<EMI ID=1.1>
3-onen." <EMI ID=2.1>
trienen, de overeenkomstige 3,5-dienen, een werkwijze ter bereiding van die verbindingen, alsmede een werkwijze voor de omzetting ervan
<EMI ID=3.1>
algemene formule 1 beschreven, waarin op de 1,2-plaats een dubbele binding aanwezig kan zijn en waarin R3 een waterstof- of halogeenatoom
<EMI ID=4.1>
dioxy groep vormen.
Volgens een ander aspec-c van de uitvinding wordt een werkwijze beschreven voor de directe omzetting van deze verbindingen in de over-
<EMI ID=5.1>
ben.
Volgens de uitvinding worden de nieuwe verbindingen met de alge-
<EMI ID=6.1>
acetaat in aanwezigheid van een - bij voorkeur sterk - zure katalysator. De reactie kan worden uitgevoerd in aanwezigheid van een <EMI ID=7.1>
een sulfonzuurhars, zoals Amberlite IR 120. De reactie kan vorden uitgevoerd bij een temperatuur, velke ligt tussen kamertemperatuur en de
<EMI ID=8.1>
De verbindingen met de algemene formule 3 kunnen onder toepas-
<EMI ID=9.1>
ven in "Steroid Reactions" door C. Djerassi, 1963.
Voorbeelden van bij voorkeur te bereiden verbindingen volgens de uitvinding zijn de navolgende:
<EMI ID=10.1>
<EMI ID=11.1>
Opgemerkt wordt, dat de reactieomstandigheden voor de vorming van de enolacetaten in het algemeen tot de acetylering van alle aanwezige vrije hydroxylgroepen leidt. Gebleken is echter, dat door toepassing van milde reactieomstandigheden (lage temperaturen, minder katalysator of de toepassing van een zure hars als katalysator) een
<EMI ID=12.1>
Het verloop van de reactie volgens de uitvinding is verrassend, omdat verwacht mocht worden, dat de toegepaste sterk zure reactie-
<EMI ID=13.1>
ketonen, een dienon-fenol-omlegging ondergaan onder zure acylerende omstandigheden. Overgelijk Merck Index, 9e editie, blz. ONR-24 en R. Gardi en A. Ercoli in "Organic Reactions in Steroid Chemistry",
<EMI ID=14.1>
Bailey et al (J.Chem.Soc. 19bl, �535) het aromatiseren van prednisonacetaat, prednisolonacetaat en overeenkomstige verbindingen onder zure acetylerende omstandigheden beschreven. In dit werk was het gebruikte acetylerende middel azijnzuuranhydride in aanwezig van p-tolueensulfonzuur of perchloorzuur.
<EMI ID=15.1> <EMI ID=16.1>
ketostroiden, welke geen 96,116-epoxygroep bevatten, onder sterk basische omstandigheden. Beschouwing van de gebruikte basen (metaalalkylverbindingen) leert, dat deze methode niet toepasbaar geacht moet
<EMI ID=17.1>
De reactieomstandigheden, zoals beschreven voor de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding, zijn eerder voorgesteld voor de
<EMI ID=18.1>
for Organic Synthesis", John Wiley, 1968), doch zij zijn niet eerder voorgesteld voor & ' -3-ketosteroiden.
De verbindingen volgens de uitvinding zi jn in het bi j zonder ge-
<EMI ID=19.1>
langdurige en kostbare procedures , welke in het algemeen de micro-
<EMI ID=20.1>
geen praktische methode beschikbaar voor het omzetten van de gemakke-
<EMI ID=21.1>
gesubstitueerde derivaten. Zo wordt door Barton et al in "Nouveau
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
moeten worden tot de 6a-halogeenderivaten in een navolgende reactie-
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
hierboven gegeven betekenissen hebben en waarin een dubbele binding aanwezig kan zijn op de 1,2-plaats met een positief-halogeen leverend middel.
