BG106584A - Метод за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и запушване на фoлопиевата тръба - Google Patents
Метод за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и запушване на фoлопиевата тръба Download PDFInfo
- Publication number
- BG106584A BG106584A BG106584A BG10658402A BG106584A BG 106584 A BG106584 A BG 106584A BG 106584 A BG106584 A BG 106584A BG 10658402 A BG10658402 A BG 10658402A BG 106584 A BG106584 A BG 106584A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- antagonist
- lhrh antagonist
- administered
- short period
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 title claims description 25
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims description 17
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims description 14
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 12
- 206010065789 Fallopian tube obstruction Diseases 0.000 title claims description 8
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 title claims description 8
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims abstract description 190
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 134
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims abstract description 32
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testosterone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- -1 analgesic Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 claims description 130
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims description 32
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims description 32
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 17
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 17
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 13
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 12
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 9
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 9
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 9
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 9
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 claims description 9
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 claims description 9
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 9
- KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N 0.000 claims description 8
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 claims description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 claims description 3
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 claims description 3
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 claims description 3
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 3
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 3
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims 4
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 claims 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 23
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 14
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 9
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical group CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 9
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 6
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 5
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 5
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 5
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 3
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 3
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl n-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-10,13-dimethyl-1,2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010067269 Uterine fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000011292 agonist therapy Methods 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 208000025537 benign female reproductive system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 201000002585 endosalpingiosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 1
- 229960001655 flupirtine maleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 229940083461 halotestin Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Съгласно метода се провежда лечение, индуцирано за кратък период от време с LH-RH антагонист, от 4 до 12 седмици. При вариант на изпълнение след лечението се прилага комбинирано или отделно един или повече активни агенти, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален, нестероидно противоревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон, или комбинация от тях. Изобретението се отнася и до фармацевтичен състав, включващ LH-RH антагонист и един или повече активни агенти, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален, нестероидно противоревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон, или комбинация от тях.
Description
Ендометриозата е една от най-често срещаните диагностицирани патологични случаи сред пациентите с гинекологични заболявания. Например, между 10 % и 25 % от жените с гинекологични симптоми заболяват в UK и в USA. Обикновено клиничната диагноза се поставя чрез лапароскопично наблюдение на хеморагични или фиброзни фокуси в органите от тазовата област. Ектопичната ендометриална тъкан реагира на хормоните от яйчниците, подлагайки се на циклични промени. Цикличното кървене от ендометриалното отлагане допринася за локална възпалителна реакция. Ендометриозата най-общо засяга жените в годините на тяхната детеродна дейност, като обхвата на разпространение е поне 1 % (виж Shaw, R. W. (1993), An Atlas of Endometriosis. The Parthenon Publishing Group).
Обикновено ендометриозата се класифицира като ендометриоза (генитална) интерна (аденомиоза), ендометриоза генитална екстерна и извънгенитална ендометриоза.
Хронична тазова болка може да се появи или във връзка с ендометриозата или като независимо заболяване.
Запушването на фолопиевите тръби (FTO) е сравнително често заболяване и с това се обясняват до 20 % от случаите със стерилитет на фолопиевите тръби (виж Winfield, A. С. et al., Apparent cornual ······ ·· ♦ *« · · ··· · · · ···· ····· · · · · · · · • · ··· ······· · · ·· ·♦·· · · · ·· ·· · ·· · ♦ · ···· occlusion in hysterosalpingography: Reversal by glucagon. AJR Am J Roentgenol 1982; 139: 525-527).
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ HA ТЕХНИКАТА
Sampson допуска, че менструалното течение и последващото имплантиране на ендометриална тъкан от страна на перитонеума, води до ендометриоза [Sampson, J. А. (1927), Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of the endometrial tissue into the peritoneal cavitiy. Am. J. Obstet Gynecol., 14,422].
В патогенезата на енометриозата могат да бъдат включени няколко етиологични фактора:
Dmowski et al., допускат, че генетични и имунологични фактори водят до ендометриоза [Dmowski, W. Р., Steele, R. W. and Baker, G. F. (1981). Deficient cellular immunity in endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol., 141, 377].
Ha отдалечени места е показана съдова и лимфатична емболизация, което обяснява (рядко) откриването на ендометриоза извън перитонеалната кухина, например, кожа, бял дроб, бъбреци.
Клетките, постилащи Mullerian канал възникват от примитивни клетки, които се диференцират в перитонеални клетки и в клетки за повърхността на яйчниците. Допуска се, че тези зрели клетки се подлагат на де-диференцировка обратно до техния основен произход и след това се трансформират в ендометриални клетки [Levander, G. (1941), Bone formation by induction. An experimental study. Arch. Klin. Chir., 202,497].
Дисменореята, острата или хронична тазова болка, диспареунията и стерилността са най-често съобщаваните клинични симптоми.
• · · · • ·
FTO са хетерогенна група, с подчертана патология, предварително вътрешно запушване или външна компресия от
i j j
I [ ι естроген-чуствителни нарушения, такива като ендометриоза, аденомиоза, ендосалпингиоза и миома. FTO се диагностицира найчесто чрез хистеросалпингография, освен чрез лапароскопия.
