BE887671A - Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation - Google Patents
Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- BE887671A BE887671A BE0/203915A BE203915A BE887671A BE 887671 A BE887671 A BE 887671A BE 0/203915 A BE0/203915 A BE 0/203915A BE 203915 A BE203915 A BE 203915A BE 887671 A BE887671 A BE 887671A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- emi
- group
- pharmaceutical preparations
- formula
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 44
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 title 1
- -1 3-pyrrolin-1-yl group Chemical group 0.000 claims description 71
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 40
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 36
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 33
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 14
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 13
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 12
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZQVZPANTCLRASL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate;diethylazanium Chemical compound CCNCC.OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl ZQVZPANTCLRASL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000000477 aza group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 241000534944 Thia Species 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- CHLFQJAVIKSLEU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate;morpholin-4-ium Chemical compound C1COCC[NH2+]1.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl CHLFQJAVIKSLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NJTLAOVYRDBVEY-UHFFFAOYSA-M 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate;tris(hydroxymethyl)-methylazanium Chemical compound OC[N+](C)(CO)CO.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl NJTLAOVYRDBVEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- UEHUZQKLOWYOMO-UHFFFAOYSA-N diethylazanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNCC UEHUZQKLOWYOMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-O morpholinium Chemical compound [H+].C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 17
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 17
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 11
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 9
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000010690 paraffinic oil Substances 0.000 description 5
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 3
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 2
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 2
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidine Chemical compound C=CN1CCCC1 UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical class CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000010512 hydrogenated peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanol Chemical compound CNCO IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 231100000435 percutaneous penetration Toxicity 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
"Préparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques, ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procédés de préparation". La présente invention concerne des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique, ces préparations contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques, en particulier, des composés de formule : <EMI ID=1.1> <EMI ID=2.1> <EMI ID=3.1> <EMI ID=4.1> sente un atome de chlore et X3 représente un groupe 3-pyrrolin1-yle, ou X1 représente un atome d'hydrogène, X2 représente un <EMI ID=5.1> représente une liaison, et R2 représente chaque fois un groupe <EMI ID=6.1> formule <EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1> méthine dans la formule I, X6 et X7 représentent chacun un atome <EMI ID=9.1> mune avec le groupe méthine dans la formule I, X7 représente <EMI ID=10.1> son, Y représente un atome de carbone et X9 représente un groupe (p-méthane-sulfinylphényl)-méthylène et R2 représente chaque <EMI ID=11.1> tent un groupe aliphatique bivalent, substitué ou non substitué ou encore interrompu par un groupe aza, un groupe oxa ou un <EMI ID=12.1> forme d'un isomère, ces préparations contenant également les substances auxiliaires et/ou les additifs habituellement utilisés pour l'application topique ; l'invention concerne également l'utilisation des composés de formule I comme analgésiques et/ou anti-inflammatoires applicables par voie topique, de nouveaux composés de formule I, ainsi que leurs procédés de préparation. Par l'expression "préparations pharmaceutiques applicables par voie topique", on entend, en particulier, les préparations dans lesquelles la substance active se présente sous une forme résorbable par la peau, par exemple, conjointement . avec des substances auxiliaires et/ou les additifs habituellement utilisés pour l'application topique. <EMI ID=13.1> un groupe alkyle inférieur non substitué ou éventuellement substitué par un groupe amino, par un groupe de formule <EMI ID=14.1> ou par un groupe hydroxy. Parmi ces groupes, il y a, par exemple, les groupes alkyle inférieurs, les groupes aminoalkyle inférieurs, les groupes hydroxyalkyle inférieurs ou les groupes oligo-hydroxy-alkyle inférieurs. Par l'expression "groupe aliphatique bivalent", on entend, par exemple, un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes, tandis qu'un groupe aliphatique bivalent interrompu par un groupe thia, un groupe oxa ou un groupe aza éventuellement substitué est, par exemple, un groupe 3-aza-alkylène inférieur,, 3-oxa-alkylène inférieur ou 3-thia-alkylène inférieur de 4 à 7 termes, le groupe aza pouvant être substitué, par exemple, par un groupe alkyle inférieur. Dans la description ci-dessus et ci-après, parmi les composés et les radicaux organiques dits "inférieurs", on entend, de préférence, ceux contenant jusqu'à 7 atomes de carbone inclus, principalement ceux contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus. Les définitions générales utilisées dans le cadre de la présente spécification ont principalement les significations suivantes : L'expression "groupe alkyle inférieur" désigne, par exemple, un groupe méthyle, un groupe éthyle, un groupe n-propyle, un groupe isopropyle, un groupe n-butyle, un groupe isobutyle, un groupe sec-butyle ou un groupe tert-butyle et, en outre, elle englobe les groupes pentyle, hexyle et heptyle correspondants. L'expression "groupe aminoalkyle inférieur" désigne principalement un groupe aminométhyle, un groupe 2-aminoalkyle, un groupe 3-aminopropyle ou un groupe 4-aminobutyle. Un groupe hydroxyalkyle inférieur contient, en particulier, un groupe hydroxy et il est, par exemple, un groupe hydroxyméthyle, un groupe 2-hydroxyéthyle, un groupe 2-hydroxy-propyle, un groupe 3-hydroxypropyle, un groupe 2-hydroxybutyle, un groupe 3-hydroxybutyle ou un groupe 4-hydroxybutyle. Un groupe oligo-hydroxy-alkyle inférieur contient au moins deux groupes hydroxy et il