BG100387A - Метод за получаване на ивермектин - Google Patents
Метод за получаване на ивермектин Download PDFInfo
- Publication number
- BG100387A BG100387A BG100387A BG10038796A BG100387A BG 100387 A BG100387 A BG 100387A BG 100387 A BG100387 A BG 100387A BG 10038796 A BG10038796 A BG 10038796A BG 100387 A BG100387 A BG 100387A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hydrazine
- catalyst
- avermectin
- preparation
- catalytic hydrogenation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 13
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 16
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 13
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- WJIBZZVTNMAURL-UHFFFAOYSA-N phosphane;rhodium Chemical compound P.[Rh] WJIBZZVTNMAURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 4
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- TYLYVJBCMQFRCB-UHFFFAOYSA-K trichlororhodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Rh+3] TYLYVJBCMQFRCB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001468227 Streptomyces avermitilis Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- ZPAKHHSWIYDSBJ-QDXJZMFISA-N avermectin b2 Chemical compound O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(OC)CC(O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)C(O)C4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)OC1C ZPAKHHSWIYDSBJ-QDXJZMFISA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- LRZCOABZEULHCP-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;methanol Chemical compound OC.C1CCCCC1 LRZCOABZEULHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M rhodium;triphenylphosphane;chloride Chemical compound [Cl-].[Rh].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011995 wilkinson's catalyst Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Методът включва селективно хидриране на авермектини с помощта на родиево-фосфинов комплекс на базата на хидразин. </P>
Description
Ивермектин е едно известно съединение, което притежава превъзходно биологично действие и намира широко приложение като антихелминтно средство, ектопаразитицид, инсектицид и акарицид. Предшестващо състояние на техниката
Известно е (ЕР 0 001 689), че ивермектин може да се получи чрез селективно каталитично хидриране от авермектин Bja и Вц,. Биотехнологично авермектинът се получава с помощта на Streptomyces avermitilis. Той притежава пет двойни връзки. За да се получи ивермектин от този изходен материал, е необходим селективно действащ катализатор, който хидрира само двойната връзка между 22-ри и 23-ти атом.
• ·
Me
Авермектин Bja (R е етил)
Авермектин Вц, (R е метил)
От ЕР 0 001 689 е известно, че за тази цел могат да се използват катализатори с обща формула [(R^P^RhX, предимно се използва катализаторът на Уилкинсон [PJ^PfoRhCl. От ЕР 0 001 689 се вижда, че трябва да се използват сравнително големи количества от този катализатор (0.05 до 0.5 mol/mol авермектин), за да се постигне желаното хидриране.
Поради високата цена на катализатора, обусловена особено от съдържанието на скъпия родий, бе предложено (ЕР 0 059 616) да се прилага специален метод за възстановяване на значителните количества от този благороден метал, които трябва да се използват за получаването на ивермектин. Съответните примери от ЕР 0 059 616 показват, че и след дългогодишна разработка на метода очевидно все още се използват количества катализатор до 10% спрямо изходния материал. Най-благоприятният в това • · отношение пример от този патент показва разход на катализатор >1% спрямо едукта.
Техническа същност на изобретението
Затова съществува нуждата от методи, които позволяват да се намали значително количеството катализатор, особено количеството на скъпия родий, спрямо известното ниво на техниката, при получаването на ивермектин от авермектин Bia и Bib чРез каталитично хидриране .
Неочаквано бе открито, че при използване на родиеви катализатори, които освен фосфини като лиганди съдържат и хидразини, необходимите количества за селективното хидриране на авермектин Bia и Bjb могат значително да се намалят.
Предмет на настоящето изобретение е метод за получаване на ивермектин от смеси на авермектин Bia и Bjb чРез селективно каталитично хидриране на двойната връзка между 22-ри и 23-ти атом в изходното вещество, характеризиращ се с това, че като катализатор се използва комплексно съединение на Rh, което се получава чрез взаимодействие на родиева сол, хидразин или хидразинова сол и третичен фосфин или на родиево-фосфинов комплекс с хидразин или с хидразинова сол.
Катализатори от този вид и тяхното получаване са известни, виж напр. ЕР 0 086 046, ЕР 0 283 615 и Tetrahedron, том 7, No. 19/20, стр. 2087-2089 (1988).