Първата алтернатива за лечение включва лапароскопично премахване на ендометриозни лезии. Тази процедура може да бъде последвана от лечение с Danazol или LHRH агонист (за период от шест месеца). Жените лекувани с Danazol са имали стомашночревните и чернодробни нарушения, както и тежките андрогенни странични ефекти.
От теоретична гледна точка за лечение на ендометриоза и миома на матката е предложено да се използва пряка супресия чрез прилагане на LHRH антагонист, за да се намали времето за лечение и за по-бързо подобряване на субективните симптоми [Th. Reissmann et al., Human Reproduction, vol 10, No 8, pp. 1974-1981, (1995)].
По-късно Hodgen предлага в US Патент 5, 658, 884 режим за терапевтичен контрол на гонадо-зависимите случаи, чрез намаляване доставката на естроген, като се прилага за дълъг период от време GnRH антагонист за 6 месеца или по-дълго, в ефективно количество, за да се подтисне пролиферацията на ендометриална тъкан, без да се спира по същество продукцията на ендогенен естроген. За тази цел Hodgen предлага такъв режим или доза от GnRH антагонист, при който за 24 часа серумното естрадиолно ниво достига обхват от около 25 до 50, а за предпочитане около 35 до 45 pg/ml. Обаче Hodgen не описва нивата на серумния естрадиол колебаещи се между 50 pg/ml и 75 pg/ml. Още повече, Hodgen в US Патент 5, 658, 884 предлага само непрекъснато дълготрайно лечение (дневно или периодично, като последното означава седмично или месечно приложение), но не и лечение, индуцирано за кратък период ······ »· · et · · ··· · · ·····
9 9 9· · · · · ··· • · 9 9 9 9 9 9 9 9 ·· ·· • 9 9 9 9 9 9 99
999 99 9 ······ от време, от 4 до 12 седмици. Hodgen не описва също така каквато и да е комбинирана терапия, включваща GnRH антагонист при лечението на ендометриоза. Лечението е описано само за маймуни и включва също така провеждането на скъп и повтарящ се прогестеронов тест, за да може в рамките на 24 часа да се провокира средно серумно естрадиолно ниво от 30 до 50 pg/ml.
Като последствие от бързата терапия с LHRH-агонист, за няколко дена могат да се изострят някои симптоми. След продължително лечение, което е необходимо за да се избегне повторната пролиферация на ендометриална тъкан, се наблюдават симптоми свързани с недостиг на хормони, както и деминерализация на костите.
Следователно, ефективната лекарствена терапия трябва да ограничи незабавно извънматочната ендометриална тъкан, която е на лице след хирургичната лапароскопична намеса. Времетраенето на терапията трябва да е само от 4 до 12 седмици, без да се появяват каквито и да са симптоми, свързани главно с недостиг на хормони и образуване на овариални кисти.
LHRH антагонистите упражняват пряка атака върху хормоналната супресия и следователно доброкачествените гинекологични тумори, такива като маточните фибрози, намаляват за кратък период от време [Human Reproduction, 1998, 13].
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Настоящото изобретение се отнася до подобряване на лечението на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан,
т. е. прилагането на LHRH антагонисти при пациенти с клинични симптоми на ендометриоза, като подобряването се състои в:
- незабавно ограничаване на ектопична ендометриална тъкан • · ft · • ft ft ·· ft* ··· ··· ft··· ft ft··· ft ··· ft ft ft ft ft ft ft ft ft······· ft • ft ft ··· · ft ft •ft ··· ·· ft ·· ft···
- незабавно спиране на симптомите, например силна болка, хронична тазова болка и дисменорея
- предпазване на каквото и да е развитие на болестта
- отстраняване на симптомите свързани с недостиг на хормони
- предпазване от образуване на овариални кисти, деминерали- зация на костите, както и стомашно-чревни или хепатитни нарушения
Създадената терапия може да стартира в ранната до средната фоликулярна фаза, предимно от първия до третия ден на цикъла. По време на лечението нивата на концентрация на серумния естрадиол се запазват между 35 pg/ml и 80 pg/ml, за предпочитане между 45-75 pg/ml, а още по-добре между 50-75 pg/ml. LHRH антагонистът се прилага само от 4 до 12 седмици (лечение, индуцирано за кратък период от време), или чрез ежедневно, едноседмично или месечно приложение. Съгласно настоящото изобретение, след лечението индуцираното за кратък период от време, се осигурява прилагането на контрацептив, не-стероиден, противо-ревматичен, аналгетичен, андрогенен, но различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
Терапевтичното лечение на извънматочна ендометриална тъкан с LHRH антагонист започва в менструалния цикъл от първия до третия ден. Преди началото на терапията с LHRH-антагониста, се поставя диагноза чрез лапароскопия.
В случаите на силна болка, терапията с LHRH антагониста може да започне без да се прави предварително лапароскопия.
