement ceux possédant de 3 à 5 atomes de carboneet, en particulier les groupes allyle, propargyle ou 3-pentenyle et analogues, ou un radical (cycloalkyl-alkyl) inférieur possédant avantageusement
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de 4 à 8 atomes dans le groupe, tel que les radicaux cyclo- propylméthyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylmethyle,
cyclo- hexyléthyle, cyclopropyléthyle et analogues; R3 représente l'hydrogène, un radical alkyle inférieur, avantageusement un radical possédant de 1 à 5 atomes de carbone, tels que les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, amyle ou n'importe lequel des groupes alkyle inférieurs à chaîne ramifiée à 4 à 5 atomes de carbone, ou des groupes alkyle inférieurs substitués possédant de 1 à 5 atomes de carbone, et, en particulier, ceux possédant un substituant hydroxy ou un substituant hétérocyclique, tel qu'un substi- tuant pyridyle ou un substituant phényle, le groupe phényl alkyle inférieur possédant avantageusement une partie alkyle contenant de 1 à 2 atomes de carbonet la partie phényle étant non substituée ou substituée par 1 ou plu- sieurs halogènes (de préférence le chlore, le brome, le fluor),
les radicaux alkyle inférieurs (possédant 1 à 2 atomes de carbone) et les radicaux alkoxy inférieurs (pos- sédant de 1 à 2 atomes de carbone); R4 représente avantageu- sement de l'hydrogène; les radicaux alkyle inférieurs possédant de 1 à 5 atomes de carbone tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, amyle ou des radicaux alkyle ramifiés à 4 à 5 atomes de carbone, des radicaux phényl alkyle inférieurs où la partie alkyle possède avantageusement de 1 à 2 atomes de carbone et la partie phényle n'est pas substituée ou possède un ou plu- sieurs substituants choisis parmi les halogènes (avanta- geusement le chlore, le brome, le fluor ), les radicaux alkyle inférieurs (avantageusement ceux possédant de 1 à
2 atomes de carbone) et les radicaux alkoxy inférieurs
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(possédant de 1 à 2 atomes de carbone);
lorsque n'et R4 sont chacun des groupes alkyle inférieurs ils peuvent être liés de manière à former une structure cyclique avec l'a- tome d'azote auquel ils sont attachés, de manière à former un groupe répondant à la formule de structure suivante
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dans laquelle x est de préférence un des nombres 4 à 7, de. manière à former, par exemple, le groupe 1-pyrrolidinyle; R5représente avantageusement de l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur possédant de 1 à 5 atomes de carbone, tels que les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, buty- le, amyle ou n'importe lequel des groupes alkyle à chaîne ramifiée contenant de 4 à 5 atomes de carbone;
et, lorsque R5 et R4 sont chacun des groupes alkyle inférieurs, ils peuvent être liés de manière à former la structure
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dans laquelley est un des nombres 2 ou 3 et n est égal à 0 ou 1.
Le nouveau procédé de la présente invention peut être illustré par la réaction suivante où les radicaux va- riables possèdent les significations susmentionnées:
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La guanidine ou l'aminoguanidine (Il) mise en ré- action est un composé que l'on peut obtenir facilement ou bien elle peut être préparée par des procédés décrits dans la littérature. La base libre est de préférence mise en réaction et elle peut avantageusement être préparée in situ à partir d'un sel de la guanidine ou de l'aminoguanidine par des pro- cédés connus.
La 3,5-diamino-6-halopyrazinamidine N- disubstituée (I) dans laquelle R1 et R2 possèdent la signification sus-in- diquée et 1 est un radical alkyle inférieur possédant de pré- férence de 1 à 4 atomes de carbone tels que les groupes mé- thyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et analogues ou un radical aralkyle, tels que les groupes benzyle, phénéthyle et ' analogues, sont elles-mêmes de nouveaux composés qui consti- tuent une autre caractéristique de la présente invention.
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Ces réactifs (I) sont préparés par une série de réactions
EMI7.1
à partir de 3,5-àiamino-6-halopyrazj,noales d'alkyle(V) connus.
