BG106512A - Циклесонид-съдържащ фармацевтичен състав за прилагане върху мукоза - Google Patents
Циклесонид-съдържащ фармацевтичен състав за прилагане върху мукоза Download PDFInfo
- Publication number
- BG106512A BG106512A BG106512A BG10651202A BG106512A BG 106512 A BG106512 A BG 106512A BG 106512 A BG106512 A BG 106512A BG 10651202 A BG10651202 A BG 10651202A BG 106512 A BG106512 A BG 106512A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- mucosa
- application
- mucosa according
- osmotic pressure
- Prior art date
Links
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 65
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCCC(C)C UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- TZGPACAKMCUCKX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetamide Chemical compound NC(=O)CO TZGPACAKMCUCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 17
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 3
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 3
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- -1 glucose Chemical class 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHWKTMPUCZWJLF-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)propan-1-ol Chemical compound CN1CCCC1(C)CCCO FHWKTMPUCZWJLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Фармацевтичният състав се прилага върху мукоза при лекарствена терапия. Той има висока и ефективна задържаща способност и повишена пропускливост за циклесонид на субмукозата и кръвоносните съдове на мукозата. Съставът включва неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество, циклесонид и воднасреда с осмотично налягане, по-ниско от 290 mOsm.
Description
ОБЛАСТ НА ПРИЛОЖЕНИЕ _ />
Изобретението се отнася до фармацевтична композиция за прилагане за мукоза за използване при лекарствена терапия. Тази композиция включва неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество, циклесонид и водна среда с осмотично налягане по-ниско от 290 mOsm. По-специално, изобретението се отнася до фармацевтична композиция за прилагане за мукоза, включваща неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество, циклесонид и водна среда с осмотично налягане по-ниско от 290 mOsm, която композиция е подобра от конвенционалните фармацевтични композиции за прилагане за мукоза благодарение на добрата задържаща способност и високата пропускливост за циклесонид на субмукозата и кръвоносните съдове на мукозата.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Прилагането за мукоза като метод за лекарствена терапия се смята за добър начин за лечение поради това, че (1) позволява директно приложение към засегнатата област при заболявания с локален характер, например, към назалната мукоза, мукозата на устната кухина и вагиналната мукоза, (2) има незабавен ефект при общи заболявания, например, при назален спрей за назалната мукоза и супозитории за ректалната мукоза, и поради това, че (3) се прилага лесно в сравнение с инжекция като постига нейния ефект, дори и под формата на перорално лекарствено средство с цел чревната мукоза, и други подобни. Например, фармацевтични препарати за прилагане за мукоза вече са пуснати на пазара под формата на назален спрей за лечение на алергичен ринит и на супозитории за облекчаване на болка.
За фармацевтични препарати за локални заболявания на мукозата Saunders et al., (WO 92-14473), например, предлага препарат под формата на суспензия, съдържащ Tripredane като основна активна съставка, като фармацевтичен препарат за лечение на алергичен ринит. Освен това, Helzner et al., (WO 9701337), предлага фармацевтичен препарат, включващ антихистаминово лекарствено средство, стероид и вода като фармацевтичен препарат за лечение на алергичен ринит.
При фармацевтични препарати за общи заболявания са познати няколко метода, които улесняват абсорбцията на лекарствените средства от мукозата. Nagata et al. (Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 63 (1988)303931), например, предлагат метод за прилагане в носната кухина на фактор, стимулиращ отделянето на растежен хормон, в течна форма със съотношение на осмотичното налягане 1 (осмотично налягане 290 mOsm) или по-ниско като метод за бързо и ефективно абсорбиране на фактор, стимулиращ отделянето на растежен хормон, през назалната мукоза в кръвоносната система. Освен това, Ohwaki et al. (Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 60 (1985)123426), предлагат метод за прилагане в носната кухина на разтвор на секретин със съотношение на осмотичното налягане от 1 до 5 (осмотично налягане 2901450 mOsm) и pH от 2 до 5 като метод за бърза абсорбция на секретин през назалната мукоза в кръвообращението. Също така, Awatsu et al. (Pharm. Res. Vol. 10, No. 9, 1372-1377, 1993) предлагат метод за прилагане към назална мукоза на фармацевтичен разтвор, към който за улесняване на абсорбцията се добавя полиоксиетилен-9-лаурилетер, като метод за ефективна абсорбция на фактор, стимулиращ гранулоцитното размножаване, през назалната мукоза в кръвообращението.
