BG106967A - Метод за поддържане или подобряване синтеза на муцини - Google Patents
Метод за поддържане или подобряване синтеза на муцини Download PDFInfo
- Publication number
- BG106967A BG106967A BG106967A BG10696702A BG106967A BG 106967 A BG106967 A BG 106967A BG 106967 A BG106967 A BG 106967A BG 10696702 A BG10696702 A BG 10696702A BG 106967 A BG106967 A BG 106967A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- threonine
- protein
- amino acids
- patient
- weight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 title claims abstract description 45
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 title claims abstract description 45
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 44
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 126
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 125
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 74
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 64
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 65
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 65
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 65
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 41
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 37
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 20
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 16
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 10
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 26
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 26
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 8
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010044422 Peptamen Proteins 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 208000037894 acute intestinal inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- -1 bile Proteins 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000459 effect on growth Effects 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000001466 metabolic labeling Methods 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940078978 thiamine 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Obesity (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за поддържане, подобряване или повишаване синтеза на муцини чрез прилагане на хранителен състав или добавка, която съдържа терапевтично ефективно количество от треонин. Изобретението се отнася и до методи за лечение на различни заболявания, характеризиращи се с изменение на нивата на муцин, например интестинални възпаления, както и на бактериални инфекции или други подобни заболявания.
Description
МЕТОД ЗА ПОДДЪРЖАНЕ ИЛИ ПОДОБРЯВАНЕ СИНТЕЗА НА МУЦИНИ
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Настоящата заявка е частично продължение на заявка за U. S. Patent Application No. 09/498,905 filed on February 4, 2000.
ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ HA ТЕХНИКАТА
Това изобретение в общи линии се отнася до методи за поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини, по-специално в гастроинтестиналния тракт и в белите дробове. Изобретението също така се отнася до поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини у пациенти, чрез приложение на хранителен състав върху пациента, където хранителният състав съдържа терапевтично ефективно количество от треонин. Посредством повишаване синтезирането на муцини, могат да се лекуват ефективно различни болестни състояния, характеризиращи се с изменение на нивата на муцин, такива като, интестинални възпаления, и бактериални инфекции, или други подобни болестни състояния.
Муцините са гликопротеини, които са първични съставни части на вискоеластичния гел, или мукус (слуз), който покрива по-голямата част от мукозните повърхности на гастроинтестиналния тракт и белите дробове. Те се секретират непрекъснато от повърхността на белия дроб, и от гастроинтестиналния тракт; например, от чашковидните клетки. Те са под формата на големи макромолекули, съставени от пептидна сърцевина и олигозахаридни странични вериги. Олигозахаридните странични вериги са свързани посредством О-гликозидни връзки към серинови и треонинови остатъци в пептидната сърцевина. Олигозахаридните странични вериги съставляват приблизително 90 % от масата на чуцините. Треонинът съставлява 22 % тегловно от пептидната сърцевина.
Мукусът действува, като защитава ипителиалните клетки на гастроинтестиналния тракт и на белите дробове от токсини, такива като киселини, жлъчка, храносмилателни ензими, и от чревни бактерии и техните токсини (Neutra, М. R. and Forstner, J.F.; 1987; Physiology of the Gastrointestinal Tract, second edition, Raven Press, NY, pages 975 to 1009). От това следва, че мукусът функционира като главна, локална защитна бариера, която действува, като защитава от инвазията и системното разпространяване на бактерии и ендотоксини, които нормално присъствуват в гастроинтестиналния тракт и на белите дробове. От тук, здравният статус на мукуса е важен за здравето.
Обаче, много болестни състояния се характеризират с изменение в състава на мукуса. Например, хистохимичното изследване показва добре характеризирани ненормалности в муцините, по време на злокачествени заболявания, циститни фибрози, хронични възпалителни заболявания на червата, язвеноподобни колити и болестта на Крон, и по време на инфектиране с чревни нематодни паразити (Tse, S-L, and Chadee, К; 1992; Infetion and Immunity, Vol. 60, No 4, pages 1603 - 1612). Също така, известно е, че не-стероидни противовъзпалителни лекарствени средства повишават риска от увреждане на мукозата чрез киселина и пепсин. Също така, пациенти, подложени на възпалителен отговор, могат да имат увредено продуциране на муцин. Резултатите от тези промени, или увреждания са множество нежелани ефекти; включително бактериална транслокация, гастрити, гастрични ерозии, пептични язви, и инвазии на патогенни бактерии.
Има необходимост от метод за поддържане, или подобряване на синтезирането на муцини.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Това изобретение осигурява методи за поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини у пациенти, чрез приложение на хранителен състав, или добавка, която съдържа терапевтично ефективно количество треонин. Изненадващо беше установено, че приложението върху пациенти на терапевтично ефективно количество треонин има благоприятен ефект при лечението на множество болестни състояния, характеризиращи се с изменения в нивата на муцините, състоянието на мукуса изобщо, и други подобни благоприятни ефекти.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за лечение на болестно състояние, характеризиращо се с изменения в нивата на муцините у пациенти, като методът се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който има протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът заема най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за поддържане синтезирането на муцини у пациенти, като методът се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който включва протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът заема най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за поддържане синтезирането на муцини у пациенти, като методът се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който включва протеинов източник, съдържащ терапевтично ефективно количество треонин, въглехидратен източник и източник на липиди, включващ смес от триглицериди със средна дължина на веригата, и триглицериди дълги на вериги.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за лечение на болестно състояние, характеризиращо се с изменения в нивата на муцините у пациенти. Методът се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който има протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът заема най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за поддържане синтезирането на муцини у пациенти. Методът се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който има протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът заема най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за повишаване синтезирането на муцини, като методът се състои в обогатяване храната на пациента, чрез добавяне на терапевтично ефективно количество треонин към храната.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за повишаване синтезирането на муцини у пациенти, като методът се състои в приложение върху пациента на хранителен състав, който съдържа треонин в количество най-малко 30 % от дневното препоръчвано количество треонин.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за лечение на интестинални възпаления у пациенти. Методът включва приложение на терапевтично ефективно количество треонин.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за лечение на интестинални бактериални инфекции у пациенти. Методът включва приложение на терапевтично ефективно количество треонин.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за редуциране на оксидационния стрес, причинен от остри интестинални възпаления. Методът включва приложение на терапевтично ефективно количество треонин.
Предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява подобрени методи за поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини у пациенти.
Друго предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява методи за поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини у пациенти, чрез приложение на хранителен състав върху пациента, като хранителният състав съдържа терапевтично ефективно количество треонин.
И още едно друго предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява методи за поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини у пациенти, чрез повишаване хранителната ефикасност на храната, приложена върху пациента, като храната съдържа терапевтично ефективно количество треонин.
И още едно друго предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява методи за лечение на множество болестни състояния.
Друго предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява методи за лечение на интестинални възпаления.
И още едно друго предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява методи за лечение на интестинални бактериални инфекции.
Допълнително предимство на насотящето изобретение е това, че то осигурява методи за редуциране на оксидационния стрес, причинен от остри интестинални възпаления, чрез повишаване синтезирането на муцини у пациентите.
Допълнителни качества и предимства на насотящето изобретение са описани във, и стават ясни от, подробното описание на представените по-долу предпочитани варианти за изпълнение.
КРАТКО ОПИСАНИЕ НА ФИГУРИТЕ
Фигура 1 илюстрира графически ефекта от концентрацията на треонин върху фракционната скорост на синтезиране на мукопротеини.
Фигура 2 илюстрира графически ефекта от необходимостта от треонин за хранителна резултатност на храната.
Фигура 3 илюстрира графически ефекта от необходимостта от треонин за фракционните скорости на синтезиране на мукопротеини.
ПОДРОБНО ОПИСАНИЕ НА ПРЕДСТАВЕНИТЕ ПРЕДПОЧИТАНИ ВАРИАНТИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ
Настоящето изобретение осигурява методи за поддържане, подобряване, или повишаване синтезирането на муцини у пациенти, чрез приложение върху пациенти на хранителен състав, който съдържа терапевтично ефективно количество треонин. Изобретението осигурява методи за лечение на множество болестни състояния, характеризиращи се с изменения в нивата на муцините, такива като интестинални възпалителни и бактериални инфекции, или други подобни болестни състояния.
Изобретението се базира на заключението, че вътрешно приложения хранителен състав, който съдържа протеинов източник, обогатен с треонин, има благоприятен ефект върху синтезирането на муцини. Протеиновият източник може да е който и да е подходящ източник на амино киселини, кйто е обогатен с треонин. Например, протеиновият източник може да е млечен протеин, яйчен белтък, казеино-глико-макропептид, протеин от суроватка, казеинов протеин, соев протеин, оризов протеин, крушев протеин, или протеин от овес, или смес от тези протеини. Също така, протеиновият източник може да е под формата на интактен (цял) протеин, хидролизиран протеин, или техни смеси. Освен това, при желание, протеиновият източник може да е под формата на свободни амино киселини. Съгласно един вариант за изпълнение на изобретението, протеинът може да е под формата на смеси от интактен протеин, или хидролизиран протеин със свободни амино киселини.
Съгласно един вариант за изпълнение на изобретението, треонинът осигурява най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините в протеиновия източник. Количеството на треонин може също така да е най-малко 6 % от теглото на амино киселините, а за предпочитане най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините. Това може да се постигне, като се използува протеинов източник, който е естествено обогатен на треонин, или чрез добавяне на треонин в други протеинови източници. Протеинов източник, който е естествено обогатен на треонин, е особено предпочитан; например, протеин на сладка суроватка, или казеино-глико-макропептид. Протеинът на сладката суроватка има съдържание на треонин приблизително 7,4 % от теглото на амино киселините, а казеино-глико-макропептида има съдържание на треонин приблизително 14 % от теглото на амино киселините.
При пациенти, страдащи от лошо усвояване, или непоносимост към интактни протеини, протеиновият източник за предпочитане се базира на хидролизиран протеин. Особено предпочитан в този смисъл е хидролизиран протеин на сладката суроватка. Използуването на хидролизирана сладка суроватка осигурява предимството от природно обогатено съдържание на треонин, като се осигурява хранителност на пациенти с лошо усвояване, или пациенти с непоносимост към интактни протеини,
Протеиновият източник за предпочитане осигурява приблизително 10 % до приблизително 20 % от енергията на хранителния състав. Например, протеиновият източник може да осигури приблизително 15 % до приблизително 18 % от енергията на хранителния състав.
Хранителният състав може, също така, да включва въглехидратен източник. Въглехидратният източник за предпочитане осигурява от приблизително 35 % до приблизително 65 % от енергията на хранителния състав, за предпочитане от приблизително 40 % до приблизително 60 % от енергията на хранителния състав. Например, въглехидратният източник може да осигури приблизително 51 % от енергията на хранителния състав. Няколко въглехидрати могат да се използуват, включително малтодекстрин, царевично нишесте, модифицирано нишесте, или захароза, или техни смеси. За предпочитане съставът не съдържа лактоза.
Хранителният състав може, освен това, да съдържа източник на липиди. За предпочитане, източникът на липиди осигурява от приблизително 20 % до приблизително 50 % от енергията на хранителния състав; по-специално, от приблизително 25 % до приблизително 40 % от енергията на хранителния състав. Например, източникът на липиди може да осигури приблизително 3 % от енергията на хранителния състав.
Източникът на липиди може да съдържа смес от триглицериди със средна дължина на веригата (МСТ), и триглицериди с дълга верига (LCT). За предпочитане, източникът на липиди представлява най-малко 30 % до приблизително 80 % от теглото на триглицеридите със средна дължина на веригата. Например, триглицеридите със средна дължина на веригата могат да представляват до приблизително 70 % от теглото на източника на липиди. Подходящи източници на триглицеридите с дълга верига са слънчогледовото масло, маслото от рапица, соевото масло, царевичното масло и соев лецитин. Фракционирани масла от фъстъци са подходящ източник на триглицериди със средна дължина на веригата.
