BG105580A - Тиоуреа като инхибитор на херпес вирус - Google Patents

Тиоуреа като инхибитор на херпес вирус Download PDF

Info

Publication number
BG105580A
BG105580A BG105580A BG10558001A BG105580A BG 105580 A BG105580 A BG 105580A BG 105580 A BG105580 A BG 105580A BG 10558001 A BG10558001 A BG 10558001A BG 105580 A BG105580 A BG 105580A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
carbon atoms
phenyl
chloro
amino
thioureido
Prior art date
Application number
BG105580A
Other languages
English (en)
Inventor
Jonathan BLOOM
Martin DIGRANDI
Russell DUSHIN
Stanley Lang
Bryan O'HARA
Original Assignee
Wyeth
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US1999/028892 external-priority patent/WO2000034269A1/en
Application filed by Wyeth filed Critical Wyeth
Publication of BG105580A publication Critical patent/BG105580A/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до съединения с формула@@в която R1-R5 са избрани независимо от групата водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атома, алкенил с 2до 6 въглеродни атома, алкинил с 2 до 6 въглеродни атома, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атома, 3- до 10-атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил, халоген, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) или W-Y-(CH2)n-Z, при условие, че поне един от R1-R5 не е водород; или R2 и R3, или R3 и R4, взети заедно, образуват 3- до 7-атомен хетероциклоалкил или 3- до 7-атомен хетероарил; R6 и R7 са независимо водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атома, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атома или арил; R8 е водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атома, перхалогеналкил с 1до 6 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атома, 3- до 10-атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил или R7 и R8, взети заедно, образуват 3- до 7-атомен хетероциклоалкил; А е хетероарил; We O, NR6 или отсъства; Y e -(CO)- или -(СО2)-, или отсъства; Z e алкил с 1 до 4 въглеродни атома, -CN, -CO2R6, -COR6, -CONR7R8, -OCOR6, NR6COR7, -OCONR6-OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8)или фенил; G е арил или хетероарил; Х е връзка, -NH, алкил с 1 до 6 въглеродни атома, алкенил с 2 до 6 въглеродни атома, алкокси с 1 до 6 въглеродни атома, тиоалкил с 1 до 6 въглеродни атома, алкиламино с 1 до 6 въглеродни атома или (СН)J; J е алкилс 1 до 6 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атома, фен

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до тиоуреа, която е инхибитор на херпес вирус.
Предшестващо състояние на техниката Идентифицирани са 8 вируса, които са членове на семейство Herpesviridae (обзор от Roizman В. Herpesviridae, р.2221-2230. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA). Всеки член на тази фамилия се характеризира с обвит вирус, съдържащ протеинов тегумент и нуклеокапсид, последният от които помества относително голямият двойноверижен DNA геном на вируса (т.е. приблизително 80-250 килобази). Членове на човешкото алфахерпесвирусно подсемейство са невротропни и включват херпес симплекс вирус тип 1 (HSV-1) и тип 2 (HSV-2) и варицела зостер вирус (VZV). Човешките бетахерпес вируси са цитомегаловирус (HCMV), човешки херпесвирус 6 (HHV-6) и човешки херпес вирус 7 (HHV-7). Гамахерпесвирусите са лимфотропни и включват вируса на Epstein-Barr (EBV) и херпесвируса на Kaposi (HHV-8). Всеки от тези херпес вируси е причинно свързан с човешка болест, включително херпес на устата и генитален херпес (HSV-1 и HSV-2) [Whitley R.J. 1996. Herpes Simplex Viruses, p. 2297-2342. . In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M.
59-01-ФБ
Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA).]; варицела и херпес зостер (VZV [Arvin A. 1996. Varicella-Zoster Virus p.2547-2585. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA).]; инфекциозна мононуклеоза (EBV [Rickinson A.B. and Kieff E. 1996. Epstein-Barr Vius p.2397-2446. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); пневмония и ретинит (HCMV [(Britt W.J. and Alford C.A. 1996. Cytomegalovirus p. 2493-2523. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); exanthem subitum (HHV-6 [(Pellet P.E. and Black J.B. 1996. Human Herpesvirus 6, p. 2587-2608. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA]); и (HHV-7 [Frenkel N. and Roffmann E. 1996. Human Herpesvirus 7 p. 2609-2622. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. LippincottRaven Publishers, Philadelphia, PA]); и саркома на Kaposi (HHV-8 [Neipel F. Albrecht J.C. and Fleckenstein B. 1997. Cell-homologous genes in the Kaposhi's sarcoma associated rhadinovirus human herpesvirus 8: determinants of its pathogenicity? J. Virol. 71: 418792, 1997]). HCMV се разглежда в повече подробности по-долу. След първичната инфекция, херпес вирусите създават латентност в инфектирания индивид и остават в него в продължение на остатъка от неговия/нейния живот. Периодично повторно активиране на латентния вирус е клинично съответстващо. В случай на HSV, реактивираният вирус може да се предава на децата през време на раждането, като причинява или кожна или очна инфекция, инфекция на централната нервна система или разпръстната
59-01-ФБ
инфекция (т.е. много органи и системи). Херпес зостер е клинична проява на N7N реактивацията. Лечението на HSV и VZV най-общо е с антивирусни средства като ацикловир (Glaxo Wellcome), ганцикловир (Roche) и фоскарнет (Asta) с цел вирусно кодирана
DNA полимераза.
HCMV е повсеместен условен патоген, инфектиращ 5090 % от възрастното население (Britt W.J. and Alford С.А. 1996. Cytomegalovirus р. 2493-2523. In B.N. Fields, D.M. Knipe and P.M. Howley (ed.) Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA).]; Първичната инфекция c HCMV обикновено e безсимптомна, макар че е наблюдавана хетерофилна негативна мононуклеоза. Вирусът се предава хоризонтално чрез полов контакт, кърмата и слюнката. Настъпва и вътрематочно предаване на HCMV от бременната майка на плода и често е причина за сериозни клинични последици. HCMV остава в латентно състояние в инфектираното лице за остатъка от неговия/нейния живот. Имунитет с посредничеството на клетки играе централна роля за контролирането на повторното активиране от латнтното състояние. Увреден клетъчен имунитет води до реактивиране на латентен HCMV у серопозитивни лица.
HCMV болест е свързана с липсващ или незрял клетъчен имунитет. Има 3 главни категории на лица с HCMV заболяване (обзор от Britt and Alford, 1996). (1) В имунокомпрометирани (AIDS) пациенти, HCMV е единият от двата найобичайни патогени причиняващи клинично заболяване (другият е Pneumocystis). Най-обичайната проява на HCMV при спин е ретинит, макар че за инфекция на други органи, включително надбъбречните жлези, белите дробове, стомашно-чревния път и централната нервна система се съобщава често. 90 % от
59-01-ФБ
пациентите със спин имат активна HCMV инфекция; 25-40 % (~ 85 000 пациенти в САЩ ) имат застрашаващо живота или зрението заболяване. HCMV е причина за смъртта на 10 % от пациентите със спин. (2) Благодарение на потискане на имунната система, за да се намали риска от отхвърпяне на трансплантат, HCMV реактив пране или повторна инфекция е обичайно между пациенти с присаден бъбрек, черен дроб, сърце, и алогенен костен мозък. Пневмонията е най-обичайното HCMV заболяване при тези пациенти, настъпващо у до 70 % от тези пациенти с трансплантация. (3) Съгенитална инфекция дължаща се на HCMV настъпва у 1 % от всички раждания, около 40К на година. До 25 % от тези деца са симптоматични за HCMV болести между 0-3 годишна възраст.HCMV болестта е прогресивна, причиняваща умствено изоставане и неврологични ненормалности у деца.
Последни изследвания подсказват, че лечението с анти-HCMV лекарствени средства може да намали смъртността при тези деца.
Няколко противовирусни лекарствени средства са текущо в продажба (Bron D.,R. Snoeck and L. Lagneaux 1996. New insights into the pathogenesis and treatment of cytomegalovirus. Exp. Opin. Invest. Drugs 5:337-344; Crumpacker C., 1996. Ganciclovir. New Engl. J. Med. 335: 721-729; Sachs S. and F. Alrabiah 1996. Novel herpes treatment: a review. Exp. Opin. Invest. Drugs 5:169183). Те включват ганцикловир (Roche), нуклеозиден аналог c хемопоетична клетъчна токсичност; фоскарнет (Astra), пирофосфатен аналог с нефротоксичност; и цидофовир (Gilead), нуклеозиден фосфонат с остра нефротоксичност. Всяко от тези лекарствени средства цели вирусно кодираната DNA полимераза, типично се прилагат венозно благодарение на тяхната ниска биодостъпност и както е отбелязано по-горе са източник на
59-01-ФБ значителна токсичност. Резистентните на ганцикловир мутанти, които възникват клинично, често са кръстосано резистентни с цидофовир. Следователно, има нужда от по-безопасни (т.е. помалко токсични), орално биодостъпни противовирусни лекарствени средства, които са насочени срещу нови вирусни цели.
Фенилтиоуреите са описани за употреба в различни
фармацевтични приложения. Armistead et al., WO 97/40028, описва фенилуреи и тиоуреи като инхибитори на инозин монофосфат дехидрогеназа (IMPDH) ензим, за който се смята, че играе роля при болести с вирусна репликация като херпес.
Widdowson et al., WO 96/25157 описва фенилуреа и тиоуреа, съединения с формулата по-долу, за лечение на болести с медиатор хемокин, интерлевкин-8.
(Y)n
Morin Jr., et al., US Patent № 5, 593, 993 описва някои фенилтиоуреи за лечение на спин и инхибиране репликацията на HIV и сродни вируси.
Следователно, предмет на настоящото изобретение са съединения и терни фармацевтично приемливи соли, за инхибиране и/или лечение на болести свързани с херпес вируси включително човешки цитомегаловирус, херпес симплекс вируси, вируса на Epstein-Barr, вируса на варицела зостер, човешки херпес вируси-6 и -7 и херпес вирус на Kaposi.
Техническа същност на изобретението
Настоящото изобретение се отнася до съединения с формула
59-01-ФБ
в която
R1-R5 незавсимо са избрани от групата водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкинил с 2 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил, халоген, -CN, -NO2, -CO2Rg, -CORg, -ORg, -SR6, -SOR^, -SO2R(,, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7Rs) или W-Y-(CH2)n-Z; или R2 и R3 или R3 и R4 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил или 3 до 7 атомен хетероарил;
R<, и R7 са независимо водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми или арил;
R8 е водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил или
R7 и R8 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хете р оцикло алкил;
А е хетероарил;
W е О, NR6 или отсъства;
Y е -(CO)- или -(СО2)- или отсъства;
Z е алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, -CN, -СО2Иб, -COR6, -CONR7R8, -OCOR6, NR6COR7, -OCONR6 -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) или фенил;
59-01-ФБ
G е арил или хетероарил;
X е връзка, -NH, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, тиоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиламино с 1 до 6 въглеродни атоми или (CH)J;
J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до въглеродни атоми, фенил или бензил; и η е число от 1 до 6, или техни фармацевтични соли.
В предпочитано изпълнение на настоящото изобретение, поне един от R1-R5 не е водород, и за предпочитане един до три от R1-R5 не са водород. За предпочитане R1-R5 са избрани от водород, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми и халоген.
За предпочитане X е (CH)J, където J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми. Повече за предпочитане J е алкил с 1 до 3 въглеродни атоми и особено за предпочитане J е метил.
В предпочитано изпълнение на настоящото изобретение
А може да бъде заместен с поне един водород, алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 4 въглеродни атоми, халоген, алкокси с 1 до 4 въглеродни атоми или циано. А е повече за предпочитане незаместен.
G за предпочитане е 5 или 6 атомен хетероарил с 1 или хетероатоми. Повече за предпочитане G е аксазолил, ферил, тиазолил или тиадиазолил и в особено предпочитано изпълнение G е 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-тиазолил или 2-фурил. G е повече за предпочитане тиазолил и особено 1,3-тиазолил.
Предпочитани съединения съгласно настоящото изобретение са следните съединения, които включват и техните
59-01-ФБ фармацевтични соли.
Фуран-2-карбоксилна киселина {5-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид, [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {5-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид,
Пир идин-2-карбоксилна киселина {5-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид,
Пиридин-2-капбоксилна киселина {6-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид,
Фуран-2-карбоксилна киселина {6-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид, [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {6-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид, [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {5-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид,
М-[5-[[[(5-Хлоро-2,4-диметоксифенил)амино]тиоксометил]амино]-2-пиридинил]-2-метилбензамид,
N- { 5 -(3-(5 -Хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] пиридин-2-ил}-2-флуоробензамид,
N-{ 6-(3-(5-Хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил } -2-флуоробензамид,
N- {5 -[( {[3,5-бис(трифлуорометил)бензил] амино } карботиоил)амино]-2-пиридинил} -1,2,3-тиадиазол-4-карбоксамид, ^-{5-[({[(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил] амино } -2 -пиридинил)-1,2,3 -тиадиазол-4 карбоксамид,
N- { 5-(( {[(1S)-1 -[3,5 -бис(трифлуорометил)фенил]етил } амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
59-01-ФБ
- 9 N-(5- {[( {1 -[2-флуоро-5-(трифлуорометил)фенил]етил} амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
N-(5- { [( {1 -[2-флуоро-4-(трифлуорометил)фенил]етил } амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
N-(5 - {[({1 -[З-флуоро-5 -(трифлуорометил)фенил]етил } амино)карботиоил]амино } -2 -пиридинил)-1,3 -тиазо л-4 карбоксамид,
Ь1-(5-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид, ^-{5-[({[1-(3-бромофенил)етил]амино)карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
Ь1-{5-[({[1-(2-бромофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N-(5- { [( {1 -[3-(трифлуорометил)фенил]етил } амино)карботиоил]амино)-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
14-(5-{[({1-[4-хлоро-3-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино } -2 -пиридинил)-1,3 -тиазол-4 карбоксамид,
N-{5-[( { [ 1 -(4-хлоро-3-флуорофенил)етил]амино) карботиоил)амино]-2-пиридинил } -1,3-тиазол-4-карбоксамид,
Т4-{5-[({[1-(4-хлоро-2-флуорофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
N- {6-[( {[ 1 -(4-флуорофенил)етил]амино) карботиоил )амино] -3 -пиридинил } -1,2,3-тиасиазо л-4 -карбоксамид,
14-(6-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]59-01-ФБ
- 10 етил } амино)карботиоил] амино } -3 -пиридинил)-1,2,3 -тиадиазол-4 карбоксамид, и техни фармацевтични солич
Ако не е посочено друго, заместителите използвани тук имат следните значения:
Алкил както е използван тук се отнася до нисш алкил с до 6 въглеродни атоми с права или разклонена верига. Примери за алкилова група са метил, етил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и хексил.
Алкенил както е използван тук се отнася до нисш алкил с 2 до 6 въглеродни атоми с права или разклонена верига, съдържащ поне една въглерод-въглеродна двойна връзка. Алкенил включва винилови групи.
Алкинил както е използван тук се отнася до нисш алкил с 2 до 6 въглеродни атоми с права или разклонена верига, съдържащ поне една въглерод-въглеродна тройна връзка.
Алкиловите, алкениловите и алкиниловите групи съгласно настоящото изобретение могат да бъдат заместени или незаместени.
Циклоалкил се отнася до наситена моно или бициклична пръстенна система с 3 до 10 въглеродни атоми. Примери за циклоалкилови групи са циклопентил, циклохексил и циклохептил. Циклоалкиловите групи от настоящото изобретение могат да бъдат наситени или ненаситени.
Хетероциклоалкил се отнася до наситена моно или бициклична пръстенна система с 3 до 10 атома с 1 до 3 хетероатома избрани от N, S и О, включително, но не само до тях, азиридинил, азетидинил, имидазолидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пиразолидинил , пиперидинил и
59-01-ФБ
пиролидинил. Хетероциклоалкиловите групи съгласно настоящото изобретение могат да бъдат заместени или незаместени.
Арил както е използван тук се отнася до ароматен моно или бицикличен пръстен с 6 до 10 въглеродни атоми. Примери за арилови групи са фенил, нафтил и бифенил. Ариловите групи съгласно настоящото изобретение могат да бъдат заместени или незаместени.
Хетероарил както е използван тук се отнася до ароматен моно или бицикличен пръстен с 5 до 10 атома с 1 до 3 хетероатоми избрани от N, S и О, вмключително, но не само до тях, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, фурил, индолил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензодиоксил, индазолил и бензофурил. Предпочитани хетероарилови групи са хинолил, изохинолил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, пиридил, пиразинил, тиенил, фурил, пиролил, изоксазолил, оксазолил, изотиазолил, тиазолил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и имидазолил. Хетероариловите групи съгласно настоящото изобретение могат да бъдат наситени или ненаситени.
Перхалогеналкил се отнася до алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която три или повече водороди са заместени с халоген.
Фенил както е използван тук се отнася до 6 атомен ароматен пръстен.
Халоген както е използван тук се отнася до хлоро, бромо, йодо или флуоро.
Ако няма друго ограничение, заместителите са незаместени и включват алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, хетероциклоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми,
59-01-ФБ амино, азидо, хидрокси, алкиламино, диалкиламино, арил или хетероарил.
Числото на въглеродните атоми се отнася до броя на въглеродните атоми във въглеродната верига и не включва въглеродните атоми от заместителите като алкил или алкокси
заместители.
Когато заместителите се използват в комбинация, се използва дефиницията за всяка отделна Ьт на комбинацията, освен ако не е посочено друго. Например, алкилциклоалкил е алкилциклоалкилова група, в която алкил и циклоалкил са описани по горе.
Фармацевтично приемливи соли са присъединителни с
киселина соли, които могат да се получат от съединението с горната обща формула и фармацевтично приемлива киселина като фосфорна, сярна, солна, бромоводородна, лимонена, малеинова, янтарна, оцетна, млечна, азотна, сулфонова, р-толуенсулфонова, метансулфонова киселина и т.н.
Съединенията съгласно настоящото изобретение съдържат хирален център, осигуряващ различни стереоизомерни форми на съединенията като рацемични смеси както и отделни оптични изомери. В някои предпочитани изпълнения на настоящото изобретение, съединенията съгласно настоящото изобретение са по същество чисти оптични изомери. По същество чист оптичен изомер означава съставът съдържащ повече от 75% от желания изомер и може да включва не повече от 25% от нежелания изомер. В повече предпочитани изпълнения чистият оптичен изомер е повече от 90% от желания изомер. Отделните изомери могат да се получат директно или чрез асиметрична или стереоспецифична синтеза или чрез обичайно разделяне на
59-01-ФБ
- 13 оптичните изомери от рацемичната смес.
Съединенията съгласно настоящото изобретение могат да се получат по познати на специалистите органични синтези като се използват методи описани по-долу, при които се използват достъпни реагенти и изходни продукти, ако не е описано друго. Съединенията съгласно настоящото изобретение се получават съгласно следните схеми.
Новите съединения съгласно настоящото изобретение се получават съгласно следните реакционни схеми.
Съгласно методи 31 и 34, при взаимодействие на подходящо заместени амини 2, в които заместителите R1-R5 и X са както е описано по-горе, с подходящо заместени изотиоцианати 3, в които заместителят G има горните значения, или като чисти вещества или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, ацетонитрил, етилацетат, дихлорометан или Ν,Ν-диметилформамид се получават желаните тиоуреи 1. По подобен начин, при взаимодействие на подходящо заместени изотиоцианати 4, в които заместителите R1-R5 и X имат горните значения, с подходящо заместени анилини 5, в които заместителят G има горните значения, в обичаен разтворител като тези изброени погоре дава желаните тиоуреи 1.
59-01-ФБ
Методи 31 и 34
Алтернативно, подходящо заместени тиоуреи 1 могат да бъдат получени както е описано по методите 32 и 33 чрез взаимодействие на анилини 2 и 5, в които R1-R5, А и G имат горните значения, в присъствието или на молен еквивалент от 1,Гтиокарбонилдиимидазол в подходящ разтворител като дихлорометан и тетрахидрофуран или смеси от тях или молен еквивалент от 1,1'-тиокарбонил-ди-(1,2,4)-триазол в подходящ разтворител като дихлорометан и тетрахидрофуран или смеси от тях, при стайна температура.
В някои примери, се изисква последваща химическа модификация на крайните тиоуреи 1. Тези методи, методи 35-39 са резюмирани по-долу,
59-01-ФБ
- 15 Тиоуреите 1, в които най-малко един заместител R1-R5 е 1-хидроксиетокси или карбокси-метокси, G има горните значения и X е връзка, могат да се получат от съответните алкилестери чрез алкална хидролиза с воден натриев или калиев хидроксид в подходящ разтворител като метанол, тетрахидрофуран или смеси от тях, при стайна температура в съгласие с методите 35 и 36.
Тиоуреите 1, в които най-малко един заместител от R]R5 е 1-ацилоксиетокси или метансулфоноксиетокси, G има горните значения и X е връзка, могат да се получат от съответното 1хидроксиетокси производно чрез ацилиране с подходящи ацилиращи средства като хлорид на бензоената киселина или хлорид на метансулфоновата киселина в присъствието на подходяща третична аминооснова като триетиламин или диизопропилетиламин в подходящ разтворител като дихлорометан или подобни, при стайна температура в съгласие с методите 37 и 38.
Тиоуреи 1, в които най-малко един заместител от R1-R5 е 1-аминоетокси, G има горните значения и X е а връзка, могат да се получат от съответното 1-метансулфонокси-етокси производно чрез взаимодействие с подходящ вторичен амин като диметиламин в подходяща смес от разтворители като тетрахидрофуран и вода или подобни при стайна температура в съгласие с метод 39.
Тиоуреите 1, в които най-малко един от заместителите от R1-R5 е 1-аминоалкил, G има горните значения и X е връзка, могат да се получат от съответното 1-азидоалкилно производно чрез взаимодействие с калаен хлорид в подходящ разтворител като метанол, етанол или подобни, при стайна температура, в съгласие с метод 40.
59-01-ФБ
- 16 Междинните изотиоцианати 3 и 4 показани по-горе в методите 31 и 34 се получават в съгласие с метод 41 (по-долу) по същество съгласно методите на Staab Н.А. and Walther G. Justus Liebigs Ann. Chem. 657, 104 (1962) чрез взаимодействие на подходящо заместени амини 5 или 2, респективно, в които R1-R5 и G имат горните значения и X е дефиниран по-горе, с един мол еквивалент от 1,1'-тиокарбонилдиимидазол в подходящ разтворител като дихлорометан и тетрахидрофуран или смеси от тях.
Метод 41
Междинните съединения 2 и 5 могат да бъдат получени съгласно следните протоколи:
Съгласно методи 1A-1G, амини 2, в които R1-R5 са дефинирани по-горе и X е дефиниран по-горе, амини 5 могат да се получат чрез редукция на подходящо заместени нитробензени съгласно множество процедури известни на специалистите от областта и описани в R.J. Lindsay, Comprehensive Organic Chemistry (ed. Sutherland), Volume 2, Chapter 6.3.1, Aromatic
59-01-ФБ
- 17 Amines, 1979. Такива процедури включват редуцирането на нитробензени за да се получат анилини след излагане на:
a) железен прах и силна киселина, като солна киселина (Методи 1А) или чисти или в алкохолен разтворител като метанол или етанол, при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя или;
b) железен прах и ледена оцетна киселина (Метод 1В), било чисти или в алкохолен разтворител като метанол или етанол, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя или;
c) железен прах и воден амониев хлорид (Метод 1С), или чисти или в алкохолен разтворител като метанол или етанол, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя или;
d) калай и силна минерална киселина като солна киселина (Метод 1D) или чисти или в алкохолен разтворител като метанол или етанол, при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя или;
e) когато R1-R5 са избрани от Cl, Вг, I, -(OSO2)-CF3 или -(OSO2)-1-(4-метилфенил), чрез каталитична редукция като с водород и паладий върху въглен (Метод Е) в подходящ разтворител като метанол, етанол или етилацетат, под налягане от една или повече атмосфери или;
f) когато R1-R5 и R9-Ri2 са избрани от Cl, Вг, I, -(OSO2)CF3 или -(ОБОг)-!-(4-метилфенил) чрез каталитична редукция като с циклохексан и паладий върху въглен (Метод 1F), в подходящ разтворител като метанол или етанол, при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя или;
g) воден натриев хидросулфит в алкохолен разтворител, при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя (Метод 1G).
Алтернативно, съгласно методите ЗА-ЗС, амини 2, в които R1-R5 са дефинирани по-горе и X е дефиниран по-горе и анилини 5, по-горе могат да се получат чрез разцепване на анилиновата азот-въглеродна връзка на амидно и карбаматно производни на тези анилини съгласно множество процедури известни на специалистите от областта и описани в Green, Protective Groups in Organic Synthesis volume 2, chapter 7, 1991 и цитираната там литература. Такива методи включват:
a) излагане на подходящо заместени ариламино-третбутилкарбамати на силна киселина като трифлуороцетна киселина (Метод ЗА) или чисти или в подходящ разтворител като дихлорометан при температури между 0°С и стайна температура или;
b) излагане на подходящо земистини ариламино-(2триметилсилилетил)-карбамати на източник на флуориден йон като тетрабутиламониев флуорид или калиев флуорид (Метод ЗВ) във воден ацетонитрил или тетрахидрофуран или смеси от тях при температури в порядъка от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник, или;
c) излагане на подходящо заместени ариламинотрифлуороацетамиди на силна основа като натриев или калиев
59-01-ФБ
хидроксид или натриев или калиев карбонат в алкохолен разтворител като метанол или етанол (Метод ЗС), при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя.
Алтернативно, съгласно метод 11, амини 2, в които RiRs са дефинирани по-горе и X е дефиниран по-горе, най-малко един заместител от R1-R5 е дефиниран като винил, могат да се получат чрез катализирано с паладий свързване на винил триалкилкалаен реактив, като трибутилвинилкалай, с подходящо заместен бромо- или йодоанилин, например З-хлоро-4-йодоанилин, като се използва паладиев катализатор като трис(дибензилиденацетон)бипаладий и лиганда като трифениларсин, в подходящ разтворител като тетрахидрофуран или N-метилпиролидон, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник, по същество съгласно процедурите от V.Farina and G.R. Roth in Advances in Metal-Organic Chemistry, vol. 5, 1-53, 1996 и цитираната там литература.
Алтернативно, съгласно метод 42, амини 2, в които RiR5 са дефинирани по-горе и X е дефиниран по-горе и най-малко един заместител от R2 или R4 е дефиниран като диалкиламино, могат да се получат чрез катализирано с паладий аминиране на подходящо заместен 3- или 5- бромо- или йодоанилин, например 3амино-5-бромобензотрифлуорид, чрез вторични амини при условия, при които се използват паладиев катализатор като бис(дибензилиденацетон)паладий и лиганда като три-отолилфосфин и най-малко два молесвиваленти от силна основа като литиев бис-(триметилсилил)амид в запечатана тръба, в подходящ разтворител като тетрахидрофуран или толуен, при
59-01-ФБ
немператури в границите от стайна температура до 100°С, по същество съгласно процедурите от J.F. Hartwig and J. Louie, Tetrahedron Letters 36 (21), 3609 (1995).
Алтернативно, съгласно метод 43, амини 2, в които RiRs са дефинилрани по-горе и X е дефиниран по-горе и най-малко един заместител от R2 или R4 е дефиниран като алкил, може да бъде получен чрез катализирано с паладий алкилиране на подходящо заместен 3- или 5-бромо или йодоанилин, например 3амино-5-бромобензофлуорид с алкени, при условия, при които се използват паладиев катализатор като [1,1'-бис(дифенилфосфино)фероцен]паладий (II) хлорид-дихлорометанов комплекс и в присъствието на 9-борабицикло[3.3.1]нонан и подходяща основа като воден натриев хидроксид в подходящ разтворител като тетрахидрофуран или подобни и при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
Ацилните и карбамоилни производни използвани като изходни вещества при методите ЗА-ЗС могат да се получат чрез дериватизация на съответните амини както е описано в методи 2А 2G съгласно разнообразие от процедури известни на специалистите от областта и описани в Green, Protective Groups in Organic Synthesis volume 2, chapter 7, 1991 и цитираната там литература. Такива процедури включват:
а) взаимодействие на подходящо заместен амин с дитрет-бутил-дикарбонат (Метод 2 А) в присъствието или отсъствието на един или повече мол еквиваленти от третичен амин като триетиламин или Ν,Ν-диизопропилетиламин в подходящ разтворител като ацетон, тетрахидрофуран, диметилформамид, дихлорометан, и подобни, при температури в границите от стайна
59-01-ФБ температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник, като се получава съответният ариламино-третбутилкарбамат или;
b) взаимодействие на подходящо заместен анилин с 1[2-(нлиметилсилил)етоксикарбонилокси]бензотриазол (Метод 2В) в присъствието на третичен амин като триетиламин или диизопропил~етиламин в подходящ разтворител като диметилформамид при стайна температура, като се получава съответния ариламино-(2-триметилсилилетил)карбамат или;
c) взаимодействие на подходящо заместен анилин с хлорид на карбоксилна киселина или киселинен анхидрид (Метод 2С) или чисти или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, диметилформамид, дихлорометан, пиридин и подобни в присъствието на един или повече еквиваленти от третична аминна основа като триетиламин или Ν,Ν-диизопропилетиламин като се
получава съответният ариламиноамид или;
d) взаимодействие на подходящо заместен нитроанилин с хлорид на карбоксилна киселина (Метод 2D) в отсътвие на един или повече молни еквиваленти третична аминооснова като триетиламин или Ν,Ν-диизопропилетиламин или чисти или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, 1,4-диоксан и подобни, при температура в обхавата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник като се получава съответният нитро ариламиноамид или;
е) взаимодействие на подходящо заместен анилин с карбоксилна киселина (Метод 2Е) в присъствие на свързващо средство като бензотриазол-1-илокси-трис-(диметиламино)фосфониев хексафлуоро фосфат, 2-(1Н-бензотриазол-1-илокси)1,1,3,3-тетраметилурониев хексафлуорофосфат, дициклохексил
59-01-ФБ карбодиимид и подобни и в присъствието на третичен амин като триетиламин или диизопропилетиламин в подходящ разтворител като дихлорометан, диметилформамид и подобни, при стайна
температура като се получава съответният ариламиноамид или;
f) взаимодействие на подходящо защитен анилин като ариламино-трет-бутилкарбамат или подобни, в които най-малко един заместител от R1-R5 е дефиниран като -W-Y-(CH2)n-Z, където W,Y и Z са дефинирани както по-горе, с анхидрид на карбоксилна киселина (Метод 2F) в присъствието на подходяща основа като пиридин в подходящ разтворител като дихлорометан, диметилформамид или подобни, при температури в границите от 0°С до стайна температура, като се получава съответният естер на карбоксилна киселина или ;
g) взаимодействие на подходящо заместен анилин, в който най-малко един заместител от R1-R5 е дефиниран като хидроксил, с ди-трет-бутилдикарбонат (Метод 2G) в отсъствие на един или повече молни еквиваленти третичен амин като триетиламин или Ν,Ν-диизопропилетиламин в подходящ разтворител като ацетон, тетрахидрофуран, диметилформамид, дихлорометан и подобни, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник, като се получава съответния ариламино-третбутилкарбамат.
Нитробензеновите междинни съединения които последно се превръщат до амини 2 и 5 по методите показани погоре в Методи 1A-1G могат да се получат в съгласие с методи 4А,
4С и 4E-4F.
Позовавайки се на методи 4А, 4С и 4Е-4Н, нитробензеновите междинни съединения, които последно се
59-01-ФБ
превръщат в амини 2, R2 и R4 имат горните значения и Rb R3 и/или R5 означава алкокси, тиоалкокси, алкилсулфенил, алкилсулфинил и диалкиламино могат да се получат чрез нуклеофилно заместване на подходящо заместени 2-, 4- и/или 6-флуоро-, хлоро-, бромо-, йодо-, трифлуорометилсулфонил- или (4-метилфенил)сулфонилзаместени нитробензени по методи които включват следното:
a) взаимодействие на алкохоли с подходящо заместени
2- или 4- халоген- или сулфонатни естери на нитробензени или бензонитрили (Метод 4А) или чисти или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, диоксан, ацетонитрил, Ν,Ν-диметилформамид или диметилсулфоксид в присъствието или отсъствието на един или повече молни еквиваленти основа като натриев карбонат, калиев карбонат, натриев хидроксид, калиев хидроксид, натриев хидрид, калиев хидирид или подобни при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник;
b) взаимодействие на предварително получени натриеви, литиеви или калиеви феноксиди с подходящо заместени 2- или 4-халоген- или сулфонатни естери на нитробензени или бензонитрили (Метод 4Н) или чисти или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, диоксан, ацетонитрил, Ν,Ν-диметилформамид или диметилсулфоксид при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник или ;
c) взаимодействие на амоняк, първични или вторични амини с подходящо заместени 2- или 4- халоген- или сулфонатни естери на нитробензени или бензонитрили (Методи 4C,F) или чисти или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, диоксан, ацетонитрил, Ν,Ν-диметилформамид или диметил59-01-ФБ сулфоксид, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя;
d) взаимодействие на предварително получени натриеви, литиеви или калиеви соли на амини с подходящо заместени 2- или 4- халоген- или сулфонатни естери на нитробензени или бензонитрили (Метод G) в подходящ разтворител като тетрахидрофуран при температури в обхвата от 0°С до температурата на кипене под обратен хладник на
разтворителя или;
е) взаимодействие на натриев сулфид с подходящо заместени 2- или 4- халоген- или сулфонатни естери на нитробензени или бензонитрили или чисти или в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, диоксан, ацетонитрил, Ν,Νдиметилформамид или диметилсулфоксид при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник, последвано от прибавяне на алкилхалогенид директно към реакционната смес (Метод 4Е).
Алтернативно, с позоваване на методи 5С и 6, нитробензеновите междинни съединения, които последно се превръщат в амините 2, в които най-малко един от заместителите R1-R5 е дефиниран като алкокси могат да се получат от съответно заместени хидроксинитробензени по методи, които включват следното:
а) взаимодейтвие на хидрокси-нитробензен с алкилхалогенид или диалкилсулфонатен естер (Метод 5С) в присъствието на основа като калиев карбонат, натриев карбонат, калиев хидроксид, натриев хидроксид, калиев хидрид, или натриев хидрид, в подходящ разтворител като ацетон, Ν,Ν-диметилформамид, тетрахидрофуран или диметилсулфоксид при
59-01-ФБ
- 25 температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя или;
Ь) взаимодействие на хидрокси-нитробензен с алкилов алкохол, трифенилфосфин, и диалкилазадикарбоксилатен реактив (Метод 6) като диетилазодикарбоксилат, в безводен апротен разтворител като диетилов етер или тетрахидрофуран при температури в обхавата от 0°С до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя, по същество съгласно методаите описани в Mitsunobu 0., Synthesis 1981, 1 и цитираната там литература.