<EMI ID=26.1>
<EMI ID=27.1> hydantoine, chloor, perchlorylfluoride, fluor, fluoroxytrifluormethaan.
Als reactieomstandigheden kunnen zulke worden gekozen, welke gebruikelijk zijn voor het invoeren van halogeensubstituenten. De reactie kan bijvoorbeeld worden uitgevoerd in een waterhoudende oplossing, welke een met water mengbaar organisch oplosmiddel bevat, waarin het steroide oplosbaar is. Bij voorkeur is een base aanwezig. Geschikte organische oplosmiddelen zijn bijvoorbeeld aceton, dioxan, ethanol, tetrahydrofuran enz. Geschikte basen zijn pyridine, triethylamine of kaliumacetaat. De reactie kan worden uitgevoerd bij een temperatuur tussen -80 en +30 [deg.]C, zulks afhankelijk van het te gebruiken halogeneringsmiddel.
<EMI ID=28.1>
middel bij voorkeur chloor gebruikt. De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd door het leiden van chloorgas door een oplossing van het steroide in 65%-ig waterhoudend dioxan, dat eventueel een spoor <EMI ID=29.1>
te gebruiken fluoriderend middel perchlorylfluoride. Deze verbinding
<EMI ID=30.1>
voorkeur door de oplossing van het steroide in ethanol, dat kaliumacetaat bevat, geleid bij een temperatuur tussen -10 en +20 [deg.]C.
Vastgesteld werd, dat onder bepaalde omstandigheden de reactie
<EMI ID=31.1>
hoeveelheden van de overeenkomstige 6a-chloor analogen, welke gewoon-
<EMI ID=32.1>
worden. Onder toepassing van de voorkeursreactieomstandigheden wordt
<EMI ID=33.1>
Bij voorkeur te bereiden verbindingen volgens dit aspect van de uitvinding zijn de navolgende:
<EMI ID=34.1>
<EMI ID=35.1>
De verbindingen met de algemene formule 2 kunnen gemakkelijk en onder toepassing van bekende methoden worden omgezet in waardevolle
<EMI ID=36.1>
beeld zoals beschreven door Fried en Sabo in "Journal of the American
<EMI ID=37.1>
en M. Fieser (1959), blz. 680-686. Zo kan bijvoorbeeld, elocortolon-
<EMI ID=38.1> <EMI ID=39.1>
hydrolyse met base en/of verestering.
Andere belangrijke corticoiden, welke in positie 9 niet gesub-
<EMI ID=40.1>
<EMI ID=41.1>
betekenissen hebben, kunnen worden verkregen door behandeling van de stoffen, verkregen onder toepassing van de uitvinding, met een vaterstofhalogenide, bij voorkeur waterstofbromide, gevolgd door dehalogenering, bijvoórbeeld zoals beschreven in het Amerikaanse octrooi-
<EMI ID=42.1>
3,20-dion tot flurandrenolide-acetaat, waaruit flurandrenolide kan worden verkregen door een bekende basische hydrolyse.
Andere welbekende verbindingen, zoals paramethasonacetaat,
<EMI ID=43.1>
halogenering, gevolgd door aelectieve dehalogenering, eventueel ge-volgd door een bekende hydrolyse met base en/of vereetering en/of
<EMI ID=44.1>
roerd onder uitsluiting van vocht. De aldus verkregen oplossing werd afgekoeld, geneutraliseerd met pyridine (5 ml) en ingedampt tot een
<EMI ID=45.1>
vanuit een vaterhoudende dioxanoplossing, velke een spoor pyridine
<EMI ID=46.1>
5[deg.]C gehouden en de kleurloze granulaire kristallen verden verzameld, gewassen met methanol-pyridine (19:1) en vervolgens met ether en
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
liseerd, waarna het analytisch monster met de navolgende eigenschappen verd verkregen:
smeltpunt: 177[deg.]C
<EMI ID=49.1>
VOORBEELD II
10 g van een sulfonzuurhars (amberlite IR 120, in de handel gebracht door Rohm & Haas Co.) werden gedehydrateerd door middel van een azeotropische destillatie met benzeen. De droge hars verd gesus-
<EMI ID=50.1>
<EMI ID=51.1>
<EMI ID=52.1>
residu, dat uit methanol (0,5% pyri dine) kristalliseerde, gaf in hoge <EMI ID=53.1>
<EMI ID=54.1>
Dezelfde verbinding verd verkregen vanneer de werkwijze werd her-
<EMI ID=55.1>
<EMI ID=56.1>
voerd.