est, par exemple, un groupe 1,2-dihydroxyéthyle, un groupe 2,3-dihydroxypropyle, un groupe 1,2,3-trihydroxypropyle, un groupe 2,3,4-trihydroxybutyle, un <EMI ID=15.1> qu'un groupe di-(hydroxyméthyl)-méthyle, un groupe tri-(hydroxyméthyl)-méthyle ou un groupe 2-(dihydroxyméthyl)-éthyle. Un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes est principalement un groupe 1,4-butylène, un groupe 1,5-pentylène, un groupe 1,6-hexylène, de même qu'un groupe 1,7-heptylène. Un groupe 3-aza-alkylène inférieur, 3-oxa-alkylèneinférieur ou 3�thia-alkylène inférieur de 4 à 7 termes est prin- <EMI ID=16.1> 2 sels sont connus. Ces composés ou leurs sels avec des bases sont utilisés, par exemple, comme agents anti-inflammatoires non stéroïdaux lors du traitement des processus inflammatoires. En l'occurrence, les préparations correspondantes sont administrées principalement par voie orale, de même que par voie entérale ou par voie parentérale mais, lorsqu'elles sont appliquées de la sorte, on observe des effets secondaires, principalement dans le domaine gastro-intestinal, par exemple, la formation d'ulcères sur les muqueuses des voies gastro-intestinales. Le but du traitement de différentes formes de maladies inflammatoires, en particulier, du "rhumatisme des parties molles", consiste principalement à éviter essentiellement les effets secondaires associés à la thérapie systémique. A cet effet, il est surtout indiqué de recourir à une thérapie topique si l'on parvient à assurer le transfert de la substance active dans la région enflammée. Toutefois, une thérapie par application percutanée échoue fréquemment du fait que, lors de l'utilisation de substances actives de formule (IIIa), on ne parvient que dans une mesure insuffisante à faire pénétrer une quantité thérapeutiquement efficace de la substance active à travers la peau dans le tissu malade. La présente invention est basée sur la constatation étonnante selon laquelle les composés de formule (I) se caractérisent par des propriétés remarquables de pénétration et de résorption percutanées. De plus, les composés de formule I que l'on doit utiliser suivant l'invention, possèdent des propriétés anti-inflammatoires et analgésiques remarquables. L'activité anti-inflammatoire peut être démontrée, par exemple, par la nette réduction de l'enflure des pattes de rats dans le modèle de l'oedème au <EMI ID=17.1> dans des pattes de rats, modèle dans lequel on fait pénétrer, par massage, un gel contenant environ 0,5 à 5% de la substance active dans la peau du dos tondue des animaux d'essai (Lit. : <EMI ID=18.1> vité anti-inflammatoire d'une application topique de la substance active, par exemple, sous forme d'un gel contenant environ 0,5 à 5% de la substance active, peut être démontrée par l'inhibition de la formation d'un abcès amorcée par l'injection sous-cutanée <EMI ID=19.1> 1326, 1977). Au cours d'études pratiquées sur les composés de formule I en une dose se situant dans l'intervalle compris entre environ 0,1 et environ 120 mg par voie orale dans le modèle d'essai de contorsions provoquées par la phényl-pbenzoquinone (Méthode : "J. Pharmacol. exp. Therap." 125, <EMI ID=20.1> En conséquence, les composés de formule I sont principalement appropriés comme agents anti-inflammatoires pouvant être appliqués par voie percutanée et ils peuvent également être utilisés comme analgésiques. L'invention concerne, en particulier, des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant un <EMI ID=21.1> représentent chacun indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur non substitué ou.substitué <EMI ID=22.1> <EMI ID=23.1> ou par un <EMI ID=24.1> sentent un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes, ou un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes interrompu par un <EMI ID=25.1> même que l'utilisation de ces composés comme agents antiinflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. Parmi ces préparations, il y a, par exemple, les préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant un composé de formule I dans laquelle R. et R2 ont les significations indiquées dans l'introduction ci-dessus, <EMI ID=26.1> l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe aminoalkyle inférieur, un groupe alkyle infé-rieur substitué par un groupe de formule <EMI ID=27.1> un groupe hydroxyalkyle inférieur, un groupe oligohydroxy- <EMI ID=28.1> sentent un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes ou un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes interrompu par un groupe thia ou un groupe oxa, ou encore par un groupe aza comportant éventuellement un groupe N-alkyle inférieur. L'invention concerne principalement des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant un composé de formule I dans laquelle R. et R2 ont les significa- <EMI ID=29.1> un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe méthyle ou un groupe éthyle, ou encore un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxy- <EMI ID=30.1> d'hydrogène, tandis que les autres représentent,indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe éthyle, un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle ou un groupe 2-hydroxypropyle, ou, ensemble, ils représentent un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes, par exemple, un groupe 1,4-butylène ou un groupe 1,5-pentylène, un groupe <EMI ID=31.1> inférieur de 4 à 7 termes contenant éventuellement un groupe N-alkyle inférieur, par exemple, un groupe 3-aza-l,5-pentylène, <EMI ID=32.1> 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe méthyle, et le troisième est un groupe oligohydroxy-alkyle inférieur, <EMI ID=33.1> tent un atome d'hydrogène et l'autre représente un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe éthyle, un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, un groupe oligohydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe tris(hydroxyméthyl)-méthyle, un groupe aminoalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-aminoéthyle, ou un groupe de formule <EMI ID=34.1> dans laquelle "alk" représente un groupe alkylène inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe éthylène, de même que l'utilisation de ces composés comme agents anti-inflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. L'invention concerne principalement des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant un <EMI ID=35.1> représente un groupe 2,6-dichloranilino, X2 et X3 représentent chacun un atome d'hydrogène, tandis que R2 représente un atome d'hydrogène, ou R. représente un groupe de formule IIb dans <EMI ID=36.1> <EMI ID=37.1> cations indiquées immédiatement ci-dessus ; l'invention concerne également l'utilisation de ces composés comme agents antiinflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. L'invention concerne en tout premier lieu des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant <EMI ID=38.1> contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, ou un des radicaux R3, R4 et R- représente un atome d'hydrogène, tandis que