Nouveaux dérivés de la vincamine, leur préparation et leur
application comme médicaments.
<EMI ID=1.1>
des dérivés de la .vincamine répondant à la fcrmule A
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
chlore, un groupe hydroxy ou un groupe alkyle ou alcoxy inférieurs, et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
Les composés de formule A décrits dans le brevet principal possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques et peuvent être utilisés en thérapeutique comme substances actives de médicaments.
En poursuivant ses recherches dans ce domaine,
la demanderesse a préparé maintenant un dérivé de la vincamine tombant sous.-la portée de la formule générale A mais qui n'est pas décrit spécifiquement.:dans le brevet principal et qui s'est également avéré intéressant du point de vue pharmacologique.
La présente invention concerne en particulier
la 10-bromovincamine sous une forme optiquement active ou racémique, à l'état pur, c'est-à-dire pratiquement libre
<EMI ID=4.1>
L'invention concerne également un procédé de préparation de ce composé, procédé selon lequel on soumet à un réarrangement un composé de formule I
(formule I voir page suivante)
<EMI ID=5.1>
dans laquelle
soit n signifie 0 et X représente un atome d'oxygène,
<EMI ID=6.1>
gène et Y représente un anion,
sous une forme optiquement active ou racémique, en présence d'un agent de réduction lorsque n est égal à 0, et on isole la 10-bromovincamine à l'état pur, sous une forme optiquement active ou.racémique.
La réaction peut être effectuée selon les méthodes habituellement utilisées pour préparer des dérivés de la
<EMI ID=7.1>
de formule I. On opère par exemple sous des conditions acides. Lorsque n signifie 0, on utilise avantageusement la triphénylphosphine comme agent de réduction. La température de la
<EMI ID=8.1>
Lorsque n signifie le nombre 1, le choix de l'anion Y n'est pas déterminant. On peut cependant citer, comme anions appropriés, les anions trifluoroacêtate, trichloroacétate
<EMI ID=9.1>
produit secondaire, et transformée en 10-bromovincamine
selon les méthodes habituelles, par exemple dans le xylène bouillant en présence d'acétate d'argent ou d'acétate mercureux.
La 10-bromovincamine ainsi obtenue peut être isolée à l'état de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide, selon les méthodes habituelles. On peut, si on le désire, transformer la base libre en un sel par réaction
avec des acides minéraux ou organiques appropriés tels que <EMI ID=10.1>
base selon les méthodes connues.
Les produits de départ de formule I peuvent être obtenus par oxydation d'une forme.:optiquement active ou. racémique d'un composé de formule II
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1>
par exemple au moyen d'un peracide tel que l'acide m-chloroperbenzolque, l'acide p-nitroperbenzolque, l'acide performique
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
Pour préparer les composés de formule II, on
<EMI ID=15.1>
<EMI ID=16.1>
sous une forme optiquement active ou racêmique , soit avec un peracide,; ce qui donne le composé .de formule II où n
<EMI ID=17.1>
<EMI ID=18.1>
<EMI ID=19.1>
<EMI ID=20.1>
<EMI ID=21.1>
<EMI ID=22.1> �
<EMI ID=23.1>
Il n'est pas nécessaire que les produits de départ soient isolés à l'état pur. On peut par exemple traiter un composé de formule III avec au moins deux moles de peracide, ce qui permet d'obtenir directement le composé de formule I
<EMI ID=24.1>
formule III d'abord avec un acide autre qu'un peracide, puis avec un peracide, ce qui permet d'obtenir directement les
<EMI ID=25.1>
Pour préparer le composé. de formule III, on soumet le composé de -formule IV
<EMI ID=26.1>
sous une forme optiquement active ou racémique,à un réarrangement, au moyen d'acide chlorhydrique ou brcnhydrique gazeux.On opère avantageusement dans le chloroforme, à une température comprise entre 10 et 30[deg.].
On obtient le composé de formule IV par bromuration de la vincadifformine sous une forme optiquement active
ou racémique, par exemple avec un équivalent molaire de brome
<EMI ID=27.1>
cependant préparer directement le composé de formule III par réaction de la vincadifformine- avec un équivalent molaire de brome en présence d'acide chlorhydrique ou d'acide
<EMI ID=28.1>
D*une façon générale, des produits de départ <EMI ID=29.1> <EMI ID=30.1> Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées en degrés centigrades et données non corrigées.