Липидният профил на състава за вътрешно приложение за предпочитане се прави такъв, че да има полиненаситени мастни киселини омега-6 (п-6) до омега-3 (n-З) в съотношение приблизително 1:1, до приблизително 10:1. Например, съотношението на мастни киселини п-6 към п-3 може да е приблизително 6:1, до приблизително 9:1.
Хранителният състав за предпочитане включва пълен витаминен и минерален профил. Например, достатъчно витамини и минерали могат да се осигурят, като допълнение приблизително 75 % до приблизително 250 % от препоръчваната дневна дажба от витамини и минерали на 1000 калории от хранителния състав.
Хранителният състав за предпочитане има енергично съдържание от приблизително 800 kcal/l до приблизително 1200 kcal/l; например, енергично съдържание от приблизително 1000 kcal/l.
Хранителният състав може да е под каквато и да е подходяща форма. Например, хранителният състав може да е под формата на разтворим прах, на течен концентрат, или на готова за пиене лекарствена форма. Алтернативно, хранителният състав може да е под формата на твърд продукт; например, под формата на готова за ядене таблетка, или зърна за закуска. Готовите за пиене лекарствени форми се предпочитат. Съставът може да се доставя на пациента посредством назогастрична тръба, тръба от йеюнум, или да се яде, или пие от пациента. Различни добавки за подобряване на вкуса, влакнести добавки, подсладители, и други добавки, могат също така да присъствуват.
Хранителният състав може да се използува като хранителна основа за пациенти, страдащи от, или рискуващи, увредено, или намалено продуциране на муцин. Например, хранителният състав може да се използува като хранителна основа за пациенти, подложени на възпалителен отговор, страдащи от от лошо хранене, страдащи от цисто фиброза, злокачествено заболяване, хронично възпалително заболяване на червата, язвени колити и болестта на Крон, подложени на лечение, което включва приложение на не-стероидни противовъзпалителни лекарствени средства, и други подобни болестни състояния. Хранителният състав може, също така, да се използува за възстановяване продуцирането на муцин след изцяло парентерално хранене.
Количеството на хранителния състав, което се препоръчва да се приеме от пациента, варира в зависимост от фактори, такива като състоянието на пациента, телесното тегло на пациента, възрастта на пациента, и дали хранителният състав е единственият източник на храна. Обаче, препоръчваното количество може лесно да се определи от лекуващия лекар. Обикновенно, прилага се достатъчно количество от хранителния състав, което да посигури пациента с приблизително 1 g протеин до приблизително 4,0 g протеин на килограм телесно тегло на ден, и от приблизително 0,05 g до приблизително 0,4 g треонин на ден. Например, на възрастен пациент може да се приложи от приблизително 1,5 g протеин до приблизително 2,0 g протеин на килограм телесно тегло на ден, и от приблизително 0,07 g до приблизително 0,2 g треонин на ден. Ако хранителният състав се използува като добавка към други храни, количеството на хранителния състав, което се прилага дневно, може да се намали, съответно.
Хранителния състав може да се приеме в няколко единични форми за еднократно дозиране, например от 2 до 5 пъти, за . да се достигне препоръчваното дневно количество, или може да се приме като единствена единична форма за еднократно дозиране.
Съгласно един вариант, настоящето изобретение включва метод за лечение на болстно състояние, което се характеризира с изменения в нивата на муцините у пациенти. Методът включва вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който има протеинов източник, включващ амино киселиЧ* ни, където треонинът заема най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините. Количеството на треонина може, също така, да е най-малко 6,0 %, и за предпочитане най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за повишаване синтезирането на муцини у пациенти, чрез добавяне към храната на пациента на терапевтично ефективно количество треонин. Количеството на треонин, добавено към храната, може да включва най-малко 0,2 тМ. За предпочитане, количеството на треонин също така е w в границите от приблизително 0,2 тМ до приблизително
0,8 тМ.
Количеството на треонина, което трябва да се прибави, се базира на препоръчваните дневни дози, или нужди от треонин. Съгласно един вариант за изпълнение, количеството на треонин, добавено към храната, включва най-малко 30 % от препоръчваното дневно количество, за предпочитане най-малко 60 %, и най-предпочитано най-малко 100 % от това количество.
Съгласно един вариант за изпълнение, насотящето изобретение включва метод за повишаване синтезирането на муцини, чрез повишаване хранителната ефикасност в храната на пациента. Хранителната ефикасност представлява съотношението между повишеното телесно тегло и количеството усвоена храна по време на периода на хранителния режим, както се обяснява по-подробно по-долу в пример 4. Хранителната ефикасност, и от тук синтезирането на муцини може да се повиши чрез приложение върху пациента на хранителен състав, който съдържа терапевтично ефективно количество треонин. Например, количеството на треонина може да се базира на дневното препоръчвано количество треонин, както се дискутира **·* по-горе.
Съгласно един вариант за изпълнение, настоящето изобретение включва метод за лечение на болстни състояния, характеризиращи се с изменения в нивата на муцините у пациенти. Болстните състояния могат да включват множество различни болстни състояния, такива като интестинално възпалително заболяване и бактериална инфекция, или други подобни болестни състояния, както се дискутира по-горе. Съгласно един вариант за изпълнение, настоящето изобретение включва методи за лечение на интестинално възпаление, за лечение на интестинална бактериална инфекция, за намаляване на оксидационен стрес, дължащ се на интестинално възпаление, за лечение на други подобни болестни състояния. Методите за лечение на болстни състояния осигуряват приложение върху пациент, на терапевтично ефективно количество треонин, както се дискутира по-горе, Треонина може да се приложи като част от хранителен състав, добавка, или друга подобна хранителна субстанция.
Посредством примери, и без да се ограничават от, примерите съгласно настоящето изибретение са както следва:
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Пример 1
Използуват се двадесет и четири мъжки плъхове Wirst, всеки един с тегло приблизително 200 д. Плъховете имат свободен достъп до вода. Плъховете се разделят на 3 групи от по 8 плъха, като всеки плъх е в отделна клетка.
Всяка група от плъхове има свободен достъп, в продължение на 3 дена, до контролна храна (диета), на базата на соев протеин, обогатен с добавка от Met. След това, на всяка група се доставя, веднъж на ден, количество от контролната диета, w достатъчно да даде 80 % от физиологичните нужди за растежа на всеки плъх. След това, на една група (контролната група), се доставя по същия начин за оставащия период от опита. Останалите групи след това се оставят да гладуват в период от три дена. Плъховете имат свободен достъп до вода през това време.
