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Adamantanes
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La présente invention concerne des composée de l'adamantane caractérisés par los formules:
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dans lesquelles chaque G représente indépendamment l'hydrogène ou un radical alcoyle à chaîne droite ayant de 1 à 6 atomes de carbones G' représente un radical acyle ;
R représente l'hydrogène ou un radical alcoyle ayant de 1 à G atomes de carbone ;R' représente un radical halogène ou un radical alcoxy contenant de 1 à 6 atomes de carbone dans le groupement alcoyle, l'hydrogène, ou un radical alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone chaque R" représente indépendamment l'hydrogène ou un radical alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; chaque R"'représente indépendamment l'hydrogène ou un radical alcoyle ayant de 1 à 6 atomes do carbone! X représente un halogène et chaque n re- présents un nombre entier valant 0 ou 1, ces deux valeurs étant inclusives.
Les termes "halogènes" et "halogénures" sont employés. :titi:!. pour désigner la présence de brome, do chlore, et d'ioda,
Les composés de l'adamantane de formules III et IV sont utiles comme agents pour exercer une action dépressive sur le système nerveux central des animaux à sang chaud. Les composer de l'adamantane
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de . "?l3Psy.. :; et ES l3m.i.: \lti:!,os ' "t . i1tJ7tïêdii!ir:c:J, 'somme dosait !:!i"d'1)IJU'JOlCI.
'v eat un produit shimiquo organique ayant la constiiOR, niL3Jnn':o
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Corozo,,- sette 20nialo àe constitution permettra de le co,,isl%6atere les positions le de 5 at 7? diteo positions de tête de pont, sont équi ra- 1-entezc et ào loo positions 2, 4o 6e si 5 et 10, positions dites méKiyl/niix-s= soixt 6quivalentes Bien que ilaeamantanc. soit bien connti depuis bien des années GCRtno un constituant mineur do divers pétzolong se n'eat qu'aux alentours de 1960 que des m6tho<3ee sont devenues 1.our ca 2ynthëse par fermoture du cycle du système nomme 1303w#-1 :-:sicyclique.
Dap lors, un nombre considl-rable de travaux de yec'hOH'ehes ont été effectués pour tenter d'obtonir divers d6riv6a de 1;adnmantv.no0 Bien que l'on <lit pu na procurer do nctnbxeux dûriV68 a>. pastis eo l'nd#mantaneg il atagit presque exclusivement de dériv6s qui sont ecndus fonctionnais sur les positions de t8te do pont ou uniquement sur !on positions méthyléniquos.
Lss 'Pon6s de formule 1 sont préparés en faisant réagir le l-adaïcantanol avec un aialcoyl mnlonato, pour obtenir le 1-adamantanemalonate de dialcoyle correspondant (composé de formule 1 dans lequel R représente Io radical alcoyle) qui est ensuite hydrolys6 pour donner lucide libre (compos6 do formule 1 dans lequol R représente Le-n composés do formule 1 sont utiles comma produilp &piATti desquels on peut ayntn6tisor les composas de formule II.
.,f-eu r6action pséeëdento du I-Ç%d-timantanol et du dialcoyl malonatz se poursuit facilement en pr6sance d'un catnllsour acido de I.ewis et à cea mp6ta clo - 10 C à -.1. 50 C< en donnant Io produit 68r6 e de 1'oa.u coimne sous-produit. Do prÓi6rencc, la r6action est C=à%J,2; da>:z 1-ici%ïde inerte et dans un milieu de ràactîon tel qu'un i11mr'];8 r4e,-- 6an5 J.3hexano3 Der particulièrement bons *cni obtcrun 10--Zq%'-eon emploie les r6actifs on quantités senàbloment àqpal,#ào3,éu#,al-.:l::*i, .Epùz 1,u fin de la Kénstion le 1""".dûma!\tD.nomalc:m.ato de
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dialsoyM' peut 0 06pard du mélange r actionnel soui la forme de son complota [W'(;"jc! 10 c.1ii:J.\.'o:rUl' ds bo?*Qf R [1,\1\::;\\01 ose le i-'cmpl(i\Q fJ6Jt sia oa suspcnsien das un hydrccarbv-re inorto et distillé pour chassas la partie -> :
na le complexe de boral en laissant 1#aster de dieICOY3,0 lib::o qui peut &tr? séparé te3 quo3, on âa# pay une base ;}t)\.# .a c2 .,9aw r.JQri>:osponéJ,t1.ntç Si la r' x . pf:'.s :!.soM 3.,<3 ,lan9 éactionY1cl est soumis à des conditions d'hy,1rolyg qui pes'" mettent d Q o:j'tcn.t diractcmcnt l'acide malonique pas' das mµtho<lea bien
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connues de la technique.
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1.1). nat\,u:a Quacto du Or;plG2 obtenu ,e i empiète la ,4r.,y de bore dans la réaction c'J.i un al-canol et d' un dialsoyl malo- !mt09 n'est pns connue. o ''8 s6n6rt\lc on li;1 3m?St. : û "'â:.'rd1
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et une telle structure est en accord avec 1 lanalyYse élémentaire de cen produltc, nnalyna qui r6vlQ la prenonco d'uno mole dc zr2 pne Mo3,e ec malonat .
