BE850974A - Nouveaux imides de trimethoprim et leur obtention - Google Patents

Nouveaux imides de trimethoprim et leur obtention

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BE850974A
BE850974A BE174563A BE174563A BE850974A BE 850974 A BE850974 A BE 850974A BE 174563 A BE174563 A BE 174563A BE 174563 A BE174563 A BE 174563A BE 850974 A BE850974 A BE 850974A
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BE
Belgium
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emi
trimethoprim
obtaining
new
imids
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Application number
BE174563A
Other languages
English (en)
Inventor
A L Porta
E M Sese
Original Assignee
Andreu Sa Dr
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description


  Nouveaux imides de triméthoprim et

  
leur obtention. 

  
La présente invention se rapporte à

  
un nouveau groupe de dérivés imidiques d'une diamino-

  
 <EMI ID=1.1> 

  
répondent à la formule de structure générale suivante:

  

 <EMI ID=2.1> 


  
dans laquelle X représente un radical hydrocarboné.

  
Les composés conformes à l'invention sont intéressants par leur application en médecine à titre d'agents antimicrobiens ayant un effet de potentialisation sur l'action des sulfamides.

  
L'acylation des diaminopyrimidines ou de leurs dérivés n'a été qu'à peine décrite dans la littérature chimique, seul le brevet des E.U.A.

  
 <EMI ID=3.1> 

  
mentionne exceptionnellement l'acétylation de la 4,6-diamino-pyrimidine par réaction entre la base et l'anhydride acétique. 

  
Afin de découvrir de nouveaux dérivés des diaminopyrimidines dont le comportement cinétique dans l'organisme vivant peut se modifier de manière convenable, on a étudié la réaction chimique entre les 2,4-diaminopyrimidines substituées en position 5

  
et les anhydrides, dont a finalement résulté l'obtention des nouveaux composé s susmentionnés

  
dont la caractéristique commune réside dans l'acylation avec participation des deux groupes carbonyle

  
de l'anhydride; c'est-à-dire que les nouveaux composés présentent un groupe imido f onctionnel.

  
Par conséquent, la présente invention

  
se rapporte également à un procédé d'obtention des composés précités. 

  
Le procédé conforme à l'invention se caractérise en ce que l'on fait réagir la triméthoprim sur un anhydride d'un acide dicarboxylique.

  
La réaction chimique se déroule de la meilleure façon à chaud, dans un solvant polaire

  
inerte (dioxanne,pyridine, méthylisobutylcétone, diméthylformamide, etc), le rendement s'élevant généralement d'autant plus que l'on augmente le rapport molaire, anhydride/triméthoprim. La réaction peut se schématiser de la façon suivante:

  

 <EMI ID=4.1> 
 

  
où X représente un radical hydrocarboné qui caractérise l'anhydride de l'acide mis en oeuvre. La localisation du centre réactif (NH2 sur C<2>) a été établie sur la base de la libre rotation de la liaison

  

 <EMI ID=5.1> 


  
en la fonction imide, stériquement empêchée et dans

  
 <EMI ID=6.1> 

  
à la réaction (vérification par la structure du squelette moléculaire correspondant).

  
Afin de faciliter la compréhension de 

  
ce qui précède, on décrira à présent la présente invention à l'aide d'exemples de mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention. Mais il est bien évident que ces exemples ne sont donnés qu'à titre purement illustratif et qu'ils ne limitent l'invention en aucune manière.

  
 <EMI ID=7.1> 

  
Obtention de triméthoprim-2-phtalimide

  
Dans la formule générale:

  

 <EMI ID=8.1> 


  
on a porté 5,88 g de triméthoprim et 3,0 g d'anhydride

  
 <EMI ID=9.1> 

  
10 heures, on laisse refroidir le mélange, on sépare

  
la triméthoprim non entrée en réaction par filtration,

  
on lave avec du dioxanne et on évapore le liquide limpide jusqu'à siccité sous vide. Le résidu gommeux\se désagrège par trituration à froid avec de l'acétate d'éthyle, se filtre, se lave avec une quantité supplémentaire de solvant et le résidu solide se cristallise dans de la méthyléthylcétone bouillante. On obtient un produit blanc possédant un point de fusion de 216-
218[deg.]C avec décomposition.