Циклесонидът представлява новосъздаден лиофилен кортикоид. Благодарение на биоактивността му е възможно пускане на пазара на циклесонид-съдържащ фармацевтичен препарат за локални или общи заболявания.
Когато циклесонид-съдържащ фармацевтичен препарат със същия състав като конвенционален препарат се прилага към мукоза, може да се появи капене или е възможно фармацевтичния препарат да бъде бързо екскретиран от мукозната тъкан благодарение на изчистващата функция на цилиите на мукозния епител, преди фармацевтичният препарат да бъде подходящо транспортиран или пропуснат от мукозната тъкан. Методът, използващ вещество, улесняващо абсорбцията, все още се разработва, тъй като веществото, улесняващо абсорбцията, предизвиква дразнене в назалната мукоза.
Задача на изобретението е да се създаде циклесонид-съдържащ препарат за прилагане за мукоза, който позволява транспортирането на подходящо количество циклесонид през мукозата до субмукозата или кръвта след прилагането към мукозата.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Тази задача се решава като се създава циклесонид-съдържаща фармацевтична композиция за прилагане за мукоза с висока и ефективна пропускливост през мукоза до субмукозата или кръвта, в случаите когато се прилага за мукоза.
След интензивни изследвания за постигане на гореспоменатата първа задача беше установено, че е възможно да се осигури циклесонид-съдържаща композиция за прилагане за мукоза, която композиция е по-добра от конвенционалните течни композиции благодарение на високата си и ефективна пропускливост през мукозата до субмукозата или кръвообращението, чрез създаване на циклесонид, съдържащ неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество с осмотично налягане по-ниско от 290 mOsm, с което се постига целта на изобретението.
Улеснена абсорбция на лекарственото средство през мукозата чрез контролиране на осмотичното налягане на фармацевтичния препарат е описано в патент на Osada или Ohwaki и е докладван в публикация на Awasu et al. (Pharm. Res. Vol. 10, No. 9, 1372-1377, 1993). Тези явления са наблюдавани единствено в препарати на основата на воден разтвор, които не съдържат неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество, и следователно се различават съществено от циклесонид-съдържащия фармацевтичен препарат на настоящото изобретение, в който препарат включването на неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество е съществена характеристика. Освен това, в патента на Osada е посочено, че при плъхове абсорбцията на фактора, стимулиращ отделянето на растежен хормон, през назалната мукоза е повисока, когато съотношението на осмотичното налягане е 1 (осмотично налягане 290 mOsm) или по-малко, докато в патента на Ohwaki абсорбцията е по-висока, когато секретинът има съотношение на осмотичното налягане 1 (осмотично налягане 290 mOsm) или по-високо, а в патента на Awazu абсорбцията на фактора, стимулиращ гранулоцитното размножаване, е повисока, когато препаратът има осмотично налягане от 285 mOsm до 174 mOsm. Следователно, не може да се очаква, че абсорбцията на циклесонид може да се повиши чрез понижаване на осмотичното налягане.
Патентната заявка на Saunders (WO 92-14473) и Helzner (WO 97-01337) описват гореописаните фармацевтични препарати, съдържащи неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество. Но в патентната заявка на Saunders (WO 92-14473), в патентните претенции липсва дори общо описание на осмотичното налягане на фармацевтичните препарати, а в описанието на изобретението бегло се описва, че се предпочита изотоничността. В патентната заявка на Helzner (WO 97-01337) липсва общо описание на осмотичното налягане на фармацевтичните препарати и само в описанието на изобретението бегло се описва, че е препоръчително добавянето на изотоничен агент. Следователно, от тези патенти не може да се очаква драстично улесняване на абсорбцията на циклесонида при ниски стойности на осмотичното налягане.