les autres représentent chacun un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe éthyle, un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, ou encore un groupe oxa-alkylène inférieur de 4 à 7 termes, par exemple, un <EMI ID=39.1> l'utilisation de ces composés comme agents anti-inflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. De préférence, l'invention concerne des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant un composé de formule I dans laquelle R. représente un groupe <EMI ID=40.1> ont les significations indiquées ci-dessus ; l'invention concerne également l'utilisation de ces composés comme agents antiinflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. Sont particulièrement préférées, les préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant un <EMI ID=41.1> autres représentant chacun un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe éthyle, ou un groupe 3-oxa-alkylène inférieur de 4 à 7 termes, <EMI ID=42.1> cerne également l'utilisation de ces composés comme agents anti-inflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. L'invention concerne notamment les préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et mentionnées dans les exemples, ou l'utilisation de ces composés comme agents anti-inflammatoires et/ou analgésiques applicables par voie topique. De plus, l'invention concerne un procédé en vue d'obtenir des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique. Ce procédé est caractérisé en ce qu'on mélange un des composés précités de formule I avec des substances auxiliaires et/ou des additifs habituellement utilisés pour l'application topique. De plus, l'invention concerne de nouveaux composés de <EMI ID=43.1> sente un atome d'hydrogène, tandis que les autres représentent chacun un groupe éthyle, un groupe 2-hydroxyéthyle ou un groupe <EMI ID=44.1> sentent chacun un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2hydroxyéthyle, ou encore un groupe éthyle, ou deux des radicaux <EMI ID=45.1> rieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, ou encore un groupe éthyle, tandis que l'autre représente un atome d'hydrogène, ou un des radicaux <EMI ID=46.1> nant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, ou un groupe éthyle, tandis que lès autres représentent chacun un atome d'hydrogène, ou encore un isomère de ces composés, leur utilisation, les préparations pharmaceutiques contenant ces composés ou leurs.-:isomères, de même que leurs procédés de préparation. En outre, l'invention concerne de nouveaux composés de formule I, en particulier, des composés de formule I dans laquelle <EMI ID=47.1> d'hydrogène, X2 représente un groupe de formule -CH=CH-C(OCH3)= <EMI ID=48.1> De plus, l'invention concerne de nouveaux composés de formule I, en particulier, des composés de formule I dans <EMI ID=49.1> un groupe 2,6-dichloranilino, tandis que X2 et X3 représentent chacun un atome d'hydrogène, R2 est un atome d'hydrogène, tandis <EMI ID=50.1> éthyle. En outre, l'invention concerne de nouveaux composés <EMI ID=51.1> chacun un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, <EMI ID=52.1> représentent chacun un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, ou un groupe éthyle, tandis que l'autre repré- <EMI ID=53.1> représente un groupe hydroxyalkyle;inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe 2-hydroxyéthyle, ou un groupe éthyle, tandis que les autres représentent chacun un atome d'hydrogène. L'invention concerne notamment les nouveaux composés pouvant être obtenus conformément aux exemples, de même que les procédés de préparation y décrits. Suivant le choix des substances de départ et des méthodes de travail, les composés de formule I peuvent se présenter sous forme d'un des isomères possibles ou d'un mélange de ces derniers, par exemple, sous forme d'isomères optiques tels que des énantiomères ou des diastéréoisomères, ou encore des isomères géométriques tels que les isomères cis-trans. En l'occurrence, les isomères optiques se présentent sous forme des antipodes purs et/ou sous forme de racémates. Par suite des différences physicochimiques des composants, les mélanges d'isomères optiques ou les racémates obtenus peuvent être séparés en leurs constituants purs. C'est ainsi que, par exemple, des racémates d'antipodes optiques peuvent être séparés en antimères correspondants par des procédés connus en soi, par exemple, par des procédés chromatographiques, par cristallisation fractionnée, avec des micro-organismes ou des enzymes. En outre, on peut, par exemple, concentrer des antipodes optiques dans un mélange racémique par transformation de l'autre antimère. On isole avantageusement le plus actif des isomères en cause. Les isomères des nouveaux composés de formule I forment également un objet de l'invention. Les composés de formule I peuvent également être obtenus sous forme de leurs hydrates ou ils peuvent comprendre d'autres solvants utilisés pour la cristallisation. En outre, l'invention a pour objet des procédés de préparation des nouveaux composés de formule I que l'on obtient suivant des procédés connus en soi. Une variante opératoire préférée est, par exemple, caractérisée en ce qu'on fait réagir un acide carboxylique organique de formule <EMI ID=54.1> ou un sel basique de cet acide, différent d'un sel de formule I, avec une quantité au moins équimolaire de l'amine de formule <EMI ID=55.1> ou un de ses sels d'addition d'acide et, si on le désire, on transforme un composé de formule I pouvant être obtenu conformément à ce procédé, en un autre composé de formule I et/ou on sépare, en ses composants, un mélange d'isomères pouvant être obtenu conformément au procédé. Le rapport molaire entre les acides de formule IIIa et les amines de formule IIIb dépend du choix des sels désirés ou du nombre de groupes amino substitués intervenant dans le composé correspondant de formule IIIb. Comme sels d'addition d'acide d'aminés de formule IIIb, on utilise, par exemple, des halogénhydrates correspondants, par exemple, des chlorhydrates. La réaction des composés de formule IIIa avec des composés de formule IIIb a avantageusement lieu dans un solvant ou un diluant inerte, au besoin avec refroidissement et chauffage, par exemple, à une température se situant dans l'intervalle allant d'environ 0 à environ 100[deg.]C, de préférence, à la température ambiante, dans un récipient fermé et/ou sous une atmosphère d'un gaz inerte tel que, par exemple, l'azote. Parmi les solvants et les diluants appropriés, il y a, par exemple, l'eau, les alcools tels que les alcanols inférieurs, par exemple, le méthanol ou l'éthanol, les éthers tels que les éthers dialkyliques inférieurs, par exemple, l'éther diéthylique, les éthers cycliques, par exemple, le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, les cétones telles que les di-alkyl inférieur-cétones,, par exemple, l'acétone, les esters d'acides carboxyliques tels que les esters d'acides alcane inférieur-carboxyliques, par exemple, l'ester éthylique d'acide