В допълнение, с позоваване на метод 5А и 5Е, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества в методите ЗА-ЗС, които последно се превръщат в амините 2, в които най-малко един от заместителите R1-R5 е дефиниран като алкокси могат да се получат от съответния заместен хидрокси ариламино-трет-бутилкарбамат чрез взаимодействие с алкил халогениди, трифлуорометан-сулфонати, 4-метилбензенсулфонати, диалкилсулфонат, етиленкарбонат и подобни в присъствието на подходяща основа като калиев карбонат в подходящ разтворител като ацетон, толуен или Ν,Ν-диметилформамид при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
Алтернативно, с позоваване на методи 7A-G, нитробензеновите междинни съединения, които накрая се превръщат в амини 2, Rj и/или R3 е алкокси, R2 и/или R4 е халоген и X е връзка, могат да се получат чрез стандартни реакции на халогениране, които включват следното:
а) взаимодействие на 2- или 4-хидрокси-нитробензен с воден натриев хипохлорит (Методи 7А и :В) при стайна
59-01-ФБ температура или;
b) взаимодействие на 2-хидрокси-4-метокси или 2,4диметоксинитробензен (Метод 7С и 7D) с бром в подходящ разтворител като хлороформ, дихлорометан, ледена оцетна киселина или подобни в присъствието или отсъствието на сребърен трифлуороацетат, при стайна температура или;
c) взаимодействие на 2,4-диметоксинитробензен (Метод 7Е) с бензилтриметиламониев дихлоройодат в присъствието на безводен цинков хлорид в подходящ разтворител като ледена оцетна киселина при стайна температура или;
d) взаимодействие на 2-хидрокси-4-метоксинитробензен (Метод 7F) с бензилтриметиламониев дихлоройодат в присъствието на натриев хидрогенкарбонат в подходяща смес от разтворители като дихлорометан и метанол, при стайна температура или;
e) взаимодействие на 2,4-диметоксинитробензен (Метод 7G) с 3,5-дихлоро-1-флуоропиридин трифлат в подходящ разтворител като тетрахлороетан, при температура в порядъка от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
С позоваване на Метод 8, нитробензеновите междинни съединения, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 = -CF3, и Rj-R3 и R5-R8 са дефинирани както по-горе и X е връзка, могат да се получат от съответните заместени 4-йодонитробензени чрез взаимодействие с триметил(трифлуорометил)силан в присъствието на меден йодид и калиев флуорид в подходящ разтворител като Ν,Ν-диметилформамид или подобни при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя в м*шш
59-01-ФБ
запечатан реакционен съд.
С позоваване на методи 19А и 19В, нитробензеновите междинни съединения, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 = -HNCOCH2NR7R8 или -HNCOCH2SR6, и R1-R3 и R5 садефинирани както по-горе и X е връзка могат да се получат от съответния заместен 4-(М-хлороацетил)нитроанилин чрез взаимодействие или с подходящ вторичен амин като диметиламин, морфолин или подобни в подходящ разтворител като тетрахидрофуран и/или водни смеси при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник или чрез взаимодействие с
подходящ тиол в присъствието на подходяща основа като натриев или калиев карбонат или подобни в подоходящ разтворител като тетрахидрофуран, 1,4-диоксан или подобни, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя.
С позоваване на Метод 25, нитробензеновите междинни съединения, които накрая се превръщат в амини 2, в които наймалко един заместител от R1-R5 е дефиниран като трифлат и X е връзка, могат да се получат от съответния фенол чрез взаимодействие с трифлуорометан-сулфонов анхидрид в присъствието на третични амини като триетиламин или диизопропилетиламин или подобни в подходящ разтворител като дихлорометан при температури в обхвата от 0°С до стайна температура.
С позоваване на методи 9, 9В и 10, карбамоиламинните производни използвани като изходни вещества в методите ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които най-малко един заместител R1-R5 е дефиниран или като алкилсулфонил или
59-01-ФБ алкилсулфинил, могат да се получат чрез взаимодействие на подходящо 4-алкилтио ацилариламино или карбамоилариламино производно с подходящо окисляващо средство като диметилоксиран или натриев перйодат в подходяща смес от разтворители като ацетон и дихлорометан или вода при стайна
температура.
С позоваване на Метод 12, карбамоиламиннопроизводни използвани като изходни вещества в методите ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 е дефиниран като 1хидроксиетил и R1-R3 и R5 са дефинирани както по-горе и X е връзка, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния 4винилкарбамоиланилин с натриев борохидрид в присъствието на живачен ацетат в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, 1,4-диоксан или подобни и вода, при стайна температура.
С позоваване на Метод 13, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методите ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 е дефиниран като 2хидроксиетил и R1-R3 и R5 са дефинирани както по-горе и X е връзка, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния 4винилкарбамоиланилин с натриев борохидрид в присъствието на ледена оцетна киселина в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, 1,4-диоксан или подобни, при температури в обхвата от 0°С до стайна температура.
С позоваване на Метод 14, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методите ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 е дефиниран като 1азидоетил и R1-R3 и R5 са дефинирани както по-горе и X е дефиниран по-горе, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния 4-(1-хидроксиетил)карбамоиланилин с азотоводородна киселина в присъствието на диалкилазодикарбоксилат като диетилазоди-карбоксилат и трифенилфосфин в подходяща смес от разтворители като тетрахидрофуран и дихлорометан при температури в границите от 0°С до стайна температура.
С позоваване на Метод 15, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методите ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 е дефиниран като 3диметиламинопроп-1-инил и R1-R3 и R5 са дефинирани както погоре и X е дефиниран по-горе, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния 4-йодокарбамоиланилин с 1диметиламино-2-пропин в подходящ третичен аминоразтворител като триетиламин или диизопропилетиламин в присъствието на бис(трифенилфосфин)паладиев (II) хлорид и меден йодид при температури в границите от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
С позоваване на метод 16, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методи ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 е дефиниран като 3диметиламиноакрилоил и R1-R3 и R5 са дефинирани както по-горе и X е връзка, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния 4-(3-диметиламинопроп-1-ил)карбамоиланилин с подходяща перкиселина като 3-хлоропероксибензоена киселина в подходяща смес от разтворители като дихлорометан и метанол при температури в обхвата от 0°С до стайна температура.
С позоваване на методи 17 и 18, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методите ЗАЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 е дефиниран или като 4-изоксазол-5-ил или 4-(1Н-пиразол-3-ил) и R1-R3 и R5 са дефинирани както по-горе и X е връзка, могат да се получат чрез
59-01-ФБ
взаимодействие на съответния 4-(3-диметиламиноакрилоил)карбамоиланилин или с хидроксиламин хидрохлорид или хидразин хидрат в подходящ разтворител като 1,4-диоксан или етанол и подобни при стайна температура.
С позоваване на метод 20, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методите ЗА-ЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които R4 = -HNCO2Z и R1-R3, R5 и Z са дефинирани както по-горе и X е връзка, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния 4-аминокарбамоиланилин с 1,1-карбонил-ди-(1,2,4)-триазол и подходящо заместен алкохол в подходяща смес от разтворители като тетрахидрофуран и дихлорометан и подобни при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя.
С позоваване на методи 26 и 30, карбамоиламинопроизводни използвани като изходни вещества при методите ЗАЗС, които накрая се превръщат в амини 2, в които най-малко един заместител от R1-R5 е дефиниран като диалкиламино и X е дефиниран по-горе, могат да се получат чрез взаимодействие на подходящо заместени алдехиди в присъствието или на натриев цианоборохидрид или водород газ и 10 % паладий върху въглен в подходящ разтворител като вода, метанол, тетрахидрофуранови смеси или толуен или подобни при стайна температура.
Когато се позоваваме на методите 27 и 28, амините 2, в които най-малко един заместител от R1-R5 е дефиниран като хидрокси и X е дефиниран по-горе, могат да се получат чрез взаимодействие на съответен естер като ацетат с подходяща основа като натриев хидрогенкарбонат или натриев хидроксид в подходяща смес от разтворители като метанол-вода и температури
59-01-ФБ от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратне хладник.
Като се позоваваме на метод 29, амините 2, в които наймалко един заместител от R1-R5 е дефиниран като 2хидроксибензамидо и X е дефиниран по-горе могат да се получат чрез взаимодействие на съответен Ь1-(4-аминофенил)фталимид с литиев борохидрид в подходящ разтворител като тетрахидрофуран, диетилов етер или подобни при стайна температура.
Междинните амини 2, в които R1-R5 са дефинирани както по-горе и X е или -СН2- или -(СН2)2-, могат да се получат по следващите процедури:
a) редукция на подходящо заместен бензо- или фенилацетонитрил с боран-диметилсулфиден комплекс в подходящ разтворител като етилен гликол, диметилов етер, тетрахидрофуран или подобни, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник (Метод 44);
b) редукция под една или повече атмосфери от водород в присъствието на подходящ катализатор като 5 % или 10 % паладий върху въглен и киселина като 4-метил-бензенсулфонова киселина, солна киселина или подобни в подходящ разтворител като етиленгликол монометилов етер, етилацетат, етанол или подобни, при стайна температура (Метод 50);
c) редукция с литиево алуминиев хидрид в подходящ разтворител като тетрахидрофуран или диетилов етер при температури в порядъка от 0°С до стайна температура. (Метод 51);
Ненаситените нитропредшественици, които се използват като изходни вещества в метод 51 и накрая се превръщат в амини 2, в които R1-R5 са дефинирани както по-горе и X е -(СН2)2- могат
59-01-ФБ
- 32 да се получат чрез взаимодействие на подходящо заместен бензалдехид с нитрометан в присъствието на амониев ацетат в подходящ разтворител като оцетна киселина при температури в порядъка от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник (Метод 53). Бензалдехидите, използвани като изходни вещества при метод 53, могат да се получат чрез диизобутилалуминиев хидридна редукция на подходящо заместен бензонитрил (Метод 52). Заместените бензонитрили, използвани като изходни вещества при метод 52, могат да се получат от съответния арилбромид чрез взаимодействие с меден цианид в подходящ разтворител като Ν,Νдиметилформамид, при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник (Метод 59).
За амини 2, в които R1-R5 е дефиниран както по-горе и X е или -O(CH2)2NH2 или -S(CH2)2NH-, изискващите се нитрилни предшественици могат да се получат чрез взаимодействие на подходящо заместен фенол или тиофенол с бромоацетонитрил в присъствието на подходяща основа като калиев карбонат в подходящ разтворител като ацетон при стайна температура съгласно метод 49.
Алтернативно, за амини 2, в които R1-R5 са дефинирани както по-горе и X е -(СН2)з-, нитрилните предшественици могат да се получат по същество съгласно метода от Wilk В., Synthetic Comm. 23, 2481 (1993), чрез взаимодействие на подходящо заместен фенетанол с ацетонцианохидрин и трифенилфосфин в присъствието на подходящ азодикарбоксилат като диетил азодикарбоксилат в подходящ разтворител като диетилов етер или
-ί .
59-01-ФБ
- 33 тетрахидрофуран или подобни, при температури в порядъка от 0°С до стайна температура (Метод 54).
Алтернативно, междинни амини 2, в които R1-R5 са дефинирани както по-горе и X е -(СН(СНз))- могат да се получат чрез катализирана от киселина или основа хидролиза на съответния формамид, като се използва подходящ киселинен катализатор като 6N солна киселина или подходящ основен катализатор като 5N натриев или калиев хидроксид в подходяща смес от разтворители като вода и метанол или вода и етанол при температури в порядъка от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник (Метод 46).
Формамидните предшественици използвани като изходни вещества в метод 46 и които накрая се превръщат в амини 2, се получават съгласно метод 45 чрез обработка на подходящо заместен ацетофенон с амониев формиат, мравчена киселина и формамид при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
Алтернативно, амини 2, в които R1-R5 са дефинирани както по-горе и X е -(СН(СНз))- могат да се получат чрез редукция на подходящо заместен О-метилоксим в присъствието на натриев борохидрид и циркониев тетрахлорид в подходящ разтворител като тетрахидрофуран или диетилов етер при стайна температура. Метод 48 по същество съгласно процедурата от Itsuno S., Sakurai Y., Ito K., Synthesis 1988,995. Изискваните О-метилоксими могат да се получат от съответния ацетофенон чрез взаимодействие с метоксиламин хидрохлорид и пиридин в подходящ разтворител като етанол или метанол при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник (Метод 47).
MHi
59-01-ФБ
- 34 Амини 2, за които R1-R5 са дефинирани както по-горе и X е -CH(J)-, където J е дефиниран както по-горе, могат да се получат чрез редукция на подходящо заместен кетон по методите описани по-горе (Методи 45, 47 и 48). Тези необходими кетони,
когато не са достъпни по търговски път, могат да се получат чрез взаимодействие на подходящо заместен бензалдехид с подходящ органометален реактив като фениллитий, изопропилмагнезиев бромид или подобни в подходящ разтворител като диетилов етер или тетрахидрофуран при температури в обхвата от -78°C до 0°С (Метод 57). Получените алкохоли могат да се окислят до съответния кетон с подходящо окислително средство като хромен триоксид във водна сярна киселина и ацетон или пиридин
хлорохромат или пиридин дихромат в подходящ разтворител като дихлорометан или подобни при стайна температура (Метод 58).
Междинните анилини 5 могат да се получат както погоре е описано в метод ЗА. Така, обработване на третичен бутилов естер на карбаминова киселина 6, G има горните значения, с чиста трифлуорооцетна киселина при стайна температура последвано от неутрализация с воден натриев хидроксид дава желаните анилини 5. Изискваният естер на карбаминова киселина 6, в който G има горните значения, се получават както е показано в метод 2С чрез взаимодействие на заместени киселинни хлориди 8, в които G има горните значения и третичен бутилов естер на 4-аминофенилкарбаминова киселина 7, в присъствието на триетиламин в подходящ разтворител като дихлорометан, диметилсулфоксид или диметилформамид или смеси от същите. Хлориди на карбоксилната киселина 8 или са търговски достъпни или се получават от съответната карбоксилна киселина чрез взаимодействие с оксалилхлорид в подходящ разтворител като
59-01-ФБ дихлорометан при стайна температура.
Метод 2С, ЗА
1) СБзСОгН
2) NaOH
Алтернативно, амини 5 могат да се получат както е описано по-горе при методи 1A-1G. При взаимодействие на 2амино-5-нитропиридин (7) с хлориди на хетероциклена киселина 8 или други активирани киселинни производни както е описано в методи 2С-2Е, се получава нитроамид 6, където G е описан погоре. При последваща редукция по метода описан в методи 1A-1G се получават амини 5.
Алтернативно, естерите на карбаминовата киселина 6, в които G има горните значения, се получават както е показано в метод 2Е чрез взаимодействие на заместени карбоксилни киселини
8а, в които G има горните значения и подходящо заместен
I.
59-01-ФБ третичен бутилов естер на 4-аминофенил карбаминова киселина 7, в присъствието на подходящо свързващо средство като бензотриазол-1 -илокси-трис-( диметиламино)фосфониев хексафлуорофосфат, 2-( 1 Н-бензотриазол-1 -илокси)-1,1,3,3тетраметилурониев хексафлуорофосфат, дициклохексил карбодиимид или подобни и в присъствието на третична амино-
основа като триетиламин или диизопропилетиламин в подходящ разтворител като дихлорометан, диметилформамид и подобни, при стайна температура за да се получи съответния ариламиноамид.
Карбоксилните киселини 8а са или търговски достъпни или се получават съгласно литературни методи. Например, когато G е заместен тиадиазол, киселината се получава от съответния естер на карбоксилната киселина чрез взаимодействие с подходяща основа като натриев или калиев хидроксид в подходяща смес от разтворители като метанол или етанол и вода при стайна температура.
По подобен начин, когато G е или заместен или
незаместен тиазол, заместен или незаместен оксазол, заместен или незаместен изотиазол или заместен или незаместен изоксазол, когато не са търгавски достъпни, съответната карбоксилна киселина 8а може да се получи от съответния етилов или метилов естер чрез взаимодействие с подходяща основа като натриев или калиев хидроксид в подходяща смес от разтворители като метанол или етанол и вода, при стайна температура. Тези естери са или търговски достъпни или могат да се получат съгласно литературни методи.
Когато предшествениците на естера на карбоксилна киселина, които накрая се превръщат в киселини 8а не са търговски достъпни, те могат да се получат по методи известни в
59-01-ФБ литературата. Например, естерите на 5-заместена-1,2,3-тиадиазол4-карбоксилна киселина могат да се получат по същество съгласно процедурата от Caron М., J. Org. Chem. 51, 4075 (1986) and Taber D.F., Ruckle R.E., J. Amer. Chem. Soc. 108, 7686 (1986). Така, съгласно метод 21, обработка на естер на бета-кето-карбоксилна киселина с 4-метилбензенсулфонил азид или метансулфонил азид или подобни, в присъствието на третична аминооснова като
триетиламин или диизопропилетиламин в подходящ разтворител като ацетонитрил дава съответния естер на диазо-бета-кето карбоксилна киселина. След обработка на това съединение с 2,4бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфоетан-2,4-дисулфид в подходящ разтворител като бензен или толуен или подобни при температури в порядъка от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник се получава желаният естер на 5-заместена-1,2,3-тиадиазол-4-карбоксилна киселина.
Алтернативно, естерите на 4-заместена-1,2,3-тиадиазол5-карбоксилна киселина могат да се получат по същество съгласно процедурата на Shafie A., Lalezari I., Yazdani S., Shahbazian F.M., Partovi T., J. Pharmaceutical Sci. 65, 304 (1976). Така, съгласно метод 22 и 23, взаимодействие на подходящо заместен естер на бета-кето-карбоксилна киселина в подходящ алкохолен разтворител като метанол или етанол с воден разтвор на семикарбазид хидрохлорид при температури в обхвата от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник, в присъствието на подходяща основа като пиридин дава съответното семикарбазонопроизводно. Обработката на това производно с чист тионил хлорид при 0°С, последвано от обработка с воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат води до
59-01-ФБ получаване на съответния естер на 4-заместена-1,2,3-тиадиазол-5 карбоксилна киселина.
4-карбоалкокситиазоли се получават по същество съгласно процедурата на Schollkopf U., Porsch Р., Lau Н. Liebigs Ann. Chem. 1444 (1979). Така, съгласно метод 55 и 56, взаимодействие на етилизоцианоацетат с Ν,Ν-диметилформамид
диметилацетал в подходящ алкохолен разтворител като етанол при стайна температура дава съответния етилов естер на 3диметиламино-2-изоциано-акрилова киселина. Разтвор на това съединение в подходящ разтворител като тетрахидрофуран се обработва с газообразен хидрогенсулфид в присъствието на подходяща третично аминооснова като триетиламин или диизопропилетиламин или подобни при стайна температура, като се получава съответния 4-карбоетокситиазол.
Допълнителни подходящо заместени тиазоли могат да се получат по същество съгласно процедурата на Bredenkamp M.W., Holzafel C.W., van Zyl W.J. Synthetic Comm. 20, 2235 (1990). Подходящи ненаситени оксазоли се получават по същество съгласно процедурата на Henneke К.Н., Schollkopf U., Neudecker T., Liebigs Ann. Chem. 1979 (1979). Заместени оксазоли могат да се получат по същество съгласно процедурите на Galeotti N., Montagne С., Poncet J., Jouin P., Tetrahedron Lett. 33, 2807 (1992) and Shin.C., Okumura K., Ito A., Nakamura Y., Chemistry Lett. 1305 (1994).
Примери за изпълнение на изобретението
Средващите специфични примери са илюстративни, но не са предназначени да ограничават настоящото изобретение.
Пример 1 (Метод 1А)
4-Метокси-З-трифлуорометилфениламин
59-01-ФБ
Суспензия от 4-метокси-З-трифлуорометил-нитробензен (2,2 g) и железен прах (1,68 g) в етанол (35 ml) и вода (15 ml) се обаботва с разтвор от концентрирана солна киселина (0,42 ml) в етанол (6 ml) и вода (3 ml) и сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на приблизително 1 h. След това сместа се охлажда, филтрира се и се концентрира под намалено налягане.Полученото масло се разтваря в етилацетат и се екстрахира три пъти с 5 % водна солна киселина. Обединените кисели екстракти след това се охлаждат в ледена баня и се алкализират с твърд калиев карбонат, след това се екстрахират с етилацетат. Тези органични ектракти се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен натриев сулфат, концентрират се под намалено налягане, след това се прекарват през къса колона от силикагел (като елуент се използва етилацетат) като се получава желаното съединение като кехлибарено масло.
Като се използва горната процедура и подходящи
изходни вещества се получават следните съединения:
2.6- Дихлоробензен-1,4-диамин
3-х л ор о - 4 - м етил су л ф ан и л ф е ни л ам ин
2.6- дибромобензен-1,4-диамин
З-хлоро-4-трифлуорометилфениламин
3- хлоро-4-етилсулфанилфениламин
4- метокси-З-трифлуорометилфениламин
3.5- дихлоро-4-метокси-2-метилфениламин
5- хлоро-2-етокси-4-метоксифениламин
5-хлоро-4-етокси-2-метоксифениламин
5-йодо-2,4-диметоксифениламин
3.5- дийодо-2,4-диметоксифениламин
59-01-ФБ ggggjgj
3,5-дибромо-2,4-диметоксифениламин
5-хлоро-2-метокси-4-метилфениламин
2- χπορο-Ν( 1 ),Ν( 1 )-диметилбензен-1,4-диамин
3- хлоро-4-пиперидин-1-ил-фенил амин
З-хлоро-4-пиролидин-1 -ил-фениламин
Ν( 1 )-бензил-2-хлоробензен-1,4-диамин
3-хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламин
2-хлоро-Ь1( 1 )-метил-Ь1( 1)-(1 -метилпиперидин-4-ил)бензен-1,4-диамин
2-хлоро-Ь1( 1 )-метил-И( 1)-(1 -метилпиролидин-3-ил)бензен-1,4-диамин
2-хлоро-Ь1( 1 )-метил-Ь1( 1 )-фенилбензен-1,4-диамин
Ν( 1)-(1 -бензилпиролидин-3-ил)-2-хлоро-Ь[( 1 )-метилбензен-1,4-диамин
2-χπορο-Ν( 1)-циклопентил-К( 1 )-метилбензен-1,4диамин
2-[(4-амино-2-хлорофенил)-(2-хидроксиетил)амино] етанол
2-хлоро-Т<( 1 )-хексил-ЬГ( 1 )-метилбензен-1,4-диамин
2-хлоро-Т4( 1 )-изобутил-М( 1 )-метилбензен-1,4-диамин
2-[(4-амино-2-хлорофенил)метиламино]етанол
2-χπορο-Ν( 1)-(3-диметиламинопропил)-Ь1(1)-метилбензен-1,4-диамин
2-хлоро-М(1)-(2-диметиламиноетил)-К(1)-метилбензен1,4-диамин
2-χπορο-Ν( 1 )-(2-диметиламиноетил)бензен-1,4-диамин
N( 1)-(1 -бензилпиперидин-4-ил)-2-хлоробензен-1,4диамин
2-хлоро-Ь1( 1)-(2-метоксиетил)-К( 1 )-метилбензен-1,459-01-ФБ
диамин
2- χπορο-Ν( 1)-(3-диметиламинопропил)бензен-1,4- диамин
N( 1)-(1 -бензилпиролидин-3-ил)-2-хлоробензен-1,4диамин
3- хлоро-4-(1-метилпиперидин-4-илокси)фениламин
3-хлоро-4-(2-диметиламиноетокси)фениламин
3-хлоро-4-(3-диметиламинопропокси)фениламин 3-хлоро-4-(1-метилпиролидин-3-илокси)фениламин
3- хлоро-4-циклохексилоксифениламин.
Пример 2 (Метод 1В)
4- Бромо-2,4-диметокси-фениламин
Суспензия от 4-бромо-2,4-диметокси-нитробензен (0,48 g) и железен прах (0,42 g) в оцетна киселина (10 ml) и етанол (10 ml) се нагрява до 120°С в продължение на приблизително 5 ha. След това сместа се охлажда, филтрира и концентрира под намалено налягане. Прибавя се вода и сместа се охлажда в ледена баня и се неутрализира с твърд калиев карбонат и след това се екстрахира с дихлорометан. Тези органични екстракти се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен натриев сулфат, концентрират се под намалено налягане, след това се хроматографират над силикагел (20 % етилацетат в хексани се използва като елуент) и се получава желаното съединение като кехлибарено масло.
Пример 3 (Метод 1С)
Трет-бутилов (4-амино-2,6-дихлорофенокси)ацетат
Разтвор на трет-бутилов (4-нитро-2,6-дихлорофенокси)ацетат (1 g) в етанол (17 ml) и вода (8,6 ml) се обработва със железен прах (0,861 g) и амониев хлорид (86 mg) и сместа се
59-01-ФБ
- 42 нагрява под обратен хладник в продължение на приблизително 1 h. След това сместа се филтрира и се концентрира под намалено налягане. Полученото масло се разпределя между вода и етилацетат и органичната фаза се промива след това с наситен воден разтвор на натриев хлорид, суши се над безводен натриев сулфат и се концентрира под намалено налягане като се получава желаното съединение като бледожълто твърдо вещество.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
4-Хлоробензен-1,2-диамин
М-(4-амино-2-хлорофенил)ацетамид (4-амино-2,6-дихлорофенокси) ацетонитрил трет-бутилов (4-амино-2,6-дихлорофенокси)ацетат (2-амино-4-хлоро-5-метоксифенокси)ацетонитрил метилов (4-амино-2-хлоро-5-метоксифенокси)ацетат трет-бутилов (4-амино-2-хлоро-5-метоксифенокси)ацетат трет-бутилов (2-амино-4-хлоро-5-метоксифенокси)ацетат
N( 1 )-бензил-4-хлоро-5-метоксибензен-1,2-диамин
Х-(4-амино-2-хлорофенил)-2-флуоробензамид
М-(4-амино-5-хлоро-2-метилфенил)ацетамид
К-(4-амино-5-хлоро-2-хсдрокси)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2хлорофенил)амид етилов (4-амино-2-хлорофенил)карбаминат
1Ч-(4-амино-5-хлоро-2-метилфенил)ацетамид
Ь1-(4-амино-5-хлоро-2-метилфенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-5-хлоро-2-
59-01-ФБ
- 43 метилфенил)амид
М-(4-амино-3-хлорофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-Зхлорофенил)амид
М-(4-амино-2-хлорофенил)-2-диметиламиноацетамид М-(4-амино-2-хлорофенил)-2-пиперидин-1 -ил-ацетамид Ь1-(4-амино-2-хлорофенил)-2-морфолин-4-ил-ацетамид М-(4-амино-2-хлорофенил)метансулфонамид Ъ1-(4-амино-2-хлорофенил)бензамид 1Ч-(4-амино-2-хлорофенил)-2-диетиламиноацетамид Ь1-(4-амино-2-хлорофенил)-2-пиролидин-1 -ил-ацетамид М-(4-амино-2-хлорофенил)-2-азепан-1 -ил-ацетамид Ь[-(4-амино-2-хлорофенил)-2-(2-метилпиперидин-1ил)ацетамид
М-(4-амино-2-хлорофенил)-2-(3-метилпиперидин-1 -ил)ацетамид
3- хлоробензен-1,2-диамин
4- хлоро-Ь1, N-диметилбензен-1,2-диамин
Пример 4 (Метод D)
3,5 - Дихлоро-4-феноксифениламин
Към суспензия от 3,5-дихлоро-4-фенокси-нитробензен (6,1 g) и калаен прах (12 g) се прибавя на капки концентрирана солна киселина (60 ml). Прибавя се етанол (60 ml) и сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на приблизително 1 h. След това сместа се охлажда на ледена баня и се алкализира чрез прибавяне на твърд натриев хидроксид. Получената суспензия се филтрира през слой от инфузорна пръст и се екстрахира три пъти с етилацетат. Обединените органични екстракти след това се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над
59-01-ФБ
- 44 безводен магнезиев сулфат и се концентрират под намалено налягане като се получава желаният продукт като жълто твърдо вещество. Прекристализация из етилацетат-хексан води до получаване на продукта като бледожълто твърдо вещество.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
1- Фуран-2-ил-етиламин
3- хлоро-4-изопоропоксифениламин
2- бутокси-5-хлоро-4-метоксифениламин
3.5- дихлоро-2-метокси-4-метилфениламин 2-бензилокси-5-хлоро-4-метокси-фениламин
4- бензилокси-5-хлоро-2-метоксифениламин
5- флуоро-2,4-диметоксифениламин етилов (4-амино-2,6-дихлорофенокси)ацетат
3.5- дихлоро-4-феноксифениламин 2-(4-амино-2-хлоро-5-метоксифенокси)ацетамид (4-амино-2-хлоро-5-метоксифенокси)ацетонитрил 2-(2-амино-4-хлоро-5-метоксифенокси)етанол 2-(4-амино-2-хлоро-5-метоксифенокси)етанол
4-(4-амино-2-хлоро-5-метоксифенокси)бутиронитрил
4- амино-2-хлоро-5-метоксифенол 2-амино-4-хлоро-5-метоксифенол
5- хлоро-4-метокси-2-морфолин-4-ил-фениламин
4- хлоро-5-метокси-Ь1(1), 1Ч(1)-диметилбензен-1,2диамин
5- хлоро-4-метокси-2-пиперидин-1 -ил-фениламин
5-хлоро-4-метокси-2-пиролидин- 1-ил-фениламин
2-χπορο-Ν( 1)-циклохексил-1М( 1 )-метилбензен-1,4диамин
59-01-ФБ
- 45 ]М(2)-бензил-4-метокси-бензен-1,2-диамин 2-(4-амино-2-хлорофенокси)етанол
2-хл opo-N (1 )-циклохексил-Ь1( 1 )-етил бензен-1,4-диамин
4-бутокси-З-хлорофениламин (4-амино-2-хлорофенокси)ацетонитрил 2-хлоро-Ь1( 1 )-циклохексилбензен-1,4-диамин
2- хлоро-Ь1(1), М(1)-дипропилбензен-1,4-диамин
3- хлоро-4-(2,2,2-трифлуороетокси)фениламин
3-хлоро-4-(октахидрохинолин-1 -ил)фениламин
N( 1 )-алил-2-хлоро-Ь1( 1 )-циклохексилбензен-1,4-диамин
М-(4-амино-2-метокси-5-метилфенил)-2флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2-метокси-5метилфенил)амид
1Ч-(4-аминонафтален-1 -ил)-2-флуоробензамид
З-хлоро-N, N-диметилбензен-1,2-диамин
З-хлоро-4-пропоксифениламин
З-йодо-4-метоксифениламин
3-хлоро-2,4-диметоксианилин
З-бромо-4-метоксифениламин
З-хлоро-4-етоксифениламин
Пример 5 (Метод 1Е)
Изобутилов (4-аминофенил)карбаминат
Към разтвор на 1Ч-(4-нитрофенил)изобутирамид (2,0 g) в 100 ml етиленгликолмонометилов етер (100 ml) се прибавя 10 % паладий върху въглан (275 mg). Сместа се хидрогенира в продължение на 2 h при стайна температура, под 30 psi водород, в апарат за хидрогениране на Рагг. След това катализаторът се отстранява чрез филтриране през инфузорна пръст и филтратът се
59-01-ФБ
- 46 изпарява до сухо под намалено налягане чрез трикратно ацеотропиране с хептан. Стриване на остатъка с хептан води до получаване на желания продукт като бяло, твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
2-Метил-ЗН-бензоимидазол-5-иламин
М-(4-аминофенил)формамид
1Н-бензоимидазол-5-иламин изобутилов (4-аминофенил)карбаминат
К-(4-аминофенил)изобутирамид 1Ч-(5-аминопиридин-2-ил)-2-метилбензамид фуран-2-карбоксилна киселина (5-аминопиридин-2ил)амид
М-(5-аминопиридин-2-ил)-2-флуоробензамид трет-бутилов [6-(2,2,2-трифлуороацетиламино)пиридин3-ил]карбаминат
М-(5-аминопиридин-2-ил)-2,2,2-трифлуороацетамид трет-бутилов (4-аминобензил)карбаминат
2- (3,5-бистрифлуорометилфенил)етиламин
-трет-бутил-1 Н-имидазо л-2-иламин
3- (3-диметил аминопропил)-5-трифлуорометилфениламин
Пример 6 (Метод 1F)
14-(4-Амино-2-метилфенил)-2-флуоробензамид
Смес от 2-флуоро-М-(2-метил-4-нитрофенил)бензамид (4,55 g), циклохексен (30 ml), етанол (70 ml) и 10 % паладий върху въглен (3 g) се нагрява под обратен хладник в продължение на 30 min. Сместа се филтрира през инфузорна пръст и се концентрира под намалено налягане. Полученото масло се разтваря в 50 ml
59-01-ФБ етилацетат и се охлажда при 4°С в продължение на 12 h. След филтриране се получава продуктът като жълтокафяво твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните следните съединения:
М-(4-амино-2-метилфенил)ацетамид
2-метилбензооксазол-6-иламин
Ь[-(4-амино-3-метоксифенил)ацетамид
2-ацетиламино-5-аминобензоена киселина
М-(4-аминофенил)ацетамид трет-бутилов [4-(3-аминобензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-аминобензоиламино)фенил]карбаминат
М-(4-амино-2-цианофенил)ацетамид
Я-(4-амино-2,5-диметоксифенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2,5диметоксифенил)амид
М-(4-амино-2-цианофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2метоксифенил)амид
М-(4-амино-2-метоксифенил)-2-флуоробензамид
М-(4-амино-2-метокси-5-метилфенил)ацетамид
М-(4-амино-2-бензоилфенил)ацетамид ]М-(4-амино-2-бензоилфенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2бензоилфенил)амид
К-(4-амино-3-метилфенил)ацетамид
1Ч-(4-амино-3-метилфенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-Зметилфенил)амид
5-амино-2-[(2-флуоробензоил)амино]-Ь1-фенилбензамид фуран 2-карбоксилна киселина (4-амино-2фенилкарбамоилфенил)амид
М-(4-аминонафтален-1 -ил)ацетамид фуран 2-карбоксилна киселина (4-аминонафтален-1ил)амид
М-(4-амино-2-трифлуорометилфенил)ацетамид фуран-2-карбоксилната киселина (4-амино-2цианофенил)амид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2трифлуорометилфенил)амид
Ь1-(4-амино-2-метилфенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-2метилфенил)амид
5-амино-2-(2-флуоробензоиламино)бензоена киселина
5-амино-2-[(фуран-2-карбонил)амино]бензоена киселина
ЬГ-(4-амино-2-цианофенил)-2,2,2-трифлуороацетамид
М-(4-амино-3-метилфенил)-2,6-дифлуоробензамид
М-(4-амино-3-трифлуорометилфенил)ацетамид
М-(4-амино-3-трифлуорометилфенил)-2-флуоробензамид
Ь1-(4-амино-2-трифлуорометилфенил)-2,2,2трифлуороацетамид
Н-(4-амино-2-метоксифенил)-2,2,2-трифлуороацетамид
М-(4-амино-2-трифлуорометилфенил)-2-флуоро-№-(2флуоробензоил)бензамид
1Ч-(4-амино-2-трифлуорометилфенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
Пример 7 (Метод 1G)
М-(4-амино-2-хлорофенил)-2-тиоморфолино-4ил)ацетамид
Разтвор от ]Ч-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-тиоморфолино-
4-ил-ацетамид (3,02 g) в етанол (200 ml) се прибавя към разтвор на натриев тиосулфат (12 g) във вода (60 ml). Сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 12 h, охлажда се и се излива във вода. След това сместа се екстрахира с етилацетат. Етилацетатният разтвор се промива два пъти с наситен воден разтвор на натриев хлорид, суши се над безводен калиев карбонат, филтрира се през слой от инфузорна пръст и се концентрира под намалено налягане като се получава масло. Прибавя се толуен и разтворът се охлажда като се получава желания продукт като св^тлооранжево кристално вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
К-(4-амино-2-хлорофенил)-2-тиоморфолин-4илацетамид
М-(4-амино-2-хлорофенил)-2-дипропиламино-ацетамид
Пример 8 (Метод 2А)
Трет-бутилов (3-хлоро-4-йодофенил)карбаминат
Към разтвор от З-хлоро-4-йодоанилин (10 g) в тетрахидрофуран (40 ml) съдържащ диизопропилетиламин (6,9 ml) се прибавя ди-трет-бутил-дикарбонат (8,6 g) и сместа се нагрява под обратен хладник. След приблизително 15 h се прибавят допълнителни Ьти диизопропиламин (6,9 ml) и ди-трет-бутилдикарбонат (21 g) и нагряването продължава приблизително 24 h. След това разтворът се охлажда, концентрира под намалено налягане, разрежда се с етилацетат и се промива последователно
59-01-ФБ
- 50 три пъти с 5 % воден разтвор на солна киселина след това веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид. Разтворът се суши над безводен натриев сулфат след това се концентрира под намалено налягане като се получава желания суров продукт като кафяво масло. Кристализацията се предизвиква чрез прибавяне на хексан и събраното твърдо вещество се прекристализира из хексан като се получава желаният продукт като бяло твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Трет-бутилов Ь1'-(4-нитробензоил)хидразинкарбоксилат трет-бутилов (3-хлоро-4-йодофенил)карбаминат трет-бутилов (4-бромо-3-хлорофенил)карбаминат трет-бутилов (3-хлоро-4-винилфенил)карбаминат трет-бутилов (З-хлоро-4-метилсулфанилфенил)карбаминат трет-бутилов (4-амино-3-хлорофенил)карбаминат трет-бутилов (4-хлоро-2-нитрофенил)карбаминат трет-бутилов (З-трет-бутоксикарбониламино-5хлорофенил)карбаминат трет-бутилов (4-нитробензил)карбаминат трет-бутилов (З-бромо-5-трифлуорометилфенил)карбаминат трет-бутилов (2-амино-3-хлоро-5-трифлуорометилфенил)карбаминат
Пример 9 (Метод 2В)
2-Триметилсиланилетилов (З-хлоро-4-винилфенил)карбаминат
Към разтвор на З-хлоро-4-винилфениламин (3,4 g) в Ν,Ν-диметилформамид (44 ml) съдържащ диизопропилетиламин
59-01-ФБ (5,8 ml) се прибавя 1-[2-(триметилсилил)етоксикарбонилокси]бензотриазол (7,1 g) и сместа се разбърква при стайна температура под атмосфера от аргон в продължение на три дни. След това разтворът се разрежда с вода и се екстрахира три пъти с диетилов етер. Обединените органични екстракти се промиват
последователно с вода, наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен магнезиев сулфат и се концентрират под намалено налягане. Полученият остатък се хроматографира на силикагел (10 % етилацетат в хексан се използва за елуент) като се получава желаният продукт като жълто масло.
