BG109701A - Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции - Google Patents
Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции Download PDFInfo
- Publication number
- BG109701A BG109701A BG109701A BG10970106A BG109701A BG 109701 A BG109701 A BG 109701A BG 109701 A BG109701 A BG 109701A BG 10970106 A BG10970106 A BG 10970106A BG 109701 A BG109701 A BG 109701A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- component
- trimethylbicyclo
- heptane
- phenyl
- dimethylaminoethoxy
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 title abstract 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 230000019771 cognition Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 125000002474 dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 21
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 claims description 15
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims description 15
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 12
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- -1 aminoethoxy Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 7
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 claims description 6
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims description 6
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000001686 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-one Substances 0.000 claims description 3
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-UHFFFAOYSA-N bornanone Natural products C1CC2(C)C(=O)CC1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 3
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 3
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 claims description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- 229960000793 aniracetam Drugs 0.000 claims description 2
- ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N aniracetam Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C(=O)CCC1 ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001227 oxiracetam Drugs 0.000 claims description 2
- IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N oxiracetam Chemical compound NC(=O)CN1CC(O)CC1=O IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003389 pramiracetam Drugs 0.000 claims description 2
- ZULJGOSFKWFVRX-UHFFFAOYSA-N pramiracetam Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCNC(=O)CN1CCCC1=O ZULJGOSFKWFVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 abstract 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 abstract 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 abstract 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 30
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFQWRWCCNQNACG-HJYQBBATSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 RFQWRWCCNQNACG-HJYQBBATSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229950011405 deramciclane Drugs 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical compound C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001962 neuropharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Комбинираният фармацевтичен състав може да бъде използван за лечение на болестта на Alzheimer или други заболявания с подобни симптоми, както и на заболявания, съпътствани от влошени функции на интелектуалните способности, например умствено влошаване при шизофрения, деменции при възрастни хора, синдром на Korsakoff, синдром на Huntington, синдром на Parkinson или умствено влошаване, причинено от алкохолизъм. Съставът включва компонент А) - (1R,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан с формула или негова фармацевтично приемлива киселиннаприсъединителна сол и компонент В) - нутропик, инхибитор за ацетилхолинестеразния ензим и/или фармацевтично активен компонент, който проявява благотворен ефект върху познавателните процеси, в смес с подходящи инертни фармацевтични носители и/или допълнителни агенти.
Description
Област на изобретението
Изобретението се отнася до комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции.
Предшестващо състояние на техниката с
(1И,28,4К)-(-)-2-[14,Ь1-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан с формула
(международно несобствено наименование: дерамциклан) е анксиолитичен фармацевтично активен компонент който спада към общата формула от HU 179,174. Получаването на дерамциклана е описано в HU 212,574.
Дерамцикланът показва значителни въздействия на различни животински модели с потиснатост и стрес. В теста на Vogel при наложително пиене, дерамцикланът е активен при 1 и 10 mg/kg след прилагане през устата [Gacsalyi et al, Receptor binding profile and
PCT/HU2004/000022 anxiolytic activity of deramciclane (EGIS-3886) in animal models, Drug Dev. Res. 40: p. 338-348, (1997)]. В социален модел на взаимодействие, времето на изразходването на съединението се увеличава със социалното взаимодействие след еднократно лечение през устата с 0.7 mg/kg. В модела светло-тъмно [Crawley, J. N. Neuropharmacological specifity of a simple model of anxiety for the behavioural actions of benzodiazepin, Pharmacol. Biochem. Behavior, 15: p. 695-699 (1981)] осигуреният дерамциклан е активен при единична доза през устата от 3 mg/kg sc. В покрит с мрамор модел [Broekkamp, С. L. et al, Major Tranquillizers Can Be Distinguished from Minor Tranquillizers on the Basis of Effects on Marble Burying and Swim-Induced Grooming in Mice. Eur.
J. Pharmacol. 126: p. 223-229, (1986) ] молекулата е активна при 10 и 30 mg/kg след лечение през устата.
Относно механизма на действие, съединението значително се обвързва с централните рецептори 5-НТ2с и 5-НТ2А [Gacsalyi et al, Receptor binding profile and anxiolytic activity of deramciclane (EGIS-3886) in animal models, Drug Dev. Res. 40: p. 338348, (1997)].