acétique, les amides tels que les N,N-di-alkyl inférieur-amides, par exemple, le N,Ndiméthylformamide, les sulfoxydes tels que les di-alkyl inférieur-sulfoxydes, par exemple, lesdiméthylsulfoxydes,ou encore des mélanges de ces produits. Les substances de départ répondant aux formules IIIa et IIIb sont connues. L'invention concerne également les formes de réalisation du procédé selon lesquelles on prépare les substances de départ in situ, ou dans lesquelles on obtient une substance de départ à partir d'un dérivé dans les conditions de la réaction et/ou on l'utilise sous forme d'un mélange d'isomères ou d'un isomère pur. Les composés de départ de formule IIIa peuvent être formés, par exemple, dans les conditions de la réaction, à partir d'esters correspondants tels que les esters alkyliques inférieurs, par hydrolyse en présence d'une base telle qu'une aminé, par exemple, la diéthylamine. On peut utiliser une <EMI ID=56.1> tion d'acide tel qu'un halogénhydrate, par exemple, un chlorhydrate, et on peut les libérer en présence d'une base telle qu'une amine. Lors de la mise en oeuvre du procédé suivant la présente invention, on utilise, de préférence, des substances de départ conduisant à des composés particulièrement utiles. Les préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant l'invention contiennent les composés de formule I pouvant être utilisés en pharmacie, conjointement avec une matière auxiliaire ou un additif pouvant être appliqué en pharmacie. La dose quotidienne de la substance active dépend de l'âge et de l'état individuel, ainsi que du mode d'application. Parmi les préparations pharmaceutiques applicables par voie topique, il y a principalement les crèmes, les pommades et les gels, de même que les pâtes, les mousses, les teintures et les solutions contenant environ 0,5 à environ 5% de la substance active. Les crèmes ou les lotions sont des émulsions huile-danseau contenant plus de 50% d'eau. Comme base huileuse, on utilise principalement les alcools gras, par exemple, l'alcool laurylique, l'alcool cétylique ou l'alcool stéarylique, les acides gras, par exemple, l'acide palmitique ou l'acide stéarique, les cires liquides à solides, par exemple, le myristate d'isopropyle, la cire de suint ou la cire d'abeilles, et/ou des hydrocarbures, par exemple, la vaseline (pétrolatum) ou l'huile paraffinique. Parmi les émulsionnants, il y a les substances tensio-actives possédant principalement des propriétés hydrophiles, de même que les émulsionnants non ioniques correspondants, par exemple, les esters d'acides gras de polyalcools ou leurs produits d'addition d'oxyde d'éthylène tels que les esters d'acides gras de polyglycérine ou les esters d'acides gras de polyoxyéthylène-sorbitanne (Tweens), de même que les éthers d'alcools gras ou les esters d'acides gras de polyoxy-éthylène, ou encore les émulsionnants ioniques correspondants tels que les sels de métaux alcalins de sulfates d'alcools gras, par exemple, le lauryl-sulfate de sodium, le cétyl-sulfate de sodium ou le stéaryl-sulfate de sodium que l'on utilise habituellement en présence d'alcools gras, par exemple, l'alcool cétylique ou l'alcool stéarylique. Les additifs ajoutés à la phase aqueuse sont, entre autres, des agents empêchant le dessèchement des crèmes, par exemple, les polyalcools tels que la glycérine, la sorbite, le propylène-glycol et/ou les polyéthylène-glycols, de même que les agents de conservation, les produits odorants, etc. Les pommades ou les lotions sont des émulsions eaudans-huile contenant jusqu'à 70% mais, de préférence, environ 20 à environ 50% d'eau ou d'une phase aqueuse. Comme phase grasse, on emploie principalement des hydrocarbures, par exemple, les vaselines, l'huile paraffinique et/ou les paraffines dures contenant des composés hydroxy appropriés, de préférence, pour améliorer le pouvoir de fixation d'eau, notamment des alcools gras ou leurs esters, par exemple, l'alcool cétylique ou les alcools de cire de suint ou la cire de suint. Les émulsionnants sont des substances lipophiles correspondantes telles que les esters d'acides gras de sorbitanne (Spans), par exemple, <EMI ID=57.1> les additifs ajoutés à la phase aqueuse, il y a entre autres, les agents retenant l'humidité tels que les polyalcools, par exemple, la glycérine, le propylène-glycol, la sorbite et/ou le polyéthylène-glycol, de même que les agents de conservation , les produits odorants, etc. Les micro-émulsions sont des systèmes isotropes dont la base est constituée des quatre composants suivants : l'eau, un émulsionnant tel qu'un agent tensio-actif, par exemple, l'eumulgine, un lipide tel qu'une huile non polaire, par exemple, l'huile paraffinique, ainsi qu'un alcool comportant un groupe lipophile, par exemple, le 2-octyl-dodécanol. Si on le désire, on peut ajouter d'autres additifs aux micro-émulsions. Les pommades grasses sont exemptes d'eau et contiennent, comme base, en particulier, des hydrocarbures, par exemple, la paraffine, les vaselines et/ou les paraffines liquides, de même que des graisses naturelles ou partiellement synthétiques, par exemple, le triglycéride d'acide gras de coco, ou, de préférence, des huiles durcies, par exemple, l'huile de ricin ou l'huile d'arachides hydrogénée, de même que des esters partiels d'acides gras de la glycérine, par exemple, le monostéarate et le distéarate de glycérine, de même que, par exemple, les alcools gras mentionnés ci-dessus à propos des pommades et augmentant le pouvoir de fixation d'eau, des émulsionnants et/ou des additifs. En ce qui concerne les gels, on établit une distinction entre les gels aqueux, les gels anhydres ou les gels pauvres en eau, constitués de matières gonflables formatrices de gels. On utilise principalement des hydrogels transparents à base de macromolécules inorganiques ou organiques. Les composants inorganiques de poids moléculaire élevé possédant des propriétés de formation de gels sont principalement des silicates aqueux tels que les silicates d'aluminium, par exemple, la bentonite, les silicates de magnésium-aluminium, par exemple, le Veegum, ou les acides siliciques colloïdaux, par exemple, l'Aérosil. Comme substances organiques de poids moléculaire élevé, on utilise, par exemple, des macromolécules naturelles, semi-synthétiques ou synthétiques. Les polymères naturels et semi-synthétiques dérivent, par exemple, de polysaccharides comportant des éléments constitutifs de carbohydrates les plus divers, par exemple, les celluloses, les amidons, la gomme adragante, la gomme arabique, l'agar-agar, les gélatines, l'acide alginique et ses sels, par exemple, l'alginate de sodium, de même que leurs dérivés tels que les alkyl inférieur-celluloses, par exemple, la méthyl-cellulose ou l'éthyl-cellulose., les carboxyalkyl inférieur-celluloses ou les hydroxy-alkyl inférieur-celluloses, par exemple, la carboxyméthyl-cellulose ou l'hydroxyéthylcellulose. Les éléments constitutifs comportant des macromolécules synthétiques formatrices de gels sont, par exemple, des hydrocarbures aliphatiques