Пример 10 (Метод 2С)
Трет-бутилов [4-(2-флуоро-бензиламино)фенил]карбаминат
Към разтвор на моно-М-(трет-бутоксикарбонил)-1,4фенилендиамин (1,58 g) и триетиламин (1,50 ml) в 25 ml дихлорометан се прибавя о-флуоробензоилхлорид (1,20 g). Незабавно се образува твърдо вещество и се филтрира и се промива с пресен разтворител като дава бяло твърдо вещество 1,90 g.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Ь1-(3-Метокси-4-нитрофенил)ацетамид Ь1-(4-аминофенил)изобутирамид
2,2,2-трифлуоро- N-(2-метокси-4-нитрофенил)ацетамид трет-бутилов[4-(2-метилбензоиламино)фенил]карбаминат оцетна киселина 2-(4-трет-бутоксикарбониламинофенилкарбамоил)фенилов естер трет-бутилов [4-(4-флуоробензоиламино)фенил]карбаминат
59-01-ФБ
- 52 трет-бутилов [4-(3-флуоробензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-флуоробензиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-метоксибензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(3-метоксибензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(4-метоксибензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2,2-диметилпропиониламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-бромоацетиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов (4-бензоиламинофенил)-карбаминат трет-бутилов (4метансулфониламинофенил)карбаминова киселина трет-бутилов (4-фенилацетиламинофенил)карбаминат трет-бутилов [4-[(тиофен-2-карбонил)амино]фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(3-нитробензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(3-ацетиламинобензоиламино)ф енил] кар б аминат трет-бутилов [4-(3-метансулфониламинобензоиламино) фенил]карбаминат етилов [3-[[[4-[[( 1,1 -диметилетокси)карбонил]амино]59-01-ФБ фенил]амино]карбонил]фенил]карбамат трет-бутилов [4-(2-трифлуорометилбензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2,6-дифлуоробензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-хлоробензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-бромобензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2-нитробензоиламино)фенил] карбаминат трет-бутилов {4-[(бензо[Ь]тиофен-2-карбонил)амино]фенил] карбаминат трет-бутилов {4-[(пиридин-4-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[(нафтален-2-карбонил)амино]фенил] карбаминат трет-бутилов {4-[(нафтален-1-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов {4-[(3-бромотиофен-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[(бифенил-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат
М-(4-трет-бутоксикарбониламино-фенил)фталамова киселина трет-бутилов [4-(2,3-дифлуоробензоиламино)фенил] карбаминат трет-бутилов [4-(2,5-дифлуоробензоиламино)фенил] карбаминат
59-01-ФБ
- 54 трет-бутилов [4-(2,4-дифлуоробензоиламино)фенил] карбаминат трет-бутилов [4-(2-ацетиламинобензоиламино)фенил] карбаминат трет-бутилов [4-(2-метансулониламинобензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-(2,3,4-трифлуоробензоиламино)-фенил] карбаминат трет-бутилов [4-(2,3,4,5,6-пентафлуоробензоиламино)фенил]карбаминат
Метилов М-(4-трет-бутоксикарбониламинофенил)изофталамат
2-метилсулфанил-Ь1-[4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил] бензамид трет-бутилов [4-(3-бензилоксибензоиламино)фенил] карбаминат трет-бутилов [4-(3-бутоксибензоиламино)фенил] карбаминат трет-бутилов (4-[(5-дифлуорометилфуран-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[(тиофен-3-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[(5-метилфуран-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов [4-[(5-бромофуран-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов (4-хексаноиламинофенил)карбаминат трет-бутилов [4-(2-тиофен-2-ил-ацетиламино)фенил-] карбаминат
59-01-ФБ
трет-бутилов {4-[(пиридин-3-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[(4-бромофуран-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[(фуран-3-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов (4-феноксикарбониламинофенил)карбаминат трет-бутилов {4-[(бензо[1,3]диоксол-4карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов [4-(3-трифлуорометоксибензоиламино)фенил] карбаминат
Ь[-(2,5-диметокси-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид трет-бутилов {4-[(фуран-2-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов [4-(2-феноксиацетиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-[(5-нитрофуран-2-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов [4-[(5-хлорофуран-2-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов (4-[(3-метилфуран-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов [4-(2-метоксиацетиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов [4-[(4-фуран-3-ил-[1,2,3]тиадиазол-5кар бонил)амино] фенил } карбаминат трет-бутилов (4-[(5-трет-бутилфуран-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат
59-01-ФБ
- 56 К-[3-циано-4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил]-2флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина [3-циано-4-(2,2,2трифлуороацетиламино)фенил]амид
М-(4-ацетиламино-2-цианофенил)-2,2,2-трифлуороацетамид
2,2,2-трифлуоро-Ь1-(4-нитро-2-трифлуорометилфенил)- ацетамид
1М-(4-ацетиламино-2-трифлуорометилфенил)-2,2,2трифлуороацетамид
2-флуоро-1Ч-[4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)-3трифлу орометил фенил] бензамид фуран-2-карбоксилна киселина [4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)-3-трифлуорометилфенил]амид
2-флуоро-М-(2-метилбензооксазол-6-ил)бензамид фенилов 4-(2-флуоробензоиламино)-2-хидрокси-бензоат трет-бутилов [4-[(изоксазол-5-карбонил)амино]фенил } карбаминат
1Ч-(4-ацетиламино-2-метокси-фенил)-2,2,2-трифлуороацетамид
2-флуоро-1Ч-[3-метокси-4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил] бензамид
2-флуоро-Ь1-(2-флуоробензоил)-19-(4-нитро-2трифлуорометилфенил)бензамид трет-бутилов {4-[(1Н-пиразол-4-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[( 1Н-имидазол-4-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[(5-метил-[1,2,3]тиадиазол-459-01-ФБ
карбонил)амино] фенил} карбаминат трет-бутилов (4-[(5-фуран-3-ил-[1,2,3]тиадиазол-4карбонил)амино] фенил } карбаминат
2,2,2-трифлуоро-М-(5-нитропиридин-2-ил)ацетамид трет-бутилов {4-[( 1-метил-1 Н-пиразол-4-карбонил)амино]фенил} карбаминат метилов 4-(2-флуоробензоиламино)-2-хидроксибензоат
Ь1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)оксаламова киселина изоксазол-5-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
2-флуоро-М-(4-нитробензил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина 4-нитробензиламид
Ь1-[3-хлоро-5-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил]-
2,2,2-трифлуороацетамид
М-(3-амино-5-хлорофенил)-2,2,2-трифлуороацетамид трет-бутилов [4-(2-флуоробензоиламино)бензил]карбаминат трет-бутилов [4-(2,6-дифлуоробензоиламино)бензил]карбаминат
2,6-дифлуоро-1Ч-(4-нитробензил)бензамид трет-бутилов {4-[(фуран-2-карбонил)амино]бензил}карбаминат
Ь1-(3-амино-5-хлорофенил)ацетамид трет-бутилов [4-(Зхлоробензоиламино)фенил}карбаминат трет-бутилов [4-(4-хлоробензоиламино)фенил}~ карбаминат трет-бутилов [4-(4-диметиламинобензоиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов (4-бензенсулфониламино-фенил)59-01-ФБ
- 58 карбаминат трет-бутилов [4-(3-трифлуорометилбензоиламино)фенил]карбаминат
2,2,2-трифлуоро-ЬГ-(5-нитропиримидин-2-ил)ацетамид
Пример 11 (Метод 2D)
2-Хлоро-14-(2-хлоро-4-нитрофенил)ацетамид
Разтвор от 2-хлоро-4-нитроанилин (19,0 g) и хлороацетилхлорид (30 ml) в тетрахидрофуран (150 ml) се нагрява под обратен хладник в продължение на 1 h. Разтворът се охлажда и се концентрира под намалено налягане, като се получава мокро жълто твърдо вещество. Прибавя се етер (250 ml) и жълтото твърдо вещество се събира.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Ь1-(4-нитро-3-трифлуорометилфенил)ацетамид етилов (2-хлоро-4-нитрофенил) карбаминат
2-ацетиламино-5-нитро-бензоена киселина фуран-2-карбоксилна киселина (5-хлоро-2-хидрокси-4нитрофенил) амид фуран-2-карбоксилна киселина (2-метил-4-нитрофенил)амид фуран-2-карбоксилна киселина (2-метокси-4-нитрофенил)амид
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)бензамид 2-метокси-Ь1-(4-нитрофенил)ацетамид Н-(4-нитрофенил)акриламид К[-(4-нитрофенил)изобутирамид трет-бутилов [4-акрилоиламинофенил)карбаминат изобутилов (4-нитрофенил)карбаминат
59-01-ФБ
- 59 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (5нитропиридин-2-ил)амид фуран-2-карбоксилна киселина (5-нитропиридин-2-ил)
амид
2-флу оро-М-(5-нитропиридин-2-ил)бензамид
К-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (2,5-диметокси-4нитрофенил)амид
К-(2-циано-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид
2-флуоро-М-(2-метокси-4-нитрофенил)бензамид
2-метил-М-(5-нитропиридин-2-ил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина (2-метокси-5-метил-4нитрофенил)амид
2-флу оро-М-(2-метокси-5-метил-4-нитрофенил)бензамид
М-(2-бензоил-4-нитрофенил)ацетамид
М-(2-бензоил-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (2-бензоил-4нитрофенил)амид
N-(3 -метил-4 -нитрофенил )ацетамид
2-флуоро-Ь1-(3-метил-4-нитрофенил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина (З-метил-4-нитрофенил) амид
2-ацетиламино-5-нитро-Т4-фенилбензамид
2-[(2-флуоробензоил)амино-5 -нитро-N-фенилбензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-нитро-2фенилкарбомоилфенил)амид
2-флу оро-Ь1-(4-нитронафтален-1 -ил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-нитронафтален-1-ил)
59-01-ФБ
- 60 амид
1\[-(5-хлоро-2-хидрокси-4-нитрофенил)ацетамид
1Ч-(5-хлоро-2-хидрокси-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (2-хлоро-4-нитрофенил) амид
Ь1-(4-нитро-2-трифлуорометилфенил)ацетамид фуран-2-карбоксилна киселина (2-циано-4-нитрофенил)амид
2-флуоро-М-(4-нитро-2-трифлуорометилфенил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-нитро-2трифлуорометилфенил)амид
2-флуоро-К-(2-метил-4-нитрофенил)бензамид
М-(5-хлоро-2-метил-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (5-хлоро-2-метил-4нитрофенил)амид
2-(2-флуоробензоиламино)-5-нитробензоена киселина
2-[(фуран-2-карбонил)амино]-5-нитробензоена киселина
К-(3-хлоро-4-нитрофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (З-хлоро-4-нитрофенил)амид
2,6-дифлуоро-М-(3-метил-4-нитрофенил)бензамид
2-флуоро-Ь[-(4-нитро-3-трифлуорометилфенил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-нитро-Зтрифлуорометилфенил)амид
2-хлоро-Ь1-(2-хлоро-4-нитрофенил)ацетамид
Ъ1-(2-хлоро-4-нитрофенил)метансулфонамид
59-01-ФБ
- 61 фуран-2-карбоксилна киселина [3-метокси-4-(2,2,2трифлуороацетиламино)фенил]амид
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2,2,2-трифлуороацетамид
Пример 12
Трет-бутилов [4-[(4-фенил-[1,2,3]тиадиазол-5карбонил)-амино]фенил}карбаминат
Разтвор на 1-(М-трет-бутоксикарбонил)-1,4фенилендиамин (0,8 g) и 4-фенил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина (0,7 g) в дихлорометан (10 ml) се обработва с триетиламин (1,3 ml) и бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)-фосфониев хексафлуорофосфат (1,6 g). След разбъркване при стайна температура, реакционната смес се разрежда с вода и се екстрахира с дихлорометан. Органичният слой се промива с 0,5 N солна киселина, наситен натриев хидрогенкарбонат и вода и след това се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира под намалено налягане до получаване на желания продукт.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Трет-бутилов [4-[(1Н-пирол-2-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов [4-[(пиразин-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[(5-метилтиофен-2-карбонил)амино]~ фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[( 1-метил-1 Н-пирол-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[(хинолин-8-карбонил)амино]фенил } карбаминат
59-01-ФБ
- 62 трет-бутилов {4-[(бензофуран-2-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов {4-[(изохинолин-1-карбонил)амино]фенил}карбаминат трет-бутилов {4-[(хинолин-2-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов {4-[(пиридин-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[(изохинолин-4-карбонил)амино]фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[([1,2,3]тиадиазол-4-карбонил)амино] фенил}карбаминат трет-бутилов {4-[(1Н)-[1,2,3]триазол-4-карбонил)амино]фенил} карбаминат трет-бутилов [4-(2-метилсулфанил-бензоиламино)фенил } карбаминат трет-бутилов [4-[(хинолин-4-карбонил)амино]фенил) карбаминат трет-бутилов {4-[(4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5карбонил)амино] фенил {карбаминат трет-бутилов {4-[(4-фенил-[1,2,3]тиадиазол-5карбонил) амино] фенил } карбаминат трет-бутилов {4-[(1Н-индол-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина 4-нитробензиламид трет-бутилов {4-[([1,2,3]тиадиазол-4-карбонил)амино] фенил} карбаминат
Оцетна киселина 4-(4-трет-бутоксикарбониламино59-01-ФБ
- 63 фенилкарбамоил)фенилов естер трет-бутилов {4-[(хинолин-6-карбонил)амино]фенил } карбаминат
Пример 13 (Метод 2F)
Оцетна киселина 2-(4-трет-бутоксикарбониламино-2,6дихлорофенокси)етилов естер
Разтвор на трет-бутилов [3,5-дихлоро-4-(2-хидроксиетокси)фенил]карбаминат (0,85 g) в пиридин (14 ml) се обработва с оцетен анхидрид (1,24 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 15 h. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се разтваря в етилацетат. След това разтворът се промива два пъти с 5 % воден разтвор на солна киселина, веднъж с наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат и след това с наситен воден разтвор на натриев хлорид. Разтворът се суши над безводен магнезиев сулфат и разтворителят се отстранява под намалено налягане като се получава желаният продукт като безцветно масло.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Фенилсулфанилацетонитрил оцетната киселина 2-(4-трет-бутоксикарбониламино-2,6дихлорофенокси)етилов естер.
Пример 14 (Метод 2G)
Трет-бутилов (3,5-дихлоро-4-хидроксифенил)карбаминат
Към разтвор на 2,6-дихлоро-4-аминофенол (9,5 g) в тетрахидрофуран (130 ml) се прибавя ди-трет-бутилдикарбонат (11,7 g) и сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на приблизително 15 h. След това разтворът се охлажда, концентрира
59-01-ФБ се под намалено налягане, разрежда се с етилацетат и се промива последователно три пъти с 5 %-ен воден разтвор на солна киселина, след това веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид. Разтворът се суши над безводен натриев сулфат, след това се концентрира под намалено налягане като се получава желаният суров продукт. Това вещество след това се стрива със студен дихлорометан и се получава продуктът като бяло, твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получава следното съединение:
трет-бутилов (3-амино-5-хлорофенил)карбаминат.
Пример 15 (Метод ЗА)
3,5-Дихлоро-4-етоксифениламин
Трифлуорооцетна киселина (5 ml) се прибавя към твърд трет-бутилов (3,5-дихлоро-4-етоксифенил)карбаминат (0,97 g) и сместа се разбърква в продължение на около 45 min при стайна температура. След това се прибавя вода, сместа се охлажда в ледена баня и се алкализира с твърд калиев карбонат. Разтворът се екстрахира три пъти с етилацетат и обединените органични фази се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, след това се сушат над безводен натриев сулфат. Концентриране под намалено налягане и прекристализация из хексан дава желания продукт като бледожълто кристално вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
5-Бромопиридин-З-иламин
З-хлоро-4-метансулфонилфениламин
Ь1-(4-аминофенил)-2-метил бензамид оцетна киселина 2-(4-аминофенилкарбамоил)фенилов
59-01-ФБ
естер
М-(4-аминофенил)-4-флуоробензамид
К-(4-аминофенил)-3-флуоробензамид
К-(4-аминофенил)-2-флуоробензамид
1Ч-(4-аминофенил)-2-метоксибензамид
М-(4-аминофенил)-3-метоксибензамид >1-(4-аминофенил)-4-метоксибензамид Ь[-(4-аминофенил)-2-фенил ацетамид М-(4-аминофенил)-2,2-диметилпропионамид М-(4-аминофенил)-2,2,2-трифлуороацетамид тиофен-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид 1Н-пиразол-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
1Ч-(4-аминофенил)-3-нитробензамид
3-ацетиламино-М-(4-аминофенил)бензамид
Ь1-(4-аминофенил)-3-диметиламинобензамид
Ь[-(4-аминофенил)-3-метансулфониламинобензамид
1Ч-(4-аминофенил)-2-трифлуорометилбензамид
К-(4-аминофенил)-2,6-дифлуоробензамид
1Ч-(4-аминофенил)-2-хлоробензамид
Т4-(4-аминофенил)-2-бромобензамид
14-(4-аминофенил)-2-нитробензамид пиразин-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид 5-метилтиофен-2-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид хинолин-8-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
1-метил-1Н-пирол-2-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид бензо[Ъ]тиофен-2-карбоксилна киселина (459-01-ФБ аминофенил)амид бензофуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
М-(4-аминофенил)изоникотинамид нафтален-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид нафтален-1-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид изохинолин-1-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид хинолин-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
3,5-дихлоро-4-етоксифениламин
4-бутокси-3,5-дихлорофениламин изохинолин-4-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид
1Н-[1,2,3]триазол-4-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид
3- бромотиофен-2-карбоксилна киселина (4- аминофенил)амид
4- бензилокси-3,5-дихлорофениламин
2-(4-амино-2,6-дихлорофенокси)ацетамид метилов (4-амино-2,6-дихлорофенокси)ацетат етилов [3-(4-аминофенилкарбамоил)фенил]карбаминат
2-амино-М-(4-аминофенил)бензамид бифенил-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
Ь[-(4-аминофенил)-2,3-дифлуоробензамид
М-(4-аминофенил)-2,5-дифлуоробензамид
Ь1-(4-аминофенил)-2,4-дифлуоробензамид
2-ацетиламино-М-(4-аминофенил)бензамид
I
59-01-ФБ
- 67 1М-(4-аминофенил)-2-метансулфониламинобензамид
М-(4-аминофенил)-2,3,4-трифлуоробензамид №-(4-аминофенил)-2,3,4,5,6-пентафлуоробензамид 1Ч-(4-аминофенил)-2-метилсулфанилбензамид етилов 2-(4-амино-2,6-дихлорофенокси)ацетат метилов 14-(4-аминофенил)изофталамат 1Ч-(4-аминофенил)-3-бензилоксибензамид етилов [3-(4-аминофенилкарбамоил)фенокси]ацетат пиридин-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид хинолин-4-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
5-метилфуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
5-дифлуорометилфуран-2-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид
1Н-индол-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
4- метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид тиофен-3-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
5- хлорофуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)- амид
5-нитрофуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
Ь1-(4-аминофенил)-2-тиофен-2-илацетамид
3- метилфуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)- амид
5-бромофуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
4- бромофуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)- амид
59-01-ФБ
N-(4-аминофенил )никотинам ид
М-(4-аминофенил)-3-фуранкарбоксамид
4-фенил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид фенилов 3-(4-амино-фенилкарбамоил)ацетат бензол[1,3]диоксол-4-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид
ЬГ-(4-аминофенил)-3-(2-диметиламиноетокси)бензамид
1Ч-(4-аминофенил)-3-трифлуорометоксибензамид
1Ч-(4-аминофенил)-3-(2-морфолин-4-илетокси)бензамид хексилов (4-аминофенил)карбаминат фуран-2-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид фенилов (4-аминофенил)карбаминат хексанова киселина (4-аминофенил)амид
Н-(4-аминофенил)акриламид
Н-(4-аминофенил)-2-метоксиацетамид
4- фуран-3-ил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид
5- трет-бутилфуран-2-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид
З-хлоро-4-метансулфонилфениламин 5-метил-[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4аминофенил)амид
2-(4-амино-2-хлорофенил)етанол
2- пиперидин-1-ил-етилов (4-амино-2-хлорофенил)карбаминат
-хлоро-Ь1,Ь1-диметилбензен-1,3 -диамин
3- (2-метилбутил)-5-трифлуорометилфениламин
З-изобутил-5-трифлуорометилфениламин
59-01-ФБ фуран-2-карбоксилна киселина (4-аминометилфенил)амид
М-(4-аминометилфенил)~2-флуоробензамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4аминометилфенил)амид
М-(4-аминометилфенил)-2,6-дифлуоробензамид оксазол-4-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид М-(4-аминофенил)-3-хлоробензамид Ь1-(4-аминофенил)-4-хлоробензамид фенилов 4-(4-аминофенилкарбамоил)ацетат Ь1-(4-аминофенил)-4-диметиламинобензамид 1-(4-аминофенил)-3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)тиоуреа
М-(4-аминофенил)-2-йодобензамид Ь1-(4-аминофенил)-3-трифлуорометилбензамид Пример 16 (Метод ЗВ) 1-(4-амино-2-хлорофенил)етанол
1М разтвор на терабутиламониев флуорид в тетрахидрофуран (5,7 ml) се прибавя към 2триметилсиланилетилов [3-хлоро-4-( 1 -хидроксиетил)фенил]карбаминат (0,5 g) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на около 3,5 h. След това разтворът се концентрира под намалено налягане, разтваря се в смес 1:1 от етилацетат и хексан, промива се последователно с вода, след това с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен магнезиев сулфат. Разтворителят се отстранява под намалено налягане, остатъкът се хроматографира върху силикагел (за елуент се използва 40 %-ен етилацетат в хексан) и се получава продукт като кехлибарено масло.
59-01-ФБ
- 70 Пример 17 (Метод ЗС)
Ь[-(4-амино-3-цианофенил)-2-флуоробензамид
Калиев карбонат (5,0 g) се прибавя към разтвор на N-[3циано-4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил]-2-флуоробензамид (2,5 g) в метанол (270 ml) и вода (16 ml) и сместа се нагрява под обратен хладник една нощ. След отстраняване на разтворитела под намалено налягане, остатъкът се суспендира във вода и се екстрахира с дихлорометан. Органичните екстракти се отстраняват, промиват се с вода и след това с наситен с воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират под намалено налягане като се получава желаното съединение като бяло твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
1М-(4-аминофенил)-2-метансулфинилбензамид
М-(4-амино-3-цианофенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-З-цианофенил)амид
Ь[-(4-амино-3-цианофенил)ацетамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-Зтрифлуорометилфенил)амид
М-(4-амино-3-метоксифенил)ацетамид
Н-(4-амино-3-метоксифенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-амино-З-метоксифенил)амид.
Пример 17 (Метод 4А)
2-хлоро-1 -циклохексилокси-4-нитробензен
Циклохексанол (2,9 g) в диметилсулфоксид (20 ml) се прибавя бавно към колба съдържаща калиев хидрид (0,90 g,
59-01-ФБ предварително промит три пъти с хексан) под атмосфера от аргон и разтворът се разбърква около 1 h при стайна темпаратура. Прибавя се разтвор на З-хлоро-4-флуоронитробензен (1 g) в диметилсулфоксид (10 ml) и полученият тъмночервено оцветен разтвор, след това се нагрява в продължение на 3 h до приблизително 100 градуса. След това реакционната смес се охлажда, разрежда се с диетилов етер (300 ml) и се промива последователно с воден разтвор на амониев хлорид, три пъти с вода, след това с наситен воден разтвор на натриев хлорид. След това органичният слой се суши над безводен магнезиев сулфат, разтворителят се отстранява под намалено налягане и полученото масло се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 5 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като оранжево твърдо вещество.
Пример 18 (Метод 4С) (2-хлоро-4-нитрофенил)метил-( 1 -метилпиролидин-3ил)амин
З-Хлоро-4-флуоронитробензен (1,0 g) и Ν,Ν'-диметил-Заминопиролидин (1,72 g) се смесват и се разбъркват около 24 h. След това сместа се разрежда с етилацетат, промива се два пъти с вода и веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен натриев сулфат. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане, остатъкътъ се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва чист етилацетат последван от чист метанол) като се получава желаният продукт като жълто масло.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
(2-хлоро-4-нитрофенил)дипропиламин
59-01-ФБ
- 72 1-(2-хлоро-4-нитрофенил)пиперидин
1-(2-хлоро-4-нитрофенил)пиролидин (2-хлоро-4-нитрофенил)циклохексилметиламин бензил-(2-хлоро-4-нитрофенил)амин (2-хлоро-4-нитрофенил)метил( 1 -метилпиперидин-4-ил)амин (2-хлоро-4-нитрофенил)циклохексилетиламин (2-хлоро-4-нитрофенил)циклохексиламин (2-хлоро-4-нитрофенил)метил-(1-метилпиролидин-3ил)амин (1-бензилпиролидин-3-ил)-(2-хлоро-4-нитрофенил)метиламин (2-хлоро-4-нитрофенил)циклопентилметиламин
1- (2-хлоро-4-нитрофенил)декахидрохинолин алил-(2-хлоро-4-нитрофенил)циклохексиламин
2- [(2-хлоро-4-нитрофенил)-(2-хидроксиетил)амино]етанол (2-хлоро-4-нитрофенил)изобутилметиламин (2-хлоро-4-нитрофенил)хексилметиламин
2-[(2-хлоро-4-нитрофенил)метиламино]етанол
Ь1-(2-хлоро-4-нитрофенил)-Ь1,ЬГ,М'-триметилетан-1,2диамин
Ь1-(2-хлоро-4-нитрофенил)-1Ч,14',Ь1'-триметилпропан-1,3диамин (1-бензилпиперидин-4-ил)-(2-хлоро-4-нитрофенил)амин
Н-(2-хлоро-4-нитрофенил)-ЬГ,14'-диметилетан-1,2диамин
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-М',М'-диметилпропан-1,359-01-ФБ
- 73 диамин (2-хлоро-4-нитрофенил)-(2-метоксиетил)метиламин (1-бензилпиролидин-3-ил)-(2-хлоро-4-нитрофенил)амин
4-пиперидин-1 -ил- 3 -трифлуорометил бензонитрил 4-диметиламино-З-трифлуорометилбензонитрил 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифлуорометилбензонитрил
Пример 19 (Метод 4Е)
Бутил-(2-хлоро-4-нитрофенил)тиоетер
Разтвор на З-хлоро-4-флуоронитробензен (5,0 g) и натриев сулфид (2,5 g) в Ν,Ν'-диметилформамид (30 ml) се разбърква при стайна температура в продължение на 1 h и след това се обработва с 1-йодобутан (12,6 g). След това разтворителят се отстранява под намалено налягане и полученият остатък се обработва с етилацетат и хексан за утаяване на неорганичните соли. Твърдите вещества се отстраняват чрез филтриране и филтратът се концентрира под намалено налягане. Полученият остатък след това се прекарва през воден магнезиев силикат като се използва дихлорометан за елуент и се получава желаното съединение като жълто твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
1- бутилсулфанил-2-хлоро-4-нитробензен
2- хлоро-1 -циклохексилсулфанил-4-нитробензен 2-хлоро-1 -етилсулфанил-4-нитробензен.
Пример 20 (Метод 4F) (4-Хлоро-5-метокси-2-нитрофенил)диметиламин
Към разтвор на 4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенилов
59-01-ФБ
трифлуорометансулфонат (1,0 g) в тетрахидрофуран (2,0 ml) се прибавя диметиламин (4,0 ml от 40 %-ен воден разтвор) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на около 15 h. След това сместа се концентрира под намалено налягане и остатъкът се разтваря в етилацетат и след това се промива с вода. Водният слой се екстрахира веднъж с етилацетат и обединените органични слоеве се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се сушат над безводен натриев сулфат. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се стрива с хексан, като се получава желаният продукт като безцветно твърдо вещество.
Като се използват горният метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
(4-хлоро-2-нитрофенил)диметиламин 4-(4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенил)морфолин (4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенил)диметиламин
1-(4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенил)пиперидин
1-(4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенил)пиролидин бензил-(4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенил)амин (2-хлоро-6-нитрофенил)диметиламин
Пример 21 (Метод 4G) (2-Хлоро-4-нитрофенил)метилфениламин норм-Бутиллитий (12,3 ml от 2,5 М разтвор в хексан) се прибавя на капки към разтвор на N-метиланилин (3,0 g) в тетрахидрофуран (75 ml) при 0°С. Сместа се оставя да се затопли бавно до стайна температура и след това се охлажда отново до 0°С и се прибавя през канюла към разтвор на З-хлоро-4флуоронитробензен (4,9 g) в тетрахидрофуран (35 ml), който се съхранява при -78°С. След прибавянето, реакционната смес се
59-01-ФБ
- 75 оставя да се затопли до стайна температура в течение на 1 h и след това се концентрира под намалено налягане, реакцията се спира чрез прибавяне на наситен воден разтвор на амониев хлорид и се екстрахира три пъти с етилацетат. Обединените органични слоеве се промиват три пъти с 5 %-ен воден разтвор на солна киселина, веднъж с вода, веднъж с наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат, веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид и след това се суши над безводен магнезиев сулфат. След
отстраняване на разтворителя под намалена налягане, остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 5 % диетилов етер в хексан) като се получава желаният продукт като бистро безцветно масло.
Пример 22 (Метод 4Н)
2,6-Дихлоро-4-нитрофенол
3,4,5-Трихлоронитробензен (14,86 g) се прибавя към разтвор на калиев феноксид (8,66 g) в диетиленгликол (66 ml) и сместа се нагрява при 160°С в продължение на около 15 h. Полученият тъмно кафяв разтвор се охлажда до стайна температура, излива се върху 100 ml студена вода и се екстрахира два пъти с диетилов етер. Обединените органични екстракти се промиват с вода, 10 %-ен воден разтвор на натриев хидроксид и след това се сушат над безводен магнезиев сулфат. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане полученото масло се дестилира в Kugelrohr апарат като се получава жълто масло, което се втвърдява при стоене. Прекристализация из етанол-вода дава желания продукт като бледожълто твърдо вещество.
Пример 23 (Метод 5А)
Трет-бутилов (3,5-дихлоро-4-етоксифенил)карбаминат
59-01-ФБ
Към разтвор на трет-бутилов (3,5-дихлоро-4-хидроксиI фенил)карбаминат (1,0 g) и калиев карбонат (1,0 g) в ацетон (18 ml) се прибавя етилйодид (0,36 ml) и сместа се разбърква в продължение на около 15 h при стайна температура. След това разтворът се филтрира, концентрира се под намалено налягане и се разпределя между етилацетат и вода. Отделеният воден слой след това се екстрахира два пъти с етилацетат и обединените органични екстракти се промиват последователно с 10 %-ен воден разтвор на натриев хидроксид, с вода и след това се суши над безводен натриев сулфат. Изпаряване на разтворителя под намалено налягане дава желания продукт като жълтокафяво твърдо вещество.
Като се използват горния метод и подходящи изходни материали се получават следните съединения:
Трет-бутилов (3,5-дихлоро-4-етоксифенил)карбаминат трет-бутилов (4-бутокси-3,5-дихлорофенил)карбаминат трет-бутилов (4-бензилокси-3,5-дихлорофенил)карбаминат ф трет-бутилов (4-карбамоилметокси-3,5-дихлорофенил)карбаминат трет-бутилов [3,5-дихлоро-4-(2-нитрилоетокси)фенил]карбаминат метилов (4-трет-бутоксикарбониламино-2,6-дихлорофенокси)ацетат метилов 3-бутоксибензоат метилов 3-трет-бутоксикарбонилметоксибензоат метилов 3-карбамоилметоксибензоат трет-бутилов (4-(3-карбамоилметоксибензоиламино)фенил] карбаминат
59-01-ФБ
трет-бутилов {4-[3-(2-хлороетокси)бензоиламино]фенил} карбаминат.
Пример 24 (Метод 5С) трет-Бутилов (2,6-дихлоро-4-нитрофенокси)ацетат
Към разтвор на 2,6-дихлоро-4-нитрофенол (2,5 g) и калиев карбонат (3,3 g) в диметилформамид (50 ml) се прибавя трет-бутилбромоацетат (10 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на два дни. След това разтворът се излива в 500 ml вода, екстрахира се три пъти с хексан и обединените органични екстракти се промиват с наситен воден разтвор на амониев хлорид и след това се суши над безводен магнезиев сулфат. Изпаряване на разтворителя под намалено налягане последвано от разтриване на полученото масло с хексан дава желания продукт като бяло твърдо вещество.
