BE716437A - - Google Patents

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BE716437A
BE716437A BE716437A BE716437A BE716437A BE 716437 A BE716437 A BE 716437A BE 716437 A BE716437 A BE 716437A BE 716437 A BE716437 A BE 716437A BE 716437 A BE716437 A BE 716437A
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/30Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
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  • Neurosurgery (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
humain les phospholipides ont une importance considérable 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
phospholipides sont présents dans tous los tissus de  l'organisme. On sait d'autre part que la synthèse des 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
do cellules./   <EMI ID=6.1> 

  
 <EMI ID=7.1>  ment,' par rapport à la fraction phospholipidiqus, dans

  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
Dans une autre variante du médicament selon l'invention, la proportion, par rapport aux phospholipides,

  
 <EMI ID=10.1> 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
vivantes, 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
sclérose ou certains caractères de la sénilité et ce, quel que soit l'organe animal dont il a été extrait, cerveau ou foie. 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
sants en utilisant, pour le traitement, des extraits phospholipidiquos ou protéolipidiquos obtenus à partir du même organe .que celui que l'on veut traiter. En  d'autres termes, on a constate, selon 1' invention, qu'il existe une certaine spécificité d'action des com- 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
été noté 

  
* qu'une augmentation du quotient respiratoire d'un

  
 <EMI ID=16.1>   <EMI ID=17.1> 

  
qu'avec des extraits provenant d'un cerveau, animal}

  
 <EMI ID=18.1> 

  
provenant du foie h l'exclusion de tout autre organe"

  
Il en résulte que, dans up modo particulier

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
que l'on veut traiter et prélevés sur un animal fraîchement abattu. 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
lipidique par une légère hydrolyse en milieu alcalin, donnait des résultats particulièrement intéressants.

  
 <EMI ID=23.1> 

  
phatides ont uno très grande importance en fonction dos

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1>   <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
métabolisme des phospholipides et augmentent on général 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
 <EMI ID=29.1> 

  
ture voisine de OQC du groupe des phospholipides qui sont

  
 <EMI ID=30.1> 

  
phospholipidiques qui figure dans le médicament selon

  
 <EMI ID=31.1> 

  
quand environ 35% de la fraction phospholipidiquo qui y

  
est soumise ont été hydrolyses. Le contrôle do l'avancemont du processus d'hydrolyse est effectue, do façon classique, au moyen de chromatographies sur couches

  
minces. 

  
L'utilisation du médicament selon l'invention  ne comporte aucune contre-indication, les complexes phospholipi'diques précités étant parfaitement tolères par

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
, 

  
200 mg par jour pour un sujet de 70 kg environ suivant   <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1>  .pilule, 1( excipient peut contenir des acides gras  saturas ou insaturés augmentant la possibilité do  dispersion des produits actifs, de plus 1'enrobage  <EMI ID=36.1> 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
avec des doses extrêmement réduites. 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
de cervelles animales, on peut administrer avec suc-

  
 <EMI ID=39.1> 

  
cas, les résultats thérapeutiques sont particulièrement spectaculaires, car les complexes phospholipi. 

  
 <EMI ID=40.1> 

  
Le médicament selon l'invention combat

  
aussi les,manifestations de l'involution mentale 

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
intellectuel du sujet traite et semble prévenir  le déclin des facultés supérieures. Pour les cas 

  
 <EMI ID=45.1>   <EMI ID=46.1> 

  
les résultats .se maintiennent en général après l'arrêt

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
l'alcool, les intoxications des typographes par le plomb,

  
 <EMI ID=49.1> 

  
organiques utilisées dans l'élaboration des fibres et ...résines synthétiques. 

  
 <EMI ID=50.1>   <EMI ID=51.1> 

  
 <EMI ID=52.1> 

  
 <EMI ID=53.1> 

  
gique qui ont été énoncées au sujet des extraits do tissus cérébraux tant également valables pour les tissus hépatiques. Les phospholipides hépatiques sélectionnés par des extractions analogues permettent de traiter tous los disfonctionnements en relation avec la fonction hépatique,

  
 <EMI ID=54.1> 

  
 <EMI ID=55.1> 

  
techniques opératoires permettant de les obtenir séparément.