На останалите две групи от плъхове след това се доставя различна диета, веднъж на ден, в количество на контролната диета, достатъчно да достави 80 % от физиологичните нужди за растежа на всеки плъх. На една група (група А), се доставя w вътрешна формула, базираща се на сладка суроватка, допълнен с 5 % целулоза. На втората група (група 1) се доставя замразена суха вътрешна формула, базираща се на сладка суроватка (достъпна от Nestle Clinical Nutrition под търговската марка PEPTAMEN®), допълнен С 5 % целулоза.
Съдържанието на протеин в диетите е както следва: контролната диета съдържа 19,02 g протеин на грам от диетата, вътрешната формула, базираща се на сладка суроватка, съдържа 15,67 g протеин на грам от диетата, и вътрешната формула, базираща се на сладка суроватка, съдържа 15,63 g протеин на грам от диетата. Треонинът осигурява приблизително 7,4 % от теглото на протеина във вътрешната формула, базираща се на сладка суроватка. При вътрешната формула, базираща се на сла-дък способ, треонинът осигурява приблизително 5 % от теглото на протеина.
Резултати 1
След три дена, гастро-интестиналната мукоза се събира от всеки плъх. След това съдържанието на треонин в мукозата се определя, както следва:
| група | Поет протеин (g/З дена) | Поет треонин (mg/З дена) | Съдържание на треонин в Му козен протеин (mg/g мукозен протеин) |
| Контрола | 8,2 | 270 | 4,69 |
| А | 6,2 | 258 | 3,81 |
| 1 | 6,2 | 410 | 4,30 |
Резултатите от пример 1 показват, че гладувалите плъхове от група 1 имат по-високо съдържание на треонин в мукозния протеин, отколкото група А, и съдържанието на треонин е малко по-ниско, отколкото нормалното съдържание на тази, или на контролната група. Това показва нарастване на продуцирането на муцини при плъховете от група 1.
Пример 2
Използува се течна храна. Храната се доставя от Nestle Clinical Nutrition под търговската марка PEPTAMEN®). Храната има следните съставни части:
| Хранителна съставка | Количество на 1000 ml |
| Протеин(хидролизирана сладка суроватка) | 40 g |
| Въглехидрат (малтодекстрин, царевично нишесте) | 127 g |
| Липид (триглицериди със средна дължина на веригата, слънчогледово масло, соев лецитин) | 39 g |
| Витамин А | 400 IU |
| Витамин D | 280 IU |
| Витамин Е | 28 IU |
| Витамин К | 80 микрограма |
| Витамин С | 140 mg |
| Тиамин | 2 mg |
| Рибофлавин | 2,4 mg |
| Ниацин | 28 mg |
| Витамин В6 | 4 mg |
| Фолиева киселина | 540 микрограма |
| Пантотенова киселина | 14 mg |
| Витамин В 12 | 8 микрограма |
| Биотин | 400 микрограма |
| Холин | 450 mg |
| Таурин | 80 mg |
| L-карнитин | 80 mg |
| Минерали Калции, фосфор, магнезий, Цинк, Желязо, мед, манган, йод, натрий, калий, хлорид, хром, молибден, селен |
Храната има енергетична плътност 1000 kcl/l, и протеинът осигурява 16 % от енергията, въглехидратът осигурява 51 % * енергия, и липидът осигурява 33 % от енергията. Треонинът w осигурява 7,4 % от теглото на източника на протеин. След това пациенти от двата пола, и на възраст между 20 и 60 години, се приемат за изследването. Всички пациенти са диагностицирани като страдащи от болестта на Крон, и диагнозата е потвърдена посредством хистологично изследване, радиологично изследване, или и двете. На всички пациенти се дава бариево брашно, и се използува радиография за оценяване на болестното състояние в тънките черва. Пациентите също така се подлагат на ендоскопско изследване. Резултат от 0 до 3 ( 0 = нормално, 1 = средно възпаление, 2 = умерено възпаление, и 3 = силно въз-паление) се оценяват за всяка област от червата, които се изследват. Чревната област включва, например, терминалния илеум, сляпото черво (цекума), десцендентвия колон, трансверсалния колон, издигащия се колон, сигмоидния колон, и ректума. Също така, прави се изследване за състоянието на мукозата в областта на червата, които се изследват. Резултат от 0 до 3 (0 = нормално, 3 = силно редуциран) се оценява за всяка област.
На всеки пациент от изследването се доставя продукт
PEPTAMEN®, като единствен източник на хранителни вещес18 тва, в продължение на период от 8 седмици. Приложението на хранителния състав е под наблюдението на диетолог, и се осъществява орално, или чрез назогстрична тръба, в зависимост от желанието на пациента. Поемането на хранителния състав се регулира на базата на поносимост, на вкусова приемливост, и на повишаване на теглото. След 8 седмици, всеки пациент се подлага отново на ендоскопско изследване, и се оценяват стойностите за възпаление и за мукус.
Резултати 2
Обикновенно, ендоскопско изследване и състоянията на мукуса у всички пациенти е подобрено, след прилагането на хранителния състав върху пациентите, както се дискутира в пример 2. Поради това, лечението води ефективно до ремисия на болестта на Крон в по-голямата част от случаите.
Пример 3 (In vitro)
Ефектът от добавянето на треонин върху скоростта на синтезирането на муцин се анализира in vitro в клетки НТ29-МТХ (човешки клетки от карцином на дебелото черво). Клетки НТ29-МТХ се култивират в минимално модифицирана минимална есенциална среда Dulbecco (DMEM), обогатена с 10 % (обем/обем) инактивиран на горещо зародишен говежди албумин (Life Technologies) и съдържаща 25 тМ глюкоза, 1 % не-есенциални амино киселини (Life Technologies), 2 тМ глутамин (AJINOMOTO CO), 85 mg/L пеницилин-стрептомицин, 50 mg/L гентамицин, и 1,5 mg/L Амфотерицин В ((Life Technologies). Клетките се култивират при 37°С в атмосфера, съдържаща 10 % СО2:90 % въздух. Средата за култивиране се сменя всеки ден. Експериментите се осъществяват в Т75 cm2 колби за култивиране между пасажи от 10 до 20.