Като се използват горния метод и изходни вещества се получават следните съединения:
3-диметиламино-1 -(4-нитрофенил)пропенон
2-хлоро-1 -изопропокси-4-нитробензен
1,3-дихлоро-2-метокси-4-метил-5-нитробензен
-хлоро-4-етокси-2-метокси- 5 -нитробензен
1-бутокси-4-хлоро-5-метокси-2-нитробензен
1-хлоро-2-метокси-5-нитро-4-(фенилметокси)бензен (СА наименование)
1-хлоро-4-метокси-5-нитро-2-(фенилметокси)бензен (СА наименование) трет-бутилов (2,6-дихлоро-4-нитрофенокси)ацетат (2,6-дихлоро-4-нитрофенокси)ацетонитрил
1- хлоро-4-метокси-2-метил-5-нитробензен
2- (4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенокси)ацетамид
Мй
59-01-ФБ
2-(2-хлоро-5-метокси-4-нитрофенокси)ацетамид (4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенокси)ацетонитрил (2-хлоро-5-метокси-4-нитрофенокси)ацетонитрил
4-(2-хлоро-5-метокси-4-нитрофенокси)бутиронитрил
2-(4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенокси)етанол
2-(2-хлоро-5-метокси-4-нитрофенокси)етанол трет-бутилов (2-хлоро-5-метокси-4-нитрофенокси)ацетат метилов (2-хлоро-5-метокси-4-нитрофенокси)ацетат метилов (4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенокси)ацетат трет-бутилов (4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенокси)ацетат (2-хлоро-4-нитрофенокси)ацетонитрил
1- бутокси-2-хлоро-4-нитробензен
2- хлоро-4-нитро-1-(2,2,2-трифлуороетокси)бензен
2-хлоро-4-нитро-1 -пропоксибензен
2- хлоро-1 -етокси-4-нитробензен
1.3- дийодо-2,4-диметокси-5-нитробензен
1.3- дибромо-2,4-диметокси-5-нитробензен
3- хлоро-2,4-диметоксинитробензен.
Пример 25 (Метод 5Е)
Трет-Бутилов [3,5-дихлоро-4-(2-хидроксиетокси)фенил] карбаминова киселина
Към разтвор на трет-бутилов (3,5-дихлоро-4-хидроксифенил)карбаминат (1,0 g) и калиев карбонат (0,55 g) в толуен (20 ml) се прибавя етиленкарбонат (1,6 g) и сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 3 h. Към охладената реакционна смес се прибавя 2,5 М воден разтвор на натриев хидроксид (50 ml) и отделеният органичен слой след това се
59-01-ФБ
- 79 промива с вода и след това наситен воден разтвор на натриев хлорид, след което се суши над безводен натриев сулфат. След това разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и получения остатък се хроматографира върху силикагел (за елуент се използва 30 % етилацетат в хексан) като се получава желаният продукт като бяла пяна.
Пример 26 (Метод 6)
3-(2-хлоро-4-нитрофенокси)-1 -метилпиролидин
Към разтвор на 2-хлоро-4-нитрофенол (2,0 g) в тетрахидрофуран (60 ml) се прибавя 1-метил-З-пиролидин (2,3 g), трифенилфосфин (6,0 g) и диетилазодикарбоксилат (3,6 ml) и сместа се разбърква при стайна температура под атмосфера от аргон в продължение на 1,5 h. След това разтворът се концентрира под намалено налягане, разрежда се с етилацетат, промива се последователно с 10 %-ен воден разтвор на натриев хидроксид,
вода, наситен воден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен магнезиев сулфат. След това разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва етилацетат след това 10 % метанол в дихлорометан). Обединените фракции с продукта след това се прекристализират из хексан като се получава желаният продукт като жълто твърдо вещество.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
4-(2-хлоро-4-нитрофенокси)-1-метилпиперидин
3-(2-хлоро-4-нитрофенокси)-1-метилпиролидин [2-(2-хлоро-4-нитрофенокси)етил]диметиламин [3-(2-хлоро-4-нитрофенокси)пропил]диметиламин
59-01-ФБ
- 80 Пример 27 (Метод 7А)
2- Хлоро-3-метокси-6-нитрофенол и
2.4- дихлоро-3-метокси-6-нитрофенол
В колба, която съдържа З-метокси-6-нитрофенол (0,5 g) се прибавя воден разтвор на натриев хипохлорит (5,25 %-ен воден разтвор, 21 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на приблизително 24 h. След това сместа се охлажда на ледена баня, подкислява се чрез прибавяне на концентрирана солна киселина, след това се екстрахира двукратно с етилацетат. Тези органични екстракти се сушат над безводен магнезиев сулфат, разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 15 % ацетон в хексан) като се получават и моно- и дихлорираните продукти като жълти твърди вещества.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
3- хлоро-2-хидрокси-4-метоксинитробензен
3.5- дихлоро-2-хидрокси-4-метоксинитробензен. Пример 28 (Метод 7В) 2,4-Дихлоро-3-метил-6-нитрофенол
Към разтвор на З-метил-4-нитрофенол (5,0 g) във вода (150 ml) се прибавя воден разтвор на натриев хипохлорит (5,25 %ен воден разтвор, 230 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на около 15 h. Прибавя се допълнително количество натриев хипохлорит (5,25 %-ен воден разтвор, 230 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 2,5 дни. След това сместа се охлажда на ледена баня, подкислява се чрез прибавяне на концентриран солна киселина, след това се екстрахира два пъти с етилацетат. Тези
59-01-ФБ
- 81 органични екстракти се сушат над безводен магнезиев сулфат, разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва етилацетат) и се получава желаният продукт като жълто, твърдо вещество. Аналитично чиста проба се получава чрез прекристализиране из хлороформ.
Пример 29 (Метод 7С)
1-Бромо-2,4-диметокси-5-нитробензен
Към разтвор на 2,4-диметоксинитробензен (0,50 g) в хлороформ (3 ml) се прибавя на капки разтвор на бром (0,23 g) в хлороформ (1 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на около 15 h. Допълнително количество бром (0,15 g) в хлороформ (1 ml) се прибавя и реакционната смес се разбърква допълнително в продължение на 4 h. След това сместа се излива в 5 %-ен воден разтвор на натриев бисулфит и след това се екстрахира с хлороформ. Обединените органични екстракти след това се промиват последователно с 5 %-ен воден разтвор на натриев бисулфит, след това с наситен натриев хлорид и след това се сушат над безводен натриев сулфат. Отстраняване на разтворителя под намалено налягане и прекристализация на остатъка из толуен дава желания продукт като жълто, твърдо вещество.
Пример 30 (Метод 7D)
2,4-Дибромо-3-метокси-6-нитрофенол
Към разтвор на 5-метокси-2-нитрофенол (0,25 g) и сребърен трифлуороацетат (0,49 g) в ледена оцетна киселина (3 ml) се прибавя на капки разтвор на бром (1,42 g) в ледена оцетна киселина (3 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 24 h. След това разтворът се разпределя между
59-01-ФБ
- 82 етилацетат и вода и органичният слой се промива последователно три пъти с 5 %-ен воден разтвор на натриев бисулфит, три пъти с наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат и веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид. Органичният слой след това се суши над безводен магнезиев сулфат и разтворителят се отстранява под намалено налягане. Остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 20 % етилацетат в хексан) след това се прекристализира из хлороформ и се получава желаният дибромиран продукт като оранжево, твърдо вещество.
Пример 31 (Метод 7Е)
1-Иодо-2,4-диметокси-5-нитробензен
Към разтвор на 2,4-диметокси-нитробензен (1,0 g) в ледена оцетна киселина (30 ml) се прибавя бензилтриметиламониев дихлоройодат (1,90 g) и безводен цинков хлорид (1,0 g) и сместа се разбърква при стайна температура, под атмосфера от аргон. Прибавя се допълнително количество бензилтриметиламониев дихлоройодат (0,4 g) след 5 h и отново след 24 h. След 24 h се прибават допълнително количество цинков хлорид (0,5 g) и ледена оцатна киселина (15 ml). Сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 3 дни и след това се филтирира, разрежда се с 5 %-ен воден разтвор на натриев бисулфит и се екстрахира три пъти с етилацетат. Обединените органични екстракти се промиват последователно с 5 %-ен воден разтвор на натриев бисулфит, наситен воден разтвор на натриев хлорид, след това се сушат над безводен магнезиев сулфат. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане остатъкът се стрива с хексан като се получава желаният продукт като бледожълто, твърдо вещество.
Пример 32 (Метод 7F)
59-01-ФБ
- 83 2,4-Дийодо-3-метокси-6-нитрофенол
Към разтвор на 5-метокси-2-нитрофенол (0,25 g) в дихлорометан (15 ml) и метанол (6 ml) се прибавя бензилтриметиламониев дихлоройодат (1,08 g) и натриев хидрогенкарбонат (0,85 g) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 24 h. След това разтворът се филтрира, филтратът се концентрира под намалено налягане, остатъкат се разтваря в етилацетат и след това се промива последователно с 5 %-ен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат, 5 %-ен воден разтвор на натриев бисулфит и наситен воден разтвор на натриев хлорид. След сушене над безводен магнезиев сулфат разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и остатъкът се пр е кристализира из толуен като се получава желаният продукт като жълти игли.
Пример 33 (Метод 7G)
1-Флуоро-2,4-диметокси-5-нитробензен Към разтвор на 2,4-диметоксинитробензен (1,0 g) в тетрахлороетан (10 ml) се прибавя 3,5-дихлоро-1-флуоропиридин трифлат (85 %, 5,07 g) и сместа се нагрява при 120°С в продължение на 5 h. Прибавя се допълнително количество 3,5дихлоро-1-флуоропиридин трифлат (85 %, 0,25 g) и нагряването продължава 1 h. След това разтворът се охлажда до стайна температура и се прекарва през колона от силикагел (като елуент се използва хиксан последван от 30 % етилацетат в хексан). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, изпаряват се под намалено налягане и остатъкът се прекристализира из хексан и се получава желаният продукт като жълтокафяво, твърдо вещество.
Пример 34 (Метод 8)
1-Флуоро-2,4-диметокси-5-нитробензен
59-01-ФБ
- 84 Към разтвор на 2,4-диметоксинитробензен (1,0 g) в тетрахлороетан (10 ml) се прибавя 3,5-дихлоро-1-флуоропиридин трифлат (85 %, 5,07 g) и сместа се нагрява при 120°С в продължение на 5 h. Прибавя се допълнително количество 3,5дихлоро-1-флуоропиридин трифлат (85 %, 0,25 g) и нагряването продължава 1 h. След това разтворът се охлажда до стайна температура и се прекарва през колона от силикагел (като елуент се използва хиксан последван от 30 % етилацетат в хексан). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, изпаряват се под намалено налягане и остатъкът се прекристализира из хексан и се получава желаният продукт като жълтокафяво, твърдо вещество.
Пример 34 (Метод 8)
З-Хлоро-4-трифлуорометилнитробензен
Разтвор на З-хлоро-4-йодонитробензен (2,26 g), триметил(трифлуорометил)силан (5,68 g), меден (I) йодид (2,28 g) и калиев флуорид (0,56 g) в Ν,Ν-диметилформамид (8 ml) се нагрява в запечатана тръба на 80°С в продължение на 40 h. След това разтворът се охлажда, разрежда се с диетилов етер, филтрира се през инфузорна пръст и филтратът се промива последователно с вода, наситен воден разтвор на натриев хлорид и след това се суши над безводен натриев сулфат. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 1 % диетилов етер в хексан, последван от 10 % етилацетат в хексан) и се получава желания продукт като безцветно масло.
Пример 35 (Метод 9)
Трет-бутилов (З-хлоро-4-метансулфинилфенил)карбаминат
Към разтвор на трет-бутилов (З-хлоро-4-тиометил59-01-ФБ
- 85 фенил)карбаминат (0,89 g) в дихлорометан (15 ml) при 0°С се прибавя разтвор на диметилдиоксиран (~0,11М в ацетон, 34 ml) и сместа се разбърква при 0°С в продължение на 1 h. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се разтваря в дихлорометан, промива се с наситен воден разтвор на натриев хлорид и след това се суши над безводен магнезиев сулфат. Отстраняване на разтворителя под намалено налягане дава желания продукт като оранжева пяна.
Пример 36 (Метод 9В)
Трет-бутилов [4-(2-метилсулфинилбензоиламино)фенил]карбаминат
Към разтвор на 2-метилсулфинил-М- [4-(2,2,2трифлуороацетиламино)фенил]бензамид (234 mg) се прибавя наситен разтвор на натриев перйодат (5 ml) и сместа се разбърква в продължение на 12 h. Тъмночервената смес се излива във вода, екстрахира се с етилацетат, суши се над безводен калиев карбонат и се изпарява като се получава червено твърдо вещество, 101 mg.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
трет-бутилов [4-(2-метансулфинилбензоиламино)фенил]карбаминат,
2-метансулфинил-М-[4-(2,2,2-трифлуороацетиламино)фенил] бензамид.
Пример 37 (Метод 10)
Трет-бутилов (З-хлоро-4-метансулфонилфенил)карбаминат
Към разтвор на трет-бутилов (З-хлоро-4-тиометилфенил)карбаминат (0,90 g) в дихлорометан (30 ml) при 0°С се прибавя разтвор на диметилдиоксиран (—0,11 М в ацетон, 80 ml) и
59-01-ФБ
- 86 сместа се разбърква при 0°С в продължение на 1 h. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се разтваря в дихлорометан, промива се с наситен воден разтвор на натриев хлорид и след това се суши над безводен магнезиев сулфат. Отстраняване на разтворителя под намалено налягане дава желания продукт като оранжева пяна.
Пример 38 (Метод 11)
З-Хлоро-4-винилфениламин
Към деоксигениран разтвор на З-хлоро-4-йодоанилин (6,95 g), трифениларсин (0,67 g) и трис(дибензилиденацетон)паладий(О) (0,50 g) в тетрахидрофуран (120 ml), при 50°С се прибавя трибутилвинилкалай (10 g) и сместа се разбърква в продължение на окол 15 h при 50°С под атмосфера от аргон. След това реакционната смес се охлажда, филтрира се през инфузорна пръст и филтратът се изпарява до сухо под намалено налягане. Остатъкът се разтваря в хексан и след това се екстрахира три пъти с 5 %-ен воден разтвор на солна киселина. Тези водни кисели екстракти след това се алкализират с твърд калиев карбонат и се екстрахират три пъти с етилацетат. Обединените органични екстракти след това се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен магнезиев сулфат и разтворителят се отстранява под намалено налягане. Полученият остатък се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва хексан и след това 10 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като кехлибарено масло.
Пример 39 (Метод 12)
2-триметилсиланилетилов [3-хлоро-4-( 1 -хидроксиетил)фенил]карбаминат
2-Триметилсиланилетилов (З-хлоро-4-винилфенил)59-01-ФБ
- 87 карбаминат (2,6 g) се прибавя към разтвор на живачен ацетат (3,48 g) във вода (7 ml) и тетрахидрофуран (5,25 ml) и сместа се разбърква в продължение на около 15 h. След това се прибавят 3N воден разтвор на натриев хидроксид (8,7 ml) и 0,5 М разтвор на натриев борохидрид в 3N воден разтвор на натриев хидроксид (8,7 ml) и разбъркването продължава 6 h. След това разтворът се насища с натриев хлорид и се екстрахира с етилацетат. След това тези органични екстракти се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се сушат над безводен натриев сулфат. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане, остатъкът се хроматографира върху силикагел (20 % етилацетат в хексан се използва за елуент) и се получава желаният продукт като бяло, твърдо вещество.
Пример 40 (Метод 13)
Трет-бутилов [3-хлоро-4-(2-хидроксиетил)фенил] карбаминат
Към разбърквана суспензия от натриев борохидрид (0,45 g) в тетрахидрофуран (13 ml) при 0°С се прибавя ледена оцетна киселина (0,75 ml) и сместа се разбърква при 0°С в продължение на 1 h. След това разтворът се затопля до стайна температура и се прибавя 2-триметилсиланилетилов (З-хлоро-4-винилфенил)карбаминат (1,0 g). Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на около 15 h и след това се нагрява под обратен хладник в продължение на около 20 h. След това сместа се охлажда и се прибавят разтвори на 5N воден натриев хидроксид (0,80 ml) и 30 %-ен воден водороден пероксид (0,56 ml). След разбъркване допълнителни 15 h слоевете се разделят, водният слой се екстрахира три пъти с диетилов етер и тези органични екстракти се сушат над безводен магнезиев сулфат.
59-01-ФБ
След отстраняване на разтворителя под намалено налягане остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 40 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като кехлибарено масло.
Пример 41 (Метод 14)
2-Триметилсиланилетилов [4-(1-азидоетил)-3-хлорофенил]карбаминат
Към разтвор на 2-триметилсиланилетилов [3-хлоро-4-(1хидроксиетил)фенил]карбаминат (1,25 g) в тетрахидрофуран (20 ml) при 0°С под атмосфера от аргон се прибавя трифенилфосфин (2,6 g), азотоводородна киселина (приблизително 2,5 молни еквевалнти в дихлорометан, приготвена по метода на Fieser and Fieser, Reagents for Organic Synthesis, vol. 1, pg. 446; Wiley, New York ) и диетилазодикарбоксилат (1,72 g). След около 10 min разтворителят се отстранява под намалено налягане и остатъкът се хроматографира върху силикагел (за елуент се използва 5 % етилацетат в хексан) като се получава желаният продект като безцветно масло.
Пример 42 (Метод 15) трет-Бутилов [3-хлоро-4-(3-диметиламинопроп-1 инил)фенил]карбаминат
Към деоксигениран разтвор на трет-бутилов (З-хлоро-4йодофенил)карбаминат (10,0 g) в триетиламин (120 ml) се прибавя
1-диметиламино-2-пропин (2,82 g), бис(трифенилфосфин)паладиев(П)хлорид (0,4 g) и меден йодид (0,054 g). Сместа се разбърква при стайна температура под атмосфера от аргон в продължение на около 6 h и след това се нагрява кратко (около 10 min) до 60°C. След това реакционната смес се охлажда, филтрира се през инфузорна пръст и разтворителят се отстранява чрез
59-01-ФБ
- 89 изпаряване под намалено налягане. Остатъкът се разтваря в
етилацетат, промива се три пъти с вода, веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен магнезиев сулфат. Разтворителят се отстнанява чрез изпаряване под намалено налягане и остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 80 % етилацетат в хексан) и се получава пречистения продукт като кехлибарено масло, което се втвърдява при стоене.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Трет-бутилов [3-(хлоро-4-(3-диметиламинопроп-1 инил)фенил]карбаминат [3-(4-метокси-фенил)проп-2-инил] диметил амин
4-(3-диметиламинопроп-1-инил)бензонитрил диметил-[3-(4-нитрофенилпроп-2-инил]амин Пример 43 (Метод 16)
Трет-бутилов [3-хлоро-4-(3-диметиламиноакрилоил)фенил]карбаминат
Към ледено студен разтвор на трет-бутилов [З-хлоро-4(3-диметиламино-проп-1-инил)фенил]карбаминат (4,0 g) в дихлорометан (30 ml) се прибавя на малки части 3хлоропероксибензоена киселина (2,34 g).Cnefl като реакционната смес се разбърква при 0°С в продължение на 20 min, сместа се прекарва през двадесет тегловни еквиваленти основен алуминиев оксид (Brockmann Grade 1,150 меша) и N-оксидът се елуира като се използва разтвор на 5 % метанол в дихлорометан. Всички фракции съдържащи желания амин N-оксид се обединяват и се изпаряват почти до сухо под намалено налягане. Остатъкът се обработва последователно три пъти с малки порции метанол (около 50 ml),
59-01-ФБ
- 90 последвано от изпаряване почти до сухо под намалено налягане и обемът на разтвора се довежда до 250 ml чрез прибавяне на метанол. След това метаноловия разтвор на N-оксида се нагрява под обратен хладник в продължание на около 15 h, след това се
охлажда и разтворителят се изпарява до сухо под намалено налягане. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху силикагел (за елуент се използва 80 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като бледожьлто, твърдо вещество.
Пример 44 (Метод 17)
Трет-бутилов (3-хлоро-4-изоксазол-5-илфенил) карбаминат
Разтвор на трет-бутилов [3-хлоро-4-(3-диметиламиноакрилоил)фенил]карбаминат (270 ml) се обработва с хидроксиламин хидрохлорид (122 mg) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 10 дни. Сместа се разрежда с етилацетат, промива се последователно с вода, 5 %-ен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат, наситен воден разтвор на натриев хлорид и след това се суши над безводен магнезиев сулфат. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и полученият остатък се хроматографира върху силикагел (33 % етилацетат в хексан се използва като елуент) и се получава желаният продукт като безцветно твърдо вещество.
Пример 45 (Метод 18)
Трет-бутилов (3-хлоро-4-(1Н-пиразол-3-ил)фенил) карбаминат
Разтвор на трет-бутилов [3-хлоро-4-(3-диметиламиноакрилоил)фенил]карбаминат (250 mg) в етанол (1,25 ml) се обработва с хидразинхидрат (0,25 ml) и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 3 h. След това сместа се
59-01-ФБ
- 91 разрежда с 30 ml диетилов етер, промива се три пъти с вода, веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен магнезиев сулфат. Разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и полученият остатък се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 67 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като масло.
Пример 46 (Метод 19А)
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-тиомарфолино-4-ил-
ацетамид
Към разтвор на 1Ч-(хлороацетил)-2-хлоро-4-нитроанилин (3,80 g) в тетрахидрофуран (50 ml) се прибавя тиоморфолин (10 ml) и разтворът се оставя да стои в продължение на 1 h. Реакционната смес се излива във вода, събира се бледожълто, твърдо вещество и след това се прекристализира из горещ 2 пропанол като се получава жълто кристално твърдо вещество.
Като се използва горния метод и подходящи изходни вещества, се получават следните съединения:
Трет-бутилов (4-{2-[бис-(2-хидроксиетил)амино]ацетиламино}фенил)карбаминат трет-бутилов [4-(2-диметиламиноацетиламино)фенил]карбаминат трет-бутилов {4-[3-(2-диметиламиноетокси)бензоиламино]фенил)карбаминат трет-бутилов (4-[3-(2-морфолин-4-илетокси)бензоиламино] фенил }карбаминат
1Ч-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-диметиламиноацетамид
К-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-пиперидин-1-илацетамид
Ь1-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-морфолин-4-ил)ацетамид
Ь1-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-дипропиламиноацетамид
59-01-ФБ
- 92 Ν-(2-χπ оро-4-нитрофенил)-2-гиоморфолин-4-илацетамид
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-диетиламиноацетамид
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-пиролидин-1 -илацетамид
1-азепан-1-ил-М-(2-хлоро-4-нитрофенил)ацетамид К-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-(2-метилпиперидин-1-ил)ацетамид ]Ч-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-(3-метилпиперидин-1-ил)ацетамид
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-(4-метилпиперидин-1-ил)ацетамид.
Пример 47 (Метод 19В)
М-(2-хлоро-4-нитрофенил)-2-(2-диметиламиноетилсулфанил)ацетамид
Към разтвор на М-(хлороацетил)-2-хлоро-4-нитроанилин (3,01 g) в Ν,Ν-диметилформамид (100 ml) се прибавя натриев карбонат (6,0 g) и 2-диметиламиноетантиол хидрохлорид (6,0 g). Сместа се разбърква в продължение на 1 h при 25°C, излива се във вода и се екстрахира с етилацетат. Етилацетатният разтвор се суши над безводен калиев карбонат и се концентрира под намалено налягане като се получава масло. Маслото кристализира из толуен-хексан (3:1) и се получава бледожълто, кристално вещество.
Пример 48 (Метод 20)
2-Пиперидин-1 -ил-етилов (4-трет-бутоксикарбониламино-2-хлорофенил)карбаминат
Към суспензия от 1,1-карбонил-ди-(1,2,4)-триазол (4,0 g) в дихлорометан (40 ml) се прибавя разтвор на трет-бутилов (4амино-3-хлорофенил)карбаминат (5,0 g) в дихлорометан (45 ml) на
капки, за период от 20 min. Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 30 min, в който момент се образува утайка. Към тази смес се прибавя пиперидинетанол (6,6 ml) и тетрахидрофуран (20 ml), за да се поддържа хомогенността. След нагряване под обратен хладник една нощ, реакционната смес се охлажда и след това се излива във вода, органичният слой се
отделя и след това се промива с наситен воден разтвор на натриев хлорид. След това разтворът се суши над безводен натриев сулфат, филтрира се и се концентрира под намалено налягане до сурово масло, което се пречиства чрез хроматография върху силикагел (5 % метанол в дихлорометан се използва за елуент) и се получава желаният продукт като бяла пяна.
Пример 49 (Метод 21)
Метилов 5-фенил-[ 1,2,3] тиадиазол-4-карбоксилат Разтвор на етилбензоилацетат (1,1 g) в ацетонитрил (10 ml) се обработва с 4-метилбензенсулфонилазид (1,3 g) и триетиламин (1,6 g). След разбъркване една нощ при стайна температура, реакционната смес се концентрира под намалено налягане и полученият суров продукт се разтваря в етилацетат и се промива с 1N натриев хидроксид. След това органичният слой се суши над безводен магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира под намалено налягане като се получава жълто масло. Това масло се разтваря в дихлорометан и се филтрира през слой от воден магнезиев силикат, като се елуира с дихлорометан като се получава частично пречистен диазокетон като безцветно масло. Проба от диазокетона от по-горе (1,2 g) се разтваря в толуен (25 ml) и се обработва с 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4дифосфетан-2,4-дисулфид (2,8 g) и реакционната смес се нагрява под обратен хладник. След 3 h, реакционната смес се охлажда до
59-01-ФБ
- 94 стайна температура, зарежда се върху слой от силикагел и се елуира с дихлорометан. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане, полученото масло се пречиства чрез хроматография върху силикагел (за елуент се използва 30 % диетилов етер в петролев етер) и след това се прекристализира из хексан и се получава желаният продукт като бледожълти игли.
Като се използват горният метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
етиров 5-фенил-[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилат метилов 5-метил-[ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилат.
Пример 50
Етилов бензоилацетат семикарбазид
Етилов бензоилацетат (5,0 g) се разтваря в метанол (10 ml) и се прибавя бързо към горещ разтвор на семикарбазид хидрохлорид (29 g) във вода (130 ml). Към сместа се прибавя пиридин (4,1 g) и след нагряване под обратен хладник 5 min, реакционната смес се охлажда до -20°С в продължение на една нощ. Полученият твърд семикарбазон се събира чрез филтриране, промива се с вода и след това диетилов етер и се получава желаният продукт като бели кристали.
Като се използват горният метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
етилов (7)-3-[(аминокарбонил)хидразоно]-4,4,4трифлуоробутаноат етилов 3-[(2)-2-(аминокарбонил)хидразоно]-3фенилпропаноат етилов 3-[(Е)-2-(аминокарбонил)хидразоно]-3-(3фурил)пропаноат
Μ мкм
59-01-ФБ
- 95 Пример 51
Етилов 5-фенил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилат
Разтвор на етилов бензоилацетат семикарбазон (2,5 g) в чист тионилхлорид (5 ml) се разбърква при 0°С в продължение на 1 h. След това се прибавя дихлорометан (25 ml), излишъкът от тионилхлорид се разрушава бавно с наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Утайката, която се образува при спиране на реакцията се отстранява чрез филтриране и филтратът се екстрахира с дихлорометан. Обединените органични екстракти се сушат над безводен магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират под намалено налягане. Хроматография върху силикагел (като елуент се използва 50 % хексан в дихлорометан) дава желания продукт като безцветно масло.
Като се използва горният метод и подходящи изходни материали се получават следните съединения:
метилов 4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилат етилов 4-фенил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилат етилов 4-фуран-3-ил-[1,2,3] тиадиазол-5-карбоксилат.
Пример 52
4-Метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина Метилов 4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилат (1,7 g) се разтваря в метанол (15 ml) и се обработва с 1N натриев хидроксид (16 ml). След разбъркване при стайна температура в продължение на 1 h, реакционната смес обработва с концентрирана солна киселина (1,5 ml) и се концентрира под намалено налягане. Полученият мътен воден слой се екстрахира два пъти с диетилов етер и обединените органични слоеве се сушат над безводен магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират под намалено налягане, като се получава желаното съединение като бял прах.
59-01-ФБ
- 96 Като се използват горния метод и подходящи изходни
вещества се получават следните съединения:
3- етоксикарбонилметоксибензоена киселина
5-фуран-3-ил-[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина тиазол-4-карбоксилна киселина
4- метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина
5- метил-[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина
Пример 53
4-Хлоро-5-метокси-2-нитрофенилов трифлуорометансулфонат
Към разтвор на 4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенол (6,5 g) в дихлорометан (150 ml) при 0°С под атмосфера от аргон се прибавя триетиламин (10 g) и след това разтвор на трифлуорометансулфонов анхидрид (13,5 g) в дихлорометан (30 ml). Разтворът се разбърква при 0°С в продължение на 10 min и след това се разрежда с дихлорометан и се промива последователно с наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат и наситен воден разтвор на натриев хлорид. След сушене над безводен натриев сулфат, разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и остатъкът се разтваря в разтвор на 20 % дихлорометан в хексан и се прекарва през къса колона от воден магнезиев силикат (за елуент се използва 20 % дихлорометан в хексан). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане като се получава желаният продукт като жълто масло.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
4-хлоро-5-метокси-2-нитрофенилов трифлуорометансулфонат е®
59-01-ФБ
- 97 4-хлоро-2-нитрофенилов трифлуорометансулфонат
2-хлоро-6-нитрофенилов естер на трифлуорометансулфонат.
Пример 54 (Метод 26)
Трет-бутилов [4-(3-диметиламинобензоиламино)фенил]карбаминат
Разтвор на трет-бутилов [4-(3-аминобензоиламино)фенил]карбаминат (505 mg), натриев цианоборохидрид (250 mg), оцетна киселина (3 капки) и 40 %-ен воден разтвор на формалдехид (4 ml) в 1:2 тетрахидрофуран-метанол (15 ml) се разбърква в продължение на 15 min и след това се излива в наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат и се екстрахира с етилацетат. Етилацетатният разтвор се суши над безводен калиев карбонат и се концентрира под намалено налягане като се получава твърдо вещество, което се прекристализира из ацетонитрил и се получава бледорозово кристално твърдо вещество.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Трет-бутилов [4-(3-диметиламинобензоиламино)фенил]карбаминат (3-бромо-5-трифлуорометилфенил)диметиламин К-(3-хлоро-5-диметиламино)фенил)ацетамид.
Пример 55 (Метод 27)
Ь[-(4-Аминофенил)-2-хидроксибензамид
Към разтвор на 2-(4-аминофенилкарбамоил)фенилацетат (580 mg) в метанол (10 ml) се прибавя наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат (2 ml) и вода (3 ml). Сместа се нагрява при 80°С в продължение на 30 min, след това се излива в полунаситен воден
59-01-ФБ
- 98 разтвор на натриев хлорид и се екстрахира с етилацетат.
Етилацетатният разтвор се суши над безводен натриев сулфат и се концентрира под намалено налягане, при което се получава масло, което след това се стрива с диетилов етер и се получава желаният продукт като бяло, твърдо вещество.
Пример 56 (Метод 28)
Трет-бутилов [4-(3-(хидроксибензоиламино)фенил]карбаминат
Към разтвор на 3-(4-аминофенилкарбамоил)фенилацетат (4,34 g) в метанол (75 ml) се прибавя Ο,ΙΝ воден разтвор на натриев хидроксид (25 ml) и тетрахидрофуран (25 ml). Този разтвор се нагрява при 40°С в продължение на 30 min, след това се охлажда, излива се в 1 М солна киселина и се екстрахира с етилацетат. Етилацетатният разтвор се суши над безводен натриев сулфат и се концентрира под намалено налягане като се получава бяло, твърдо вещество, което след това се пречиства чрез стриравне с диетилов етер.
Пример 57 (Метод 29)
М-(4-аминофенил)-2-хидроксиметилбензамид
Към разтвор на Т4-(4-аминофенил)фталимид (332 mg) в тетрахидрофуран (4 ml) се прибавя литиев борохидрид (1,0 g) и сместа се разбърква в продължение на 1 h при 25°C. Сместа се излива във вода и се екстрахира с етилацетат. Етилацетатният разтвор се суши над безводен натриев сулфат и се концентрира под намалено налягане, при което се получава бяла пяна, която ако се стрие с диетилов етер дава желания продукт като бял прах.
Пример 58 (Метод 30)
Трет-бутилов (З-хлоро-5-диметиламинофенил)карбаминат
59-01-ФБ
Към разтвор на трет-бутилов (З-амино-5-хлорофенил) карбаминат (0,32 g) в толуен (10 ml) се прибавя формалдехид (37 %, 1,5 ml) след това 10 % паладий върху въглен (0,50 g) и сместа се разбърква под атмосфера от водород в продължение на около 15 дни. След това разтворът се филтрира през инфузорна пръст и филтратът се концентрира под намалено налягане. Остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 50 % дихлорометан в хексан) и се получава желаният продукт като бяло твърдо вещество.
Пример 59 (Метод 35)
М-(4-{3-[3,5-дихлоро-4-(2-хидроксиетокси)фенил]тиоуреидо} фенил)ацетамид
Към разтвор на етилов 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси}ацетат (0,16 g) в смес 1:1 от тетрахидрофуран и метанол (2,5 ml) се прибавя 1N разтвор на натриев хидроксид (1 ml) и сместа се разбърква в продължение на около 2 h при стайна темпаратура. След това разтворът се излива в 2М воден разтвор на солна киселина (3 ml), екстрахира се с етилацетат и екстрактите се сушат над безводен натриев сулфат. Разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и остатъкът се стрива с диетилов етер като се получава желаният продукт като бяло твърдо вещество.
Пример 60 (Метод 36) {4-[3-(4-Ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси} оцетна киселина
Към разтвор на етилов (4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси}ацетат (0,29 g) в смес 1:1 от тетрахидрофуран и метанол (4 ml) се прибавя 1N воден разтвор на натриев хидроксид (2 ml) и сместа се разбърква в продължение на
59-01-ФБ
- 100 около 2 h при стайна температура. След това разтворът се излива в 2 М воден разтвор на солна киселина (5 ml), екстрахира се с етилацетат и екстрактите се сушат над безводен натриев сулфат. Разтворителят се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и остатъкът се стрива с диетилов етер и се получава желаният продукт като бяло твърдо вещество.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
{4-[3-(4-Ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси} оцетна киселина {2-[3-(4-ацетиламинофенил)-тиоуреидо]-4-хлоро-5метоксифенокси} оцетна киселина {4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2-хлоро-5метоксифенокси} оцетна киселина.
Пример 61 (Метод 37)
Етилов 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6дихлорофенокси}бензоат
Към охладен с лед разтвор на Н-(4-{3-[3,5-дихлоро-4(2-хидроксиетокси)фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид (0,20 g) в пиридин (2 ml) и тетрахидрофуран (0,5 ml) се прибавя бензоилхлорид (0,08 g) и сместа се разбърква при 0°С в продължение на 1,5 h. След това сместа се разрежда с етилацетат, промива се последователно два пъти с 2 %-ен воден разтвор на солна киселина, веднъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид, след това се суши над безводен натриев сулфат. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане се хроматографира върху силикагел (за елуент се използва 5 % метанол в дихлорометан) и фракциите съдържащи продукта се обединяват, изпаряват се под намалено налягане и остатъкът се
59-01-ФБ
- 101 прекристализира из ацетон-хексан като се получава желаният продукт като бял прах.
Пример 62 (Метод 38)
Етилов 2 - {4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6дихлорофенокси) метансулфонат
Към охладен с лед разтвор на М-(4-(3-[3,5-дихлоро-4(2-хидроксиетокси)фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид (0,20 g) в пиридин (2 ml) и тетрахидрофуран (0,5 ml) се прибавя метансулфонилхлорид (0,11 g) и разтворът се разбърква при 0°С в продължение на 45 min. След това реакционната смес се разрежда с етилацетат, промива се последователно два пъти с 2 %-ен воден разтвор на солна киселина, веснъж с наситен воден разтвор на натриев хлорид и след това се суши над безводен магнезиев сулфат. След отстраняване на разтворителите чрез изпаряване под намалено налягане полученият остатък се прикрастилизира из ацетон-хексан и се получава желаният продукт като бял прах.