  
 <EMI ID=56.1> 

  
phatides, on soumet la fraction phospholipidiquo antérieu-  rement préparée 4 une hydrolyse, comme il sera indique plus.  loin.

  
Pour préparer la fraction phospholipidique,

  
 <EMI ID=57.1> 

  
reforme et de méthanol dans la proportion de 2 pour 1 on volume, en utilisant au moins 20 cm de mélange par gramme

  
de tissu. On utilise un mélangeur du type Varing, Trois minutes suffisent pour obtenir une homogénéisation complète, Le produit homogénéisé est transféré dans un flacon volume-  trique, l'homogénéisateur étant rincé avec trois fractions  successives de mélange de solvants. Le contenu du flacon

  
est alors filtré sur un papier filtre exempt de graisse et

  
le filtrat est recueilli dans un récipient '4 bouchon do verre.  On introduit le filtrat ainsi préparé au moyen d'une pipette volumétrique dans un récipient lui-môme immergé dans un autre récipient plus grand, rempli d'eau. Le refoulement de l'eau

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1>  

  
 <EMI ID=60.1> 

  
reposer une nuit complète. Apres ce laps do temps, il

  
 <EMI ID=61.1> 

  
avec autant de précautions que possible pour éviter dea perturbations du milieu, la plus grande quantité

  
 <EMI ID=62.1> 

  
on la sépare de la phase "chloroforme" par filiation

  
 <EMI ID=63.1> 

  
Le procédé qui vient d'être décrit ,élimine tous les contaminants de l'extrait qui ne sont pas des

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
clique recherchée.. La matière pelucheuse recueillie est transférée dans un tube de centrifugeuse et centrifugée,  <EMI ID=66.1> 

  
40 heures, on constate la formation d'un précipita que 

  
l'on recueille sur un dispositif filtrant préalablement 

  
 <EMI ID=67.1>  

  
Dans un deuxième stade, on reprend le filtrat ayant donné naissance au premier précipite, et on y ajouta un volume égal d'acétone, puis, après mélange, on laisse

  
 <EMI ID=68.1> 

  
sous vido. Au résidu présent dans le ballon, on ajoute 

  
 <EMI ID=69.1>  

  
 <EMI ID=70.1> 

  
En définitive, on a. pu ainsi, en trois étapes successives, séparer de tous les autres constituants de l'extrait initial, d'une part les phospholipides que l'ou

  
 <EMI ID=71.1> 

  
 <EMI ID=72.1> 

  
phospholipides* On peut ensuite, selon l'invention, remélanger dans une proportion convenable los phospho-  lipides et les protéolipidos obtenus.

  
 <EMI ID=73.1> 

  
 <EMI ID=74.1> 

  
II convient de remarquer que les quantités <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
variables selon la nature des organes traités, en pâmiez-. ' lier la quantité d'extrait pour le foie est nettement '  <EMI ID=77.1> 

  
façon connue comme indique ci-dessus, sont différentes .  au point de vue chimique suivant les- tissu" qui ont servi

  
 <EMI ID=78.1>  graphie sur papier. Au bout de 4 minutes, on neutralise

  
 <EMI ID=79.1> 

  
l'hydrolyse. On extrait ensuite de façon connue la frac- 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
Il.est bien clair que, si l'on désire que la fraction lysophosphatidique ait une importance' moindre

  
 <EMI ID=81.1>  

  
 <EMI ID=82.1> 

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 
 <EMI ID=86.1> 
  <EMI ID=87.1> 

  

 <EMI ID=88.1> 


  
On soumet la fraction phospholipid-iquo de

  
 <EMI ID=89.1> 

  
celle qui est indiquée dans la description. Cotte hydrolyse fait apparaître une fraction lysophosphatidique, On obtient ainsi,un extrait selon l'invention

  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 
 <EMI ID=92.1> 
  <EMI ID=93.1> 
 <EMI ID=94.1> 
 <EMI ID=95.1> 

  

 <EMI ID=96.1> 


  
On conditionne cet extrait 10[deg.], on pilules ayant un enrobage résistant au suc gastrique. Chaque pilule

  
 <EMI ID=97.1> 

  
dont l'analyse est donnée ci-dessus. Los pilules ainsi préparées sont utilisées comme indiqué dans los exemples. ci-dessous qui décrivent les essais cliniques effectues. 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
Pour obtenir des solutions injectables, on

  
 <EMI ID=99.1> 

  
plus poussée réalisée selon les techniques connues. La 

  
 <EMI ID=100.1> 

  
r <EMI ID=101.1> 
 <EMI ID=102.1> 
 
 <EMI ID=103.1> 
 <EMI ID=104.1> 
 <EMI ID=105.1> 
 <EMI ID=106.1> 

  

 <EMI ID=107.1> 


  
 <EMI ID=108.1>  <EMI ID=109.1> 

  
l'on conditionne en ampoule.