Следователно, е изненадващ фактът, че улесняването на абсорбцията на циклесонид при ниско осмотично налягане през мукозата е драстично, когато е добавено и неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество.
Така настоящото изобретение осигурява фармацевтична композиция на водна основа за прилагане за мукоза, включваща едно или повече неразтворими и/или малко разтворими във вода вещества и циклесонид като композицията има осмотично налягане по-ниско от 290 mOsm. Композицията представлява фармацевтична композиция за прилагане за мукоза, която композиция е подобра от конвенционалните фармацевтични композиции за прилагане за мукоза благодарение на забележително ефективната и висока пропускливост за циклесонид на субмукозата или кръвоносните съдове на мукозата.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ И ВАРИАНТИ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
В настоящото изобретение и неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество може да бъде всяко вещество като предпочитаните примери включват целулози, а по-специално кристални целулози.
В първия аспект на изобретението концентрацията на неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество, представено под формата на твърди частици във водна среда, е препоръчително да бъде 0.3 % w/w или поголяма в зависимост от общото количество на препарата, а по-препоръчително е да бъде от 1 % до 10 % w/w.
Във всички аспекти на изобретението е препоръчително неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество, представено под формата на твърди частици във водна среда, да е хомогенно диспергирано във водна среда.
Във всички аспекти на настоящото изобретение е препоръчително към композицията да се добави неразтворим във вода полимер. По-специално могат да се споменат, например, алгинова киселина, пропиленгликол, пектин, нисш метоксилпектин, гума арабика, ирландски мъх, метилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, ксантанова гума, хидроксипропилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза и други подобни, а по-специално могат да се споменат натриева карбоксиметилцелулоза, ксантанова гума и хидроксипропилцелулоза. Допълнително, като предпочитани комбинации на разтворими във вода полимери и неразтворимо и/или малко разтворимо във вода вещество може да се спомене смес от натриева карбоксиметилцелулоза и кристална целулоза. За предпочитане е, когато се добавят тези разтворими във вода полимери, концентрацията им да бъде от 1 % w/w до 3 % w/w в зависимост от неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество.
В първия аспект на изобретението присъства основно изискване осмотичното налягане на фармацевтичния препарат да бъде по-ниско от 290 mOsm, за предпочитане 150 mOsm или по-ниско, по-препоръчително 60 mOsm или по-ниско, още по-препоръчително 30 mOsm или по-ниско, а найпрепоръчително 10 mOsm или по-ниско.
В настоящото изобретение не се изисква специално добавяне на вещество, контролиращо осмотичното налягане (агент, контролиращ осмотичното налягане), но, ако се добавя, може да се използва всяко вещество. Специалните примери включват соли като натриев хлорид и водоразтворими захари като глюкоза като се предпочитат соли като натриев хлорид.
В настоящото изобретение може да се добави познат сърфактант като специалните примери включват полисорбат 80, глицеринмоностеарат, полиоксилстеарат, Lauromacrogol, сорбитан олеат, естери на мастна киселина и захароза.
Количеството на използвания в изобретението циклесонид представлява терапевтично ефективно количество и може да се определи в зависимост от типа и степента на заболяването, възрастта и теглото на пациента и други подобни критерии. Обикновено количеството варира от същото до 20 пъти количеството на всяко лекарствено средство, което се използва обичайно за инжекция, а по-препоръчително е да бъде същото или до 10 пъти повече.
Концентрацията на циклесонид в изобретението е препоръчително да бъде от 0.01 % w/w до 1 % w/w в зависимост от общото количество на фармацевтичния препарат, а най-препоръчително е да бъде от 0.05 % w/w до 0.5 % w/w.