insaturés substitués de manière correspondante tels que l'alcool vinylique, la vinyl-pyrrolidine, l'acide acrylique ou l'acide méthacrylique. Parmi ces polymères, on mentionnera, par exemple, les dérivés de l'alcool polyvinylique tels que le polyviol, les polyvinyl-pyrrolidines telles que la collidone, les polyacrylates ou les polyméthacrylates tels que le "Rohagit S" ou l'eudispert. Des additifs habituels tels que des agents de conservation ou des produits odorants peuvent être ajoutés aux gels. Les pâtes sont des crèmes et des pommades comportant des constituants en poudre absorbant les sécrétions tels que les oxydes métalliques, par exemple, l'oxyde de titane ou l'oxyde de zinc, de même que le talc et/ou les silicates d'aluminium ayant pour but de fixer l'humidité ou les sécrétions présentes. Les mousses sont administrées, par exemple, au moyen de récipients à pression et elles sont des émulsions liquides huile-dans-eau présentes sous forme d'aérosols, en utilisant, comme agents de propulsion, des hydrocarbures halogénés tels que des chlorofluoralcanes inférieurs, par exemple, le dichlorodifluorométhane et le dichlorotétrafluoréthane. Comme phase huileuse, on utilise, entre autres, des hydrocarbures, par exemple, l'huile paraffinique, des alcools gras, par exemple, l'alcool cétylique, des esters d'acides gras, par exemple, le myristate d'isopropyle et/ou d'autres cires. Comme émulsionnants, on utilise,entre autres, des mélanges d'émulsionnants ayant principalement des propriétés hydrophiles, par exemple, des esters d'acides gras de polyoxyéthylène-sorbitanne (Tweens), ainsi que d'émulsionnants ayant principalement des propriétés lipophiles, par exemple, les esters d'acides gras de sorbitanne (Spans). Viennent également s'y ajouter, les additifs habituels tels que les agents de conservation, etc. Les teintures et les solutions comportent généralement une base éthanolique à laquelle on ajoute éventuellement de l'eau et à laquelle on adjoint, entre autres, des polyalcools, par exemple, la glycérine, les glycols et/ou le polyéthylèneglycol comme agents retenant l'humidité en vue de réduire l'évaporation, de même que des substances renourrissantes en graisse telles que des esters d'acides gras avec des polyéthylèneglycols inférieurs, c'est-à-dire des substances lipophiles solubles dans un mélange aqueux, afin de remplacer les substances grasses éliminées de la peau avec l'éthanol et, au besoin, d'autres additifs et agents auxiliaires. On obtient les préparations pharmaceutiques utilisables par voie topique de façon connue en soi, par exemple, en dissolvant la substance active ou en la mettant en suspension dans la base ou, au besoin, dans une partie de celle-ci. Lorsque la substance active est administrée sous forme d'une solution, on la dissout dans une des deux phases, généralement avant l'émulsification ; lors du traitement sous forme d'une suspension, on la mélange avec une partie de la base après l'émulsification, puis on l'ajoute au reste de la formulation. L'invention englobe également l'utilisation des nouveaux composés de formule I comme agents anti-inflammatoires et/ou analgésiques utilisables par voie percutanée, de préférence, sous forme de préparations pharmaceutiques correspondantes. Les exemples suivants illustrent l'invention décrite ci-dessus. Toutefois, ils n'en limitent nullement le cadre. Les températures sont indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 <EMI ID=58.1> phénylacétique dans 40 ml d'éther, on ajoute 2 ml de diéthylamine. On chauffe la solution à reflux pendant 10 minutes, on la refroidit et on la concentre sous pression réduite, le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium se séparant ainsi à l'état cristallin. On sépare les cristaux incolores par filtra- <EMI ID=59.1> sèche sous un vide poussé à la température ambiante. <EMI ID=60.1> D'une manière analogue, à partir de diéthylamine et d'acide 2-(6-méthoxy-2-naphtyl)-propionique, on obtient le [2-(6-méthoxy-2-naphtyl)]-propionate de diéthylammonium d'un point de fusion de 72�83[deg.] (décomposition) tandis que, à partir de diéthylamine et de l'acide [l-(p-chlorobenzoyl)-5-méthoxy- <EMI ID=61.1> 5-méthoxy-2-méthyl-3-indolyl]-acétate de diéthylammonium d'un point de fusion de 98-125[deg.] (décomposition). Exemple 2 A une solution de 10 g d'acide 2-(2,6-dichloranilino)phénylacétique dans 230 ml d'ester éthylique d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et tout <EMI ID=62.1> (hydroxyméthyl)-méthylamine en solution dans 10 ml d'eau. De la sorte, il se sépare immédiatement un sel par précipitation. Ensuite, on poursuit encore l'agitation pendant une demi-heure à la température ambiante et on élimine le solvant à l'évaporateur rotatif. On dissout le résidu cristallin blanc dans un litre d'un mélange 1:1 d'acétone et d'eau à une température d'environ 50[deg.]. On concentre la solution chaude à l'évaporateur rotatif jusqu'à ce que des premiers cristaux se séparent par précipitation. Ensuite, on laisse cristalliser à 0[deg.]. On essore les cristaux blancs floconneux précipités et on les sèche sous un vide poussé. Le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de tris-(hydroxyméthyl)méthylammonium ainsi obtenu a un point de fusion de 202-2040, Exemple 3 A une solution de 10 g d'acide 2-(2,6-dichloranilino)phénylacétique dans 230 ml d'ester éthylique d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et tout <EMI ID=63.1> nolamine en solution dans 30 ml d'ester éthylique d'acide acétique. De la sorte, un sel se sépare immédiatement par précipitation. Ensuite, on poursuit encore l'agitation pendant environ une demi-heure à la température ambiante et on élimine le solvant à l'évaporateur rotatif. On dissout le résidu cristallin blanc dans une petite quantité d'éthanol chaud et on le sépare à l'état cristallin à 0[deg.]. On essore les cristaux blancs et on les sèche sous un vide poussé. Le 2-(2,6-dichloranilino)phénylacétate de triéthanolammonium a un point de fusion de 137-138[deg.]. Exemple 4 A une solution de 10 g d'acide 2-(2,6-dichloranilino)phénylacétique dans 230 ml d'ester éthylique d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et tout en <EMI ID=64.1> mine en suspension dans 30 ml d'ester éthylique d'acide acétique. Le sel ainsi formé se sépare immédiatement par précipitation. Ensuite, on poursuit l'agitation pendant une demi-heure à la température ambiante et on élimine le solvant à l'évaporateur rotatif. On dissout le résidu cristallin jaunâtre dans une petite quantité d'éthanol bouillant. On laisse reposer la solution à 0[deg.],. séparant ainsi, à l'état cristallin, le 2-(2,6dichloranilino)-phénylacétate de diéthanolammonium qui a un point de fusion de 130-132[deg.]