BE834086A

BE834086A - Dicarboximides tricycliques

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Publication number: BE834086A
Application number: BE160602A
Authority: BE
Priority date: 1974-10-04
Filing date: 1975-10-01
Publication date: 1976-04-01

Description


   <EMI ID=1.1>   <EMI ID=2.1> 

  
tement comprenant l'administration dé ces composés et de ces compositions. 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
générale les composés selon l' invention qui seront appelés 

  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
Dans cette structure 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
ou -CH=CH- (auquel cas le corps en réaction diène cyclique

  
 <EMI ID=10.1> 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
R est choisi parmi : 
-CB-C5CH  
 <EMI ID=12.1> 
 <EMI ID=13.1>  

  
J5Ê&2Ê&#65533;.&#65533;

  

 <EMI ID=14.1> 


  
 <EMI ID=15.1> 
 <EMI ID=16.1> 
  <EMI ID=17.1>   <EMI ID=18.1> 

  
mont.

  
 <EMI ID=19.1>  

  
 <EMI ID=20.1> 

  
solide est ensuite subdivisée on formes de dosage unitaire du

  
 <EMI ID=21.1>   <EMI ID=22.1> 

  
pensions ou de sirops. la forme; ;de dosage préférée étant un

  
 <EMI ID=23.1> 

  
le dosage optimal dépend Évidemment de la forme de dosage uti-  lisée et du type ainsi que de la sévérité de l'état que l'on traite. Dans un cas particulier quelconque, comme mentionné précédemment, les doses appropriées choisies dépendront aussi de facteurs relatifs au patient qui peuvent avoir une influence

  
 <EMI ID=24.1> 

  
le poids, et de l'effet désiré.

  
Les exemples non limitatifs suivants illustrent les aspects produit, procède de préparation, procédé de traitement ou composition de la présente invention.

Exemple 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
solution jaune chaude résultante est séparée par décantation d'un précipité gommeux et refroidie. La matière solide jaune

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
 <EMI ID=29.1> 

  

 <EMI ID=30.1> 


  
 <EMI ID=31.1> 

  
est chauffé au reflux pendant l8heures, Le solvant est éliminé

  
 <EMI ID=32.1> 

  
matière solide gui se sépare est recueillie, lavée à l'eau,  <EMI ID=33.1> 

  

 <EMI ID=34.1> 


  
 <EMI ID=35.1> 

  
est chauffé au reflux pendant 20 heures. La pyridine est éliminée

  
 <EMI ID=36.1> 

  

 <EMI ID=37.1> 


  
 <EMI ID=38.1> 

  
est; chauffé au reflux pendant 24 heures. La' pyridine est éliminée sous vide pour donner;^ produit sous la une matière,

  
 <EMI ID=39.1>   <EMI ID=40.1> 

  

 <EMI ID=41.1> 


  
 <EMI ID=42.1> 

  

 <EMI ID=43.1> 


  
 <EMI ID=44.1> 
 <EMI ID=45.1> 
  <EMI ID=46.1> 

  
(20 cm"') est chauffé au reflux pendant 6 heures. La solution

  
 <EMI ID=47.1> 

  
précipité est recueilli par filtration, 2,60 g, point de fusion
252-257[deg.]C. La recristallisation à partir de 2-propanol donne du

  
 <EMI ID=48.1> 

  

 <EMI ID=49.1> 

Exemple 7

  
 <EMI ID=50.1> 

  
on obtient 2,65 g de matière solide jaunâtre, point de fusion

  
 <EMI ID=51.1> 

  
 <EMI ID=52.1> 

  
fusion 256-258[deg.]C.

  
 <EMI ID=53.1> 

  

 <EMI ID=54.1> 

Exemple 5

  
 <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
pyridine (20 cm ) est chauffé au reflux pendant 24 heures. 

  
 <EMI ID=57.1> 

  

 <EMI ID=58.1> 


  
 <EMI ID=59.1> 

  

 <EMI ID=60.1> 

Exemple 10

  
 <EMI ID=61.1>   <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
une ébullition modérée. Le mélange de réaction résultant est

  
 <EMI ID=65.1> 

  
est évaporé sous pression réduite et le résidu est trituré avec de l'eau. La matière qui se forme est recueillie (11,5 g)

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
éliminé sous vide et le résidu. (4,35 g, point de fusion 120-136[deg.]C) est recristallisé à partir de chlorure de butyle pour donner du

  
 <EMI ID=68.1> 

  

 <EMI ID=69.1> 

Exemple il

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
&#65533;e mélange résultant est agité à la température ambiante pendant

  
 <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1>   <EMI ID=74.1> 

  
recueillie, lavée &#65533; l'eau et:séchée, 21,4 g, point de fusion

  
 <EMI ID=75.1> 

  
Une solution de 4'-nitrovaléranilide (13,33 g, 0,06 mole) dans de l'éthanol absolu (750 cm ) est hydrogénée sur un catalyseur à 10 % de palladium sur charbon de bois (2 g) jusqu'à ce que l'absorption théorique soit obtenue. On enlève le catalyseur et le solvant est éliminé sous vide. Le résidu est recristallisé

  
à partir de chlorure de butyle pour donner 9,0 g de produit,

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
chauffé au reflux pendant 24 heures. Le solvant est éliminé sous

  
 <EMI ID=80.1> 

  

 <EMI ID=81.1> 

Exemple 12

  
 <EMI ID=82.1>  <EMI ID=83.1> 

  
est chauffé au reflux pendant 24 heures. La solution refroidie est diluée avec de l'eau (200 cm ) et la matière solide qui se sépare est recueillie, bien lavée à l'eau et séchée, 2,12 g.