  
 <EMI ID=110.1> 

  
tion injectable par voie intraveineuse, composition. que  <EMI ID=111.1> 

  
L'utilisation de ces compositions injectables est décrite dans les exemples ci-dessous qui relatent

  
 <EMI ID=112.1> 

  
On prépare un complexe selon l'invention \  partir de foie frais de.-boeuf par los méthodes qui ont  été indiquées" La, préparation de complexe, qui comporte

  
 <EMI ID=113.1> 

  

 <EMI ID=114.1> 


  
 <EMI ID=115.1> 

  

 <EMI ID=116.1> 


  
 <EMI ID=117.1> 

  

 <EMI ID=118.1> 


  
 <EMI ID=119.1> 

  
 <EMI ID=120.1> 

  
 <EMI ID=121.1>  d'utilisation de ces pilules sont donnas plus loin.

  
EXEMPLE 4 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
cation poussée selon dos techniques connues. On obtient alors un complexe ayant la composition suivante :  <EMI ID=123.1> 
 <EMI ID=124.1> 
 <EMI ID=125.1> 
 <EMI ID=126.1> 
 <EMI ID=127.1> 

  

 <EMI ID=128.1> 


  
 <EMI ID=129.1> 

  
est donnée ci-dessus et on le met en suspension colloïdale  <EMI ID=130.1>  tion que l'on conditionne en-ampoules scellées. L'utili- sation de ces compositions est décrite dans los exemples ci-après.

  
EXEMPLE 5

  
 <EMI ID=131.1> 

  
 <EMI ID=132.1> 

  
 <EMI ID=133.1> 

  
mémoire dos faits récents, d'affaiblissement progressif  des facultés intellectuelles. Trois mois avant le'traitement, le sujet fait une crise de vertiges qui provoqua  une chute avec porte de conscience. Ce vertige pursiste 

  
 <EMI ID=134.1> 

  
dans l'angle ponton-cérébelleux. A partir do cet, ictus,  les facultés mentales s'affaiblissent, le sujet perd

  
 <EMI ID=135.1> 

  
ration de la compréhension des faits énonces. Apres doux mois de traitement, il y a amélioration de l'équilibre 

  
 <EMI ID=136.1> 

  
le traitement pendant 3 semaines et il y a do nouveau .  diminution'du quotient intellectuel. On reprend alors le traitement et après 15 jours les 'facultés mentales

  
 <EMI ID=137.1> 

  
mois. 

  
 <EMI ID=138.1> 

  
les vertiges sont diminues mais persistent. On -effectua  alors un traitement par piqûre intraveineuse (injection

  
 <EMI ID=139.1> 

  
nette diminution des vertiges, marche presque normale, : amélioration do la mémoire des faits récents et bon état 

  
 <EMI ID=140.1> 

  
60 ans et parlant cinq langues. Parmi ses antécédente

  
 <EMI ID=141.1> 

  
excellente; il a consommé régulièrement pondant quinze 

  
 <EMI ID=142.1> 

  
 <EMI ID=143.1> 

  
bout de 18 mois, la disparition dos délires hallucinatoires et une diminution de la désorientation mais il subsiste

  
 <EMI ID=144.1> 

  
base d'un complexe do vitamines B et de propionato do   <EMI ID=145.1> 

  
' médicament selon 1 invention le sujet a -les

  
 <EMI ID=146.1> 

  
 <EMI ID=147.1> 

  
 <EMI ID=148.1> 

  
parle pratiquement plus et perd tout intérêt aux choses 

  
 <EMI ID=149.1> 

  
 <EMI ID=150.1> 

  
 <EMI ID=151.1> 

  
 <EMI ID=152.1> 

  
 <EMI ID=153.1> 

  
 <EMI ID=154.1> 

  
rentable. Il n'a pratiquement plus d'idée de persécution, 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
 <EMI ID=156.1> 
58 ans. Il a subi un choc émotionnel intense avec début 