Новият метод се отличава с това, че за разлика от известното ниво на техниката желаният продукт се получава ефективно с висока селективност с количества катализатор <1% спрямо количеството изходно вещество и с концентрация на Rh, която е само <1/10 от необходимата според нивото на техниката концентрация.
• · ·· · ····· • · ·· · · · ···· · • · ··· ··· ···· · ·· ···· ·· ··
Каталитичното хидриране по метода съгласно изобретението се провежда в обичайни разтворители, като напр. алкохоли или ароматни въглеводороди, евентуално с прибавяне на алифатни въглеводороди, напр. в метанол, смеси от метанол-циклохексан или толуол, който се предпочита. Реакционната температура е в областта от 60 до 100°С, водородното налягане е в областта от 1 до 150 bar. За да се съкрати реакционното време, е целесъобразно да се работи при повишено налягане, предимно в областта от 20 до 100 bar.
Преработката на реакционната смес след хидрирането става по известен начин, напр. по метода, описан в ЕР 0 059 616 или алтернативно чрез адсорбция на родия върху реакционна смола и последващо очистване на свободния от Rh продукт, напр. чрез известен метод на кристализация.
Примери за конкретно изпълнение на изобретението
Пример 1
А) Катализатор (известен):
Родиев трихлорид трихидрат l.OOg (3.80 mmol) се разтваря при загряване (70°С) във вода (5.0 ml). След това под азотна атмосфера се прибавя в продължение на 20 минути разтвор на трифенилфосфин
1.95 g (7.43 mmol) в ацетон (25.0 ml). След 10 минути, при бъркане се прибавя хидразинхидрат 1.90 ml (39.09 mmol) и сместа се загрява 3 часа под обратен хладник, след което се държи 1 час при 45°С. Получената утайка от кристално твърдо вещество се филтрува под азот, промива се с малко ацетон и след това с диетилетер. Получават се 1.05 g оранжево твърдо вещество.
Б) Хидриране (ново)
Полученият от А) катализатор (10 mg) се разтваря в толуол (25 ml) и под аргон се прибавя към разтвора на смес (1.1 g) от авермектин Bia (96%) и авермектин (4%) и от 100 mg • · · · • ·
трифенилфосфин в толуол (25 ml) в автоклав V4A. След това този едукт се хидрира при 88°С при водородно налягане от 20 bar и бъркане на разтвора. След 10 часа чрез анализ с високоразделителна течна хроматография (HPLC) се установява съдържание на 86% дихидроавермектин Bja и 4% дихидроавермектин Bjb, както и на 3% тетрахидроавермектин Bia.
Пример 2
Полученият от пример 1А) катализатор (15 mg) се разтваря в разтвор на 8.6 g авермектин Bja (96%) и Вц, (съдържание 77.5%, съответно 18.0%) в смес от 33.3 ml метанол и 16.7 ml циклохексан и след прибавяне на 80 mg трифенилфосфин се хидрира 8 часа при интензивно разбъркване, температура 88°С и водородно налягане 20 bar. Полученият продукт съдържа освен 6.2% едукт и 84% 22,23дихидроавермектин.
Пример 3
А) получаване на катализатор in situ
Смес от 4.45 g родиев трихлорид трихидрат, 11.33 mg трифенилфосфин, 22.5 μΐ вода и 3.0 ml ацетон се загряват 30 минути при 60°С, след това се прибавят 10 μΐ хидразинхидрат и още 3.0 ml ацетон. При бъркане под обратен хладник тази смес се загрява още 20 часа при 60°С.
Б) Получената от ЗА) смес се прибавя към разтвор на 8.6 g авермектин Bja и В^ в 50 ml толуол. Сместа се хидрира 10 часа при температура 87°С и водородно налягане 10 bar. Получава се продукт със съдържание 92.3% 22,23 дихидроавермектини и 3,6% тетрахидроавермектини (според HPLC-анализ).
Claims (3)
1. Метод за получаване на 22,23-дихидроавермектини чрез селективно каталитично хидриране на авермектин Bja и/или Врь, характеризиращ се с това, че като катализатор се използва комплексно съединение на Rh, което се получава чрез взаимодействие на родиева сол, хидразин или хидразинова сол и третичен фосфин или на Rh-фосфиново комплексно съединение с хидразин или с хидразинова сол.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че каталитичното хидриране се провежда в температурна област от 60 до 100°С и водородно налягане от 1 до 150 bar.
