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Inhibiteur de fonctions de thrombocytes.
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La présente invention a pour objet un inhibiteur de fonctions de thrombocytes, telles qu'adhésion, agglomération, contraction et la mise en liberté d'amines biogènes à partir de cellules accumulatrices d'amines.
Au coure des dernières années, les fonctions physiologique et pathologique de6 plaquettes sanguines ou thrombocytes pendant les phénomènes d'hémostase et do thrombose @ ont été élucidées. Elles sont basées sur les capacités des thrombocytes d'adhérer au dothelium vasculaire, de s'agglomérer et,de modifier leur structure ainsi que de mettre on liberté des facteurs de coagulation et d'autres substances biologique- ment actives (MARKWARDT, F.:"Sur l'influence exercée sur la thrombogénèse par le blocus médicamenteux de la fonction des thrombocytes", Dtsch. Ges. Wesen 22, 1967 ).
Ces phénomènes amorcent aussi bien la formation du bouchon hémostatique que celle du thrombus intravasculaire blanc. L'effet des substances enticoagulantes, utilisées jus- qu'à présent dans la prophylaxie de la thrombose est basé sur l'intervention dans les phénomènes consécutifs de coagulation qui agissent sur la formation de la fibrine. Elles na sont pas aptes à empocher la phase initiale de la formation du thrombus qui est déclenchée par les thrombocytes.
Au cours de ses re- cherches sur l'influence médicamenteuse exercée sur la fonction des plaquettes, MARKWARDT abreuvé que l'alcaloïde de, l'opium, la papavérine, connue depuis longtemps comme agent spasmolyti- que peut inhiber plusieurs fonctions des plaquettes (MARKWARDT, F. : BARTHELt W., GLUSA, E et HOFFMANN, A.: "Recherches sur
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l'influence de la papavérine sur les fonctions des plaquettes eanguinea", Expérentia (Bas*1) 22, 578, 1966. Mêmes auteurs : "Recherches sur l'In@luence de la papavérine aur lea réactions des plaquettes sanguines", Naunyn- Schmiedeberge Arch, exp.
Path. Pharmak, 257, 420, 1967. Ce produit pharmaceutique n'est cependant pas approprié à l'application comme facteur anti- thrombose@ car les doses élevées de papavérine, nécessaires à l'inhibition dea fonctions des @nrombocytes, ainsi que d'autres propriétés pharmacodynamiques de la papavérine (telles que des effets spasmolytiques vaaodilatanta qui mènent à l'hypotonie) interdisent aon utilisation thérapeutique dane la prophylaxie de la thrombose.
Par contre, la substance qu'on peut obtenir selon la présente invention produit des effets inhibiteurs des fonc- tions des thrombocytes, qui dépassent de loin ceux dq la papa- vérine et ne présentent pas d'effeta pharmacodynamiques nuisibles,, propres à la papavérine et à d'autres dérivée de la papavérine.
Avec cotte substance, on réussit à produire in vitro et ir. vivo l'état recherché d'une thrombasthénie réversi- ble médicamenteuse. C'est pourquoi cette substance, conforme à la présente invention, est particulièrement propre à être @ utilisée dana la prophylaxie de la thrombose car elle arrête déjà la phase initiale de la formatiop du thrombus.
Le produit peut être administré sous la forme de tablettes, de dragées, de capsules ou d'ampoules, tout en pouvant . contenir, pour chaque forme d'application, les excipients ap- propriés.
Conformément à l'inv6ntion, ce produit est caractérisé par le fait qu'il contient un composé de la formule générale I, dans laquelle R désigne un groupe phényle ou p-
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chlorophnyle et R2 désigne l'hydrogène ou un groupe méthyle, soit comme base libre, aoit comme sels d'acides inorganiques ou organiques physiologiquement tolérables tels que les acides
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halog6nc.-hydriquea, sulfurique, nitrique, phosphorique, ac4%1,-- propioniquo, oxalique, malonique, adipique, fumarique, tartri,--- citrique, ascorbique, maléique ou autres.
Les composée de la formule générale I ou bien leura sels, sont généralement administrés en dea quantités al- lant de 5 à 500 mg.
Les composés de la formule générale I, utilisable conformément à l'invention comme inhibiteura des fonctions des thrombocytes. peuvent être préparés selon différents procédéa.