Изследванията се извършват в късния период на след-сливането (21 дена след посявянето), когато всички клетки показват муцин-секретиращ фенотип.
За изследването, клетките растат в нормална DMEM среда, до сливане (7 дена след посявката). След това, от 7-я до 21-я ден след посяването, се изследват няколко концентрации на треонин в DMEM, а именно, 0,2 тМ, 0,8 тМ, и 1,6 тМ. На 20-тия ден, към пресно приготвена 10 mL среда за култивиране се прибавя L-(3-3H) треонин (30 микроС|/колба). Инкорпорирането на индикатора за радиоактивност към ново-синтезираните мукопротеини се определя в продължение на следващия пе риод от 24 часа.
часа след метаболитното белязане, средата за култивиране на клетките се отстранява. Клетките се промиват двукратно с 10 ml 1 X PBS, и се възстановяват, използувайки гумен скрепер. Клетките се хомогенизират в 0,05М трис/HCI буфер с pH 7,50, използувайки политрон с ниско утаяване (6,000 rpm, 30 секунди, 4°С). Една аликвотна част от всеки хомогенат се отделя за измерване на специфичната радиоактивност на вътреклетъчния свободен треонин, приеман като резервоар прекурсор. Мукопротеините се изчистват от клетъчните хомогенати чрез гелна хроматография след частично ензимно храносмилане на не-високо гл и козил и рани, и по този начин защитени протеини. Пречистените муцини се хидролизират с 6М HCI (24 часа при 100°С), и техният амино киселинен състав се определя посредством ВЕТХ. Изходът на UV детектора се свързва с радиоактивния детектор (Radiomatic 500TR, Packard), за да се измери 3Н-треонина, инкорпориран в мукопротеините. Скоростта на фракционното синтезиране (FSR) на мукопротеини се изчислява и се изразява в проценти/ден (%/d): (FSR = (специфична радиоактивност на треонин свързан към мукопротеин/специфична радиоактивност на вътреклетъчен свободен треонин)* 100).
Резултати 3
Резултатите от пример 3 са показани на фигура 1, която демонстрира ефекта на концентрацията на треонин върху скоростта на фракционното синтезиране на мукопротеини (“мукопротеинова FSR”). Мукопротеиновата FSR се определя за всяка една от различните концентрации на треонин (тМ) в културалната среда на клетки НТ29-МТХ, както по-нататък е показано на фигура 1. Данните за стойностите са средни стойности ± SEM (п = 6), когато данните за стойностите, за които няма обикновенна буква, са значително различни (р < 0,05).
Мукопротеиновата FSR се повишава значително от 0,2 тМ (26,4 ± 1,4 %) до 0,8 тМ (37,3 ± 1,4 %) треонин и достигат до плато от приблизително 0,8 тМ треонин. Мукопротеиновата FSR се повишава с нивото на треонин в културалната среда в условия, които са неограничени за треонин за клетъчната култура, като броят на клетките и жизнеспособността не са разстроени.
Тези резултати ясно показват, че бионаличността на треонина в културалната среда може значително да влияе върху скоростта на синтезирането на мукопротеин in vitro. Така, каквото и да е разглежданото болестно състояние (възпалително заболяване на червата, инфекция, болест на Крон, или други подобни болестни състояния), нуждата от треонин се увеличава за синтезирането на богати на треонин възпалителни протеини за сметка на синтезирането на мукопротеин. Така, добавянето на треонин може да бъде ефикасна, и ефектна хранителна интервенция за стимулиране, или за възстановяване скоростта на синтезирането на мукопротеин, и по този на» чин улеснява подобрената защита на епителиални клетки.
Пример 4 (in vivo)
Ефектът от съдържанието на треонин в храната върху скоростта на синтезирането на муцин се анализира in vivo при растеж на плъхове. Използуват се тридесет и два мъжки плъха Sprague-Dawley (90 g). Те се разделят рандомизирано на 4 групи от по 8 плъха, и се разделят в индивидуални клетки. Плъховете имат свободен достъп до вода по време на всички експерименти.
След период на адаптиране от 6 дена на chow храна, плъховете се адаптират (свободен достъп) към техните експериментални храни в продължение на 3 дена. Експерименталните храни се базират на свободни амино киселини (полусинтетична храна, 12,5 % протеини) и различни количества треонин: А) необходимост от треонин за растеж на плъхове съгласно препоръките на National Research Council (reversed edition of 1995); B) 60 % от необходимия треонин; C) 30 % от необходи-мия треонин; и D) 150 % от необходимия треонин. На плъхове-те от всяка група се доставят експерименталните храни в про-дължение на 14 дена. На групи А, В и D се доставя по двойки с група С.
Преди убиването на плъховете, поточна доза от I - 13С-валин се осъществява в латералната опашна вена на животните. Всяко животно получава по 150 микромола L- 13С-валин (99 % 13С)/100 g телесно тегло. Животните се убиват след анестезиране чрез изцеждане от абдоминалната аорта между 35 и 53 минути след инжектирането на I - 13С-валин.
Интестиналните мукозни проби се получават чрез изстъргване с предметно стъкло и след това незабавно се замразяват в течен азот.
Мукозните проби на плъховете внимателно се хомогенизират в 0,05М трис/HCI буфер с pH 7,50, използувайки политрон с ниска постановка (6000 rpm, 30 секунди, 4°С). Използува се аликвотна част от всеки хологенат, за да се измери обогатяването с I - 13С-валин във вътреклетъчния резервоар, която се смята за обогатяване с 13С на прекурсорния резервоар. След това, мукопротеините се пречистват, както е описа-но преди това за експеримента in vitro. Обогатяването с I - 13С-валин в мукопротеини се измерва (чрез масспектрометрия).