Терапията ще продължи докато изчезнат клиничните симптоми на болестта и повече не се наблюдава пролиферация на ендометриума. Поради пряката атака на супресия на гонадотропните LH и FSH, както и на стероидните полови хормони естрадиол и прогестерон, се преустановява по-нататъшната пролиферация на
• · · · с · ·« · · φ · · • · · ··· · · · · • ···· · ··· · · · • a ♦ · « a ··«· a a a a aa a aaa aaa aa aaa aa a aa a a a a ендометриума. Доброкачествените тумори или други лезии, зависими от стероидни полови хормони, подобни на ендометриозата, намаляват в рамките на четири до дванадесет седмици от терапията. Тъй като терапията не се извършва за кратък период от време, не се развиват и овариални кисти.
Освен това, не се наблюдават симптоми свързани с недостиг на хормони, ако стойностите на естрадиола се поддържат в обхвата на ранната фоликулярна фаза от 35 до 80 pg/ml, за предпочитане между 45-75 pg/ml, а още по-добре между 50-75 pg/ml, без понататъшно увеличаване или намаляване. Не е необходимо титруване на дозата от LHRH антагониста, например чрез контролиране на скъпо струващия прогестеронов тест.
Следователно, съгласно настоящото изобретение, подобряването на метода за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан обхваща:
- незабавно ограничаване на ектопична ендометриална тъкан
- предпазване от каквото и да е развитие на болестта
- отстраняване на симптоми свързани с недостиг на хормони
- предпазване от образуване на овариални кисти, деминерализация на костите, както и стомашно-чревни или хепатитни нарушения като терапията започва от първия до третия ден от цикъла и се поддържат стойности от нива на естрадиола в ранната фоликулярна фаза през цялото време на лечението, чрез прилагане на LHRH антагонист, където антагонистът предимно е цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид или абареликс. Антагонистът може да е също така LHRH антагониста D-63153 (Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-PalSer-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2), както е описано в Немската Патентна Заявка № 199 11 771.3, подадена на 11 март, 1999 година.
• ·
LHRH антагонистът може да се дава от 4 до 12 седмици, със седмична доза от 3 до 10 mg на седмица, или от 4 до 12 седмици, с дневна доза от 0.25 mg до 0.5 mg/ден.
Възможно е също така LHRH антагониста да се дава от 4 до 12 седмици с месечна доза от 12 до 40 mg на месец.
При повторно терапевтично лечение, LHRH антагонистът се дава от 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината, като повторното лечение не започва веднага след лечението индуцирано за кратък период от време. Обикновено периодът от време седмици или месеци, през който не се прилага LHRH антагониста, е времето между края на лечението индуцирано за кратък период от време и началото на повторното лечение.
За да се демонстрира възможността за поддържане на ниска естрадиолова секреция, при регулираното лечение с LHRHантагонист, така че да се наблюдава терапевтична супресия без изчезване на симптомите, девет пациента с потвърдена ендометриоза се лекуват с 3 mg Cetrorelix ацетат подкожно, който се прилага седмично в рамките на 8 седмици. Когато състоянието на пациентите е отлично, когато липсват всякакви горещи пристъпи или други симптоми и когато не се наблюдава развитие на болестта, което се потвърждава от втора лапароскопия, средната стойност от концентрациите на серумния естрадиол се колебае между 37 pg/ml и 64pg/ml, за предпочитане между 45-75 pg/ml, а още по-добре между 50-75 pg/ml. Хистологичните биопсии не показват пролиферация на ендометриума в края на лечението. Не се среща и образуване на овариални кисти.
Фигура 1 показва постоянната супресия на естрадиол до стойности за ранна фоликулярна фаза (диапазон от 35 pg/ml до 80 pg/ml, за предпочитане между 45-75 pg/ml, а още по-добре между
около 50-75 pg/ml), получени при пациенти с ендометриоза, чрез седмична доза от 3 mg Cetrorelix (LHRH антагонист) за 8 седмици.
Получена е бърза и продължителна супресия на нивата от естрадиол, без каквито и да са сигнали за болестни симптоми, свързани с недостиг на естрадиол и без пролиферация на ендометриума в края на лечението.
Фигура 2 показва нивата на серумния естрадиол след прилагане на цетрореликс със седмична доза от 1 mg, респективно 3 mg веднъж седмично. Нивата на серумния естрадиол са между около 35-80 pg/ml, за предпочитане между около 45-75 pg/ml, а още подобре между около 50-75 pg/ml.
Пациентът с ендометриоза с характерна симптоматична болка страда от хронично заболяване. Хирургичните методи по отношение на лечебна терапия, както и лекарствената терапия при пациентите за супресиране секрецията на стероидните полови хормони, водят само до временно подобрение. Честотата на повтаряне на заболяването е много висока и е около 70 % в рамките на 5 години след завършване на терапията (Schweppe, 1999).
В същото време радикалната хирургична терапия и подтискането на естрогенната секреция водят до значителни странични ефекти. Радикалната хирургична терапия, в смисъл на хистеректомия с билатерална аднекстомия не е адекватна терапия за по-младите жени в предменопауза. Хроничната липса на естроген води до следните вегетативни симптоми: пристъпи на горещина, изпотяване, изсушаване на вагината, депресивни настроения, а също така се запазва и риска от остеопороза. Алтернативната терапия със синтетичното стероидно съединение Danazol може да доведе до ·· ···· ·· · ··· ······· ····· · · · ··· · • · · · · ····· · · · · • · · · · ··«· ····« · · · ······ симптоми, характерни за вторични мъжки полови белези, поради андрогенният ефект.