Ainsi, on peut cycliser des composée de la formule générale II, dans laquelle R1et R2 ont la signification indiquée plue haut, en présence de substances qui ont fait leur
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preuve dans la ay.thèae de Biochler-Ropieralekis telles que l'oxychlorure de phosphore ou le pentoxyde de phosphore comme agents de condensation, Cstte cyclisation est de préférence effectuée dans des diluante tels que le bezène, le toluène le xylène
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ou d'autres hydrocarbures, le chloroformte, le nitrobenzène et d'autres solvant. inertes exempts d'opu, en chauffant plusieurs heures, éven%uelgemen% jusqu'au point d'ébullition du diluant.
On .tt.- 1. trai'88IIt de manière connue, soit en repar.. t le résidu met de l'eau après 1iliaination des solvant$ et en mettent la base on libertés soit an procédant à la purlfication des aaK obtenue directuum lors de la r6- action de cyclitaticn.
On pane 6aa1-- préporat les eoapaeia de la formule ..",...1. Z en 0),,11." des eotp a4w de la fendit III dans laquellolt wt ont la stpritioation déjà lndiquéa et
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R5désigne un reste alkyle ou un reste phényle (A. Brossi et col. Helv. chim. Acta 43 1459, 1960). Pour effectuer la cylisation, on dissout les composés de la formule générale III dans des solvants tels que l'acide acétique glacial ou le di- oxane et, après avoir ajouté des acides minéraux aqueux tels que l'acide chlorhydrique ou sulfurique, en chauffe le mélange.
Dans la mesure où les sels minéraux correspondants des composés de la formule I ne cristallisent paa immédiatement au cours du refroidissement, on sépare les sels, après &voir-éliminé l'acide @ en excès et le solvant, et on procède à leur purification en tant rue tels ou, si nécessaire, passant par leur base libre.
Les composés de Ja formule générale 1 peuvent également être préparés par d'autres procédés, décrits par K.
LORA-TAMAYO et col. pour d'autres composés (C. A. 54 22644h, 1960; C.A. 50, 3445b, 1956 ; C.A. 50, 7805f, 1956; chem. Ber.
94, 1961; chem. Ber. 93, 289, 1960).
En tant que produits de départ pour ces procédéa de préparation, on utilise dea dérivés du styrène substitués, de la formule générale IV, dans laquelle ) a la signification déjà indiquée. On fait réagir ces composés en mélange avec des nitriles de la formule générale V dans laquelle R1 a la signi- fication indiquée, avec de l'acide sulfurique concentré, à la température ambiante pendant plusieurs heureo et on chauffe en- suite le mélange à des températures de 80 a 1 Il C. Après refroidissement jusqu'à la température ambiante, on alcalinise le mélange réactionnel et on soumet l'huile séparée à l'extrac- tion avec des solvants organiques tels que l'éther, le chloro- forme, le beszène ou le toluène.
Les composée de la formule générale I obtenu. , partir de ces extraits peuvent être purifiés soit on tant que base, soit en passant par ce* sels correspon-
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dents telb que chlorhydrates, picrates ou tartrates.
Lors de la transformation avec des dérivés de styrène de la formule générale IV, on peut également utiliser comme produits de départ, au lieu des nitriles de la formule V, des carbamides de la formule générale VI ou des oximes de la formule générale 'JII, dans lesquelles R1 a la signification indiquée. On chauffe pendant plusieurs heures à des températures de 70 à 150 C les composés de la formule générale IV dissous dans des hydrocarbures aromatiquos tels que le benzène ou le toluène avec des quantités équimolair6a ou excédentaires de composés de formules générales VI ou VII en présence d'agents de condensation tels que FOCl3.
Apres la décomposition du
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POC13 excédentaire avec de l'eau glacée et l'alcalinieation du mélange réactionnel, on extrait les composés de la formule générale I avec des solvants organiques et on les purifie, éventuellement, en passant par des sale appropriés.
On peut enfin également utiliser, comme produit. de départ pour la préparation des composés de la formule géné-
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rale I, des halogénures S -ph6nyl-6thyle substituée de la for- mule générale VIII, dans laquelle R2 @ la signification déjà Indiquée et Hal désigne un atoms de chloré ou de brome Selon
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l'invention,, on mea en contact, , la température aebiante, d*3 composée de la formule générale VIII avec un c'aoplexo constitu4 par un nitrile de la forvile générale V dans laqualla 219 Rp et Bel ont la signification déjà indiquao at par àlC1 ou SnCl.. et on effectue la oyc1188tioD, donnant na1a88Doe des COmpo8'. de la formula générale I, en chauffant la alange réactiomel pendant plusieure bourse à des twatparatwraa da a0 A 130. C.
