BE893282A - Nouveaux derives d'amidinopiperidine et leur procede de production - Google Patents
Nouveaux derives d'amidinopiperidine et leur procede de production Download PDFInfo
- Publication number
- BE893282A BE893282A BE0/208163A BE208163A BE893282A BE 893282 A BE893282 A BE 893282A BE 0/208163 A BE0/208163 A BE 0/208163A BE 208163 A BE208163 A BE 208163A BE 893282 A BE893282 A BE 893282A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- emi
- amidino
- piperidine
- hydrochloride
- crystals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 5
- QUUYRYYUKNNNNS-UHFFFAOYSA-N piperidine-1-carboximidamide Chemical class NC(=N)N1CCCCC1 QUUYRYYUKNNNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 cyano, formyl Chemical group 0.000 claims description 91
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 10
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 231
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 217
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 198
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 196
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 165
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 139
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 82
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 82
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 80
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 78
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 71
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 71
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- YYFIGOPUHPDIBO-UHFFFAOYSA-N propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(O)=O YYFIGOPUHPDIBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 30
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 14
- KCFIAUSAJKFBOW-UHFFFAOYSA-N 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCC(CCC(O)=O)CC1 KCFIAUSAJKFBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- QUQFDRZKKHIDLA-UHFFFAOYSA-N 3-(1-carbamimidoylpiperidin-3-yl)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCCC(CCC(O)=O)C1 QUQFDRZKKHIDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AVGYVDOSBJFXFR-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OS(=O)OC1=CC=CC=C1 AVGYVDOSBJFXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PIJXRNNCIJAUOX-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(O)=O PIJXRNNCIJAUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 6
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 6
- RCWIHAZSVNHOEP-UHFFFAOYSA-N 1-carbamimidoylpiperidine-4-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCC(C(O)=O)CC1 RCWIHAZSVNHOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GEZGQPUCKCVUGW-UHFFFAOYSA-N 4-(1-carbamimidoylpiperidin-3-yl)butanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCCC(CCCC(O)=O)C1 GEZGQPUCKCVUGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- QPYXDTXYDDXHQK-UHFFFAOYSA-N bis(2,4-dichlorophenyl) sulfite Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl QPYXDTXYDDXHQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VMHTVCWRLHHZJO-UHFFFAOYSA-N bis(4-chlorophenyl) sulfite Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 VMHTVCWRLHHZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- DCXOWZGMGMPTSA-UHFFFAOYSA-N 1-carbamimidoylpiperidine-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCCC(C(O)=O)C1 DCXOWZGMGMPTSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 4
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- UVTCDOMXZCRQQS-UHFFFAOYSA-N bis(4-methylphenyl) sulfite Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C(C)C=C1 UVTCDOMXZCRQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZNMROZJFHALUOA-UHFFFAOYSA-N bis(4-tert-butylphenyl) sulfite Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ZNMROZJFHALUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 4
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- NMDDQQRBFYFQQD-UHFFFAOYSA-N 2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCC(CC(O)=O)CC1 NMDDQQRBFYFQQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYDUFJOXYMLYNM-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ium-4-ylacetic acid;chloride Chemical compound [Cl-].OC(=O)CC1CC[NH2+]CC1 IYDUFJOXYMLYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGPAUQZCCJAZHI-UHFFFAOYSA-N Cl.C(N)(=N)OC(CCCC1CNCCC1)=O Chemical compound Cl.C(N)(=N)OC(CCCC1CNCCC1)=O OGPAUQZCCJAZHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LNPZUWXVLWWNAX-UHFFFAOYSA-N (2-acetamidophenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)NC1=CC=CC=C1OC(=O)CCC1CCN(C(N)=N)CC1 LNPZUWXVLWWNAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKOGTGYEZNJQMF-UHFFFAOYSA-N (4-acetamidophenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OC(=O)CCC1CCN(C(N)=N)CC1 BKOGTGYEZNJQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUELJSCFKJONSR-UHFFFAOYSA-N (4-cyclohexylphenyl) 1-carbamimidoylpiperidine-4-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1C(=O)OC1=CC=C(C2CCCCC2)C=C1 PUELJSCFKJONSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXXYKOUNUYWIHA-UHFFFAOYSA-N 2,6-Dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1O NXXYKOUNUYWIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FURFBEMWMQZGOF-UHFFFAOYSA-N 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoic acid Chemical compound NC(=N)N1CCC(CCC(O)=O)CC1 FURFBEMWMQZGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKWAEVNCNZXDHP-UHFFFAOYSA-N 4-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)butanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)N1CCC(CCCC(O)=O)CC1 AKWAEVNCNZXDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQVYMXCRDHDTTH-UHFFFAOYSA-N 4-(diethoxyphosphorylmethyl)-2-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)pyridin-2-yl]pyridine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=NC(C=2N=CC=C(CP(=O)(OCC)OCC)C=2)=C1 OQVYMXCRDHDTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQUQWHNMBPIWGK-UHFFFAOYSA-N 4-isopropylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(O)C=C1 YQUQWHNMBPIWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 5-piperidin-4-yl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2N=C(ON=2)C2CCNCC2)=C1 FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000104 Arthus reaction Diseases 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 2
- RGUDUXPSLDCVMD-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 RGUDUXPSLDCVMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLGLBBVIYRBZFI-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(2-phenylmethoxycarbonylphenoxy)sulfinyloxybenzoate Chemical compound C=1C=CC=C(OS(=O)OC=2C(=CC=CC=2)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 LLGLBBVIYRBZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N biphenyl-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUIHKXIVWVZHDQ-UHFFFAOYSA-N bis(2,4-dimethylphenyl) sulfite Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C(C)C=C1C FUIHKXIVWVZHDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULQDQUCDWUUOBW-UHFFFAOYSA-N bis(4-methoxyphenyl) sulfite Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C(OC)C=C1 ULQDQUCDWUUOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N diltiazem hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C2S1 HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N 0.000 description 2
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- PEHSSTUGJUBZBI-UHFFFAOYSA-N indan-5-ol Chemical compound OC1=CC=C2CCCC2=C1 PEHSSTUGJUBZBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- NNBBQNFHCVVQHZ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate;sulfuric acid Chemical compound CSC(N)=N.OS(O)(=O)=O NNBBQNFHCVVQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGOUZMAMKPGMGO-UHFFFAOYSA-N phenyl 3-(1-carbamimidoylpiperidin-3-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(C(=N)N)CCCC1CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 BGOUZMAMKPGMGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHDUBNMGSDGCKZ-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;propanoate Chemical compound CCC(O)=O.C1CCNCC1 QHDUBNMGSDGCKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAALQYKUFCIMHR-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CC(C)O.CC(C)OC(C)C SAALQYKUFCIMHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIVHZNZINCHNJE-UHFFFAOYSA-N (2-cyanophenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate Chemical compound C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=CC=C1C#N IIVHZNZINCHNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLRLPLQZSTGDE-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=C1OC(=O)CCC1CCN(C(N)=N)CC1 QXLRLPLQZSTGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVNWSPFXGOHENJ-UHFFFAOYSA-N (2-phenylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 AVNWSPFXGOHENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N (2E)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Natural products OC1=CC=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- JZKDXXVTWZVEBG-UHFFFAOYSA-N (4-acetylphenyl) propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 JZKDXXVTWZVEBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEBHEPJLZSLOCT-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 AEBHEPJLZSLOCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKRRJFYQNKYWPJ-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 XKRRJFYQNKYWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBADMFJNLYDKRQ-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=C(F)C=C1 RBADMFJNLYDKRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYTJUYUDUSDJKT-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) 1-carbamimidoylpiperidine-4-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1OC(=O)C1CCN(C(N)=N)CC1 PYTJUYUDUSDJKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBHOOTZUODTPNY-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C)=CC=C1OC(=O)CCC1CCN(C(N)=N)CC1 GBHOOTZUODTPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWXGXPASEVWALM-UHFFFAOYSA-N (4-phenylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 KWXGXPASEVWALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZMFOQKZDDKRY-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)C)=CC=C1OC(=O)CCC1CCN(C(N)=N)CC1 LUZMFOQKZDDKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COTQVYFHEGTKFJ-UHFFFAOYSA-N (4-sulfamoylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 COTQVYFHEGTKFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPOQTKSEQOCSAD-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylphenyl) 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OC(=O)CCC1CCN(C(N)=N)CC1 JPOQTKSEQOCSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYEDOWTWYWKKAT-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylphenyl) propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 MYEDOWTWYWKKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLSEXAGTJCILF-RXMQYKEDSA-N (R)-nipecotic acid zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCNC1 XJLSEXAGTJCILF-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- UDOOPSJCRMKSGL-ZHACJKMWSA-N (e)-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 UDOOPSJCRMKSGL-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVADBJCGWVJBRF-UHFFFAOYSA-N 1-carbamimidoylpiperidine-3-carboxylic acid Chemical compound NC(=N)N1CCCC(C(O)=O)C1 GVADBJCGWVJBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCYAOXOBKROXKE-UHFFFAOYSA-N 1-carbamimidoylpiperidine-4-carboxylic acid Chemical compound NC(=N)N1CCC(C(O)=O)CC1 DCYAOXOBKROXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1O ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 2'-hydroxychalcone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- BPRYUXCVCCNUFE-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylphenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(O)C(C)=C1 BPRYUXCVCCNUFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C)=C1 KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTKMPUUPNPIZBX-UHFFFAOYSA-N 2-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)acetic acid Chemical compound NC(=N)N1CCC(CC(O)=O)CC1 YTKMPUUPNPIZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGXHPUMFJFBHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoyloxy]benzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O AGXHPUMFJFBHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIRNGVVZBINFMX-UHFFFAOYSA-N 2-allylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CC=C QIRNGVVZBINFMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFNOTMRKVGZZNF-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ium-4-ylacetate Chemical compound OC(=O)CC1CCNCC1 YFNOTMRKVGZZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKJRYVOTVRPAFN-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-1-ium-4-ylacetic acid;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)CC1=CC=NC=C1 WKJRYVOTVRPAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYWLHXWHKLWRLW-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylbutanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=CN=C1 OYWLHXWHKLWRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SADHVOSOZBAAGL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 SADHVOSOZBAAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCDZOPQSMGHRMK-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ium-3-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)CCC1CCCNC1 FCDZOPQSMGHRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUYQMCCWFNSFGV-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ium-4-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)CCC1CCNCC1 AUYQMCCWFNSFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 4-Hydroxycinnamate Natural products OC1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- CVNOWLNNPYYEOH-UHFFFAOYSA-N 4-cyanophenol Chemical compound OC1=CC=C(C#N)C=C1 CVNOWLNNPYYEOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAHMVZYHIJQTQC-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexylphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1CCCCC1 OAHMVZYHIJQTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- MNVMYTVDDOXZLS-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyguaiacol Natural products COC1=CC=C(O)C(OC)=C1 MNVMYTVDDOXZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBJVQDOHWFFKIA-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-3-ylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC1CCCNC1 RBJVQDOHWFFKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTPNREIRALGKPW-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-4-ylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)CCCC1CCNCC1 UTPNREIRALGKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRLINSMUYJWPBL-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-2-chlorophenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(O)C(Cl)=C1 PRLINSMUYJWPBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXBFFHXJDZGEK-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzenethiol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(S)C=C1 GNXBFFHXJDZGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMKXSOXZAXIOPJ-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthol Chemical compound C1CCCC2=CC(O)=CC=C21 UMKXSOXZAXIOPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N Acetovanillone Natural products COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1O DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LYJIXFRUEZAMBD-DTQAZKPQSA-N C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LYJIXFRUEZAMBD-DTQAZKPQSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000016917 Complement C1 Human genes 0.000 description 1