  
 <EMI ID=157.1>  état de demi-inconscience. Deux mois après ce choc, le .sujet a une brusque perte de connaissance suivie d'un état comateux. Les épisodes comateux se répètent environ tous les quinze jours.. Les fonctions cérébrales sont ralenties ainsi que les facultés intellectuelles. On diagnostique un agiospasme cérébral, des crises épiloptoïdes et un dysmétabolisme- cérébrale 

  
Six ans après le choc émotionnel, on commence, un traitement en faisant ingérer tous les jours par voie orale doux comprimés selon L'exemple 1. Après un mois de  traitement, on constate une amélioration do l'état de conscience. Apres trois mois de traitement, l'amélioration des facultés intellectuelles est remarquable"* le sujet

  
 <EMI ID=158.1> 

  
fatigue après de longues conversations. Les crises de coma ont totalement disparues depuis l'application du traitement.

  
EXEMPLE 8 

  
Le sujet traité est un homme obèse ayant

  
 <EMI ID=159.1> 

  
bord inférieur du foie.dépasse de trois travers de doigt le rebord costal) la consistance'du foie est augmentée, la rate est normale; on constate également une diminution .de l'albumine plasmatique et une augmentation des <EMI ID=160.1> 

  
une cirrhose hépatique débutante,

  
On applique comme traitement une ingestion journalière par voie orale de deux pilules telles que

  
 <EMI ID=161.1> 

  
 <EMI ID=162.1>  

  
 <EMI ID=163.1> 

  
 <EMI ID=164.1> 

  
EXEMPLE 9 

  
Le sujet traite est une femme ayant eu un ulcère gastrique et ayant été opérée d'un fibrome utérin.  Le sujet est depuis deux mois atte'int d'asthénie générale,  de ballonnement, de flatulence, d'intolérance aux aliments gras, de douleurs abdominales et de vomissements, le tout

  
 <EMI ID=165.1> 

  
peau est normale mais il y a une coloration subictérique des sclérotiques. A l'examen sanguin, il y a une légère

  
 <EMI ID=166.1> 

  
par semaine, une injection intramusculaire d'une ampoule de 2 cm telle que décrite, dans l'exemple 3. Au bout d'un

  
mois de traitement le sujet est beaucoup moins fatigué et

  
l'on constate qu'il ne subsiste qu'une légère coloration subietérique des sclérotiques. L'urobilinogénie urinaire a disparu 

  
 <EMI ID=167.1> 

  
traitement sans interruption, l'état général du sujet est

  
 <EMI ID=168.1> 

  
rison du sujet est donc totale après 60 jours de traitement.

Claims (1)

  1. <EMI ID=169.1>
    d'organes animaux frais, ce médicament pouvant comportera en outre, les caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison t
    a) l'extraction s'effectue à partir do cerveau ou de foie d'animaux frais; ' b) .la proportion,du fraction protéolipidiquo par <EMI ID=170.1>
    <EMI ID=171.1>
    rapport il. ,la fraction phospholipidiquo du médicament est
    <EMI ID=172.1>
    portion qui existe dans les cellules animales vivantes}
    d) le médicament selon l'invention est forme <EMI ID=173.1>
    <EMI ID=174.1>
    e) la fraction phospholipidique est traitée par hydrolyse alcaline jusqu'à obtention de lysophosphatidos <EMI ID=175.1>
    par rapport à la fraction phospholipidique traitée;
    f) le médicament selon l'invention est incorporé <EMI ID=176.1> <EMI ID=177.1> <EMI ID=178.1>
    ou insaturés augmentant la dispersion du médicament;
    <EMI ID=179.1>
    <EMI ID=180.1>
    k) le médicament cet conditionné en ampoules
    <EMI ID=181.1>
    <EMI ID=182.1>
    <EMI ID=183.1>
    <EMI ID=184.1>
    contenant environ 20 mg de complexe;
    m) les doses de médicament administrâmes par-
    <EMI ID=185.1>
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