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че каталитичното хидриране се провежда в ароматни въглеводороди като разтворител.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19507018A DE19507018A1 (de) | 1995-03-01 | 1995-03-01 | Verfahren zur Herstellung von Ivermectin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100387A true BG100387A (bg) | 1996-09-30 |
| BG62736B1 BG62736B1 (bg) | 2000-06-30 |
Family
ID=7755273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100387A BG62736B1 (bg) | 1995-03-01 | 1996-02-27 | Метод за получаване на ивермектин |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5656748A (bg) |
| EP (1) | EP0729971B1 (bg) |
| JP (1) | JPH09104695A (bg) |
| KR (1) | KR100372220B1 (bg) |
| CN (1) | CN1052236C (bg) |
| AR (1) | AR001025A1 (bg) |
| AT (1) | ATE196146T1 (bg) |
| AU (1) | AU705085B2 (bg) |
| BG (1) | BG62736B1 (bg) |
| BR (1) | BR9600854A (bg) |
| CA (1) | CA2170454C (bg) |
| DE (2) | DE19507018A1 (bg) |
| DK (1) | DK0729971T3 (bg) |
| ES (1) | ES2151092T3 (bg) |
| HU (1) | HU215287B (bg) |
| PL (1) | PL183633B1 (bg) |
| PT (1) | PT729971E (bg) |
| SK (1) | SK281816B6 (bg) |
| TW (1) | TW347393B (bg) |
| ZA (1) | ZA961630B (bg) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19644050A1 (de) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Ivermectin |
| IT1289993B1 (it) * | 1997-02-27 | 1998-10-19 | Antibioticos Spa | Processo per la preparazione di ivermectina |
| US6265571B1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-07-24 | Magellan Laboratories, Inc. | Purification process for anti-parasitic fermentation product |
| CN100486986C (zh) * | 2007-01-29 | 2009-05-13 | 四川大学 | 一种依维菌素的制备方法 |
| CN117417398B (zh) * | 2023-10-10 | 2026-02-06 | 河北美荷药业有限公司 | 一种伊维菌素的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH15982A (en) * | 1977-10-03 | 1983-05-18 | Merck & Co Inc | Selective hydrogenation producta of c-076 compounds and derivatives thereof |
| PT79774A (en) * | 1984-12-28 | 1985-01-01 | Joao Emerico Villax | Process to prepare rhodium catalysts and applications thereof |
| US4831016A (en) * | 1986-10-31 | 1989-05-16 | Merck & Co., Inc. | Reduced avermectin derivatives |
| US4873224A (en) * | 1988-05-23 | 1989-10-10 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
| PT91333B (pt) * | 1989-07-31 | 1995-05-04 | Hovione Sociedade Quimica Sa | Processo para a preparacao de um complexo de rodio |
| KR100693669B1 (ko) * | 2003-03-03 | 2007-03-09 | 엘지전자 주식회사 | 피일드 매크로 블록의 레퍼런스 픽쳐 결정 방법 |
-
1995
- 1995-03-01 DE DE19507018A patent/DE19507018A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-02-05 TW TW085101372A patent/TW347393B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-02-17 AT AT96102394T patent/ATE196146T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-02-17 PT PT96102394T patent/PT729971E/pt unknown
- 1996-02-17 EP EP96102394A patent/EP0729971B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-17 DE DE59605835T patent/DE59605835D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-17 DK DK96102394T patent/DK0729971T3/da active
- 1996-02-17 ES ES96102394T patent/ES2151092T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-22 AU AU45683/96A patent/AU705085B2/en not_active Ceased
- 1996-02-23 AR ARP960101511A patent/AR001025A1/es active IP Right Grant
- 1996-02-23 JP JP8060277A patent/JPH09104695A/ja active Pending