Cependant, on oU99ère qualquefolu une Dtuctuzo de résonance
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peut entre !l'i::1:l";U')UOO D'il S'L .1.'3: ci%% Dora onQRM kO!:I3i:! .on ampJ.,OJ.0 Ao 'ét&"? ' fluorure bore dans la présente :r6action du >-at1.mm'i'i;aÍ;1.oJ. e.1 fi 1,!;!5"! dialooyl I3#',s4'd: 1ie:m que la, 6truCturO de '8Ïl à%a,"$'''.'
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ne soit pa exc'ueq L'acide libsa de for.rnule X est dêcaeooxyl6 pour donner 1'-cL- de 1-&àa#anta;eacétique, lequel peut tre facilement transformé en l'nlogée d'úy10 eoyx'espondant.
Pour obtenir les halogénues d'acy- le Ons 1qu10 il-i ou plu8ieurs symboles RI représentent un radical
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alccyli, 3'-ciàe a3aauctu est eDt&if.ê puis alcoylé en if ed.,ev.'Lw'L a"Itû,-.p et Gs..9' aleoyiê obtenu est ..'w.3.4,. en dC 40 1.l::e i'iej?1e or!:s8po,::J.r;i; par dec méthodes qui seront décxit<ss ci- au-ûs.
Don ài.3; ensuite "-'3da: tous len É2â?" ' d'acyle, wE3 ' t1Tht1,;\0n.1;, ..v., 1:1\J.() soit 1'hydx'egène ou un radical alcoyle, pour ,:)bt;l3..,it' 1GO produite r,;1il'.!'!!S lesquels RI redréaonte l '1,doNnG ou un 3;d..3,':;? a, 6â, somme défini, Lia eomposês de formule ss dans lasquels RI est un s'adioal halogène a3.o<Djfloo eu Ci3m59 sont utiles comme istiesïaMdiais'es ôans la
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synthèse ses 0ompo?é- 1=admantwneéthano12 et les;
composés de formule i S7 3' 3.esque3.s R' est l'hydrogène ou un radical alcoyle oont utiles ! -::t:>m!r.12 intel.-l1éd:!.ù;)'2:'ElO dans li synthèse! des iF1'3aJ c',...an'iane'étYlc"'./±- l,
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:mine . '
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?,i dôesrbcsylation précédents de l'acide 3.â.rr .oaa que ueut ''6.'@ exécutée en le portant à. une s.lt!$.%'"6"..;:u$. '' supérieure sa r ß.ü de d4-ccinposîtioà thermique, telle qu'une température de !'ordre de 1900 C è 2500 Co La décarboxylation se poursuit facilement par siïitple shafage jusqu'à l'intervalle de température précisé. La dêcarboxydation conduit à 11--acide 3.mc7iaequ. désiré, avec de la&}hyide carbonique comme sous-produit.
L'acide l-adamantaneacê- j
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tique produit est refroidi pour provoquer sa cristallisation, et peut être purifié par recristallisation dans un solvant convenable.
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Ensuite, l'acide l-adamantaneacétique est estêKifiêt par
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exemple par réaction avec un excès d'un alcanol en présence d'un acide
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:':!i!'.i6?alj, Jm 'aci ùe su3.Sus'iqu pas e3:etNplo, L'oote? obtenu peut Stpe aS.soyie pour introdi-iire un ou deux 9roupentc. idnt!fis par 0, sur l'atome de carbone iJ,J. phù . y.,' alQyla tion comprend la mi 60 en ;;actio:i1 '2e !leste-" avec un halogénure d'alcoyle (G2r) on présence d'un CCMPOE6 q.>L it passes Sous sa 'Zorme 6no2eta, jyàt7 exemple le tdph4;...
. 1.;j3wiéthàrl s oà4 w , 3 ' iaydrue de sodium, ou l'ëthexyde de aodivw 1 c.-t'.ic.n eat: exécutée #ON)ias dêerit pour la méthode 299 de '7agnae et Soo, "SI'!Athtic Orgal1ic: Chemiatry", (Ni;,, Xoz1:; N. Y 0 i Wiley and Sons, Inca o 1953) , page 489, et références citées ici. Cotte mthoa6 ei#t réputée ne donner que de méd!cce5 rendements en produit alcoylc lw2que oe c'est le cas, l'atoMe de cae.10110 alpha a dmm7 atm-neo i# .:i.yz<3rgé#ie ;
ces renaffient8 I.Ll6diocreo eorin implicitement dU6 à la ten ëë-.ee de t.els esé=e#7 subis' une rêastion d' a1..r\:.o';'(jndensat.ion Gom1,::Ié,- ài;tF¯:Joo cTà3ondaiito 1.encoKibrement du cycle adsms.ntsme limite sélvèrei;eT#g une...#eX3,e c:ito-#ondoe;s;!:i?n lap, clev-,f nP., 6en d'hydro9ène --?.;s.;a p;i:voi;;< Stz'e = <a5:ip],;c&z g>at oett#.\ méthode, bien que. leo 6#Jname1IttJ (0 1 seconde é:=:apa d'alcylation soient plus Ssibleë.