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1>  

  
 <EMI ID=86.1> 

  

 <EMI ID=87.1> 

Exemple 13

  
 <EMI ID=88.1> 

  
chauffé au reflux pendant 18 heures. On ajoute de la benzylamine

  
 <EMI ID=89.1> 

  
taires. Le solvant est éliminé sous vide, on ajoute du chlorure de butyle et la matière solide qui se sépare est recueillie 0,65 g. La recristallisation à partir d'éthanol à 95 % donne

  
 <EMI ID=90.1> 

  

 <EMI ID=91.1> 

Exemple 14

  
 <EMI ID=92.1> 

  
(20 cm ) est chauffé au reflux pendant 20 heures. Le mélange de réaction refroidi est dilué avec de l'eau (200 cm<3>) et la matière solide qui se sépare est recueillie, lavée à l'eau et séchée, 2,50 g. La recristallisation à partir de 2-propanol

  
 <EMI ID=93.1> 

  

 <EMI ID=94.1> 
 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
est chauffa au reflux pendant 24 heures. Le solvant est éliminé

  
 <EMI ID=99.1> 

  
 <EMI ID=100.1> 

  

 <EMI ID=101.1> 

Exemple 16 

  
 <EMI ID=102.1> 

  
de chlorhydrate de 1-(3-aminophényl)-urée (0,94 g,. 0,0005 mole) et de pyridine (30 cm") est chauffé au reflux pendant 24 heures.

  
Le mélange de réaction refroidi est dilué avec de l'eau

  
 <EMI ID=103.1> 

  
sous la forme d'une matière solide blanche, point de fusion
212-214[deg.]C.

  
 <EMI ID=104.1> 

  

 <EMI ID=105.1> 


  
 <EMI ID=106.1> 

  
 <EMI ID=107.1>   <EMI ID=108.1> 

  
 <EMI ID=109.1> 

  

 <EMI ID=110.1> 


  
 <EMI ID=111.1> 

  
 <EMI ID=112.1> 
 <EMI ID=113.1> 
 <EMI ID=114.1> 

  
 <EMI ID=115.1> 

  
composé dicarboximide tricyclique   <EMI ID=116.1> 

  

 <EMI ID=117.1> 


  
 <EMI ID=118.1>  <EMI ID=119.1> 

  

 <EMI ID=120.1> 


  
 <EMI ID=121.1> 

  
et une. partie de l'amidon de mais sont mélangés et granulés de manière à donner une pâte à 10 % d'amidon de mais. Le granulé

  
 <EMI ID=122.1> 

  
de mais et le stéarate de magnésium. Le granulé résultant est.

  
 <EMI ID=123.1> 

  
comprimé. 

  
 <EMI ID=124.1> 

  
 <EMI ID=125.1> 

  
On prépare d'autres comprimés en utilisant les mêmes modes opératoires et les quantités équivalentes d'excipients en même temps que des entités équivalente, des corses dicarboximide

  
 <EMI ID=126.1> 

  
 <EMI ID=127.1>

Claims

<EMI ID=128.1>

1. Un composé ayant la formule

<EMI ID=129.1>

dans laquelle :

<EMI ID=130.1>

halogènes et les groupes aminoalcoyle, carboxyalcoyle, alcoyle,

<EMI ID=131.1>

<EMI ID=132.1> <EMI ID=133.1>

<EMI ID=134.1>

<EMI ID=135.1>

tables sels, esters et amides d'un tel composé.

<2>. Un composé selon la revendication 1, caractérisé

<EMI ID=136.1>

les groupes alcoyle et acyloxy.

3. Un composé selon la revendication 2, caractérisé

<EMI ID=137.1>

4, Un composé selon la revendication 3/ caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les suivants :

<EMI ID=138.1>

7-dicarboximide ; <EMI ID=139.1>

<EMI ID=140.1>

5. Une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace sous une forme de dosage unitaire d'un composé ayant la formule

<EMI ID=141.1>

dans laquelle :

<EMI ID=142.1>

<EMI ID=143.1>

<EMI ID=144.1>

dialcoylaminoalcoyle ;

<EMI ID=145.1>

R est choisi parmi :

<EMI ID=146.1> <EMI ID=147.1>

où Y est de l'hydrogène, un halogène, ou un groupe alcoyle inférieur, aminoalcoyle, carboxyalcoyle, alcoxy, carbalcoxy,

<EMI ID=148.1>

ou amino ;

ou d'un dérivé non toxique pharmaceutiquement acceptable sel, ester ou amide d'un tel composé et un véhicule pharmaceutique approprié.

6. Une composition pharmaceutique selon la revendica-

<EMI ID=149.1>

parmi l'hydrogène et les groupes alcoyle et alcoxy.

7. Un procédé de traitement comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace sous une forme de dosage unitaire d'un composé ayant la formule :

<EMI ID=150.1> dans laquelle :

<EMI ID=151.1>

halogènes, et les groupes alcoyle, aralcoyle, cycloalcoyie,

<EMI ID=152.1>

X est -CH2- ou -CH=CH- .

R est choisi parmi :

<EMI ID=153.1> <EMI ID=154.1>

<EMI ID=155.1>

ou d'un dérivé non toxique pharmaceutiquement acceptable se'14 ester ou amide d'un tel composé.

<EMI ID=156.1>

<EMI ID=157.1>

les groupes alcoyle et acyloxy.

9. L'invention sous es divers aspects, en substance,. telle que décrite plus haut. .