- 108010028774 Complement C1 Proteins 0.000 description 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical group C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPGBCUVKOGVMTI-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XPGBCUVKOGVMTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N [diazo(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- JXHYCCGOZUGBFD-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=CC=C1 JXHYCCGOZUGBFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSMJMWDJCJMCQF-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-[3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoyloxy]benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 OSMJMWDJCJMCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXVFYQXJAXKLAK-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 YXVFYQXJAXKLAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCZFNYRQZBZLKR-UHFFFAOYSA-N bis(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl) sulfite Chemical compound C1=C2CCCC2=CC(OS(OC=2C=C3CCCC3=CC=2)=O)=C1 VCZFNYRQZBZLKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZYKEEGKTYPQBB-UHFFFAOYSA-N bis(2,6-dimethylphenyl) sulfite Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1OS(=O)OC1=C(C)C=CC=C1C YZYKEEGKTYPQBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAKMUGMNHBQSTA-UHFFFAOYSA-N bis(2-phenylphenyl) sulfite Chemical compound C=1C=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=1OS(=O)OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 QAKMUGMNHBQSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRDMQWRBLJZFML-UHFFFAOYSA-N bis(4-nitrophenyl) sulfite Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OS(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GRDMQWRBLJZFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KGCVCBRPMDOPKP-UHFFFAOYSA-N carbamimidoyl 3-piperidin-4-ylpropanoate Chemical compound C(N)(=N)OC(CCC1CCNCC1)=O KGCVCBRPMDOPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-UHFFFAOYSA-N chlorphenesin Chemical group OCC(O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006182 dimethyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- YDMZVDQRXYPAFN-UHFFFAOYSA-N dinaphthalen-2-yl sulfite Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OS(OC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)=O)=CC=C21 YDMZVDQRXYPAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N isonipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCNCC1 SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidate Chemical compound COC(N)=N RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=N SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000010585 negative regulation of hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000010292 orthophenyl phenol Nutrition 0.000 description 1
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- WREDQROGFCNZGD-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(1-carbamimidoylpiperidin-3-yl)butanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(C(=N)N)CCCC1CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 WREDQROGFCNZGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- HSDYEBROZWENQM-UHFFFAOYSA-N phenylsulfanyl 3-(1-carbamimidoylpiperidin-4-yl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C(=N)N)CCC1CCC(=O)OSC1=CC=CC=C1 HSDYEBROZWENQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M piperidine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- KNXKVYCVGXFLES-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-carboximidamide Chemical class NC(=N)C1=CC=CC=N1 KNXKVYCVGXFLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés d'amidinopyridine et à un procédé pour la production de ces dérivés. Hamanaka et Ernest, S. ont rapporté que l'acide l-amidino-3-pipéridine-carboxylique et l'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique sont utilisables comme matières pour pénicillines synthétiques (brevets américains N[deg.] 3.870.709, N[deg.]3.933.797 et N[deg.] 3.972.872). Toutefois il n'a pas été fait de recherche sur l'action pharmacologique de l'acide 1-amidino-3-pipéridine-carboxylique. Divers dérivés d'amidinopipéridine ont été étudiés, ce qui a conduit à la présente découverte. Un objet de la présente invention est donc d'apporter de nouveaux dérivés d'amidinopipéridine qui montrent de puissants effets inhibiteurs sur une réaction de complément, l'inflammation causée par une réaction allergique et l'agrégation plaquétaire. Un autre objet de l'invention est d'apporter un procédé de production de ces dérivés d'amidinopipéridine. Ces objets de l'invention, ainsi que d'autres qui deviendront aisément apparents ci-après, peuvent être réalisés par l'apport de composés de formule (I) et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables : <EMI ID=1.1> dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle ou pyridyle, ou un groupe phényle qui peut avoir 1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'hydrogène et en un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, <EMI ID=2.1> coyle, alcanoylamino, aminosulfonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, <EMI ID=3.1> méthyloxycarbonylvinyle, A représente un atome d'oxygène ou de soufre et n représente un nombre entier de 0 à 3, avec la condition que lorsque n est le nombre entier 0, R ne peut pas être un atome d'hydrogène. Les composés de formule (I) se sont avérés posséder des effets inhibiteurs excellents sur une réaction de complément, l'inflammation causée par une réaction allergique et l'agrégation plaquétaire. En particulier les composés de formule (la) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables : <EMI ID=4.1> dans laquelle R est le même que défini plus haut, sont substantiellement excellents dans leur action pharmacologique dont on vient juste de discuter. <EMI ID=5.1> d'hydrogène, un groupe napthyle, indanyle, tétrahydronaphtyle ou pyridyle, ou un groupe phényle qui peut avoir 1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle, trifluorométhyle, phényle, phénylalcoyle, acétamino, sulfonylamino, carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, phénylvinylcarbonyle, carboxyvinyle et diphénylméthyloxycarbonylvinyle. Des exemples appropriés du groupe phényle pour R sont le groupe phényle, p-méthylphényle, o-méthylphényle, 2,4-diméthylphényle, 2,6-diméthylphényle, 2,4,6-triméthylphényle, p-isopropylphényle, p-t-butylphényle, p-cyclohexylphényle, p-chlorophényle, p-fluorophényle, p-bromophényle, 2,4-dichlorophényle, 2-chloro-4-t-butylphényle, p-méthoxyphényle, o-éthoxyphényle, p-propoxyphényle, o-allylphényle, 4-allyl-2-méthoxyphényle, p-acétylphényle, <EMI ID=6.1> phényle, o-cyanophényle, p-formylphényle, o-formylphényle, m-trifluorométhylphényle, p-phénylphényle, o-phénylphényle, p-aminosulfonylphényle, o-aminosulfonylphényle, p-acétaminophényle, o-acétaminophényle, 4-formyl-2-méthoxyphényle, <EMI ID=7.1> p-carboxyphényle, p-méthoxycarbonylphényle, o-benzyloxycarbonylphényle, o-carboxyphényle, o-cinnamoylphényle, o-(�-phénylcarbonyléthényl)phényle, p-( �-diphénylméthyloxycarbonyl)-éthénylphényle, p-(�-carboxy)éthénylphényle, 3-méthoxy4-(�-carboxyéthényl)phényle, etc. D'autres groupes appropriés pour R sont le groupe 1-naphtyle, <EMI ID=8.1> naphtyle, 3-pyridyle, etc. <EMI ID=9.1> atome d'oxygène ou de soufre et n est un nombre entier de 0 à 3. Toutefois, lorsque n est le nombre entier 0, R ne peut pas être un atome d'hydrogène. Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés de la présente invention sont les sels acides dérivés de l'acide chlorhydrique, de l'acide sulfurique, de l'acide phosphorique, de l'acide bromhydrique, de l'acide acétique, de l'acide lactique, de l'acide maléique, de l'acide fumarique, de l'acide tartrique, de l'acide citrique, <EMI ID=10.1> ène-sulfonique, etc. Selon l'invention, les composés de formule (II) : <EMI ID=11.1> <EMI ID=12.1> sont produits en faisant réagir des composés de formule (III) : <EMI ID=13.1> dans laquelle m est le même que défini plus haut, avec une alcoyl-isourée ou alcoyl-isothiourée, ou un sel de celles-ci. Cette réaction est exécutée par agitation à la température ordinaire pendant 5 à 20 heures en présence d'hydroxyde de sodium, d'hydroxyde de potassium, d'hydrogénocarbonate de sodium, etc. Les composés de formule (III) sont produits par hydrogénation de l'acide pyridylcarboxylique ou de l'acide pyridylgras correspondant en présence d'un catalyseur tel que le platine. Les composés de formule (Ib) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables : <EMI ID=14.1> dans laquelle R' est un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle ou pyridyle, ou un groupe phé- <EMI ID=15.1> dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle, trifluorométhyle, phényle, phénylalcoyle, alcanoylamino, aminosulfonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, phénylvinylcarbonyle, et diphénylméthyloxycarbonylvinyle, tandis que A et n sont les mêmes que défini plus haut, sont produits en faisant réagir des composés de formule (IV) : <EMI ID=16.1> dans laquelle n est le même que défini plus haut, ou leurs dérivés réactifs, avec des composés de formule (V): <EMI ID=17.1> dans laquelle R' et A sont les mêmes que défini plus haut, ou leurs dérivés sulfitiques. Des dérivés réactifs appropriés des composés de formule (IV) sont les halogénures d'acides comme un chlorure d'acide, un bromure d'acide, etc, et des anhydrides mixtes de chloroformiate d'éthyle. Des dérivés sulfitiques appropriés des composés de formule (V) sont les dérivés diarylsulfitiques comme le sulfite de diphényle, le sulfite de bis-(p-chlorophényle), etc. La réaction des composés de formule (IV) avec les composés de formule (V) est exécutée sous agitation à la température ordinaire pendant 1 à 20 heures. Des solvants appropriés que l'on peut utiliser sont la diméthylformamide, la diméthylacétamide, la pyridine, etc. La réaction des dérivés réactifs des composés de formule (IV) avec les composés de formule (V) est effectuée sous agitation à une température qui va de la température ordinaire jusqu'au point d'ébullition du solvant. Des solvants appropriés que l'on peut utiliser sont la diméthylformamide, diméthylacétamide, pyridine, dichlorométhane, dichloréthane, chloroforme, acétonitrile, etc. Dans ce cas il est parfois recommandé d'utiliser un agent fixateur d'acide comme par exemple la triéthylamine, la diméthylaniline ou la pyridine. Lorsque les composés de formule (IV) sont mis à réagir directement sans conversion en des intermédiaires réactifs quelconques, la réaction est exécutée de préférence en la présence d'un agent de condensation, par exemple une carbodiimide comme la dicyclohexylcarbodiimide, ou un acide de Lewis comme l'oxychlorure de phosphore ou le trifluorure de bore. La réaction est accomplie en utilisant un solvant comme par exemple le toluène, le xylène ou la diméthylformamide, un solvant mentionné plus haut ou un mélange de ceuxci, à une température allant de la température ordinaire jusqu'au point d'ébullition du solvant. Parmi les composés de formule (I), lorsqu'on désire un composé ayant un groupe carboxyphényle ou carboxyvinylphényle, un composé obtenu ayant un groupe benzyloxycarbonyle ou diphénylméthyloxycarbonylvinyle peut être hydrogéné en la présence d'un catalyseur comme le charbon palladié. En outre, des sels d'acides appropriés des composés de formule (1) peuvent être isolés à partir du mélange de réaction par la méthode connue. Les composés de formule (I) ainsi obtenus ont des activités pharmacologiques excellentes. Ces composés sont substantiellement efficaces pour inhiber une réaction de complément. Les composés exercent aussi des effets marqués sur l'inhibition de l'inflammation causée par une réaction allergique, à savoir l'inhibition de la réaction d'Arthus et l'hypersensibilité du type retardé. En outre, les composés sont efficaces dans l'utilisation comme inhibiteur de l'agrégation plaquétaire. 1. Inhibition de l'hémolyse par complément 1) Inhibition de l'hémolyse par la voie clas-. sique de complément Un mélange de plasma frais humain (ou de cobaye) et d'une solution échantillon d'essai est incubé à 37[deg.]C pendant 30 minutes, puis le mélange est refroidi à 4[deg.]C. Au mélange on ajoute un tampon gélatine-veronal puis une suspension EA (étythrocytes de mouton anti-érythrocytes de mouton) et le mélange <EMI ID=18.1> tes. Le mélange est centrifugé à 4[deg.]C pendant 5 minutes (2500 tours/minute) et la partie surnageante est déterminée d'après l'absorbance à 541 nm. Les effets inhibiteurs sont montrés au tableau 1 sous forme de la concentra- <EMI ID=19.1> 2) Inhibition de l'hémolyse par une variante de la voie de complément Un mélange de plasma frais humain (ou de cobaye) et d'une solution échantillon <EMI ID=20.1> Au mélange on ajoute une suspension d'érythrocytes de lapin et le mélange résultant <EMI ID=21.1> ajoute de l'EDTA au mélange. On centrifuge le mélange résultant pendant 5 minutes (2500 tours/minute) et l'on détermine la partie surnageante d'après l'absorbance à 413 nm. Les effets inhibiteurs sont montrés au tableau 1 sous forme de la concentration à <EMI ID=22.1> Tableau 1. Inhibition de l'hémolyse par complément <EMI ID=23.1> Composé 1: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- carboxylate de phényle 2: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- carboxylate de p-méthylphényle 3: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- carboxylate de p-méthoxyphényle 4: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- carboxylate de p-chlorophényle 5: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- carboxylate de 2,4-dichlorophényle 6: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- carboxylate de p-t-butylphényle Composé 7: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de phényle <EMI ID=24.1> propionate de p-chlorophényle 10: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de 2,4-dichlorophényle 11: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de 2-chloro-4-t-butylphényle <EMI ID=25.1> propionate de p-acétylphényle 13: chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine- propionate de p-acétaminophényle 14: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de 1-naphtyle 15: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de 2-napthyle <EMI ID=26.1> propionate de p-aminosulfonylphényle 18: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de 3-pyridyle. 2. Inhibition de l'oedème par réaction allergique 1) Inhibition de l'oedème par réaction d'Arthus inverse chez les cobayes De l'albumine d'oeuf avec salin (20 mg/ml/kg) est injectée par voie intraveineuse dans le membre antérieur d'un cobaye. 15 minutes plus tard, on injecte 0,05 ml de sérum d'albumine anti-oeuf de lapin par voie souscutanée-dans le dos du cobaye. 3 heures plus tard on mesure <EMI ID=27.1> Des échantillons d'essai sont administrés per os 1 heure avant l'injection d'antigène. Les résultats obtenus sont montrés au tableau 2 sous forme de pourcentage d'inhibition. Tableau 2. Effets inhibiteurs sur la réaction d'Arthus inverse <EMI ID=28.1> Composés 6, 12, 15, 17 et 18: comme défini au tableau 1 Composé 19: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de p-isopropylphényle composé 20: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate d'o-allylphényle <EMI ID=29.1> propionate de p-t-butylphényle 22: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- <EMI ID=30.1> phényle 23: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de p-fluorophényle 24: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de p-formylphényle 25: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de p-phénylphényle 26: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate d'o-méthylphényle 27: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate d'o-cyanophényle 28: chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine- propionate d'o-phénylphényle 29: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine'- propionate de m-trifluorométhylphényle 30: chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine- propionate de 4-formyl-2-méthoxyphényle 31: chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- propionate de 5,6,7,8-tétrahydro-2naphtyle 3) Inhibition de l'oedème par hypersensibilité du type retardé chez la souris. Des souris femelles de souche ICR sont sensibilisées avec du BCG (1 mg/animal) avec salin (injecté par voie souscutanée dans le dos de chaque souris). Après un laps de temps de 6 jours, on mesure l'épaisseur du pied et chaque animal est sensibilisé une fois de plus avec du BCG (1 mg/animal) avec salin (injection par voie souscutanée dans la patte postérieure).L'épaisseur du pied injecté est de nouveau mesurée. Des échantillons d'essai sont administrés per os quotidiennement pendant 6 jours à partir de la sensibilisation. Les résultats obtenus sont montrés au tableau 3 en pourcentage d'inhibition. Tableau 3. Effets inhibiteurs sur l'hypersensibilité du type retardé <EMI ID=31.1> Les composés 6, 20, 21, 22 et 31 sont comme défini aux tableaux 1 et 2. Composé 32 : chlorhydrate de l-amidino-4- pipéridine-carboxylate de 2,4diméthylphényle Composé 33: chlorhydrate de 1-amidino-4- pipéridine-carboxylate de pcyclohexylphényle 34: chlorhydrate de 1-amidino-4- pipéridine-propionate d'o-carboxyphényle 35: chlorhydrate de l-amidino-4- pipéridine-propionate de 5indanyle 36: chlorhydrate de 1-amidino-4- pipéridine-acétate de phényle Comme signalé plus haut, les présents composés montrent d'excellents effets inhibiteurs sur l'agrégation plaquétaire. Par exemple le chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2',4'-diméthylphényle et le chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 4'-allyl2'-méthoxyphényle bloquent complètement l'agrégation plaquétaire induite à l'acide arachidonique et induite par le collagène in vitro avec emploi d'un plasma de lapin riche en plaquettes à une <EMI ID=32.1> Ce qui a été divulgué plus haut décrit d'une manière générale la présente invention. Une compréhension plus complète sera obtenue par les exemples spécifiques suivants qui sont présentés ici en guise d'illustration uniquement et n'offrent pas de caractère limitatif pour l'invention. Exemple 1 Acide l-amidino-4-pipéridine-propionique : On agite 20 ml d'hydroxyde de sodium 2N en refroidissant à la glace et l'on ajoute 3,4 g de sulfate d'O-méthyl-isourée et 3,1 g d'acide pipéridine-4-propionique à la solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. On ajoute alors au mélange 5 ml d'eau et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 19 heures. Le produit précipité est séparé par filtration et lavé avec une petite quantité d'eau froide à trois reprises, puis avec de l'acétone et finalement avec de l'éther pour obtenir 2,0 g d'acide 1amidino-4-pipéridine-propionique en cristaux incolores ayant un point de fusion de 294[deg.]C (décomposition). Exemple 2 Chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridinepropionique On dissout 2,0 g de l'acide l-amidino-4pipéridine-propionique préparé à l'exemple 1 dans <EMI ID=33.1> on ajoute 0,2 g de charbon actif et l'on agite le mélange résultant pendant 30 minutes. Après enlèvement du charbon actif par filtration, on concentre le filtrat sous pression réduite. On ajoute de l'acétone au résidu, ce qui donne des cristaux qui sont ensuite lavés avec de l'acétone et de nouveau avec de l'éther; ils sont séchés, ce qui donne 1,7 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4pipéridine-propionique en prismes ayant un point de fusion de 199,5 à 202[deg.]C. Les prismes ainsi obtenus sont encore purifiés, ce qui donne des cristaux ayant un point de fusion de 203 - 204[deg.]C. <EMI ID=34.1> max Exemple 3 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de phényle Un mélange de 707 mg de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 1,1 g de sulfite de diphényle est agité durant une nuit à la température ordinaire dans une solution de 8 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu deux fois avec 20 ml d'éther, ce qui donne des cristaux. Les cristaux sont lavés avec de l'acétone et dissous dans 4 ml de méthanol. On ajoute la solution résultante à une solution de 20 ml d'éther et 30 ml d'acétone, ce qui donne des cristaux. On lave deux fois les cristaux avec de l'acétate d'éthyle chaud pour obtenir 643 mg (rendement: 69%) de chlorhydrate <EMI ID=35.1> NMR(CD3OD)S : 1,00 - 4,00 (13H, m, protons pi- <EMI ID=36.1> 6,90 - 7,40 (5H, m, protons aromatiques) Exemple 4 Chlrohydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-benzyloxycarbonylphényle On agite un mélange de 707 mg de chlorhy- <EMI ID=37.1> de 2,3 g de sulfite de bis-(o-benzyloxycarbonylphényle) durant une nuit à la température ordinaire dans une solution de 8 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu avec 20 ml d'éther trois fois, puis avec 20 ml d'acétate d'éthyle, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux à partir d'isopropanol pour obtenir 710 mg (rendement: 51%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-benzyloxycarbonylphényle en cristaux inco- <EMI ID=38.1> 6,96 - 8,96 (OH, m, protons aromatiques) Exemple 5 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-hydroxycarbonylphényle On dissout 5,5 g de chlorhydrate de 1amidino-4-pipéridine-propionate d'o-benzyloxycarbonylephényle dans une solution de 60 ml d'alcool t-butylique et de 60 ml d'eau. On ajoute 225 mg de charbon palladié à 10% à la solution et l'on agite le mélange à la température ordinaire pendant 1 heure en présence d'hydrogène (pression de départ: 2,4 kg/cm). On élimine le catalyseur par filtration et enlève le solvant. On lave le résidu avec de l'alcool t-butylique pour obtenir 3,5 g (rendement: 79,7%) de chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-hydroxycarbonylphényle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 192 à 194[deg.]C. <EMI ID=39.1> 2,65 (2H, t distordu, oC-H2) 2,8 - 4,2 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,2 - 8,3 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 6 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2',4'-dichlorophényle On agite un mélange de 1,7 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 4,0 g de sulfite de bis-(2,4-dichlorophényle) à la température ordinaire pendant 45 minutes dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute 30 ml d'acétate d'éthyle au résidu. Puis on triture le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther, obtenant ainsi 2,0 g (rendement : 73%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2',4'-dichlorophényle sous forme de poudre inco- <EMI ID=40.1> NMR(CD30D) �: 1,10 - 4,00 (13H, m, protons <EMI ID=41.1> 7,20 - 7,70 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 7 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-chlorophényle <EMI ID=42.1> drate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 7,7 g de sulfite de bis-(p-chlorophényle) à la température ordinaire pendant 30 minutes dans une solution de 12 ml de diméthylformamide sèche et de 6 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux deux fois avec de l'éther puis avec de l'acétate d'éthyle et on recristallise à partir de méthanol-éther pour obtenir 1,75 g (rendement: 79,5%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridinepropionate de p-chlorophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 173 à 176[deg.]C. <EMI ID=43.1> 7,15 - 7,67 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 8 Chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate de p-méthylphényle On agite un mélange de 1,5 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-4-pipéridinepropionique et de 6,7 g de sulfite de bis-(pméthylphényle) à la température ordinaire pendant 2 heures dans une solution de 12 ml de diméthylformamide sèche et de 6 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux deux fois à l'éther puis à l'acétate d'éthyle et les recristallise à partir d'alcool isopropylique-isopropyl-éther pour obtenir 1,87 g (rendement : 90%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-méthylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 182 - 184[deg.]C. <EMI ID=44.1> pipéridine et CH2CH2C0) 2,29 (3H, s, -CH3) 6,61 - 7,20 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 9 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-méthoxyphényle On agite un mélange de 1,5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 6,8 g de sulfite de bis-(p-méthoxyphényle) à la température ordinaire pendant 35 heures dans une solution de 14 ml de diméthylformamide sèche et de 7 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux deux fois avec l'éther puis avec de l'acétate d'éthyle et l'on recristallise à partir d'alcool isopropylique-isopropyl-éther, en obtenant ainsi 1,25 g (rendement : 57%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de pméthoxyphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 148 à 151[deg.]C. <EMI ID=45.1> 3,75 (3H, s, OCH�) 6,63 - 7,04 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 10 Chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate de p-t-butylphényle On agite un mélange de 5,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 9,2 g de sulfite de bis-(p-t-butylphényle) à la température ordinaire pendant 3 heures dans une solution de 40 ml de diméthylformamide sèche et de 20 ml de pyridin� sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'éther et ensuite avec de l'acétone et les dissout dans du méthanol. Après enlèvement des matières insolubles éventuelles, on ajoute de l'éther à la solution pour obtenir 7,2 g (rendement: 92%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-t-butylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 159 à 163[deg.]C. <EMI ID=46.1> 6,84 - 7,14 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 11 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-acétaminophényle On dissout un mélange de 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 1,29 g de p-acétaminophénol dans 20 ml de pyridine sèche. A la solution on ajoute tout en agitant et en refroidissant à la glace 1,75 g de dicyclohexylcarbodiimide et l'on agite le mélange résultant durant une nuit à la température ordinaire. On filtre le mélange de réaction pour obtenir des cristaux qui sont ensuite lavés avec de l'acétate d'éthyle et en outre avec de l'éther et séchés. On chauffe les cristaux à reflux avec 600 ml de dichlorométhane et on filtre le mélange résultant, ce qui donne une substance insoluble. On lave la substance avec du dichlorométhane et on la recristallise à partir de méthanol.-acétate d'éthyle pour obtenir 1,5 g (rendement: 48,4%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-acétaminophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 258 à 261[deg.]C. <EMI ID=47.1> max <EMI ID=48.1> 2,10 (3H, s, COCH3) 7,01 - 7,70 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 12 Chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-allylphényle 3,7 g de sulfite de bis-(o-allylphényle), préparé à partir d'o-allylphénol et de chlorure de thionyle, sont dissous dans une solution de <EMI ID=49.1> ridine sèche. On ajoute 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique tout en agitant à la solution résultante et on agite le mélange à la température ordinaire pendant 3 heures. On concentre le mélange de réaction sous pression réduite et on dilue le résidu avec de l'acétone. On verse le mélange tout en agitant dans de l'éther, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux tour à tour avec de l'éther, de l'acétone et de l'éther et on les sèche pour obtenir 2,3. g (rendement : 77,2%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-allylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 116 à 119[deg.]C. Les cristaux ainsi obtenus sont encore purifiés, ce qui donne des cristaux ayant un point de fusion de 122 à 124[deg.]C. <EMI ID=50.1> 3,36 (2H, d, CH2-Ph) <EMI ID=51.1> 5,82 - 6,23 (1H, m, -CH=) 6,98 - 7,77 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 13 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-acétylphényle On met en suspension dans 20 ml de pyridine sèche un mélange de 2,00 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 1,15 g de p-acétylphénol. On ajoute à la suspension 1,74 g de dicyclohexylcarbodiimide en refroidissant avec de la glace et l'on agite le mélange à la température ambiante pendant 2 jours. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu, ce qui donne des cristaux qui sont alors recristallisés à partir d'éthanol-acétate d'éthyle, en obtenant ainsi 2,2 g (rendement : 73,3%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-acétylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 104 à 106[deg.]C. <EMI ID=52.1> péridine et CH2CH2CO) 2,69 (3H, s, COCH3) 7,30 - 8,49 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 14 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2'-chloro-4'-t-butylphényle <EMI ID=53.1> t-butylphényle), préparé à partir de 2-chloro-4t-butylphénol et de chlorure de thionyle, sont dissous dans une solution de 16 ml de diméthylformamide sèche et 8 ml de pyridine sèche, et l'on ajoute tout en agitant 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique à la solution résultante et agite le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'éther au résidu et l'on agite le mélange, ce qui donne des cristaux. On sèche les cristaux à l'air à la température ambiante et on les recristallise à partir de méthanol-acétate d'éthyle pour obtenir 2,2 g (rendement: 64,7%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2'-chloro-4'-t-butylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 186 à 189[deg.]C. <EMI ID=54.1> 1,34 (9H, s, C(CH3)3) 7,00 - 7,49 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 15 Chlrorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-isopropylphényle Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 4,05 g de sulfite de bis-(p-isopropylphényle) préparé à partir de p-isopropylphénol et de chlorure de thionyle, de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 1 heure. On élimine le solvant et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'éther, puis avec de l'acétate d'éthyle, et l'on recristallise à partir d'alcool isopropylique-acétate d'éthyle-éther pour obtenir 2,9 g (rendement : 97%) de chlorhydrate de 1amidino-4-pipéridine-propionate de p-isopropylphényle en aiguilles incolores ayant un point de <EMI ID=55.1> 4-H) <EMI ID=56.1> 6,99 - 7,26 (chaque 2H, chaque d, j=8,4Hz protons aromatiques) Exemple 16 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2'-naphtyle Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 4,3 g de sulfite de bis-(2-naphtyle) préparé à partir de <EMI ID=57.1> diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 3 heures. On élimine le solvant et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux à partir de méthanoléther pour obtenir 2,4 g (rendement : 78%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2'-naphtyle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 185 à 187[deg.]C. <EMI ID=58.1> 2,9 - 4,0 (4H, m, 2- et 6-H2) <EMI ID=59.1> Exemple 17 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de l'-naphtyle Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide <EMI ID=60.1> de diméthylformamide sèche et de 4 ml de pyridine sèche, est agité à la température ordinaire pendant 1 heure. On élimine le solvant et l'on traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle pour obtenir 2,9 g (rendement: 94%) <EMI ID=61.1> te de l'-naphtyle sous forme d'aiguilles brun clair ayant un point de fusion de 187 - 190[deg.]C. <EMI ID=62.1> max <EMI ID=63.1> 3,0 - 4,0 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,1 - 8,0 (7H, m, protons aromatiques) Exemple 18 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=64.1> 6,9 g de sulfite de bis-(2,4-diméthylphényle) préparé à partir de 2,4-diméthylphénol et de chlorure de thionyle, est ajouté à une solution de 34 ml de diméthylformamide sèche et de 17 ml de pyridine sèche et on laisse le mélange résultant reposer à la température ordinaire pendant 6 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux à partir de méthanol-éther pour obtenir 4,5 g (rendement : 78%) de chlorhydrate de l-amidino-4pipéridine-propionate de 2',4'-diméthylphényle ayant un point de fusion de 191 à 193[deg.]C. <EMI ID=65.1> 2,08 (3H, s, 4'-CH3) 2,26 (3H, s, 2'-CH3) 6,66 - 7,04 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 19 Chlrorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate de p-fluorophényle On met un mélange de 2,00 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 0,95 g de p-fluorophénol en suspension dans 20 ml de pyridine sèche. A la suspension on ajoute sous agitation et avec refroidissement à la glace 1,74 g de dicyclohexylcarbodiimide et on laisse le mélange résultant reposer à la température ordinaire pendant 4 jours. Après enlèvement des matières insolubles, on concentre le filtrat sous pression réduite. on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu, ce qui donne des cristaux qui sont alors recristallisés à partir de méthanol-éther pour obtenir 1,4 g (rendement: 50,0%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-fluorophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 131 à l33[deg.]C. <EMI ID=66.1> péridine et CH2CH2CO) 6,80 - 7,15 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 20 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-cyclohexylphényle Un mélange de 8 g de sulfite de bis-(pcyclohexylphényle) préparé à partir de p-cyclohexylphénol et de chlorure de thionyle et de 4 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-4-pipéridinepropionique est dissous dans une solution de 20 ml de diméthylformamide sèche et de 8 ml de pyridine sèche et la solution résultante est agitée à la température ordinaire pendant 2,5 heures. On élimine le solvant et on traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux à partir d'isopropanoléther pour obtenir 5,6 g (rendement: 83,6%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-cyclohexylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 115 à 116[deg.]C. <EMI ID=67.1> <EMI ID=68.1> péridine, protons cyclohexane et <EMI ID=69.1> 6,8 - 7,20 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 21 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=70.1> chlorure de thionyle, et de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, est ajouté à une solution de 20 ml de diméthylformamide sèche et de 8 ml de pyridine sèche et la solution résultante est agitée à la température ordinaire pendant 2,5 heures. Après élimination du solvant, on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu et l'on agite le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et on les recristallise à partir d'isopropanol-éther pour obtenir 5,5 g (rendement: 75,3%) de chlorhydrate de <EMI ID=71.1> diméthylbenzyl)phényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 155 à 156[deg.]C. Les cristaux ainsi obtenus sont recristallisés deux fois, ce qui donne des cristaux ayant un point de fusion de 195 à 196[deg.]C. <EMI ID=72.1> 6,80-7,30 (4H,�m, protons aromatiques) Exemple 22 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 4'-formyl-2'-méthoxyphényle Un mélange de 4,7 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 3 g de vanilline, de 4,1 g de dicyciohexylcarbodiimide, de 20 ml de diméthylformamide sèche et de 10 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 24 heures. Après élimination des matières insolubles, on élimine le solvant. On traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne une poudre blanche. On lave la poudre avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et on recristallise à partir d'isopropanol-éther, pour obtenir 5,8 g (rendement : 79,5%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 4'-formyl2'-méthoxyphényle en cristaux incolores ayant un <EMI ID=73.1> 7,50 - 8,0 (3H, m, protons aromatiques) 10,4 (1H, s, CHO) Exemple 23 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-aminosulfonylphényle Un mélange de 4,7 g de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 3,5 g de <EMI ID=74.1> carbodiimide, de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 20 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 24 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant. On traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther, ce qui donne des cristaux. On dissout les cristaux dans du méthanol et on élimine les matières insolubles par filtration. On ajoute de l'éther au filtrat pour obtenir 4,5 g (rendement : 57,7%) de chlorhydrate de 1-amidino4-pipéridine-propionate de p-aminosulfonylphényle en cristaux jaunes ayant un point de fusion de 206 à 209[deg.]C. <EMI ID=75.1> <EMI ID=76.1> 7,44-8,28 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 24 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de m-trifluorométhylphényle Un mélange de 4,0 g de chlorhydrate de <EMI ID=77.1> m-trifluorométhylphénol est mis en suspension dans 27 ml de pyridine sèche. A la suspension on ajoute 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide et on agite le mélange résultant à la température ambiante pendant 6 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant. On lave le résidu avec de l'éther, on le dissout dans du chloroforme puis on agite. Après enlèvement des matières insolubles, on lave le filtrat deux fois avec une solution saturée de chlorure de sodium puis on le sèche sur du sulfate de sodium anhydre. On élimine le solvant sous pression réduite pour obtenir 4,0 g (rendement: 62,0%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de m-trifluorométhylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 97 à 100[deg.]C. <EMI ID=78.1> 7,20 - 7,92 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 25 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-formylphényle Un mélange de 4,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique et de 2,1 g de p-hydroxybenzaldéhyde est mis en suspension dans 20 ml de pyridine sèche, on ajoute 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide tout en agitant à la suspension et l'on agite le mélange résultant durant une nuit à la température ordinaire. Après enlèvement des matières insolubles, on concentre le filtrat sous pression réduite. On ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu et on agite le mélange, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux à partir de méthanol-éther pour obtenir 2,1 g (rendement : 36,4%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-formylphényle en cristaux ayant un point de fusion de 144 à 147[deg.]C. <EMI ID=79.1> 7,40 - 8,20 (4H, m, protons aromatiques) 10,16 (1H, s, CHO) Exemple 26 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-cyanophényle Un mélange de 4,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 2,0 g de p-cyanophénol et de 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide est agité durant une nuit à la température ordinaire dans 20 ml de pyridine sèche. On filtre les matières insolubles, on les lave avec de la pyrdidine et on extrait avec une solution de 20 ml d'eau et de 20 ml de t-butanol, après quoi on agite pendant environ 20 minutes. Le filtrat , les liquides de lavage et l'extrait sont combinés ensemble et le solvant est éliminé sous pression réduite. On recristallise le résidu à partir d'eau pour obtenir 3,4 g (rendement : 59%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de pcyanophényle en cristaux incolores ayant un <EMI ID=80.1> 7,40 - 8,10 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 27 Chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-cyanophényle Un mélange de 4,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 2,0 g d'o-cyanophénol et de 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide est agité à la température ordinaire pendant 24 heures dans 20 ml de pyridine sèche. On filtre les matières insolubles et on les lave avec de la pyridine sèche. Le filtrat et les liquides de lavage sont combinés ensemble et on élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu, ce qui donne des cristaux qui sont alors recristallisés à partir d'eau pour obtenir 2,1 g (rendement: 37%) de 1amidino-4-pipéridine-propionate d'o-cyanophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion <EMI ID=81.1> <EMI ID=82.1> <EMI ID=83.1> 7,40 - 8,00 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 28 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-méthylphényle Un mélange de 6,7 g de sulfite de bis- (o-méthylphényle) préparé à partir d'o-méthylphénol et de chlorure de thionyle, de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, est agité à la température ordinaire pendant 24 heures dans une solution de 20 ml de diméthylformamide sèche et de 6 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute 50 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml d'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux tour à tour à partir d'isopropanol-éther, de méthanol-éther et d'eau, pour obtenir 2,1 g (rendement: 38%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-méthylphényle en cristaux incolores ayant un point de <EMI ID=84.1> <EMI ID=85.1> <EMI ID=86.1> 2,14 (3H, s, Ci!3) 6,90 - 7,30 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 29 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-méthylphényle Un mélange de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 1,9 g d'o-méthylphénol, de 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide et de 20 ml de pyridine sèche est agité durant une nuit à la température ordinaire. On filtre les matières insolubles et on les lave avec de la pyridine. On combine le filtrat et les liqueurs de lavage ensemble et on élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'acétate d'éthyle et de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux. Après séchage à l'air, les cristaux sont recristallisés à partir d'eau, obtenant ainsi 3 g (rendement: 54%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-méthylphényle en prismes incolores ayant un point de fu- <EMI ID=87.1> composé sont identiques à ceux du composé obtenu à l'exemple 28. Exemple 30 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 3'-pyridyle Un mélange de 4,71 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 1,95 g de 3-hydroxypyridine, de 4,13 g de àicylohexylcarbodiimide, de 40 ml de diméthylformamide sèche et de 20 ml de pyrdidine sèche est agité à la température ordinaire durant 19 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et on le dissout dans du méthanol. On élimine les matières insolubles par filtration et l'on ajoute de l'acétate d'éthyle au filtrat pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther pour obtenir 6,2 g (rendement:99%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 3'pyridyle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 177 à 179[deg.]C. <EMI ID=88.1> <EMI ID=89.1> <EMI ID=90.1> <EMI ID=91.1> 3,0 - 4,2 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,7 - 8,9 (4H, m, protons pyridine) Exemple 31 Chlrorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-phénylphényle Un mélange de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 9,3 g de sulfite de bis-(o-phénylphényle)préparé à partir d'o-phénylphénol et de chlorure de thionyle, de 40 ml de diméthylformamide sèche et de 20 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 4 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on recristallise le résidu à partir d'eau, on lave avec de l'acétate d'éthyle et ensuite avec de l'éther, pour obtenir 3,45 g (rendement: 52%) de chlorhydrate de l-amidino-4pipéridine-propionate d'o-phénylphényle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 160 à 162[deg.]C. <EMI ID=92.1> NMR(CD30D) � . 0,8 - 1,9 (7H, m, 3- et 5-H2, 4-H et �-H2) <EMI ID=93.1> 7,3 - 7,9 (9H, m, protons aromatiques) Exemple 32 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-phénylphényle Un mélange de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 9,3 g de sulfite �e bis-(p-phénylphényle) préparé à partir de p-phénylphénol et de chlorure de thionyle, de 40 ml de diméthylformamide sèche et de 8 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 3 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et on recristallise le résidu à partir de méthanol-acétate d'éthyle pour obtenir 4 g (rendement: 61%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-phénylphényle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 200 à 203[deg.]C. <EMI ID=94.1> <EMI ID=95.1> 2,8 - 4,0 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,0 - 7,6 (9H, m, protons aromatiques) Exemple 33 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=96.1> Un mélange de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 2,3 g de 2,4,6-triméthylphénol et de 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide est agité durant une nuit à la température ordinaire dans de la pyridine sèche. On filtre les matières insolubles et on les lave avec de la pyridine sèche, puis avec une solution de 25 ml de t-butanol et de 25 ml d'eau. On combine le filtrat et les liqueurs de lavage ensemble et l'on concentre sous pression réduite. On ajoute 50 ml d'acétate d'éthyle au résidu et l'on agite Le mélange, ce qui donne des cristaux.On recristallise les cristaux à partir d'eau pour obtenir <EMI ID=97.1> io-4-pipéridine-propionate de 2',4',6'-triméthyl�hényle en cristaux incolores ayant un point de :usion de 220 à 223[deg.]C. <EMI ID=98.1> : 6,92 (2H, s, protons aromatiques) Exemple 34 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2�,6'-diméthylphényle 7,4 g de sulfite de bis-(2,6-diméthylphényle), préparé à partir de 2,6-diméthylphénol et de chlorure de thionyle, sont dissous dans une solution de 36 ml de diméthylformamide sèche et de 18 ml de pyr idine sèche. A la solution on ajoute tout en agitant 4,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, et on laisse le mélange résultant reposer à la température ordinaire durant 4 jours. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'éther puis avec de l'acétate d'éthyle et on les recristallise à partir d'eau pour obtenir 3,3 g (rendement:57%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2',6'-diméthylphényle sous forme de cristaux jaune pâle ayant un point de fusion de 191 à 194[deg.]C. <EMI ID=99.1> 2,24 (6H, s, 2,6-CH3) 7,24 - 7,60 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 35 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=100.1> 7,0 g de sulfite de bis-(5-indanyle) préparé à partir de 5-indanol et de chlorure de thionyle sont dissous dans une solution de 25 ml de diméthylformamide sèche et de 12 ml de pyridine sèche. A la solution on ajoute tout en agitant 3,0 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-4-pipéridine-propionique et on laisse reposer le mélange résultant pendant 4 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle et ensuite avec de l'éther et l'on recristallise à partir de méthanol-éther pour obtenir 3,6 g (rendement: 80%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipé- <EMI ID=101.1> <EMI ID=102.1> <EMI ID=103.1> CH2CH2CH) 7,00 - 7,64 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 36 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-méthoxycarbonylphényle Un mélange de 5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 3,23 g de p- hydroxybenzoate de méthyle, de 4,38 g de dicyclohexylcarbodiimide, de 100 ml de diméthyl-formamide sèche et de 20 ml de pyrdidine sèche est agité à la température ordinaire pendant 24 heures et l'on traite le mélange par le même mode opératoire qu'à l'exemple 11. Les cristaux obtenus sont recristallisés à partir d'isopropanol-éther pour obtenir 5,7 g (rendement:72,7%) de chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate de p-méthoxycarbonylphényle en aiguilles <EMI ID=104.1> Exemple 37 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate d'o-acétaminophényle Un mélange de 4,0 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-4-pipéridine-propionique, de 2,6 g d'oacétaminophénol est dissous dans 40 ml de pyridine sèche. A la solution on ajoute en refroidissant à la glace et en agitant 3,5 g de dicyclohexylcarbodiimide et on laisse le mélange résultant reposer à la température ordinaire pendant 44 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle et alors de l'éther sec est ajouté au résidu pour donner des cristaux. On lave les cristaux avec de l'éther plusieurs fois, puis avec du dichlorométhane chaud et finalement avec de l'acétate d'éthyle. On ajoute de l'éther sec aux cristaux et l'on évapore le mélange à siccité pour obtenir 5,8 g (rendement: 92,7%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridinepropionate d'o-acétaminophényle en cristaux hygroscopiques. <EMI ID=105.1> NMR(CD30D) � : 0,92 - 4,26 (13H, m, protons pi- <EMI ID=106.1> 2,40 (3H, s, COCH3) 7,28 - 8,20 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 38 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 5',6',7',8'-tétrahydro-2'-naphtyle Un mélange de 4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 2,5 g de 5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtol, de 4 g de dicyclohexylcarbodiimide et de 25 ml de pyridine sèche est agité en bain d'huile à la température ordinaire <EMI ID=107.1> enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et on le dissout dans une petite quantité d'isopropanol. On ajoute de l'eau à la solution, ce qui donne des cristaux qui sont alors lavés avec de l'acétate d'éthyle et en outre avec de l'éther, pour obtenir 3,5 g (rendement : 56,5%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 5',6',7',8'-tétrahydro-2'-napthyle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 113 à 115[deg.]C. <EMI ID=108.1> <EMI ID=109.1> 1,04 - 4,20 (13H, m, protons <EMI ID=110.1> 7,00 - 7,44 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 39 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-nitrophényle Un mélange de 5,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 7,6 g de sulfite de bis-(p-nitrophényle) préparé à partir de p-nitrophénol et de chlorure de thionyle, de 20 ml de diméthylformamide sèche et de 6 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 22 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute au résidu 70 ni d'acétate d'éthyle et 30 ml d'éther. On agite bien le mélange et on élimine par décantation la solution surnageante. On ajoute 50 ml d'éther au résidu. Consécutivement à une agitation suffisante du mélange, on élimine la solution surnageant par décantation. On ajoute une petite quantité d'eau au résidu et on triture le mélange pour obtenir des cristaux. On ajoute de l'acétone aux cristaux et l'on agite le mélange, en séparant les cristaux par filtration. on lave les cristaux avec de l'acétone puis avec de l'éther et on les sèche pour obtenir 3,2 g de chlorhydrate de 1amidino-4-pipéridine-propionate de p-nitrophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 131 à 136[deg.]C. <EMI ID=111.1> NMR(DMSO-D6)�: 0,92 - 4,08 (13H, m, protons pipéridine <EMI ID=112.1> <EMI ID=113.1> aromatiques) 7,80 - 8,00 (2H, m, protons aromatiques) Exemple 40 Chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionate de phénylthio Un mélange de 2,4 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 1,1 g de thiophénol, de 2,1 g de dicyclohexylcarbodiimide et de 15 ml de diméthylformamide sèche est agité à la température ordinaire pendant 17 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant. On lave le résidu avec de l'éther puis avec du t-butanol pour obtenir 1,2 g (rendement: 36,4%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de phénylthio en cristaux incolores ayant un point de fusion de 168 à 170[deg.]C. <EMI ID=114.1> 7,56 (Sa, s, protons aromatiques) Exemple 41 <EMI ID=115.1> de p-t-butylphénylthio Un mélange de 3 g de chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-propionique, de 2,2 g de p-t-butylthiophénol, de 2,6 g de dicyclohexyl-carbodiimide et de 18 ml de diméthylformamide sèche est agité à la température ordinaire pendant 10 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite. On <EMI ID=116.1> du t-butanol. On ajoute de l'éther à la solution, ce qui donne une substance huileuse. On ajoute de l'eau à la substance huileuse et on laisse le mélange reposer durant une nuit dans des conditions froides, pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et l'on sèche à l'air pour obtenir 2,3 g (rendement: 46,9%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de p-t-butylphénylthio en cristaux incolores ayant un point de fusion de 86 à 88[deg.]C. <EMI ID=117.1> <EMI ID=118.1> pipéridine et CH2CH2CO) 1,40 (9H, s, C(CH3)3) 7,50 - 7,84 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 42 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate de phényle Un mélange de 826 mg de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 1,4 g de sulfite de diphényle est agité durant une nuit à la température ordinaire dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 4 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu trois fois avec 20 ml d'éther. On ajoute 10 ml d'acétone au résidu et l'on agite le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétone et on sèche, en obtenant ainsi 600 mg (rendement: 53%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridinecarboxylate de phényle sous forme de poudre cris- <EMI ID=119.1> <EMI ID=120.1> péridine) 6,90 - 7,40 (5H, m, protons aromatiques) Exemple 43 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate d'o-benzyloxycarbonylphényle Un mélange de 826 mg de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 3,0 g de sulfite de bis-(o-benzyloxycarbonylphényle) est agité durant une nuit à la température ordinaire dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 4 ml de pyrdidine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu trois fois avec de l'éther. On ajoute au résidu 10 ml d'acétone et 30 ml d'acétate d'éthyle et l'on triture le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle chaud pour obtenir 1,015 mg (rendement: 61%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate d'o-benzyloxycarbonylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 140,5 à 147[deg.]C. <EMI ID=121.1> <EMI ID=122.1> pipéridine) 5,20 (2H,s, CH2-Ph) 6,96 - 8,00 (9H, m, protons aromatiques) Exemple 44 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate de 2'4'-dichlorophényle Un mélange de 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 7,2 g de sulfite de bis-(2,4-dichlorophényle) est agité à la température ordinaire pendant 4 heures dans une solution de 18 ml de diméthylformamide sèche et de 9 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu trois fois avec de l'éther. On ajoute de l'acétone au résidu et l'on agite le mélange, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et on recristallise à partir de méthanol-éther pour obtenir 1,27 g (rendement: 37,4%) de chlorhydrate de l-amidino-4pipéridihe-carboxylate de 2',4'-dichlorophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de <EMI ID=123.1> NMR(CD30D) � : 1,67 - 4,28 (9H, m, protons pipéridine) 7,31 - 7,82 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 45 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine�carboxylate de p-chlorophényle Un mélange de 1,5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 8,8 g de sulfite de bis-(p-chlorophényle) est agité à la température ordinaire pendant 1 heure dans une solution de 14 ml de diméthylformamide sèche et de 7 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave deux fois le résidu avec de l'éther sec. On ajoute de l'acétone au résidu pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'éther et ensuite avec de l'acétate d'éthyle et on les recristallise à partir de méthanol-éther pour obtenir 1,62 g (rendement: 70,4%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate de p-chlorophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 196 à 198[deg.]C. <EMI ID=124.1> pipéridine) 7,19 - 7,72 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 46 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate de p-méthylphényle Un mélange de 1,5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 7,6 g de sulfite de bis- (p-méthylphényle) est agité à la température ordinaire pendant 1,5 heure dans une solution de 7 ml de diméthylformamide sèche et de 7 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. Après lavage à l'éther et ensuite avec de l'acétate d'éthyle, on reprécipite les cristaux à partir de méthanol-éther et recristallise à partir d'isopropanol-éther isopropylique pour obtenir 2,15 g (rendement: 99,6%) de chlorhydrate de l-amidino-4pipéridine-carboxylate de p-méthylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 187 à 189[deg.]C. <EMI ID=125.1> NMR(CD30D)� : 1,50 - 4,00 (9H, m, protons pipéridine) <EMI ID=126.1> <EMI ID=127.1> matiques). Exemple 47 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate de p-méthoxyphényle Un mélange de 1, 5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 7,7 g de sulfite de bis-(p-méthoxyphényle) est agité à la température ordinaire pendant 18 heures dans une solution de 16 ml de diméthylformamide sèche et de 8 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux deux fois avec de l'éther puis avec de l'acétate d'éthyle et on les recristallise à partir de méthanol-éther, pour obtenir 1,9 g (rendement: 83,7%) de chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-carboxylate de p-méthoxyphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 198 à 203[deg.]C. <EMI ID=128.1> péridine) <EMI ID=129.1> 6,73 - 7,05 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 48 <EMI ID=130.1> de p-t-butylphényle Un mélange de 1,0 g de chlorhydrate <EMI ID=131.1> de 3,3 g de sulfite de bis-(p-t-butylphényle) est agité à la température ordinaire pendant 2,5 heures dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther sec au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'éther sec puis avec de l'acétate d'éthyle et l'on recristallise à partir de méthanol-éther pour obtenir 1,0 g (rendement : 61,4%) de chlrohydrate de 1-amidino4-pipéridine-carboxylate de p-t-butylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 211 à 213[deg.]C. Les cristaux ainsi obtenus sont recristallisés deux fois, ce qui donne des cristaux ayant un point de fusion de 222 à 223[deg.]C. <EMI ID=132.1> 1,65 - 4,15 (9H, m, protons pipéridine) 7,04 - 7,74 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 49 'Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxyla- <EMI ID=133.1> de diméthylformamide sèche et de 8 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 18 heures. On élimine le solvant sous pression réduite pour obtenir une substance huileuse que l'on traite alors avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne une poudre. On recristallise la poudre à partir d'isopropanol-éther, obtenant ainsi 5,3 g (rendement: 68,8%) de chlorhydrate de l-ami- <EMI ID=134.1> pipéridine) 7,18 - 7,60 (9H, m, protons aromatiques) Exemple 50 Chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-carbo-xylate de p-cyclohexylphényle Un mélange de 9,2 g de sulfite de bis- (p-cyclohexylphényle), de 4 g de chlorhydrate <EMI ID=135.1> 20 ml de diméthylformamide sèche et de 8 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 18 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle, en obtenant ainsi des cristaux. On recristallise les cristaux à partir d'isopropanol-éther pour obtenir 2,9 g (rendement: 40,8%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridinecarboxylate de p-cyclohexylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 226 à 230[deg.]C. <EMI ID=136.1> pipéridine et protons cyclohexane) 7,16 - 7,64 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 51 <EMI ID=137.1> de 2',4'-diméthylphényle 8,4 g de sulfite de bis-(2,4-diméthylphényle) sont dissous dans une solution de 36 ml de diméthylformamide sèche et de 18 ml de pyridine sèche. A la solution on ajoute 4,0 g de <EMI ID=138.1> xylique et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 4 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir 5,8 g (rendement: 96,7%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridinecarboxylate de 2',4'�diméthylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 205 à 207[deg.]C, <EMI ID=139.1> pipéridine) 2,24 (3H, s, 4-CH3) 2,40 (3H, s, 2-CH3) 7,02 - 7,56 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 52 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-carboxylate d'o-allylphényle 2,4 g de sulfite de bis(o-allylphényle) sont dissous dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche. A la solution on ajoute 1,0 g de chlorhydrate <EMI ID=140.1> on laisse le mélange résultant reposer à la température ordinaire pendant 3 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux. On recristallise les cristaux à partir d'isopropanol-éther pour obtenir 950 mg (rendement:61,3%) de chlorhydrate de 1-amidino-4-pipéridine-carboxylate d'o-allylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 151 à 1S3[deg.]C. <EMI ID=141.1> pipéridine et CH2-Ph) 5,04 - 5,48 (2H, m, =CH2) <EMI ID=142.1> 7,24 - 8,08 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 53 Chlorhydrate d'acide pipéridine-4-acétique On dissout 15 g de chlorhydrate d'acide 4-pyridylacétique dans 180 ml d'eau. A la solution on ajoute 0,6 g de dioxyde de platine et l'on soumet le mélange résultant à une réduction catalytique à une pression d'hydrogène initiale de 4,85 Kg/cm . On termine la réaction lorsque 6,2 litres d'hydrogène gazeux ont été absorbés et l'on élimine le catalyseur par filtration. On évapore le filtrat à siccité sous pression réduite et l'on ajoute une petite quantité d'éthanol au résidu. On broie le solide dans le mélange et l'on ajoute une grande quantité d'éther au mélange. La filtration ultérieure du mélange résultant donne 14,6 g de chlorhydrate d'acide pipéridine-4-acétique sous forme d'un solide blanc ayant un point de fusion de 136 à 141[deg.]C. <EMI ID=143.1> Exemple 54 Chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridineacétique Un mélange de 14 g d'acide pipéridine-4acétique et de 10,9 g de 1/2 sulfate de S-méthyl- \ isothiourée est ajouté à 40 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 4N et l'on agite le mélange à la température ordinaire pendant 20 heures. Le méthylmercaptan formé est filtré, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de la glace-eau puis avec de l'acétone et l'on sèche en obtenant ainsi 12 g (rendement:83%) d'acide 1-amidino-4-pipéridine-acétique en poudre inco- <EMI ID=144.1> Exemple 55 Chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridineacétique <EMI ID=145.1> acétique préparé à l'exemple 54 sont dissous dans <EMI ID=146.1> l'on traite la solution avec du charbon actif et la concentre. On ajoute de l'acétone au résidu pour obtenir 12,7 g (rendement:92%) de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-acétique en prismes incolores ayant un point de fusion de <EMI ID=147.1> Exemple 56 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de phényle Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-acétique et de 3,2 g de sulfite de diphényle est agité à la température ambiante pendant 1,5 heure dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu plusieurs fois avec de l'éther pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther pour obtenir 2,4 g (rendement: 89%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- acétate de phényle sous la forme d'une poudre cristalline incolore ayant un point de fusion de 131 à 136,5[deg.]C. <EMI ID=148.1> 6,90 - 7,40 (5H, m, protons aromatiques) Exemple 57 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-méthoxyphényle Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide <EMI ID=149.1> de bis-(p-méthoxyphényle) est agité à la température ordinaire pendant 4 heures dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu plusieurs fois avec de l'éther, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther pour obtenir 2,9 g (quantitatif) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-méthoxyphényle sous la forme d'une poudre cristalline ayant un point de fusion de 159 à 162[deg.]C. <EMI ID=150.1> 3,80 (3H, s, OCH3) 6,90 - 7,20 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 58 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-chlorophényle Un mélange de 2,0 g de chlrohydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-acétique et de 4,6 g de sulfite de bis-(p-chlorophényle) est agité à la température ordinaire pendant 2 heures dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite, on ajoute 30 ml d'éther au résidu et on triture le mélange, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther pour obtenir 2,7 g (rendement: 90%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-chlorophényle en cristaux incolores <EMI ID=151.1> 7,04 - 7,60 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 59 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-méthylphényle Un mélange de 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-acétique et de <EMI ID=152.1> agité à la température ordinaire pendant 2 heures dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute 20 ml d'éther au résidu. Par la suite on triture le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther pour obtenir 2,8 g (quantitatif) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-méthylphényle en cristaux incolores ayant un <EMI ID=153.1> pipéridine) 2,38 (3H, s, CH3) <EMI ID=154.1> 6,90 - 7,40 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 60 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 2',4'-dichlorophényle Un mélange de 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-acétique et de 5,0 g de sulfite de bis-(2,4-dichlorophényle) préparé à partir de 2,4-dichlorophénol et de chlorure de 'thionyle est agité à la température ordinaire pendant 1 heure dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute 20 ml d'éther au résidu. Puis on triture le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et l'on agite durant 10 minutes dans 20 ml d'acétone. On lave les cristaux avec de l'éther, obtenant ainsi 2,6 g (rendement:79%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 2',4'-dichlorophényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 177,5 à 181,5[deg.]C. <EMI ID=155.1> 7,20 - 7,70 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 61 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-acétate de 4'-t-butylphényle Un mélange de 1,2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-acétique et de 2,6 g de sulfite de bis-(p-t-butylphényle) est agité à la température ordinaire pendant 2 heures dans une solution de 5 ml de diméthylformamide sèche et de 2 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant et on ajoute au résidu tout en agitant 20 ml d'acétate d'éthyle et 100 ml d'éther, ce qui donne des cristaux. On recristallise les cristaux à partir de méthanol-éther pour obtenir 1,42 g (rendement: 74%) de chlorhydrate de l-amidino-4pipéridine-acétate de 4'-t-butylphényle en la forme de poudre cristalline incolore ayant un point de fusion de 183,5 à 187[deg.]C. <EMI ID=156.1> 6,84 - 7,44 (4H, m, protons aromatiques). Exemple 62 Chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridinepropionique On dissout 15,7 g d'acide pipéridine-3propionique dans 100 ml de solution d'hydroxyde de <EMI ID=157.1> S-méthylisothiourée à la solution et le mélange résultant est agité lentement à la température ordinaire pendant 20 heures. Le méthylmercaptan formé est absorbé dans une solution de manganate de potassium sous pression réduite. Les cristaux déposés sont séparés par filtration, lavés avec une petite quantité d'eau froide et dissous dans 117 ml de solution d'acide chlorhydrique <EMI ID=158.1> sidu dans de l'alcool isopropylique. On ajoute de l'éther isopropylique à la solution, ce qui donne des cristaux qui sont alors recristallisés à partir d'eau pour obtenir 14 g (rendemnt:59%) de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridinepropionique en cristaux incolores ayant un point de fusion de 220 à 222[deg.]C. <EMI ID=159.1> 2,64 - 3,84 (4H, m, 2-H2 et 6-H2) Exemple 63 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridinepropionate de phényle On dissout 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-propionique dans une solution de 30 ml de diméthylformamide sèche et de 3 ml de pyridine sèche. A la solution on ajoute 4,5 g de sulfite de diphényle et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 29 heures. On élimine le solvant et on lave le résidu avec de l'éther sec et le traite avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne une poudre brun clair. On recristallise la poudre à partir d'éthanol-éther pour obtenir 3,1 g (rendement:78%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de phényle sous forme de poudre brun clair.ayant un point de fusion de 101 à 112[deg.]C. <EMI ID=160.1> 6,9 - 7,4 (5H, m, protons aromatiques). Exemple 64 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de 4'-méthoxyphényle 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3pipéridine-propionique, 5,6 g de sulfite de <EMI ID=161.1> sèche et 3 ml de pyridine sèche sont mis à réagir pendant 17 heures suivant le même mode opératoire qu'à l'exemple 63. On élimine le solvant et on lave le résidu avec de l'éther sec en vue d'obtenir des cristaux. On recristallise les cristaux à partir de méthanol-éther pour obtenir 3,9 g (rendement: 93%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine- <EMI ID=162.1> <EMI ID=163.1> 4- et S-H2) 2,6 (2H, t, J=7,2Hz, �-H2) 3,72 (3H, s, OCH3) 6,83 (4H, s, protons aromatiques). Exemple 65 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate <EMI ID=164.1> 2 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-3pipéridine-propionique, 10,3 g de sulfite de bis- (p-chlorophényle), 20 ml de diméthylformamide sèche et 5 ml de pyridine sèche sont mis à réagir à la température ordinaire pendant 1 heure, et l'on traite le mélange de réaction par le même mode opératoire qu'à l'exemple 63. Le produit ainsi obtenu est recristallisé à partir de méthanol-éther pour obtenir 2,4 g (rendement:82%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de 4'-chlorophényle sous ferme d'aiguilles brun <EMI ID=165.1> 2,8 - 3,9 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,0 - 7,4 (4H, m, protons aromatiques). Exemple 66 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de 4'-méthylphényle 2,5 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino3-pipéridine-propionique, 9 g de sulfite de bis- (p-méthylphényle), 25 ml de diméthylformamide sèche et 8 ml de pyridine sèche sont mis à réagir à la température ordinaire pendant 2 heures et l'on traite le mélange de réaction par le même mode opératoire qu'à l'exemple 63. Le produit ainsi obtenu est recristallisé à partir d'éthanoléther pour obtenir 3 g (rendement:87%) de chlorhydrate de 1-amidino-3-pipéridine-propionate de 4'-méthylphényle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 189 à 192[deg.]C. <EMI ID=166.1> 2,80 - 4,0 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,0 - 7,4 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 67 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de 2',4'-dichlorophényle 2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3pipéridine-propionique sont mis en suspension dans 10 ml de diméthylformamide sèche. A la suspension on ajoute tout en refroidissant au bain-marie 4,8 g de sulfite de bis-(2,4-dichlorophényle) et 3 ml de pyridine sèche et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 3 heures. On élimine le solvant sous pression réduite, et l'on ajoute de l'éther au résidu. Par la suite on triture le mélange pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et l'on recristallise à partir d'isopropanol, obtenant ainsi 2,2 g (rendement:68%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridi- <EMI ID=167.1> taux incolores ayant un point de fusion de 170,5 à 174[deg.]C. <EMI ID=168.1> 7,20 - 7,70 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 68 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de 4'-t-butylphényle On met 1 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-propionique en suspension dans une solution de 10 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche. A la suspension on ajoute 1,76 g de sulfite de bis-(p-tbutylphényle) et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 2,5 heures. On élimine le solvant sous pression réduite, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux'avec de l'éther sec et on les recristallise trois fois à partir d'éthanol-éther pour obtenir 1 g (rendement: 64%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-propionate de 4'-t-butylphényle en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 212 à 214[deg.]C. <EMI ID=169.1> 4- et 5-H2) 1,35 (9H, s, C(CH3)3) <EMI ID=170.1> 7,0 - 7,7 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 69 <EMI ID=171.1> rique 1) On met 20 g d'acide 3-pyridylbutyrique en suspension dans 250 ml d'eau et l'on secoue la suspension dans un courant d'hydrogène (5 à 6kg/cm<2>) en la présence de 1 g de dioxyde de platine. Lorsque l'absorption de l'hydrogène est terminée, on enlève le catalyseur par filtration. On lave le filtrat avec de l'eau et on élimine le solvant, en obtenant ainsi une poudre. On recristallise la poudre à partir d'éthanol pour obtenir 19 g d'acide 3-pipéridine-butyrique en aiguilles incolores ayant <EMI ID=172.1> 2,4 - 3,46 (4H, m, 2-H2 et 6-H2) 2) On dissout 20 g de l'acide 3-pipéridinebutyrique préparé en 1) ci-dessus dans 117 ml d'une solution IN d'hydroxyde de sodium. A la solution on ajoute 16,3 g de sulfate de S-méthylisothiourée et l'on agite lentement le mélange résultant à la température ordinaire pendant 20 heures. Le méthyl-mercaptan formé est absorbé dans une solution de manganate de potassium sous pression réduite. On sépare les cristaux déposés par filtration, on les lave avec une petite quantité d'eau froide et on les dissout dans <EMI ID=173.1> élimine le solvant et l'on dissout le résidu dans de l'alcool isopropylique, puis on ajoute de l'éther isopropylique à la solution pour obtenir 18,3 g (rendement: 63%) de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-butyrique en aiguilles incolores ayant un point de fusion de 112 - 115[deg.]C. <EMI ID=174.1> 2,52 - 3,76 (4H, m, 2-H2 et 6-H2) Exemple 70 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de phényle 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3pipéridine-butyrique, 4,2 g de sulfite de diphényle, 30 ml de diméthylformamide sèche et 3 ml de pyridine sèche sont mis à réagir pendant 19,5 heures conformément au mode opératoire employé à l'exemple 63. On élimine le solvant et on lave le résidu avec de l'éther sec pour obtenir 3,9 g de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de phényle sous la forme d'une huile. <EMI ID=175.1> 6,6 - 7,3 (5H, m, protons aromatiques). Exemple 71 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-méthoxyphényle 3 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino3-pipéridine-butyrique et 5,3 g de sulfite de bis- (p-méthoxyphényle) sont mis à réagir pendant 17 heures selon le mode opératoire de l'exemple 63. On élimine le solvant, on lave le résidu avec del'éther sec et on le dissout dans du chloroforme. On ajoute de l'acétate d'éthyle à la solution pour obtenir 2,9 g (rendement:68%) de chlorhydrate <EMI ID=176.1> phényle sous la forme d'une poudre incolore ayant un point de fusion de 122 - 130[deg.]C. <EMI ID=177.1> 3,68 (3H, s, OCH3) 6,79 (4H, s, protons aromatiques). Exemple 72 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-chlorophényle 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3pipéridine-butyrique, 7,3 g de sulfite de bis- (p-chlorophényle), 30 ml de diméthylformamide sèche et 10 ml de pyridine sèche sont mis à réagir et traités selon le mode opératoire employé à l'exemple 63 pour obtenir 3 g (rendement: 69%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-chlorophényle sous forme d'aiguilles brun clair ayant un point de fusion de 155 à 157[deg.]c. <EMI ID=178.1> 2,8 - 4,0 (4H, m, 2- et 6-H2) 7,2 - 7,6 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 73 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de <EMI ID=179.1> 2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3pipéridine-butyrique sont mis en suspension dans 10 ml de diméthylformamide sèche. A la suspension on ajoute 4,5 g de sulfite de bis-(2,4-dichlorophényle) et 3 ml de pyridine sèche et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 2 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu trois fois avec 20 ml d'éther, puis on triture pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther pour obtenir 2,4 g (rendement: 76%) de chlorhydrate de <EMI ID=180.1> phényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 138 à 141[deg.]C. <EMI ID=181.1> 7,20 - 7,70 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 74 Chlorhydrate de 1-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-méthylphényle Un mélange de 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-butyrique, de 4,7 g de sulfite de bis-(p-méthylphényle), de 15 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 2 heures. On élimine le solvant et on traite le résidu avec de l'acétate d'éthyle pour obtenir une substance solide. On lave la substance plusieurs fois avec de l'acétate d'éthyle, puis avec de l'éther et l'on sèche, en obtenant ainsi 3,7 g (rendement: 90%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-méthylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 138 à 140[deg.]C. <EMI ID=182.1> max <EMI ID=183.1> 3-H, 4- et S-H2) <EMI ID=184.1> <EMI ID=185.1> 2,76 - 4,00 (4H, m, 2- et 6-H2) 6,90 - 7,40 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 75 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-t-butylphényle Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide <EMI ID=186.1> sulfite de bis-(p-t-butylphényle) , de 20 ml de diméthylformamide sèche et de 10 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 16 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu avec de l'éther sec, puis on le dissout dans de l'alcool isopropylique. On ajoute de l'eau à la solution et l'on refroidit le mélange pour obtenir des cristaux incolores. On lave les cristaux avec de l'eau froide et on les sèche, en obtenant ainsi 1,9 g (rendement:62%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-butyrate de 4'-t-butylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 164 à 169[deg.]C. <EMI ID=187.1> 4- et 5-H2) <EMI ID=188.1> 6,96 - 7,5 (4H, m, protons aromatiques). Exemple 76 Chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-butyrique Un mélange de 13,0 g de sulfate d'0-méthylisourée et de 15,7 g de chlorhydrate d'acide <EMI ID=189.1> et refroidissement à la glace dans 60 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 4N. A la solution on ajoute 20 ml d'eau et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 64 heures. On lave les cristaux obtenus avec 300 ml de glace-eau, on les déshydrate avec de l'acétone et on les lave en outre avec de l'éther. On dissout les cristaux dans 90 ml de solution d'acide <EMI ID=190.1> pression réduite. On lave le résidu avec de l'acétone, alors avec de l'éther, et l'on sèche à l'air pour obtenir 16,3 g (rendement:86,7%) de chlorhy- <EMI ID=191.1> cristaux incolores ayant un point de fusion de 178 à 180[deg.]C. <EMI ID=192.1> 2,86 - 3,98 (4H, m, 2-H2' 6-H2) Exemple 77 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de phényle Un mélange de 2,5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-butyrique et de 2,9 g de sulfite de diphényle est agité à la température ordinaire pendant 3 heures dans une solution de 14 ml de diméthylformamide sèche et de 7 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'éther sec au résidu et on agite le mélange durant une nuit pour obtenir des cristaux. On recristallise.les cristaux à partir de méthanol-éther pour obtenir 2,3 g (rendement:70%) de chlrohydrate de l-amidino-4pipéridine-butyrate de phényle en cristaux jaune pâle ayant un point de fusion de 166 à 167[deg.]C. <EMI ID=193.1> aromatiques) . Exemple 78 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate <EMI ID=194.1> On ajoute 5 ml de pyridine sèche à un mélange de 3 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino4-pipéridine-butyrique, de 15 ml de diméthylformamide sèche et de 4,4 g de sulfite de bis-(p-méthylphényle), et l'on agite le mélange résultant <EMI ID=195.1> élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'acétate d'éthyle au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther et on les recristallise à partir de méthanol-éther pour obtenir 3,8 g (rendement: 92,7%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-méthylphényle en aiguilles jaunes ayant un point de fusion de 160 à 163[deg.]C. <EMI ID=196.1> 3-H2, 4-H et 5-H2) <EMI ID=197.1> <EMI ID=198.1> 2,80 - 4,00 (4H, m, 2-H2' 6-H2) 6,80 - 7,20 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 79 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-méthoxyphényle On dissout 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-butyrique dans une solution de 15 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche. On ajoute 5,3 g de sulfite de bis- (p-méthoxyphényle) à la solution et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 5 heures. On traite le mélange de réaction par le même mode opératoire qu'à l'exemple 63. On recristallise les cristaux obtenus à partir de méthanoléther pour obtenir 4 g (rendement: 93,6%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-méthoxyphényle en aiguilles incolores ayant un <EMI ID=199.1> Max <EMI ID=200.1> 6,82 (4H, s, protons aromatiques) Exemple 80 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-chlorophényle Un mélange de 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-butyrique, de 5,1 g de sulfite de bis-(p-chlorophényle), de 15 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 2,5 heures. On traite le mélange de réaction par le même mode opératoire qu'à l'exemple 65. On recristallise les cristaux obtenus à partir de méthanol-éther pour obtenir 2,9 g (rendement:67%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-chlorophényle en aiguilles incolores <EMI ID=201.1> 2,8 - 3,9 (4H, m, 2-H2 et 6-H2) 6,96 - 7,48 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 81 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-t-butylphényle Un mélange de 2,5 g de chlorhydrate d'acide <EMI ID=202.1> sulfite de bis-(p-t-butylphényle) est agité à la température ordinaire pendant 6 heures dans une solution de 14 ml de diméthylformamide sèche et de 7 ml de pyridine sèche. On élimine le solvant sous pression réduite et on ajoute de l'éther sec au résidu, ce qui fournit des cristaux. On recristallise les cristaux à partir d'éthanol-acétate d'éthyle pour obtenir 2,2 g (rendement: 58%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 4'-t-butylphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 147 à 149[deg.]C. <EMI ID=203.1> 6,83 - 7,42 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 82 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 2',4'-dichlorophényle On ajoute 18 ml de pyridine sèche en bain de glace dans un mélange de 5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-butyrique, de 25 ml de diméthylformamide sèche et de 10,7 g de sulfite <EMI ID=204.1> résultant à la température ordinaire pendant 1 heure. On élimine le solvant sous pression réduite et on lave le résidu plusieurs fois avec de l'éther, puis on traite avec de l'acétate d'éthyle pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux tout à tour avec de l'acétate d'éthyle, de l'éther et de l'acétone puis on recristallise à partir d'isopropanoléther pour obtenir 4,2 g (rendement:49%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-butyrate de 2',4'-dichlorophényle sous forme d'une poudre jaune ayant un point de fusion de 122 à 124[deg.]C. <EMI ID=205.1> 2,80 - 4,00 (4H, m, 2-H2, 6-H2) 7,00 - 7,50 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 83 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 2'-cinnamoylphényle Un mélange de 5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-butyrique, de 4,8 g de 2'-hydroxychalcone, de 4,4 g de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide et de 30 ml de pyrdidine sèche est agité à la température ordinaire pendant 46 heures. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite, ce qui donne une huile jaune. On lave l'huile avec de l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi une substance gommeuse. On dissout la substance dans de l'eau. Par la suite on ajoute du diéthyl-éther au mélange et l'on agite le mélange résultant, puis on le laisse reposer durant une nuit dans des conditions froides. On lave le solide obtenu plusieurs fois avec du diéthyl-éther et ensuite avec de l'eau, en <EMI ID=206.1> forme d'une poudre blanche ayant un point de fusion de 103 à 105[deg.]C. <EMI ID=207.1> <EMI ID=208.1> 6,6 - 7,6 (11H, m, -CH=CH- et protons aromatiques) Exemple 84 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=209.1> Un mélange de 5 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-propionique, de 4,8 g de 2-hydroxychalcone, de 4,4 g de dicyclohexylcarbodiimide et de 30 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 46 heures. Après enlèvement des matières insolubles par filtration, on élimine le solvant sous pression réduite, en obtenant ainsi une substance huileuse. On lave la substance avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne une substance gommeuse que l'on dissout ensuite dans de l'eau. A ce mélange on ajoute de l'acétate d'éthyle et l'on agite le mélange résultant, puis on le laisse reposer durant une nuit dans des conditions froides. La substance solide obtenue est lavée plusieurs fois avec du diéthyl-éther et ensuite avec de l'eau, en obtenant 3 g (rendement: 32,3%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- <EMI ID=210.1> sous forme d'aiguilles jaunes ayant un point de <EMI ID=211.1> inax <EMI ID=212.1> 6,5 - 8,0 (11H, m, -CH=CH- et protons aromatiques). Exemple 85 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=213.1> On dissout dans 70 ml de pyridine sèche 9,9 g de p-coumarate de diphénylméthyle préparé à partir d'acide p-coumarique et de diphényldiazométhane. A la solution on ajoute 6,4 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-4-pipéridine-propionique et 5,6 g de N,N-dicyclohexylcarbodiimide et l'on agite le mélange résultant pendant 3 jours à la température ordinaire et durant une nuit à 45[deg.]C. Par la suite, on ajoute 1,4 g de N,N-dicyclohexylcarbodiimide au mélange de réaction et l'on agite le mélange de réaction durant une nuit à 45[deg.]C. Après refroidissement, on sépare les cristaux par filtration et on les lave plusieurs fois avec de la pyridine froide, ensuite avec de l'acétate d'éthyle et finalement avec de l'éther, et l'on sèche alors à l'air à la température ordinaire. Les cristaux sont agités dans 100 ml de dichlorométhane et on élimine les matières insolubles par filtration. On enlève le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétate d'éthyle, ensuite avec de l'éther, et l'on sèche à l'air en vue d'obtenir 6,4 g (rendement: 43%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propio- <EMI ID=214.1> phényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 135 à 138[deg.]C. <EMI ID=215.1> H Exemple 86 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=216.1> méthoxycarbonyl)éthénylphényle dans 50 ml d'acide <EMI ID=217.1> 2 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et l'on ajoute de l'éther au résidu pour obtenir des cristaux. On lave les cristaux plusieur-. fois avec de l'éther, en obtenant 1,7 g (rendement: 94%) de chlorhydrate de l-amidino-4- <EMI ID=218.1> en cristaux incolores ayant un point de fusion <EMI ID=219.1> 7,04 - 7,82 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 87 Chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=220.1> phényle Un mélange de 6 g de chlorhydrate d'acide <EMI ID=221.1> de diméthylformamide sèche est agité à la tempéra- <EMI ID=222.1> dant 1 heure de plus. Après enlèvement des matières insolubles par filtration, on élimine le solvant, ce qui donne une substance huileuse. On traite la substance avec de l'acétate d'éthyle et du diéthyléther, ce qui donne un solide. On ajoute de l'eau au solide pour déposer des cristaux. On lave les cristaux avec de l'acétone et ensuite avec du diéthyl-éther, et l'on recristallise à partir de méthanol-diéthyl-éther pour obtenir 2,8 g (rendement: 19,4%) de l-amidino-4-pipéridine-propionate <EMI ID=223.1> max <EMI ID=224.1> <EMI ID=225.1> 6,94 - 7,30 (13H, m, protons aromatiques) <EMI ID=226.1> nylméthoxycarbonyl)éthylphényle et de 30 ml d'acide <EMI ID=227.1> concentration et refroidissement du mélange de réaction, on ajoute une quantité suffisante de diéthyl-éther au résidu. On laisse le mélange reposer durant une nuit dans des conditions froides, ce qui fournit des cristaux. On lave les cristaux avec du diéthyl-éther et on les sèche à l'air pour obtenir 1,1 g de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine- <EMI ID=228.1> max <EMI ID=229.1> 3,81 (3H, s, -OCH3) 6,47 (1H, d, J=l6Hz, CHCOO) 7,78 (1H, d, J=16Hz, -CH�) 8,15 - 8,50 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 89 <EMI ID=230.1> Un mélange de 2,0 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-4-pipéridine-carboxylique et de 1,4 g d'eugénol est dissous dans 30 ml de pyridine sèche. <EMI ID=231.1> carbodiimide et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 5 jours. Par la <EMI ID=232.1> diimide au mélange de réaction, et l'on agite le mélange résultant durant une nuit à 40[deg.]C. Après enlèvement des matières insolubles par filtration, on concentre le filtrat sous pression réduite. On ajoute 50 ml d'eau au résidu et on laisse reposer la solution pendant 2 jours, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux avec une petite quantité d'eau et ensuite avec de l'éther, on sèche et l'on obtient 1,35 g (rendement:42%) de chlorhydrate de l-amidino-4-pipéridine-propionate de 4'allyl-2'-méthoxyphényle en cristaux incolores ayant un point de fusion de 83 à 86[deg.]C. <EMI ID=233.1> <EMI ID=234.1> <EMI ID=235.1> 6,64 - 7,04 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 90 Chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridinecarboxylique On ajoute 22 g de S-méthylisothiourée-1/2 acide sulfurique en refroidissant à la glace à une solution de 6,5 g d'hydroxyde de sodium et de 120 ml d'eau. Au mélange on ajoute 20 g d'acide nipécotique et l'on agite le mélange résultant à la température ordinaire pendant 40 heures. On filtre le mélange de réaction, ce qui donne des cristaux. On lave les cristaux tout à tour avec de l'eau froide, de l'acétone et de l'éther. Par la suite on dissout les cristaux dans 110 ml d'acide <EMI ID=236.1> tante à la température ordinaire pendant 45 minutes. Après enlèvement des matières insolubles par filtration, on concentre le filtrat sous pression réduite, ce qui donne une poudre blanche, poudre que l'on dissout dans du méthanol. On ajoute de l'éther à la solution pour obtenir des cristaux qui sont alors lavés avec de l'éther, obtenant ainsi 10 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-carboxylique sous forme de poudre blanche ayant un point de fusion de 234 à 236[deg.]C.. <EMI ID=237.1> pipéridine). Exemple 91 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-carboxylate de phényle Un mélange de 3 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-carboxylique, de 1,4 g de phénol, de 3 g de dicyclohexylcarbodiimide et de 40 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 2 jours. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite, ce qui donne une huile jaune clair. On lave l'huile deux fois avec de l'acétate d'éthyle, obtenant ainsi une poudre blanche. On lave la poudre avec de l'éther sec et on sèche sous pression réduite pour obtenir 3 g de 1-amidino-3-pipéridine-carboxylate de phényle à l'état de poudre blanche hygroscopique ayant un point <EMI ID=238.1> <EMI ID=239.1> péridine) 6,80 - 7,40 (5H, m, protons aromatiques) Exemple 92 <EMI ID=240.1> Un mélange de 2 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-carboxylique, de 1,2 g de p-méthoxyphénol, de 2 g de dicyclohexylcarbodiimide et de 30 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 2 jours. Après enlèvement des matières insolubles, on élimine le solvant sous pression réduite en obtenant ainsi une substance huileuse. On lave la substance en refroidissant à la glace avec de l'acétate d'éthyle, ce qui donne une substance solide. On dissout le solide dans du méthanol et on enlève les matières insolubles par filtration. On ajoute de l'éther à la solution et on laisse le mélange résultant reposer durant une nuit dans des conditions froides. On lave les cristaux obtenus avec de l'éther, puis on les sèche, obtenant ainsi 2,5 g (rendement: 83%) de chrlorhydrate de l-amidino-3-pipéridinecarboxylate de 4'-méthoxyphényle sous forme de poudre orangée claire ayant un point de fusion de 140 à 143[deg.]C. <EMI ID=241.1> pipéridine) 3,70 (3H, s, OCH3) 6,50 - 7,00 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 93 Chlorhydrate de 1-amidino-3-pipéridine-carboxylate de 4'-méthylphényle Un mélange de 3 g de chlorhydrate d'acide 1-amidino-3-pipéridine-carboxylique, de 5,6 g de sulfite de bis-(p-méthylphényle), de 15 ml de diméthylformamide sèche et de 5 ml de pyridine sèche est agité à la température ordinaire pendant 2,5 heures. On élimine le solvant sous pression réduite. On lave le résidu avec de l'acétate d'éthyle puis avec de l'éther plusieurs fois, et l'on sèche sous pression réduite pour obtenir 3,2 g (rendement : 74%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-carboxylate de 4'-méthylphényle sous forme de poudre orangée pâle hygroscopique ayant un <EMI ID=242.1> la poudre avec de l'éther pour obtenir une poudre ayant un point de fusion de 138 à 140[deg.]C. <EMI ID=243.1> pipéridine) <EMI ID=244.1> 6,90 - 7,40 (4H, m, protons aromatiques) Exemple 94 <EMI ID=245.1> Late de 4'-chlorophényle On suit le même mode opératoire qu'à l'exemple 93 en utilisant 3 g de chlorhydrate d'acide L-amidino-3-pipéridine-carboxylique, 6,6 g de sul- <EMI ID=246.1> Eormamide sèche et 5 ml de pyridine sèche, en obtenant ainsi 2,9 g (rendement:64%) de chlorhydrate <EMI ID=247.1> :hlorophényle sous forme de poudre orangée claire ayant un point de fusion de 160 à 163[deg.]C. <EMI ID=248.1> péridine) 7,08 - 7,50 (4H, m, protons aromatiques). Exemple 95 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-carboxy- <EMI ID=249.1> On suit le même mode opératoire qu'à l'exemple 93 en utilisant 3,1 g de chlorhydrate <EMI ID=250.1> 15 ml de diméthylformamide sèche et 5ml de pyridine sèche, en obtenant ainsi 1,8 g (rendement: 34%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridinecarboxylate de 2',4'-dichlorophényle sous forme de poudre blanche ayant un point de fusion de 164 à 166[deg.]C. <EMI ID=251.1> 7,20 - 7,00 (3H, m, protons aromatiques) Exemple 96 Chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-carboxylate de 4'-t-butylphényle On suit le même mode opératoire qu'à l'exemple 93 en utilisant 1 g de chlorhydrate d'acide l-amidino-3-pipéridine-carboxylique, 2 g de sulfite de bis-(p-t-butylphényle), 5 ml de diméthylformamide sèche et 1,5 ml de pyridine sèche, en obtenant ainsi 0,9 g (rendement: 56%) de chlorhydrate de l-amidino-3-pipéridine-carboxylate de 4'-t-butylphényle sous forme de poudre blanche ayant un point de fusion de 178 à 182[deg.]C. <EMI ID=252.1> 1,60 - 4,00 (9H, m, protons pipéridine) 6,90 - 7,50 (4H, m, protons aromatiques) La présente invention vient d'être décrite de manière complète; il apparaîtra à ceux versés dans l'art que divers changements et modifications peuvent être apportés à l'invention sans s'écarter de l'esprit ou de la portée de l'invention mentionnée ici.
Claims (5)
1 à 3, ou d'un sel acide de celui-ci, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule :
<EMI ID=259.1>
dans laquelle m est le même que défini ci-dessus, avec une alcoyl-isourée ou alcoylisothiourée.
1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle, trifluorométhyle, phényle, phénylalcoyle, alcanoylamino, aminosulfonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, phénylvinylcarbonyle, carboxyvinyle et diphénylméthyloxycarbonylvinyle, A représente un atome d'oxygène ou de soufre et n représente un nombre entier de 0 à 3, avec comme condition que Lorsque n est le nombre entier 0, R ne peut pas être un atome d'hydrogène.
1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle, tri- <EMI ID=254.1>
no, aminosulfonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, phénylvinylcarbonyle, carboxyvinyle et diphénylméthyloxycarbonylvinyle, A représente un atome d'oxygène ou de soufre et n représente un nombre entier de 0 à 3,
avec comme condition que lorsque n est le nombre entier 0, R ne peut pas être un atome d'hydrogène.
1. Composé de formule suivante, ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci :
<EMI ID=253.1>
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène,
un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle
ou pyridyle ou un groupe phényle qui peut avoir
2. Composé de formule suivante ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci:
<EMI ID=255.1>
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène,
un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle
ou pyridyle ou un groupe phényle qui peut avoir
3. Composé de formule suivante ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci:
<EMI ID=256.1>
dans laquelle R représente un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle ou pyridyle ou
un groupe phényle qui peut avoir 1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle, trifluorométhyle, phé-
<EMI ID=257.1>
carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, phénylvinylcarboxyle, carboxyvinyle et diphénylméthyloxycarbonylvinyle.
4. Procédé de production d'un composé
de formule :
<EMI ID=258.1>
dans laquelle m représente un nombre entier de
5. Procédé de production d'un composé
de formule suivante ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci :
<EMI ID=260.1>
dans laquelle R' représente un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle ou pyridyle ou un groupe phényle qui peut avoir 1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle,trifluorométhyle, phényle, phénylalcoyle, alcanoylamino, aminosulfonyle, carboxyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle, phénylvinylcarbonyle, carboxyvinyle et diphénylméthyloxycarbonylvinyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule:
<EMI ID=261.1>
dans laquelle n représente un nombre entier de 0
à 3, ou un dérivé réactif de celuici, avec un composé de formule :
R"-A-H
dans laquelle R" représente un groupe naphtyle, indanyle, tétrahydronaphtyle ou pyridyle ou un groupe phényle qui peut avoir 1 à 3 substituants choisis dans le groupe consistant en un atome d'halogène et un groupe alcoyle, alcényle, alcoxy, alcanoyle, cyano, formyle, trifluorométhyle, phényle, phénylalcoyle, alcanoylamino, aminosulfonyle, alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, benzoylvinyle,
<EMI ID=262.1>
vinyle et A représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un dérivé sulfité de celui-ci, et, par hydrogénation avec de l'hydrogène activé catalytiguement, on convertit éventuellement le composé ainsi obtenu où R" est un groupe benzyloxycarbonyle ou diphénylméthyloxycarbonyle, en le composé cor-
<EMI ID=263.1>
phényle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56078142A JPS57193457A (en) | 1981-05-25 | 1981-05-25 | Amidinopiperidine derivative and its preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE893282A true BE893282A (fr) | 1982-09-16 |
Family
ID=13653623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE0/208163A BE893282A (fr) | 1981-05-25 | 1982-05-24 | Nouveaux derives d'amidinopiperidine et leur procede de production |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57193457A (fr) |
| BE (1) | BE893282A (fr) |
-
1981
- 1981-05-25 JP JP56078142A patent/JPS57193457A/ja active Granted
-
1982
- 1982-05-24 BE BE0/208163A patent/BE893282A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0160020B2 (fr) | 1989-12-20 |
| JPS57193457A (en) | 1982-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1265517A (fr) | DERIVES DE L'ACIDE .alpha.-[OXO-2 HEXAHYDRO-2,4,5,6,7, 7A THIENO (3,2-C) PYRIDYL-5] PHENYL ACETIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION THERAPEUTIQUE | |
| JP3957424B2 (ja) | 新規なベンゾチオフェン、ベンゾフランおよびインドール化合物、それらの製造法およびそれらを含む医薬組成物 | |
| FR2530247A1 (fr) | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| US4433152A (en) | Amidinopiperidine derivatives | |
| DK160820B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinolinderivater | |
| FR2698873A1 (fr) | Benzocycloheptènes, benzoxépines et benzothiépines activateurs des canaux potassiques, procédé de préparation, composition pharmaceutique les contenant. | |
| EP0061386A1 (fr) | Acides ((2-oxo-3-tétrahydrothiénylcarbamoyl)-alkylthio) acétiques, leurs sels et leurs esters, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US5409956A (en) | Indan derivative and thromboxane antagonist containing the same | |
| EP0360685B1 (fr) | "[(diarylméthoxy) alcoyl] - 1 pyrrolidines et piperidines, procédés de préparation et médicaments les contenant" | |
| US3579529A (en) | Heterocyclic compounds | |
| EP0149419B1 (fr) | Dérivés d'acyle-indoles et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0412899A2 (fr) | Dérivés d'oxazolo pyridines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| BE893282A (fr) | Nouveaux derives d'amidinopiperidine et leur procede de production | |
| JPH01216961A (ja) | １２−リポキシゲネース阻害剤 | |
| EP0065145B1 (fr) | Dérivés d'acide thiényloxazolylacétique et procédé pour leur préparation | |
| EP0718307A2 (fr) | Dérivés de 1-oxo-2-(phénylsulfonyl-amino)pentylpipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0103500B1 (fr) | Dérivés de phénéthyl-1alpha-phényl-pipéridine-3-propanenitrile, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0140327B1 (fr) | Dérivés de bis-dioxopipérazine, procédé pour leur préparation, agents anti-tumeurs les contenant et compositions les contenant | |
| FR2526793A1 (fr) | Nouveaux a-(n-pyrrolyl)-acides et leurs sels et esters, utiles comme medicaments et procede de la preparation de tels composes | |
| EP0210885B1 (fr) | Dérivés d'alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l'athérosclérose | |
| BE899255R (fr) | Betta-oxo-alpha-carbanoyl-pyrrolpropionitriles, procede pour leur preparation, preparations pharmaceutiques contenant ces composes, ainsi que leur application therapeutique. | |
| FR2595359A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4, 5)cyclohepta(1,2-b)thiophene, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0033432B1 (fr) | Composition thérapeutique à base d'imidazoles destinée notamment au traitement des thromboses, nouveaux imidazoles et leur procédé de préparation | |
| JPH06234732A (ja) | 置換アセトアミド誘導体 | |
| FR2632641A1 (fr) | ((aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy)-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RE | Patent lapsed |
Owner name: NIPPON CHEMIPHAR CO. LTD Effective date: 19960531 |