Cn outra, dewez g?:''c!aentT alLco=r' es ài#féren.tz peuv6IÍ!\t Qts'a 118.i;roàu;Lts pas' Z"6iJ,t;tm7, ?,';;}'s01.oX'!T.;60 aV#J chô.!J.!i'!. da dsux semposâs halogGnurGJs d 6 a2..I.:@yle ùi2é- :t ;.#.1 r Rss esters d'acide 1=Cldafl'lèi.nt.m6ii'.cGtillI),6 airuJi obtenus s
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(,:"i.'i:: e::.'aL''sn "yd:ol"6G pas des n(âthodo63 ëiea 4r'33"ét ,i - la '&ee'h*" .,'r: ;:i1 en le 1% oo=àpJ z± z aeidsilibsess -
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±sE; composés acides '-libres ou les esteya :T:
L3'iCE sont faicile- "BeRt ts'ansfoxmês e 3,'halogénuce d'acétyle correspoa.ant par exemple p éction avec, le v.s.u de phosphore, le tribromure de phosss plioe, le ''i aee: de phosphore, ou le chlorure de thianyle,' ou, en particulier dans 10 cas des iodus'es pas 6aefl de l'halogénurd
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d'un halogénure d'acyle déjà obtenu, en employant un l1X libre comme
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réactif. En outre, les composés de l'acide 1-adamantaneacétique peuvent être transformés en leurs esters d'alcoyle correspondants, par
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exemple pas' réaction avec l'al,canol du groupement ester d'alcoyle
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voulu en présence d'une quantité catalytique d'un acide minéral.
Ces
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r6actions sont exécutées selon des méthodes connues - voir Wagner et sook, ouvrage cité, notannent chapitres 14 et 17, et les références cfitéei ici..
L3 omposé6 halogénures de l-adamantaneacétyle ainsi prépasêa ssnt ensuite employés pour préparer d'autres composés selon la formule Si, dans 1;qu #.le RI représente l'hydrogèno ou un radical alcoyle. Les produits dans leequels RI reprêsonte l'hydro9ène sont fa<1Y.emcn'J prGr, p5 la réaction dite de Rosenmund :
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L'f.'9na #:1 Eooke e 013J::il9ï citéa page 291 et Houben-Wayl, 1Il'1ethoden des 0rq*;$,tt-µien Glmi8!1o (StU98xt, Sermany Georq Thieme Verlag)t 4ème .sa ;:.'.37 3Jàiiià 7, Teil i, pages 289-297.
Les Câà3w correspondantes, ;''^s! e91 6 lï i,," q do formule II dans lesquels RI représente un i:aà$,#:#2 @lcoyle .t de 1 à 6 atomes de carbone, sont préparées en 2'd..} 4:d le 1-?.daruantaneacétaldéhyde correspondant avec un halo- 0nure 6'alscyl 3ianesimR 1agnr et Zook, ouvrage cité, pages 159m0} et ;:;::ertlC!aB eitées ici, et Kharasch et al., "Grignard Reactions on Ho'Tmetallis 15Js <ances" (New York, N.Y. :Brentice-H<11 Inc.,1954) .a:wkJ:
. , puic en oxydant (Wagner et Zook, ouvrage cite, pages 323-326 '3t êférence3 citées ici) pour obtenir la cétone désirée 1
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Aisi dans ses méthodes on prépare la, totalité des coniposéa de
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dans laquelle P," est l'hydrogène ou un radical alcoyle< somme d6finî, Cependant, un grand n#nbrQ do ces composés sont amai préparas factlement selon un och6nia r6zationnel de Dann ce achamm. do on fait r6agir un halo9énu de l"sda!Mantanea.séty3.e avec le diéthyl sous la forme de son dérivé 80diqUe ou Ma9nÓsium-êthoxylô, pour obtenir un nvxlonate d'adam;a-taneac6tyle? ce eo!a' p<;r;<1 F, non to\r, as't; hydo3.ysê< et le diaciûo minai obtenu oot a6ceeboKylê pour donner des ccmpos6s dans lesquels RU est un groupement alcoyle où l'atome de carbone alpha porte 9.u moias 9,n hydrogàne.
Le schëmâ r6actionnel psut 6ts'e résumé cornmè suit
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o R 4 est 'hydrogène ou un radical alcoyle en -5s La réaction est exêeniée selon des Méthodes connues s voir pas' exemple .3 "'Jt. il,, Joussa,! of the 1"1-aeeican Chernical soeiét 6S6 (194}c pa9 lJ86& Cependant, ind6pendamment de la maniéré dont Io composé de
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dans laquelle ne, est l'hydrogène ou un radical alcoyle, comme définie est pr6prr6# le composé peut ensuite être soumis à une amination rêe'notrice pfr !L composé de formule NH2R" dans laquelle R", comme défini ci-dessus,, est l'hydrogène ou un radical alcoyle en Cl-C6' par les !aâthodes' i Gonnues dans la technique antérieure :
vois Wagner et Zcok, ouvrage cit6, chapitre 24, pages 662-664, et références citées .cl, HOlmen-Weyle ouvrage cité, Band 11 Tel 1, page 602 et auiim;iiomç et H. 6. Gaylosrd, "Réduction .with Complex Métal Hydride.s", (ew Yok, lmaii i Interscience Publishers, 1956J page 322 et suivantes.