Целта на лекарствената терапия при пациенти с ендометриоза със симптоматична болка, е да се постигне лечение, което да не е съпроводено със странични ефекти, особено да се отстранят негативните ефекти от подтискане на естрогена и лечение, което да е с продължителен ефект след приключване на терапията. Специфичният фармакологичен начин на действие на LHRH антагониста, води до нови възможности за лечение на ендометриозата.
Седмичното прилагане на адекватна доза от LHRH антагонист, например 3 mg Cetrotide® подкожно/на седмица, за период от осем седмици, води до контролирана супресия на естрогенната секреция, така че се получават серумни концентрации около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между 45-75 pg/ml, а още по-добре между 50-75 pg/ml. В този диапазон на серумна концентрация не възникват вегетативни симптоми. Може също така да се избегне и развитието на остеопороза. Симптоматичната болка ще бъде супресирана ефективно във всички етапи на заболяването (rAFS I-IV). В етапи rAFS Ι-П се отбелязва клинична регресия на заболяването, в смисъл на намаляване на имплантационната област (Felberbaum et al., 2000).
В предпочитан вариант от това изобретение, след този период на лечение от осем до дванадесет седмици, пациентът може да взима контрацептив, предимно орален контрацептив, за предпочитане заедно с гестагенни компоненти, ако липсва желание за бременност. В тази връзка трябва да се споменат комбинации от Lynestronol 2 mg с 0.04 mg Ethinylestradiol или 2.5 mg Lynestrenol c 0.05 mg Ethinylestradiol (например Yermonil®, Lyn-ratiopharm-Sequenz*).
Може да се прилага също така комбинирана терапия с андрогени, различни от 17-алфа-алкил заместени тестостерони, ·· ····
··· · · · · · · · ····· · · · · ·· · • · · · · · ···· · · · · ····· ·· · ······ такива като даназол, след краткотрайна индукция с LHRH антагониста, или самостоятелно, или в комбинация с не-стероидни противо-ревматични средства и/или аналгетици. Един пример за подходящ андроген е halotestin™ (флуоксимстерон).
Лечението с контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, съдържащ предимно гестагени, трябва да продължи индивидуално, докато продължава усещането за типична болка. В тази фаза пациентът ще има относително слабо менструално кървене, като ефект от гестагенния компонент на този контрацептив, за предпочитане орален контрацептив. Също така, по-специално като защита за критичните пред-менструални и менструални дни, по отношение на чувството за болка в този период, може да се прилага едновременно лечение с подходящи не-стероидни противоревматични лекарствени препарати, например диклофенак, ибупрофен, индометацин, производни на оксикама или ацетилсалицилова киселина. Може също така да се прилага аналгетик като флупиртинмалеат (Katadolon®).
Ако по-нататък симптомите на болка продължават по време на комбинираната терапия с гестагенни контрацептиви, за предпочитане е да се повторят предимно оралните контрацептиви, дневна, седмична или месечна терапия с адекватна доза от LHRH антагонист, както е описано по-горе. Подробна информация за съответното лечение по избор е дадена по-долу. Ако пациентът не чувства никаква болка, лечението може да се смени с гестагенен контрацептив, предимно орален контрацептив едновременно в комбинация с подходящи не-стероидни противо-ревматични лекарствени препарати или аналгетици.
Тази терапия, използваща периодично прилагане на LHRH антагонист, води до ново и променено, без ограничения лечение, без ·· ···· • · *· ·
странични ефекти и намалява значително претоварването на пациента вследствие на лечението.
Фармацевтични състави подходящи за лечение
Фармацевтични състави от LHRH антагонист, подходящи за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и запушване на фолопиевата тръба могат да бъдат например:
а) препарати с ацетатна сол в концентрация от 1 mg/lml или по-ниска, където прахът може да бъде разтворен във вода за инжекция (Wfi) или в глюконова киселина (GA);
б) препарати с ацетатна сол в концентрация от 1.5 mg/ lml до 5.0 mg/lml, за предпочитане 2.5 mg/l ml, където прахът може да бъде разтворен във вода за инжекция (Wfi) или в глюконова киселина (GA);
в) препарати с памоатна сол в концентрация от 10 mg/lml до 30 mg/l ml, за предпочитане 15 mg/l ml, където лиофилизираният прах може да бъде разтворен в глюконова киселина (GA) или във вода за инжекция (Wfi).
Съгласно един вариант от настоящото изобретение, се осигурява метода за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиевата тръба (FTO), като подобрението включва прилагане на LHRH антагонист за лечение, индуцирано за кратък период от време, за период от около 4 до 12 седмици, на нуждаещ се
Времетраенето на лечението, индуцирано за кратък период от време е около 4 до около 12 седмици, което означава, че лечението от такова лечение пациент, като след това се спира прилагането на
LHRH антагониста.
