BE726774A

BE726774A -

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Publication number: BE726774A
Authority: BE
Priority date: 1968-01-22
Filing date: 1969-01-10
Publication date: 1969-07-10
Also published as: FR6967M

Description


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 xouvei< n±àtcxrznt à"base d'héÉrsstàe,s,'±làvcnàî]àjàg' Nouveau ^.'":. -..! t3* â'bâs.# dhcte'3cs3Qs.lBTCoS 
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 La présente ':tian po,ir Çjpb- ;@n no?a.-', eent $vur.¯ 10 4t t-6n;-¯-de'l-6i't.-..s.Ï. ,;'i:Ç.; cs-teat -; i p. ''h-të 
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 Le rhaBnoglucoside-7 de la trhy4roxya', ,? mthoXY-4' flavoue ou àioszine est un produit cvnnu. eu"err peut obtenir, soit 
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 par extraction à partir des feuilles et des écorces de diverses 
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 rutacées, soit .par la désly4zogénat-ion de 1'hfispérààine. 



  - Au cours dressais r7nar--acalogi-Ques, nous avons découvert eue ce produit possédait une activité re-arcuable, notsrr-ent sur la résistance des vaisseaux sanguins. Cette act1vit; est plus élevie que celle des flavonoldes, ou d'autrps dérives à acHvJt stß¯^¯i^ae Pa g;n4leent uildsé-s pour le traitement de la ''.$s.=1?'t8 capillaire. 



  La toxicité de la d:1os7:ine e-st très faible. La D'50 chez la souris dépasse 4g/kg par la vole intrpÉritonia.'..e et 10g/kg par la voie orale. 



  Pour retire en cvidence l'action ce la diosine sur la per:={abi11té capillaire chez le ladin, nous avons utilisé la métho>àe de ...::;.,,<1:" et de :s, .'hrr:. Exp. l'he'" co -:rut:;9 (19#à/. 



  On --meure par cette méthode ie temps d'apparition de la clort1on¯sur la peau épilée de l'abdomen du lapin aprs Injection 1ntr7elr.euse de 2 =1 d'une solution de bleu de tryrrill à 1%. On a C," .':'c..aû'E.' que l'x,1=#ànistratòn de 100 ng/kg de à1051ne 1,;,-r voie 1ntrapérlton[ale survente de 2,5 fois le temps de base d'apparition de la coloration, tf-J1'i1z oue la rutine n'exerce qu'une a=,:entGtlon de 1,5 et l'hydrate Le catc ch;.^.e 
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 de 1,2. 
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  D'aut.-e-s tests, utjlis4s chez le rat, ont confirai la supéa-iorité de la diosmire dans la dixinution de la perabil!té 
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 capillaire nar rapport aux produits-de référence classiques. Ces 
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 techniques étalent les suivantes: 1) BEaC'ri et IEIN2TZ J.Fhdr. 



  Exp. Ther. 131 zona (1961)¯7-. étude du passage du colorant bleu 

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 Evans à z dans le plasma, la peau et le duodénum. 2) LEFEBvrE Z-C.P. Soc. Biol. 1 183 (196217 qui consiste à observer l'apparitlon d'un colorant au niveau d'une injection 3r¯Lrader.içue d'hàstàp4ne. Il a été constate que -1?ànjectàon 3ntrspéritonéale de 1!ti mgjkg de diossine retarde l'apparition de la coloration   de. 90%.   La rutine à la même dose ne provoque qu'un retard de 12 %. 
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  Pour aE4rre' en évddence- 1-laction sur la résistance capillaire, nous avons utilisé la méthode décrite ¯par J.L.Parrot et coll. C.F. Soc. Bis3. HO 750 (1916.,j'. Elle consiste à étudier les variations de la résistance capillaire chez le cobaye soumis à un régime spécial carencé en facteur vitarinique P (c2), mais équilibré en vitamine C. La résistance capillaire est mesurée au niveau de la région lombaire en appliquant sur 
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 la peau, préalablent-épilée, une -ventouse de-verre de 5 mm de diamètre. On déterr.4&ne la valeur de la dépression, expriTr&e"eï!#'' cm de mercure, qu'il faut réaliser pour faire apparaître, au bout de 45 secondes environ, 3 pétéchies sur la surface entourée. 



  Cette dépression est gteneralement cor-prise entre 25 - et 35 cm de mercure, rais elle chute à 10 en de Hg chez les animaux soumis au régime carencé pendant 10 jours. 