<EMI ID=31.1>
(-)-15-bromovincadifformine a) Procédé_direct
On sature avec de l'acide chlorhydrique gazeux,
<EMI ID=32.1>
l'état de base, dans 200 ml de chloroforme. En l'espace de 25 minutes, on ajoute goutte à goutte une solution
<EMI ID=33.1>
agité le mélange réactionnel pendant 30 minutes, on le verse sur 500 ml de glace.et 10 g de carbonate de sodium.
On sépare la phase organique, on la lave et on la sèche.
Après le traitement ultérieur de la phase organique séchée,
<EMI ID=34.1>
<EMI ID=35.1>
(c = 1 dans l'acétone).
b) Par isolement du composé de formule IV
On ajoute une solution de 2,36 g de brome dans
20 ml de chloroforme à une solution de. 5 g de (-)-vincadifformine dans 20 ml de chloroforme que l'on maintient
<EMI ID=36.1>
sur un mélange de glace et de bicarbonate de sodium.
On sépare la phase organique, on la lave, on la sèche et on l'évapore à 50[deg.]; on chromatographie le résidu d'évaporation en utilisant,. comme éluant, du chloroforme contenant
<EMI ID=37.1>
midine-3-carboxylate de méthyle; il fond à partir de
95[deg.] .(avec décomposition) .
On traite immédiatement cet ester à 20[deg.] par de l'acide bromhydrique gazeux dans du chloroforme ce qui donne, après le traitement ultérieur, la (-)-15-bromovincadifformine.
<EMI ID=38.1>
3-carboxylate de méthyle
<EMI ID=39.1> On traite- par portions, aune température de
<EMI ID=40.1>
20,4 g d'acide m-chloroperbenzolque à 82,5% et on laisse
<EMI ID=41.1>
ensuite avec une solution à 5% (poids/volume) de carbonate
de sodium, on le sèche sur sulfate de sodium et on l'évapore sous pression réduite à 50[deg.]. On traite le résidu d'évaporation par 200 ml d'acétone, ce qui donne le composé du titre sous
<EMI ID=42.1>
d'acétone et de chloroforme, il..fond à 202-205[deg.] (avec décomposition).
Exemple 3
<EMI ID=43.1>
On agite pendant 4 heures, à 50[deg.],. une solution
de 20 g du composé obtenu à l'exemple 2, de 400 ml d'acide acétique, de 40 ml d'eau et de 17,4 g de triphénylphosphine.
On évapore le mélange réactionnel sous pression réduite
et on traite le résidu avec une solution d'hydroxyde de sodium. On reprend dans du chloroforme la base qui s'est formée et on la chromatographie sur gel de silice en utilisant, comme êluant, du chloroforme contenant 3% de méthanol, ce qui donne la (+)-10-bromovincamine à l'état de base libre. Elle fond
<EMI ID=44.1>
fraction plus polaire fournit la [(3S,14R,16S)]-10-bromoêpi-
<EMI ID=45.1>
forme). Celle-ci peut être transformée en (+)-10-bromovincamine selon des méthodes connues.
Exemple 4
<EMI ID=46.1>
toluène par 1,15 g d'acide trifluoroacétique. On maitient
à une température de 5[deg.] 'le mélange contenant le composé
de formule II dans laquelle n signifie le nombre 1 et Y repré-
<EMI ID=47.1>
2,00 g d'acide p-nitroperbenzolque. On laisse revenir le mélange réactionnel à la température ambiante, on le maitient à cette température pendant 15 heures, puis on l'évapore
à siccité. On reprend dans 45 ml d'acide acétique glacial et
5 ml d'eau le résidu d'évaporation contenant le composé de formule I dans laquelle n signifie le nombre 1 et Y représente l'anion trifluoroacétate, on agite à la température ambiante
<EMI ID=48.1>
de sodium et on extrait à 3 reprises avec du chlorure de méthylène. On lave les extraits avec de l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium, on les évapore et on chromatographie le résidu d'évaporation comme décrit à l'exemple 3, ce qui
<EMI ID=49.1>
vincamine.