  
 <EMI ID=10.1> 

  
H = 4,79; N = 13,34; Trouvé C = 62,50; H = 4,72;

  
N = 13,25 = chromatographie en couche mince: Rf = 0,83 sur Silicagel GF 254 Merck en utilisant un mélange 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
en milieu anhydre (basicité du noyau pyrimidine):
100,8%; on ne décèle pas de consommation d'alcali
(absence de carboxyle). Spectre IR sur pastille de

  
 <EMI ID=12.1> 

  
2980 (d), 2958 (d), 2930 (d), 2826 (d), 1782 (m),
1758 (d), 1727 (f), 1711 (f), 1640 (f), 1589 (f),
1548 (m), 1503 (m), 1457 (m), 1404 (f), 1343 (f,a),
1237 (f), 1210 (m), 1181 (d), 1166 (d), 1117 (f),
1009 (m), 991 (d), 971 (d), 958 (d), 930 (d), 908 (d),
879 (m), 835 (m), 816 (d), 793 (d), 768 (m), 734 (m),
717 (f), 685 (d), 672 (d), 628 (d), 577 (m), 566 (d),

  
 <EMI ID=13.1>  

  
EXEMPLE 2

  
Obtention de triméthoprim-2-succinimide. 

  
Dans la formule générale:

  

 <EMI ID=14.1> 


  
on a porté 5,88 g de triméthoprim et 2,03 d'anhydride succinique au reflux dans 50 ml de dioxanne pendant 4 heures, on a laissé refroidir le mélange, on a séparé la triméthoprim non entrée en réaction par filtration, on a procédé à un lavage avec du dioxanne et on a évaporé le liquide limpide jusqu'à siccité  sous vide. On a redissous le résidu gommeux dans un peu de chloroforme; un solide blanc précipita ensuite lentement de la solution sur de l'éther de pétrole, le produit ainsi obtenu possédant un point de fusion

  
 <EMI ID=15.1> 

  
H = 5,41; N = 15,05; Trouvé C = 57,80; H = 5;60;

  
N = 15,00. Chromatographie en couche mince: Rf = 0,79
(même système qu'à l'exemple 1). Spectre IR sur pas-

  
 <EMI ID=16.1> 

  
1290 (d), 1234 (f), 1182 (f), 1140 (f), 1033 (d), 1000 (d),

  
 <EMI ID=17.1> 

  
800 (d), 769 (d), 728 (d), 700 (d), 660 (d). Spectre de

  
 <EMI ID=18.1>  

REVENDICATIONS

  
 <EMI ID=19.1> 

  
répondant à la formule de structure générale suivante:

  

 <EMI ID=20.1> 


  
dans laquelle X représente un groupe hydrocarboné.

  
2. Procédé d'obtention des dérivés

Claims (1)

  1. <EMI ID=21.1>
    ce que l'on fait réagir la triméthoprim sur un
    anhydride d'un acide dicarboxylique.
    3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que l'on réalise la réaction dans
    un solvant polaire inerte.
    4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le solvant polaire inerte appartient
    <EMI ID=22.1>
    la méthylisobutylcétone, la méthyléthylcétone et la pyridine.
    5. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que la réaction
    <EMI ID=23.1>
    6. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que le rapport
    <EMI ID=24.1>
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0053695A3 (fr) * 1980-12-04 1982-12-15 BASF Aktiengesellschaft Esters de l'acide N-pyrimidinylcarbamique, leur procédé de préparation et médicaments les contenant

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0053695A3 (fr) * 1980-12-04 1982-12-15 BASF Aktiengesellschaft Esters de l'acide N-pyrimidinylcarbamique, leur procédé de préparation et médicaments les contenant
US4386084A (en) 1980-12-04 1983-05-31 Basf Aktiengesellschaft N-Pyrimidinyl-carbamic acid esters, their preparation, and drugs containing these compounds

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