. Exemple 5 <EMI ID=65.1> phénylacétique dans 230 ml d'ester éthylique d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et tout <EMI ID=66.1> line dans 30 ml d'ester éthylique d'acide acétique. Environ 10 minutes après l'addition de la morpholine, un sel se sépare par précipitation. Ensuite, on poursuit l'agitation pendant une heure à la température ambiante et on élimine le solvant à l'évaporateur rotatif. On dissout ensuite le résidu cristallin blanc dans de l'éthanol bouillant. A 0[deg.], le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de morpholinium d'un point de fusion de 162-1650 se sépare à l'état cristallin. D'une manière analogue, à partir de la morpholine et <EMI ID=67.1> [1-(p-chlorobenzoyl)-S-méthoxy-2-méthyl-3-indolyl]-acétique., on <EMI ID=68.1> phénylacétique dans 230 ml d'ester éthylique d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et tout <EMI ID=69.1> propanolamine dans 30 ml d'ester éthylique d'acide acétique. Après une courte période, un sel se sépare par précipitation. On poursuit l'agitation pendant une heure, on élimine le solvant à l'évaporateur rotatif et on dissout le résidu cristallin blanc dans une petite quantité d'éthanol bouillant. On laisse reposer la solution à 0[deg.], séparant ainsi, à l'état cristallin, le <EMI ID=70.1> ayant un point de fusion de 165-170[deg.]. Exemple 7 Pendant une nuit, on agite, à la température ambiante et sous une atmosphère d'azote, une suspension de 6,64 g de N-méthyl-D-glucamine dans 100 ml d'éthanol avec 10 g d'acide 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétique dans 230 ml d'ester éthylique d'acide acétique. Après 2 heures, de fins cristaux blancs se séparent par précipitation. Ensuite, on élimine le solvant à l'évaporateur rotatif et on dissout le résidu blanc et collant dans une petite quantité d'eau chaude. Ensuite, on laisse refroidir lentement la solution claire à 0[deg.] et on la laisse reposer pendant une nuit à cette température. Une masse huileuse semi-cristalline se sépare par précipitation, puis on la filtre pendant deux jours sur un filtre en célite et en étoffe. On sèche le produit d'essorage pendant une semaine à 60[deg.]/100 mm de Hg, puis on le pulvérise. Le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de N-méthyl-D-glucammonium a <EMI ID=71.1> Exemple 8 On prépare une pommade contenant 5% de 2-(2�6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : <EMI ID=72.1> On dissout la substance active dans un mélange de glycérine et de propylène-glycol, puis on fait fondre les autres composants ensemble. Ensuite, on émulsionne la solution de substance active dans la phase grasse. Après agitation à froid, si on le désire, on ajoute un produit odorant (0,1%). D'une manière analogue, on obtient une pommade conte- <EMI ID=73.1> Exemple 9 On prépare un hydrogel transparent contenant 5% de <EMI ID=74.1> manière suivante : <EMI ID=75.1> On fait gonfler l'hydroxypropylméthyl-cellulose dans l'eau. On dissout la substance active dans un mélange d'isopropanol et de propylène-glycol. Ensuite, on mélange la solution de substance active avec le dérivé de cellulose gonflé et, si on le désire, on y ajoute des produits odorants (0,1%). D'une manière analogue, on obtient un gel contenant <EMI ID=76.1> Exemple 10 On prépare un hydrogel transparent contenant 5% de 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : <EMI ID=77.1> On disperse le polymère d'acide acrylique et l'eau et on neutralise avec la triéthanolamine. On dissout la substance active dans un mélange d'isopropanol et de propylèneglycol. Ensuite, on mélange la solution de substance active avec le gel et, si on le désire, on peut ajouter un produit odorant (0,1%). D'une manière analogue, on obtient des gels contenant <EMI ID=78.1> Exemple 11 On prépare une micro-émulsion transparente contenant 5% de 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : Composition <EMI ID=79.1> On chauffe l'alcool cétyl-stéarylique et l'ester d'acide gras de polyol à 95[deg.] et on y dissout la substance active. On ajoute ensuite un mélange chauffé à 95[deg.] et constitué d'eau et de glycérine et, si on le désire, des agents de conservation (0,2%). Tout en agitant, on refroidit la micro-émulsion ainsi obtenue et on y ajoute éventuellement un produit odorant (0,1%). D'une manière analogue, on obtient des micro-émulsions transparentes contenant 0,5% ou 2% de la substance active. Exemple 12 <EMI ID=80.1> anilino)-phénylacétate de diéthylammonium de la manière suivante Composition <EMI ID=81.1> On dissout la substance active et les parabens dans de l'eau et du propylène-glycol. Ensuite, on ajoute l'éther cétyl-stéarylique de polyoxyéthylène dans la solution de substance active. On fait fondre ensemble l'ester décylique d'acide oléique et les glycérides des acides gras avec le stéarate de potassium, puis on les émulsionne dans la phase aqueuse. On agite la solution à froid et on y ajoute éventuellement des produits odorants (0,1%). Exemple 13 On prépare une solution contenant 5% de 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : Composition <EMI ID=82.1> On dissout la substance active dans de l'éthanol, tandis que l'on dissout l'ester d'acide gras de polyoxyéthylènesorbitanne dans le triglycéride liquide. On mélange les deux solutions. Si on le désire, on ajoute encore des produits odorants (0,1%). D'une manière analogue, on obtient des solutions contenant 0,5% ou 2% de la substance active. Exemple 14 On prépare une pommade contenant 5% de 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : Composition <EMI ID=83.1> On dissout la substance active dans le propylèneglycol et l'eau. On fait fondre, ensemble avec l'ester décylique d'acide oléique, les monoglycérides et les diglycérides d'acides gras saturés supérieurs avec du stéarate de potassium. Ensuite, on charge la phase aqueuse dans la phase de graisse, on émulsionne et, si on le désire, on ajoute des produits odo- <EMI ID=84.1> D'une manière analogue, on obtient une crème contenant 0,5% ou 2% de la substance active. Exemple 15 On prépare une pommade contenant 5% de 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : Composition <EMI ID=85.1> On dissout la substance active dans le propylèneglycol et l'eau. On fait fondre ensemble les constituants gras, à savoir la vaseline, la cire et l'ester d'acide gras de sorbitanne. Ensuite, on émulsionne la solution de substance active dans la phase de graisse et, si on le désire, on ajoute des produits odorants (0,1%). D'une manière analogue, on obtient une pommade contenant 0,5% OU 2% de la substance active. Exemple 16 On prépare une lotion contenant 2% de 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium, de la manière suivante : Composition <EMI ID=86.1> On dissout la substance active dans le polyalkylèneglycol et l'eau. On fait fondre ensemble le triglycéride, l'huile paraffinique et l'ester d'acide gras de glycérinesorbitanne. Ensuite, on émulsionne la phase aqueuse dans la phase de graisse. Si on le désire, on ajoute des produits odorants (0,1%). D'une manière analogue, on obtient une lotion contenant 0,5% de la substance active. Comme décrit dans les exemples 8 à 16, on obtient des pommades, des crèmes, des gels, des micro-émulsions, des lotions et des solutions contenant 0,5%, 2% ou 5% des composés mentionnés dans les exemples 1 à 7.