La préparation de l'intermédiaire I néoessaire est illustrée par les schémas réactionnels (a) (c) suivants:
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EMI7.3
(a) Les 3,-diamino--halopyrazinamidss (VI) intermédiaires sont avantageusement préparé$ par la réaction du 3,5-diamino-6-halopyrazinoate d'alkyle (V) approprié avec de l'ammoniaque. La réaction peut être fectuée en utili- sant de l'ammoniaque liquide à des températures légèrement inférieures ou légèrement supérieures à la température am- biante, ou bien l'ester V peut être dissous dans un solvant inerte et l'on peut admettre du gaz ammoniac en dessous de la surface de la solution.
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(b) Les 3,5-diamino-6-halopyrazinamides (VI), par traitement avec du chlorure de phosphoryle ou du chlorure de thionyle en présence de diméthylformamide et avantageu- sement en chauffant, forment les N,N-diméthyl-N'-(3-cyano-5- halo-6-amino-2-pyrazinyl) formamides (VII), correspondantes qui peuvent être hydrolysées en présence d'un acide minéral ou de l'acide organique fort (tels que l'acide chlorhydrique, sulfurique, méthanesulfonique et analogues) de manière à produire les 3,5-diamino-6-halopyrazinonitriles (VIII).
Il faut reconnaître que si R1et R2 dans l'amide de départ VI sont chacun de l'hydrogène,dans l'intermédiaire (VII) le groupe amino en position 5 sera le groupe -N=CHN(CH3)2 mais dans le produit (VIII) le groupe en position 5 sera reconstitué en groupe amino libre,étant donné que l'hydrolyse implique à la fois les substituants en position 3 et 5.
(c) Les pyrazinonitriles (VIII), par réaction aveo un alkahol inférieur avantageusement un alkanol possédant de 1 à 3 atomes de carbone, dans des conditions anhydres et en présence de chlorure d'hydrogène ou de bromure d'hydrogène gazeux, sont transformés en 3,5-diamino-6-halopyrazinimidates d'alkyle (IX) qui, par traitement avec une amine de la struc- ture HNX2, donnent la 3,5-diamino-6-halopoyrazinamidine N'- disubstituée (I). La réaction du pyrazinimidate (IX) avec l'amine est de préférence effectuée en présence d'un solvant tel qu'un alkanol inférieur et avec un excès de l'amine mise en réaction.
Bien que la réaction ait lieu très rapidement à la température ambiante,on peut employer les chauffages allant jusqu'à 60 C environ ou la température de reflux du mélange réactionnel si celle-ci est inférieure à 60 c., et le
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produit final est généralement obtenu en l'espace de 5 à 24 heures.
Bien que les exemples suivants illustrent le nou- veau procédé de la présente invention, il faut comprendre qu'ils ne limitent l'invention en aucune manière et qu'ils ne la limitent surtout pas aux produits particuliers pré- parés ce aux formes de réalisations particulières qui y sont décrites et qui tombent dans le cadre des conditions réac- tionnelles et des produits susmentionnés.
EXEMPLE 1.-
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(3,5-diamino-6-chlor razino 1) uanidine.
Stade Jl: grfgarjjion¯µe¯3z5=dijgino-6-chloropzrazinamide
Du 3,5-diamino-6-chloropyrazinoate de méthyle (0,1 mole) est ajoutéàde l'ammoniaque liquide (200 ml) dans un autoclave en acier inoxydable et le mélange réactionnel est chauffé à 100 0 pendant 12 heures. L'ammoniaque est chassé et le produit est retiré de l'autoclave et recristallisé dans du méthanol de manière à donner un rendement de 90% en 3,5- diamino-6-chloropyrazinamide d'un point de fusion de 218,5- 220,5 C.
EMI9.2
Stade B: ggé±ratign¯µ±¯zzà=µéµmino-6=ch19òBzÉazgnonétrigj
A une suspension agitée de 3,5-diamino-6-chloro-py- razinamide (0,0115 mole) dans du diméthylformamide (20 ml) on ajoute du chlorure de phosphoryle (2,0 ml en excès) en une fraction. La température de réaction s'élève jusqu'à 80 C et est maintenue à cette température pendant 10 minutes par application de chaleur externe. Le solvant est ensuite chassa sous vide et le résidu est ajouté à de l'eau bouillante (50 ml).