За да се подобрят физичните свойства, проявления или миризми на композицията от настоящото изобретение, по желание, могат да се добавят познати антисептик, рН-коригиращ агент, консервант, буфер, оцветител, ароматизатор и други подобни. Като примери могат да бъдат споменати бензалкониев хлорид като антисептик, солна киселина като рН-коригиращ агент, аскорбинова киселина като консервант, лимонена киселина и нейни съответни соли като буфер, Червено No. 2 като оцветител, ментол като ароматизатор.
Изобретението може да се прилага за всякаква мукоза. Специфичните примери включват чревната мукоза, стомашната мукоза, назалната мукоза, трахеалната/бронхиалната/белодробната мукоза, мукозата на устната кухина, ректалната мукоза, вагиналната мукоза и други като назалната мукоза е предпочитана.
Композицията на изобретението може да се дозира подходящо за приемане като фармацевтичен препарат. Композицията може да бъде в непряка дозировка, например, като перорална формула за приемане от стомашната и чревната мукоза. В този случай, композицията на изобретението може да бъде в киселинно-неустойчива или киселинно-устойчива капсула, например, и така композицията да прилага действието си в желания участък от мукозата. В случаите, когато композицията се прилага за ректалната мукоза, настоящото изобретение може да бъде в капсула под формата на дозираща единица, която се приема като супозитория. В случаите, когато композицията се прилага за мукозата на устната кухина, за назалната или вагиналната мукоза, композицията на настоящото изобретение може да бъде в контейнер от типа на спрейовете, от който в устната кухина, носа или вагината се впръсква фиксирано количество. В случаите, когато композицията се прилага за трахеалната/бронхиалната/белодробната мукоза, настоящото изобретение може да бъде в контейнер от типа на инхалаторите, което позволява композицията да се инхалира в трахеята, бронхите или белия дроб.
Изобретение е обяснено по подробно със следните примери.
Циклесонидът се получава от Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, сместа от натриева карбоксиметилцелулоза и кристална целулоза, Avicel RC-591NF, произведена от Asahi Chemical Industry, Co., Ltd., бензалкониевият хлорид е от Nakalai Tesque, глюкозата е от Wako Pure Chemicals.
Пример 1. Приготвя се циклесонид-съдържаща композиция No. 1 за прилагане за мукоза, включваща компоненти, описани в Таблица 1. За този фармацевтичен препарат осмотичното налягане се измерва с микроосмометър, модел ЗМО от Advanced Instruments, Inc. Резултатите са показани в Таблица 1.
Сто μΐ от композиция No. 1 за прилагане за назалната мукоза се впръсква едностранно в носната кухина на зайци (Japanese White, мъжки, с тегло по 3 kg) като се използва известно суспензиращо устройство. На 5, 15 и 30 min след приемането се събира слузния секрет, който се стича от носната кухина към хранопровода, и се определят концентрациите на циклесонида чрез HPLC.
min след приемането останалият в носната кухина циклесонид се промива с етанол и концентрациите на циклесонид на промиващата течност се определят чрез HPLC.
Чистото количество на циклесонид от носната кухина до хранопровода се изчислява от количеството на изтеклия слузен секрет и концентрацията на циклесонид в него. След това останалото количество циклесонид се изчислява от количеството на приетия циклесонид и събраното количество циклесонид. Средните стойности от пет заека са показани в Таблица 1.
Таблица 1
| No. | Състав | Осмотично налягане (mOsm) | Чисто количество (%) | Останало количество (%) | ||
| 5 min | 15 min | 30 min | ||||
| 1 | Циклесонид: 0.2 % w/w; Кристална целулоза и натриева карбоксиметилцелулоза: 1.7 % w/w; бензалкониев хлорид: 0.02 % w/w | 5 | 8.75 | 12.97 | 20.41 | 39.81 |
Справочен пример 1
Приготвя се циклесонид-съдържаща композиция No. 2 за прилагане за мукоза, включваща компоненти, описани в Таблица 2. За този фармацевтичен препарат осмотичното налягане се измерва с микроосмометър, модел ЗМО от
Advanced Instruments, Inc. Резултатите са показани в Таблица 2.