·· ··»· ·· · ·· ·· • « · ··· · · ·· ····· · · · 9 · ·· • · · · · · ···· · · ·9
9 9 9 9 9 9 99
999 99 · ··9999 може да бъде между около 28 до около 84 дена или от около 1 до около три месеца.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а още по-добре около 5075 pg/ml.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на нестероидно противо-ревматично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, ·· ··*· ·· · • ·
характеризиращ се с това, че след лечението с LHRH антагониста
индуцирано за кратък период от време, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че се прилага LHRH антагонист, като се започва в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, от 4 до 12 седмици, със седмична доза от 3 до 10 mg на седмица.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, от 4 до 12 седмици, с дневна доза от 0.25 mg до 0.5 mg на ден.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по
····· ·· · ······ време на лечението, индуцирано за кратък период от време, от 4 до 12 седмици, с месечна доза от 12 до 40 mg на месец.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява метод за подобряване, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав за лечение на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), включващ LHRH антагонист и по избор едно или повече средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, нестероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андрогенно средство, различно от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, по избор заедно с фармацевтично приемливи ексципиенти, където LH-RH антагониста се прилага на нуждаещ се от него пациент за лечение, индуцирано за кратък период от време, от около 4 до 12 седмици, след това се спира прилагането на LH-RH антагониста и по избор се прилагат заедно или поотделно едно или повече средства избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
Подходящи ексципиенти и дозирани форми са описани например от К. Н. Bauer, К. Н. Fromming and С. Fuhrer, Lehrbuch der
Pharmazeutischen Technologie, 6 edition, Stuttgart, 1999, pages 163186 (excipients) and pages 227-386 (dosage forms), включени тук в справката.
·· · • · .1; ..
•· · · •· · * ·· · • ·· • · · · · ·
Антагонистът LH-RH може да се прилага например подкожно (s.c.), интрамускулно (i. m) или чрез инхалация. Средствата избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, могат да се прилагат както е известно от нивото на техниката (виж например Немската, Европейската или US Фармакопея), за предпочитане
орално или чрез инхалация.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а още по-добре около 50-75 pg/ml.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на не-стероидно противо-ревматично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
·· ·
1$ ..
• · · · · • · · · · ······ · · ·· ··· · · · ·· ·«··
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфа
алкил заместен тестостерон.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от
контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където прилагането на LHRH антагониста, започва в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, със седмична доза от 3 до 10 mg на седмица.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където • · ·*· · ·
9 9 9 9 9 9 9 99
9 999 9 9 9 9 9 99
9 999 9999999 99
9 9 9 9 9 9 99
9 999 9 9 9 9 9 99 9 9
LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, с дневна доза от 0.25 mg до 0.5 mg на ден.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, с месечна доза от 12 до 40 mg на месец.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява фармацевтичен състав, както се споменава по-горе, където едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, са със същата или отделно дозирана форма.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използване на LH-RH антагонист, за приготвяне на лекарствен препарат за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), където LHRH антагонистът се прилага за лечение, индуцирано за кратък период от време, за период от около 4 до 12 седмици на нуждаещ се от такова лечение пациент и след това се спира прилагането на LHRH антагониста.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използване на LH-RH антагонист, както се спомената погоре, където LH-RH антагонистът се прилага така, че нивото на ·· 9999 ··> 999
9 9 9 9 9 9 9 99
9 999 9 9 9 9 9 99
9 999 9 9999 9 9 99
9 9 9 9 9 9 99
99999 99 9 999999 серумната естрогенна концентрация да е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а найдобре около 50-75 pg/ml.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на не-стероидно противо-ревматично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген,
·· ···· «· · VI ·· • · · «·· ···« • · ··· · · · · · · · • · · · · · ···· · · · · ·· ···· ··· ·· ··· ·· · ·* ···· различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където прилагането на LHRH антагонист, започва в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, със седмична доза от 3 до 10 mg на седмица.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, с дневна доза от 0.25 mg до 0.5 mg на ден.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, с месечна доза от 12 до 40 mg на месец.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение ·· · за период от 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-
ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, за приготвяне на лекарствен препарат за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), където LHRH антагонистът се прилага за лечение, индуцирано за кратък период от време, за период от 4 до 12 седмици, на нуждаещ се от такова лечение пациент, след това прилагането на LHRH антагониста се спира и на пациента се прилагат заедно или поотделно едно или повече активни средства избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се спомената по-горе, където LHRH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация да е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а най-добре около 50-75 pg/ml.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където след
MHMi ······ ··« ·· ·· ··· ··· ···· ····· ···· ·· · • · ··· ······· · · ·♦ ··· ·· · ·· ···· лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на не-стероидно противо-ревматично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфаалкил заместен тестостерон.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
• · · · ··· ·· ··· ··· · · • ···· · · · · · · • · · · · ······· · ····· ·· · ··
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където прилагането на LHRH антагонист, започва в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, със седмична доза от 3 до 10 mg на седмица.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, с дневна доза от 0.25 mg до 0.5 mg на ден.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече активни средства, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време от 4 до 12 седмици, с месечна доза от 12 до 40 mg на месец.
Съгласно друг вариант от настоящото изобретение, се осигурява използването на LH-RH антагонист и едно или повече • · • · · ·
« · • · активни средства, както се споменава по-горе, където LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
Claims (53)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. В метода за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), подобряването се състои в прилагане на LHRH антагонист за лечение, индуцирано за кратък период от време, от 4 до 12 седмици, на нуждаещ се от такова лечение пациент, като след това се спира прилагането на LHRH антагониста.