Les composés résultant de llarnination réductrice sont utiles ecaase itediQi@s dans les réactions de cyclisation ultérieures pour lez produits de fonhula IV, ,n,ano un procédé convenable pour préparer les composés de fc--W.u,le Llt, le easpesê de formule :
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est d'abord ÓID.B en réaction en milieu aqueux avec un hypo-halîtc, qui pout Otee Cournî sous =orme 6'acide ou sous foxma d'un sel, de prf6rerae--n avec un atêtal aienlin nu alcalino-terreux. Cette réaction permet la ps6p3S's.tion du ampos6 correspondant
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1 se F ,-3,gac an le 2-halc-l-,ana,.e eoxiesponàenta
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L<: :r4',w;:2!'gern!ri; eot spontané dans la cas où.
Ri" est 18hydràn@ 01)" ':la fi. mëthyla ou éthyle losq:ue R" 11 E'epr±1oente oen --ment aàlcojxlo granâ que le radlcal éthyle, les sompssês ?-'halc-'l"a.da!!!antaR9- êthylssinc peuvent âtte rêarrangâo per rayonnement ultraviolet. La.
2haloQladarntneéthylamin arJ.ange obtenue est ensuite fncilomeut êshydrohalogênôe pour donnes le produit cyclique voulu de Ëoymule Z2X.
Bans 11Scution de la. prewiére etanm du 6chéma réactionnel la eeMpesé o-ycls.qua e.t sont ri4e,s ci% gnntact, dans tU1 milieu réactionnel liquide inerte. Conviennent ?OME' fcrwez de tels .* 1 eu, les hl,, e roca2:burcar, halogènes, par exemple tee. dG: wbon# le dichlosoMêthaaf le ch3.Qefoxme; etc, La òrtia nrùcaoe Doue laquelle l'hypo-'halita est go urnî nu mélange 1eone n'st pas essentielle? les formez préférées son;: (1) une selu'cion, ±#aZche=>:ent psêpa.E'éo, d'un aoide hypoiia3,og/n@twr r>i, çj+#ce 3.'p.sida ixitp>eiiio;;evm ou hJiodeu t at (;:) un due -'.E.3. alcalin, 05. ex#rnpl l!hypchlorite dt, sodium.
Les quantités :sci'3c deJ réac<:F,fs emplovéo ne sont pas ssentielèsj un peu du produit d6olzë étant c7,itenu lorsqu'on emploie des quantités quelonq;;cs: Sepaads.ntf pour obtenais' do bons rendements, il. @et. nécessaire que l'hypo-halite scit fourni en excès, pa;:' eemp'6 en quantité représentant e* 1 è 10 Droportlonn molculair65 par proportion moléculaire du composÉ de départ. La réaction se pou17sui.h à l'intérieur d'un in- .<;r;mJ.1e étendu de ternp&tu1 m1# elle est eonduite par. commodité A
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e& f* pr.ùf6r nrgo h ].#', température amiante.
Y-n côpsasies? et, al- on le désire, la purification Gu com- peso sont exécutées selon des méthodes elàe<si,queia 1>p i%s qug; $jA gha?,@''3,"R!!!An!My?.!'''iin à?><S e'Ot sa ayelisatiost est facile=J1en-t effectuée pas' simple chauffage à une tdpetu2 cuffiGLent élevée pour chasse? Ilucîde halogéné, des moyens êtaat prévus pour ion élimination en toute sécurité. En généra!., les Ce 1700 C LI 250D C donnent do bons résultats pou? les 2-3.0--a.ëaNantaneêthy lamines. Ainsi, on prépare de cette manière toue les produits cycliques de fécule il!.
Les pXQ!.1llits .a.m1n de for-iule ET-! t;;:)nt faciJ.emC2nt. obtenus ao/1; #ous fO7 de base libre soit sous fcifme du sel halo-hydrate oeGpoüd2n. L3 Bpl est préparé en faisant réagis la. base libre avec ue. Bsidc 1gGn3 dans bien des cas, il est préférable de séparer le rcdui sou fQffi0 du sel halo-'hydrate. Lorsqu'on le désire, le sel peut 8ts'a #-#.iirz-iaNsio1mé ;n 'base libre par neutralisation.
1,t) eompasês de formules III et IV sont utiles coro.me agents pou:? t5ne action dépressive sur le système ne-zvem. central des n;xS,#m: ?. aung ehaud. Li :mode d'a.àminLstr;s2S,cn n'ost pas ;s=iantLel; :. ' (].;\1::'ÍTh:;"l3ta tio$J! p? voîe oza 16 et l'administration par injection pJre*i?.:olraJ,e constituent les méthodes convenables et préférées.