Пример 63 (Метод 39)
N-(4-(3-(3,5-дихлоро-4-(2-диметиламиноетокси)фенил]тиоуреидо} фенил)ацетамид
Към разтвор на етилов 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси}метансулфонат (0,33 g) в тетрахидрофуран (6 ml) се прибавя воден разтвор на диметиламин (8,8 М, 0,5 ml) и сместа се разбърква при стайна темпаратура в продължение на 5 дни. След това реакционната смес се разрежда с етилацетат, след това се промива с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен магнезиев сулфат. След отстраняване на разтворителя под намалено налягане, остатъкът се хроматографира върху силикагел (за елуент се използва чист метанол). Обединените фракции съдържащи продукта се изпаряват
59-01-ФБ
- 102 под намалено налягане и остатъкът се прекристализира из ацетонитрил и се получава желаният продукт като бял прах.
Като се използват горния метод и подходящи изходни
вещества се получават следните съединения:
К-(4-{3-[3,5-дихлоро-4-(2-диметиламиноетокси)фенил] тиоуреидо} фенил)ацетамид
Етилов 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6дихлорофенокси} бензоат
Пример 64 (Метод 40)
Фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[4-(1-аминоетил)3-хлорофенил]тиоуреидо]фенил)амид
Към разтвор на калаен(П)хлорид дихидрат (0,25 g) в метанол (2,5 ml) се прибавя фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3[4-(1-азидоетил)-3-хлоро-фенил]тиоуреидо}фенил)амид (0,22 g) и разтворът се разбърква в продължение на около 15 h при стайна температура. След това разтворът се разрежда с етилацетат, промива се последователно с наситен воден разтвор ан натриев хидрогенкарбонат, след това с наситен воден разтвор на натриев хлорид, след това се суши над безводен натриев сулфат. След отстраняване на разтворителя чрез изпаряване под намалено налягане, остатъкът се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 8 % метанол в дихлорометан съдържащ 1% триетиламин) и се получава желаният продукт като жълто, твърдо вещество.
Пример 65 (Метод 41) [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4изотиоцианатофенил)амид
Към охладен с лед разтвор на Ι,Γ-тиокарбонилдиимидазол (7,28 g) в тетрахидрофуран (50 ml) се прибавя (4
I -.· 5,, ο» j.
tM
59-01-ФБ
- 103 аминофенил)амид на [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (9,0
g) в тетрахидрофуран (100 ml). След приблизително 1 h
разтворителят се отстранява чрез изпаряване и остатъкът се разтваря в етилацетат. Прибавя се диетилов етер, за да се утаи суровият продукт, който след това се събира чрез филтриране, разтваря се в дихлорометан и се прекарва през слой от воден магнезиев силикат. След отстраняване на разтворителя, остатъкът се прекристализира из етилацетат-хексан и се получава желаният продукт като светло жълто твърдо вещество.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
2-Флуоро-М-(4-изотиоцианатофенил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-изотиоцианатофенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4изотиоцианотофенил)амид тиазол-4-карбоксилна киселина (4-изотиоцианатофенил)амид
Пример 66 (Метод 42)
М,М-Диметил-5-трифлуорометилбензен-1,3-диамин Към разтвор на З-амино-5-бромобензотрифлуорид (1,0 g) в обезгазен (аргон) тетрахидрофуран (2 ml) се прибавя бис(трио-толилфосфино)паладий (0,15 g), разтвор на диметиламин в тетрахидрофуран (2М, 4,2 ml) и разтвор на литиев бис(триметилсилил)амид в тетрахидрофуран (1М, 10,4 ml). Реакционната смес се нагрява в запечатан съд при 100°С в продължение на около 2,5 h, за да се завърши реакцията. След това сместа се охлажда до стайна температура, реакцията се спира чрез прибавяне на вода и се разрежда с етилацетат. Продуктът се
-I59-01-ФБ
- 104 -
екстрахира три пъти с 5% воден разтвор на солна киселина и обединените кисели екстракти след това се алкализират при охлаждане, чрез прибавяне на 5N воден разтвор на натриев хидроксид. Основният разтвор след това се екстрахира с етилацетат и обединените органични екстракти се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен магнезиев сулфат и се изпаряват до сухо под намалено налягане. Полученият остатък се хроматогпафира върху силикагел (като елуент се използва 20-30 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като леко оцветено твърдо вещество.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-5-трифлуорометилфениламин
3-морфолин-4-ил-5-трифлуорометилфениламин
3-пиперидин-1-ил-5-трифлуорометилфениламин
3-пиролидин-1-ил-5-трифлуорометилфениламин 1Я,М-диметил-5-трифлуорометилбензен-1,3-диамин 1Ч-изобутил-М-метил-5-трифлуорометилбензен-1,3диамин
М-бутил-Ь1-метил-5-трифлуорометилбензен-1,3-диамин
Пример 67 (Метод 43)
Трет^-бутилов (З-изобутил-5-трифлуорометилфенил) карбаминат
Към запечатана епруветка съдържаща тетрахидрофуран (5 ml), която е затворена с каучукова преграда и се охлажда в баня от сух лед-ацетон се барботира изобутилен в продължение на около 5 min. Прибавя се разтвор на 9-борабицикло[3.3.1]нонан в тетрахидрофуран (0,5 Μ, 11 ml), съдът се запечатва с тефлонова
59-01-ФБ
- 105 запушалка, бавно се затопля до стайна температура и се съхранява при стайна температура в продължение на около 2,5 h. След това сместа се охлажда отново в баня сух лед-ацетон, тефлоновата
запушалка се заменя с каучукова преграда и през сместа се барботира аргон с вентилйране, за да се отстрани излишъкът от изобутилен. Прибавя се разтвор на трет-бутилов (З-бромо-5трифлуорометилфенил)карбаминат (1,7 g) в тетрахидрофуран (12 ml), последван от комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)фероцен]паладиев(П)хлорид-дихлорометан (0,12 g) и след това 3N воден разтвор на натриев хидроксид. Съдът отново се запечатва с тефлонова запушалка и след това се нагрява при 65°C в продължение на около 15 h. След това сместа се охлажда до стайна
температура, разрежда се с хексан, промива се с вода, наситен воден разтвор на натриев хлорид, суши се над безводен магнезиев сулфат и се изпарява под намалено налягане. Полученото масло се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 5 % етилацетат в хексан) и се получава желаният продукт като бял прах.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Трет-бутилов [3-(2-Метилбутил)-5-трифлуорометилфе ни л ] кар б амин ат трет-бутилов (З-изобутил-5-трифлуорометилфенил)карбаминат.
Пример 68 (Метод 44)
2-(3,5-Дихлорофенилсулфанил)етиламин
Към разтвор на (3,5-дихлорофенилтио)ацетонитрил (1,2
g) в 3,0 ml етиленгликол-диметилов етер се прибавя 0,61 ml 10М борандиметилсулфиден комплекс и сместа се нагрява под обратен
59-01-ФБ
- 106 хладник в продължение на 0,5 h. Реакционната смес се охлажда на ледена баня и се прибавя 2,0 ml вода и 2,0 ml концентрирана солна киселина. Тази смес се нагрява под обратен хладник в продължение на 0,5 h. След това бистрият пазтвор се охлажда и се алкализира с 5N разтвор на натриев хидроксид и се екстрахира с етер. Етерните екстракти се сушат над калиев карбонат, филтрират се и се концентрират като се получава 1,0 g безцветно масло.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
2-(3-Бромофенилсулфанил)етиламин
2-(4-бромофенокси)етиламин
2-(4-йодофенокси)етиламин 2-(3,4-дихлорофенокси)етиламин 2-(3-хлорофенилсулфанил)етиламин
2- (3,4-дихлорофенилсулфанил)етиламин
3- (4-бромофенил)пропиламин 2-(2-флуорофенокси)етиламин 2-(2-хлорофенокси)етиламин 2-(3-бромофенокси)етиламин 2-(3-флуорофенокси)етиламин 2-(3 -йо дофено кси)етил ами н 2-(3,5-дихлорофенилсулфанил)етиламин 2-фенилсулфанилетиламин 1-(2-хлорофенил)етиламин.
Пример 69 (Метод 45)
К-(1-Нафтален-2-илетил)формамид
Смес от 2-ацетилнафтилен (3,0 g), амониев формиат (11,0 g), мравчена киселина (3,3 ml) и формамид (3,5 ml) се нагрява при 190°С в продължение на 3 h. Сместа се охлажда,
59-01-ФБ
- 107 излива се във вода и се екстрахира с етер. Етерният екстракт се суши с безводен калиев карбонат, филтрира се и се концентрира като се получава жълто масло, което кристализира из толуенхексан и дава бяло твърдо вещество, 1,97 g.
Като се използват горния метод и подходящи изходни
вещества се получават следните съединения:
N-[1 -(4-Флуорофенил)-2-метил пропил]формамид
М-(1-нафтален-2-илетил)формамид.
Пример 70 (Метод 46)
1-(2-Нафтил)етиламин
Смес от К-(1-нафтален-2-илетил)формамид (1,12 g), етанол (10 ml) и 5 N натриев хидроксид (10 ml) се нагрява под обратен хладник в продължение на 1 h. Разтворът се охлажда, излива се във вода и се екстрахира с етер. Етерният разтвор се суши с безводен калиев карбонат, филтрира се и се концентрира като се получава продукта (0,95 g) като бледожълто масло.
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
1-(3-Трифлуорометилфенил)етиламин
1-(4-флуорофенил)-2-метилпропиламин [3-(1-аминоетил)фенил] диметиламин
3-( 1 -аминоетил)бензонитрил.
Пример 71 (Метод 47)
1-(3-Трифлуорометилфенил)етанон О-метилоксим
Метоксиламин хидрохлорид (2,33 g) се прибавя към разтвор на 3'-(трифлуорометил)ацетофенон (1,5 g) в етанол (20 ml) и пиридин (2 ml). Разтворът се нагрява под обратен хладник в продължение на 45 min. След това реакционната смес се охлажда, концентрира се под намалено налягане и разпределя между вода и
59-01-ФБ
- 108 етилацетат. Водният слой се екстрахира с етилацетат.
Обединените органични слоеве се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен магнезиев сулфат и се концентрират под намалено налягане като се получава желаният продукт като безцветно масло (1,61 g)
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
3,5-Бис-трифлуорометилбензалдехид оксим 1-(4-флуорофенил)пропан-1-он О-метилоксим 1-(2-хлорофенил)етанон О-метилоксим 1-(3-бромофенил)етанон О-метилоксим 1-(3-хлорофенил)етанон О-метилоксим 1-р-толилетанон О-метилоксим
-(4-флуорофенил)пентан-1 -он О-метилоксим
1-(4-флуорофенил)-2-фенилетанон О-метилоксим
1-о-толилетанон О-метилоксим l-m-толилетанон О-метилоксим
1-(2-флуорофенил)етанон О-метилоксим
3- ( 1 -метоксииминоетил)бензонитрил
4- ( 1 -метоксииминоетил)бензонитрил
-(4-(метоксифенил)етанон О-метилоксим
1-(2-метоксифенил)етанон О-метилоксим
-(4-диметиламинофенил)етанон О-метилоксим
1-(2-трифлуорометилфенил)етанон О-метилоксим 1-(3-метоксифенил)етанон О-метилоксим 1-(3-трифлуорометилфенил)етанон О-метилоксим 1-(4-трифлуорометилфенил)етанон О-метилоксим 1-фуран-2-илетанон О-метилоксим
-пиридин-4-илетанон О-метилоксим
59-01-ФБ
- 109
1-(1 -метил-1 Н-пирол-2-ил)етанон О-метилоксим
1-тиофен-З-илетанон О-метилоксим (4-флуорофенил)фенилметанон О-метилоксим 1-(4-метоксифенил)етанон О-метилоксим 1-(3-хлоро-4-метоксифенил)етанон О-метилоксим
4-( 1 -мето ксииМйноетйл )бензенсулфонамид
4-( 1 -метоксииминоетил)-М,№-диметилбензенсулфонамид
1-[4-(пиперидин-1-сулфонил)фенил]етанон О-метилоксим
4-( 1 -метоксииминоетил)-Ь1,М-дипропилбензен- сулфонамид
2-флуоро-Ь[-[4-(1-метоксииминоетил)фенил]бензамид
1-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)етанон О-метилоксим
-[4-( 1 Н-имидазол-1 -ил)фенил]етанон О-метилоксим
1-[4-(трифлуорометил)фенил]-1-етанон О-метилоксим
-[ 1,1 '-бифенил]-4-ил-1 -етанон, О-метилоксим
-(4-метилфенил)-1 -етанон, О-метилоксим
1-[4-флуоро-3-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метилоксим
1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етанон О-бензилоксим
1^[4-хлоро-3-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метила оксим
1-[3-флуоро-5-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метилоксим
1-[2-флуоро-4-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метилоксим
1-[2-флуоро-5-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метил- 110 59-01-ФБ
оксим 1-(2,4-дихлорофенил)етанон О-метилоксим 1-(2,4-диметилфенил)етанон О-метилоксим 1-(2,4-бис(трифлуорометил)фенил]етанон О-метилоксим 1 -(3 -бромофенил)етанон О-метилоксим 1 -(3-метилфенил)етанон О-метилоксим 1-[4-(4-морфолинил)фенил]етанон О-метилоксим 1-(2-хлоро-4-флуорофенил)етанон О-метилоксим 1-(4-бромо-2-флуорофенил)етанон О-метилоксим 1-(3,4-дифлуорофенил)етанон О-метилоксим 1-[3-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метилоксим 1-[2-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метилоксим 1-(2,4-дифлуорофенил)етанон О-метилоксим 1-[3-флуоро-4-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метил-
оксим 1 -(3,4-дихлорофенил)етанон О-метилоксим 1-[4-флуоро-2-(трифлуорометил)фенил]етанон О-метил-
оксим 1-(3-хлоро-4-флуорофенил)етанон О-метилоксим 1-(4-хлоро-3-флуорофенил)етанон О-метилоксим 1-(2,5-дифлуорофенил)етанон О-метилоксим 1-(2-бромо-4-флуорофенил)етанон О-метилоксим 1 -(3,4-дибромофенил)етанон О-метилоксим 1-(2-бромофенил)етанон О-метилоксим. Пример 72 (Метод 48) 1-(2-Трифлуорометилфенил)етиламин Натриев борохидрид (1,17 g) се прибавя бавно в колба
съдържаща циркониев тетрахлорид (1,8 g) в тетрахидрофуран (27 ml). Прибавя се разтвор на 1-(2-трифлуорометил фенил )етанон О59-01-ФБ
- Ill метилоксим (1,34 g) в тетрахидрофуран (7,7 ml) и полученият разтвор се разбърква при 25°С в продължение на 12 h. След това реакционната смес се охлажда до 0°С и бавно се прибавя вода (16 ml). Прибавя се излишък от амониев хидроксид и разтворът се екстрахира два пъти с етилацетат. Органичната част се промива два пъти с 1N солна киселина. Водният (кисел) слой се алкализира с натриев хидроксид и се екстрахира два пъти с етилацетат. След това органичният слой се промива с наситен ноден разтвор на натриев хлорид и се суши над безводен магнезиев сулфат. Разтворителят се отстранява под намалено налягане и се получава желаният продукт като жълто масло (0,20 g).
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
1-(3-метоксифенил)етиламин
1-(4-флуорофенил)пропиламин 1 -нафтален-2 -илетиламин 4-( 1 -аминоетил)бензонитрил
1-(4-трифлуорометилфенил)етиламин 1-(4-метоксифенил)етиламин
-проп-2 -инил пиролидин 1-(2-метоксифенил)етиламин 1 -т-толилетиламин
-(2-бромофенил)етил амин 1-о-толилетиламин С-(4-флуорофенил)-С-фенилметиламин 1-(4-флуорофенил)пентиламин 1-(4-флуорофенил)-2-фенилетиламин 1-(2-трифлуорометилфенил)етиламин 1-(3-бромофенил)етиламин
NtHal·
59-01-ФБ
- 112 -
1-(3-хлорофенил)етиламин [4-( 1 -аминоетил)фенил]диметиламин
1-(1 -метил- 1Н-пирол-2-ил)етиламин
1-тиофен-З-илетиламин
1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]пропиламин
1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]-1-бутанамин или 1[3,5 -бис(трифлу орометил )фенил] бутиламин
-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]-1 -пентанамин
1-(4-метилфенил)етанамин
1-[3-(трифлуорометил)фенил]етиламин
1-[4-(трифлуорометил)фенил]етиламин
1-(3-метилфенил)етанамин
1-(3,4-дихлорофенил)етанамин
1-(2-бромофенил)етиламин
1-(2-трифлуорометилфенил)етиламин
-(3 -бромофенил)етиламин
1-(3-хлоро-4-метоксифенил)етиламин
4-( 1 -aMHHoeTHn)-N,N-диметил бензенсулфонамид
1-[4-(пиперидин-1-сулфонил)фенил]етиламин
-хинолин-6-илетиламин
1-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)етиламин
4-[( 1S)-1 -аминоетил]бензонитрил (8)-алфа-метил-3,5-бис(трифлуорометил)бензенметанамин(8)-алфа-метил-3,5-бис(трифлуорометил)бензенметанамин
1-бифенил-4-илетиламин
-(4-флуорофенил)етиламин
1-[4-флуоро-3-(трифлуорометил)фенил]етанамин
1-[4-хлоро-3-(трифлуорометил)фенил]етанамин
59-01-ФБ
- 113 N-{4-[(lR)-l-аминоетил]фенил )-1,2,3-тиадиазол-4карбоксамид
N-{4-(( 1S)- 1-аминоетил] фенил )-1,2,3-тиадиазол-4карбоксамид
-[3-флу оро-5 -(трифлу орометил)фенил]етиламин
1-[2-флуоро-4-(трифлуоромегил)фенил]етиламин
1-(2,4-дихлорофенил)етиламин
-(2,4 -диметилфенил)етиламин
1-(2,4-бис(трифлуорометил)фенил]етиламин
1-(2-хлоро-4-флуорофенил)етиламин
1-(3,4-дифлуорофенил)етиламин
1-(4-бромо-2-флуорофенил)етиламин
1-(3-флу орофенил)етиламин
1-(2,4-дифлуорофенил)етиламин
1-[3-флуоро-4-(трифлуорометил)фенил]етиламин
1-[4-флуоро-2-(трифлуорометил)фенил]етиламин
1-(3-хлоро-4-флуорофенил)етиламин
1-(4-хлоро-3-флуорофенил)етиламин
-(3,4-дибромофенил)етиламин
1-(2-бромо-4-флуорофенил)етанамин-1-(2-бромо-4флуорофенил)етйламин.
Пример 73 (Метод 49) (2-Флуоро-5-трифлуорометилфенокси)ацетонитрил
Разтвор на 2-флуоро-5-трифлуорометилфенол (25 g) в ацетон качество за реактив (0,55 L) се обработва с твърд калиев карбонат (7,7 g), след което бързо се прибавя чист бромоацетонитрил (10 ml). Хетерогенната смес се разбърква енергично в продължение на около 20 h, след което се излива върху вода и се екстрахира с диетилов етер. Обединените етерни
59-01-ФБ
- 114 екстракти се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид и се сушат над безводен калиев карбонат. След филтриране и концентриране под намалено налягане се получава бледо оранжево твърдо вещество, което след това се хроматографира върху силикагел, като се елуира с дихлорометан и се получава желаният продукт като бяло твърдо вещество (28,3 g).
Като се използват горния метод и подходящи изходни
вещества се получават следните съединения:
(З-Бромофенилсулфанил)ацетонитрил (З-хлорофенилсулфанил)ацетонитрил (4-йодофенокси)ацетонитрил (З-трифлуорометилфенилсулфанил)ацетонитрил (3,5-дихлорофенилсулфанил)ацетонитрил (3,4-дихлорофенилсулфанил)ацетонитрил (3,4-дихлорофенокси)ацетонитрил (2-флуорофенокси)ацетонитрил (З-флуорофенокси)ацетонитрил (2-хлорофенокси)ацетонитрил (З-^бромофенокси)ацетонитрил (2-флуоро-5-трифлуорометилфенокси)ацетонитрил (З-йодофенокси)ацетонитрил (4-бромофенокси)ацетонитрил.
Пример 74 (Метод 50)
З-Флуоро-5-трифлуорометилфенетиламин тозилат
Разтвор на 2,5 g З-флуоро-5-трифлуорометилфенилацетонитрил и 2,34 g (12,3 mmol) р-толуенсулфонова киселина в 75 ml етиленгликол монометилов етер се хидрогенира в продължение на 3 h, при стайна температура при 40 psi, като се използват 200 mg 10 % паладий върху въглен за катализатор.
59-01-ФБ
- 115 Катализаторът се филтрира и разтворителят се изпарява до половината от обема. След стоене кристализира желаната сол на 3флуоро-5-трифлуорометилфенетиламина. Белите кристали 4,26 g (91 %) се събират чрез филтриране.
Като се използват горния метод и подходящи изходни
вещества се получават следните съединения.
2-(3,5-дифлуорофенил)етиламин
2-(4-трифлуорометилфенил)етиламин
2-(3,4-дифлуорофенил)етиламин
2-(2-флуорофенил)етиламин 2-(3-флуоро-5-трифлуорометилфенил)етиламин 2-(2-флуоро-3-трифлуорометилфенил)етиламин 2-(2,4-бис-трифлуорометилфенил)етиламин 2-(4-флуоро-3-трифлуорометилфенил)етиламин Пример 75 (Метод 51) (4-Аминометил-2-трифлуорометилфенил)диметиламин Разтвор на 4-диметиламино-З-трифлуорометилбензонитрил (0,35 g) в тетрахидрофуран (2 ml) се прибавя бавно към суспензия от литиево-алуминиев хидрид (0,1 g) в тетрахидрофуран (2 ml) при 0°С и се разбърква под атмосфера от аргон в продължение на 2 h. Докато сместа е при 0°С бавно се прибавя вода (0,1 ml) и след това от 5 % натриев хидроксид (0,1 ml) и вода (0,3 ml). Полученото сиво, твърдо вещество се филтрира и се промива с тетрахидрофуран. Филтратите се събират и се концентрират под намалено налягане и полученото масло се хроматографира върху силикагел (като елуент се използва 15 % метанол в метиленхлорид) и се получава желаният продукт като бледо оранжево масло.
Като се използват горния метод и подходящи изходни lWnriWrifer
59-01-ФБ
- 116 вещества се получават следните съединения:
4-Пиперидин- 1-ил-З-трифлуорометил бензиламин (4-аминометил-2-трифлуорометилфенил)диметиламин 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифлуорометилбензиламин (3-аминометил-5-трифлуорометилфенил)диметиламин [3-(2-аминоетил)-5-трифлуорометилфенил]-
диметиламин [4-(2-аминоетил)-2-метилфенил]диметиламин.
Пример 76 (Метод 52 )
З-Диметиламино-5-трифлуорометилбензалдехид Диизобутилалуминиев хидрид (10 ml от 1М разтвор в метиленхлорид) се прибавя на капки към разтвор на 3диметиламино-5-трифлуорометилбензонитрил (1,06 g) в метиленхлорид (25 ml) при 0°С и сместа се разбърква в продължение на 2 h. Докато е още при 0°С към сместа бавно се прибавя наситен воден разтвор на натриево-калиев тартраг (8 ml) и разтворът се разбарква в продължение на 1,5 h. След това реакционната смес се екстрахира с етилацетат, суши се над безводен магнезиев сулфат и се концентрира под намалено налягане като се получава желаният продукт като жълто твърдо вещество (0,97 g).
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
3- диметиламино-5-трифлуорометилбензалдехид
4- диметиламин-З-метилбензалдехид
Пример 77 (Метод 53)
Диметил-[3-(2-нитровинил)-5-трифлуорометилфенил]- амин иша
59-01-ФБ
- 117 Към разтвор на З-диметиламино-5-трифлуорометилбензалдехид (0,885 g) и амониев ацетат (0,339 g) в оцетна киселина (3,4 ml) се прибавя нитрометан (0,473 g) и разтворът се нагрява при 110°С в продължение на 6 h. Реакционната смес се охлажда до 0°С и се образува твърдо вещество, което се филтрира и промива с 1:1 вода-оцетна киселина. Това твърдо вещество се прекристализира из етанол като се получава желаният продукт като червено твърдо вещество (0,39 g).
Като се използват горния метод и подходящи изходни вещества се получават следните съединения:
Диметил-[3-(2-нитровинил)-5-трифлуорометилфенил]амин диметил-[2-метил-4-(2-нитровинил)фенил]амин.
Пример 78 (Метод 54)
3-(4-Бромо-фенил)пропионитрил Диетилазодикарбоксилат (5,2 g) се прибавя на капки към разтвор на 4-бромофенетилалкохол (2,01 g) и трифенилфосфин (7,9 g) в диетилов етер (16 ml) при 0°С. Реакционната смес се разбърква 10 min и се прибавя разтвор на ацетонцианохидрин (2,6 g) в диетилов етер (10 ml). Бистрият оранжев разтвор се разбърква 5 min при 0°С и след това при 25°С в продължение на 12 h. След това реакционната смес се филтрира и се промива с диетилов етер. Филтратът се концентрира под намалено налягане и се хроматографира върху силикагел (за елуент се използва 10 % етилацетат-хексан) и се получава желаният продукт като бледожълто масло (2,04 g).
Пример 79 (Метод 55)
Етилов З-диметиламино-2-изоцианоакрилат
Към разтвор на етилизоцианоацетат (5,0 g) в етанол
59-01-ФБ
118 (100 ml) се прибавя Ν,Ν-диметилформамид диметилацетал (6,5 g) на капки, с разбъркване в продължение на 10 min. Реакционната смес се разбърква в продължение на 24 h и етанолът се изпарява. Полученото масло се прекарва през магнезиев силикат като се използва 50 % етилацетат в хексан за елуент. Разтворителите се отстраняват и полученото масло се кристализира из етилацетатхексан като се получават светложълти игли, 3,0
Пример 80 (Метод 56)
4-Карбоетокситиазол
Разтвор на етилов З-диметиламино-2-изоцианоакрилат (1,0 g) и триетиламин (3,0 g) в тетрахидрофуран (30 ml) се обработва с газообразен сероводород докато се изконсумира цлото количество изходно вещество. Сместа се концентрира до масло и се пречиства чрез колонна хроматография като се използва силикагел и 25 % етилацетат-хексан като елуент. Пречстеното вещество (0,61 g) се изолира като масло.
Пример 81 (Метод 34)
N-{4-(3-(5-Хлоро-2,4-дим етоксифенил)уреидо]фенил }2-флуоробензамид
Суспензия от Х-(4-аминофенил)-2-флуоробензамид (0,43 g) в ацетонитрил (4 ml) се обработва с 5-хлоро-2,4диметоксифенилизоцианат (0,40 g). Сместа става разтвор и се оставя да стои в продължение на 12 h. Получава се бяло твърдо вещество и то се събира чрез филтриране (0,79 g). [М+Н] 444.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни съединения, се получават следните съединения:
Пр. М+Н Наименование на съединението
445 N-[4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)уреидо]фенил}-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 119 -
82 441 К-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)уреидо]- фенил}-2-метилбензамид
83 435 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)уреидо]фенил}амид
84 443 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(4- хлоро-3-трифлуорометилфенил)уреидо]фенил}амид
85 453 К-{4-[3-(4-хлоро-3-трифлуорометилфенил)уреидо]- фенил } -2 -флуоробензамид
86 409 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(3,5дихлорофенил)уреидо] фенил} амид
87 486 К-{4-[3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)уреидо]- фенил } -2-флуоробензамид
88 458 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3,5-бис- трифлуорометилфенил)уреидо]фенил}амид
89 476 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(3,5бис-трифлуорометилфенил)уреидо]фенил}амид
90 423 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4дихлоробензил)уреидо]фенил}амид
Пример 91 (метод 31) Н-(5-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид
Смес от Н-(5-изотиоцианато-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид (0,36 g) и (8)алфа-метил-3,5-бис(трифлуорометил)бензенметанамин (0,36 g) се нагрява с ацетонитрил (10 ml) докато се разтвори цялото количество твърдо вещество. Разтворът се оставя да стои в продължение на 12 h. Образува се бяло твърдо вещество, което се събира чрез филтриране (040 g). [М+Н] 520.