Многобройни клинични изследвания и наблюдения поддържат, че заболявания характеризирани чрез влошаване на интелектуалните и умствени функции и/или старческа деменция на възрастните главно са придружени от ненормалност и неспособност на емоционалната сфера и разположение.
Промените в познавателните функции въздействуващи посилно на активността на нервната система произтичат в неспособност за адаптиране което води до потиснатост и/или депресия.
PCT/HU2004/000022
В съответствие с литературата, потиснатост присъства и ускорява влошаване на познанието при 68-71 % от пациентите страдащи от болестта на Алцхаймер [Ferretti et al., Anxiety and Alzheimer’s disease. J. Geriatr. Psychiatry. Neurol., Spring, 14(1), 52-58 (2001)].
При пациенти страдащи от болест на Huntington се срещат голям брой от невропсихиатрични симптоми между които главно са изтъкнати потиснатост и дисфория [Paulsen et al., Neuropsychiatric aspects of Huntington’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 71(3), 310-314, (2001)].
При деменциите от различен произход, потиснатостта се лекува със спомагателна фармакотерапия [Rojas-Fernandez et al., Pharmacotherapy of behavioural and psychological symptoms of dementia. Pharmacotherapy, 21(1) 74-102, (2001)].
Същност на изобретението
Съгласно настоящото изобретение е осигурен комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции включващ като А) компонент (lR,2S,4R)-(-)2-[Н,Н-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан с формула I или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като В) компонент нутропик, инхибитор за ацетил-холинестеразния ензим и/или по-нататък фармацевтично активен компонент, който проявява благотворен ефект върху
PCT/HU2004/000022 познавателните процеси, в смес с подходящи инертни фармацевтични носители и/или допълнителни агенти.
Подробно описание на изобретението
Предимството на комбинирания фармацевтичен състав от настоящото изобретение е, че значително повишава качеството на живот на лекуваните пациенти чрез притежавания благоприятен ефект върху познавателните функции (памет, внимание, възприемане, познания) и имащ в същото време благоприятно въздействие върху емоционалната сфера и разположение. По-нататък ползата от комбинирания фармацевтичен състав от настоящото изобретение е, че лекуваните пациенти са обикновено възрастни лица за които вземане на няколко вида лекарства е проблематично. Това може да бъде решено с помоща на комбинирания фармацевтичен състав от настоящото изобретение с което едно единствено лекарство е подходящо да управлява техните състояния което произтича в подобро обслужване на пациентите.
Настоящото изобретение се основава на наблюдението, че потиснатостта, антистреса и страха намаляват като се въздейства с дерамциклан с формула I или негови подходящи киселинни присъединителни соли приложени като компонент А) и се въздейства с нутропици, инхибитори на ацетил холинестеразен ензим, или други лекарства имащи благоприятен ефект върху познавателните процеси приложени като компонент В) общо подсилващ всеки друг ефект.
PCT/HU2004/000022
Комбинираният фармацевтичен състав от настоящото изобретение може да бъде приложен спрямо следните показания: болест на Alzheimer или заболявания показващи подобни симптоми на болестта на Alzheimer, заболявания придружени от неправилни функции на интелектуалните способности (например, умствено влошаване при шизофрения), умствено влошаване при възрастни (деменции при възрастни), синдром на Korsakoff, синдром на Huntington, синдром на Parkinson или умствено влошаване продуцирано от алкохолизъм.
Комбинираният фармацевтичен състав в съответствие с настоящото изобретение включва като компонент А) за предпочитане (1К,28,4К)-(-)-2-[Н,Н-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-(Е)-бутендиоат (1 : 1).
Комбинираният фармацевтичен състав в съответствие с настоящото изобретение включва като компонент А) особено за предпочитане (1К,28,4К)-(-)-2-[К,М-(диметиламиноетокси)]-2-фенил1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол, която съдържа не повече от 0.2 % (lR,3S,4R)-(-)-3-[2-N,N-(nHMeranaMHHoeTHfl)]-l,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-он с формула (») или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол.