- 2. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че © LHRH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация да е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а най-добре около 50-75 pg/ml.
- 3. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
- 4. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH © антагониста, следва прилагане на не-стероидно противо-ревматично средство.
- 5. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
- 6. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфаалкил заместен тестостерон.• 4 4444 44 4 214 · ··· 4 4 4 4 4 4 4 • 4444 4 444 4 44 • · 4 4 4 4 4444 4 4 4444444 44 4 444444
- 7. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
- 8. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че прилагането на LHRH антагониста започва в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
- 9. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
- 10. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, от около 4 до 12 седмици, със седмична доза от около 3 до 10 mg на седмица.
- 11. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с дневна доза от около 0.25 mg до 0.5 mg/ден.
- 12. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с месечна доза от около 12 до 40 mg на месец.
- 13. Метод съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от около 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
- 14. Фармацевтичен състав за лечение на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), характеризиращ се с това, че включва LHRH антагонист и по избор едно или повече средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, по избор заедно с фармацевтично приемливи ексципиенти, където LH-RH антагонистът се прилага на нуждаещ се от него пациент за лечение, индуцирано за кратък период от време, от около 4 до 12 седмици, след това се спира прилагането на LH-RH антагониста и по избор се прилагат заедно или поотделно едно или повече средства избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
- 15. Фармацевтичен състав, съгласно Претенция 14, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а още по-добре около 50-75 pg/ml.
- 16. Фармацевтичен състав, съгласно Претенции 14 или 15, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
- 17. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 16, характеризиращ се с това, че след лечението,МММИ· ······ ·· · 27«· • · · · · · ···· ····· ····· · · • · · · · ······· · · ·· · ···· · · ·· ··· ♦♦ · ·· ···· индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на не-стероидно противо-ревматично средство.
- 18. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 17, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
- 19. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 18, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон.
- 20. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 19, характеризиращ се с това, че след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противоревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17-алфаалкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
- 21. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 20, характеризиращ се с това, че прилагането на LHRH антагонистът започва, в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
- 22. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 21, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
- 23. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 22, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, със седмична доза от около 3 до около 10 mg на седмица.
- 24. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 23, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време за около 4 до 12 седмици, с дневна доза от около 0.25 mg до около 0.5 mg на ден.
- 25. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 24, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с месечна доза от около 12 до 40 mg на месец.
- 26. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 25, характеризиращ се с това, че LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от около 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
- 27. Фармацевтичен състав, съгласно всяка една от Претенции от 14 до 26, характеризиращ се с това, че едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противоревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, са със същата или отделно дозирана форма.
- 28. Използване на LH-RH антагонист за приготвяне на лекарствен препарат за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), където LHRH антагонистът се прилага за лечение, индуцирано за кратък период от време, от около 4 до 12 седмици, на нуждаещ се от такова лечение пациент и след това се спира прилагането на LHRH антагониста.• · · · · 9 ·· «
- 29. Използване на LH-RH антагонист съгласно Претенция 28, където LH-RH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация да е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а най-добре около 50-75 pg/ml.
- 30. Използване на LH-RH антагонист съгласно Претенция 28 или 29, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
- 31. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една отПретенции от 28 до 30, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, последва прилагане на нестероидно противо-ревматично средство.
- 32. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 31, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
- 33. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 32, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон.
- 34. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 33, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.·· ·
- 35. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 34, където прилагането на LHRH антагониста започва в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
- 36. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една отПретенции от 28 до 35, където LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
- 37. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 36, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, със седмична доза от около 3 до около 10 mg на седмица.
- 38. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 37, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с дневна доза от около 0.25 mg до около 0.5 mg на ден.
- 39. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 38, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с месечна доза от около 12 до около 40 mg на месец.
- 40. Използване на LH-RH антагонист съгласно всяка една от Претенции от 28 до 39, където LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от около 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
- 41. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо- ·· ···· ·· · ·« ·· • · · ··· «··· • · ··· · · · · · · « • · ··· ······· · · ········· ·· ··· ·· · ·· ···· ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация, за приготвяне на лекарствен препарат за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и/или запушване на фолопиева тръба (FTO), където LHRH антагонистът се прилага за лечение, индуцирано за кратък период от време, за период от около 4 до 12 седмици, на нуждаещ се от такова лечение пациент, след това прилагането на LHRH антагониста се спира и на пациента се прилагат заедно или поотделно едно или повече активни средства избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетично средство, андроген, различен от 17-алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
- 42. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства съгласно Претенция 41, където LHRH антагонистът се прилага така, че нивото на серумната естрогенна концентрация да е между около 35 pg/ml и около 80 pg/ml, за предпочитане между около 45-70 pg/ml, а най-добре около 50-75 pg/ml.
- 43. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства съгласно Претенции 41 или 42, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на контрацептив, за предпочитане орален контрацептив.
- 44. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства съгласно всяка една от Претенции от 41 до 43, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на не-стероидно противоревматично средство.• · · · · ···· ·· · • · · · · · ···· · · · · ·· · ··· · · · ·· ··♦ ·· · ·· ····
- 45. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 44, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на аналгетично средство.