59-01-ФБ » 120 Като се използва горната процедура и подходящи изходни съединения, се получават следните съединения:
Пр. М+Н Наименование на съединението
92 506 трет-бутилов [3-хлоро-5-(3-{4-[([1.2.3]тиадиазол-4карбонил)амино] фенил } тиоуреидо)фенил] карбаминат
93 409 1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3-(4-морфолин-4- илфенил)тиоуреа
94 370 1-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)-3-(4-метилсулфанилфенил)тиоуреа
95 338 1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3-р-толилтиоуреа
96 414 { 4-[3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил )тиоуреидо]фенилсулфанил} оцетна киселина
97 384 1-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)-3-[4-(2- хидроксиетокси)фенил]тиоуреа
98 340 1-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)-3-(4- хидроксифенил)тиоуреа
99 395 N-{ 4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил] -N-метилацетамид
100 381 М-{3-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
101 411 етилов {4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } карбаминат
102 319 1-(2,4-диметоксифенил)-3-(4-метоксифенил)- тиоуреа
103 346 N-(4-(3-(2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
104 316 N- (4-[3-(4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил} -
ацетамид iiWiiM
59-01-ФБ
- 121 -
105 316 Ь[-{4-[3-(2-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}- ацетамид
106 351 М-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
107 351 М-{4-[3-(5-хлоро-2-метоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
108 371 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-хидроксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
109 385 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
110 381 М-{4-[3-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил} ацетамид
111 389 М-{4-[3-(2-хлоро-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
112 389 ]Ч-{4-[3-(4-хлоро-3-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
113 422 4-[3-(4-ацетиламинофенил)-тиоуреидо]-3- хидроксифенилов бензоат
114 457 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}-2-бензамид
115 501 2-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенилкарбамоил} фенилов ацетат
116 461 Т4-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}-4-флуоробензамид
117 461 К-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил} -3-флуоробензамид
118 461 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 122
119 473 N-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}-2-метоксибензамид
120 473 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)тиоуреидо]фенил}-3-метоксибензамид
121 473 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } -4 -метоксибензамид
122 443 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } бензамид
123 417 N-{4-[3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)тиоуреидо]фенил}метансулфонамид
124 331 ^-{4-[3-(3-нитрофенил)тиоуреидо]фенил]ацетамид
125 339 1-(3-хлоро-4-метоксифенил)-3-(3-нитрофенил)- тиоуреа
126 337 N-{4-[3-(5 -хлоро-2 -хидроксифенил)тиоуреидо] фенил} ацетамид
127 439 трет-бутилов Ν-{4-[3-(5-χπορο-2,4-димето ксифенил)тиоуреидо]фенил} карбаминат
128 351 14-{4-[3-(3-хлоро-4-хидрокси-5-метилфенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
129 385 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-хидрокси-2-метилфенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
130 318 N-{4-(3-(2,4-дихидроксифенил)тиоуреидо] фенил }- ацетамид
131 414 N-{4-(3-(2,4-дим етокси-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
132 332 М-{4-[3-(2-хидрокси-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
133 465 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил } -4-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 123 -
134 500 З-ацетиламино-N-{ 4-(3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]фенил} бензамид
135 488 N-{ 4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } -4-нитробензамид
136 486 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил} -3 - диметиламинобензамид
137 536 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-3-метансулфониламинобензамид
138 511 Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил } -2-флуорометилбензамид
139 459 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил )тиоуреидо]фенил } -2-хидроксибензамид
140 479 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил } -2,6-дифлуоробензамид
141 477 2-хлоро-Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо] фенил}бензамид
142 522 2-бромо-М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
143 488 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-нитробензамид
144 445 пиразин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
145 463 5-метилтиофен-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
146 494 хинолин-8-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
147 446 1-метил-1Н-пирол-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
- 124 -
148 369 1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3,5-(2нитрофенил)тиоуреа
149 369 1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3,5-(4- нитрофенил)тиоуреа
150 425 N-{4-(3-(5-бромо-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
151 376 N - { 4 -[3 -(3,4,5 -триметоксифенил)тиоуреидо] фенил } ацетамид
152 399 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-2-мето кси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
153 499 бензо[Ь]тиофен-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
154 483 бензофуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
155 444 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)тиоуреидо]фенил}изоникотинамид
156 493 нафтален-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил} амид
157 493 нафтален-1-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
158 494 изохинолин-1-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил} амид
159 494 хинолин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
160 444 1У-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}никотинамид
161 478 фенилов 5-нитрофуран-2-карбоксилна киселина {4- [3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амидкарбаминат
59-01-ФБ
- 125 -
162 459 {4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]фенил} -
163 467 5-хлорофуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
164 439 изобутилов {4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)~ тиоуреидо]фенил}карбаминат
165 379 метилов {4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]фенил}карбаминат
166 433 фуран-3-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо] фенил} амид
167 447 З-метилфуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
168 512 5-бромофуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
169 512 4-бромофуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил} амид
170 433 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
171 467 хексилов {4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } карбаминат
172 494 изохинолин-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5-хлоро- 2,4 -диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } амид
173 451 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
173 451 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
174 434 1Н-[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}-
амид
59-01-ФБ
- 126 -
175 528 З-бромотиофен-2-карбоксилна киселина [4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
176 399 N-[4-(3-(3,5-дихлоро-4-етоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
177 427 М-[4-[3-(4-бутокси-3,5-дихлорофенил)тиоуреидо]- фенил} ацетамид
178 461 Ь1-[4-[3-(4-бензоилокси-3,5-дихлорофенил)тиоуреидо] фенил}ацетамид
179 381 N-[4-(3-(3-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
180 530 етилов (3-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]фенилкарбамоил}фенил)карбаминат
181 458 2-амино-М-[4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}бенз амид
182 519 бифенил-2-карбоксилна киселина [4-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
183 469 1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3-(4-( 1,3-диоксо- 1,3-дихидроизоиндол-2-ил)фенил]тиоурея
184 487 1Ч-[4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}фталаминова киселина
185 473 Ь1-[4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-хидроксиметилбензамид
186 479 Ь1-[4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2,3-дифлуоробензамид
187 479 ^-[4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил} -2,5 - дифлуоробензамид
188 479 N-[4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}-2,4-дифлуоробензамид
59-01-ФБ
- 127 -
189 500 2-ацетиламино-М-{4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}бензамид
190 441 1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3-(6-оксо-5,6- дихидрофенантридин-2-ил)тиоурея
191 536 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]фенил}-2-метансулфонаминобензамид
192 497 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } -2,3,4 -трифлу оробензамид
193 533 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2,3,4,5,6-пентафлу оробензамид
194 489 ЬГ-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-метилсулфанилбензамид
195 431 5-метилфуран-2-кабоксилна киселина (5-хлоро-2,4- диметоксифенил)уреидо]фенил]амид
196 467 5-дифлуорометилфуран-2-кабоксилна киселина (5- хлоро-2,4-диметоксифенил)уреидо]фенил]-амид
197 472 К-{4-[3-(5-йодо-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
198 364 М-{4-[3-(5-флуоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
199 365 М-{4-(3-(5-хлоро-2-метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
200 459 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4хлоро-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
201 455 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо] -фенил} амид
202 392 М-{4-[3-(3-хлоро-4-диетиламинофенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
I
- _ I___
59-01-ФБ
- 128 -
203 432
204 506
205
406
206
443
207
372
208
209
212
213
214
215
216
501
487
549
434
406
406
481
М-{4-[3-(3-хлоро-4-(циклохексилметиламино)фенил)тиоуреидо]фенил} ацетамид
1-хидрокситафтален-2-карбоксилна киселина {4-[3(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2-хлорофенил}амид
Ь[-{4-[3-(3-хлоро-4-морфолин-4-илфенил)тиоур еидо]фенил}ацетамид
1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3-(3-хлоро-4морфолин-4-илфенил)тиоурея
1-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-3-(5-хлоро-2метилфенил)тиоурея метилов М-(4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } изофталаминат
N-(4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}изофталаминова киселина
З-бензилокси-N-f 4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил) тиоуреидо]фенил}бензамид
М-(4-{3-[5-хлоро-2-метокси-4-(4-нитрилобутокси)фенил]тиоуреидо} фенил)ацетамид
Ь1-(4-{3-[5-хлоро-2-метокси-4-(2-нитрилоетокси)фенил]тиоуреидо } фенил)ацетамид
М-(4-(3-[5-хлоро-4-метокси-2-(2-нитрилоетокси)фенил] тиоуреидо } фенил )ацетамид
М-(4-{3-[5-хлоро-2-(2-хидроксиетокси)-4-метоксифенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
М-(4-(3-[5-хлоро-4-(2-хидроксиетокси)-2-метоксифенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид трет-бутилов (4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо] -2-хлоро-5 -метоксифенокси} ацетат
59-01-ФБ
- 129 -
217 439 метилов { 4-(3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2-
хлоро-5-метоксифенокси) ацетат
218 481 трет-бутилов {2-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо] -4-хлоро-5 -метоксифенокси) ацетат
219 515 З-бутокси-N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил)бензамид
220 505 N-{ 4-(3-(5 -хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } -2-метансулфонил бензамид
• 221 545 етилов (3-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]фенилкарбамоил}фенокси)ацетат
222 517 (3-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенилкарбамоил}фенокси)оцетна киселина
223 367 Ь[-{4-[3-(5-хлоро-4-хидрокси-2-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
224 444 пиридин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил)амид
225 494 хинолин-4-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]фенил)амид
• 226 436 Т4-{4-[3-(5-хлоро-4-метокси-2-морфолин-4илфенил)тиоуреидо]фенил} ацетамид
227 394 1\[-{4-[3-(5-хлоро-2-диметиламино-4-метоксифенил)- тиоуреидо] фенил)ацетамид
228 420 ^-{4-[3-(5-хлоро-4-хидрокси-2-пиролидин-1- илфенил)тиоуреидо]фенил) ацетамид
229 434 N-{ 4-(3-(5-хлоро-4-хидрокси-2-пиперидин-1илфенил )тиоуреидо] фенил } ацетамид
230 405 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
Ч ··
59-01-ФБ
130
231 415 N-{4-[3-(3 -х л оро- 4 -метил фенил)тиоуреидо) фенил) - 2-флуоробензамид
232 427 14-{4-[3-(3-хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил } - 3-метоксибензамид
233 387 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4метилфенил)тиоуреидо]фенил) амид
234 411 14-{4-[3-(3-хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил)- 2-метилбензамид
235 433 К-{4-[3-(3-хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил)- 2,6-дифлуоробензамид
236 398 пиридин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4метилфенил)тиоуреидо] фенил } амид
237 502 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3хлоро-4-(циклохексилметиламино)фенил]тиоуреидо) фенил)амид
238 512 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(циклохексилметиламино)- фенил]тиоуреидо)фенил)-2-флуоробензамид
239 404 М-{4-[3-(3-хлоро-4-пиперидин-4-илфенил)- тиоуреидо]фенил)ацетамид
240 364 14-{4-[3-(3-хлоро-4-диметиламинофенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
241 426 Ь1-{4-[3-(4-бензиламино-3-хлорофенил)тиоуреидо]- фенил } ацетамид
242 390 Ь1-{4-[3-(3-хлоро-4-пиролидин-1-илфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
243 419 М-(4-[3-[3-хлоро-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]- тиоуреидо) фенил)ацетамид
244 469 М-{4-[3-(4-хлоро-5-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо] фенил)-2-флуоробензамид
- 131 <Q_A1
J ν 1 “ ν
245 422 М-[4-[3-(2-бензиламино-4-метоксифенил)-
246 484 тиоуреидо]фенил}ацетамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-[3-[3-хлоро-4-
247 508 (циклохексилметиламино)фенил]тиоуреидо} фенил)амид Т4-(4-[3-[3-хлоро-4-(циклохексилметиламино)-
248 530 фенил]тиоуреидо}фенил)-2-метилбензамид М-(4-[3-[3-хлоро-4-(циклохексилметиламино)-
• 249 495 фенил]тиоуреидо}фенил)-2,6-дифлуоробензамид пиридин-2-карбоксилна киселина (4-[3-[3-хлоро-4-
250 524 (циклохексилметиламино)фенил]тиоуреидо} фенил)амид Ь(-(4-[3-[3-хлоро-4-(циклохексилметиламино)-
251 376 фенил]тиоуреидо}фенил)-3-метоксибензамид 14-(4-[3-[3-хлоро-4-(2-нитрилоетокси)фенил]-
252 393 тиоуреидо] фенил)ацетамид М-[4-[3-(4-втор-бутокси-3-хлорофенил)-
• 253 501 тиоуреидо]фенил) ацетамид фенилов 3-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-
254 459 тиоуреидо]фенилкарбамоил}ацетат М-(4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-
255 487 фенил]-3-хидроксибензамид бензо[1,3]диоксол-4-карбоксилна киселина [4-(3-(5-
256 527 хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил]амид Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-
257 530 фенил]-3-трифлуорометоксибензамид N-[4-(3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)-тиоуреидо]-
фенил]-3-(2-диметиламиноетокси)бензамид
59-01-ФБ
- 132 -
258 572 К-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил]-3-(2-морфолин-4-илетокси)бензамид
259 406 N-{ 4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил]-2 -цианофенил } ацетамид
260 521 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- 2,5-диметоксифенил]-2-флуоробензамид
261 441 N-{4-(3-(5 -хлоро-2,4-диметоксифенил )тиоуреидо]- 2,5 -диметоксифенил] ацетамид
262 527 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2- хлорофенокси) -5-хлоробензенсулфонова киселина
263 562 2-{4-[3-(4-ацетаминофенил)тиоуреидо]-2-хлорофенокси} -4,5-дихлоробензенсулфонова киселина
264 527 4-фенил[ 1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина {4-(3-( 5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
265 381 К-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-хидроксиетокси)фенил]- тиоуреидо]фенил)ацетамид
266 393 >1-{4-[3-(4-бутокси-3-хлорофенил)тиоуреидо]- фенил}ацетамид
267 446 Ь1-(4-{3-[3-хлоро-4-(циклохексилетиламино)фенил]- тиоуреидо]фенил)ацетамид
268 365 N-{4-(3-(3 -хлоро-4-етоксифенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
269 427 М-{4-(3-(4-бензилокси-3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил } ацетамид
270 317 трет-бутилов {4-[(3-метилфуран-2-карбонил)амино]фенил } карбаминат
271 456 М-{4-[3-(2-бензиламино-5-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
59-01-ФБ
- 133 -
272 420 N-{4-(3-(3 -хлоро-4-дипропиламинофенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
273 458 М-(4-{3-[4-(алилциклохексиламино)-3-хлорофенил]- тиоуреидо] фенил)ацетамид
274 411 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2метоксифенил} ацетамид
275 415 И-{2-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо] фенил}ацетамид
276 493 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]-2,5-диметоксифенил]амид
277 486 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)тиоуреидо]-2цианофенил}-2-флуоробензамид
278 495 1Ч-{2-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо] фенил }-2-флуоробенз амид
279 465 5-метил[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4- [3-(5-хлоро-2,4-димето ксифенил)тиоуреидо] фенил}-
амид
280 517 5-фуран-3-ил[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } амид
281 527 5-фенил-3-ил[1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил } амид
282 458 1\[-(4-{3-[3-хлоро-4-(октахидрохинолин-1-ил)- фенил]тиоуреидо]фенил)ацетамид
283 458 М-[5-[[[(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)амино]- тиоксометил]амино]-2-пиридинил]-2-метилбензамид
- 134 434
425
505
477
517
462
384
394
485
565
537
475
447 фуран-2-карбоксилна киселина (5-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид
N - {4-[3-(5 -хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] -2 метокси-5 -метил фенил } ацетамид
N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2метокси-5-метилфенил}-2-флуоробензамидмид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]-2-метокси-5метилфенил} амид
4-фуран-3-ил[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил) тиоуреидо] фенил } амид
1М-{5-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил} -2-флуоробензамид
1Ч-{4-[3-(4-метокси-3-трифлуорометилфенил) тиоуреидо]фенил}ацетамид
Ь1-[4-(3-{3-хлоро-4-[(2-хидроксиетил)метиламино] фенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
М-(2-бензоил-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил) тиоуреидо]фенил}ацетамид
Ь1-{2-бензоил-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил } -2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина {2-бензоил-4-[3-(5 хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил} амид
Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3метилфенил } -2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо] -3 -метил фенил } амид
59-01-ФБ
- 135 -
297 395 N-{ 4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3метилфенил} ацетамид
298 435 ^-[4-(3-{3-хлоро-4-[(3-диметиламинопропил]метиламино]фенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
299 418 У1-{4-[3-(3-хлоро-4-циклохексиламинофенил)- тиоуреидо]фенил]ацетамид
300 421 1Ч-[4-(3-{3-хлоро-4-[(2-диметиламиноетил]- метиламино]фенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
301 580 5-[[[(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)амино]- тиоксометил]амино]-2-[(2-флуоробензоил)амино]-Мфенилбензамид
302 552 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]-2-фенилкарбамоилфенил}амид
303 491 Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2- метоксифенил} -2-флуоробензамид
304 463 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]-2-метоксифенил}амид
305 449 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2трифлуорометилфенил } ацетамид
306 458 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]-2-цианофенил}амид
307 467 фуран-2-карбоксилна киселина {2-хлоро-4-[3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
308 501 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]-2-трифлуорометилфенил}амид
309 395 1Ч-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2- метилфенил} ацетамид
iiftiiMWiiHMtM
59-01-ФБ
- 136 -
310 475 М-{4“[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
311 447 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]-2-метил фенил} амид
312 378 151-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2- хлорофенил}ацетамид
313 408 етилов {4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2хлорофенил } карбаминат
314 382 М-{5-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2 -ил } ацетамид
315 509 N-(4-{3-(4-( 1-бензилпиперидин-4-иламино)-3хлорофенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
316 407 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-диметиламиноетиламино)- фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
317 408 К-[4-(3-{3-хлоро-4-[(2-метоксиетил)метиламино]- фенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
318 421 К-(4-{3-[3-хлоро-4-(3-диметиламинопропиламино)фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
319 495 N-(4-{3-(4-( 1-бензилпиролидин-3-иламино)-3хлорофенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
320 483 фуран-2-карбоксилна киселина {5-хлоро-4-[3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2-хидроксифенил}амид
321 431 1Ч-{5-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо] -2 -хидроксифенил } ацетамид
322 511 (5Н,11Н-бензо[е]пироло[1,2-а][1,4]диазепин-10-ил)- (2-хлоро-4-имидазол-1 -илфенил)метанон
323 451 [1,2,3]тиадиазол-5-карбоксилна киселина {4-(3-(5- хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
- 137 59-01-ФБ
324 483 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4-
диметоксифенил)тиоуреидо]нафтален-1 -ил } амид
325 511 N-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]нафтален-1-ил}-2-флуоробензамид
326 429 М-{5-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]-2-метилфенил}ацетамид
327 509 М-{5-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]-2-метилфенил}-2-флуоробензамид
• 328 481 фуран-2-карбоксилна киселина {5-хлоро-4-[3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2метилфенил}амид
329 431 Т4-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]нафтален-1-ил}ацетамид
330 416 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4- диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
331 561 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(4-((1бензилпиролидин-3-ил)метиламино]-3-хлорофенил}тиоуреидо)фенил]амид
• 332 513 М-[4-(3-{3-хлоро-4-[метил-(1-метилпиролидин-3ил)амино] фенил } тиоуреидо)фенил] -2 флуоробензамид
333 463 М-{4-[3-(5-хлоро-2-метокси-4-метилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2,6-дифлуоробензамид
334 420 N-(4 - { 3 - [3 -хлоро-4 -(1 -метилпиролидин-3 -ил окси)фенил] тиоуреидо } фенил)ацетамид
335 434 К-(4-{3-[3-хлоро-4-(1-метилпиролидин-4-илокси)- фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
336 422 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(3-диметиламинопропокси)- фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
59-01-ФБ
- 138 -
337 425 2-ацетиламино-5-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]бензоена киселина
338 505 5-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2-(2- флуоробензоиламино)бензоена киселина
339 477 5-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2-((2- фуран-2-карбонил)амино]бензоена киселина
340 545 N-[4-(3-{3 -хлор о-4 - [мети л-(1 -метилпиперидин-4 ил) амино] фенил } тиоуреидо ) фенил] -2,6 - диф лу ор о бензамид
341 503 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3-(3хлоро-4-[метил-(1-метилпиролидин-3-ил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил] амид
342 443 К[-{4-[3-(3-хлоро-4-метилсулфанилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2-метилбензамид
343 408 Ь[-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-диметиламиноетокси)- фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
344 499 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-(3-хлоро-4- [метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]фенил}- тиоуреидо)фенил]амид
345 419 Ь1-{4-[3-(3-хлоро-4-циклохексилоксифенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
346 440 1Ч-{4-[3-(3-хлоро-4-диметиламинофенил)- тиоуреидо] фенил } -2 -метил бензамид
347 493 М-(4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-тиоуреидо]- 3-метилфенил}-2,6-дифлуоро-бензамид
348 462 М-(4-[3-(3-хлоро-4-диметиламинофенил)- тиоуреидо]фенил}-2,6-дифлуоробензамид
349 531 М-[4-(3-(3-хлоро-4-[метил-(1-метилпиролидин-3- ил)амино] фенил } тиоуреидо)фенил] -2,6-
59-01-ФБ
- 139 -
дифлуоробензамид
350 427 пиридин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4- диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
351 430 пиридин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4дметилсулфанилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
352 428 пиридин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2- метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
353 417 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2- метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
354 496 пиридин-2-карбоксилна киселина [4-(3-{3-хлоро-4[метил-( 1 -метилпиро л идин-3 -ил )амино] фенил } тиоуреидо)фенил]амид
355 495 N-{3-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил}-2-флуоробензамид
356 467 фуран-2-карбоксилна киселина {3-хлоро-4-[3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо] фенил} амид
357 515 N-{4-(3-(3-хлоро-4-циклохексилсулфанилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
358 449 Н-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3- трифлуорометилфенил}ацетамид
359 529 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3- трифлуорометил фенил}-2-флуоробензамид
360 421 М-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2- хлорофенил } -2-диметилацетамид
361 473 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-(2диметиламиноацетиламино)фенил]тиоуреидо} фенил)амид
362 501 К-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-диметиламиноацетиламино)- фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 140 -
363 461 N-{4-(3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2хлорофенил } -2-пиперидин-1 -ил ацетамид
364 541 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-пиперидин-1-илацетиламино)фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
365 513 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-(2пиперидин-1 -илацетиламино)фенил]тиоуреидо} фенил) амид
366 463 Ь1-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2- хлорофенил}-2-морфолин-4-илацетамид
367 543 Ь1-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-морфолин-4-илацетиламино)- фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
368 515 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-(2морфолин-4-илацетиламино)фенил]тиоуреидо}фенил)амид
369 414 К-{4-[3-(3-хлоро-4-метансулфониламинофенил)тиоуреидо] фенил} ацетамид
370 494 М-{4-[3-(3-хлоро-4-метансулфониламинофенил)- тиоуреидо] фенил}-2-флуоробензамид
371 466 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4- метансулфониламинофенил)тиоуреидо] фенил} амид
372 481 М-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2хлорофенил}-2-(2-диметиламиноетилсулфанил)-
ацетамид
373 561 К-[4-(3-{3-хлоро-4-[2-(2-диметиламиноетилсулфанил)ацетиламино] фенил}тиоуреидо)фенил]2 флуоробензамид
374 585
М-[4-(3-{4-[(1-бензилпиролидин-3-ил)метиламино]
3-хлорофенил}тиоуреидо)фенил]-2-метилбензамид
59-01-ФБ
- 141 -
375 523 N-[4-(3-{3-хлоро-4-[метил-(1 -метилпиперидин-4- ил)амино]фенил)тиоуреидо)фенил]-2метилбензамид
376 510 пиридин-2-карбоксилна киселина Т4-[4-(3-(3-хлоро- 4-[метил-( 1 -метилпиперидин-4-ил)амино]фенил ) тиоуреидо)фенил]амид
377 347 Т4-{4-[3-(3-хлоро-4-винилфенил)тиоуреидо]- фенил } ацетамид
378 441 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(4-хлоро-3трифлуорометилфенил)тиоуреидо] фенил) амид
379 452 пиридин-2-карбоксилна киселина {4-[3-(4-хлоро-3трифлуорометилфенил)тиоуреидо] фенил) амид
380 487 Ь1-{4-[3-(4-хлоро-3-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил)-2,6-дифлуоробензамид
381 486 М-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3- цианофенил) -2-флуоробензамид
382 458 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]-3-цианофенил)амид
383 406 1Ч-{4-(3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3цианофенил) ацетамид
384 395 Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-2метилизотиоуреидо] фенил ) ацетамид
385 396 Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)-2метилизотиоуреидо] фенил ) ацетамид
386 461 М-{4-[3-(3-хлоро-4-етилсулфанилфенил)- тиоуреидо]фенил)-2-флуоробензамид
387 489 ^-{4-[3-(4-бутилсулфанил-3-хлорофенил)- тиоуреидо] фенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 142 -
388 411 N-{4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-3метоксифенил} ацетамид
389 491 N - {4 - [3 -( 5 -хлоро-2,4 - диметоксифенил)тиоуреидо] -3 метоксифенил } -2 -флуоробензамид
390 463 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]-3-метоксифенил} амид
391 531 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3хлоро-4-(2-пиперидин-1-илацетиламино)фенил]тиоуреидо } фенил)амид
392 481 1М-{4-[3-(3-хлоро-4-метансулфинилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2,6-дифлуоробензамид
393 497 М-{4-[3-(3-хлоро-4-метансулфонилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2,6-дифлуоробензамид
394 459 Т<[-{4-[3-(5-хлоро-2-метокси-4-метилфенил)- тиоуреидо]-2-метилфенил}-2-флуоробензамид
395 429 Ν-{4-(3-(3-хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]-2- метилфенил}-2-флуоробензамид
396 533 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-{3-хлоро-4-[2- (2-диметиламиноетилсулфанил)ацетиламино]фенил}тиоуреидо)фенил]амид
397 458 М-{4-[3-(4-ацетиламино-3-хлоро-фенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
398 460 етилов (2-хлоро-4-(3-{4-[(фуран-2-карбонил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил]карбаминат
399 488 етилов (2-хлоро-4-{3-(4-(2-флуоробензоил- амино)фенил]тиоуреидо}фенил)карбаминат
400 440 К-{4-(3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2хлорофенил} бензамид
ΜΗ
59-01-ФБ
- 143 -
401 520 ^~{4-[({[4-(бензоиламино)-3-хлорофенил]амино } тиоксометил)амино]фенил } -2 -ф лу оробензамид
402 529 М-(4-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]-2- трифлуорометилфенил}-2-флуоробензамид
403 492 фуран-2-карбоксилна киселина (4-[3-(4-бензоил- амино-3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
404 416 М-{4-[3-(4-амино-3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
405 479 Ν- { 4 -[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо] -2 хлорофенил}-2-тиоморфолин-4-илацетамид
406 531 фуран-2-карбоксилна киселина 14-(4-{3-[3-хлоро-4- (2-тиоморфолин-4-илацетиламино)фенил]тиоуреидо} фенил)амид
407 559 К-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-тиоморфолин-4-илацетил- амино)фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
408 461 Т4-{4-[3-(3-хлоро-4-метанкулфанилфенил)тиоуреидо]-2-метил фенил} -2-флуоробензамид
409 430 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(4-ацетил- амино-3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
410 477 14-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2- хлорофенил}-2-дипропиламиноацетамид
411 529 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-(2дипропиламиноацетиламино)фенил]тиоуреидо} фенил)амид
412 449 Ь[-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2хлорофенил}-2-диетиламиноацетамид
59-01-ФБ
- 144 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-(2413 501
диетиламиноацетиламино)фенил]тиоуреидо}фенил)-
амид
414 529 (4-{3-[3-хлоро-4-(2-диетиламиноацетиламино)- фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамидамид
415 447 М-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2- хлорофенил } -2-пиролидин-1 -илацетамид
416 499 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-(2пиролидин-1 -илацетиламино)фенил]тиоуреидо } фенил)амид
417 527 N-(4- {3-[3-хлоро-4-(2-пиролидин-1 -илацетил- амино)фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
418 475 М-{4-[3-(4-хлоро-2-метокси-4-метилфенил)- тиоуреидо]-3-метоксифенил}-2-флуоробензамид
419 445 М-{4-[3-(3-хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]-3- метоксифенил}-2-флуоробензамид
420 477 М-{4-[3-(4-хлоро-4-метилсулфанилфенил)тиоуреидо]-3-метоксифенил}-2-флуоробензамид
421 388 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(4-амино-3хлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
422 527 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[4-(2-азепан-1- илацетиламино)-3-хлорофенил]тиоуреидо} фенил)-
амид
423 555
М-(4-{3-[4-(2-азепан-1-илацетиламино)-3-хлоро фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флу оробензамид
424 527 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-{3-хлоро-4-[2(2-метилпиперидин-1 -ил)ацетиламино]фенил } тиоуреидо)фенил]амид
59-01-ФБ
- 145 -
425 555 М-[4-(3-{3-хлоро-4-[2-(2-мстилпиперидин-1- ил)ацетиламино]фенил}тиоуреидо)фенил]-2флуоробензамид
426 339 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-пиридин-2илтиоуреидо)фенил]амид
427 339 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-пиридин-4илтиоуреидо)фенил]амид
428 367 2-флуоро-М-[4-(3-пиридин-3-илтиоуреидо)фенил] бензамид
429 39 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-пиридин-3илтиоуреидо)фенил]амид
430 353 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-аминофенил )тиоуреидо] фенил } амид
431 406 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3трифлуорометил фенил)тиоуреидо] фенил} амид
432 380 2-флуоро-М-[4-(3-т-толилтиоуреидо)фенил]бензамид
433 434 2-флуоро-М-{4-[3-(3-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
434 381 М-{4-[3-(3-аминофенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
435 388 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-амино-5хлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
436 352 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-т-толил- тиоуреидо)фенил]амид
437 416 ^-{4-[3-(2-амино-5-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 146 -
438 571 2-пиперидин-1-илетилов (2-хлоро-4-{3-(4-(2флуоробензоиламино)фенил]тиоуреидо}фенил)карбаминат
439 543 2-пиперидин-1-илетилов [2-хлоро-4-(3-{4-[(фуран-2карбонил )амино] фенил]тиоуреидо)фенил] карбаминат
440 388 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(2-амино-5хлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
441 363 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3цианофенил)тиоуреидо]фенил } амид
442 416 М-{4-[3-(3-амино-5-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
443 367 2-флуоро-Ь1-[4-(3-пиридин-2-илтиоуреидо)фенил]- бензамид
444 367 2-флуоро-К-[4-(3-пиридин-4-илтиоуреидо)фенил]- бензамид
445 374 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(6хл оропиридин-3 -ил )тиоуреидо] фенил } амид
446 388 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(2-амино-3 хлорофенил)тиоуреидо]фенил } амид
447 396 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3хидроксикарбонилфенил)тиоуреидо] фенил} амид
448 410 2-флуоро-М-(4-{3-[3-(1-хидроксиетил)фенил]- тиоуреидо } фенил)бензамид
449 414 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3хидразинокарбонилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
450 399 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- изопропилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
- 147 -
451 380 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3- изопропилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
452 409 2-флуоро-Х-{4-[3-(3-изопропилфенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
453 381 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3цианофенил)тиоуреидо]фенил} амид
454 410 Ь1-{4-[3-(3-диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
455 381 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
456 370 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3-т- толилтиоуреидо)фенил]амид
457 424 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3трифлуорометил фенил)тиоуреидо] фенил } амид
458 479 Ь1-{3-хлоро-4-[3-(5-хлоро-2-метокси-4-метил- фенил)тиоуреидо] фенил} -2-флуоробензамид
459 449 М-{3-хлоро-4-[3-(3-хлоро-4-метилфенил)- тиоуреидо] фенил}-2-флуоробензамид
460 481 М-{3-хлоро-4-(3-(3-хлоро-4-метилсулфанил- фенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
461 391 ЬГ-{4-(3-(3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
462 395 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3ацетиламинофенил)тиоуреидо] фенил } амид
463 424 2-фуран-Ь[-{4-[3-(3-хидразинокарбонилфенил)тиоуреидо] фенил}бенз амид
464 400 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3- (1-хидроксиетил)фенил]тиоуреидо}фенил)амид
59-01-ФБ
- 148 -
465 434 1Ч-(4-(3-(2-амино-3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2,6-дифлуоробензамид
466 406 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3- амино-5-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
467 398 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(3,5- диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
468 416 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,5диметоксифенил )тиоуреидо] фенил } амид
469 454 диметилов 5-(3-(4-[(фуран-2-карбонил)амино]- фенил}тиоуреидо)изофталат
470 434 изоксазол-5-карбоксилна киселина (4-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
471 392 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(6- хлоропиридин-3-ил)тиоуреидо]фенил}амид
472 382 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(3-(1- хидроксиетил)фенил]тиоуреидо}фенил)амид
473 368 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(3метоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
474 354 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(3хидроксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
475 382 2-флуоро-М-(4-[3-(3-хидроксифенил)тиоуреидо]фенил}бензамид
476 396 2-флуоро-Ь1-(4-(3-(3-хидроксиметилфенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
477 423 Ь1-(4-[3-(3-ацетиламинофенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензбензамид
478 413 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3-(3- ацетиламинофенил)тиоуреидо] фенил } амид
59-01-ФБ
-149 -
479 400 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3диметиламинофенил)тиоуреидо] фенил } амид
480 340 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-пиримидин-4- илтиоуреидо)фенил]амид
481 378 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-( 1Н-имидазол- 5-ил)тиоуреидо]фенил}амид
482 395 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-бензотиазол-5илтиоуреидо)фенил]амид
483 406 2-флуоро-Ь1- {4-(3-( 1 Н-имидазол-5-ил)тиоуреидо]фенил}бензамид
484 424 К-[4-(3-бензотиазол-5-илтиоуреидо)фенил]-2флуоробенцзамид
485 473 диметилов 5-(3-{4-[([1,2,3]тиадиазол-4-карбонил)амино] фенил } тиоуреидо)изофталат
486 442 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-(4-(1- азидоетил)-3-хлорофенил]тиоуреидо}фенил)амид
487 396 2-флуоро-М-{4-[3-(3-метоксифенил)тиоуреидо]- фенил}бензамид
488 368 фуран-2-карбксилна киселина {4-(3-(3хидроксиметил фенил)тиоуреидо] фенил} амид
489 416 фуран-2-карбксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2- диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
490 444 Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2-диметиламинофенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
491 506 трет-бутилов [3-хлоро-5-(3-{4-[([1,2,3]тиадиазол-4карбонил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил]карбаминат
492 470 N-(4-{3-(4-( 1-азидоетил)-3-хлорофенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 150 -
493 337 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(1Н-тиазоло [5,4- Ь]пиридин-2-илиденамино)фенил]амид
494 378 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(1Н- бензоимидазол-5-ил)тиоуреидо]фенил}амид
495 392 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(2-метил-1Н- бензоимидазол-5-ил)тиоуреидо]фенил}амид
496 406 Ь[-{4-[3-(1Н-бензоимидазол-5-ил)тиоуреидо]- фенил } -2-флуоробензамид
497 420 2-флуоро-М-{4-[3-(2-метил-1Н-бензоимидазол-5- ил)тиоуреидо]фенил}бензамид
498 452 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {5-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2ил}амид
499 445 пиридин-2-карбоксилна киселина {5-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид
500 434 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5хлоро-2-диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
501 484 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[4- (2-аминопиримидин-4-ил)-3-хлорофенил]тиоуреидо} фенил)амид
502 494 Ь1-(4-{3-[4-(2-аминопиримидин-4-ил)-3- хлорофенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
503 434 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3хлоро-2-диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
504 462 М-{4-[3-(3-хлоро-2-диметиламинофенил)- тиоуреидо]фенил}-2,6-дифлуоробензамид
59-01-ФБ
- 151 -
505 416 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-2- диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
506 445 пиридин-2-карбоксилна киселина {6-[3-(5-хлоро- 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид
507 462 М-{6-[3-(5-хлоро-2,4-диметоксифенил)- тиоуреидо]пиридин-3-ил}-2-флуоробензамид
508 482 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3йодофенил)тиоуреидо]фенил}амид
509 413 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3трет-бутилфенил)тиоуреидо] фенил } амид
510 387 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3хлоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
511 415 Ь1-{4-[3-(3-хлоробензил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
512 434 фуран-2-карбоксилна киселина {6-[3-(5-хлоро-2,4- диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид
513 435 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- бромофенил)тиоуреидо]фенил}амид
514 452 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {6-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3ил}амид
515 426 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {5-(3-(3,5- дихлорофенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид
516 474 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
517 502 N- {4-(3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
518 450 М-{4-[3-(4-амино-3,5-дихлорофенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 152 -
519 539 М-{4-[3-(4-амино-3,5-дибромофенил)тиоуреидо]-
520 392 фенил}-2-флуоробензамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5-
521 529 хлоропиридин-3-ил)тиоуреидо]фенил}амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4-
522 434 амино-3,5-дибромофенил)тиоуреидо]фенил}амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3-
Φ 523 444 хлоро-5-диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид Ь1-{4-[3-(3-хлоро-5-диметиламинофенил)-
524 416 тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-5-
525 436 диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3-
526 379 бромопиридин-3 -ил)тиоуреидо] фенил } амид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(1Н-
527 425 бензотриазол-5-ил)тиоуреидо]фенил}амид N- {4-(3-( 1Н-бензотриазол-5-ил)тиоуреидо]ф£нил}-
• 528 388 2,6-дифлуоробензамид N-[4-( {[2-(3-хлорофенил)хидразино]тиоксометил} -
529 416 амино)фенил]фуран-2-карбоксамид N-[4-( {[2-(3-хлорофенил)хидразино]тиоксометил}-
530 456 амино)фенил]-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина N-{4-[Зг(2-аи«ищо-3-
531 513 хлоро-5-трифлуорометйлфенил)тиоуреидо]фенил}амид Ь1-{4-[3-(3-бромо-5-трифлуорометилфенил)-
тиоуреидо]фенил} -2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 153 -
532 503 [1,2,3]тйадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- бромо-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
533 374 О-(З-хлорофенил) {4-[(фуран-2-карбонил)амино]~ фенил } тиокар баминат
534 474 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2- амино-З-хлоро-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо] фенил}амид
535 508 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3пиперидин-1-ил-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо] фенил}амид
536 380 М-[(3-бензилтиоуреидо)фенил]-2-флуоро-бензамид
537 439 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4- дихлоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
538 449 N-{4-(3-(3,4-дихлоробензил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
539 370 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3- (бензилтиоуреидо)фенил]амид
540 424 Х‘(4-(3-бензо[1,3]диоксол-5-илметилтиоуреидо)- фенил]-2-флуоробензамид
541 414 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3- бензо[1,3]диоксол-5-илметилтиоуреидо)фенил]-амид
542 506 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- бис-трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
543 516 N-{4-(3-(3,5-бис-трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
544 352 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3бинзилтиоуреидо)фенил]амид
- 154 421 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4дихлоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
396 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-бензо[1,3] диоксол-5-илметилтиоуреидо)фенил]амид
488 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5-бистрифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
503 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4бромо-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
529 Ь1-{4-[3-(3-бромо-4-трифлуорометоксифенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
519 [ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3бромо-4-трифлуорометоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
473 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4трифлуорометилсулфонилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
412 2-флуоро-М-(4-{3-[2-(3-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
412 2-флуоро-14-(4-{3-[2-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)бензамид
402 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(3-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
402 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо } фенил)амид
495 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3(2-метилбутил)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо } фенил)амид
59-01-ФБ
- 155 -
557 481 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3изобутил-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
558 523 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3- (4-метилпиперазин-1 -ил)-5 -трифлу орометилфенил]тиоуреидо}фенил)амид
559 510 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3морфолин-4-ил-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо] фенил} амид
560 494 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- пиролидин-1 -ил-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
561 384 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-(2-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
562 419 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3-хлорофенил)етил]тиоуреидо } фенил)амид
563 429 К-(4-{3-[2-(3-хлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2флуоробензамид
564 401 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(3- хлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
565 402 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[1- (4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
566 504 2-флуоро-Ь1-{4-[3-(3-пиролидин-1-ил-5-трифлуо- рометилфенил)тиоуреидо] фенил }бензамид
567 477 N-{4-[3-(3-диметиламино-5-трифлу орометилфенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
568 520 2-флуоро-М-{4-[3-(3-морфолин-4-ил-5-трифлуо- рометилфенил)тиоуреидо]фенил}бензамид
59-01-ФБ
- 156 -
569 533 2-флуоро-М-(4-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5- трифлуорометилфенил]тиоуреидо}фенил)бензамид