La 10-brcmovincamine, à l'état libre ou sous forme de sel, se signale dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire' par d'intéressantes propriétés pharmacologiques, comme il ressort de l'exposé suivant.
On a étudié l'action de la 10-bromovincamine
sur le comportement de la souris. D'une façon générale, la
10-bromovincamine augmente l'excitabilité des animaux après administration par voie orale ou sous-cutanée à des doses comprises entre 10 et 100 mg/kg.
On a étudié par ailleurs l'action de la 10bromovincamine-sur le cycle veille-sommeil du rat. On utilise pour l'essai des rats mâles Wistar d'environ 500 g , implantés chroniquement. L'analyse statistique des résultats est effectuée., sur ordinateur à l'aide du t-test de Student pour comparaison de deux séries appariées. On a rassemblé dans le
<EMI ID=50.1>
vincamine. Ces résultats représentent les écarts par rapport aux animaux témoins; ils ont été évalués 15 minutes après l'administration de la substance active (Tableau I voir page suivante).
<EMI ID=51.1>
<EMI ID=52.1>
L'analyse des résultats obtenus montre que la 10bromovincamine exerce à des doses comprises entre 10 et 30 mg/kg par voie orale ou intrapêritonëale une forte augmentation de
la durée totale de l'éveil aux dépens des phases de sommeil
(sommeil classique et sommeil paradoxal), une diminution significative de la durée totale et du nombre des phases de sommeil paradoxal et une importante augmentation de la latence du sommeil paradoxal.
Il résulte de cette étude que la 10-bromovincamine agit dans le sens d'une augmentation de la vigilance et d'une psychostimulation. Grâce à cette propriété, elle peut être utilisée en thérapeutique pour le traitement de l'insuffisance cérébrale. La dose quotidienne à administrer sera comprise entre environ 10 et 50 mg de substance active, à prendre en
une seule fois ou en plusieurs doses unitaires.
La toxicité aiguë de la 10-bromovincamine a été déter-
<EMI ID=53.1>
320 mg/kg par voie sous-cutanée.
La 10-bromovincamine peut être administrée sous forme cristalline, par exemple sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmacologique. L'activité de ces sels. d'addition d'acides est du même ordre que celle de la base libre.
La 10-bromovincamine et ses sels acceptables
du point de vue pharmaceutique peuvent être utilisés comme médicaments, soit seuls, soit sous forme d'une composition pharmaceutique appropriée pour l'administration par la voie orale, rectale ou parentérale. Pour préparer des compositions pharmaceutiques appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques inertes du point de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple:
pour des comprimés et des dragées: le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc..;
pour des sirops: l'eau, le saccharose, le sucre inverti, le glucose etc..:
pour des préparations injectables: l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales etc..;
pour des suppositoires: des huiles naturelles ou durcies, des cires, des graisses etc...
Les compositions pharmaceutiques peuvent en outre contenir des agents de conservation, de dissolution, des stabilisants, des mouillants, des édulcorants, des colorants, des aromatisants etc.., appropriés.
Exemple de composition pharmaceutique: comprimés
<EMI ID=54.1>
On mélange à sec la substance active, le stéarate de magnésium, le polyéthylêneglycol. 6000, la polyvinylpyrrolidone, le talc, l'amidon de mais et le lactose. On granule le mélange ainsi obtenu avec de l'huile de diméthylsilicone en suspension dans de l'eau, on sèche et on comprime le granulé broyé pour en faire des comprimés.
Avec 100 g du mélange décrit ci-dessus, on peut fabriquer théoriquement 500 comprimés pesant chacun 0,200 g et contenant chacun 5 mg de substance active.
La 10-bromovincamine se trouve de préférence
sous forme d'isomère (3S,14S,16S).
<EMI ID=55.1>
acceptables du point de vue pharmaceutique déploient la même activité pharmacologique que la 10-bromovincamine et peuvent aussi être utilisés en thérapeutique pour le traitement
de l'insuffisance cérébrale, aux doses indiquées ci-dessus pour la 10-bromovincamine.