   -   On   mesure la résistance capillaire ensuite chez les 
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 mêmes animaux 3,6, 8, 24 et 48 heures après adninl-stration des produits à tester. L'élévatJLon de la résistance capillaire et sa durée sont exprimées planimÉtri^uement par la valeur de la surface obtenue en portant sur un système de coordonnées les valeurs de la résistance capillaire en ordonnée   et-le   temps en heures en abscisse. On a constaté qu'en .prenant la moyenne de 10 animaux, cette surface est de 22,3 cm2, après injection, de 50   mg/kg   de diosmine, tandis que la même dose de rutine ne donne que 6,36 cm3. 

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  On a pu 4galenent observe: que la diosmine exerce une activité élevée d'épargne d'ac1de ascorbique par la surrénale du cobaye. L'addjtlon de 15 Eg/jour de d:os-ine à un regîne totale- ment   dépourvu   de   fpcteur   vitaminique P pendant 20 jours provoque une teneur en acide   ascorbique   de la surrénale deux   fols   plus élevée   çue   l'addtion de la   mine   dose de rutine. 
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  Les effets pharmacologiQues c?-dessus-relatas perret- tent   l'utilisation   de la diosmine, seule ou en association, avec d'autres   substances   à activité vitaminique P, dans le traitement de nombreuses maladies et syndrcmes,   provocués   par une fragilité 
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 vasculaire au±::etÉe. AinsI on peut citer par exemple les divers purpuras et dis thèses les ulcères gastro=duodénaux, les colites les rtinopatr.es et Ips artér301àtes dans lhypertens:!on et le diabète les 1l4troragàes, lcs ulcëres- varic-ieux, etc. 



  Les voles d'cdninistrRtîon sont 4e p-éi<µrence la voie ;r4 ,>1.c;tà.le en a±t<.1C) et j C1 'tt'>(,-C 11';;s supports çhi#;.nc;*iJtE;jues approprip. Les forces phrr'r'itiues sont l'?s rlug d:17erses '1"O"i jô.ùiô' ci<""il'I>Ek e*"'pi'fTr ùtà=,j#lif±< , ;g'fi'#'" à3, µSyjj]ss çju hi irTfi à"32,'9T'pl<"S Rôn ÎiIi ÎaÉ.ifi3 1tJit5 d?r'.n?s c-aprs d-3s oi.Î éEJ3àkS .iii q'?l'us ':r;p'o?.J"m..? p)fla1à<=ert±qyç# à base de dios-ine : EXEMPLE 1 
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 iï'É,",r$'é.z.ât'1' . ",'nt G:Jl1?5 p6 *s":'3 rlul.'e ±t'3m"r:.' 0,250 g tsic Ûe005 àicxyde de silje1lm viîi83 g 
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 Ça tssdse les Jnû3'aj..ttâa" 141;a= ge et repartit ensuite   en gélules.    

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  EXEMPLE 2 
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 PréparGt10n de copT1és pour un cor-prie 
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<tb> 
<tb> diosmine <SEP> 0,100 <SEP> g
<tb> hespéridine <SEP> 0,100 <SEP> g
<tb> 
 
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 c1tToflavonodes 0,050 g 
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<tb> 
<tb> amidon <SEP> de <SEP> nais <SEP> 0,040 <SEP> g
<tb> talc <SEP> q.s.p. <SEP> 0,300 <SEP> g
<tb> 
 
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 Le principe actif est ,:¯¯ :xgt= avec 1a=1èon de n'aïs puis nouille grünulé, séché et après b#ayage, lubrifia par addition de talc. La asse est- ci3âll'°-ïaJw'iiI:Fe-'8 posés de 300 2¯"."¯i.T. Le cor-pris:'? obtenupeut être si à4sirS dragéifié suivant les   divers     procèdes   de dragéification. 



  EXEMPLE 3
Préparation de sachets de   granules   
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 <1 o srmà n e--- - - -=- -=- -- 0 , 1 0? g hespér1 dine 0,100 c1troflavoo!des OD50 g lactose 1 g ai 3i.  .t± tr*>1 es poudre 0$025 g r3 0".)---:;' ez #.?Mi=  0,050 g 1101;.::t ..ie s# 1±ùr1 ', 9 :' . cl f'G!Z -!:. j#ii?ù tartrazie 0 ):J coliroent rcuge el9cn- 0,ù-?2 g -acide citrique --"'r -- ---- 0050 --sach:1.re q. s . p. 
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  3n ;51*>se les pcHdres 1"''; + -i.:: -:. 1"S mouille :.J"n ---....J....,! ;:; ...;r.1;,..:.:s : .......:-=... ....'3-.....¯¯a:....¯, ..,......5 ¯....#tA...a. a?3C :#ne ë3.s' "R,"i la:9. grarmie est ensuite sch4 calibre at rSY3ti 's'n SC: '.:ï .3:i.éxf?S. P. V.136.856 