Les doses valent #à.Joc 1,a ccmposê patisuliex' et l'esp&ce paxticuliàï-e u'!M.3.!sa3.! #i"#$.s e or4 obtient une dépression appréciable avec las cc:BM966o de formule zv> à des C100LG de 100 rnilli9nIT@G8ilo de y.oi.Er= tlorprei de y, aéi>m--1 ou davantage, pas' injection intrap6ritonêale, #h ô- ec dos'3G de 400 n1lii,gmmmes/l:$.l.o de 1;o$.ù * corporel àe l'animal .>## a''5Qet6 38' l11,mi:!.Gt;\1:;.ion )?;).;:' "Foif3 or;1.o= Ai+ec les composao de ii>=:;;uo ?SE) oiz tne ù±pioeosLon t:.ml6;;'D.'blc \ des dones de M ;îJ,ii<:'Et;'D/;;,!lo ±10 poids sesparal do 3,'an;Lr nl ou davantage, Lee #:esjt=='t=Gz ee <ùmw utiles paus' 'salmes' les '±1,nÜtt<:lw: sang e'ha.uô et jJ*;.:n<ei;hi:e 1.e#::ce asaicment plus SiecLleo Habituellement, les compoz6z '"K, -3ca''3iéa t1 ëes c?xeipienir) p'hRSïP.&ecu?iquûs ;tn:\:!<zs CH,}\.1.t'ants pour
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:;r:'ST12:
deo ..'Si:1GC 1C{1?1!n:Z.)S.rZ:±t-Jot]. %itilLJ.iia.bl.e ; :;mJ?01r\nt 100 pas- :'::1 ../jfo 4Sfi '.pouica, les solutions .y5'd=>&mi:."F.lt.f.e t"a 3 z,':'',, les "'sâc;3: de J3. :Tiq III et XV sont utiles r.--:::, .1G7:GS gnt:t-bi1ctûs:lens t"a:''m'ri'7i "^,w ei;. ?'t.-y¯.t. s3G3t3Llr:a..E..
21' 11 'hiâû6üv:Gaatl une bonne aetiviiô J 5 V"VG!I.G dQL formulations aqueu- ¯.', ': Ft âny'ï:'G soo !M.Lro9rùmIi\EH3 pas #3;; w' ."s.',b ou av5.at&g@.
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zpo scßa F.1T 3,c gaEH(3.o sv aozàa @t0 pss ''9ê'?' 4o ù?2"-lù !.é\m ie ldp2.:t do fO!1t1;f -
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'' i9>C'.du'; 81 Ré cia coupure du cycle furanniquc s'ont scaaues, y C3> c aucune méthode y3c>ï3cô n'est s##nti@lle pour ?d:.:a3;>c .,' ' :es sempasâc de t, T Ct':2 ziJ< Cepaaëant, une séthade de eoupusa QCj'mode paus les e6B-=- poc6c où RI' est l'hydrogène on un radical nlcoylso ast la. rGac.tioix du p'duit de départ péci6& avee l'anhydride actique dana un, r-p; de t?i21uo?ure de bore. La r6action donne diae4r&ate,, t.adc=3 un produit de formule IV dans lequel G' ast le #tat3ical, 3.eâtylo. J':''3.
>'c':i.â3 de coupure se poursuit à des â>C'.tlF&l'L%: 2:>C3 dans Ha ;!.n"oùerva3,' <z étendu, mais elle est le plus GOm,1"!io!,sment. s:.ar 1 ;'-3J''W: '.'aËL'S>.."'.L3 De bons résultats s t301/1"i:; obtenus ],@;;;:'Sf.?pJ 1 Qn emploie loa ,(J(;t;U;!3 en quai?tit6s rlOpÓC3ent:mt IJn ar;ôù a'tli!ihy';1d(Q Q,,6M'1\v10ü pas' G:Y.8mple un exeâo de 3. ë. 20 foisc et ine quaatitM rvt>,aac à l'6th6?at.
EXEMPLE D>.'Naaaaalala? x ta . :raa l'Pe du bCE'8 .v 0. parties de ,Cr3Zà,6 "i'3 (0 J!l mole) et 1?,$ u':,C1Y7 de diôthyl malonaie (0 a :1.1 molt.i) ont étG agii<Ses c1mw 100 p3Et&oc d<2 jl'-"J19.:an!;") ontrs 0 et 5 Co en PT:y'-.'ta3iE' temps \'tU 1 on 3.i6it, )1'tS @t t'5i'=' SluoKuse <3Q bosa aseuï ssfa.ee sh! R r 8ës 8aënsti'9 ê 1riz 21uoy'u?'G a bor; 9Wt l Bfa du rn8ng. èa la ti@ >iix Solange rêI±1,Qti0!.1:'GJ 1<: la 'i;1:if1.uot'u;>e do boxho, q ndhluC '1?i1:;; 1CH,) 5 !!\é:;(1U 6Çft\gç;joc, pas' le t1Î:ie de séchage, 1 O-S6 ID ;:1.Î\\;::!:';;;('mpn\ 3.e ç<:)oco iC11J\ iluoli8 do b2 mio on a :38tn'î" l$2gi!on Ù 1 tmp88O ;:r.flr=1.nntc pendant 2 b 15 heuse. la ââ','e s été refroidi dsna '!.m ';tc':.ir1 l1a \J1E"j8 úEB û<-'f¯3, f:;c:mm ':IJ' tj.R1I f Í3:1.)t!.t,(;
en agitant 75 C z T,.F< 6 ôthRHo3. 90 1:U @a7i1!'< J±', .bo9=- :9():Gt'1:;0 du u,:;11v.t1gE: c êtô âif¯ .,w.3ékf3 oa decosua J 5 6 tout ece f:,jc:-- ¯>s:'' U1: quantité suffisante de solution de pstasse aqueuse à 5; ià sans :"0'!Id:.:;.: J,G mslanga aleslin. La ùià3,>xnçj<J 0btf61 [\ rjt;6 *>1<ôrûi,1; :5lidl.(Jml'); 1 , ,.1:!1:;:: 11 Gît la couche 6thé:ê;;:J G'l:r2 1,ix<àie ;qT3# t1i :3sit;,,:ec r' tlQt 3.aee r"1.:; ç1! Gat'\ froide, puis aÔGh4e sus sulfate < ,!::1}:t!Jz:1q ? 0 0t'-11.QY: ;r ait
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chaas<S psî? yqur donner des esisiaux huileux d'un complexe if!G 0 'Dore en 1-cdaK.>;taneJxalonate Ge d16thylioe.