Claims (1)
- REVENDICATIONS1. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique et contenant des composés de formule : <EMI ID=87.1>dans laquelle R1 représente un groupe de formule <EMI ID=88.1> <EMI ID=89.1>représente un atome d'hydrogène, X2 représente un atome de chlore et X3 représente un groupe 3-pyrrolin-1-yle, ou X. représente un atome d'hydrogène, X2 représente un groupe de formule-CH=CH-C(OCH3)=CH-X4 et X3, ensemble avec X4 , représente une <EMI ID=90.1>ou X2 et X3 représentent chacun un atome d'hydrogène et X. représente un groupe 2,6-dichloranilino, et R2 représente un<EMI ID=91.1><EMI ID=92.1><EMI ID=93.1> <EMI ID=94.1>sente un groupe p-chlorobenzoyle, ou X5 représente un groupe méthyle, X6 représente la liaison commune avec le groupe méthine<EMI ID=95.1>pendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe<EMI ID=96.1>ensemble, un groupe aliphatique bivalent substitué ou non substitué ou encore interrompu par un groupe aza, un groupe oxa ou<EMI ID=97.1>d'un isomère, conjointement avec les substances auxiliaires et/ou les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.2. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=98.1>chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur non substitué ou substitué par un groupe amino, par un groupe de formule<EMI ID=99.1><EMI ID=100.1><EMI ID=101.1>ou un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes interrompu par un groupe thia, un groupe oxa ou un groupe aza contenant éventuellement un groupe alkyle inférieur, à condition qu'au moins<EMI ID=102.1>que les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.3. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=103.1>représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, par exemple, un groupe méthyle ou un groupe éthyle, ou encore un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus ou un groupe oligohydroxyalkyle inférieur contenant jus qu'à 4 atomes de carbone inclus, ou encore un des radicaux<EMI ID=104.1>autres représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre,un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus ou, ensemble, un groupe alkylène inférieur de 4 à 7 termes, un groupethia-alkylène inférieur, oxaalkylène inférieur ou aza-alkylène inférieur de 4 à 7 termes éventuellement substitué par un groupe N-alkyle inférieur, ou un des autres radicaux représente un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus et le troisième représente un groupe oligohydroxy-alkyle inférieur, ou deux<EMI ID=105.1>et l'autre représente un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, un groupe oligohydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, un groupe aminoalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus ou un groupe de formule<EMI ID=106.1>dans laquelle "alk" représente un groupe alkylène inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.4. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=107.1>ayant les significations indiquées immédiatement ci-dessus, conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.5. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=108.1>que les autres représentent chacun un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes-de carbone inclus, un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus ou un groupe oxa-alkylène inférieur de 4 à 7 termes, conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.6. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=109.1>cations indiquées ci-dessus, conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.7. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=110.1>les autres représentant chacun un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus ou un groupe 3-oxaalkylène inférieur de 4 à 7 termes, conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.8. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium.conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.9. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=111.1>ammonium,conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.1 10. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=112.1>auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.11. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de tris- (hydroxyméthyl)-méthylammonium,conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.12. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de triéthanolammonium.conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.13. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=113.1>ammonium,conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.14. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de morpholinium�conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.15. Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le [2-(6-méthoxy-2-naphtyl)]-propionate de morpholi-<EMI ID=114.1>tifs habituellement utilisés pour l'application topique./ 16. Préparations pharmaceutiques applicables par voie<EMI ID=115.1>liaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.17, Préparations pharmaceutiques applicables par voie topique suivant la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles<EMI ID=116.1>les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.18. Préparations pharmaceutiques applicables par voie<EMI ID=117.1>et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.19. Procédé en vue d'obtenir des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique, caractérisé en ce qu'on mélange., avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique, un composé de formule :<EMI ID=118.1><EMI ID=119.1><EMI ID=120.1><EMI ID=121.1> <EMI ID=122.1>de chlore et X3 représente un groupe 3-pyrrolin-1-yle., ou X1 représente un atome d'hydrogène, X2 représente un groupe de<EMI ID=123.1>une liaison, et R2 représente chaque fois un groupe méthyle,ou X2 et X3 représentent chacun un atome d'hydrogène et X. repré-<EMI ID=124.1><EMI ID=125.1><EMI ID=126.1><EMI ID=127.1><EMI ID=128.1><EMI ID=129.1><EMI ID=130.1><EMI ID=131.1>l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique, ou encore<EMI ID=132.1>aliphatique bivalent, substitué ou non substitué ou encore inter-rompu par un groupe aza, un groupe oxa ou un groupe thia, à<EMI ID=133.1>rent de l'hydrogène, éventuellement sous forme d'un isomère, conjointement avec les substances auxiliaires et les additifs habituellement utilisés pour l'application topique.20. Composés répondant à la formule I dans laquelle<EMI ID=134.1><EMI ID=135.1><EMI ID=136.1><EMI ID=137.1><EMI ID=138.1><EMI ID=139.1>un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de<EMI ID=140.1><EMI ID=141.1>contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, ou un groupe éthyle et l'autre représente un atome d'hydrogène, ou un des <EMI ID=142.1>rieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, ou un groupe éthyle, tandis que les autres représentent chacun un atome d'hydrogène, ou encore un isomère de ces composés.21. Composés répondant à la formule I suivant la<EMI ID=143.1><EMI ID=144.1>représente un atome d'hydrogène, tandis que les autres représentent chacun un groupe éthyle, un groupe 2-hydroxyéthyle ou un<EMI ID=145.1>22. Composés répondant à la formule I suivant la<EMI ID=146.1><EMI ID=147.1><EMI ID=148.1><EMI ID=149.1>un atome d'hydrogène, tandis que les autres représentent chacun<EMI ID=150.1>chacun un groupe hydroxyéthyle.23. Composés répondant à la formule I suivant la<EMI ID=151.1><EMI ID=152.1>chacun un groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, ou un groupe éthyle, ou encore deux<EMI ID=153.1>alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, ou un groupe éthyle, tandis que l'autre représente un atome<EMI ID=154.1>groupe hydroxyalkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone inclus, ou un groupe éthyle, tandis que les autres représentent chacun un atome d'hydrogène.24. 