PCT/HU2004/000022
В съответствие с особено предпочитан случай от настоящото изобретение комбинираният фармацевтичен състав включва като компонент A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-(Е)бутендиоат (1 : 1), който съдържа не повече от 0.2 % (lR,3S,4R)-(-)-
3-[2-М,Т4-(диметиламиноетил)]-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хсптан-2-он-2(Е)-бутендиоат (1 : 1).
Комбинираният фармацевтичен състав в съответствие с настоящото изобретение включва като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси.
Като нутропик за предпочитане може да бъде използван пирацетам, анирацетам, оксирацетам или прамирацетам.
Като инхибитор на ацетил холинестеразния ензим за предпочитане може да бъде използван галантамин, ривастигмин или донезепил.
Като компонент В) по-нататък може да бъде използван винпоцетин, калциев антагонист (например, нифедипин, нимодипин, амплодипин, фелодипин и др.) или антиоксидант (например витамин Е).
Терминът „фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол“ се отнася до соли образувани с фармацевтично приемливи неорганични или органични киселини. За образуването на
PCT/HU2004/000022 сол, например, може да бъде използвана солна киселина, бромоводород, сярна киселина, фосфорна киселина, млечна киселина, лимонена киселина, винена киселина, фумарова киселина, малеинова киселина, сукцинова киселина, бензенсулфонова киселина, ртолуенсулфонова киселина и други. (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан с формула I може да бъде особено изгодно използван под формата на фумарат, т.е. като (1К,28^)-(-)-2-[Г4,14-(диметиламиноетокси)]-2-фенил1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-(Е)-бутендиоат (1 : 1).
(1К,28,4К)-(-)-2-[М,Т4-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол, която съдържа не повече от 0.2 % (Ш,38,4К)-(-)-3-[2-К,]Ч-(диметиламиноетил)]-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-он с формула II или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол е описан в Унгарска патентна заявка HU 1559/99.
фармацевтичният състав съгласно настоящото изобретение може да бъде получен в галенични форми обикновено използвани във фармацевтичната индустрия. Съставите могат да бъдат твърди или течни (например, таблетки, покрити таблетки, дражета, капсули, разтвори и други), фармацевтичните състави могат да бъдат прилагани през устата или парентерално, за предпочитане през устата. Комбинираните фармацевтични състави, съгласно настоящото изобретение, могат да бъдат получени по процедури на фармацевтичната индустрия известни per se.
PCT/HU2004/000022
Съгласно по-нататъшен аспект на настоящото изобретение
е осигурен метод за получаването на фармацевтични състави за инхибиране на влошаването на познавателните функции който включва смесване като А) компонент (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като В) компонент нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси с инертни фармацевтични носители и/или допълнителни агенти и довеждане на сместа до галенична форма.
Съгласно още по-нататъшен аспект на настоящото изобретение е осигурено използването на комбинация включваща като компонент A) (1К,28,4И)-(-)-2-[М,К-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси за инхибиране на влошаването на познавателните функции.
Съгласно още по-нататъшен аспект на настоящото изобретение е осигурено използването на комбинация включваща като компонент А) (1В,28,4В)-(-)-2-[М,14-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху
PCT/HU2004/000022 познавателните процеси за получаването на фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции.
Съгласно още по-нататъшен аспект на настоящото
изобретение е осигурен метод за инхибиране на влошаването на познавателните функции, който включва прилагане спрямо пациент в нужда от такова лечение на фармацевтично ефективна доза от комбинация включваща като компонент A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил- 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси.
Съгласно още по-нататъшен аспект на настоящото изобретение е осигурено използването на (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол за увеличването на ефекта на нутропици, инхибитори на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активни компоненти които проявяват благоприятен ефект върху познавателните процеси.
По-нататъшни подробности от настоящото изобретение се намират в следващите примери без ограничаване на обхвата на защита до споменатите примери.