<EMI ID=57.1>
Aan een (oplossing van 2 g p-tolueensulfonzuur in 100 ml isopro-
<EMI ID=58.1>
<EMI ID=59.1>
De aldus verkregen oplossing werd afgekoeld, geneutraliseerd met pyridine (3 ml) en onder hoogvacuum ingedampt, waarna het ruwe 96,116-
<EMI ID=60.1>
harde gom (25 g) werd verkregen, welke gom niet tot kristallisatie kon worden gebracht.
<EMI ID=61.1>
<EMI ID=62.1>
<EMI ID=63.1>
vaste stof verkregen.
<EMI ID=64.1>
VOORBEELD V
<EMI ID=65.1>
<EMI ID=66.1> vaste stof verkregen.
<EMI ID=67.1>
VOORBEELD VI
Onder toepassing van de werkwijze, zoals beschreven in voorbeeld
<EMI ID=68.1>
l,3,5-trieen-20-on verkregen.
<EMI ID=69.1>
<EMI ID=70.1>
<EMI ID=71.1>
Onder toepassing van de werkwijze, zoals 'beschreven in voorbeeld
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
VOORBEELD VIII (Vergelijkend voorbeeld)
<EMI ID=74.1>
<EMI ID=75.1>
Na afkoeling tot kamertemperatuur kristalliseerde het mengsel en na
<EMI ID=76.1>
noloplossing, welke 0,5% pyridine bevatte, en vervolgens onder vacuum
<EMI ID=77.1>
l7-isopropylideendioxy-pregna-l,3,5-trieen-20-on. Eigenschappen van deze verbinding:
<EMI ID=78.1>
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
met � g perchlorylfluoride gedurende 4 uren. Vervolgens werd de tem-
<EMI ID=81.1>
<EMI ID=82.1>
na roeren gedurende twee uren op een temperatuur van 0�5 C werd het
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
11,21-diacetaat (vergeli jk Brits octrooischrift 1.375.770) en 90% van het 6a-epimeer bevatte, verkregen.
<EMI ID=85.1>
<EMI ID=86.1>
verkregen als beschreven in voorbeeld III, werden opgelost in 300 ml absolute ethanol, welke 15 g kaliumacetaat bevatte. Het mengsel werd
<EMI ID=87.1>
perchlorylfluoride gedurende 3 uren, waarna 4 g gas was geabsorbeerd.