Après l' .0hh88ftt de la réaction et le retro1d1¯¯- à la te un "'-1"., la 18II8f r<a<9tioaaal ut alcalinia4
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et soumis à l'extraction avec des solvants organiques. La séparation et la purification des composés de la formule géné- rale I ainsi obtenus s'effectuent de manière courante.
Les produits de la formule I peuvent soit être recriatallisés dans des solvants appropriés, tels que l'éther, l'acétate d'éthyle, l'alcool ou l'isopropanol, soit être transformés sans purification, avec des acides, en sels correspondants.
Là transformation des base* du la formule 1 en leurs gela est effectuée de manière connde en dissolvant la base dans des solvants organiques tels que des alcools, l'éther ou des hydrocarbures et en y ajoutant l'acide correspondant.
En tant qu'acides, on peut utiliser tous les acides inorganiques ! ou organiques physiologiquement tolérables, tels que les acides
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halogéno-hydriquea, sulfuriques nitrique, phosphorique, acétique, propionique, oxalique, malonique, adipique, fumarique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique et autres.
La aise en oeuvre de l'invention sera mieux com- prise à l'aide des exemples non limitatifs ci-après.
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EXEMPLE 1 wMorhY'tr' 1-P-thl9!'oYrYJ-4i'oxy i. -ou.chiorostvrvl-6 .î-dimhhoxvw 3 tMM'-itHWinPMiM' a) Salon un6 variant du procédé, on dissout en chauffant, 35 de m- fl 3,4-dim5thoxrr !inylézhyl-p-dhlorb- eianaaoyiaxida (point de fusion 137 A 13911 C, préparé à partir de homvegotry19oeo st de chlorure de p-chlorocinnattoyie) dam 350 'tl de banaana et on y verso goutte à goutte Q8 ml d'ojqrchlerwra de phoaphora, tout en agitant, un chauffa or-suite en 3 heursa sons rafiot et il se précipite une aubatanca jawnw. On aapara la précipita par filtration sous vide, on le
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dissout dans l'eau en chauffant et on l'alcalinise avec une solution d'hydroxyde de sodium Le précipité obtenu par refroi- dissement est séparé par filtration sous vide et recristallisé
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dans l'acide acétique.
La 1-p-chloroatyryl-6,7-dimbtvoxy-3:4- dihydro-isoqu1no16ine fond entre 142 et 144* C. Pour préparer le chlorhydrate, on dissout La base dans l'alcool absolu et on ajoute à la solution l'acide chlorhydrique alcoolique. Après
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refroidissement, on obtient le chlorhydrate de 1-p-chlor08tyryl- 6,7-diméthoxy-3,4-dihydro-1,oquinoléine qui fond entre 197 et 1990 C.. Le rendement cet de 70 % par rapport au dérivé du cinna- moylamide mis en oeuvre. b) Selon une autre variante du procédé, on dissout,
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en chauffant, 60 g de 2-acétyiaminoéthyl-4,5-diméthoxy-phényl- P-chlorostyryl-cétone (point de fusion 156 à 158 C) dans 62 ml d'acide acétique glacial et, après avoir ajouté 230 ml d'aci- de chlorhydrique à 20 %, on fait bouillir sous reflux pendant 2 heures.
On sépare par filtration sous vide le précipité obtenu après refroidissement et on le lave avec de l'acétone.
Par recristallisation dans 480 ml'd'alcool absolu, on obtient le
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chlorhydrate de 1-p-chlorostyryl-6,7-diméthoxy-3,4-dihydro- isoquinoléina avec un rendement de 60 %.
EXEMPLE 2
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Chlorhydrate de 1-atvrvl-3-méthvl-6.7-diméthoxy- 3.4-dihYdro-isoQuino1éine.
On dissout 3,7 g de 2-(2'-acétylaminopropyl )-4,5- j diméthoxy-phdnyi-styrylcétone (point de fusion : 160 à 161,5 C préparée par condensation de benzaldéhyde avec la 2-(2'-acétyl- amino-propyl)-4,5-diméthoxy-acétophénone) dans 4 ml d'acide acétique glacial et, après avoir ajouté 30 ml d'acide chlor- hydrique à 20 %, on chauffe pendant 2 heures sous reflux. On
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condense alors jusqu'à siccité, on fait bouillir le résidu avec un excès d'acétate d'éthyle et on obtient l'hydrate de chlor- hydrate de 1-etyryl-3-méthyl-6,-diméthoxy-3,4-dihydro-iso- quinoléine qui fond entre 123 et 125 C. En purifiant la bases on obtient le chlorhydrate de 1-etyryl-3-méthyl-6,7-diméthoxy- 3,4-dihydro-isoquinoléine exempte d'eau, qui fond entre 195 et 197 C.