En quelques minutes, un solide cristallin jaune se
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sépare, la solution est refroidie et le produit est récupéré par filtration de manière à donner un rendement de 77% en 3,5-diamino-6-chloropyrazinonitrile qui, après recristallisa-. tion dans de l'eau fond à 295 C
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Stade 0: fréparatioo¯de¯chg±rhzdrate¯µe¯z5=diµggn±=µ=±h±= ±±2zrµzgnigiàµe¯µ±f±gz)f
Du chlorure d'hydrogène gazeux (1,1 mole) est amené à passer dans une solution de 1 mole de 3,5-diamino-6-chloro- pyrazinonitrile dans 1,1 mole d'éthanol absolu et 500 ml d'é- ther absolu à 0 C. La solution, protégée de l'eau, est con- servée à 0 C pendant quatre jours.
Le chlorhydrate de 3,5- diamino-6-chloropyrazinimidate d'éthyle qui cristallise est recueilli et débarrassé du chlorure d'hydrogène excédentaire dans un dessiccateur à vide sur de l'oxyde de calcium et du carbonate de potassium,
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Stade D: Préparation de N'-diméth 1 3 5-diamino-6-chloro- pyrazinamidine
Une mole de chlorhydrate de 3,5-diamino-6-chloro- pyrazinimidate d'éthyle est mise en suspension dans un litre d'éthanol tout en agitant et traitée par 2 moles de diméthyl- amine. Le mélange est chauffé à 40 C tout en poursuivant l'agitation pendant 16 heures de manière à obtenir de la N'-diméthyl 3,5-diamino-6-chloropyrazinamidine.
EMI10.3
STADE B: Préparation-de-(35diamino6=chloropyrazinoyl) guanidine
Le produit obtenu au stade D est introduit dans de l'éthanol et traité par une mole de guanidine. Le mélange réactionnel, est ensuite chauffé au reflux pendant une heure et le solvant est alors chassé par distillation sous vide.
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Le résidu est dilué et chauffé au reflux avec 500 ml d'a- cide chlorhydrique 2N pendant 5 heures. Après refroidisse- ment, on recueille le produit qui précipite, on le lave avec de l'eau froide et on le sèche de manière à obtenir
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du chlorhydrate de(i,5-diamino-6-chloropyrazinoyl) guanidine.
Point de fusion: 293,5 0 (décomposition).
EXEMPLE 2.-
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(35-diamino-6-bromo razino 1) uanidine
En remplaçant le 3,5-diamino-6-chloropyrazinoate de méthyle utilisé au stade A de l'exemple 1, par une quan- tité équimoléculaire de 3,5-diamino-6 bromopyrazinoate de méthyle et en répétant sensiblement le mode opératoire dé- crit aux stades A à E de l'exemple 1, on obtient le cnlorhy-
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drate de (3,5-diamino-6-bromopyrazinoyl)guanidine qui, sous la forme,de sa base libre, fond à 232,5-235,5 C.
D'autres (3-amino-5-NR 1 R 2 -6-chloropyrazinoyl)guanidines préparées selon le procédé de la présente invention sont dé- crites dans le tableau suivant. Les produits sont préparés en utilisant sensiblement le même procédé que celui décrit à
EMI11.4
l'exemple 1, si ce n'est que le 3,5-diamino-6-ehloropyrazi- noate de méthyle employé au stade A est remplacé par l'ester approprié (V) possédant les variables R, R1et R2 définies dans le tableau suivant. Il faut comprendre évidemment, que lorsque les définitions des substituants représentés par R, R1et R2 indiquent le même ester que celui employé au stade A de l'exemple 1 est nécessaire, il n'y a pas de changement dans le réactif.