REVENDICATIONS
1.- La 10-bromovincamine sous une forme optiquement active ou racémique, et les sels qu'elle forme avec des acides minéraux ou organiques.
2.- La (3S,14S,16S)-10-bromovincamine et les sels que ce composé forme avec des acides minéraux ou organiques.
3.- Un procédé de préparation de la 10-bromovincamine à l'état pur sous une forme optiquement active ou racémique, et de ses sels, caractérisé en ce qu'on soumet à un réarrangement un composé de formule I
<EMI ID=56.1>
dans laquelle
soit n signifie 0 et X représente un atome d'oxygène,
soit n signifie le nombre 1 et X représente un atome d'hydrogène
et Y représente un anion,
sous une forme optiquement active ou racémique, en présence d'un agent de réduction lorsque n est égal à 0, on isole la 10. bromovincamine à l'état pur sous une forme optiquement active ou racémique, et, le cas échéant, on la transforme en un sel par réaction avec des acides minéraux ou organiques.
New derivatives of vincamine, their preparation and their
application as drugs.
<EMI ID = 1.1>
derivatives of .vincamine responding to formula A
<EMI ID = 2.1>
<EMI ID = 3.1>
chlorine, a hydroxy group or a lower alkyl or alkoxy group, and the salts which these compounds form with inorganic or organic acids.
The compounds of formula A described in the main patent have interesting pharmacological properties and can be used in therapy as active substances of medicaments.
By continuing his research in this area,
the Applicant has now prepared a vincamine derivative falling within the scope of general formula A but which is not specifically described in the main patent and which has also proved to be interesting from a pharmacological point of view.
The present invention relates in particular
10-bromovincamine in optically active or racemic form, pure, i.e. practically free
<EMI ID = 4.1>
The invention also relates to a process for the preparation of this compound, in which process a compound of formula I is subjected to rearrangement.
(formula I see next page)
<EMI ID = 5.1>
in which
either n means 0 and X represents an oxygen atom,
<EMI ID = 6.1>
gene and Y represents an anion,
in an optically active or racemic form, in the presence of a reducing agent when n is equal to 0, and 10-bromovincamine is isolated in the pure state, in an optically active or racemic form.
The reaction can be carried out according to the methods usually used to prepare derivatives of
<EMI ID = 7.1>
of formula I. The operation is carried out, for example, under acidic conditions. When n signifies 0, triphenylphosphine is advantageously used as a reducing agent. The temperature of the
<EMI ID = 8.1>
When n signifies the number 1, the choice of the anion Y is not decisive. However, there may be mentioned, as suitable anions, trifluoroacetate and trichloroacetate anions.
<EMI ID = 9.1>
side product, and transformed into 10-bromovincamine
according to the usual methods, for example in xylene boiling in the presence of silver acetate or mercurous acetate.
The 10-bromovincamine thus obtained can be isolated in the form of the free base or in the form of an acid addition salt, according to the usual methods. We can, if desired, transform the free base into a salt by reaction
with suitable mineral or organic acids such as <EMI ID = 10.1>
base according to known methods.
The starting materials of formula I can be obtained by oxidation of an optically active form or. racemic of a compound of formula II
<EMI ID = 11.1>
<EMI ID = 12.1>
for example by means of a peracid such as m-chloroperbenzolque acid, p-nitroperbenzolque acid, performic acid
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
To prepare the compounds of formula II,
<EMI ID = 15.1>
<EMI ID = 16.1>
in an optically active or racemic form, or with a peracid; which gives the compound of formula II where n
<EMI ID = 17.1>
<EMI ID = 18.1>
<EMI ID = 19.1>
<EMI ID = 20.1>
<EMI ID = 21.1>
<EMI ID = 22.1> �
<EMI ID = 23.1>
It is not necessary that the starting materials be isolated in the pure state. It is possible, for example, to treat a compound of formula III with at least two moles of peracid, which makes it possible to directly obtain the compound of formula I
<EMI ID = 24.1>
formula III first with an acid other than a peracid, then with a peracid, which makes it possible to obtain the
<EMI ID = 25.1>
To prepare the compound. of formula III, the compound of -formula IV is subjected
<EMI ID = 26.1>
in an optically active or racemic form, with a rearrangement, by means of gaseous hydrochloric or hydrobric acid. The operation is advantageously carried out in chloroform, at a temperature between 10 and 30 [deg.].