Резултати 4
Както е показано на фигура 2, оценяват се ефектът на необходимостта от треонин и неговите проценти върху резултатността на храната. Както се дискутира в пример 4, храните съдържат 30 %, 60 %, 100 % и 150 % от необходимостта от треонин за плъхове. Резултатността на храната се изчислявя като съотношение между повишаването на телесното тегло (грамове) и количеството на поетата храна (грамове) в продължение на 14-те дена, и се представя в проценти. Данните за стойностите са средни стойности ± SEM (п = 8). Данните за стойностите, за които няма обикновенна буква, са значително различни (р < 0,05).
Както също така се илюстрира на фигура 2, резултатността на храната от четирите храни варира, в зависимост от процента треонин, необходим за храната. Той е значително понисък за храната, съдържаща 30 % от необходимия треонин за плъхове (11,8 ± 1,2 %), отколкото за храните, съдържащи 60 % (17,5 ± 0,5 %), 100 % (18,8 ± 0,8 %), и 150 % (20,6 ± 1,3 %) от необходимия треонин.
Както е показано на таблица 1 (по-долу) и фигура 3, оценява се ефектът от процента на необходимия треонин върху скоростите на фракционното синтезиране на мукопротеини.
Таблица 1
| Храна | % необходим треонин | FSR (%/d) | Средно ± SEM |
| С | 30% | 13.5 109,8 80,4 93.6 | 101,8 ±9,4 |
| В | 60% | 178.3 123,9 117.4 | 139,8 ± 19,3 |
| А | 100% | 157,3 146.2 135.3 | 143,5 ±6,3 |
| D | 150% | 117,6 159,1 138,9 | 138,5 ±12,0 |
Таблица 1 сравнява скоростта на фракционното синтезиране на мукопротеини в йеюнума на подрастващи плъхове спрямо храна А (100 % необходимости от треонин), храна В (60% необходимости от треонин), храна С (30 % необходимости от треонин), храна D (150 % необходимости от треонин). Фигура 3 е графично илюстриране на таблица 1. Данните за стойностите са средни стойности ± SEM, както по-долу се илюстрира на фигура 3.
Както е показано на таблица 1, скоростта на синтезиране на мукопротеини е най-малка в йеюнума на плъхове, на които се доставя храната, която е с най-голям недостиг на треонин (30 % необходимост на треонин). Както е показано, скоростта на фракционното синтезиране на мукопротеин в йеюнума е 143 %/ден с контролната храна (100 % необходимост на треонин), и спада до 101 %/ден с храната, съдържаща 30 % необходимост на треонин. Обаче, скоростта на синтезиране на мукопротеин не се повишава с храната, съдържаща 150 % от необходимия треонин, толкова, колкото се наблюдава в контролната храна.
Тези резултати посочват, че ако необходимостта от треонин за нарастване не се покрива от храната, скоростта на синтезиране на мукопротеин се понижава. Така, съдържанието на треонин в храната има ефект и върху растежа, и върху скоростта на синтезиране на мукопротеин у плъховете in vivo. Това демонстрира, че не само растежа, а също така синтезирането на мукопротеини се влияе, когато в храната има недостиг на треонин. Съгласно това, ако необходимостта от треонин не е адекватно осигурена от храната, добавка от треонин може да бъде ефективна и резултатна хранителна стратегия за повишаване, или за възстановаване на скоростта на синтезиране на мукопротеин, и така да осигури по-добра защита на епителиални клетки.
Трябва да се разбере, че различни размени и модификации към представените предпочитани варианти, описани тук, са явни за специалиста в областта на техниката.
Такива размени и модификации могат да станат без да се отклонява от духа и обхвата на настоящето изобретение, и без да се намаляват неговите очаквани предимства. Поради това се очаква, че всички такива размени и модификации се покриват от приложените претенции.
Claims (45)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Използуване на протеинов източник, включващ амино киселини, където треонина съставлява най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините, за получаването на хранителен състав за лечение на болестно състояние, характеризиращо се с изменение на нивата на муцин у пациент.
- 2. Използуването съгласно претенция 1, където треонина съставлява най-малко 6 % от теглото на амино киселините
- 3. Използуването съгласно претенция 1, където протеиновият източник съдържа протеин от сладка суроватка.
- 4. Използуването съгласно претенция 3, където протеинът от сладката суроватка е хидролизиран.
- 5. Използуването съгласно претенция 1, където хранителният състав също така съдържа източник на липиди, и въглехидратен източник.
- 6. Използуването съгласно претенция 5, където източникът на липиди съдържа смес от триглицериди със средна дължина на веригата, и триглицериди с дълга на верига.
- 7. Използуването съгласно претенция 5, където източникът на липиди съдържа приблизително 30 % до приблизително 80 % тегловно триглицериди със средна дължина на веригата.
- 8. Използуването на протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът съставлява най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините, за получаването на хранителен състав за поддържане синтезирането на муцини у пациент.
- 9. Използуването съгласно претенция 8, където протеиновият източник съдържа протеин от сладка суроватка.
- 10. Използуването съгласно претенция 9, където протеинът от сладка суроватка е хидролизиран.
- 11. Използуването съгласно претенция 8, където хранителният състав също така съдържа източник на липиди, и въглехидратен източник.
- 12. Използуването съгласно претенция 11, където източникът на липиди съдържа смес от триглицериди със средна дължина на веригата, и триглицериди с дълга на верига.
- 13. Използуването съгласно претенция 12, където източникът на липиди съдържа приблизително 30 % до приблизително 80 % тегловно триглицериди със средна дължина на веригата.
- 14. Метод за поддържане синтезирането на муцини у пациент, характеризиращ се с това, че се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който включва протеинов източник, съдържащ терапевтично ефективно количество треонин, въглехидратен източник, и източник на липиди, включващ смес от триглицериди със средна дължина на веригата, и триглицериди с дълга на верига.
- 15. Методът съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че треонинът обхваща най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините на протеиновия източник.
- 16. Методът съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че протеиновият източник съдържа протеин от прясна суроватка.
- 17. Методът съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че протеинът от сладката суроватка е хидролизиран.
- 18. Методът съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че източникът на липиди съдържа приблизително 30 % до приблизително 80 % тегловно триглицериди със средна дължина на веригата.
- 19. Методът съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че протеиновият източник осигурява приблизително 10 % до приблизително 20 % от енергията на хранителния състав.