PCT/HU2004/000022
Примери
Пример 1
Комбинация от дерамциклан и галантамин
Предпочитан дозов обхват е 0.1-50 mg/матрица дерамциклан и 8-32 mg/матрица галантамин. Повече предпочитан дозов обхват е 1-30 mg/матрица дерамциклан и 10-25 mg/матрица галантамин. Най-много предпочитан дозов обхват е 2-10 mg/матрица дерамциклан и 10-20 mg/матрица галантамин.
Пример 2
Комбинация от дерамциклан и пирацетам
Предпочитан дозов обхват е 0.1-50 mg/матрица дерамциклан и 100-1500 mg/матрица пирацетам. Повече предпочитан дозов обхват е 1-30 mg/матрица дерамциклан и 500-1200 mg/матрица пирацетам. Най-много предпочитан дозов обхват е 2-10 mg/матрица дерамциклан и 750-1000 mg/матрица пирацетам.
Пример 3
Комбинация от дерамциклан и донезепил
Предпочитан дозов обхват е 0.1-50 mg/матрица дерамциклан и 0.5-10 mg/матрица донезепил. Повече предпочитан дозов обхват е 1-30 mg/матрица дерамциклан и 1-10 mg/матрица
PCT/HU2004/000022 донезепил. Най-много предпочитан дозов обхват е 2-10 mg/матрица дерамциклан и 5-10 mg/матрица донезепил.
Пример 4
Комбинация от дерамциклан и винпоцетин
Предпочитан дозов обхват е 0.1-50 mg/матрица дерамциклан и 1-50 mg/матрица винпоцетин. Повече предпочитан дозов обхват е 1-30 mg/матрица дерамциклан и 5-40 mg/матрица винпоцетин. Най-много предпочитан дозов обхват е 2-10 mg/матрица дерамциклан и 10-30 mg/матрица винпоцетин.
Пример 5
Комбинация от дерамциклан и витамин Е (антиоксидант)
Предпочитан дозов обхват е 0.1-50 mg/матрица дерамциклан и 1-1300 mg/матрица витамин Е. Повече предпочитан дозов обхват е 1-30 mg/матрица дерамциклан и 50-300 mg/матрица витамин Е. Най-много предпочитан дозов обхват е 2-10 mg/матрица дерамциклан и 100-300 mg/матрица витамин Е.
Claims (11)
1. Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции включващ като А) компонент (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(flHMeTiM аминоетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан с формула или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като В) компонент нутропик, инхибитор за ацетил-холинестеразния ензим и/или по-нататък фармацевтично активен компонент, който проявява благотворен ефект върху познавателните процеси, в смес с подходящи инертни фармацевтични носители и/или допълнителни агенти.
2. Комбиниран фармацевтичен състав, съгласно претенция 1, за лечение на болест на Alzheimer или други заболявалия показващи подобни симптоми ,заболявалия придружени от неправилни функции на интелектуалните способности (например, умствено влошаване при шизофрения), умствено влошаване при възрастни (деменции при възрастни), синдром на Korsakoff, синдром на Huntington, синдром на Parkinson или умствено влошаване продуцирано от алкохолизъм.
PCT/HU2004/000022
3. Комбиниран фармацевтичен състав, съгласно претенция 1 или 2, включващ като компонент A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-(Е)бутендиоат (1 : 1).
4. Комбиниран фармацевтичен състав, съгласно претенция 1, включващ като компонент A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил- 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол, която съдържа не повече от 0.2 % (lR,3S,4R)-(-)-3-[2-N,N- (диметиламиноетил)]-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-он с формула или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол.
5. Комбиниран фармацевтичен състав, съгласно претенция 4, включващ (1К,28,4И)-(-)-2-[М,К-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-(Е)-бутендиоат (1 : 1), който съдържа не повече от 0.2 % (Ш,38,4К)-(-)-3-[2-М,М-(диметиламиноетил)]-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-он-2-(Е)-бутендиоат (1 : 1).
6. Комбиниран фармацевтичен състав, съгласно всяка от претенции 1-5, включващ като компонент В) пирацетам, анирацетам,
PCT/HU2004/000022 оксирацетам, прамирацетам, галантамин, ривастигмин, донезепил, винпоцетин, калциев антагонист или антиоксидант.