The compound of formula IV is obtained by bromination of vincadifformin in an optically active form
or racemic, for example with a molar equivalent of bromine
<EMI ID = 27.1>
however, directly prepare the compound of formula III by reacting vincadifformin- with a molar equivalent of bromine in the presence of hydrochloric acid or acid
<EMI ID = 28.1>
In general, starting materials <EMI ID = 29.1> <EMI ID = 30.1> The following examples illustrate the present invention without in any way limiting its scope. Temperatures are all shown in degrees centigrade and uncorrected data.
<EMI ID = 31.1>
(-) - 15-bromovincadifformin a) Direct_Process
Saturate with gaseous hydrochloric acid,
<EMI ID = 32.1>
the base state, in 200 ml of chloroform. Over 25 minutes, a solution is added dropwise.
<EMI ID = 33.1>
The reaction mixture was stirred for 30 minutes, poured onto 500 ml of ice. and 10 g of sodium carbonate.
The organic phase is separated, washed and dried.
After the subsequent treatment of the dried organic phase,
<EMI ID = 34.1>
<EMI ID = 35.1>
(c = 1 in acetone).
b) By isolation of the compound of formula IV
A solution of 2.36 g of bromine in
20 ml of chloroform to a solution of. 5 g of (-) - vincadifformin in 20 ml of chloroform which is maintained
<EMI ID = 36.1>
on a mixture of ice and sodium bicarbonate.
The organic phase is separated, washed, dried and evaporated to 50 [deg.]; the evaporation residue is chromatographed using ,. as eluent, chloroform containing
<EMI ID = 37.1>
methyl midin-3-carboxylate; it melts from
95 [deg.]. (With decomposition).
This ester is immediately treated at 20 [deg.] With gaseous hydrobromic acid in chloroform, which gives, after the subsequent treatment, (-) - 15-bromovincadifformin.
<EMI ID = 38.1>
Methyl 3-carboxylate
<EMI ID = 39.1> Process in portions, at a temperature of
<EMI ID = 40.1>
20.4 g of 82.5% m-chloroperbenzolque acid and leave
<EMI ID = 41.1>
then with a 5% (weight / volume) carbonate solution
sodium, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure to 50 [deg.]. The evaporation residue is treated with 200 ml of acetone to give the title compound under
<EMI ID = 42.1>
of acetone and chloroform, it melts at 202-205 [deg.] (with decomposition).
Example 3
<EMI ID = 43.1>
Stirred for 4 hours at 50 [deg.] ,. a solution
20 g of the compound obtained in Example 2, 400 ml of acetic acid, 40 ml of water and 17.4 g of triphenylphosphine.
The reaction mixture is evaporated under reduced pressure.
and the residue is treated with sodium hydroxide solution. The base which has formed is taken up in chloroform and chromatographed on silica gel using, as eluent, chloroform containing 3% methanol, which gives (+) - 10-bromovincamine in the state of free base. She melts
<EMI ID = 44.1>
the more polar fraction provides the [(3S, 14R, 16S)] - 10-bromoêpi-
<EMI ID = 45.1>
form). This can be converted into (+) - 10-bromovincamine according to known methods.
Example 4
<EMI ID = 46.1>
toluene with 1.15 g of trifluoroacetic acid. We keep
at a temperature of 5 [deg.] 'the mixture containing the compound
of formula II in which n signifies the number 1 and Y represents
<EMI ID = 47.1>
2.00 g of p-nitroperbenzolque acid. The reaction mixture is allowed to return to room temperature, it is kept at this temperature for 15 hours, then evaporated.
to dryness. It is taken up in 45 ml of glacial acetic acid and
5 ml of water the evaporation residue containing the compound of formula I in which n signifies the number 1 and Y represents the trifluoroacetate anion, the mixture is stirred at room temperature
<EMI ID = 48.1>
sodium and extracted 3 times with methylene chloride. The extracts are washed with water, dried over sodium sulfate, evaporated and the evaporation residue is chromatographed as described in Example 3, which
<EMI ID = 49.1>
vincamine.