Сто μΐ от композиция No. 2 за прилагане за назалната мукоза се впръсква едностранно в носната кухина на зайци (Japanese White, мъжки, с тегло по 3 kg) като се използва известно суспензиращо устройство. На 5, 15 и 30 min след приемането се събира слузния секрет, който се стича от носната кухина към хранопровода, и се определят концентрациите на циклесонида чрез HPLC.
min след приемането останалият в носната кухина циклесонид се промива с етанол и концентрациите на циклесонид в промиващата течност се определят чрез HPLC.
Чистото количество на циклесонид от носната кухина до хранопровода се изчислява от количеството на изтеклия слузен секрет и концентрацията на циклесонид в него. След това останалото количество циклесонид се изчислява от количеството на приетия циклесонид и събраното количество циклесонид. Средните стойности от пет заека са показани в Таблица 2.
Таблица 2
| No. | Състав | Осмотично налягане (mOsm) | Чисто количество (%) | Останало количество (%) | ||
| 5 min | 15 min | 30 min | ||||
| 2 | Циклесонид: 0.2 % w/w; кристална целулоза и натриева карбоксиметилцелулоза: 1.7 % w/w; бензалкониев хлорид:. 0.02% w/w глюкоза: 5.7 % w/w | 330 | 39.85 | 51.11 | 55.08 | 17.76 |
Чистото количество в циклесонид-съдържаща композиция за прилагане за мукоза се увеличава драстично с повишаване на осмотичното налягане.
Тридесет минути след приемането на Композиция No. 2 (330 mOsm) чистото количество циклесонид е 2.5 пъти повече от това на Композиция No. 1 (5 mOsm) като при Композиция No. 1 (5 mOsm) останалото количество циклесонид е 2 пъти повече в сравнение с количеството от Композиция No. 2 (330 mOsm). Тези резултати показват, че задържащата способност на циклесонида се улеснява при понижаване на осмотичното налягане от 330 mOsm на 5 mOsm.
Улесненото задържане на циклесонида оставя голямо количество остатъчен циклесонид в слузния секрет и създава градиент на циклесонидната концентрация в мукозата. Така пропускливостта за циклесонид на субмукозата и кръвоносните съдове на мукозата се улеснява и това състояние се запазва.
ПРОМИШЛЕНА ПРИЛОЖИМОСТ
Изобретението осигурява фармацевтична композиция за прилагане за мукоза, която композиция има ефективна и висока пропускливост за циклесонид през мукозата до субмукозата или кръвообращението, в случаите когато се прилага за мукоза.
Чрез използването на композиция съгласно изобретението за прилагане за мукоза може да се постигне равносилен или по-силен ефект в сравнение с ефекта, постигнат от конвенционални композиции, дори и при по-малки дози или по-малка честота на приемане в сравнение с тези на конвенционалните методи. Това може да доведе до намаляване на страничните ефекти.
Така настоящото изобретение е крайно полезно по отношение на терапевтичните и икономичните ефекти при циклесонидни терапии при прилагане за мукоза.
Claims (23)
1. Фармацевтична композиция на водна основа за прилагане за мукоза, характеризираща се с това, че включва едно или повече неразтворими и/или малко разтворими във вода вещества и циклесонид с осмотично налягане пониско от 290 mOsm.
2. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че споменатото осмотично налягане е 150 mOsm или по-ниско.
3. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че споменатото осмотично налягане е 60 mOsm или по-ниско.
4. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че споменатото осмотично налягане е 30 mOsm или по-ниско.
5. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че споменатото осмотично налягане е 10 mOsm или по-ниско.
6. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 5, характеризираща се с това, че включва агент за контролиране на осмотичното налягане.
7. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция
6, характеризираща се с това, че споменатият агент за контролиране на осмотичното налягане е сол.
8. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция
7, характеризираща се с това, че споменатият агент за контролиране ня осмотичното налягане е натриев хлорид.
9. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 6, характеризираща се с това, че споменатият агент за контролиране на осмотичното налягане е водоразтворима захар.
10. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 9, характеризираща се с това, че споменатият агент за контролиране на осмотичното налягане е глюкоза.
11. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 10, характеризираща се с това, че неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество е целулоза.
12. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция
11, характеризираща се с това, че споменатата целулоза е кристална целулоза.
13. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 12, характеризираща се с това, че неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество е във вид на твърди частици във водна среда.
14. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 12, характеризираща се с това, че неразтворимото и/или малко разтворимото във вода вещество е диспергирано като твърди частици във водна среда.
15. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 14, характеризираща се с това, че включва водоразтворимо полимерно вещество.
16. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция
15, характеризираща се с това, че споменатото водоразтворимо полимерно вещество е селектирано от група, състояща се от алгинова киселина, пропиленгликол, пектин, нисш метоксилпектин, гума арабика, ирландски мъх, метилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, ксантанова гума, хидроксипропилцелулоза и хидроксипропилметилцелулоза.
17. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 15, характеризираща се с това, че споменатото водоразтворимо полимерно вещество представлява натриева карбоксиметилцелулоза.
18. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция
15, характеризираща се с това, че споменатото водоразтворимо полимерно вещество представлява ксантанова гума.
19. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция
16, характеризираща се с това, че споменатото водоразтворимо полимерно вещество представлява хидроксипропилметилцелулоза.
20. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 15, характеризираща се с това, че споменатото водоразтворимо полимерно вещество представлява смес на натриева карбоксиметилцелулоза и кристална целулоза.
21. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 20, характеризираща се с това, че включва сърфактант.
22. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно претенция 21, характеризираща се с това, че споменатият сърфактант представлява полисорбат 80.
23. Фармацевтична композиция за прилагане за мукоза съгласно всяка претенция от 1 до 22, характеризираща се с това, че споменатата мукоза представлява назална мукоза.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818599 | 1999-10-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG106512A true BG106512A (bg) | 2002-12-29 |
| BG65818B1 BG65818B1 (bg) | 2010-01-29 |
Family
ID=17856327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG106512A BG65818B1 (bg) | 1999-10-20 | 2002-03-13 | Циклесонид-съдържащ фармацевтичен състав за прилагане върху мукоза |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6767901B1 (bg) |
| EP (1) | EP1225902B1 (bg) |
| JP (1) | JP4264211B2 (bg) |
| KR (1) | KR100722209B1 (bg) |
| CN (2) | CN1379674B (bg) |
| AR (1) | AR026072A1 (bg) |
| AT (1) | ATE285779T1 (bg) |
| AU (1) | AU781895B2 (bg) |
| BG (1) | BG65818B1 (bg) |
| BR (1) | BRPI0014878B8 (bg) |
| CA (1) | CA2388322C (bg) |
| CO (1) | CO5261494A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ297779B6 (bg) |
| DE (1) | DE60017175T2 (bg) |
| DK (1) | DK1225902T3 (bg) |
| EA (1) | EA006015B1 (bg) |
| ES (1) | ES2234681T3 (bg) |
| HR (1) | HRP20020346B1 (bg) |
| HU (1) | HU228893B1 (bg) |
| IL (2) | IL148691A0 (bg) |
| ME (1) | ME00567A (bg) |
| MX (1) | MXPA02003974A (bg) |
| MY (1) | MY136987A (bg) |
| NO (1) | NO327444B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ518298A (bg) |
| PE (1) | PE20010712A1 (bg) |
| PL (1) | PL199702B1 (bg) |
| PT (1) | PT1225902E (bg) |
| RS (1) | RS50310B (bg) |
| SI (1) | SI1225902T1 (bg) |
| SK (1) | SK286196B6 (bg) |
| TR (1) | TR200200841T2 (bg) |
| TW (1) | TWI225788B (bg) |
| WO (1) | WO2001028562A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA200203077B (bg) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| MXPA04012756A (es) | 2002-07-02 | 2005-03-23 | Altana Pharma Ag | Suspension acuosa esteril que contiene ciclesonida. |
| US7221586B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-05-22 | Micron Technology, Inc. | Memory utilizing oxide nanolaminates |
| JP2005537347A (ja) * | 2002-07-26 | 2005-12-08 | エフ エム シー コーポレーション | 微結晶質セルロースの製造 |