- 46. Използването на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 45, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва прилагане на андроген, различен от 17алфа-алкил заместен тестостерон.
- 47. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 46, където след лечението, индуцирано за кратък период от време с LHRH антагониста, следва комбинирано или отделно прилагане на едно или повече активни средства, избрани от групата, съставена от контрацептив, за предпочитане орален контрацептив, не-стероидно противо-ревматично средство, аналгетик, андроген, различен от 17алфа-алкил заместен тестостерон или каквато и да е тяхна комбинация.
- 48. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 47, където прилагането на LHRH антагониста започва, в ранната до средна фоликулярна фаза, за предпочитане в първия до третия ден от цикъла.
- 49. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 48, където LHRH антагонистът е избран от групата, съставена от цетрореликс, тевереликс, ганиреликс, антид, абареликс и D-63153.
- 50. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 49, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, • · ··· · · · · · · 9 • · · · · · ···« · · · · ·· ···· · · · ·· ··· ·· · ·· ···· индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, със седмична доза от около 3 до 10 mg на седмица.
- 51. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 50, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с дневна доза от около 0.25 mg до около 0.5 mg на ден.
- 52. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 51, където LHRH антагонистът се прилага по време на лечението, индуцирано за кратък период от време, за около 4 до 12 седмици, с месечна доза от около 12 до 40 mg на месец.
- 53. Използване на LH-RH антагонист и на едно или повече активни средства, съгласно всяка една от Претенции от 41 до 52, където LHRH антагонистът се дава, за да индуцира лечение за период от около 4 до 12 седмици и лечението се повтаря два или три пъти в годината.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15547899P | 1999-09-23 | 1999-09-23 | |
| PCT/EP2000/009212 WO2001021194A2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for the therapeutic management of endometriosis and fallopian tube obstruction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG106584A true BG106584A (bg) | 2003-02-28 |
| BG66128B1 BG66128B1 (bg) | 2011-06-30 |
Family
ID=22555601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG106584A BG66128B1 (bg) | 1999-09-23 | 2002-04-05 | Фармацевтичен състав и използването му за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1214086A2 (bg) |
| JP (2) | JP2003509467A (bg) |
| KR (1) | KR100772852B1 (bg) |
| CN (2) | CN101045155A (bg) |
| AU (1) | AU769482B2 (bg) |
| BG (1) | BG66128B1 (bg) |
| BR (1) | BR0014198A (bg) |
| CA (1) | CA2383510A1 (bg) |
| HK (1) | HK1049117A1 (bg) |
| HU (1) | HUP0202741A3 (bg) |
| IL (1) | IL148185A0 (bg) |
| MX (1) | MXPA02002436A (bg) |
| NO (1) | NO331198B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ534836A (bg) |
| PL (1) | PL201898B1 (bg) |
| RU (1) | RU2255759C2 (bg) |
| SK (1) | SK3752002A3 (bg) |
| TR (1) | TR200200738T2 (bg) |
| TW (1) | TWI267373B (bg) |
| UA (1) | UA73956C2 (bg) |
| WO (1) | WO2001021194A2 (bg) |
| ZA (1) | ZA200201374B (bg) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10157628A1 (de) * | 2001-11-26 | 2003-06-12 | Zentaris Ag | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
| US7214662B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
| KR101863136B1 (ko) | 2008-01-24 | 2018-05-31 | 에스퍼란스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 용해 도메인 융합 구성물 및 이를 제조하고 사용하는 방법 |
| EP2379099A1 (en) * | 2009-01-22 | 2011-10-26 | Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate | Method for the prophylaxis or treatment of flushing |
| IL238323B2 (en) | 2012-10-30 | 2023-11-01 | Esperance Pharmaceuticals Inc | Antibody/drug conjugates and methods of use |
| IL241595B2 (en) | 2013-03-15 | 2025-10-01 | Abbvie Inc | Composition for use in methods of treating heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids |
| CN111698992A (zh) | 2017-08-18 | 2020-09-22 | 艾伯维公司 | 用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、多囊卵巢综合症或子宫腺肌症的药物配制物 |
| TW201912157A (zh) | 2017-08-18 | 2019-04-01 | 美商艾伯維有限公司 | 治療子宮內膜異位症、子宮纖維瘤、多囊性卵巢症候群及子宮腺肌症之固體醫藥調配物 |
| AU2018419533A1 (en) | 2018-04-19 | 2020-11-12 | Abbvie Inc. | Methods of treating heavy menstrual bleeding |
| EP3560555A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5064939A (en) * | 1990-02-06 | 1991-11-12 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic gnrh antagonists |
| SE9301606D0 (sv) * | 1993-05-07 | 1993-05-07 | Per-Christer Oden | Composition for the treatment of impaired hair growth |