Ce complexe a 6'hë sau:?6 t30àc s11ept:an@ bouillant, et 1. 'h<n.tan< a été lentement chassé p;;= distillation travers une adonne Vitreux jusqu'à ce que le 4ist;L3.3.à.E ao o Î,1; plus acide. Le 1-adanla;';anemalomato de ùiéthyle &Y>G: s.b'&enn & !6 e l'huile résiduelle par distillation sous n 00xi,an Pin doiinant une huile înaolorn bouillant dans 3> ' in.terval- 1e 12t-:.12" C sess CJ, 5 aaùi, béq, SXEMPLE¯2 SsEI-J.SâBËB.ËËSËSâS.
Eckiar;?c== lf2.'d<3ls d'aeiëe 1--JGamantaneac±:igi.;e et 3.25 ptie's '" '"Meue do /àhs.ìxx#io ont été shanKëêes cnseable B. *±lwe pendant hez;reaa L'±lÎ.yi$;nu,t:1,on Es l'usées de clxio;tr:re do '6:hi6ay2.e po.s' pistill3<;icM. oonc pE'escien assTasIe et 3. diotillatiea du ràs!.du cous pr#D= r J.*R rGdui.ht ont fow:T;;à. 61 parties c!s <=h3,o>tuir-# de 3a-adnmnn,nneacétylo, fiiJt.?;iJ.-n<à d<an4 ? < $g=tc::rflJall,e S4-88''' scuz 0, 5 iimio Hg.
X¯3
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r.''2'â:4..n,!â?F3:&ldt2''n>">"",.-' 3 di8thyl a été ps*<êpas6 pmr.::i,z de é.:':â îa2 . éfi3 's' l e e 3 de magnêsiula (10 g , ) , et t é'.2.
1'\0.1 aahydye (51 mi daaa ' : gaz at3.). Le mélange a été agité et ' k.".',.mdââ94. t\ e!om! %:î.9 â en wême temps qu'on ajoutait I1Q'ëi'â7i une solution soïïteaant 80 9. de chlorure de 1-adamaataneasêtyle dans l06the sas l!60 ml). pgndnnt l'addition le! Mélange rêactionnel est devenu prG3qu Ediëeo Los'sque 3.a totalité du i3 fâ? . d'acide éthéré a été l.'9' ,Co on G laissé Eeposer le mélange pasdaat dsw 'i .'Cà ae puis on ' tsaitô pas de loaoide suif unique dilué et de :1' 4usc ce que ie seliëe ça soit cmplèternGnt dissous. La couche éthérée a été eêparéec 3.a.e B 3,'eau. et après élimination 6''-3 â': pmr distilla" t.i:1f'6 le #,s;1.d\' 1.'\ ér!;;t, .l?O.'1:"I: à ref1w: pendant 16 heures avec un mélang-s ont0n"nt de 3,'aeiëe acétique glacial (220 &al - ) de l'acide SUÀ2&>tigUéà (30 m.. et r-ic. 1 1 eat (100 .
B 7 Apsês éli#zina2i,on du gros de l'acide , 1
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"'.ctiqua pBE' distUlatioa sons Qid.d > 3,s celutiea seës'oidie a âtê @ .=#;F.l".$,z&a 1; l'aide de soude & 26 p1J; ce;.;.t e extraira à l'êihes. Ya' *xi- '"'.i'ë 1:'11G a etë 8!µcaâj, levô [J 3.'eau, at aéc?i'% cnK' sulfate de r1:J.Q1 :..:>.."#5à#,xùa L'êihes' ';0 shassô pai daëiUa.iion eM aissB5 u;no 1;uiZe ''1.,:i.;;);>0 0 .I,:;2. <1;1.s.t:S,1,lat$.on <tT à 'lx ;fl.le sous ; tea<sS,on s'êduito à donn le .'...-'eëtoyAa.dams.ntunea 574 g. (79 pau ee5Të de 2 o ùhâoE'ie);, g ç mJZ <) i i fli '".'. o-'/.-cn ?µ-?8 S sous 8,3,5 aaa. i:'2S,;. analysa t:>ufi# eS,.0 <Jal.cul :e# C - SJlî'? t li 3. 5 o 4. 9 o Trov.','é Ô i e * 30,68! H s. 1 6 o 7 6 giiBg±>±:g .