<EMI ID=88.1>
volgens uitgegoten in een groot volume water. Het gevormde neerslag
<EMI ID=89.1>
<EMI ID=90.1>
een monster verkregen met de navolgende fysische eigenschappen:
Smeltpunt : 229[deg.]C
<EMI ID=91.1>
VOORBEELD X
Onder toepassing van de werkwijze zoals beschreven in voorbeeld
<EMI ID=92.1>
<EMI ID=93.1>
<EMI ID=94.1>
VOORBEELD XI
Onder toepassing van de werkwijze zoals beschreven in voorbeeld
<EMI ID=95.1>
Smeltpunt: 229[deg.]C (ontleding)
<EMI ID=96.1>
VOORBEELD XII
<EMI ID=97.1>
pregna-l,3,5-trieen-20-on, bereid zoals bes chreven in voorbeeld I, werden behaudeld zoals beschreven in voorbeeld IX en er werden 13 g
<EMI ID=98.1>
Smeltpunt: 235oC
<EMI ID=99.1>
<EMI ID=100.1>
<EMI ID=101.1>
<EMI ID=102.1>
<EMI ID=103.1>
<EMI ID=104.1>
le hoeveelheid van ongeveer � g perchlorylfluoride ingeleid bij deze temperatuur en binnen een tijdsbestek van 4 uren. Verder werd gewerkt <EMI ID=105.1>
<EMI ID=106.1>
<EMI ID=107.1>
Smeltpunt: 223[deg.]C
<EMI ID=108.1>
<EMI ID=109.1>
<EMI ID=110.1>
<EMI ID=111.1>
VOORBEELD XVI
<EMI ID=112.1>
<EMI ID=113.1> <EMI ID=114.1>
gewassen met water en onder vacuüm gedroogd. Opbrengst: 19,5 g.
Een monster, dat uit ether verd herkristalliseerd, had de navolgende f�rsische eigenschappen:
Smeltpunt: 211[deg.]C.
<EMI ID=115.1>
VOORBEELD XVII
<EMI ID=116.1>
<EMI ID=117.1>
chloorgas op dezelfde wijze zoals beschreven in voorbeeld XVI. Aldus
<EMI ID=118.1>
3,20-dion verkregen, waaruit, na kristallisatie uit methanol, 15 g kleurloze kristallen met de navolgende fysische eigenschappen werden verkregen:
Smeltpunt: 255[deg.]C
<EMI ID=119.1>
VOORBEELD XVIII
<EMI ID=120.1>
<EMI ID=121.1>
handeld met chloorgas, op dezelfde wijze als beschreven in voorbeeld
<EMI ID=122.1>
kristallisatie uit ether de navolgende fysische eigenschappen te bezitten:
Smeltpunt: 211[deg.]C (onder ontleding)
<EMI ID=123.1>
In de navolgende voorbeelden wordt toegelicht hoe de verbindingen,' verkregen onder toepassing van de uitvinding, omgezet kunnen vorden
<EMI ID=124.1>
gedurende 20 uren en vervolgens uitgegoten in vater en geneutraliseerd met kaliumcarbonaat. Na extractie met chloroform en kristallisatie uit
<EMI ID=125.1>
<EMI ID=126.1>
Op soortgelijke vijze werd door behandeling van het 6a-fluorepoxyde, dat verkregen was onder toepassing van de verkwijze volgens
<EMI ID=127.1>
21-acetaat verkregen.
In de volgende voorbeelden wordt verduidelijkt, hoe de verbindingen verkregen onder toepassing van de werkwijze volgens de uitvinding omgezet kunnen worden in 9a-ongesubstitueerde corticoiden.
VOORBEELD XX
Aan een oplossing van 10 g van het 6a-fluor-epoxyde, dat verkre-
<EMI ID=128.1>
<EMI ID=129.1>
waterstofbromide toegevoegd. Na 30 minuten werd het reactiemengsel uitgegoten in vater, waardoor in kwantitatieve opbrengst het overeen-
<EMI ID=130.1>
in reactie gebracht met een dehalogenerend middel, zoals tributyltinhydride, waarna 7,5 g flurandrenolide-acetaat verden verkregen.
Op soortgeli jke wijze werden de 6a-fluor-epoxyden, verkregen <EMI ID=131.1>
<EMI ID=132.1>
son-diacetaat verkregen.
<EMI ID = 1.1>
3-ones. "<EMI ID = 2.1>
trienes, the corresponding 3,5-dienes, a process for the preparation of those compounds and a process for their conversion
<EMI ID = 3.1>
general formula 1, in which a double bond may be present in the 1,2-position and in which R3 is a hydrogen or halogen atom
<EMI ID = 4.1>
dioxy group.