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R1 - CH = CH - CN V R1 - CH = CH - CC - NH2 VI R1 - CH = CH - CH = NOH VII
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REVENDICATIONS
1. - Produit nouveau que constitue un inhibiteur des fonctions des thrombocytes, telles qu'adhésion, aggloméra- tion, contraction et la mise en liberté d'amines biogènse à partir de cellules accumulatrices d'amines, caractérisé par le fait qu'il contient un composé de la formule générale :
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dans laquelle soit : a) R1 désigne un groupe phényle et R2 l'hydrogène ou un groupe méthyle, soit :
b) R1 désigne un p- chlorophényl et R2 l'hydrogène, @ous la forme d'une base libre ou sous celle de sels d'acides inorganiques ou organiques phy- siologiquement tolérables tels que les acides halogénohydriques, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, propioniqu e, oxa- lique, malonique, adipique, fumarique, tartrique, citrique, as- corbique ou maléique.
2. - Produit selon la revendication 1, &e pré- sentant sous la forme de tablettes, de dragées, de capsules ou d' ampoules.
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Inhibitor of thrombocyte functions.
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The present invention relates to an inhibitor of thrombocyte functions, such as adhesion, agglomeration, contraction and release of biogenic amines from amine accumulating cells.
During the last years, the physiological and pathological functions of blood platelets or thrombocytes during the phenomena of hemostasis and thrombosis have been elucidated. They are based on the capacities of thrombocytes to adhere to the vascular dothelium, to agglomerate and to modify their structure as well as to release coagulation factors and other biologically active substances (MARKWARDT, F .: "On the influence on thrombogenesis by drug blockade of function of thrombocytes", Dtsch. Ges. Wesen 22, 1967).
These phenomena initiate both the formation of the hemostatic plug and that of the white intravascular thrombus. The effect of the enticoagulant substances, used until now in the prophylaxis of thrombosis, is based on the intervention in the subsequent coagulation phenomena which act on the formation of fibrin. They are not able to pocket the initial phase of thrombus formation which is triggered by thrombocytes.
During his research into the drug influence exerted on the function of platelets, MARKWARDT suggested that the opium alkaloid, papaverine, long known as a spasmolytic agent, can inhibit several functions of platelets (MARKWARDT , F .: BARTHELt W., GLUSA, E and HOFFMANN, A .: "Research on
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the influence of papaverine on the functions of platelets eanguinea ", Experentia (Bas * 1) 22, 578, 1966. Same authors:" Research on the influence of papaverine on the reactions of blood platelets ", Naunyn- Schmiedeberge Arch, exp.
Path. Pharmak, 257, 420, 1967. This pharmaceutical product, however, is not suitable for application as an anti-thrombosis factor because the high doses of papaverine, necessary for the inhibition of the functions of the thrombocytes, as well as others. Pharmacodynamic properties of papaverine (such as vaaodilatanta spasmolytic effects which lead to hypotonia) preclude its therapeutic use in the prophylaxis of thrombosis.
On the other hand, the substance obtainable according to the present invention produces inhibitory effects on the functions of thrombocytes, which far exceed those of papaverine and do not exhibit harmful pharmacodynamic effects, specific to papaverine. and others derived from papaverine.
With this substance, we succeed in producing in vitro and ir. vivo the desired state of reversible drug thrombasthenia. This is why this substance, in accordance with the present invention, is particularly suitable for use in the prophylaxis of thrombosis because it already stops the initial phase of the formation of the thrombus.
The product can be administered in the form of tablets, dragees, capsules or ampoules, while still being able. contain, for each form of application, the appropriate excipients.
According to the invention, this product is characterized by the fact that it contains a compound of the general formula I, in which R denotes a phenyl group or p-
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chlorophnyl and R2 denotes hydrogen or a methyl group, either as a free base, or as salts of physiologically tolerable inorganic or organic acids such as acids
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halogen-hydric, sulfuric, nitric, phosphoric, ac4% 1, - propionic, oxalic, malonic, adipic, fumaric, tartri, -citric, ascorbic, maleic or others.