570 518 2-флуоро-N-f 4-(3-(3-пиперидин-1-ил-5-трифлуо- рометилфенил)тиоуреидо]фенил} бензамид
571 518 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3диметиламино-5-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил } амид
572 405 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3хлоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
573 384 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(3флуорофенил)етил]тиоуреидо } фенил )амид
574 366 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3- фенетилтиоуреидо)фенил]амид
575 384 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3- фенетилтиоуреидо)фенил]амид
576 394 2-флуоро-М-[4-(3-фенетилтиоуреидо)фенил]- бензамид
577 505 2-флуоро-К-(4-{3-[3-(2-метилбутил)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо} фенил)бензамид
578 491 2-флуоро-Ь1-{4-[3-(3-изобутил-5-трифлуо- рометилфенил)тиоуреидо] фенил} бензамид
579 388 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- дифлуоробензил)тиоуреидо] фенил} амид
580 416 N-{4-(3-(3,5-дифлуоробензил)тиоуреидо]фенил}- 2флуоробензамид
581 406 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- дихлоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
582 421 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дифлуоробензил)тиоуреидо] фенил } амид
59-01-ФБ
- 157 -
583 449 N-{4-(3-(3,5-дифлуоробензил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
584 439 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- дифлуоробензил)тиоуреидо] фенил } амид
585 438 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-флуоро-5- трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
586 466 2-флуоро-М-{4-[3-(3-флуоро-5-трифлуорометилбензил)тиоуреидо] фенил } бензамид
587 456 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3флуоро-5-трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
588 384 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(1фенил етил)тиоуреидо] фенил } амид
589 394 2-флуоро-М-{4-[3-(1-фенилетил)тиоуреидо]- фенил}бензамид
590 366 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(1фенилетил)тиоуреидо] фенил } амид
591 412 2-флуоро-М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо} фенил)бензамид
592 384 фупан-2-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
593 413 N-{4-(3-( 1-трет-бутил-1Н-имидазол-2- ил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
594 510 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3- (изобутилметиламино)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо} фенил } амид
595 510 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3(3-хидроксипиролидин-1-ил)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо} фенил} амид
59-01-ФБ
- 158 -
596 520 2-флуоро-К’-(4-{3-[3-(изобутил метил амино)-5трифлуорометилфенил]тиоуреидо} фенил} бензамид
597 510 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3- (3-(бутилметиламино)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо } фенил } амид
598 520 М-(4-{3-[3-(3-(бутилметиламино)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо } фенил } -2-флу оробензамид
599 520 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3,5-бистрифлуорометилфенил)етил]- тиоуреидо } фенил } амид
600 442 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4флуоро-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
602 482 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4- диметиламино-3-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо] фенил}амид
603 381 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(4аминофенил )етил]тиоуреид о } ф енил } амид
604 445 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-(2-(4бромофенил)етил]тиоуреидо } фенил} амид
605 380 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(2-р- толилетил)тиоуреидо]фенил}амид
606 463 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-(2- (4-бромофенил)етил]тиоуреидо} фенил} амид
607 396 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-(2-(3метоксифенил)етил]тиоуреидо } фенил} амид
608 403 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(1- трет-бутил-1 Н-имидазол-2-ил)тиоуреидо]фенил}амид
.4 м
59-01-ФБ
- 159 -
609 384 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(1-трет-бутил- 1Н-имидазол-2-ил)тиоуреидо]фенил}амид
610 492 Я-{4-[3-(4-диметиламино-3-трифлуорометил- бензил)тиоуреидо] фенил}-2-флуоробензамид
611 427 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(3,4диметоксифенил)етил]тиоуреидо } фенил )амид
612 380 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3фенилпропил)тиоуреидо] фенил } амид
613 399 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3фенилпропил )тиоуреидо] фенил } амид
614 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(3,5бистрифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо}фенил}амид
615 550 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4- йодо-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]- фенил}амид
616 532 2-флуоро-М-{4-[3-(4-пиперидин-1-ил-3трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
617 537 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[4- (4-метилпиперазин-1 -ил)-3-трифлуорометилбензил]тиоуреидо } фенил)амид
618 482 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3диметиламино-5-трифлуорометилбензил)тиоуреидо] фенил } амид
619 488 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- бистрифлуорометилфенил)тиоуреидометил]фенил}амид
620 421 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидометил] фенил } амид
59-01-ФБ
- 160 -
621 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3,4-
дихлорофенил)тиоуреидометил] фенил } амид
622 455 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(4-хлоро-3трифлуорометилфенил)тиоуреидометил]фенил}амид
623 466 2-флуоро-К[-{4-[3-(4-флуоро-3-трифлуорометилбензил )тиоуреидо] фенил } бензамид
• 624 456 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4флуоро-3-трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
625 410 2-флуоро-Ь1-{4-[3-(2-феноксиетил)тиоуреидо]- фенил}бензамид
626 382 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(2феноксиетил)тиоуреидо]фенил}амид
627 400 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2- феноксиетил)тиоуреидо]фенил}амид
628 409 2-флуоро-М-{4-[3-(3-фенилпропил)тиоуреидо]- фенил}бензамид
• 629 425 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(5- трифлуорометилпиридин-3-ил)тиоуреидо]фенил}амид
630 439 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4- дихлорофенил)тиоуреидометил] фенил } амид
631 473 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4хлоро-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидометил]фенил}амид
632 381 2-флуоро-1Ч-[4-(3-пиридин-3-илметилтиоуреидо)фенил]бензамид
59-01-ФБ
- 161 -
633 353 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-пиридин-3- илметилтиоуреидо)фенил]амид
634 371 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3- пиридин-3-илметилтиоуреидо)фенил]амид
635 439 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- дихлорофенил)тиоуреидометил]фенил}амид
636 492 М-{4-[3-(3-диметиламино-5-трифлуорометил- бензил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
637 415 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3-метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
638 399 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2р-толилетил)тиоуреидо]фенил}амид
639 445 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3,4-диметоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
640 506 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3(3,5-бистрифлуорометилфенил)тиоуреидометил]фенил}амид
641 516 N-{4-(3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)тиоуреидометил]фенил}-2-флуоробензамид
642 449 М-{4-[3-(3,5-дихлорофенил)тиоуреидометил]- фенил}-2-флуоробензамид
643 449 N-{4-(3-(3,4-дихлорофенил)тиоуреидометил]фенил}-2-флуоробензамид
644 448 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3ацетиламино-5-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
645 453 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3,4-дихлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
646 413 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(1-
метил-3-фенилпропил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
- 162 -
647 463 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(1- (4-бромофенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид
648 413 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(4- фенилбутил)тиоуреидо]фенил}амид
649 397 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3- индан-1 -илтиоуреидо)фенил]амид
650 400 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- метоксибензил)тиоуреидо]фенил}амид
651 415 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (2-метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
652 415 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (4-метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
653 506 М-(4-(3-[2-(3-диметиламино-5-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2флуоробензамид
654 510 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3- (3-диметиламинопропил)-5-трифлуорометилфенил]тиоуреидо}фенил)амид
655 417 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- фенилсулфанилетил)тиоуреидо] фенил} амид
656 427 2-флуоро-1Ч-(4-[3-(2-фенилсулфанилетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
657 399 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(2фенилсулфанилетил)тиоуреидо]фенил}амид
658 381 2-флуоро-14-[4-(3-пиридин-4-илметилтиоуреидо)фенил]бензамид
659 353 фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-пиридин-4-
илметилтиоуреидо)фенил]амид
59-01-ФБ
- 163 -
660371
661506
662478
663 496
664 479
665 451
666 445
667 417
668 435
669 466
670 438
671 456 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3пиридин-4-илметилтиоуреидо)фенил]амид
2-флуоро-М-{4-[3-(3-йодобензил)тиоуреидо]фенил}бензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3йодобензил)тиоуреидо]-фенил}амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3йодобензил)тиоуреидо]фенил} амид
N-(4-{3-(2-(3,5-дихлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(3,5дихлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид Ь1-(4-{3-[2-(3-хлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-(2-(3хлорофенокси)етил ]тиоуреидо } фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(3-хлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид 2-флуоро-М-{4-[3-(2-флуоро-5-трифлуорометилбензил)тиоуреидо] фенил} бензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(2-флуоро-5трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2флуоро-5-трифлуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
N-{4-(3-(3,4-дихлоробензил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
М-(4-{3-[2-(4-диметиламино-3-метилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
672 416
673 452
59-01-ФБ
- 164 -
674 496 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (3-диметиламино-5-метилфенил)етил]- тиоуреидо } фенил)амид
675 388 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(3,4- дифлуоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
676 406 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,4- дифлуоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
677 433 ^-{4-[3-(3-хлоро-4-флуоробензил)тиоуреидо]- фенил } -2-флуоробензамид
678 495 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (3 -бромофенилсулфанил)етил ]тиоуреидо} фенил)амид
679 477 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(2-(3- бромофенилсулфанил)етил]тиоуреидо}-фенил)амид
680 505 ]Ч-(4-{3-[2-(3-бромофенилсулфанил)етил]- тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
681 493 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (3 -бромо-4-метилфенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид
682 493 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (5-бромо-2-метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
683 419 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (2-хлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
684 402 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2- (2-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид
685 419 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2-
(4-хлорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид
59-01-ФБ
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
- 165 -
475 [ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,3дифенилпропил)тиоуреидо]фенил}амид
547 2-флуоро-М-(4-(3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3трифлуорометилбензил]тиоуреидо} фенил)бензамид
469 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(3,5-дихлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
423 [ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3хлоро-4-флуоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
427 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(4трет-бутилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
399 [ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,5диметилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
442 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2(4-диметиламино-3-метилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
479 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2(4-бромофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
526 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(2(4-йодофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
489 1Ч-(4-{3-[2-(4-бромофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
536 2-флуоро-Ь1-(4-{3-[2-(4-йодофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
461 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(2-(4бромофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
508 фуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(2-(4йодофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
408 оксазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,4дихлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
59-01-ФБ
- 166 -
700 424 тиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
701 491 тиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
702 408 оксазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
703 469 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3,4-дихлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)-амид
704 424 тиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4дихл орофенил)тиоуреидо] фенил } амид
705 458 тиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(4-хлоро-3- трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
706 400 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2- фениламиноетил)тиоуреидо] фенил} амид
707 453 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (2,4-дихлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
708 452 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
709 453 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (2,6-дихлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
710 485 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3,4-дихлорофенилсулфанил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
711 503 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2-
(2-флуоро-5-трифлуорометилфенилсулфанил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
- 167 668 Ν-(4-{3-[3-χπορο-5-(4-[([1,2,3]тиадиазол-4карбонил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил)[ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксамид
413 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(4-етилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
442 оксазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(4-хлоро-3трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
475 оксазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5бистрифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
420 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(3,4-дифлуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
452 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(4-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
435 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(3,4дихлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
463 N-(4-{3-(2-(3,4-дихлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
420 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(3,5-дихлорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
412 2-флуоро-Ь1-(4-{3-[2-(2-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
429 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(4-нитлофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
399 [ 1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(1метил-2-фенилетил)тиоуреидо]фенил}амид
437 1Ч-{4-[3-(4-трет-бутилбензил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
59-01-ФБ
- 168 -
725 409 N-{4-(3-(3,5-диметилбензил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
726 400 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2- хидрокси-1-фенилетил)тиоуреидо]фенил}амид
727 409 2-флуоро-М-{4-(3-( 1 -метил-2-фенилетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
728 399 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(1- метил-1 -фенилетил)тиоуреидо] фенил} амид
729 405 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2- хлоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
730 388 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2- флуоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
731 438 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- флуорометилбензил)тиоуреидо]фенил}амид
732 388 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- флуоробензил)тиоуреидо]фенил}амид
733 435 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (2-хлорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
734 479 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-(2- (3-бромофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
735 418 (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-(2- (2-флурофенокси)етил]тиоуреидо} фенил)амид
736 418 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3-флуорофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
737 486 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-(2- (2-флуоро-5-трифлуорометилфенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид
738 384 фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[2-(2-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
59-01-ФБ
- 169 -
739435
740374
741388
742405
743449
744332
745438
746455
747426 • 748374
749374
750526
751409
752425 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4бромофенил]тиоуреидо}фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4флуорофенил]тиоуреидо}фенйл)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4флуоробензил]тиоуреидо } фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4хлоробензил]тиоуреидо } фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4бромобензил]тиоуреидо}фенил)амид
N-(4- {3-( 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)ацетамид тиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4дихлоробензил]тиоуреидо} фенил)амид тиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(2-флуоро-5трифлуорометилбензил]тиоуреидо}фенил)амид тиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-(4-третбутилбензил ]тиоуреидо } фенил)ами д [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2флуорофенил]тиоуреидо}фенил)амид [1.2.3] тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3флу орофенил)тиоуреидо } фенил)амид (1.2.3] тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2(3-йодофенокси)етил]тиоуреидо}фенил)амид М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-фенилацетамид 1М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-метоксибензамид
59-01-ФБ
- 170 -
753 425 N-(4- { 3 -[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо } фенил)-3 -метоксибензамид
754 425 N-(4- { 3 -[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо } фенил)-4-метоксибензамид
755 429 2-хлоро-М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)бензамид
756 429 4-xnopo-N-(4-{ 3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)бензамид
757 453 4-(4- { 3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо } фенилкарбонил)фенилов ацетат
758 394 Ь1-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}- фенил)бензамид
759 395 N-(4- {3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)изоникотинамид
760 410 N-(4- {3- [ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)-4-хидроксибензамид
761 429 3-хлоро-К-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)бензамид
762 470 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (3-флуоро-5-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо } фенил)амид
763 520 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (2,4-бистрифлуорометилфенил)етил]- тиоуреидо } фенил)ами д
764 470 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2- (4-флуоро-3-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид
765 438 4-диметиламино-Т4-(4- {3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)бензамид
59-01-ФБ
- 171 -
766 470 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2-
767 470 (2-флуоро-3-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2-
768 510 (2-флуоро-5-трифлуорометилфенил)етил)тиоуреидо } фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2-
769 470 (3-йодофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2-
770 463 (4-флуоро-2-трифлуорометилфенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[2-
771 427 (3-бромофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид 2-флуоро-Ь1-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]-
772 475 тиоуреидо}фенил)бензамид 2-флуоро-К-(4-{3-[(4-флуорофенил)фенилметил]-
773 455 тиоуреидо} фенил)бензамид 2-флуоро-К-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)фенил]-
774 489 тиоуреидо} фенил)бензамид 2-флуоро-14-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)-2-
775 409 фенилетил]тиоуреидо } фенил)бензамид 2-флуоро-№-{4-(3-( 1-о-толилетил)тиоуреидо]-
776 409 фенил}бензамид 2-флуоро-1Ч-{4-(3-( 1 -т-толилетил)тиоуреидо]-
777 425 фенил}бензамид 2-флуоро-Ь[-(4-{3-[1-(4-метоксифенил)етил]-
778 412 тиоуреидо}фенил)бензамид 2-флуоро-М-(4-{3-[1-(2-флуорофенил)етил]-
тиоуреидо}фенил)бензамид
59-01-ФБ
- 172 -
779 429 N-(4- {3-[ 1 -(3-хлоророфенил)етил]тиоуреидо) фенил)-2-флуоробензамид
780 473 Ν-(4-{3-[1-(3-броморофенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-2-флуоробензамид
781 429 Ν-(4-{3-[1-(3-хлоророфенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-2-флуоробензамид
782 409 2-флуоро-Ь1-{4-(3-( 1-р-толил етил)тиоуреидо]фенил}бензамид
783 473 К-(4-{3-[1-(2-бромофенил)етил]тиоуреидо}фенил)- 2-флуоробензамид
784 429 14-(4-{3-[1-(2-хлоророфенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-2-флуоробензамид
785 462 2-флуоро-Ь1-(4-{3-[1-(2-флуорометилфенил)- етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
786 462 2-флуоро-М-(4-{3-[1-(3-трифлуорометилфенил)- етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
787 462 2-флуоро-1Ч-(4-{3-[1-(4-трифлуорометилфенил)- етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
788 425 2-флуоро-ЬГ-(4- {3-[ 1 -(метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
789 425 2-флуоро-М-(4-{3-[1-(3-метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
790 441 2-флуоро-1Ч-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)-2метилпропил]тиоуреидо}фенил)бензамид
791 419 М-(4-{3-[1-(3-цианофенил)етил]тиоуреидо}фенил)- 2-флуоробензамид
792 419 М-(4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]тиоуреидо}фенил)- 2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 173 -
793 438 N-(4-{3-[ 1 -(4-диметиламинофенил)етил]тиоуреидо} фенил)-2-флуоробензамид
794 438 М-(4-{3-[1-(3-диметиламинофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
795 473 2-бромо-К-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)бензамид
796 446 хинолин-2-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4- флуорофенил)етил]-тиоуреидо}фенил)бензамид
797 410 2-флуоро-К-{4-[3-(2-хидрокси-1-фенилетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
798 332 2-флуоро-К-[4-(3-изопропилтиоуреидо)фенил]- бензамид
799 445 2-флуоро-И- {4-(3-( 1 -нафтален-2-илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
800 412 3-флуоро-М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)бензамид
801 412 4-флуоро-1М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)бензамид
802 384 2-флуоро-1Ч-{4-(3-( 1-фуран-2-илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
803 395 2-флуоро-БГ-{4-(3-(1-пиридин-4-илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
804 397 2-флуоро-ЬГ-(4-{3-(1-( 1-метил-1 Н-пирол-2-ил)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
805 401 2-флу opo-N- {4-(3-( 1-тиофен-З-ил етил)тиоуреидо]фенил}бензамид
806 445 Ь1-{4-[3-(3-хлоро-3-етоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 174 -
807 459 1\1-{4-[3-(3-хлоро-4-пропоксифенил)тиоуреидо]- фенил} -2-флуоробензамид
808 459 М-{4-[3-(3-хлоро-4-изопропоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
809 473 М-{4-[3-(4-бутокси-3-хлорофенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
810 522 2-флуоро-М-{4-[3-(3-йодо-4-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
811 475 1Ч-{4-[3-(3-бромо-4-метоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
812 520 Ь[-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-2-йодобензамид
813 346 М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)пропионамид
814 286 1Ч-[4-(3-фенилтиоуреидо)фенил]ацетамид
507 N- {5-[( {[3,5-бис(трифлуорометил)бензил]-
815 амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,2,3- тиадиазол-4-карбоксамид
816 521 М-(5-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2пиридинил)-1,2,3-тиадиазол-4-карбоксамид
817 520 N-(5- {[( { (1S)-1 - [3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил)амино)карботиоил]амино}-2пиридинил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид
818 470 Ь1-(5-{[({1-[2-флуоро-5-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2пиридинил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид
ΜΜΜΜΝΜ
59-01-ФБ
- 175 -
819 470 14-(5-{[({1-[2-флуоро-4-(трифлуорометил)-
820 470 фенил]етил} амино)карботиоил]амино} -2пиридинил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид Ь1-(5-{[({1-[3-флуоро-5-(трифлуорометил)-
821 504 фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2- пиридинил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид N-(5- {[( {(1S)-1 -[3,5-бис(трифлуорометил)-
822 463 фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2пиридинил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид К-{5-[({[1-(3-бромофенил)етил]амино}-
823 463 карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4карбоксамид Ν- { 5-[( {[ 1 -(2-бромофенил)етил]амино} карботиоил)-
824 452 амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид 14-(5-{[({1-[3-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)-
825 486 карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид ^-(5-{[({1-[4-хлоро-3-(трифлуорометил)фенил]-
826 436 етил } амино)карботиоил]амино) -2-пиридинил)-1,3тиазол-4-карбоксамид Ν- {5-[( {[ 1 -(4-хлоро-3-трифлуорофенил)етил]-
827 436 амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол- 4-карбоксамид Ν- {5-[( {[ 1 -(4-хлоро-2-трифлуорофенил)етил]-
828 434 амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол- 4-карбоксамид М-{6-[({[1-(4-флуорофенил)етил]амино}-
карботиоил)амино]-3-пиридинил}-1,2,3-тиадиазол- 4-карбоксамид
59-01-ФБ
- 176 829 426 Ν-(6-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-3пиридинил)-1,2,3-тиадиазол-4-карбоксамид
Пример 830 (метод 32) [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(2,5дихлорофенил)тиоуреидо} фенил} амид
Към разтвор на 2,5-дихлороанилин (0,16 g) в тетрахидрофуран (20 ml) се прибавя прясно получен 1,Гтиокарбонилдиимидазол (0,20 g) и сместа се разбърква в продължение на приблизително 30 min при стайна температура. Към реакционната колба се прибавя [1,2,3]тиадиазол-4карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид (0,22 g) и сместа се разбърква в продължение на приблизително 6 h. Разтворителят след това се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и се прибавя горещ ацетонитрил (3 ml). След 15 h сместа се филтрира и събраната утайка се промива с ацетонитрил, след това с диетилов етер и се суши на въздуха като се получава желаното съединение като бял прах.
Като се използва горната процедура и подходящо изходно съединение се получават следващите съединения:
Пр. М+Н Наименование на съединението
831 321 Х-{4-[3-(3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}-
ацетамид
832 413 М-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]-
фенил}бензамид
833 443 Ь1-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]-
фенил }-2-метоксибензамид
59-01-ФБ
- 177 -
834 443 ?4-{4-[3-(3-хлоро-3-метоксифенил)тиоуреидо]-
835 443 фенил}-3-метоксибензамид М-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]-
836 431 фенил}-4-метоксибензамид М-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]-
837 431 фенил}-4-метоксибензамид ]\[-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]-
• 838 431 фенил}-3-флуоробензамид К-{4-[3-(3-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]-
839 437 фенил}-4-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3,5-
840 511 дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид хексилов {4-[3-(5-бромо-2,4-диметоксифенил)-
841 481 тиоуреидо]фенил}карбаминат хексанова киселина {4-[3-(5-бромо-2,4-
842 505 диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид М-{4-[3-(5-бромо-2,4-диметоксифенил)-
• 843 477 тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-бромо-
844 501 2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид М-{4-[3-(5-бромо-2,4-диметоксифенил)-
845 517 тиоуреидо]фенил}-2-метилбензамид М-{4-[3-(5-бромо-2,4-диметоксифенил)-
846 395 тиоуреидо]фенил}-4-метоксибензамид М-{4-[3-(5-хлоро-2-етокси-4-метоксифенил)-
847 395 тиоуреидо]фенил}ацетамид М-{4-[3-(5-хлоро-4-етокси-2-метоксифенил)-
тиоуреидо]фенил}ацетамид
59-01-ФБ
- 178 -
848 423 М-{4-(3-(2-бутокси-5-хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
849 423 14-{4-[3-(4-бутокси-5-хлоро-2-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
850 457 М-{4-[3-(2-бензилокси-5-хлоро-4-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
851 457 М-{4-[3-(2-бензилокси-5-хлоро-2-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
852 421 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3- хлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
853 424 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2-хлоро- 5-метоксифенокси} ацетамид
854 367 Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2-хидрокси-4-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
855 367 М-{4-[3-(4-хлоро-4-метилсулфанилфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
856 447 1Ч-[4-(3-{3-хлоро-4-[метил-(1-метилпиперидин-4- ил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
857 426 К-(4-{3-(3-хлоро-4-(метилфениламино)фенил]тиоуреидо } фенил)ацетамид
858 509 N-[4-(3- {4-(( 1 -бензилпиролидин-3- ил)метиламино]-3-хлорофенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
859 418 Т4-(4-{3-[3-хлоро-4-(циклопентилметиламино)- фенил]тиоуреидо} фенил)ацетамид
860 433 М-[4-(3-{3-хлоро-4-[метил-(1-метилпиролидин-3- ил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
861 419 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-(4- метилсулфанилфенил)тиоуреидо]фенил}-амид
59-01-ФБ
- 179 -
862447
863465
864445
865441
866434
867444
868517
869579
870527
871435
872589
ТЧ-{4-[3-(3-хлоро-(4-метилсулфанилфенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
М-{4-[3-(3-хлоро-(4-метилсулфанилфенил)тиоуреидо]фенил}-2,6-дифлуоробензамид
Ь1-{4-[3-(5-хлоро-2-метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
N- {4-[3-(5-хлоро-2-метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}-2-метилбензамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3хлоро-4-диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}амид
М-{4-[3-(3-хлоро-4-диметиламинофенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3-{3хлоро-4-(метил-(1-метилпиперидин-3ил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил]амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3-{4- [(1-бензилпиролидин-3-ил)метиламино]-3хлорофенил}тиоуреидо)фенил]амид М-(4-(3-{3-хлоро-4-[метил-(1-метилпиперидин-3ил)амино]фенил}тиоуреидо)фенил]-2флуоробензамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4^(3-(5хлоро-2-метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
N-(4-(3-{4-((1 -бензилпиролидин-3-ил)метиламино]-3-хлорофенил}тиоуреидо)фенил]-2флуоробензамид
59-01-ФБ
- 180 -
873 501 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(5-хлоро-2,4-
874 366 диметоксифенил)тиоуреидо]-3-трифлуорометил фенил} амид 2-флуоро-М-[4-(3-фенилтиоуреидо)фенил]-
875 338 бензамид фуран-2-карбоксилна киселина [4-(3-
876 356 фенилтиоуреидо)фенил]амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина [4-(3-
877 365 фенилтиоуреидо)фенил]амид М-(4-{3-[3-хлоро-4-(1-хидроксиетил)фенил]-
878 435 тиоуреидо}фенил)ацетамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3-[3-
879 365 хлоро-4-( 1 -хидроксиетил)фенил]тиоуреидо } фенил)амид М-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-хидроксиетил)фенил]-
880 445 тиоуреидо } фенил)ацетамид М-(4-{3-[3-хлоро-4-(1-хидроксиетил)фенил]-
881 417 тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-хлоро-4-
882 371 (1 -хидроксиетил)фенил]тиоуреидо} фенил)амид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3-
883 501 аминофенил)тиоуреидо]фенил}амид фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-бромо-4-
884 423 трифлуорометоксифенил)тиоуреидо] фенил} амид Х-{4-[3-(3-трет-бутилфенил)тиоуреидо]фенил}-2-
885 440 флуоробензамид [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4-
986 485 хлоро-3,5-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид N-{4-(3-( 1-бензофуран-2-илетил)тиоуреидо]-
фенил}-2-трифлуорометилбензамид
59-01-ФБ
- 181 -
987 412 Н-(4-флуорофенил)-4-{3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} бензамид
988 446 изохинолин-1-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
989 468 изохинолин-1-карбоксилна киселина {4-[3-( 1 бензофуран-2-илетил)тиоуреидо}фенил)амид
993 506 изохинолин-1-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4бромофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
994 453 изохинолин-1-карбоксилна киселина (4-{3-(1-(4цианофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
995 435 бензофуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-(1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо]фенил}амид
996 457 бензофуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(1бензофуран-2-илетил)тиоуреидо}фенил)амид
997 495 бензофуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4бромофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
998 442 бензофуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4цианофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
999 446 изохинолин-3-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
1000 468 изохинолин-3-карбоксилна киселина {4-(3-(1бензофуран-2-илетил)тиоуреидо}фенил)амид
1001 453 изохинолин-3-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4цианофенил)етил]тиоуреидо}фени)амид
1002 506 изохинолин-3-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4- бромофенил)етил]тиоуреидо} фенил } амид
1003 446 хинолин-3-карбоксилна киселина (4-{3-(1-(4- флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
1004 446 хинолин-4-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4- флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
59-01-ФБ
- 182 -
1005 446 хинолин-6-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)амид
1006 446 хинолин-8-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4- флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид
1007 462 N-(4- {3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо]- фенил}-2-трифлуорометилбензамид
1008 419 2-циано-1Ч-(4-{3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)бензамид
1009 473 14-{4-[3-(3-хлоро-4-изобутоксифенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
1010 414 2-флуоро-]Ч-{4-[3-(3-флуоро-4-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1011 475 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(2-метоксиетокси)фенил]тиоуреидо } фенил)-2-флуоробензамид
1012 398 2-флуоро-М-{4-[3-(3-флуоро-4-метилфенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1013 464 2-флуоро-М-{4-[3-(4-метокси-3-трифлуоро- метилфенил)тиоуреидо]фенил} бензамид
1014 449 Ь1-{4-[3-(2-амино-5-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
1015 459 К-(4-{3-[1-(3-хлоро-4-метоксифенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1016 417 М-{4-[3-(5-хлоро-2-хидроксифенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
1017 435 N-{4-(3-( 1-бензофуран-2-илетил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
1018 448 2-флуоро-Х-{4-[3-(4-метил-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил) бензамид
1019 473 (S)-N-(4- {3-[ 1 -(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
J
59-01-ФБ
- 183 -
1020 473 N-(4- {3-[( 1R)-1 -(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1021 494 2-флуоро-К-(4-{3-[2-метокси-4-(2,2,2трифлуороетокси)фенил]тиоуреидо } фенил)бензамид
1022 399 Ь1-{4-[3-(2-амино-5-флуорофенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
1023 502 N-(4-{3-[ 1 -(4-диметилсулфамоилфенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1024 542 2-флуоро-М-[4-(3-{ 1 -[4-(пиперидин-1 сулфонил)фенил]етил}тиоуреидо)фенил]бензамид
1025 562 М-(4-{3-[2,4-бис(2,2,2-трифлуороетокси- фенил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1026 409 2-флуоро-Ь1-{4-(3-(( 1S)-1 -р-толилетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1027 409 2-флуоро-1М- {4-(3-(( 1R)-1 -р-толилетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1028 394 2-флуоро-И-{4-(3-(( 18)-1-фенилетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
1029 429 М-(4-{3-[(1К)-4-хлорофенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-2-флуоробензамид
1030 429 N-(4- {3-(( 18)-4-хлорофенил)етил]тиоуреидо } фенил)-2-флуоробензамид
1031 394 2-флуоро-№- {4-(3-(( 1R)-1 -фенилетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1032 432 ЬГ-(4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-2-метоксибензамид
1033 447 N-{4-(3-( 1-бензофуран-2-илетил)тиоуреидо]фенил}-2-метоксибензамид
59-01-ФБ
- 184 -
1034 485 N-(4- { 3-[ 1 -(4-бромофенил)етил]тиоуреидо } фенил)-2-метоксибензамид
1035 419 3-циано-КГ-(4-{3-[1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)бензамид
1036 462 Ь1-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}- фенил)-4-трифлуорометилбензамид
1037 419 4-циано-М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} фенил)бензамид
1038 469 2-флуоро-№-(4- { 3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2,3,5,6-тетраметилфенил)бензамид
1039 480 КГ-(4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]тиоуреидо}-2,5- диметоксифенил)-2-флуоробензамид
1040 473 2-флуоро-И-(4- {3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2,5-диметоксифенил)бензамид
1041 530 Ь1-{3,5-дихлоро-4-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
1042 447 М-(3-хлоро-4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)бензамид
1043 480 2,3,4,5-тетрафлуоро-ЬГ-(4-{3-[1-(4-флуоро- фенил)етил]тиоуреидо}-3-метилфенил)бензамид
1044 462 2,4,5-трифлуоро-Ь1-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)- етил]тиоуреидо}-3-метилфенил)бензамид
1045 427 2-флуоро-И-(4- {3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}-3-метилфенил)бензамид
1046 457 2-флуоро-1Ч-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}-2-метокси-5-метилфенил)бензамид
1047 443 2-флуоро-М-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}-3-метоксифенил)бензамид
59-01-ФБ
- 185 -
1048 570 14-(2,6-дибромо-4- { 3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1049 480 2-флуоро-?4-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} -2-трифлуорометилфенил)бензамид
1050 541 К-(4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2- трифлуорометилфенил)-2-флуоробензамид
1051 487 N-(4- { 3 - [ 1 -(4-цианофенил)етил]тиоуреидо} -2трифлуорометилфенил)-2-флуоробензамид
1052 503 N- {4-(3-(1 -бензофуран-2-илетил)тиоуреидо]-2- трифлуорометилфенил}-2-флуоробензамид
1053 447 Т4-(2-хлоро-4- { 3 - [ 1 -(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1054 454 Ь1-(2-хлоро-4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]- тиоуреидо} фенил)-2-флуоробензамид
1055 437 Ь[-(2-циано-4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1056 498 14-(4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2- цианофенил)-2-флуоробензамид
1057 445 14-(2-циано-4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1058 460 N-{4-(3-( 1-бензофуран-2-илетил)тиоуреидо]-2цианофенил } -2-флуоробензамид
1059 517 1\[-(2-бензоил-4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1060 427 2-флуоро-Ь1-(4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}-2-метилфенил)бензамид
1061 487 Ь1-(4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2- метилфенил)-2-флуоробензамид
1062 434 М-(4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]тиоуреидо}-2- метилфенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 186 -
1063 449 Ν- {4-(3-( 1 -бензофуран-2-илетил)тиоуреидо]-2метилфенил}-2-флуоробензамид
1064 456 М-(2-диметиламино-4-{3-[1-(4-флуорофенил)- етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1065 526 К-(2-бензилокси-4-{3-[1-(4-цианофенил)- етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1066 519 Ь1-(2-бензилокси-4- {3-[ 1 -(4-флуорофенил)- етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1067 603 К-[4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2морфолин-4-илетокси)фенил]-2-флуоробензамид
1068 603 М-[4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2морфолин-4-илетокси)фенил]-2-флуоробензамид
1069 542 2-флуоро-М-[4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2-морфолин-4-илетокси)фенил]бензамид
1070 485 Ь[-(2-бутокси-4-{3-[1-(4-флуорофенил)- етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1071 492 1М-(2-бутокси-4-{3-[1-(4-цианофенил)- етил]тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1072 589 N-[4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2диетиламиноетокси)фенил]-2-флуоро-бензамид
1073 528 К-(2-(2-диметиламиноетокси)-4- {3-[ 1 -(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)-2флуоробензамид
1074 589 Х-[4-{3-[1-(4-бромофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2диетиламиноетокси)фенил]-2-флуоро-бензамид
1075 457 1Ч-(2-етокси-4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]- тиоуреидо}фенил)-2-флуоробензамид
1076 464 1Ч-(4-{3-[1-(4-цианофенил)етил]тиоуреидо}-2- етоксифенил)-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 187 468
1077
1078
475
1079
443
1080
489
1081
514
1082
503
1083
514
1084
471
1085
460
1086
471
1087
460
2-флуоро-М-[4-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2-нитроетокси)фенил]бензамид N-[4-{3-[ 1 -(4-цианофенил)етил]тиоуреидо}-2-(2нитроетокси)фенил]-2-флуоробензамид 2-φπγορο-Ν-(4- {3-[ 1 -(4-флуорофенил)етил]~ тиоуреидо}-2-метоксифенил)бензамид 2-флуоро-К-(5-{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо} бифенил-2-ил)бензамид изохинолин-1-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-трифлуорометилфенил)амид бензофуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-трифлуорометилфенил)амид изохинолин-3-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-трифлуорометилфенил)амид изохинолин-1-карбоксилна киселина (2-циано-4{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид бензофуран-2-карбоксилна киселина (2-циано-4{3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид изохинолин-3-карбоксилна киселина (2-циано-4(3-[1-(4-флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид изохинолин-1-карбоксилна киселина (4-{3-[1-(4флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-метилфенил)амид
59-01-ФБ
- 188 -
1088 449 бензофуран-2-карбоксилна киселина (4-(3-(1-(4-
1089 460 флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-метилфенил)- амид изохинолин-3-карбоксилна киселина (4-(3-(1-(4-
1090 396 флуорофенил)етил]тиоуреидо}-2-метилфенил)амид пиразин-2-карбоксилна киселина (4-(3-(1-(4-
1091 401 флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид тиофен-2-карбоксилна киселина (4-(3-(1-(4-
1092 401 флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид тиофен-3-карбоксилна киселина (4-(3-(1-(4-
1093 500 флуорофенил)етил]тиоуреидо}фенил)амид 2-изопропилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-[3-
1094 466 (4-хлоро-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид 2-изопропилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-[3-
1095 466 (3,5-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид 2-изопропилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-[3-
1096 534 (3,4-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид 2-изопропилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-[3-
1097 480 (3,5-бистрифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид 2-бутилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,4-
1098 514 дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид 2-бутилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(4-
1099 480 хлоро-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид 2-бутилтиазол-4-карбоксилна киселина (4-(3-(3,5-
дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
- 189 -
1100 548 2-бутилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5- бистрифлуорометилфенил)тиоуреидй]фенил}амид
1101 438 2-метилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
1102 438 2-метилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4- дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
1103 505 2-метилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5бистрифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
1104 534 2-фенилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(4хлоро-3-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
1105 500 2-фенилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидо] фенил} амид
1106 500 2-фенилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
1107 568 2-фенилтиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5бистрифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
1108 401 2-флуоро-К- {4-(3-( 1 -тиазол-2-илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
1109 588 2-флуоро-14-[4-(3- {1 -[ 1 -(толуен-4-сулфонил)-1Ниндол-2-ил]етил}тиоуреизо)фенил]бензамид
1110 446 2-флу opo-N-{4-(3-( 1 -хинолин-2-илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
1111 446 2-флуоро-Х-{4-[3-(1-хинолин-4-илетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1112 446 2-флуоро-Ь1-{4-[3-(1-изохинолин-3-илетил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
1113 446 2-флуоро-И- {4-(3-( 1 -изохинолин-1 -илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
59-01-ФБ
- 190 -
1114 446 2-флуоро-Ь1-{4-(3-( 1-хинолин-6-илетил)тиоуреидо]фенил}бензамид
1115 446 2-флуоро-К-{4-(3-( 1-хинолин-3-ил етил)-
тиоуреидо]фенил}бензамид
1116 413 2-MeTOKCH-N- {4-(3-( 1 -тиофен-3-илетил)-
тиоуреидо]фенил}бензамид
Пример 886 (метод 33) (1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
Към разтвор на 3,5-дихлороанилин (0,16 g) в тетрахидрофуран (20 ml) се прибавя прясно приготвен 1,Гтиокарбонил-ди-(1,2,4)триазол (0,20 g) и сместа се разбърква в продължение на приблизително 30 min при стайна температура. В реакционната колба се прибавя (1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-аминофенил)амид (0,22 g) и сместа се разбърква в продължение на приблизително 6 h. Разтворителят след това се отстранява чрез изпаряване под намалено налягане и се прибавя горещ ацетонитрил (3 ml). След 15 h сместа се филтрира и събраната утайка се промива с ацетонитрил, след това с диетилов етер, и се суши на въздуха като се получава желаното съединение като бял прах. [М+Н] 424.