7. Метод за получаването на фармацевтични състави за инхибиране на влошаването на познавателните функции който включва смесване като А) компонент (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като В) компонент нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси с инертни фармацевтични носители и/или допълнителни агенти и довеждане на сместа до галенична форма.
8. Използване на комбинация включваща като компонент
А) (1 И,28,4И)-(-)-2-[М,Н-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси за инхибиране на влошаването на познавателните функции.
9. Използване на комбинация включваща като компонент А)( 1И,28,4Е)-(-)-2-[М,М-(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху
PCT/HU2004/000022 познавателните процеси за получаването на фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции.
10. Метод за инхибиране на влошаването на познавателните функции, който включва прилагане спрямо пациент в нужда от такова лечение на фармацевтично ефективна доза от комбинация включваща като компонент A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол и като компонент В) нутропик, инхибитор на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активен компонент имащ благоприятен ефект върху познавателните процеси.
11. Използване на (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(диметиламиноетокси)]-2-фенил- 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]хептан или негова фармацевтично приемлива киселинна присъединителна сол за увеличването на ефекта на нутропици, инхибитори на ацетил холинестеразния ензим и/или по-натътк фармацевтично активни компоненти които проявяват благоприятен ефект върху познавателните процеси.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG109701A BG109701A (bg) | 2006-10-12 | 2006-10-12 | Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG109701A BG109701A (bg) | 2006-10-12 | 2006-10-12 | Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG109701A true BG109701A (bg) | 2007-06-29 |
Family
ID=38291851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG109701A BG109701A (bg) | 2006-10-12 | 2006-10-12 | Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG109701A (bg) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486928C2 (ru) * | 2011-06-22 | 2013-07-10 | Александр Геннадьевич Нарышкин | Способ лечения амнестического синдрома |
-
2006
- 2006-10-12 BG BG109701A patent/BG109701A/bg unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486928C2 (ru) * | 2011-06-22 | 2013-07-10 | Александр Геннадьевич Нарышкин | Способ лечения амнестического синдрома |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6444665B1 (en) | Method for treating pain | |
| JP2010511616A (ja) | 水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（異性体）に基づいた認知機能および記憶を改善するための手段、当該手段に基づいた薬理学的手段、および当該手段の使用のための方法 | |
| MXPA02001568A (es) | Ciclobenzaprina para tratar trastornos de ansiedad generalizada y composiciones de la misma. | |
| EA000976B1 (ru) | Композиция для снятия боли и способ снятия боли | |
| US20220023316A1 (en) | Methods for the treatment of depression | |
| EA027783B1 (ru) | Способ лечения бессонницы | |
| KR101408650B1 (ko) | 무스카린성 수용체 ｍ1 길항제를 이용한 심리 질환 치료 방법 | |
| JP2025143406A (ja) | 自閉症スペクトラム障害を治療するためのカルバモイルシクロヘキサン誘導体 | |
| US20030176488A1 (en) | Method for treating depression | |
| US20080021016A1 (en) | Combined Pharmaceutical Composition for the Inhibition of the Decline of Cognitive Functions | |
| US6239162B1 (en) | Method for treating depression | |
| US11547707B2 (en) | Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder | |
| KR20050121236A (ko) | 치매 환자에서 초조 증상을 치료하기 위한 카르바마제핀유도체의 용도 | |
| US6423739B1 (en) | Method for aiding cerebral recovery following neurodegeneration | |
| WO1998046227A1 (en) | Composition for treating pain | |
| WO1998046601A1 (en) | Composition for treating pain | |
| KR20060130689A (ko) | 인지 기능의 감퇴를 억제하기 위한 혼합 약제 조성물 | |
| CN103316019B (zh) | 用于治疗抑郁症的包含选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂的药物组合 | |
| HK1099697A (en) | Combined pharmaceutical composition for the inhibition of the decline of cognitive functions | |
| HUP0202289A2 (hu) | Kognitív funkciók romlását gátló kombinációs gyógyászati készítmény | |
| EA048505B1 (ru) | Производные карбамоилциклогексана для лечения расстройства аутистического спектра | |
| BG109702A (bg) | Комбинация на дерамциклан и опиоиди като аналгетици |