? ¯.¯Jl =µ>:bn<ji=ixzjl aéa .=mcnizaxxm > 2 , ?,-lU¯z17#rùl idin<n
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.;:-3 3- 1?i.-#:;<;i-/5- (xa&<xizj?i,aws.nolp>;opjr pb,sami .oe-#nc; e'ëe Sà ¯;zg.Jà>, # <1E# 3,à , /3 2IT$O d<; %<Jn éixlori;ii<?#ùtc; , '3é chauffé dans uno =;<;j;;orpjqàj;* d'asoie à gs3-j,y3 pedE.a' M iioi;r=-=<Jç Eaul'&e <M ln11J= c.."; r<egr> j=#=jj$¯>c le p#=edult amiaa 5. la 1 wµra+-=Y±<."o aKfJb;!.a:i1t.@ sa gui a cc;ag>5 ;¯iia colid-a nssos orfe#: qui ôi6 g=mr21=gE iiiÊù=-a aa ?i'é-ìxor S#'i de 7;
a#c:t=<o oiz.?oui;jydriquo 254a L+, phase <;.qi<:ei.;ze 'Sê B'âp?'-sêo, >e;Gui= a3.,:>#:;1">S>n<e 1; 3: "z;fl.C±1 é1 r:i#e Golu'ëioa de couda à. 20 peuc ee'ë.e pt:t3 s3:isai '.''3 j; éoei,ie= m souche ôtng#=ée été scaêe, 3-a*Jée à 3.'eau, sésh<Se :;.:::r ss.13.à.1<# de suagRôsi"!'': #t 0 Gtlt@E é.iié ehaosê % pa#z dia'.3.aii<8R Q:i1) 3=1:é.i;zcn'c =#ia s'êsiëu huils'...
L'huila êt'S àisgouie Rz;>iz 3.00 roil1ilitbQO ;i'anàiii<iridoe ?cià .tL<z#:m: Qi .le rv' 3aE#io# obtenue a ét6 >,;aiimtoàxu=z Qo la. tempêsatuco aN<bian'=' o ?3d:''2 une E;i;1 t, puis chau29ée à '3f3.us psn.eE.nt heures. ÎI'4 di<3a acétique été ,c-iiass<à dans ;;.n, évapnra.iàeùr< LOE= ;#éas.6u été 'F>'1,Dr:>i'\" o",.pt';!1, '9ÀiÉÎ !!,'4h,' "", ÔÔ 1 ::>,.."1..:!,,, "''h-.,.,h'v'I'"1'''',,(.t) ,,,;, 1"\,10 o.eau ?s.stage ents'3 l'étnes' l'aeide .H......,0<,i4.r,{.,JfV""'",,"l"':Jt.""" bli a'ë, ?.i= z>iii:z.e aqueuse a êts .t#;#4:t&e ecmme pécéàeien's pour donnes une h 9i ' c j W1G !?âe, qui étaii In 3,.2-diMâthyladasRaata.ne (S,l-b)pyss03.iâiiaQ à<µzé,rè, ±g?iQZSZ 5 1J.±ldbl, 2-QimétJ'lV..M;daE.1a!i'it2Jl.'L(:1..Lv;,liûl1$.
La base libsej la 3.j,2-diméthy3.ada!aaat&nQ(3fl-ë)pyso3,iââ.Re ?.pa.5:ée 'so:fe aêeE'it 3,:e5iple c3 j E. été dissouie aaas de l'êthos' .
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ses, et on a fait passer de l'acide chlorhydrique sec dans la solution en provoquant la précipitation du sel chlorhydrate correspondant, le
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chlorhydrate de 1,(-diméthyladanantane>Z,1-b)pyrrolidine. Le sel pré- cipité a été séparé par filtration et, après recristallisation dans -le mélange éthanol-dioxane, fondait à environ 2560 C.
EXEMPLE 6
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-a --ekr,4Uaneacttvle On fait réagir des proportions moléculaires légèrement supérieures à trois d'acide l'-adMtantaneacêtique avec une proportion moIdculaire de tribrcmure de phosphore, pour obtenir le bromure de l-adamantaneacétyle.
EXEMPLE 7
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e 1-adamantaneacét le On fait passer de l'acide iodhydrique sec dans uae solution de rhlorurs de 1-adzmantaneacêtyle, préparée comme décrit à l'Exemple 2,pour obtenir l'iodure de 1-adamantaneacétyle correspondant.
EXEMPLE 8
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On fait réagir ensemble de l'acide 1-adamantaneacétique et un excès de méthanol, en présence d'une quantité mineure d'acide sulfurique, pour obtenir le l-adamantaneacétate de méthyle (P.M. : 208,3).
EXEMPLE 9
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On fait réagir ensemble de l'acide 1-adamantaneacdtîque et un excès d'isobutanol, en présence d'une quantité mineure d'acide sulUiqU3. pour obtenir le 1-adamantaneacétate d'isobutyle (P.M. : 250,), EXEMPLE 10
On fait réagir ensemble du chlorure de l-adamantaneacétyle et de l'hydrogène gazeux dans le xylène, en présence d'une quantité mineure de palladium sur sulfate de baryum, pour obtenir le l-adamantaneacétaldéhyde (P.M. : 178,3).