According to another aspect c of the invention, a process is disclosed for the direct conversion of these compounds into the trans-
<EMI ID = 5.1>
am.
According to the invention, the new compounds of the general
<EMI ID = 6.1>
acetate in the presence of a - preferably strongly - acidic catalyst. The reaction can be performed in the presence of an <EMI ID = 7.1>
a sulfonic acid resin, such as Amberlite IR 120. The reaction can be carried out at a temperature ranging from room temperature to
<EMI ID = 8.1>
The compounds of the general formula 3 can be used under
<EMI ID = 9.1>
in "Steroid Reactions" by C. Djerassi, 1963.
Examples of preferred compounds of the invention are the following:
<EMI ID = 10.1>
<EMI ID = 11.1>
It should be noted that the reaction conditions for the formation of the enol acetates generally lead to the acetylation of any free hydroxyl groups present. However, it has been found that the use of mild reaction conditions (low temperatures, less catalyst or the use of an acidic resin as catalyst)
<EMI ID = 12.1>
The course of the reaction according to the invention is surprising, because it is to be expected that the strongly acidic reaction
<EMI ID = 13.1>
ketones, undergo a dienone-phenol rearrangement under acidic acylating conditions. Similar Merck Index, 9th Edition, p. ONR-24 and R. Gardi and A. Ercoli in "Organic Reactions in Steroid Chemistry",
<EMI ID = 14.1>
Bailey et al (J.Chem.Soc. 19bl, � 535) described the aromatization of prednisone acetate, prednisolone acetate and corresponding compounds under acidic acetylating conditions. In this work, the acetylating agent used was acetic anhydride in the presence of p-toluenesulfonic acid or perchloric acid.
<EMI ID = 15.1> <EMI ID = 16.1>
ketostroides, which do not contain a 96,116-epoxy group, under strongly basic conditions. Consideration of the bases used (metal alkyl compounds) shows that this method should not be considered applicable
<EMI ID = 17.1>
The reaction conditions, as described for the method of the present invention, have been previously proposed for the
<EMI ID = 18.1>
for Organic Synthesis ", John Wiley, 1968), but they have not previously been proposed for α-3-ketosteroids.
The compounds of the invention are particularly useful.
<EMI ID = 19.1>
lengthy and costly procedures, which generally reduce the micro-
<EMI ID = 20.1>
no practical method available for converting the easy
<EMI ID = 21.1>
substituted derivatives. For example, Barton et al in "Nouveau
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
must be converted to the 6α-halogen derivatives in a subsequent reaction
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
have the meanings given above and in which a double bond may be present in the 1,2-position with a positive halogen donating agent.
<EMI ID = 26.1>
<EMI ID = 27.1> hydantoin, chlorine, perchloric fluoride, fluorine, fluoroxytrifluoromethane.
As reaction conditions, those which are customary for the introduction of halogen substituents can be selected. For example, the reaction can be carried out in an aqueous solution containing a water-miscible organic solvent in which the steroid is soluble. Preferably a base is present. Suitable organic solvents are, for example, acetone, dioxane, ethanol, tetrahydrofuran, etc. Suitable bases are pyridine, triethylamine or potassium acetate. The reaction can be carried out at a temperature between -80 and +30 [deg.] C, depending on the halogenating agent to be used.
<EMI ID = 28.1>
agent preferably chlorine. The reaction is preferably carried out by passing chlorine gas through a solution of the steroid in 65% aqueous dioxane, which may contain a trace <EMI ID = 29.1>
fluorinating agent perchloryl fluoride to be used. This connection
<EMI ID = 30.1>
preferably passed through the solution of the steroid in ethanol containing potassium acetate at a temperature between -10 and +20 [deg.] C.