Compounds of general formula I or their salts are generally administered in amounts ranging from 5 to 500 mg.
The compounds of general formula I, which can be used according to the invention as an inhibitor of the functions of thrombocytes. can be prepared according to different methods.
Thus, one can cyclize compounds of general formula II, in which R1 and R2 have the meaning indicated above, in the presence of substances which have made their
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proof in the Biochler-Ropieralekis theory such as phosphorus oxychloride or phosphorus pentoxide as condensation agents, this cyclization is preferably carried out in diluents such as bezene, toluene, xylene
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or other hydrocarbons, chloroform, nitrobenzene and other solvents. inert opu-free, heating for several hours, possibly up to the boiling point of the diluent.
We .tt.- 1. trai'88IIt in a known manner, either by reparing .. t the residue puts water after 1iliaination of the solvent $ and put the base on freedoms either by carrying out the purlfication of the aaK obtained directuum during of the cyclitaticn reaction.
The eoapaeia of the formula are panned 6aa1-- ", ... 1. Z at 0) ,, 11." eotp a4w of the fendit III in which the wt have the stpritioation already indicated and
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R5 denotes an alkyl residue or a phenyl residue (A. Brossi et al. Helv. Chim. Acta 43 1459, 1960). To effect the cylization, the compounds of general formula III are dissolved in solvents such as glacial acetic acid or di-oxane and, after adding aqueous mineral acids such as hydrochloric or sulfuric acid, heat the mixture. mixed.
Since the corresponding inorganic salts of the compounds of the formula I do not crystallize immediately upon cooling, the salts are separated, after removing the excess acid and the solvent, and are purified as. such street or, if necessary, passing through their free base.
Compounds of general formula 1 can also be prepared by other methods, described by K.
LORA-TAMAYO and col. for other compounds (C. A. 54 22644h, 1960; C.A. 50, 3445b, 1956; C.A. 50, 7805f, 1956; chem. Ber.
94, 1961; chem. Ber. 93, 289, 1960).
As starting materials for these preparation processes, substituted styrene derivatives of the general formula IV, in which) has the meaning already indicated, are used. These compounds are reacted in admixture with nitriles of the general formula V in which R1 has the meaning indicated, with concentrated sulfuric acid, at room temperature for several hours, and the mixture is then heated to high temperatures. temperatures of 80 to 11 ° C. After cooling to room temperature, the reaction mixture is basified and the oil separated off is extracted with organic solvents such as ether, chloroform, etc. beszene or toluene.
The compounds of the general formula I obtained. , from these extracts can be purified either or as a base, or by passing through this * corresponding salts.
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teeth such as hydrochlorides, picrates or tartrates.
When converting with styrene derivatives of the general formula IV, it is also possible to use as starting materials, instead of the nitriles of the formula V, carbamides of the general formula VI or oximes of the general formula 'JII, in which R1 has the meaning indicated. The compounds of general formula IV dissolved in aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene are heated for several hours at temperatures of 70 to 150 C with equimolar or excess amounts of compounds of general formulas VI or VII in the presence of condensing agents such as FOCl3.
After the decomposition of
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With excess POC13 with ice-water and alkalinization of the reaction mixture, the compounds of general formula I are extracted with organic solvents and purified, optionally, by going through appropriate salts.
Finally, it is also possible to use as a product. starting point for the preparation of the compounds of the general formula
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rale I, substituted S -phenyl-6thyl halides of the general formula VIII, in which R2 has the meaning already given and Hal denotes a chlorine or bromine atom According to
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the invention ,, we put in contact,, the aebiante temperature, d * 3 composed of the general formula VIII with a c'aoplexo constituted by a nitrile of the general formula V in laqualla 219 Rp and Bel have the meaning already indicatedao at with A1C1 or SnCl .. and the oyc1188tioD is performed, giving COmpo8 'na1a88Doe. of the general formula I, by heating the reactiomel mixture for several purses at twatparatwraa from a0 to 130. C.
After the reaction .0hh88ftt and the retro1d1¯¯- at te a "'-1"., The 18II8f r <a <9tioaaal ut alcalinia4
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and subjected to extraction with organic solvents. The separation and purification of the compounds of the general formula I thus obtained is carried out in a routine manner.