EXEMPLE 11
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On fait réagi; ensemble de la 1-adamantaneéthylamine et de rhypsshiorite de aodimn, pour obtenir la 2-chloro-l-dantaneéthyla- mino, et par chauffage l'adamantane(2,l-b)pyrrolidine (P.M. ; 177,3),
EXEMPLE 12
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OR réagir ensemble du 1-acêtonyladamntane, préparé Ofaae .!3;it & léiµ:;oemple 3, et de la sec-butylamine, pour obtenir s Par réaction avec 1"1:;yo*F.oÉiS.ò.
de %éi>ii;,à on obtient la 2-iodo-N-sec-butyl-o(-méthyl-l-
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adamntanedt-hylamine, La cyclisation prodult la X Bea-butyl-2-méthyl- * -Î ada,mantane(2,1-b)pyrrolidine s
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EXEMPLE 13
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On fait r6agi ensemble lé l-adamantaneac6taldéhyde et le brmfture de n-prolnylmagnésium, et le produit obtenu est oxydé pour don- nor le qui Ci.Jt tr!'mform6 par aminntion réductrice avec la méthylamine en o!.,. -n-propyl-N-mt.hyl...l-ac1amantan!ii;- éthy lamine. On fait réagir ce dernier produit avec de l'acide hypom chlo2*eux, ce qui donne la 2-chloro-ci...-n-propyl-N...mé'chl,1-1-adarlantaruii- ëthylamine correspondante, qui par chauffage se cyclise en 1-méthyl- 2-n-propyladamanta;e(2,1-b)pyrrolidine
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EXEMPLE 11.
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Diacétate àe 2-hvdrox -1-adamantaneéthanol Un mélange d'aàamantane(2,1-b)tétrahydrofuranne (11,3 .)i d'anhydride acétique (100 ml) et d'éthérat de trifluorure de boys
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(12,5 ml), a été brassé et laissé au repos à la toenpératuremwbiance pendant deux heures, puis versé sur de la glace pilée (250 9)et laissé au repos pendant une nuit. A la suite de ces opérations, on a obtenu,
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en solution, le diacétate de 2-hydroxy1-udamantaneéthanol..
EXEMPLES 15 à 30
Les exemples supplémentaires suivants sont préparés selon les exemples et les irisations précédentes
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Nom Poids Molêculaire Diacétat@ de F ...n-butyl- fj -éthy..2hydroxy-1-adanantaneéthanol 364,5 Diac6tate de 0( q f3 -d..méthyl '2-hydroxy-ladamantaneêthanol 308,4 Diacétate deo(,c<-di-n-hexyl-2-hydry-l adamantne'thanol 448,7 Diàcétate d'acide fi Q f3 -diméthyl-2-hydroxy-ladxmaiztaneacétique 322,4.
Bsomuse deÇ<,'(-clîmàthyl--I-adam-%ntaneuc6tylL, 285,2 -n-l1eJt1Fl-l-adamantaneacétate de méthyle 28?,4 o -n-butyl-'.-mêshyl-'l-adamantaneacâtaldëhyde 248,4 1-(n-heptanoylmétllylladamantane 262,4 3-n-butyl-2-éthyl-l-rnéthyladamantane(2,1-b) pyrrolidîne 261,5 2-tert-butyl-!-m1yldamantane(2,l-b)pyrrolidin 247,4 Chlorure det<-n-he>:iyi-i-ad<man.taneacétyle 296,9 1, S, 3,3-tétsastéthyladamantaRe (2,3.-b) pyoli&ine, 233,4
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<tb>
<tb> et <SEP> son <SEP> chlorhydrate <SEP> 269,9
<tb>
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l-n-butyl-2rnthylaQmantane(2/1-b)pyrroldina, 247,4 et son Lironbliydrate 32e,4 3-ôthyl-3-n-propy#-1-n-ime%>Jladamantnne (2,1-t;) pyrolidin1 et 331,5 son iedhydte 4S9,5
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Dans sans modes de li0ation priB;
la présenta ànven-
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CH2-CHM"
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yip xiià ) .-'?1" < -NM" # (HX')n
CH2-CHM"-CG' IVa #-OG'
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ÔÎ dans lesquelles M représente l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur de l à 3 atomes de carbone, ces deux nombres étant inelusifs, la semé partie dans chaque cas, M' représente un radical chlore, hydrogène, alcoyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, ces deux nembres étant inclusifs, ou alcoxy inférieur de 1 à 3 atomes de carbone,
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ces deux nombres étant inclusifs? chaque M" ;
epr6sente iadépenësssne 3.'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur de 1 à 3 atomes de carbone, ces deux nombres étant inclusif 01 G' représente un radical acyle; X'
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représente un radical brome, chlore, ou iode et n repr6tento W nciibroc entier ealtnt 0 ou 1, cee 40= noe*r&s 6tant ineltasàfrx.
Les co* posés de ces modes de r6alîmatîon prâfér4o ònt pssM'=' ve à un degr6 accru des propriêtés 9nralement prsant6es pas' Ici présente intention. En outre, ils permettent une synthèse facile, selon les méthodes décrites ci-dess's.