10-brcmovincamine, in the free state or in the form of salt, shows itself in tests carried out on laboratory animals by interesting pharmacological properties, as will be apparent from the following discussion.
The action of 10-bromovincamine was studied
on the behavior of the mouse. In general, the
10-bromovincamine increases the excitability of animals after oral or subcutaneous administration at doses between 10 and 100 mg / kg.
The action of 10bromovincamine on the rat sleep-wake cycle was also studied. Chronically implanted male Wistar rats of about 500 g were used for the test. Statistical analysis of the results is carried out on a computer using the Student's t-test for comparison of two paired series. We gathered in the
<EMI ID = 50.1>
vincamine. These results represent the deviations from the control animals; they were evaluated 15 minutes after administration of the active substance (Table I see next page).
<EMI ID = 51.1>
<EMI ID = 52.1>
Analysis of the results obtained shows that 10bromovincamine exerts, at doses of between 10 and 30 mg / kg by the oral or intraperitoneal route, a strong increase in
the total duration of wakefulness at the expense of sleep phases
(classic sleep and REM sleep), a significant decrease in the total duration and number of REM sleep phases and a significant increase in REM sleep latency.
It results from this study that 10-bromovincamine acts in the sense of an increase in alertness and psychostimulation. Thanks to this property, it can be used therapeutically for the treatment of cerebral insufficiency. The daily dose to be administered will be between approximately 10 and 50 mg of active substance, to be taken in
once or in several unit doses.
The acute toxicity of 10-bromovincamine has been determined
<EMI ID = 53.1>
320 mg / kg subcutaneously.
10-Bromovincamine can be administered in crystalline form, for example as a pharmacologically acceptable acid addition salt. The activity of these salts. addition of acids is of the same order as that of the free base.
10-bromovincamine and its acceptable salts
Pharmaceutically, they can be used as medicaments, either alone or in the form of a pharmaceutical composition suitable for oral, rectal or parenteral administration. In order to prepare suitable pharmaceutical compositions, the active substance is worked with pharmacologically inert mineral or organic excipients. As excipients, we can use for example:
for tablets and dragees: lactose, starch, talc, stearic acid etc .;
for syrups: water, sucrose, invert sugar, glucose, etc.:
for injectable preparations: water, alcohols, glycerol, vegetable oils, etc .;
for suppositories: natural or hardened oils, waxes, fats etc ...
The pharmaceutical compositions may further contain suitable preservatives, dissolvers, stabilizers, wetting agents, sweeteners, colorants, flavoring agents, etc.
Example of pharmaceutical composition: tablets
<EMI ID = 54.1>
The active substance, magnesium stearate and polyethylene glycol are mixed dry. 6000, polyvinylpyrrolidone, talc, corn starch and lactose. The mixture thus obtained is granulated with dimethylsilicone oil suspended in water, dried and the crushed granule is compressed into tablets.
With 100 g of the mixture described above, one can theoretically produce 500 tablets each weighing 0.200 g and each containing 5 mg of active substance.
Preferably, 10-bromovincamine is found
as isomer (3S, 14S, 16S).
<EMI ID = 55.1>
acceptable pharmaceuticals exhibit the same pharmacological activity as 10-bromovincamine and can also be used therapeutically for treatment
cerebral insufficiency, at the doses indicated above for 10-bromovincamine.
CLAIMS
1.- 10-Bromovincamine in an optically active or racemic form, and the salts which it forms with mineral or organic acids.
2.- (3S, 14S, 16S) -10-bromovincamine and the salts that this compound forms with mineral or organic acids.
3.- A process for the preparation of 10-bromovincamine in the pure state in an optically active or racemic form, and of its salts, characterized in that a compound of formula I is subjected to a rearrangement.
<EMI ID = 56.1>
in which
either n means 0 and X represents an oxygen atom,
either n signifies the number 1 and X represents a hydrogen atom
and Y represents an anion,
in an optically active or racemic form, in the presence of a reducing agent when n is equal to 0, the pure bromovincamine is isolated in an optically active or racemic form, and, if appropriate, it is isolated. turns into a salt by reaction with mineral or organic acids.