De même, la guanidine émise en réaction (II) possédant les substituants identifiés pour les varia- bles R3, R4 et R5 indiquées dans le tableau suivant est uti-
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lisée au lieu de la guanidine employée au stade E de l'exem- ple 1, Tous les autres réactifs et les autres conditions réactionnelles pour la préparation du produit sont tels que ceux décrits à. l'exemple 1, bien que les modifications pré- cédemment décrites puissent être apportées aux différents stades pour donner finalement la 3,5-diamino-6-chloropyrazi- noyl)guanidine désirée possédant la structure (IV) comme dé- fini dans le tableau suivant.
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TABLEAU 1
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<tb> V <SEP> II <SEP> IV
<tb>
<tb> R <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> ce. , <SEP> C <SEP> (d)
<tb>
<tb> du <SEP> produit <SEP> final
<tb>
<tb>
<tb> 1 <SEP> H <SEP> H <SEP> en <SEP> 3 <SEP> H <SEP> H <SEP> 252-254
<tb>
<tb> 1 <SEP> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> CE <SEP> 3 <SEP> H <SEP> HCI <SEP> monohydrate <SEP> 277
<tb>
<tb> I <SEP> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> H <SEP> 265
<tb>
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11 H H OH, -OHZ- 0" HOl 274,5 ' :
1 H H -CE 2CE2OH E H H01 228,5-23,5
EMI13.4
<tb> I <SEP> H <SEP> H <SEP> -OR <SEP> 2 <SEP> @ <SEP> H <SEP> H <SEP> 215-216
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> -CH2-# <SEP> H <SEP> H <SEP> 220-223
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> . <SEP> riz
<tb>
<tb>
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> -CH2-#-F <SEP> H <SEP> H <SEP> 216-219,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> -CH2-#-CH3H <SEP> H <SEP> 210-212
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 31 <SEP> H <SEP> H <SEP> -CH2-#-OCH3 <SEP> H <SEP> H <SEP> 175,5-179,5
<tb>
EMI13.5
? 31 H 2 ' µ E 220-222 ,.%l H -CH2-9-CH, 220-222
EMI13.6
<tb> CH3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> H <SEP> -CH-# <SEP> H <SEP> H <SEP> 152-160
<tb>
EMI13.7
- H 152-160 01 -CR20H2-0" - 219-221 , -CE 2 CE 2- H 219-221,5 ol -CH 2 ¯0' E01 280,
5 -CH2- v H H 2 H01 280,5 Cl H H t-CH2CH2---3 222e5 283t5
EMI13.8
<tb> 223,5
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> -iPr <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> H <SEP> 300
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> -iPr <SEP> CE <SEP> 3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 238,5-240
<tb>
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TABLEAU I-(Suite)
EMI14.1
(n est zéro) (n est zéro)
EMI14.2
<tb> V <SEP> II <SEP> IV
<tb>
<tb> R <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> P.F.
<SEP> <SEP> C <SEP> (d)
<tb> du <SEP> produit <SEP> final
<tb>
EMI14.3
01 H -iPr -CH2CE2OR H H HOl,hémihydraté
EMI14.4
<tb> 185-186
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> -iPr <SEP> CH2-# <SEP> H <SEP> H <SEP> 200,5-204,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> -CH2CH=CH2 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 213-214
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Cl <SEP> H <SEP> -CH2CH=CH2 <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 213-215
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> nBu <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 187,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> H <SEP> CH2- <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 220-221,
5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CICH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 216-217
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Cl <SEP> CH3 <SEP> C2H5 <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 229-230
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Cl <SEP> CH3 <SEP> nPr <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 214-215
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> CH3 <SEP> -iPr <SEP> H <SEP> H <SEP> H <SEP> 207-208
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> CI <SEP> CH3 <SEP> -iPr <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 209-211
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Cl <SEP> Et <SEP> Et <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 212-214
<tb>
A comme base libre sauf autrement indiqué.
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EXEMPLE 3.-
EMI15.1
(3,5"diamino-6-chlorpyrazinamido)guanidine
En remplaçant la guanidine employée à l'exemple 1, stade E, par une quantité équimoléculaire d'aminoguanidine et en répétant sensiblement le mode opératoire décrit au stade E de l'exemple 1, on obtient la (3,5-diamino-6-chlo- ropyrazinamido)guanidine, qui, sous la forme de sa base li- bre, fond à 281-282 C (déc.)