| EE03515B1 (et) * | 1994-07-22 | 2001-10-15 | The Medical College Of Hampton Roads | GnRH antagonist kasutamiseks gonadaalsteroid-sõltuva seisundi ravis |
| US5658884A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-19 | The Medical College Of Hampton Roads | Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| RU2108583C1 (ru) * | 1996-07-29 | 1998-04-10 | Николай Владимирович Рымашевский | Способ определения показаний к проведению гормонотерапии у больных генитальным эндометриозом |
| CN1228708A (zh) * | 1996-09-04 | 1999-09-15 | 有限会社多特 | 经口给药用含肽药物组合物 |
| AU729752B2 (en) * | 1997-06-05 | 2001-02-08 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
-
2000
- 2000-09-20 AU AU77792/00A patent/AU769482B2/en not_active Ceased
- 2000-09-20 HU HU0202741A patent/HUP0202741A3/hu unknown
- 2000-09-20 BR BR0014198-4A patent/BR0014198A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 NZ NZ534836A patent/NZ534836A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 PL PL353244A patent/PL201898B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 UA UA2002043346A patent/UA73956C2/uk unknown
- 2000-09-20 TR TR2002/00738T patent/TR200200738T2/xx unknown
- 2000-09-20 JP JP2001524618A patent/JP2003509467A/ja not_active Withdrawn
- 2000-09-20 SK SK375-2002A patent/SK3752002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 WO PCT/EP2000/009212 patent/WO2001021194A2/en not_active Ceased
- 2000-09-20 MX MXPA02002436A patent/MXPA02002436A/es active IP Right Grant
- 2000-09-20 CA CA002383510A patent/CA2383510A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-20 CN CNA2007100789192A patent/CN101045155A/zh active Pending
- 2000-09-20 KR KR1020027003740A patent/KR100772852B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-20 HK HK03101215.4A patent/HK1049117A1/zh unknown
- 2000-09-20 EP EP00967722A patent/EP1214086A2/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 CN CN00813196A patent/CN1376070A/zh active Pending
- 2000-09-20 RU RU2002111000/14A patent/RU2255759C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 IL IL14818500A patent/IL148185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-22 TW TW089119671A patent/TWI267373B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201374A patent/ZA200201374B/en unknown
- 2002-03-21 NO NO20021430A patent/NO331198B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-05 BG BG106584A patent/BG66128B1/bg unknown
-
2011
- 2011-10-17 JP JP2011227603A patent/JP2012051920A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI267373B (en) | 2006-12-01 |
| HUP0202741A2 (hu) | 2003-01-28 |
| TR200200738T2 (tr) | 2002-08-21 |
| PL201898B1 (pl) | 2009-05-29 |
| ZA200201374B (en) | 2002-10-30 |
| UA73956C2 (en) | 2005-10-17 |
| HK1049117A1 (zh) | 2003-05-02 |
| KR100772852B1 (ko) | 2007-11-02 |
| EP1214086A2 (en) | 2002-06-19 |
| JP2003509467A (ja) | 2003-03-11 |
| PL353244A1 (en) | 2003-11-03 |
| WO2001021194A2 (en) | 2001-03-29 |
| NO331198B1 (no) | 2011-10-31 |
| AU7779200A (en) | 2001-04-24 |
| NO20021430L (no) | 2002-05-07 |
| CN1376070A (zh) | 2002-10-23 |
| CN101045155A (zh) | 2007-10-03 |
| AU769482B2 (en) | 2004-01-29 |
| IL148185A0 (en) | 2002-09-12 |
| NZ534836A (en) | 2007-07-27 |
| BR0014198A (pt) | 2002-05-21 |
| HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
| MXPA02002436A (es) | 2003-02-12 |
| SK3752002A3 (en) | 2003-06-03 |
| NO20021430D0 (no) | 2002-03-21 |
| BG66128B1 (bg) | 2011-06-30 |
| KR20020035879A (ko) | 2002-05-15 |
| RU2255759C2 (ru) | 2005-07-10 |
| CA2383510A1 (en) | 2001-03-29 |
| WO2001021194A3 (en) | 2002-03-14 |
| JP2012051920A (ja) | 2012-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3130048B2 (ja) | エストロゲン依存症の治療 | |
| Felberbaum et al. | Treatment of uterine fibroids with a slow-release formulation of the gonadotrophin releasing hormone antagonist Cetrorelix. | |
| JP2012051920A (ja) | 子宮内膜組織の子宮外の増殖、慢性骨盤痛およびファロピウス管閉塞症を治療するための製剤学的組成物、前述の疾病を治療するための医薬を製造するためのｌｈｒｈアンタゴニスト又はｌｈｒｈアンタゴニストおよび活性剤の使用 | |
| ES2281551T3 (es) | Metodo de prevencion o tratamiento de enfermedades ginecologicas benignas. | |
| JP2010539153A (ja) | 閉経前の女性におけるエストロゲン依存症状の治療 | |
| TW577735B (en) | Pharmaceutical combined preparation and its use in the treatment of gynaecological disorders | |
| US20080255053A1 (en) | Method for the therapeutic management of endometriosis | |
| JP2012077020A (ja) | ゲスターゲンとＧｎＲＨアンタゴニストとの組合せ医薬 | |
| US11446351B2 (en) | Composition for treating one or more estrogen related diseases | |
| WO2025078961A1 (en) | Composition and method for treatment of endometriosis | |
| AU717538B2 (en) | Use of LH-RH antagonists as diagnostic composition | |
| HK1107262A (en) | Method for the therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction |