BG111494A - Фармацевтиченсъставнаразтворзапероралникапки,съдържащметамизол - Google Patents
Фармацевтиченсъставнаразтворзапероралникапки,съдържащметамизол Download PDFInfo
- Publication number
- BG111494A BG111494A BG10111494A BG11149413A BG111494A BG 111494 A BG111494 A BG 111494A BG 10111494 A BG10111494 A BG 10111494A BG 11149413 A BG11149413 A BG 11149413A BG 111494 A BG111494 A BG 111494A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- responds
- sodium
- under
- metamizole
- solution
- Prior art date
Links
- 229940098462 oral drops Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 title claims description 12
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M Sulpyrine Chemical compound O.[Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 11
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims abstract 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 7
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 abstract description 5
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 22
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)antipyrine Chemical compound O=C1C(NC)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 4
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 4
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 2
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 235000019846 buffering salt Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical group O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940049703 saccharin sodium dihydrate Drugs 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретениетосеотнасядостабиленфармацевтиченсъставнаразтворзапероралникапки,съдържащметамизолнатриймонохидрат.Разтворътеспостояненсъставповременасроканагодностипритежаваприемливизапотребителяорганолептичнисвойства.Съставът,съгласноизобретениетосъдържа500mg/mlактивновеществометамизолнатриймонохидрат,75-125mМцитратенбуферскапацитетрНот7до8,системазамаскираненавкуса,представляващасмесот2.5%w/vнатриевцикламат,0.3%w/vзахариннатрийи0.3%w/vпрахсароматнаягодаипречистенаводадо1ml.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол, който намира приложение в медицината.
Предшестващо състояние на техниката
Метамизолът е лекарствен продукт от групата на пиразолоните със силно изразено болкоуспокояващо, температуропонижаващо и умерено изразено противовъзпалително действие. Метамизолът се влага във фармацевтични състави под формата на фармацевтично приемливите натриева и магнезиева сол.Тези соли влизат в състава на твърди и течни лекарствени форми за орално, инжекционни и ректално приложение и се използуват в медицинската практика в няколко европейски страни.
Испански патент ES2162561 защитава течна безцветна стабилна перорална форма с приемлив за потребителя вкус, съдържаща метамизол под форма на магнезиева сол, който включва като ексципиенти 1-2 g пропилен гликол, като консервант,подсладители 0,5-1,5 g глицерин и 0,005-0,1 g захарин натрий, и като подобрители на вкуса -1-2 g смес от сорбитол-вода, смесени в съотношение от 1:1 до 1:5 и 0,01-0,15 г ментол.Този състав запазва своята стабилност при съхранение за период от 6 месеца.
Известен е търговският продукт Новалгин Тропфен® разтвор за перорални капки, който съдържа активното вещество метамизол натрий монохидрат и следните ексципиенти: натриев дихидрогенфосфат дихидрат, динатриев хидрогенфосфат додекахидрат, захарин натрий дихидрат, ароматизатор и пречистена вода.
Известен е също друг търговски продукт Хексалгин® 500 mg/ml разтвор за перорални капки на фирмата Hexal AG, Германия. Съставът включва освен активното вещество метамизол натрий монохидрат и пречистена вода и буфер, • · · ·
включващ натриев дихидроген фосфат дихидрат и динатриев фосфат додекахидрат, овкусители и подобрители на вкуса , като захарин натрий и двукомпонентен горчив ароматизатор .
Основен проблем при течните лекарствени състави,съдържащи активното вещество метамизол е неговата стабилност по отношение на разпадни продукти. Съгласно литературните данни (Fabre, Н.; Eddine, Ν. Н.; Bressolle, F.; Mondrou, В.; Analyst 1982, 107, 61) метамизол натрий монохидрат във воден неутрален разтвор хидролизира бързо и е в равновесие с 4метиламиноантипирин (4-МАА), онечистване С (Европейска фармакопея). В течните и инжекционните форми, съдържащи метамизол натриева сол е установено и стандартизирано съдържанието на примес С до около 2-3 %. Друг проблем е постигането на приемлив вкус на пероралния разтвор. Метамизол натрий притежава неприятен, горчив вкус и разработването на лекарствен продукт под формата на перорален разтвор с висока концентрация на метамизол натрий (50 % w/v) изисква прилагането на комплексен метод за маскиране на вкуса или намаляване на горчивия вкус.
Техническа същност на изобретението
Цел на настоящето изобретение е създаване на стабилен фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол, с постоянен състав по време на срока на годност и приемливи органолептични свойства.