EXEMPLE 4-.-
EMI15.2
(±f=jj±j=5=±qµthzlaéng=6=gg)jçgz±j¯jµygµg)= guanidine.
aéthyle
En remplaçant le 3,5-diamino-6-chloropyrazinoate de/ employé dans l'exemple 1, stade A, par une quantité équimo-
EMI15.3
léculaire de 3-amino-5-diméthylamino-6'-chloropyrazincate de méthyle et en remplaçant la guanidine employée au stade E de l'exemple 1, par une quantité équimoléculaire d'amino- guanidine et en répétant ensuite sensiblement les mêmes modes opératoires que ceux décrits aux stades A à E de l'exemple
EMI15.4
1 , on obtient la (3-amino-5-diméthylamîno-6-ehloropyrazi- namido)guanidine qui, sous la forme de sa base libre fond à 221 (déc.)
EXEMPLE 5.-
EMI15.5
ghloggzdàtj¯µj¯j=(515=dijmino=µ=chloògzEazi= !22:L:
¯!!l!!!
Le produit ci-dessus est préparé en répétant sensiblement le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 3, si ce n'est que l'aminoguanidine mise en réaction à l'exemple 3 est remplacée par une quan-
EMI15.6
tité équimoléculaire de 1-amino-3,3-dim6thy1guanidine. Le produit obtenu sous la forme de son chlorhydrate fond à 279-280 C
<Desc/Clms Page number 16>
En remplaçant le 3,5-diamino-6-chloropyrazinoate de méthyle, employé au stade A de l'exemple 1, par le
EMI16.1
3-amino-5-NR1R2-6-chloropyrazinoate de méthyle (V) identi- fié au Tableau I et en remplaçant la guanidine (II) em- ployée au stade E par une quantité équimoléculaire d'amino- guanidine et en répétant ensuite sensiblement les mêmes modes opératoires que ceux décrits aux stades A à E de l'exemple 1,
on obtient les (3-amino-5-NR1R2¯6-chloropy- razinamido)guanidines correspondantes possédant les substi- tuants R1et R2 identifiés au Tableau I.
De même, en remplaçant la guanidine mise en réac- tion employée à l'exemple 2 par une quantité équimoléculai- re d'aminoguanidine et en répétant ensuite sensiblement le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2, on
EMI16.2
obtient la (3t5-diamino-6-bromopyrazinamido)guanidlne*
De manière analogue, en remplaçant l'aminoguanidine employée à l'exemple 3 par une quantité équimoléoulaire des réactifs suivants:
EMI16.3
1-amino-3-.méthylguanidine 1-amino-3-(2-hydroxyéthyl)guanidine 1-amino-3-phénéthylguanidine 1-amino-3-benzylguanidine
EMI16.4
1-amïno-2,3-éthylèneguanidine, et 1-amino-3,3-diméthylguanidine, et en répétant ensuite sensiblement le même mode opératoire que oelui décrit à l'exemple 3, on obtient respectivement les composés suivants:
EMI16.5
1 -(5,5-diamino-6-chloropyrazinemido)-µ-méthylguani- dine,
<Desc/Clms Page number 17>
EMI17.1
1-(3t5-diamino-6-ohloropyrazinamido)-3-(2-hydroxy- ethyl)-guanidine
EMI17.2
1-(5,5-diamino-6-ohloropyrazinamiào)-5-Phénéthyl- guanidine 1-(3} 5-diamino-6-chloropyrazinamido)-3-benzylguani- dine 1-(3,5-diamino-6-chloropyrazinamido)-2,-éthy.ne- guanidine, et 1-(5,5-àiamino-6-chloropyrazinanido)-3,3-diméthyl- guanidine
REVENDICATIONS .-
1.- Procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir une 5,5-diamino-6-halopyrazinamidine N-disubstituée (I) avec un produit choisi parmi les guanidine et aminoguanidine (Il)et en ce que le produit ainsi obtenu est traité par un acide minéral pour former respectivement la (3,5-diamino- 6-halopyrazinoyl)
guanidine ou la (3,5-diamino-6-palopyra- zinamido)guanidine correspondante.