It was determined that under certain conditions the reaction
<EMI ID = 31.1>
amounts of the corresponding 6α-chloro analogues, which are usually
<EMI ID = 32.1>
turn into. Using the preferred reaction conditions
<EMI ID = 33.1>
Preferred compounds according to this aspect of the invention are the following:
<EMI ID = 34.1>
<EMI ID = 35.1>
The compounds of the general formula II can be easily converted into valuable ones by known methods
<EMI ID = 36.1>
image as described by Fried and Sabo in "Journal of the American
<EMI ID = 37.1>
and M. Fieser (1959), pages 680-686. For example, elocortolon-
<EMI ID = 38.1> <EMI ID = 39.1>
hydrolysis with base and / or esterification.
Other important corticoids, which are not sub-
<EMI ID = 40.1>
<EMI ID = 41.1>
meanings can be obtained by treating the materials obtained according to the invention with a hydrogen halide, preferably hydrogen bromide, followed by dehalogenation, for example as described in U.S. Pat.
<EMI ID = 42.1>
3,20-dione to flurandrenolide acetate, from which flurandrenolide can be obtained by a known basic hydrolysis.
Other well known compounds such as paramethasone acetate,
<EMI ID = 43.1>
halogenation, followed by selective dehalogenation, optionally followed by known hydrolysis with base and / or etherification and / or
<EMI ID = 44.1>
stirred with the exclusion of moisture. The solution thus obtained was cooled, neutralized with pyridine (5 ml) and evaporated to one
<EMI ID = 45.1>
from a aqueous dioxane solution, each of which contains a trace of pyridine
<EMI ID = 46.1>
5 [deg.] C and the colorless granular crystals were collected, washed with methanol-pyridine (19: 1) then with ether and
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
and the analytical sample with the following characteristics is obtained:
melting point: 177 [deg.] C
<EMI ID = 49.1>
EXAMPLE II
10 g of a sulfonic acid resin (amberlite IR 120, sold by Rohm & Haas Co.) was dehydrated by azeotropic distillation with benzene. The dry resin was
<EMI ID = 50.1>
<EMI ID = 51.1>
<EMI ID = 52.1>
residue crystallizing from methanol (0.5% pyridine) gave in high <EMI ID = 53.1>
<EMI ID = 54.1>
The same compound was obtained when the process was repeated.
<EMI ID = 55.1>
<EMI ID = 56.1>
carried out.
<EMI ID = 57.1>
To a (solution of 2 g p-toluenesulphonic acid in 100 ml isopro-
<EMI ID = 58.1>
<EMI ID = 59.1>
The solution thus obtained was cooled, neutralized with pyridine (3 ml) and evaporated under high vacuum to yield crude 96.116-
<EMI ID = 60.1>
hard gum (25 g) was obtained, which gum could not be crystallized.
<EMI ID = 61.1>
<EMI ID = 62.1>
<EMI ID = 63.1>
solid obtained.
<EMI ID = 64.1>
EXAMPLE V
<EMI ID = 65.1>
<EMI ID = 66.1> solid obtained.
<EMI ID = 67.1>
EXAMPLE VI
Using the method described in Example
<EMI ID = 68.1>
1,3,5-trien-20-one.
<EMI ID = 69.1>
<EMI ID = 70.1>
<EMI ID = 71.1>
Using the method described in Example
<EMI ID = 72.1>
<EMI ID = 73.1>
EXAMPLE VIII (Comparative Example)
<EMI ID = 74.1>
<EMI ID = 75.1>
After cooling to room temperature the mixture crystallized and after
<EMI ID = 76.1>
nol solution containing 0.5% pyridine, then under vacuum
<EMI ID = 77.1>
17-isopropylidenedioxy-pregna-1,3,5-trien-20-one. Properties of this compound:
<EMI ID = 78.1>
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
with � g perchloryl fluoride for 4 hours. Then the tem-
<EMI ID = 81.1>
<EMI ID = 82.1>
after stirring for two hours at a temperature of 0 ~ 5 ° C it became
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
11,21-diacetate (cf. British Patent No. 1,375,770) and contained 90% of the 6α-epimer.