Като се използва горната процедура и подходящи изходни съединения се получават следните съединения:
Пр. М+Н Наименование на съединението
887 465 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)-
тиоуреидо]фенил}-3-флуоробензамид
888 477 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)-
тиоуреидо]фенил}-2-метоксибензамид
59-01-ФБ
- 191 -
889 465 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
890 477 {4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]- фенил}-3-метоксибензамид
891 399 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метокси-4-метилфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
892 365 М-{4-[3-(3-хлоро-4-метокси-5-метилфенил)тиоуреидо]фенил} ацетамид
893 331 Ь1-{4-[3-(2-нитрофенил)тиоуреидо]фенил}- ацетамид
894 331 К-{4-[3-(4-нитрофенил)тиоуреидо]фенил}- ацетамид
895 477 N- {4-(3-(3,5-дихлоро-4-метоксифенил)тиоуреидо]фенил}-4-метоксибензамид
896 351 1Ч-{4-[3-(2-хлоро-5-метоксифенил)- тиоуреидо]фенил}ацетамид
897 428 2-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2,6- дихлорофенокси} ацетамид
898 443 метилов {4-[3-(4-ацетиламинофенил)- тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси} ацетат
899 457 етилов {4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]- 2,6-дихлорофенокси} ацетат
900 447 N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-феноксифенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
901 410 М-(4-{3-[3,5-дихлоро-4-(2-нитроетокси)фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
902 485 трет-бутилов {4-[3-(4-ацетиламинофенил)- тиоуреидо]-2,6-дихлорофенокси} ацетат
59-01-ФБ
- 192 -
903 469 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3-
904 335 (3,5-дихлоро-2-метокси-4-метилфенил)- тиоуреидо] фенил} амид Ь1-{4-[3-(3-хлоро-4-метилфенил)тиоуреидо]-
905 335 фенил}ацетамид 14-{4-[3-(5-хлоро-2-метилфенил)тиоуреидо]-
906 703 фенил} ацетамид N-{4-(3-(4-{4-[3-(4-ацетиламинофенил)-
907 369 тиоуреидо] -2-хлорофенилдисулфанил} -3 хлорофенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид N-{4-(3-(3,5-дихлоро-4-метилфенил)-
908 598 тиоуреидо]фенил}ацетамид N-{4-(3-(3,5-дийодо-2,4-диметоксифенил)-
909 504 тиоуреидо]фенил}ацетамид N-{4-(3-(3,5-дибромо-2,4-диметоксифенил)-
910 317 тиоуреидо]фенил}ацетамид М-{4-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)тиоуреидо]-
911 347 фенил}ацетамид М-{4-[3-(2,6-диметоксипиридин-3-
912 457 ил)тиоуреидо]фенил}ацетамид 2-{4-[3-(4-ацетиламинофени)-тиоуреидо]-2,6-
913 365 дихлорофенокси}етилов ацетат 4-[3-(4-ацетиламинофенил)тиоуреидо]-2-
914 346 хлоробензоена киселина 1Ч-{4-[3-(3-хлоро-4-цианофенил)тиоуреидо]-
915 512 фенил}ацетамид Ь1-(4-{3-[5-хлоро-2-(4-хлорофенокси)-4-пирол-1-
916 355 илфенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид N-{4-(3-(3,4-дихлорофенил)тиоуреидо]-
фенил}ацетамид
59-01-ФБ
- 193 -
917 339 >4-{4-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)тиоуреидо]- фенил}ацетамид
918 447 Б[-{4-[3-(3-хлоро-4-йодофенил)тиоуреидо]- фенил}ацетамид
919 400 М-{4-[3-(4-бромо-3-хлорофенил)тиоуреидо]~ фенил}ацетамид
920 424 Ь1-[4-(3-{4-[бис-(2-хидроксиетил)амино]-3хлорофенил}тиоуреидо)фенил]ацетамид
921 434 1Ч-(4-{3-[3-хлоро-4-(хексилметиламино)- фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
922 406 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(изобутилметиламино)- фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
923 389 М-{4-[3-(3-хлоро-4-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил(ацетамид
924 441 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4трифлуорометилфенил)-тиоуреидо]фенил}амид
925 459 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3-хлоро-4-трифлуорометилфенил)тиоуреидо]фенил(амид
926 469 М-{4-[3-(3-хлоро-4-трифлуорометилфенил)- тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид
927 435 1Ч-{4-[3-(3,4-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
928 407 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3,4дихлорофенил)тиоуреидо] фенил } амид
929 425 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3,4-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил(амид
930 480 1Ч-{4-[3-(4-бромо-3-хлорофенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
59-01-ФБ
- 194 -
931 527 14-{4-[3-(3-хлоро-4-йодофенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
932 452 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(4-бромо- 3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
933 499 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4йодофенил)тиоуреидо]фенил}амид
934 391 фуран-2-карбоксилна киселина {4-[3-(3-хлоро-4флуорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
935 470 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина фуран2*карбоксилна киселина {4-[3-(4-бромо-3хлорофенил)тиоуреидо] фенил} амид
936 517 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3-хлоро-4-йодофенил)тиоуреидо]фенил}амид
937 419 Н-{4-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)тиоуреидо]- фенил}-2-флуоробензамид
938 409 Х-{4-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)тиоуреидо]- фенил}амид
939 388 Т4-{4-[3-(3-хлоро-4-изоксазол-5-илфенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
940 387 М-(4-{3-[3-хлоро-4-(1Н-пиразол-3- ил)фенил]тиоуреидо}фенил)ацетамид
941 355 1Ч-{4-[3-(2,3-дихлорофенил)тиоуреидо]- фенил } ацетамид
942 435 N-{4-(3-(2,3-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
943 407 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(2,3дихлорофенил)тиоуреидо] фенил} амид
944 425 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (2,3-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
- 195 -
945 355 N-{4-(3-(2,5-дихлорофенил)тиоуреидо]-
фенил } ацетамид
946 435 N-{4-(3-(2,5-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
947 407 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(2,5- дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
948 355 Х-{4-[3-(3,5-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
• 949 435 М-{4-[3-(3,5-дихлорофенил)тиоуреидо]фенил}- 2-флуоробензамид
950 407 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,5дихл орофенил)тиоуреидо] фенил } амид
951 390 N-{4-(3-(3,4,5-трихлорофенил)тиоуреидо]фенил}ацетамид
952 470 2-флуоро-1Ч- {4-(3-(3,4,5-трихлорофенил)- тиоуреидо]фенил}бензамид
953 442 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3,4,5- трихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
• 954 460 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3,4,5-трихлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
955 458 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3-хлоро-4-изоксазол-5-илфенил)тиоуреидо]фенил}амид
956 457 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина (4-{3- [3-хлоро-4-(1Н-пиразол-3-ил)фенил]тиоуреидо}фенил)амид
957 391 [1,2,3]тиадиазод-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
958 373 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
- 196 -
959 401 Ь1-{4-[3-(3-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
960 373 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(4хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
961 401 Ь1-{4-[3-(4-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}-2- флуоробензамид
962 391 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (4-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
963 401 М-{4-[3-(2-хлорофенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
964 396 метилов 3-(3- {4-[(фуран-2-карбонил)амино]фенил}тиоуреидо)бензоат
965 424 метилов 3-{3-(4-(2-флуоробензоиламино)фенил]тиоуреидо}бензоат
966 414 метилов 3-(3-{4-[([1,2,3]тиадиазол-4карбонил)амино]фенил}тиоуреидо)бензоат
967 409 М-[4-[[[[3-(аминокарбонил)фенил]амино]тиоксометил]амино]фенил]-2-флуоробензамид
968 373 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(2хлорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
969 381 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3карбамоилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
970 399 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (3-карбамоилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
971 391 [1,2,3]тиадиазол-4-карбоксилна киселина {4-[3- (2-хлорофенил)тиоуреидо] фенил} амид
972 356 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3флуорофенил)тиоуреидо]фенил}амид
973 383 фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3нитрофенил)тиоуреидо]фенил}амид
59-01-ФБ
974 411
975 422
976
977
978
979
980
450
384
410
382
408
981 502
982 380
983 447
984 475
985 474
- 197 2-флуоро-Ь1-{4-(3-(3-нитрофенил)тиоуреидо]фенил}бензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3трифлуорометоксифенил)тиоуреидо]фенил}амид
2-флуоро-Ь1-{4-[3-(3-трифлуорометоксифенил)тиоуреидо]фенил} бензамид
2- флуоро-М-{4-[3-(3-флуорофенил)тиоуреидо]фенил}бензамид
3- {3-[4-(2-флуоробензоиламино)фенил]тиоуреидо}бензоена киселина
3-(3-{4-[(фуран-2-карбонил)амино]фенил}тиоуреидо)бензоена киселина
М-{4-(3-(3-ацетилфенил)тиоуреидо]фенил}-2флуоробензамид
К-{4-[3-(3-бутилсулфамоилфенил)тиоуреидо]фенил}-2-флуоробензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3ацетилфенил)тиоуреидо]фенил}амид фуран-2-карбоксилна киселина (4-{3-[3-(2хидроксиетансулфонил)фенил]тиоуреидо}фенил)амид
2-флуоро-М-(4-{3-[3-(2-хидроксиетансулфонил)фенил]тиоуреидо}фенил)бензамид фуран-2-карбоксилна киселина {4-(3-(3бутилсулфамоилфенил)тиоуреидо]фенил}амид
Пример 986 (метод 57)
-(4-Флуорофенил)-2-метилпропан-1 -ол
Към разтвор на 4-флуоробензалдехид (2,0 g) в диетилов
59-01-ФБ
- 198 етер (40 ml) при 0°С се прибавя на капки изопропилмагнезиев бромид (2,0 М, 9,6 ml) при разбъркване. След 1,5 h реакцията се спира с воден амониев хлорид и сместа се екстрахира с диетилов етер. Диетилетерните екстракти се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над безводен магнезиев сулфат, филтрират и изпаряват като се получава масло. Маслото се пречиства чрез силикагелна хроматография като се елуира с 10% дихлорометан-хексан като се получава продукт като жълто масло (1,76 g).
Пример 987 (метод 58)
-(4-Флуорофенил)-2-метилпропан-1 -он
Към разтвор на 1-(4-флуорофенил)-2-метилпропан-1-ол (1,6 g) в ацетон (10 ml) при 0°С се прибавя реагент на Jones (20 ml) при разбъркване. След 10 min излишният реагент на Jones се разрушава чрез прибавяне на изопропилов алкохол. Прибавя се диетилов етер, след това безводен магнезий и сместа се филтрира и изпарява като се получава продуктът като жълто масло (1,2 g).
Пример 988 (метод 59)
З-Диметиламино-5-трифлуорометилбензонитрил
Към разтвор на З-диметиламино-5-трифлуорометилбромобензен (7,3 g) в Ν,Ν-диметилформамид (20 ml) се прибавя меден цианид (2,7 g) и реакционната смес се нагрява под обратен хладник в продължение на 12 h. Реакционната смес се разрежда с вода (40 ml) и се прибавя дихлорометан. Дихлорометановите фракции се промиват с концентриран амониев хидроксид, след това с вода. Разтворът се суши над безвозен магнезиев сурфат, филтрира се и се концентрира като се получава жълто твърдо вещество, което се прекристализира из хексан като се получава жълто твърдо вещество (4,7 g).
59-01-ФБ
- 199 -
Горните съединения са изследвани за активност като инхибитори на херпес вирус.
Човешки цитомегаловирус
Опит за добив. Монослойни култури от човешки фибробласти от крайна плът се инфектират с див тип HCMV, типично при мултиплициране на инфекцията равно на 0,2, в присъствие на инхибиращо съединение (различни концентрации). Три дни след инфекцията, общото количество вирус продуциран в тези култури (т.е. добива на вирус) се оценява чрез събиране и титриране на вируса в 12-ямкови плаки с култивирани фибробласти от човешка крайна плът (направено в отсъствие на инихибитор). Плаките се определят количествено 2 седмици след инфекцията. Инхибитор на HCMV се идентифицира по намаляването на титъра на вирусния добив в присъствието в сравнение с титъра в отсъствието на съединението. При този опит, се определя относителната анти-HCMV активност на инхибитора чрез изчисляване на IC50 или IC90 стойността, тоест количеството от съединението, което се изисква да се намали добива на вирус с 50 % или 90 % респективно.Таблица I описва 1С50 данните за съединенията изпитани срещу HCMV.
Опит с микротитърна плака. Култури от човешки фибробласти от крайна плът, в 96-ямкови плаки, се инфектират в присъствието на инхибиращо съединение с HCMV рекомбинантен, мутантен вирус, чийто геном съдържа прокариотен бетаглюкуронидазен ген (Jefferson R.A., S.M. Burgess and D. Hirsch, 1986. Бета-глюкуронидаза от Escherichia coli като маркер за генна фузия. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 8447-8451), чиято експресия се контролира от вирусен промотор. Пример за такъв вирус е RV 145 (Jones T.R., V.P. Muzithras and Y. Gluzman, 1991. Replacement
59-01-ФБ
- 200 mutagenesis of the human cytomegalovirus genfme: US 10 и US11 гении продукти не са съществени. J. Virol. 65: 5860-5872). Тъй като той е под контрола на вирусен промотор, експресията на бета-глюкуронидаза е индиректен индикатор за растежа и риплекацията на HCMV в този опит. 96 h след инфекцията, се приготвят лизати от инфектираните клетки (като се използва 50 тМ натриев фосфат [pH 7,0] съдържащ 0,1 % Triton X-100 и 0,1 % саркозил) и се изпитва за бета-глюкуронидазна активност като се използва субстрат за ензима, който при разцепване дава продукт, който може да бъде измерен колориметрично в спектрофотометър или флуоресцентно в микрофлуориметър. Примери за такива субстрати са р-нитрофенил-бета-О-глюкуронид и метилумбелиферилглюкуронид респективно. Присъствието на антивирусно съединение се посочва от намалената експресия на HCMV геном резидентен бета-глюкуронидазен ген, в сравнение с отсъствието на инхибитор. Така, пораждането на хромофорен или флуорофорен продукт в този опит съответно се намалява. Данните от този опит получени като се използват различни количества от инхибиторното съединение се използват също за определяне на IC50 на инхибиторното съединение.
HSV противовирусен (ELISA) анализ
Веро клетки (ATCC # CCL-81) се поставят на 96 ямкови плаки за тъканни култури при 3,5 х 104 клетки за 100 μΐ тъканна култура DMEM (Dulbecco' модифицирана среда на Eagle) допълнена с 2 % серум от говежди зародиш (FBS) във всяка ямка. След една нощ инкубиране @ 37°С (в 5 % СО2) и 30 min преди инфекцията с HSV-1 (мултиплициране на инфекцията равно на 0,006), клетките или не се обработват, или се обработват с изпитваното съединение (многократни концентрации) или със
59-01-ФБ
- 201 стандартна лекарствена контрола за сравнение. След приблизително 24 h инкубация след инфекцията @ 37°С (в 5 % СО2), клетките се фиксират за ELISA анализ. Първичното антитяло е миши анти-HSV глюкопротеин D моноклонално първично антитяло и вторичното антитяло е кози анти-миши IgG свързан с β-галактозидаза. Така степента на вирусната репликация се определя чрез измерване на бета-галактозидазната активност чрез количествено определяне на образуването на 4-метилумбелиферон флуоресцентен продукт на разцепване след прибавяне на метил умбелиферил^-О-галактозид (Sigma # М 1633) субстрат, на микрофлуориметър (365 nm за възбуждане и 450 ши за емисия). Антивирусната активност (1С50) на изпитваното съединение се определя чрез сравняване на флуоресценцията получена в отсъствие на съединението с тази получена в присъствието на съединението. Данните са показани в таблица I.
VZV антивирусен ( ELISA) анализ
За ролучаване на съхраняван N7N за използване в анализа, N7N щам Ellen (АТСС # VR-1367) се изролзва да се инфектират човешки фибробластни клетки от крайна плът (HFF) при ниска мултиплицираност (по-малко от 0,1) и се инкубират една нощ при 37°С в 5 % СО2. След една нощ инкубиране, сместа от неинфектирани и VZV-инфектирани HFF инфектирани клетки се събира и се прибавя към всяка ямка от 96-ямкови плаки (3,5 х 104 клетки в 100 μΐ DMEM допълнена с 2 % FBS) която съдържа изпитваното съединение или сравнителен стандартен лекарствен контрол (в 100 μΐ DMEM допълнена с 2% FBS за ямка).Тези клетки се инкубират в продължение на три дни при 37°С в 5 % СО2, след това се фиксират за ELISA анализ. Първичното антитяло е миши анти-VZV гликопротеин II моноклонално антитяло (Applied
59-01-ФБ
- 202 Biosystems Inc. # 13-145-100) и вторичното антитяло е козе антимиши IgG свързан с β-галактозидаза. Така, степента на вирусна репликация се определя чрез измерване на β-галактозидазната активност чрез количествено определяне на образуването на флуоресцентен продукт на разцепване на 4-метилумбелиферон след прибавяне на метилумбелиферил^-галактозид (Sigma # М 1633) субстрат, на микрофлуориметър (365 nm за възбуждане и 450 nm за излъчване). Антивирусната активност (1С50) на изпитваното съединение се определя чрез сравняване на флуоресценцията получена в отсъствието на съединението с тази получена в присъствието на съединението. Данните са показани в таблица I.
Таблица I
Пример 1С50 (ug/ml) HSV % инхибиране 10 ug/ml VZV 1С50 (ug/ml) VZV IC50 (ug/ml) HCMV
283 7 0,6 17 >10
284 0,4 3 100 >15
289 >10 0,6 30 >10
498 0,14 6 14 >10
499 3 5 25 >10
506 >10 >10 68 >10
507 1,2 10 90 4
512 0,7 0,5 70 4
514 1,2 4 62 >10
515 >10 >10 30 >10
815 0,0024 >7,5
816 0,0015 >7,5
817 0,001 >7,5
818 0,0022 >7,5
819 0,0022 >7,5
«км*
59-01-ФБ
- 203 -
Пример 1С50 (ug/ml) HSV % инхибиране 10 ug/ml VZV IC50 (ug/ml) VZV IC50 (ug/ml) HCMV
820 0,0013 3,4
821 0,014 >7,5
822 0,05 >7,5
823 0,05 >7,5
824 0,004 3,20
825 0,003 6,12
826 0,020 0,86
827 0,026
828 0,45 >7,5
829 0,08 >7,5
Съединенията от настоящото изобретение са мощни инхибитори на растежа и репликацията на херпес вируси, включително HCMV, VZV и HSV, като ефективно инхибират добива на вируси.
Съгласно настоящото изобретение, съединения от настоящото изобретение могат да бъдат прилагани на пациент страдащ от херпес вирус, включително HCMV, VZV и HSV в количество ефективно да инхибира вируса. По такъв начин, съединенията от настоящото изобретение са полезни за подобряване или елиминиране на симптоми на инфекции с херпес вирус у бозайници включително, но без ограничение само до него, човек.
Съединенията от изобретението могат да се прилагат на пациент или чисти или с обичаен фармацевтичен носител.
Приложимите твърди носители могат да включват едно или повече вещества, които могат също да действат като подобряващи вкуса средства, смазващи средства, солубилизатори,
59-01-ФБ
- 204 суспендиращи средства, пълнители, хлъзгащи средства, подпомагащи компресията, свързващи средства или разпадащи таблетата средства или капсулиращи средства. В прахове, носителят е финно раздробено твърдо вещество, което е в смес с фино раздробена активна съставка. В таблети, активната съставка е смесена с носител притежаващ необходимите компресионни свойства, в подходящи съотношения и таблетирана в желаната форма и размер. Праховете и таблетите за предпочитане съдържат до 99 % от активната съставка.Подходящите твърди носители включват например калциев фосфат, магнезиев стеарат, талк, захари, лактоза, декстрин, нишесте, желатина, целулоза, метилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, поливинилпиролидон, нискотопими восъци и йонообменни смоли.
Течни носители могат да се използват за приготвяне на разтвори, суспензии, емулсии, сиропи и еликсири. Активните съставки от настоящото изобретение могат да бъдат разтворени или суспендирани във фармацевтично приемлив течен носител като вода, органичен разтворител, смес от двата или фармацевтично приемливи масла или мазнини. Течният носител може да съдържа други подходящи фармацевтични добавки като солубилизатори, емулгатори, буфери, консерванти, подсладители, подобряващи вкуса средства, суспендиращи средства, уплътняващи средства, регулатори на вискозитета, стабилизатори или осморегулатори. Подходящите примери за течни носители за орално и парентерално приложение включват вода (в частност съдържат добавки както по-горе напр. целулозни производни, за предпочитане разтвор на натриева карбоксиметил целулоза), алкохоли (включително едновалентни алкохоли и поливалентни алкохоли напр. гликоли) и техни производни и масла (напр.
59-01-ФБ
- 205 фракционирани кокосово масло и фастъчено масло). За парентерално приложение, носителят може да бъде също маслен естер като етилолеат и изопропил миристат. Стерилни течни носители се използват в състави на стерилни течни форми за парентерално приложение.
Течните фармацевтични състави, които са стерилни разтвори или суспензии могат да се използват например за мускулно, перитонеално или подкожно инжектиране. Стерилни разтвори могат да бъдат прилагани също венозно. За орално приложение може да бъде състав в течна или твърда форма.
За предпочитане фармацевтичния състав е в единична дозирана форма напр. като таблети или капсули. В такава форма, съставът е подразделен на единици дози съдържащи подходящи количества от активната съставка; единично дозираната форма може да бъде опаковани състави, например опаковани прахове, флакни, ампули, предварително напълнени спринцовки или сашети съдържащи течности. Единичната дозирана форма може да бъде например капсула или таблета самостоятелно или може да бъде подходящ брой от всеки такъв састав в опакована форма.
Терапевтично ефективната дозировка, която трябва да се използва за лечение на инфекция от херпес вирее трябва да бъде субективно определена от лекуващия лекар. Въведените променливи включват състоянието, възрастта и теглото на пациента. Новият метод съгласно изобретението за лечение на херпес вирусна инфекция се състои в прилагане на субект включително човек, на ефективно количество от най-малко едно съединение с формула (I) или нетоксична, фармацевтично приемлива сол на същото. Съединенията могат да бъдат прилагани орално, ректално, парентерално или топично на кожа и мукоза.
59-01-ФБ
- 206 Обичайната дневна доза зависи от специфичното съединение, метода на лечение и състоянието на пациента. Обичайната дневна доза е 0,01-1000 mg/kg за орално приложение, за предпочитане 0,5 -500 mg/kg и 0,1-100 mg/kg за парентерално приложение, за предпочитане 0,5-50 mg/kg.

Claims (28)

1. Съединение с формула в която
Ri-R5 незавсимо са избрани от групата водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкинил с 2 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил, халоген, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8, -NR6N(R7R8), -N(R7R8) или W-Y-(CH2)n-Z; или R2 и R3 или R3 и R4 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил или 3 до 7 атомен хетероарил;
R6 и R7 са независимо водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми или арил;
R8 е водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил или
R7 и R8 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил;
А е хетероарил;
W е О, NR6 или отсъства;
Y е -(СО)- или _(СО2)~ или отсъства;
Z е алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, -CN, -CO2R6,
59-01-ФБ
- 208 -COR6, -CONR7R8, -ocor6, nr6cor7, -oconr6 -or6, -sr6,
-SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) или фенил;
G е арил или хетероарил;
X е връзка, -NH, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, тиоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиламино с 1 до 6 въглеродни атоми или (CH)J;
J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до
7 въглеродни атоми, фенил или бензил; и η е число от 1 до 6, или негова фармацевтична сол.
2. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че поне един от R1-R5 не е водород.
3. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че R1-R5 са независимо избрани от водород, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми и халоген.
4. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че X е CH(J) и J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми.
5. Съединение съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че J е метил.
6. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че А е незаместен.
7. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че А е пиридинил.
8. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че G е незаместен 5 или 6 атомен хетероарил.
9. Съединение съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че G е фурил, тиазолил или тиадиазолил.
59-01-ФБ
209
10. Съединение съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че G е 2-фурил.
11. Съединение съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че G е 1,2,3-тиадиазолил.
12. Съединение съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че G е 1,3-тиазолил.
13. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че G е фенил.
14. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че G е заместен фенил.
15. Съединение съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че G е заместен с един или повече заместители избрани от халоген или алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми.
16. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че X е CH(J), J е метил, А е пиридил и G е тиазолил.
17. Съединение съгласно претенция 1, избрано от:
Фуран-2-карбоксилна киселина {5-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид, [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {5-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид,
Пиридин-2-карбоксилна киселина {5-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид,
Пиридин-2-капбоксилна киселина {6-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид,
Фуран-2-карбоксилна киселина {6-[3-(5-хлоро-2,4диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид, [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {6-(3-(5хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}амид, [1,2,3]Тиадиазол-4-карбоксилна киселина {5-(3-(3,559-01-ФБ
- 210 дихлорофенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}амид,
М-[5-[[[(5-Хлоро-2,4-диметоксифенил)амино]тиоксометил]амино]-2-пиридинил]-2-метилбензамид, 1Ч-{5-[3-(5-Хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-2-ил}-2-флуоробензамид, ]\}-{6-[3-(5-Хлоро-2,4-диметоксифенил)тиоуреидо]пиридин-3-ил}-2-флуоробензамид,
К-{5-[({[3,5-бис(трифлуорометил)бензил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,2,3-тиадиазол-4-карбоксамид,
N- {5-[( {[(1S)-1 -[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил} амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,2,3-тиадиазол-4карбоксамид,
N- {5-[( {[(1S)-1 -[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил } амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
1^-(5-{[({1-[2-флуоро-5-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
N-(5- {[({1 -[2-флуоро-4-(трифлуорометил)фенил]етил} амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
1М-(5-{[({1-[3-флуоро-5-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
М-(5-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
1Ч-{5-[({[1-(3-бромофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
59-01-ФБ
- 211 -
Ν- { 5-[( {[ 1 -(2-бромофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид, ^-(5-{[({1-[3-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
Ь1-(5-{[({1-[4-хлоро-3-(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-2-пиридинил)-1,3-тиазол-4карбоксамид,
Ν- { 5-[({ [ 1 -(4-хлоро-3-флуорофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
14-{5-[({[1-(4-хлоро-2-флуорофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-2-пиридинил}-1,3-тиазол-4-карбоксамид,
Ν- {6-[({ [ 1 -(4-флуорофенил)етил]амино}карботиоил)амино]-3-пиридинил}-1,2,3-тиадиазол-4-карбоксамид,
К-(6-{[({(18)-1-[3,5-бис(трифлуорометил)фенил]етил}амино)карботиоил]амино}-3-пиридинил)-1,2,3-тиасиазол-4карбоксамид, и техни фармацевтични соли.
18. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа съединение с формула в която
R1-R5 незавсимо са избрани от групата водород, алкил с
1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкинил с 2 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10
59-01-ФБ
- 212 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил, халоген, -CN, -NO2,
-CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6s -CONR7R8,-NR6N(R7R8),
-N(R7R8) или W-Y-(CH2)n-Z; или R2 и R3 или R3 и R4 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил или 3 до 7 атомен хетероарил;
R6 и R7 са независимо водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми или арил;
R8 е водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил е 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил или
R7 и R8 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил;
А е хетероарил;
W е О, NR6 или отсъства;
Y е -(CO)- или -(СО2)- или отсъства;
Z е алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, -CN, -CO2R6,
-COR6, -CONR7R8, -OCOR6, NR6COR7, -OCONR6 -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) или фенил;
G е арил или хетероарил;
X е връзка, -NH, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, тиоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиламино с 1 до 6 въглеродни атоми или CH(J);
J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до
7 въглеродни атоми, фенил или бензил; и η е число от 1 до 6,
59-01-ФБ
- 213 или негова фармацевтична сол, и фармацевтично приемлив носител или разредител.
19. Метод за инхибиране репликацията на херпес вирус, характеризиращ се с това, че съединение с формула в която
R1-R5 незавсимо са избрани от групата водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкинил с 2 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил, халоген, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8,-NR6N(R7R8), -N(R7R8) или W-Y-(CH2)n-Z; или R2 и R3 или R3 и R4 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил или 3 до 7 атомен хетероарил;
R6 и R7 са независимо водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми или арил;
R8 е водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил или
R7 и R8 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил;
А е хетероарил;
W е О, NR6 или отсъства;
59-01-ФБ
- 214 -
Y е -(CO)- или -(СО2)- или отсъства;
Z е алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, -CN, -СО2Яб,
-COR6, -CONR7R8, -OCOR6, NR6COR7, -OCONR6 -OR6, -SR6,
-SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) или фенил;
G е арил или хетероарил;
X е връзка, -NH, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, тиоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиламино с 1 до 6 въглеродни атоми или (CH)J;
J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атоми, фенил или бензил; и η е число от 1 до 6, или негова фармацевтична сол, контактува с херпес вирус.
20. Метод съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че херпес вирус е човешки цитомегаловирус.
21. Метод съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че херпес вирус е херпес симплекс вирус.
22. Метод съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че херпес вирус е варицела зостер вирус.
23. Метод съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че съединението е по същество чист (S) оптичен изомер.
24. Метод за лечение на пациент страдащ от инфекция херпес вирус, характеризиращ се с това, че към пациента се прилага терапевтично ефективно количество от съединение с формула
59-01-ФБ
- 215 - в която
R4-R5 незавсимо са избрани от групата водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкинил с 2 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил, халоген, -CN, -NO2, -CO2R6, -COR6, -OR6, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CONR7R8,-NR6N(R7R8), -N(R7R8) или W-Y-(CH2)n-Z, при условие, че поне един от R1-R5 не е водород; или R2 и R3 или R3 и R4 взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил или 3 до 7 атомен хетероарил;
R6 и R7 са независимо водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми или арил;
Rs е водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, перхалогеналкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 10 въглеродни атоми, 3 до 10 атомен хетероциклоалкил, арил, хетероарил или
R7 и Rs взети заедно образуват 3 до 7 атомен хетероциклоалкил;
А е хетероарил;
W е О, NR6 или отсъства;
Y е -(CO)- или -(СО2)- или отсъства;
Z е алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, -CN, -СО2Яб,
-COR6, -CONR7R8, -OCOR6, NR6COR7, -OCONR6 -OR6, -SR6,
-SOR6, -SO2R6, SR6N(R7R8), -N(R7R8) или фенил;
59-01-ФБ
- 216 G е арил или хетероарил;
X е връзка, -NH, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 6 въглеродни атоми, тиоалкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиламино с 1 до 6 въглеродни атоми или (CH)J;
J е алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, циклоалкил с 3 до 7 въглеродни атоми, фенил или бензил; и η е число от 1 до 6, или негова фармацевтична сол.
ί
25. Метод съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че херпес вирус е човешки цитомегаловирус.
26. Метод съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че херпес вирус е херпес симплекс вирус.
27. Метод съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че херпес вирус е варицела зостер вирус.
28. Метод съгласно претенция 26, характеризиращ се с това, че съединението е по същество чист (S) изомер.
BG105580A 1998-12-09 2001-06-08 Тиоуреа като инхибитор на херпес вирус BG105580A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20854098A 1998-12-09 1998-12-09
PCT/US1999/028892 WO2000034269A1 (en) 1998-12-09 1999-12-06 Thiourea inhibitors of herpes viruses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG105580A true BG105580A (bg) 2002-01-31

Family

ID=22774965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG105580A BG105580A (bg) 1998-12-09 2001-06-08 Тиоуреа като инхибитор на херпес вирус

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1140913A1 (bg)
JP (1) JP2002531558A (bg)
KR (1) KR20010086082A (bg)
CN (1) CN1335843A (bg)
AU (1) AU756043B2 (bg)
BG (1) BG105580A (bg)
BR (1) BR9916042A (bg)
CA (1) CA2351390A1 (bg)
CZ (1) CZ20011958A3 (bg)
EA (1) EA200100637A1 (bg)
HU (1) HUP0104758A3 (bg)
ID (1) ID29064A (bg)
IL (1) IL143203A0 (bg)
NO (1) NO20012836L (bg)
PL (1) PL348177A1 (bg)
SK (1) SK7692001A3 (bg)
TR (1) TR200101598T2 (bg)
ZA (1) ZA200104373B (bg)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000055152A1 (en) * 1999-03-12 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
JP3938651B2 (ja) * 2000-04-13 2007-06-27 セントラル硝子株式会社 光学活性α−メチル−ビス−３、５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの製造方法
JP2007500245A (ja) * 2003-06-10 2007-01-11 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
CA2620878A1 (en) * 2005-08-29 2007-04-05 Gerard M. Housey Theramutein modulators
CN108642926B (zh) * 2018-04-26 2023-11-14 浙江汉邦新材料股份有限公司 一种涤纶染色清洗用的硫脲衍生物及其制备方法
US12479798B2 (en) 2019-11-19 2025-11-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing pyrrolidine compound

Also Published As

Publication number Publication date
IL143203A0 (en) 2002-04-21
JP2002531558A (ja) 2002-09-24
KR20010086082A (ko) 2001-09-07
PL348177A1 (en) 2002-05-06
BR9916042A (pt) 2001-12-04
EP1140913A1 (en) 2001-10-10
SK7692001A3 (en) 2002-09-10
ZA200104373B (en) 2002-09-18
EA200100637A1 (ru) 2001-12-24
HUP0104758A3 (en) 2002-05-28
CZ20011958A3 (cs) 2001-10-17
NO20012836L (no) 2001-08-08
ID29064A (id) 2001-07-26
HUP0104758A2 (hu) 2002-04-29
CN1335843A (zh) 2002-02-13
CA2351390A1 (en) 2000-06-15
AU756043B2 (en) 2003-01-02
TR200101598T2 (tr) 2001-10-22
AU3112200A (en) 2000-06-26
NO20012836D0 (no) 2001-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20012060A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny obsahující acetamid a substituovaný acetamid jako inhibitory herpes virů
SK7682001A3 (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
CZ20011957A3 (cs) Thiomočoviny jako inhibitory herpes virů
CZ20012063A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny obsahující heterocyklický karboxamid a substituovanou fenylendiaminovou skupinu jako inhibitory herpes virů
ES2221470T3 (es) Inhibidores de virus herpes derivados de alfa-metilbencil-tiourea que contienen un grupo fenilenodiamina.
BG105580A (bg) Тиоуреа като инхибитор на херпес вирус
CZ20012057A3 (cs) Thiomočovinové sloučeniny jako inhibitory herpes virů 199
US6335350B1 (en) Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005829A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
KR20010087416A (ko) 페닐렌디아민기를 함유하는 헤르페스 바이러스의헤테로시클릭 카르복사미드-함유 티오우레아 저해제
MXPA01005827A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005681A (en) Alpha-methylbenzyl-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a phenylenediamine group
MXPA01005680A (en) Acetamide and substituted acetamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005835A (en) Thiourea inhibitors of herpes viruses
MXPA01005679A (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing phenylenediamine group
MXPA01005828A (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes viruses containing a substituted phenylenediamine group