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 EXEMPLE 4 
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 :répa.raurÍe sus,pen$!on buvable irégarat3;t3'=. sas,erision buvable 
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 , - . - , à#µàne - - i,#1¯.";/.- "fol dine 2 g '¯ F; .. " Ivonoides 1 g 1, : -"¯ ç' - a..ragaxite 0, 50 ce3L6xylsulfaate de sad4- um 0,25 g pai*6,1benzoate de méthyle 0,08 g "9" - . benzoate de propyle û,4! g 
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<tb> 
<tb> glycérine <SEP> 40 <SEP> g
<tb> arore <SEP> de <SEP> framboise <SEP> 5 <SEP> ml
<tb> 
 
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 .... ;

   ' y sàré) de saccharose q.s.p. loto MI 
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 . :'.:,'..-. oh prépare. par dispersion et homogénéisation im gel ]6e- gOEEe adrtga.tt contenant les conservateurs. On ajoute - 1? ' É t:- 1 !Óhl5"..ù.ramat; la glycérine, l'arôme et les flavo- 1idé's6n ensuite disperses. 



  -. - La rari on ¯do t être agitée avant l'e:npl-oL. 



     ,   Une   cuillère   à café correspond ainsi à   0,250   g de principe actif. 



  EXEMPLE 5 
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<tb> 
<tb> Préparation <SEP> d'une <SEP> crème
<tb> 
 
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 diosnine 1., 20 #¯¯ ¯¯¯ ¯"ëspër?31ne 1, 20 g 'Tf).''al3iv.'S - 0,60 stéarate ce a;i3yïèregßea3 it:t,aiI.tac3.' 18 
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<tb> 
<tb> alcool <SEP> céthylique <SEP> 2
<tb> ] <SEP> ' <SEP> huile <SEP> de <SEP> vaseline <SEP> 5 <SEP> g
<tb> 
 
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 ]J . = . ' rap3éng3yol 8g ' ¯ ¯ chlorure de benzaikonlua 0,01 g 
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<tb> 
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> q.s.p. <SEP> 100 <SEP> g
<tb> 
 

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Les corps gras étant fondus et émulsionnés avec la phase aqueuse, après   refroidissement,   les flavonoïdes concentrés très soigneusement   pulvérisés,   sont   disperses..

   '  
La nasse   est ensuite     homogénéisée   puis   repartie   on tubes, 
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 Celle-ci, suivant les ind3catozrs tbierapeut5quee,, peut contenir également un agent   -par   exemple   l'hydrocortisone   base ou un des sels ainsi ou non qu'un agent 
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 anesthésïque, tel que le buto.or .e par exemple. EXEMPLE 6 
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<tb> 
<tb> Préparation <SEP> de <SEP> suppositoires
<tb> 
 
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 diosnine 0100 g hespéràdàne tJ,Otl g citroiiavonoldes ' 9y050 gaz glycérides semi-synthéticues- q.s.v."3. La préparation peut également contenir   des.agents;   
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 ant3-inf3.satcirss, anest:éiaues, -antisetiçues: 1

Claims

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- . ;.'" .' .. -"lit 1.- r;o:;'"?:.. Z4li Canent, a .... ... ¯ .. ¯ -->'''-.,: -;;.:;::: ::.>? 'à -±---"1--, -:'-'? '::'",::::.:>: -:2-::':>..s" .::::::.'.-c.--::': >0: ,7"fl]IJ- ;>: '::.'.::: . -,-"" 13 :H :. ;-:;-. ¯.--:'.- ::;'.:'-' , " ::' !J 7 :.: ""::-:-.-.;-. - ....;:>= -: EMI8.2 EMI8.3 ,-':QI"''' :'-:3 '--.':....."'- t")..:s ;--:::r?:'"":;:"'::i;-S':-:::-5 '-2':;:1-:':;:;:':l';: ç=i;w-.e p:'i:(;:';-0 6;:;';:::.: .l-s ':..c¯-;.;:C-:";;?:::>:"::-'i le t:-i:::'"::'-:---:j-]"' ,5,'7 i':At::.çj:l-L' 12 -.- ::::e 3-;;'<.41 ":;11 5Ti é=;li.Jl;1?Ùl=.z 4';':;':: < :7... ¯. ¯ ... ¯ w ..:: ..;.;.;S :?:::? 3. <:let;-,.:': '1:..:; ï >:::'1::;;;: ? .::1: ±1-.:$ sports ..=ues 8;'- ]ZT JpI"É 'S.- ¯ . ' .....-1:...';:-..':;. .,r i., .31'., Y'.:;çt;le, paren- ' Xi'±14 .. ¯..: -'.:13%."i .l% :=1.'.'-,-:-;vL'iif.>ri.1=?=i' .i,j 2.; tri > J'; r?;.:;-.3' . 5,7 r:4t:o;':Y-I,"' 1>1;

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