The products of formula I can either be recriatallized in suitable solvents, such as ether, ethyl acetate, alcohol or isopropanol, or be transformed without purification, with acids, into the corresponding salts.
The transformation of the bases of formula 1 into their gela is carried out in a known manner by dissolving the base in organic solvents such as alcohols, ether or hydrocarbons and adding the corresponding acid thereto.
All inorganic acids can be used as acids! or physiologically tolerable organic, such as acids
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halo-hydrica, sulfuric nitric, phosphoric, acetic, propionic, oxalic, malonic, adipic, fumaric, tartaric, citric, ascorbic, maleic and others.
The ease of carrying out the invention will be better understood with the aid of the non-limiting examples below.
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EXAMPLE 1 wMorhY'tr '1-P-th19!' OYrYJ-4i'oxy i. -or.chiorostvrvl-6 .î-dimhhoxvw 3 tMM'-itHWinPMiM 'a) In a variant of the process, one dissolves by heating, 35 m- fl 3,4-dim5thoxrr! inylézhyl-p-dhlorb- eianaaoyiaxida (point of fusion 137 A 13911 C, prepared from homvegotry19oeo st of p-chlorocinnattoyie chloride) dam 350 'tl of banaana and there is added dropwise Q8 ml of ojqrchlerwra of phoaphora, while stirring, a heated or-continuation in 3 heursa sounds tub and rushes a aubatanca jawnw. It was precipitated by vacuum filtration,
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dissolved in water with heating and made alkaline with sodium hydroxide solution The precipitate obtained by cooling is separated by filtration under vacuum and recrystallized
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in acetic acid.
1-p-Chloroatyryl-6,7-dimbtvoxy-3: 4-dihydro-isoqu1no16ine melts between 142 and 144 ° C. To prepare the hydrochloride, the base is dissolved in absolute alcohol and the solution is added to the solution. alcoholic hydrochloric acid. After
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cooling, 1-p-chloro8tyryl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1, oquinoline hydrochloride is obtained which melts between 197 and 1990 C. The yield is 70% relative to the cinna derivative. moylamide implemented. b) According to another variant of the process, one dissolves,
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by heating, 60 g of 2-acetyiaminoethyl-4,5-dimethoxy-phenyl-P-chlorostyryl-ketone (melting point 156 to 158 C) in 62 ml of glacial acetic acid and, after adding 230 ml of aci - 20% hydrochloric acid, boiled under reflux for 2 hours.
The precipitate obtained after cooling is filtered off under vacuum and washed with acetone.
By recrystallization from 480 ml of absolute alcohol, the
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1-p-chlorostyryl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline hydrochloride with a yield of 60%.
EXAMPLE 2
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1-Atvrvl-3-methvl-6.7-dimethoxy-3.4-dihYdro-isoQuinoin hydrochloride.
3.7 g of 2- (2'-acetylaminopropyl) -4,5- d-dimethoxy-phdnyi-styrylketone (melting point: 160 to 161.5 C prepared by condensation of benzaldehyde with 2- (2'- acetyl-amino-propyl) -4,5-dimethoxy-acetophenone) in 4 ml of glacial acetic acid and, after adding 30 ml of 20% hydrochloric acid, the mixture is heated for 2 hours under reflux. We
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then condenses to dryness, the residue is boiled with an excess of ethyl acetate and the hydrate of 1-etyryl-3-methyl-6, -dimethoxy-3,4-dihydro hydrochloride is obtained -isoquinoline which melts between 123 and 125 C. By purifying the bases, the hydrochloride of 1-etyryl-3-methyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline free of water is obtained, which melts between 195 and 197 C.
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R1 - CH = CH - CN V R1 - CH = CH - CC - NH2 VI R1 - CH = CH - CH = NOH VII
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CLAIMS
1. - New product which constitutes an inhibitor of the functions of thrombocytes, such as adhesion, agglomeration, contraction and the release of amines biogenic from cells accumulating amines, characterized by the fact that it contains a compound of the general formula:
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in which either: a) R1 denotes a phenyl group and R2 denotes hydrogen or a methyl group, or:
b) R1 denotes a p-chlorophenyl and R2 hydrogen, @in the form of a free base or in that of salts of physiologically tolerable inorganic or organic acids such as hydrohalic, sulfuric, nitric or phosphoric acids, acetic, propionic, oxalic, malonic, adipic, fumaric, tartaric, citric, ascorbic or maleic.
2. - Product according to claim 1, & e present in the form of tablets, dragees, capsules or ampoules.