- 1996-02-26 KR KR1019960004675A patent/KR100372220B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-27 PL PL96312953A patent/PL183633B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 BG BG100387A patent/BG62736B1/bg unknown
- 1996-02-27 CA CA002170454A patent/CA2170454C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-27 US US08/606,787 patent/US5656748A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-29 ZA ZA961630A patent/ZA961630B/xx unknown
- 1996-02-29 SK SK281-96A patent/SK281816B6/sk unknown
- 1996-02-29 HU HU9600499A patent/HU215287B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-02-29 BR BR9600854A patent/BR9600854A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-01 CN CN96102713A patent/CN1052236C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9600499A2 (en) | 1997-04-28 |
| HU215287B (hu) | 1998-11-30 |
| DE19507018A1 (de) | 1996-09-05 |
| PL183633B1 (pl) | 2002-06-28 |
| EP0729971B1 (de) | 2000-09-06 |
| AU4568396A (en) | 1996-09-05 |
| JPH09104695A (ja) | 1997-04-22 |
| SK28196A3 (en) | 1996-09-04 |
| DK0729971T3 (da) | 2000-11-06 |
| ZA961630B (en) | 1996-09-06 |
| ES2151092T3 (es) | 2000-12-16 |
| KR100372220B1 (ko) | 2003-07-10 |
| TW347393B (en) | 1998-12-11 |
| KR960034211A (ko) | 1996-10-22 |
| PL312953A1 (en) | 1996-09-02 |
| BG62736B1 (bg) | 2000-06-30 |
| HU9600499D0 (en) | 1996-04-29 |
| CA2170454A1 (en) | 1996-09-02 |
| EP0729971A1 (de) | 1996-09-04 |
| PT729971E (pt) | 2001-01-31 |
| CA2170454C (en) | 2007-04-24 |
| ATE196146T1 (de) | 2000-09-15 |
| US5656748A (en) | 1997-08-12 |
| AR001025A1 (es) | 1997-08-27 |
| CN1052236C (zh) | 2000-05-10 |
| AU705085B2 (en) | 1999-05-13 |
| DE59605835D1 (de) | 2000-10-12 |
| CN1141300A (zh) | 1997-01-29 |
| SK281816B6 (sk) | 2001-08-06 |
| BR9600854A (pt) | 1997-12-30 |
| HUP9600499A3 (en) | 1997-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0272787B1 (en) | Catalytic production of optically active carboxylic acid | |
| CA2237747C (en) | New process for the preparation of azithromycin | |
| EP0086046B1 (en) | A process for the preparation of alpha-6-deoxytetracyclines | |
| BG62736B1 (bg) | Метод за получаване на ивермектин | |
| EP0283616B1 (en) | Rhodium hydrogenation catalysts | |
| Brunner et al. | Enantioselective catalysis 95 An asymmetric hydrogenation system breeding its own counter-configurated ligand | |
| US6072052A (en) | Method for the production of ivermectin | |
| EP0283615B1 (en) | Rhodium-containing hydrogenation catalysts | |
| CA1296327C (en) | Process of preparation of novel rhodium hydrogenation catalysts and theirapplication | |
| Habuš et al. | Preparation of Chiral Diphenylphosphines from D-Glucose and Enantioselective Hydrogenation with Their Rh (l) Complexes | |
| JPS6114145B2 (bg) | ||
| US5051522A (en) | Complex compound of rhodium-containing sulfonated triphenylphosphane | |
| GB2046248A (en) | Preparation of ???-6-deoxy-5- hydroxytetracycline | |
| JPS5811423B2 (ja) | α−６−デオキシサイクリンの製造方法 | |
| JPH04504412A (ja) | α―６―デオキシテトラサイクリン類の製造法 | |
| HK81191A (en) | Rhodium-containing hydrogenation catalysts | |
| JPH08283216A (ja) | １，３−ジアミノ−４，６−ジアルコキシベンゼン及びその塩の製造方法 | |
| CN119638934A (zh) | 一种有机n-p聚合物及其制备方法、一种非均相催化剂及其应用 | |
| HU219175B (hu) | Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására | |
| JPH0798770B2 (ja) | メチルシクロヘキサノンの製造方法 | |
| JPS58170754A (ja) | インドリン系化合物の製法 | |
| JPH1059891A (ja) | アシルシクロヘキサン化合物の製造方法 | |
| MXPA04006772A (es) | Proceso para preparacion de fitona. |