BE722210A - - Google Patents
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- Steroid Compounds (AREA)
Description
i <EMI ID=1.1> préparation et leur utilisation ". <EMI ID=2.1> raie ci-après t <EMI ID=3.1> <EMI ID=4.1> où R est un atome d'hydrogène ou un radical acyle physiologiquement compatible, et à un procédé de fabrication des composés précités, <EMI ID=5.1> active, répondant à la formule : <EMI ID=6.1> où R a la signification mentionnée ci-dessus,est rompu d'une manière connue en soi, et en ce que, en fonction de la signification de R <EMI ID=7.1> Par radical acyle R, on doit entendre les radicaux des acides qui sont utilisés comme on le sait, dans la chimie des stéroïdes, pour l'estérification des groupes hydroxyles libres, Les radicaux des acides carboniques aliphatiques avec en particulier 1 à 11 atomes de carbone dans le radical acide contiennent de préférence, comme par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide <EMI ID=8.1> <EMI ID=9.1> ensuite le groupe 17p-hydroxyle mis en liberté avec un autre acide, <EMI ID=10.1> oenanthique, l'acide capronique, un acide halogéno-acétique et d'au- <EMI ID=11.1> tifs basiques, comme par exemple l'hydroxyde de potassium, l'hydro- xyde de sodium, le butylate tertiaire de potassium, l'oxyde d'alumi- nium basique etc.., ou de préférence avec un acide fort, comme par <EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1> concentré et lorsque des températures de réaction élevées sont appli- <EMI ID=14.1> Toutefois on parvient également à des résultats identiquement bons, lorsqu'on dissout le stéroïde de départ II dans le chloroforme par exemple qu'on sature cette solution avec un gaz chlorhydrique et qu'on abandonne le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 à 3 jours environ. L'estérification subséquente dans un cas désiré d'un groupe hydroxyle en position 17 ou la saponification d'un groupe acyloxy peut s'effectuer /en position 17/selon des procédés appropriés à cet effet, bien con- nus en général du spécialiste. Les nouveaux produits optiquement actifs du procédé, répondant à la formule générale I précitée, sont des constituants actifs de gran- de valeur de produits pharmaceutiques. <EMI ID=15.1> <EMI ID=16.1> <EMI ID=17.1> d'un point de fusion de 136,5-139[deg.]C et par scission de l'éther 3énolique) sont réduits pendant 30 minutes à la température ambiante <EMI ID=18.1> cipité obtenu est aspirée lavé d'une manière neutre et séché. La produit brut est séparé aur 500 g environ d'oxyde d'aluminium neutre à l'aide de la chromatographie par gradients (hexane-ester acétique <EMI ID=19.1> ml de chloroforme, on met à bouillir une nouvelle fois encore et on sépare finalement par filtration le métal non dissous. Le filtrat est lavé à l'aide d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, d'une solution aqueuse de thiosulfate de sodium et d'eau, séché sur du sulfate de sodium et évaporé à sec. Le résidu est chromatographié sur 100 g de gel de silice avec un mélange hexane-ester acétique <EMI ID=20.1> Dans 25 ml d'acétone, on oxyde 330 mg de 17P-acétoxy-18-méthyl- <EMI ID=21.1> de l'eau). On précipite dans de l'eau glacée, on recueille le précipité produit dans le chloroforme et on lave la phase organique séparée à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et d'eau. Après séchage sur du sulfate de sodium, la solution de chloroforme est concentrée à sec. On obtient ainsi 300 mg de 17P-acétoxy-18-méthyl- <EMI ID=22.1> Si un produit de départ II avec un groupe hydroxyle libre en position 17 doit être utilisé pour la fabrication des produits du pro- <EMI ID=23.1> habituelle en un groupe 179-hydroxyle. Le produit intermédiaire obtenu au cours du premier stade, soit <EMI ID=24.1> 3-ol et n'est ainsi pas perdu pour la fabrication des produits de départ II finalement désirés;. <EMI ID=25.1> dans 30 ml de pyridine absolue et additionnés, sous refroidissement glacial" de 3 ml do sulfochlorure de méthane. On abandonne la solution <EMI ID=26.1> ammonium sont chauffés au reflux pendant 16 heures environ dans 100 ml d'acétone absolue. Après addition de 500 ml de benzène, la solution est lavée à l'eau d'une manière neutre, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée à sec, Comme résidu, on obtient une huile qui se <EMI ID=27.1> mélange de diènes. Ce mélange est dissous dans 200 ml de méthanol, la solution est additionnée de 20 ml de ^solution aqueuse de bicarbonate de sodium et chauffée au reflux pendant 30 minutes en présence d'une atmosphère d'azote. On concentre la solution à la moitié du volume, on précipite dans de l'eau glacée, on sépare par filtration le précipité obtenu et on recueille celui-ci dans le chlorure de méthylène. La solution de chlorure de méthylène,lavée à l'eau d'une manière neutre et séchée sur du sulfate de sodium, est concentrée à sec. Le résidu est séparé finalement sur 250 g de gel de silice à l'aide d'une chromatographie par gradients (hexane-acétone 20%). On obtient ainsi un <EMI ID=28.1> sont chauffés au reflux pendant 2 heures dans 30 ml d'un mélange acide acétique-acide chlorhydrique concentré (3sl), On précipite ensuite dans de l'eau glacée at on extrait avec du chlorure de méthylène. La phase organique, lavée d'une manière neutre à l'aide d'oau et d'una <EMI ID=29.1> dium, est évaporée a sec. Le résidu subsistant est dissous dans 20 ml <EMI ID=30.1> en présence d'une atmosphère d'azote, Ensuite, on concentre à la moitié du volume, on précipite dans de l'eau glacée et on extrait avec du <EMI ID=31.1>
Claims (1)
- <EMI ID=32.1>n-heptylique. Après abandon à la température ambiante pendant 24 heur�"":le mélange réactionnel est précipité avec de l'eau glacée et extrait<EMI ID=33.1>d'eau et séchée sur du sulfate de sodium. Après évaporation du solvant,<EMI ID=34.1> <EMI ID=35.1> <EMI ID=36.1><EMI ID=37.1><EMI ID=38.1>dant à la formule<EMI ID=39.1><EMI ID=40.1>en un groupe 17(3-hydroxyle libre,7. Produits pharmaceutiques à base des composés selon l'une quel.-, conque des revendications 1 à 5.
Applications Claiming Priority (1)
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1968
- 1968-10-11 BE BE722210D patent/BE722210A/fr unknown
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Also Published As
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