За постигане на тази цел е създаден фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, който съдържа 500 mg/ml активно вещество метамизол натрий монохидрат, 75-125 mM цитратен буфер с pH от 7 до 8, система за маскиране на вкуса, представляваща смес от 2.5% w/v натриев цикламат , 0.3% w/v захарин натрий и 0.3 % w/v прах с аромат на ягода и пречистена вода до 1 ml.
Установено беше, че вида на буфера, концентрацията (капацитета) на буфера и pH на разтвора влияят значително върху стабилността на разтвора за перорални капки, съдържащ метамизол натрий. Цитратният буфер включен в състава, съгласно изобретението, представлява смес от безводна лимонена киселина и натриев цитрат дихидрат.
• «
Експериментално установихме, че с повишаване pH стойността на цитратния буфер се снижава съдържанието на примес С в разтвора на метамизол натрий, като рязко снижаване на примес С се наблюдава при pH > 7, при което pH съдържанието на примес Се 1.60 % . Използуването на цитратен буфер за състава, съгласно изобретението, в количество 75 - 125 тМ, и pH от 7 до 8, стабилизира разтвора, който след съхранение най-малко 24 месеца се установи, че съдържа разпаден продукт 4- метиламиноантипирин, примес С на метамизола, не повече от 2.5 %.
За постигане оптимален синергизъм между подсладителите и вида на буфериращите соли и най-добри маскиращи свойства и приемлив вкус в състава е включена система за маскиране на вкуса, комбинацията от подсладителите: натриев цикламат захарин натрий и аромат ягода. Съгласно последните литературни данни и теория за маскиране на вкуса, натриевият цитрат се явява като конкурент на активното вещество, причиняващо горчивия вкус (taste-receptor competitor), в йонните канали на вкусовите рецептори за горчиво, разположени в папили на езика или на съседни структури на небцето и гърлото. Тъй като рецепторите реагират на солта, това намалява отговора на горчивия стимул и причинява едно цялостно намаление на горчивия вкус. Фармацевтичният състав, съгласно изобретението, се приготвя в затворени системи и съдове с цел избягване кислородна атмосфера, инициираща окисление на метамизол натрий, като в необходимото предварително изчислено количество пречистена вода с температура 20 °C се разтварят последователно безводната лимонена киселина .натриевия цитрат дихидрат, натриевия цикламат, захарин натрий и праха с аромат на ягода. Сместа се разбърква до пълно разтваряне на съставките и получаване на бистър разтвор. Към получения буфериран разтвор, при разбъркване и на порции, се добавя метамизол натрий монохидрат. Разтворът в съда се разбърква в продължение на 60 min, след което се дозира в бутилки от тъмно стъкло.
Предимство на фармацевтичният състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол, съгласно изобретението е приемливия му органолептичен вкус, стабилност и постоянен състав по време на срока на годност.
• · ·
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се илюстрира със следните примерни изпълнения:
Пример 1
Състав на разтвор за перорални капки, съдържащ 500 mg/ ml метамизол натрий монохидрат (цитратен буфер 125 mM, pH 7.7).
| Съставки | Количество mg/ml | % (W/V) | Количества за партида 11.8 kg (10 L); kg |
| Метамизол натрий · 1Н2О | 503.000 | 50.3000 | 5.03000 |
| Безводна лимонена киселина | 0.089 | 0.0089 | 0.00089 |
| Натриев цитрат дихидрат | 36.623 | 3.6623 | 0.36623 |
| Захарин натрий | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Натриев цикпамат | 25.000 | 2.5000 | 0.25000 |
| прах с аромат на ягода | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Пречистена вода | до 1 ml | до 100 ml | 6.09288 |
| Общо | 1.00 | 100.0 | 11.80000 |
В подходящ съд се дозират 6.09288 kg пречистена вода с температура около 20 °C и в нея се разтварят последователно всички помощни вещества. Сместа се разбърква в продължение на 15 min до пълно разтваряне на съставките и получаване на бистър разтвор. Към получения буферен разтвор, при разбъркване и на порции, се добавя 5.030 kg metamizole sodium monohydrate. Разтворът в съда се разбърква в продължение на 60 min. Готовият разтвор се дозира по 20 ml в бутилки от тъмно стъкло (клас III).
Всички операции се провеждат в затворени системи и съдове с цел избягване кислородна атмосфера, инициираща окисление на метамизол натрий.
Изготвената партида съгласно пример 1 беше изследвана за стабилност при условия на наблюдение: 25± 2°С и относителна влажност на въздуха 60± 5 % RH в продължение на 24 месеца. Резултатите от изследването са отразени в Таблица 1.
• ·
Таблица 1.
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| 1. Описание | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 2. Цвят | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 3. Вкус | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 4. Мирис | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 5. Идентичност на Метамизол натрий | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 6. Съдържание в една опаковка 20 ml, ml | 21.5 | 21.5 | 21.5 | 21.5 | 21.5 | 21.5 | 21.5 |
| 7. Относителна плътност | 1.193 | 1.193 | 1.193 | 1.193 | 1.193 | 1.193 | 1.193 |
| 8. pH на разтвора | 7.32 | 7.35 | 7.32 | 7.34 | 7.35 | 7.32 | 7.33 |
| 9. Съдържание на сродни вещества, HLPC, на сто: - Примес С - Друг единичен примес - Общо примеси | 1.40 0.05 1.45 | 1.80 0.05 1.85 | 1.80 0.05 1.85 | 1.90 0.05 1.95 | 1.90 0.05 1.95 | 2.10 0.05 2.15 | 2.20 0.05 2.25 |
| 10. Съдържание на Метамизол натрий монохидрат (C13H16N3NaO4S.H2O), mg/ml | 495.0 | 494.7 | 494.7 | 494.7 | 494.7 | 494.6 | 494.6 |
| 11. Микробиологично качество Общ брой аеробни микроорганизми (ТАМС), CFU/g Общ брой плесени и дрожди (TYMC), CFU/g Escherichia coli,/g | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие |
Резултатите от изпитванията за стабилност на партидата перорални капки, разтвор, след съхранение в продължение на 24 месеца при 25±2°С, 60±5 % RH и 30±2°С,65±5 % RH потвърждават, че стабилността на метамизол натрий монохидрат е осигурена в предлагания състав и опаковка. Данните показват, че основният разпаден продукт на метамизол в разтвора е 4метиламиноантипирин, примес С, който се получава в резултат на процеса хидролиза. Кинетиката на процеса при всички условия на наблюдение показва, че процесът протича бързо - в рамките на първия месец, след което се установява равновесие и съдържанието на примес С остава постоянно - не повече от 2.5 %. Друг единичен примес, е примес А, който е в незначително съдържание < 0.1 %. Неговото съдържание е свързано с процеса на окисление на метамизол, който в избраната буферна система е подтиснат.
• « ♦ · · · • · ♦ » · ·
Пример 2.
Състав за перорални капки, разтвор, съдържащ 500 mg/ ml метамизол натрий монохидрат (цитратен буфер 100 mM, pH 7.7).
| Съставки | Количество mg/ml | % (w/v) | Количества за партида 11.8 kg (Ю L); kg |
| Метамизол натрий 1Н2О | 503.000 | 50.3000 | 5.03000 |
| Безводна лимонена киселина | 0.071 | 0.0071 | 0.00071 |
| Натриев цитрат дихидрат | 29.298 | 2.9298 | 0.29298 |
| Захарин натрий | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Натриев цикпамат | 25.000 | 2.5000 | 0.25000 |
| прах с аромат на ягода | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Пречистена вода | до 1 ml | до 100 ml | 6.16631 |
| Общо | 1.00 | 100.0 | 11.80000 |
Съставът за перорални капки се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 2, са представени в таблица 2. Условия на наблюдение: 25± 2°С, 60± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
Таблица 2.
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| 1. Описание | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 2. Цвят | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 3. Вкус | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 4. Мирис | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 5. Идентичност на Метамизол натрий | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 6. Съдържание в една опаковка 20 ml, ml | 20.5 | 20.5 | 20.5 | 20.5 | 20.5 | 20.5 | 20.5 |
| 7. Относителна плътност | 1.189 | 1.189 | 1.189 | 1.189 | 1.189 | 1.189 | 1.189 |
| 8. pH на разтвора | 7.29 | 7.31 | 7.29 | 7.30 | 7.31 | 7.32 | 7.32 |
| 9. Съдържание на сродни вещества, HLPC, на сто: - Примес С - Друг единичен примес - Общо примеси | 1.54 0.05 1.59 | 1.90 0.05 1.95 | 1.90 0.05 1.95 | 2.00 0.07 2.07 | 2.10 0.07 2.17 | 2.20 0.07 2.27 | 2.30 0.07 2.37 |
• · r » « ® « · * · · ··· ··« · · ·· · · · ··
| 10. Съдържание на Метамизол натрий монохидрат (C|3H|6N3NaO4S.H2O), mg/ml | 502.3 | 502.0 | 502.0 | 501.8 | 501.7 | 501.6 | 501.6 |
| 11. Микробиологично качество Общ брой аеробни микроорганизми (ТАМС), CFU/g Общ брой плесени и дрожди | Под 103 | Под 103 | Под 103 | Под 103 | Под 103 | Под 103 | Под 103 |
| (TYMC), CFU/g Escherichia co 1 i,/g | Под 102 | Под 102 | Под 102 | Под 102 | Под 102 | Под 102 | Под 102 |
| Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие |
Пример 3.