<EMI ID = 85.1>
<EMI ID = 86.1>
obtained as described in Example III were dissolved in 300 ml of absolute ethanol containing 15 g of potassium acetate. The mixture was
<EMI ID = 87.1>
perchloryl fluoride for 3 hours, after which time 4 g of gas was absorbed.
<EMI ID = 88.1>
according to poured into a large volume of water. The precipitate formed
<EMI ID = 89.1>
<EMI ID = 90.1>
a sample obtained with the following physical properties:
Melting point: 229 [deg.] C
<EMI ID = 91.1>
EXAMPLE X
Using the method as described in Example
<EMI ID = 92.1>
<EMI ID = 93.1>
<EMI ID = 94.1>
EXAMPLE XI
Using the method as described in Example
<EMI ID = 95.1>
Melting point: 229 [deg.] C (decompn.)
<EMI ID = 96.1>
EXAMPLE XII
<EMI ID = 97.1>
pregna-1,3,5-trien-20-one, prepared as described in Example 1, was treated as described in Example 9 and 13 g
<EMI ID = 98.1>
Melting point: 235oC
<EMI ID = 99.1>
<EMI ID = 100.1>
<EMI ID = 101.1>
<EMI ID = 102.1>
<EMI ID = 103.1>
<EMI ID = 104.1>
le quantity of about ~ 65533; g of perchloryl fluoride is introduced at this temperature and within a period of 4 hours. Work was continued <EMI ID = 105.1>
<EMI ID = 106.1>
<EMI ID = 107.1>
Melting point: 223 [deg.] C
<EMI ID = 108.1>
<EMI ID = 109.1>
<EMI ID = 110.1>
<EMI ID = 111.1>
EXAMPLE XVI
<EMI ID = 112.1>
<EMI ID = 113.1> <EMI ID = 114.1>
washed with water and dried in vacuo. Yield: 19.5 g.
A sample recrystallized from ether had the following f � rsic properties:
Melting point: 211 [deg.] C.
<EMI ID = 115.1>
EXAMPLE XVII
<EMI ID = 116.1>
<EMI ID = 117.1>
chlorine gas in the same manner as described in Example XVI. Thus
<EMI ID = 118.1>
3,20-dione, from which, after crystallization from methanol, 15 g of colorless crystals with the following physical properties were obtained:
Melting point: 255 [deg.] C
<EMI ID = 119.1>
EXAMPLE XVIII
<EMI ID = 120.1>
<EMI ID = 121.1>
traded with chlorine gas, in the same way as described in example
<EMI ID = 122.1>
crystallization from ether to have the following physical properties:
Melting point: 211 [deg.] C (with decomposition)
<EMI ID = 123.1>
The following examples illustrate how the compounds obtained according to the invention can be converted
<EMI ID = 124.1>
for 20 hours and then poured into a vessel and neutralized with potassium carbonate. After extraction with chloroform and crystallization
<EMI ID = 125.1>
<EMI ID = 126.1>
In a similar manner, treatment of the 6α-fluoroepoxide obtained by the method according to
<EMI ID = 127.1>
21-acetate.
The following examples illustrate how the compounds obtained by the method according to the invention can be converted into 9α-unsubstituted corticoids.
EXAMPLE XX
To a solution of 10 g of the 6α-fluoro-epoxide obtained
<EMI ID = 128.1>
<EMI ID = 129.1>
hydrogen bromide added. After 30 minutes, the reaction mixture was poured into water to give the corresponding quantitative yield.
<EMI ID = 130.1>
reacted with a dehalogenant such as tributyltin hydride to yield 7.5 g of flurandrenolide acetate.
Similarly, the 6α-fluoro-epoxides, were obtained <EMI ID = 131.1>
<EMI ID = 132.1>
son diacetate.