- 20. Хранителен състав, характеризиращ се с това, че има протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът обхваща най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините, за лечение на болестно състояние, характеризиращо се с изменение на нивата на муцина у пациент.
- 21. Съставът съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че треонинът обхваща най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините.
- 22. Съставът съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че протеиновият източник съдържа протеин от сладка суроватка.
- 23. Съставът съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че протеиновият източник съдържа казеино-глико-макропептид.
- 24. Метод за поддържане синтезирането на муцини у пациент, характеризиращ се с това, че се състои във вътрешно приложение върху пациента на хранителен състав, който има протеинов източник, включващ амино киселини, където треонинът съставлява най-малко 7,4 % от теглото на амино киселините.
- 25. Методът съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че треонинът съставлява най-малко 14 % от теглото на амино киселините.
- 26. Методът съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че протеиновият източник съдържа протеин от сладка суроватка.
- 27. Методът съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че протеиновият източник съдържа казеино-глико-макропептид.
- 28. Метод за повишаване синтезирането на муцини у пациент, характеризиращ се с това, че се състои в обогатяване храната на пациента, чрез добавяне на терапевтично ефективно количество треонин към храната.
- 29. Методът съгласно претенция 28, характеризиращ се с това, че количеството на треонина е най-малко 0,2 mM.
- 30. Методът съгласно претенция 28, характеризиращ се с това, че количеството на треонина е най-малко 0,8 mM.
- 31. Методът съгласно претенция 22, характеризиращ се с това, че количеството на треонина е от приблизително 0,2 mM до приблизително 0,8 mM.
- 32. Метод за повишаване синтезирането на муцини у пациент, характеризиращ се с това, че се състои в приложение върху пациента на хранителен състав, който има протеинов източник, съдържащ треонин най-малко 30 % от дневното препоръчвано количество треонин.
- 33. Методът съгласно претенция 32, характеризиращ се с това, че количеството треонин съставлява най-малко 60 % от дневното препоръчвано количество треонин.
- 34. Методът съгласно претенция 32, характеризиращ се с това, че количеството треонин съставлява най-малко 100 % от дневното препоръчвано количество треонин.
- 35. Използуването на терапевтично ефективно количество треонин за получаване на състав за лечение интестинално възпаление у пациент.
- 36. Използуването съгласно претенция 35, където треонинът се осигурява под формата на хранителна добавка.
- 37. Използуването съгласно претенция 36, където хранителната добавка съдържа треонин в количество най-малко 0,2 тМ.
- 38. Използуването съгласно претенция 36, където хранителната добавка съдържа протеиновия източник, включващ . амино киселини, и където треонинът е най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините.
- 39. Използуването съгласно претенция 36, където хранителната добавка съдържа протеин от сладка суроватка.
- 40. Използуването на терапевтично ефективно количество треонин за получаване на хранителен състав за лечение интестинална бактериална инфекция у пациент.
- 41. Използуването съгласно претенция 40, където треонинът се осигурява под формата на хранителна добавка.
- 42. Използуването съгласно претенция 41, където хранителната добавка съдържа треонин в количество най-малко 0,2 тМ.
- 43. Използуването съгласно претенция 41, където хранителната добавка съдържа протеинов източник, включващ амино киселини, и където треонинът е най-малко 5,5 % от теглото на амино киселините.
- 44. Използуването съгласно претенция 41, където хранителната добавка съдържа протеин от сладка суроватка.
- 45. Използуването на терапевтично ефективно количество треонин за получаване на състав за редуциране на
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49890500A | 2000-02-04 | 2000-02-04 | |
| US09/774,814 US6833350B2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-30 | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
| PCT/EP2001/001013 WO2001056405A2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-31 | A method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG106967A true BG106967A (bg) | 2003-04-30 |
Family
ID=27052980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG106967A BG106967A (bg) | 2000-02-04 | 2002-07-31 | Метод за поддържане или подобряване синтеза на муцини |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1255452B2 (bg) |
| JP (1) | JP2003533436A (bg) |
| CN (1) | CN1434681B (bg) |
| AT (1) | ATE323422T1 (bg) |
| AU (1) | AU784137B2 (bg) |
| BG (1) | BG106967A (bg) |
| BR (1) | BRPI0108096B1 (bg) |
| CA (1) | CA2399063C (bg) |
| CZ (1) | CZ20022978A3 (bg) |
| DE (1) | DE60118888T3 (bg) |
| DZ (1) | DZ3298A1 (bg) |
| ES (1) | ES2261383T5 (bg) |
| HR (1) | HRP20020647A2 (bg) |
| HU (1) | HUP0204439A3 (bg) |
| IL (1) | IL150977A (bg) |
| MA (1) | MA25656A1 (bg) |
| MX (1) | MXPA02007491A (bg) |
| NO (1) | NO20023640L (bg) |
| NZ (1) | NZ520605A (bg) |
| PL (1) | PL357078A1 (bg) |
| SK (1) | SK11212002A3 (bg) |
| WO (1) | WO2001056405A2 (bg) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2382874A1 (en) | 2003-06-23 | 2011-11-02 | Nestec S.A. | Amino acid supplementation for a healthy microbiota ecosystem |
| JPWO2007004613A1 (ja) * | 2005-07-01 | 2009-01-29 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患治療薬及びＴＮＦ−α産生抑制剤 |
| EP1971230A2 (en) * | 2006-01-09 | 2008-09-24 | Nestec S.A. | Treatment of stressed patients |
| WO2012133198A1 (ja) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | イーエヌ大塚製薬株式会社 | 炎症性疾患用栄養組成物 |
| PH12014500185A1 (en) | 2011-07-22 | 2019-10-11 | Abbott Lab | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| EP3167895A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-17 | University College Dublin | A dietary supplement comprising beta-glucan and casein hydrolysate for improving health and growth performance in a mammal |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2459620B1 (fr) * | 1979-06-26 | 1983-08-05 | Agronomique Inst Nat Rech | Hydrolisat enzymatique total de proteines de lactoserum, obtention et application |