| PL373433A1 (en) * | 2002-08-30 | 2005-08-22 | Altana Pharma Ag | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
| PT1572217E (pt) * | 2002-12-12 | 2008-11-28 | Nycomed Gmbh | Medicamento combinado de r,r-formoterol e ciclesonida |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| US8371292B2 (en) | 2003-09-16 | 2013-02-12 | Nycomed Gmbh | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| AU2005235384B2 (en) * | 2004-04-20 | 2010-09-09 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| EP1796679A1 (en) * | 2004-09-10 | 2007-06-20 | Altana Pharma AG | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| EP1645266A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-12 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | Aqueous suspension for nasal drops |
| EP2265250A2 (en) * | 2008-03-14 | 2010-12-29 | Cephalon, Inc. | Enhanced transmucosal composition and dosage form |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303931A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| WO1997001337A1 (en) | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| CN1158995C (zh) | 1998-01-22 | 2004-07-28 | 参天制药株式会社 | 氟米龙眼用混悬液 |
| SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105473A patent/AR026072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 TW TW089121994A patent/TWI225788B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 CO CO00079610A patent/CO5261494A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 MY MYPI20004915A patent/MY136987A/en unknown
- 2000-10-19 PE PE2000001121A patent/PE20010712A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PT PT00969966T patent/PT1225902E/pt unknown
- 2000-10-20 EA EA200200375A patent/EA006015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 CN CN00814405.2A patent/CN1379674B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 MX MXPA02003974A patent/MXPA02003974A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 JP JP2001531392A patent/JP4264211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 SI SI200030622T patent/SI1225902T1/xx unknown
- 2000-10-20 NZ NZ518298A patent/NZ518298A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 TR TR2002/00841T patent/TR200200841T2/xx unknown
- 2000-10-20 DK DK00969966T patent/DK1225902T3/da active
- 2000-10-20 IL IL14869100A patent/IL148691A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 CZ CZ20021238A patent/CZ297779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 SK SK692-2002A patent/SK286196B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EP EP00969966A patent/EP1225902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 CN CN2010102234335A patent/CN101869570B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 HU HU0203339A patent/HU228893B1/hu unknown
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007350 patent/WO2001028562A1/en not_active Ceased
- 2000-10-20 HR HR20020346A patent/HRP20020346B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PL PL356191A patent/PL199702B1/pl unknown
- 2000-10-20 US US10/110,629 patent/US6767901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AT AT00969966T patent/ATE285779T1/de active
- 2000-10-20 ES ES00969966T patent/ES2234681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 KR KR1020027004995A patent/KR100722209B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 ME MEP-856/08A patent/ME00567A/xx unknown
- 2000-10-20 BR BRPI0014878A patent/BRPI0014878B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 DE DE60017175T patent/DE60017175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 CA CA002388322A patent/CA2388322C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 RS YUP-280/02A patent/RS50310B/sr unknown
- 2000-10-20 AU AU79531/00A patent/AU781895B2/en not_active Expired
-
2002
- 2002-03-13 BG BG106512A patent/BG65818B1/bg unknown
- 2002-03-14 IL IL148691A patent/IL148691A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203077A patent/ZA200203077B/xx unknown
- 2002-04-22 NO NO20021898A patent/NO327444B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0998916B1 (en) | Medicinal compositions for application to mucosa | |
| JPWO1999053899A1 (ja) | 粘膜投与用医薬組成物 | |
| BG65818B1 (bg) | Циклесонид-съдържащ фармацевтичен състав за прилагане върху мукоза | |
| HUP0202862A2 (hu) | A loteprednol és antihisztaminok új kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmény | |
| HK1050858B (en) | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| HK1149719B (en) | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa | |
| MXPA99011639A (en) | Medicinal compositions for application to mucosa |