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthylammonium.<EMI ID=155.1>acétate de diéthylammonium.27. 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de triéthanolammonium.28. 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de diéthanolammonium.29. 2-(2,6-dichloranilino)-phénylacétate de morpholinium.30. Préparations pharmaceutiques contenant, comme substance active, un composé de formule I suivant une des revendications 20 à 29, conjointement avec les substances auxiliaires et/ou les substances supports pharmaceutiques habituelles.31. Préparations pharmaceutiques suivant la revendication 30 pour application topique.32. Préparations pharmaceutiques suivant une des revendications 1 à 18, ainsi que 30 et 31, caractérisées ence qu'elles contiennent environ 0,5 à environ 5% en poids de la substance active..,conjointement avec les substances auxiliaires et les substances supports pharmaceutiques habituelles. 33. Composé suivant une des revendications 20 à 29, destiné à être utilisé dans un procédé de traitement thérapeutique du corps humain ou du corps animal.34. Composé suivant une des revendications 20 à 29 destiné à être utilisé conformément à la revendication 33 comme agent anti-inflammatoire et/ou analgésique.35. Procédé de préparation de composés répondant à la formule I suivant une des revendications 20 à 29, caractérisé en ce qu'on fait réagir un acide carboxylique organique de formule<EMI ID=156.1>ou un sel basique de cet acide, différent d'un sel de formule I, avec une quantité au moins équimolaire d'une amine de formule<EMI ID=157.1>ou d'un de ses sels d'addition d'acide et, si on le désire, on transforme un composé de formule I obtenu conformément à ce procédé en un autre composé de formule I et/ou on sépare, enses composants, un mélange d'isomères obtenu conformément àce procédé.36. Procédé suivant la revendication 35, caractérisé en ce qu'on prépare les substances de départ in situ ou on obtient une substance de départ à partir d'un dérivé dans les conditions réactionnelles et/ou on l'utilise sous forme d'un mélange d'isomères ou d'un isomère pur et/ou d'un sel.<EMI ID=158.1>des revendications 20 à 29 pour l'obtention de préparations pharmaceutiques. 38. Utilisation suivant la revendication 37 pour ltobtention de préparations pharmaceutiques applicables parvoie topique.39. Utilisation de composés de formule I suivant une des revendications 20 à 29 comme agents anti-inflammatoires et/ou analgésiques.40. Les composés décrits dans les exemples 1 à 7 de la spécification ci-dessus.41. Le procédé des exemples 1 à 7 de la spécification ci-dessus.42. Les formulations décrites dans les exemples 8 à 16 de la spécification ci-dessus.43. Les procédés décrits dans les exemples 8 à 16 pour l'obtention de préparations pharmaceutiques applicablespar voie topique.44. Procédé en vue d'obtenir des préparations pharmaceutiques applicables par voie topique, caractérisé en ce qu'on mélange un composé de formule I suivant une des revendications 20 à 29 avec les substances auxiliaires et les substances supports habituellement utilisées pour l'application topique.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU67451/81A AU545006B2 (en) | 1981-02-25 | 1981-02-19 | Quaternary amine salts of alkane carboxylic acids |
| BE0/203915A BE887671A (fr) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE0/203915A BE887671A (fr) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation |
| BE887671 | 1981-02-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE887671A true BE887671A (fr) | 1981-08-25 |
Family
ID=25652471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE0/203915A BE887671A (fr) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE887671A (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4501727A (en) * | 1981-12-08 | 1985-02-26 | The Boots Company Plc | Therapeutic agent |
| EP0521393A3 (en) * | 1991-07-04 | 1993-07-14 | Farmaka S.R.L. | Diclofenac salt, a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it |
-
1981
- 1981-02-25 BE BE0/203915A patent/BE887671A/fr not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4501727A (en) * | 1981-12-08 | 1985-02-26 | The Boots Company Plc | Therapeutic agent |
| EP0521393A3 (en) * | 1991-07-04 | 1993-07-14 | Farmaka S.R.L. | Diclofenac salt, a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2514348A1 (fr) | Nouveaux sels d'acides carboxyliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0317846B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques et cosmétiques à base de peroxyde de benzoyle et de salicylates lipophiles d'ammonium quaternaires et leur utilisation, notamment dans le traitement de l'acné | |
| CA2025790C (fr) | Nouveaux composes lipidiques derives des sphingosines, leur procede de preparation et leurs applications, notamment en cosmetique et en dermopharmacie | |
| WO1986006064A1 (fr) | Derives naphtaleniques a action de type retinoide, leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant | |
| EP0233106A1 (fr) | (-)-Benzhydrylsulfinylacétamide, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
| LU85558A1 (fr) | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant | |
| EP0288352A1 (fr) | Dérivés aromatiques, leur préparation et leur utilisation comme antimicrobiens | |
| FR2617477A1 (fr) | Nouveaux derives de la thiouree, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0342115B1 (fr) | Nouveaux eicosanoides sulfurés et leur application en pharmacie et en cosmétique | |
| EP0304665B1 (fr) | Dérivés d'uréylène triamino- 2, 4, 6 pyrimidine oxyde-3, leur préparation et leur utilisation en cosmétique et dermopharmacie | |
| FR2499980A1 (fr) | Le (o-(2,6-dichloranilino))-phenylacetate de n-methyl-d-glucammonium, son obtention et les preparations pharmaceutiques le contenant | |
| LU86865A1 (fr) | Nouveaux retinoates d'ammonium quaternaires,leur utilisation en cosmetique et en dermopharmacie | |
| LU85556A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide retinoique,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant | |
| BE887671A (fr) | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation | |
| EP0677288B1 (fr) | Composition cosmétique ou pharmaceutique contenant un carbamate d'alkyle en tant qu'agent hydratant | |
| FR2509725A1 (fr) | (hydroxyalkyl)phenylsulfures, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2756565A1 (fr) | Nouveaux derives d'histidine et leur utilisation en cosmetique ou en pharmacie | |
| CH658053A5 (fr) | Derive de la pyrazolo (1,5-a) pyridine sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. | |
| EP0737508A1 (fr) | Utilisation d'un composé hydrofluorocarboné dans une émulsion, émulsion et composition comprenant un tel composé | |
| FR2543436A1 (fr) | Compositions antimycosiques en solution et pulverisation au bifonazole a forte liberation de substance active | |
| EP0236646A1 (fr) | Nouveaux ortho-anisamides, leur procédé d'obtention et leurs applications thérapeutiques | |
| CH668420A5 (fr) | Hydroxy-1 acyloxy-8 acyl-10 anthrones, leur preparation et compositions therapeutiques et cosmetiques les contenant. | |
| FR2663028A1 (fr) | Nouveaux derives de benzimidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| EP0312412A1 (fr) | Nouveaux dérivés du norbornane, leur procédé de préparation et compositions cosmétique et médicamenteuse les contenant | |
| CA2272833A1 (fr) | Nouveaux derives d'histidine, procede de preparation et utilisations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RE20 | Patent expired |
Owner name: NOVARTIS A.G. Effective date: 20010225 |