| US5162373A (en) * | 1986-01-17 | 1992-11-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and improved formulations for the determination and treatment of malignant disease in patients |
| JP2631470B2 (ja) * | 1987-05-15 | 1997-07-16 | 雪印乳業株式会社 | 感染防御剤 |
| CA1338682C (en) * | 1988-12-23 | 1996-10-29 | Gustavo Bounous | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement |
| JP2805490B2 (ja) * | 1989-02-07 | 1998-09-30 | 雪印乳業株式会社 | 細菌毒素中和剤 |
| JP3007694B2 (ja) * | 1990-12-14 | 2000-02-07 | 雪印乳業株式会社 | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
| DE69331528T2 (de) * | 1992-12-23 | 2002-10-31 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Medizinische nahrungsmittel für die ernährungsergänzung bei metabolischen erkrankungen von säuglingen/kleinkindern |
| NZ248605A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Enteral nutritional product comprising protein and fat |
| FR2711529B1 (fr) * | 1993-10-28 | 1996-07-05 | Clintec Nutrition Cy | Composition à base d'acides aminés destinée au traitement d'une infection ou d'une agression engendrant une réaction inflammatoire, chez les animaux et chez l'homme. |
| JPH07267855A (ja) * | 1994-03-30 | 1995-10-17 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | グルタミン産生剤 |
| US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
| US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
| US5670157A (en) * | 1995-12-11 | 1997-09-23 | Nestec Ltd. | Method for reducing and controlling immunoglobulin concentrations |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| WO1999013738A1 (en) * | 1997-09-16 | 1999-03-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Organ specific nutrition |
| CA2331921A1 (en) * | 1998-06-24 | 1999-12-29 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | A novel invertebrate intestinal mucin cdna and related products and methods |
| EP1034704A1 (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-13 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals |
| CA2387907A1 (en) * | 1999-10-22 | 2001-05-03 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Serum amyloid a isoform from colostrum |
-
2001
- 2001-01-31 HU HU0204439A patent/HUP0204439A3/hu unknown
- 2001-01-31 AT AT01911559T patent/ATE323422T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 DE DE60118888T patent/DE60118888T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 CA CA2399063A patent/CA2399063C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 AU AU40564/01A patent/AU784137B2/en not_active Ceased
- 2001-01-31 DZ DZ013298A patent/DZ3298A1/fr active
- 2001-01-31 MX MXPA02007491A patent/MXPA02007491A/es unknown
- 2001-01-31 NZ NZ520605A patent/NZ520605A/en unknown
- 2001-01-31 BR BRPI0108096A patent/BRPI0108096B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-31 HR HRP20020647 patent/HRP20020647A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-01-31 WO PCT/EP2001/001013 patent/WO2001056405A2/en not_active Ceased
- 2001-01-31 EP EP01911559A patent/EP1255452B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 JP JP2001556111A patent/JP2003533436A/ja active Pending
- 2001-01-31 PL PL01357078A patent/PL357078A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-31 CN CN018074375A patent/CN1434681B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 ES ES01911559T patent/ES2261383T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 SK SK1121-2002A patent/SK11212002A3/sk unknown
- 2001-01-31 CZ CZ20022978A patent/CZ20022978A3/cs unknown
- 2001-01-31 IL IL15097701A patent/IL150977A/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-31 NO NO20023640A patent/NO20023640L/no unknown
- 2002-07-31 BG BG106967A patent/BG106967A/bg unknown
- 2002-08-30 MA MA26798A patent/MA25656A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2003533436A (ja) | 2003-11-11 |
| CA2399063A1 (en) | 2001-08-09 |
| ES2261383T3 (es) | 2010-06-14 |
| PL357078A1 (en) | 2004-07-12 |
| DE60118888T3 (de) | 2010-09-23 |
| HUP0204439A2 (hu) | 2003-04-28 |
| AU4056401A (en) | 2001-08-14 |
| CN1434681A (zh) | 2003-08-06 |
| BRPI0108096B1 (pt) | 2017-05-09 |
| NO20023640L (no) | 2002-09-19 |
| IL150977A (en) | 2005-09-25 |
| MA25656A1 (fr) | 2002-12-31 |
| ATE323422T1 (de) | 2006-05-15 |
| NZ520605A (en) | 2004-06-25 |
| EP1255452B1 (en) | 2006-04-19 |
| ES2261383T5 (es) | 2010-06-18 |
| CA2399063C (en) | 2014-01-28 |
| HUP0204439A3 (en) | 2004-12-28 |
| HRP20020647A2 (en) | 2004-12-31 |
| WO2001056405A3 (en) | 2002-01-24 |
| CZ20022978A3 (cs) | 2003-02-12 |
| DZ3298A1 (fr) | 2001-08-09 |
| EP1255452A2 (en) | 2002-11-13 |
| SK11212002A3 (sk) | 2003-01-09 |
| EP1255452B2 (en) | 2010-03-03 |
| MXPA02007491A (es) | 2002-12-13 |
| NO20023640D0 (no) | 2002-07-31 |
| DE60118888T2 (de) | 2007-01-18 |
| DE60118888D1 (de) | 2006-05-24 |
| IL150977A0 (en) | 2003-02-12 |
| WO2001056405A2 (en) | 2001-08-09 |
| AU784137B2 (en) | 2006-02-09 |
| BR0108096A (pt) | 2002-10-29 |
| CN1434681B (zh) | 2010-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS58102B1 (sr) | Lečenje hematoloških maligniteta sa anti-cxcr4 antitelom | |
| EP1313378B1 (en) | Nutritional composition and method for improving protein deposition | |
| EP1056357B1 (en) | Calorically dense nutritional composition | |
| JP2006503105A (ja) | ロイシンに富んだ栄養的組成物 | |
| PT626177E (pt) | Nutricao para pessoas infectadas com o virus da imunodeficiencia humana | |
| CA2399063C (en) | A method for maintaining or improving the synthesis of mucins | |
| US6833350B2 (en) | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins | |
| EP1972345B1 (en) | Food product for enteral or oral nutrition | |
| US20090137459A1 (en) | Food Product for Enteral or Oral Nutrition | |
| US5670157A (en) | Method for reducing and controlling immunoglobulin concentrations | |
| MXPA00007799A (en) | Calorically dense nutritional composition |