BE901924A

BE901924A - Therapeutisch preparaat met ammoniumnitraat als werkzame stof.

Info

Publication number: BE901924A
Application number: BE0/214637A
Authority: BE
Original assignee: Bins Jan Willem
Priority date: 1984-06-04
Filing date: 1985-03-13
Publication date: 1985-09-13
Also published as: EP0167191B1; JPS6261921A; EP0167191A1; US4777044A; DE3569471D1; ATE42202T1; NL8401782A

Abstract

Ammoniumnitraat is bekend als middel om de zuurgraad van urine te verlagen, waardoor de vorming van nierstenen en infecties in de urinewegen worden tegengegaan. In het algemeen wordt daarvoor een oplossing van ammoniumnitraat in water gebruikt maar die oplossing smaakt zeer aangenaam. Echter door smaakstoffen toe te voegen kan men ook die onaangename smaak van ammoniumnitraat niet voldoende camoufleren. Gevonden werd nu dat men ammoniumnitraat met gebruikelijke tabletten hulpstoffen tot tabletten kan comprimeren en dat men, door deze tabletten met een coating of drageerlaagje te bekleden, gecoate tabletten of dragees verkrijgt, waarbij geen problemen met de onangename smaak van ammoniumnitraat optreden.

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   BELGISCH OCTROOI Ten name van : Jan Willem BINS Betreffende : Therapeutisch preparaat met ammoniumnitraat als werkzame stof Voorgestelde benaming : UITVINDINGSOCTROOI Prioriteit van de nederlandse octrooiaanvrage   nro   84 01782 ingediend op 4 juni 1984 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Therapeutisch preparaat met ammoniumnitraat als werkzame stof 
De uitvinding heeft betrekking op een therapeutisch preparaat met ammoniumnitraat als werkzame stof. 



   Ammoniumnitrat is bekend als middel om de zuurgraad van urine te verlagen, waardoor de vorming van nierstenen en infecties in de urinewegen worden tegengegaan. 



   In het algemeen wordt daarvoor een oplossing van ammoniumnitraat in water gebruikt, die gemakkelijk kan worden bereid, dankzij de goede oplosbaarheid van ammoniumnitraat, en stabiel is. Die oplossingen smaken zeer onaangenaam. 



   Men heeft geprobeerd, ammoniumnitraat tot preparaten te verwerken waaraan dit bezwaar niet kleeft, bijvoorbeeld door in oplossingen van ammoniumnitraat smaakstoffen op te nemen ; er zijn echter geen smaakstoffen gevonden, die de onaangename smaak van ammoniumnitraat voldoende camoufleren. 



   Gevonden werd nu, dat men ammoniumnitraat met gebruikelijke tabletteerhulpstoffen tot tabletten kan comprimeren en dat men, door deze tabletten met een coating of drageerlaagje te bekleden, gecoate tabletten of dragees verkrijgt, waarbij geen problemen met de onaangename smaak van ammoniumnitraat optreden. 



   Hierbij wordt een vooroordeel overwonnen ; Tot nu toe werd algemeen aangenomen dat ammoniumnitraat niet tot tabletten gecomprimeerd kan worden vanwege de bekende explosiviteit van ammoniumnitraat. 



   Het preparaat volgens de uitvinding wordt derhalve gekenmerkt doordat het bestaat uit een gecomprimeerd tablet van vast ammoniumnitraat, en tabletteerhulpstoffen, bekleed met een coating of drageerlaagje. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Die gecoate tabletten of dragees bevatten geschikt per eenheid 250 tot 1000 mg ammoniumnitraat. 



   Voor het vervaardigen van de tabletten en het coaten of drageren gaat men op een gebruikelijke wijze te werk en gebruikt men gangbare hulpstoffen. 



   Tabletteerhulpstoffen zijn bijvoorbeeld vulstoffen, bindmiddelen, stoffen die het uiteenvallen van tabletten bevorderen en glijmiddelen. 



   Voorbeelden van dergelijke stoffen zijn : zetmeel afkomstig van aardappel, mais, rijst of anderszins lactose, al dan niet direct comprimeerbaar calciumverbindingen, al dan niet-direct comprimeerbaar microkristallijne cellulose glucose saccharose mannitol sorbitol colloidaal siliciumdioxyde talk magnesiumstearaat cellulosederivaten verknoopt polyvinylpyrrolidon (PVPP)
Met name combinaties van microkristallijne cellulose met anorganische tabletteerhulpstoffen, bijvoorbeeld colloidaal siliciumdioxyde of talk, zijn zeer geschikt, omdat daarmee tabletten met een grote hardheid kunnen worden vervaardigd die bij het drageren de gunstigste resultaten geven. 



   Bij voorkeur gaat men uit van een mengsel van ammoniumnitraat, microkristallijne cellulose, colloidaal siliciumdioxyde en een glijmiddel, bijvoorbeeld magnesiumstearaat. 



   De verhouding van de componenten wordt daarbij op een gebruikelijke wijze gekozen, bijvoorbeeld 5-50% microkristallijne cellulose, berekend op   NH. NO-   0, 05-10% colloidaal siliciumdioxyde, berekend op   NH4N03   

 <Desc/Clms Page number 4> 

 0, 1-2% glijmiddel, berekend op    NH4N03.   



   Bij voorkeur ligt de hoeveelheid microkristallijne cellulose tussen 17,5 en 22,5 % en de hoeveelheid colloidaal siliciumdioxyde tussen 0,1 en 0,3%, beide berekend op   NH.NO, omdat   dit bij het tabletteren het beste resultaat geeft. 



   De bereiding van het uitgangsmengsel voor de vervaardiging van de tabletten en het comprimeren van dat mengsel tot tabletten moeten, vanwege de hygroscopiciteit van ammoniumnitraat in een droge omgeving geschieden. Bij voorkeur vinden die bewerkingen plaats in lucht met een relatieve vochtigheid van ten hoogste 40 %, in het bijzonder omstreeks 30   à35%.   



   Het comprimeren tot een tablet vindt bij voorkeur plaats onder een zodanige druk, dat het gevormde tablet een hardheid heeft van tenminste 15 kp, gemeten met de Heberlein hardheid-tester, omdat op die wijze tabletten worden verkregen die zonder problemen van een coating of drageerlaagje kunnen worden voorzien. 



   Voor het coaten of drageren kan men gebruikelijke middelen gebruiken, zoals methacrylverbindingen, wassen en harsen (al dan niet synthetisch), cellulose en daarvan afgeleide polymeren, met name cellulose acetopropionaat (CAP), Schellak, enz. In het bijzonder lakken die het van coating of drageerlaagje voorziene tablet lange tijd beschermen tegen de inwerking van zuren (maagzuur) geven een uitstekend effect. 



   Het coating of drageerlaagje kan een gebruikelijke dikte hebben ; zeer geschikt is een laagje dat een tegen zuren (maagzuur) bestendige lak bevat in een hoeveelheid van 2-10 mg per   cm2 oppervlak   van het tablet. 



   De uitvinding wordt toegelicht door het volgende voorbeeld. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



  Voorbeeld
In een ruimte waarin een relatieve vochtigheid heerste van 35% werden 10 kg ammoniumnitraat door een zeef met een maaswijdte van 2 mm gewreven en in een mengkubus gedurende 20 min gemengd met 1,82 kg microkristallijne 
 EMI5.1 
 13 cellulose, (Avicel pH en met 60 g colloidaal siliciumu dioxyde 
Vervolgens werden 120 g magnesiumstearaat toegevoegd en werd nog enkele minuten gemengd). 



   Uit het zo verkregen mengsel werden tabletten van platbolle vorm geslagen met een diameter van 11 mm, die per tablet 500 mg ammoniumnitraat bevatten. Hardheid van de tabletten bedroeg 20 kp, gemeten met Heberlein hardheid-tester. 



   Deze tabletten werden van een coating voorzien. 



   Daartoe werden ze in een drageerketel gebracht waarin ze op gebruikelijke wijze werden bespoten met een suspensie van : tegen zuren bestendige coatinglak (Eudragit L 12,5 p R 2624   go 328   g droge stof dibutylftaiáat 16   gG,   16 g droge stof pigmentsuspensie 3334   g '1000   g droge stof 1 : 1 mengsel van aceton : isopropanol 8026 g
14000 g 1344 g droge stof De pigmentsuspensie bestond uit : talk   560 g   magnesium stearaat 80 g titaandioxyde   480 g   polywax 6000 (33%'s dispersie in water) 240 g isopropanol 2640 g
4000 g met 30 % vaste stof 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
De tabletten werden zo bekleed met een coatinglaagje in een laaggewicht van 20,5 mg/cm2. 



   Het droge stof gehalte afkomstig van de lak bedroeg 5 mg/cm2. 



   De gecoate tabletten werden getest op bestandheid tegen maagzuur volgens USP XX met kunstmatig maagsap pH 1,2. 



   Het bekledingslaagje hield 60 min. 



   De gecoate tabletten werden eveneens getest op hun gedrag in kunstmatig darmsap (volgens USP XX, pH 7,5). 



  Daarin vielen ze in 6-7 min uiteen.

Claims

CONCLUSIES 1. Therapeutisch preparaat met ammoniumnitraat als werkzame stof, met het kenmerk, dat het bestaat uit een gecomprimeerd tablet van vast ammoniumnitraat en tabletteerhulpstoffen, bekleed met een coating of drageerlaagje.
2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het per eenheid 250-1000 mg ammoniumnitraat bevat.
3. Preparaat volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat in het tablet als tabletteerhulpstoffen aanwezig zijn : microkristallijne cellulose, colloidaal siliciumdioxyde en een glijmiddel.
4. Preparaat volgens conclusie 1-3, EMI7.1 met het kenmerk, dat berekend op ammoniumnitraat, in de l tabletten aanwezig is.
5-50 % microkristallijne cellulose 0, 05-10 % colloidaal siliciumdioxyde 0, 1-2 % glijmiddel 5. Preparaat volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat berekend op ammoniumnitraat, in de tabletten aanwezig is : 17, 5-22, 5 % microkristallijne cellulose 0, 1-0, 3 % colloidaal siliciumdioxyde
6-Preparaat volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat het tablet een hardheid, bepaald met een Heberlein hardheid-tester heeft van ten minste 15 kp. <Desc/Clms Page number 8>
7. Preparaat volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat het coating of drageerlaagje een tegen zuren bestendige lak omvat.
8. Preparaat volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat het coating drageerlaagje 2-10 mg per cm2 oppervlak van het tablet, van de tegen zuur bestendige lak bevat.
9. Werkwijze voor de vervaardiging van een therapeutisch preparaat volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men in een atmosfeer met een relatieve vochtigheid van ten hoogste 40%, ammoniumnitraat en tabletteerhulpstoffen vermengt en het mengsel op een gebruikelijke wijze comprimeert tot tabletten en de tabletten op een gebruikelijke wijze van een coating of drageerlaagje voorziet.