Състав за перорални капки, разтвор, съдържащ 500 mg/ ml метамизол натрий монохидрат (цитратен буфер 75 mM, pH 7.7).
| Съставки | Количество mg/ml | % (w/v) | Количества за партида 11.75 kg (Ю L); kg |
| Метамизол натрий 1Н2О | 503.000 | 50.3000 | 5.03000 |
| Безводна лимонена киселина | 0.053 | 0.0053 | 0.00053 |
| Натриев цитрат дихидрат | 21.974 | 2.1974 | 0.21974 |
| Захарин натрий | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Натриев цикламат | 25.000 | 2.5000 | 0.25000 |
| прах с аромат на ягода | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Пречистена вода | до 1 ml | до 100 ml | 6.18973 |
| Общо | 1.00 | 100.0 | 11.75000 |
Съставът за перорални капки се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 3, са представени в таблица 3. Условия на наблюдение: 25± 2°С, 60± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
Таблица 3.
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| I. Описание | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 2. Цвят | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 3. Вкус | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 4. Мирис | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
• · 9 9 • · · • · · • «
| 5. Идентичност на Метамизол натрий | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 6. Съдържание в една опаковка 20 ml, ml | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 |
| 7. Относителна плътност | 1.191 | 1.191 | 1.191 | 1.191 | 1.191 | 1.191 | 1.191 |
| 8. pH на разтвора | 7.30 | 7.32 | 7.31 | 7.32 | 7.34 | 7.31 | 7.32 |
| 9. Съдържание на сродни вещества, HLPC, на сто: - Примес С - Друг единичен примес - Общо примеси | 1.60 0.05 1.65 | 1.80 0.07 1.85 | 1.90 0.07 1.85 | 1.90 0.07 1.95 | 2.00 0.07 1.95 | 2.10 0.07 2.15 | 2.20 0.07 2.25 |
| 10. Съдържание на Метамизол натрий монохидрат (Cl3Hl6N3NaO4S.H2O), mg/ml | 498.7 | 498.4 | 498.4 | 498.4 | 498.3 | 498.3 | 498.2 |
| 11. Микробиологично качество Общ брой аеробни микроорганизми (ТАМС), CFU/g Общ брой плесени и дрожди (TYMC), CFU/g Escherichia coli,/g | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие |
Пример 4
Състав за перорални капки, разтвор, съдържащ 500 mg/ ml метамизол натрий монохидрат (цитратен буфер 125 mM, pH 7.2).
| Съставки | Количество mg/ml | % (w/v) | Количества за партида 11.8 kg (Ю L); kg |
| Метамизол натрий 1Н2О | 503.000 | 50.3000 | 5.03000 |
| Безводна лимонена киселина | 0.275 | 0.0275 | 0.00275 |
| Натриев цитрат дихидрат | 36.337 | 3.6337 | 0.36337 |
| Захарин натрий | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Натриев цикламат | 25.000 | 2.5000 | 0.25000 |
| прах с аромат на ягода | 3.000 | 0.3000 | 0.03000 |
| Пречистена вода | до 1 ml | до 100 ml | 6.09388 |
| Общо | 1.00 | 100.0 | 11.80000 |
Съставът за перорални капки се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
• е » » · ·
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 4, са представени в таблица 4. Условия на наблюдение: 25± 2°С, 60± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
Таблица 4.
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| 1. Описание | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 2. Цвят | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 3. Вкус | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 4. Мирис | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 5. Идентичност на Метамизол натрий | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 6. Съдържание в една опаковка 20 ml, ml | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 | 21.0 |
| 7. Относителна плътност | 1.192 | 1.192 | 1.192 | 1.192 | 1.192 | 1.192 | 1.192 |
| 8. pH на разтвора | 7.10 | 7.12 | 7.11 | 7.12 | 7.14 | 7.12 | 7.12 |
| 9. Съдържание на сродни вещества, HLPC, на сто: - Примес С - Друг единичен примес - Общо примеси | 1.80 0.05 1.65 | 1.90 0.06 1.85 | 2.00 0.06 1.85 | 2.00 0.07 1.95 | 2.10 0.07 1.95 | 2.20 0.07 2.15 | 2.30 0.07 2.25 |
| 10. Съдържание на Метамизол натрий монохидрат (C13Hl6N3NaO4S.H2O), mg/ml | 497.6 | 497.4 | 497.4 | 497.3 | 497.3 | 497.2 | 497.1 |
| 11. Микробиологично качество Общ брой аеробни микроорганизми (ТАМС), CFU/g Общ брой плесени и дрожди (TYMC), CFU/g Escherichia coli,/g | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие | Под 103 Под 102 Отсъствие |
• · · • ·
Claims (1)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1 .Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, включващ метамизол, буфер, захарин натрий, ароматизатор и пречистена вода, характеризиращ се с това, че съдържа 500 mg/ml метамизол натрий монохидрат, включеният в състава буфер е цитратен буфер в количество 75-125 тМ, и pH от 7 до 8, ароматизаторът и захарин натрий са част от система за маскиране на вкуса, включваща смес от 2.5% w/v натриев цикпамат , 0.3 % w/v захарин натрий и 0.3% w/v прах с аромат на ягода, а пречистената вода е в количество до 1 ml.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG111494A BG66612B1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-11 | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол |
| BG002524U BG1842U1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-28 | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG111494A BG66612B1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-11 | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG111494A true BG111494A (bg) | 2013-10-31 |
| BG66612B1 BG66612B1 (bg) | 2017-10-31 |
Family
ID=49753733
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG111494A BG66612B1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-11 | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол |
| BG002524U BG1842U1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-28 | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG002524U BG1842U1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-28 | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (2) | BG66612B1 (bg) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170224634A1 (en) * | 2014-05-29 | 2017-08-10 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
| US11911361B2 (en) | 2014-05-29 | 2024-02-27 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
-
2013
- 2013-06-11 BG BG111494A patent/BG66612B1/bg unknown
- 2013-06-28 BG BG002524U patent/BG1842U1/bg unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170224634A1 (en) * | 2014-05-29 | 2017-08-10 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
| US11911361B2 (en) | 2014-05-29 | 2024-02-27 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
| US12544389B2 (en) * | 2014-05-29 | 2026-02-10 | Fresh Cut Development, Llc | Stable cannabinoid formulations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG1842U1 (bg) | 2014-02-28 |
| BG66612B1 (bg) | 2017-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2683361B1 (en) | Method for the preparaton of a levothyroxine solution | |
| ES2605495T3 (es) | Solución de atomoxetina | |
| EA029478B1 (ru) | Стабильные растворы объединенных активных фармацевтических ингредиентов для перорального применения | |
| RU2380089C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций | |
| KR20170008252A (ko) | 사이클로포스파미드 액상 농축 제제 | |
| US11135162B2 (en) | Pharmaceutical composition in the form of an aqueous solution, 1A syrup, containing inosine pranobex and zinc gluconate and a method of preparation thereof | |
| JP2009256216A (ja) | 溶液状態で安定なアムロジピンベシル酸塩内服用液剤 | |
| BG111494A (bg) | Фармацевтиченсъставнаразтворзапероралникапки,съдържащметамизол | |
| EP2919744B1 (en) | Effervescent tablet | |
| EP3372083A1 (en) | Sildenafil solutions and methods of making and using same | |
| EP3484453B1 (en) | Effervescent composition containing metamizole sodium monohydrate and method of preparing same | |
| EA028925B1 (ru) | Способ лечения констипации и/или уплотнения фекальных масс, водный раствор для лечения констипации и/или уплотнения фекальных масс, набор и лекарственное средство (варианты) | |
| JP7654206B2 (ja) | うがい薬の製造方法 | |
| BG111495A (bg) | Прахообразенфармацевтиченсъставсъдържащметамизол | |
| EP2903596A1 (en) | Oral solutions comprising folic acid | |
| WO2014060324A1 (en) | Aripiprazole formulations | |
| JP2023147255A (ja) | うがい薬 | |
| EA021785B1 (ru) | Жидкая фармацевтическая форма алкилфосфохолина и способ её приготовления | |
| JP2003192574A (ja) | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 | |
| RU2770041C2 (ru) | Композиция фуразидина в форме суспензии и способ ее получения | |
| BG2585U1 (bg) | Ефервесцентен състав, съдържащ метамизол натрий монохидрат | |
| AU2024228473A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cytisine | |
| EP1830801B1 (en) | Drop preparations comprising dimetindene | |
| RU2607965C1 (ru) | Жидкая лекарственная форма фенспирида и способ ее получения | |
| KR20190123664A (ko) | 콜린알포세레이트를 함유하는 액상 시럽제제 |