BG113801A - Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол - Google Patents

Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол Download PDF

Info

Publication number
BG113801A
BG113801A BG113801A BG11380123A BG113801A BG 113801 A BG113801 A BG 113801A BG 113801 A BG113801 A BG 113801A BG 11380123 A BG11380123 A BG 11380123A BG 113801 A BG113801 A BG 113801A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
lysine salt
tablet
pharmaceutical composition
ketoprofen lysine
immediate
Prior art date
Application number
BG113801A
Other languages
English (en)
Other versions
BG67805B1 (bg
Inventor
Стефан КАФЕДЖИЙСКИ
Крумов Кафеджийски Стефан
Димитър Сулев
Тодоров Сулев Димитър
Original Assignee
"Химакс Фарма" Еоод
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by "Химакс Фарма" Еоод filed Critical "Химакс Фарма" Еоод
Priority to BG113801A priority Critical patent/BG67805B1/bg
Publication of BG113801A publication Critical patent/BG113801A/bg
Publication of BG67805B1 publication Critical patent/BG67805B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол и като помощни вещества микрокристална целулоза, частично прежелатизирано картофено нишесте, кроскармелоза натрий, безводен силициев диоксид и глицерол дибехенат при следните количествени съотношения на компонентите на състава в тегловни %: от 27,94 до 28,78 кетопрофен лизинова сол, от 30,03 до 46,04 микрокристална целулоза, от 15,83 до 30,94 частично прежелатизирано картофено нишесте, от 6,29 до 6,47 кроскармелоза натрий, от 0,35 до 0,36 безводен колоидален силициев диоксид и от 2,44 до 2,52 глицерол дибехенат. Предимство на фармацевтичния състав на таблетката са добрите й физически свойства и стабилност, краткото време на разпадаемост, ускореното освобождаване на активното вещество и висока степен на разтваряне и абсорбцията на таблетката, която има подходящо тегло и размер, за да се улесни преглъщането.

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол, който намира приложение във фармацевтичната и медицинската практика.
Предшестващо състояние на техниката
Кетопрофенът е нестероидно противовъзпалително лекарство с широко приложение в медицината, поради високата си поносимост. Той се прилага за лечение на сериозни възпалителни състояния, като ревматоиден артрит, прилага се също така като аналгетик и антипиретик, тъй като инхибира производството на простагландин в организма.
Свободната кетопрофен киселина, обаче, показва много ниска разтворимост във вода и следователно има ниска бионаличност. Тези недостатъци могат да бъдат избегнати в значителна степен чрез замяната й с нейни соли, образувани при взаимодействие й с основни аминокиселини. Така получените соли са стабилни и разтворими във вода и притежават същите противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства, както кетопрофен киселината. Значително повисоката им разтворимост във вода позволява бърза и почти пълна абсорбция на съединението, осигурява бързо начало на действие и по-голяма стомашна поносимост. (GB1497044)
Кетопрофен лизиновата сол може да се прилага чрез инжектиране във всички случаи, изискващи бързо и ефективно действие, особено като аналгетици, или при спешни случаи, висока температура, дилириум или загуба на съзнание, или в състава на твърди лекарствени форми за орално приложение, като таблетки, капсули, диспергируеми прахове, супозитории и гранули.
Патентна заявка WO9428890 описва медикаменти, контролирани и ускорено дезинтегриращи се орално приложими таблетки, дражета, капсули или дъвчащи таблетки, супозитории и парантерални разтвори, които съдържат кетопрофен лизинат, рекомбиниран в желаното съотношение на предварително изолираните чисти R и S кетопрофенови енантиомери. Таблетната форма, съгласно заявката, съдържа от 20 до 80% пълнители, като нишесте, лактоза, глюкоза, манитол, калциев карбонат, калциев фосфат, целулоза и други аналогични помощни вещества. За да се увеличи скоростта на освобождаване, към формулировката се добави от 2 до 10% дезинтегрант, избран от карбоксиметил нишесте, карбоксиметил целулоза, Ac-di-sol, Kollidon CL и силикагел, а също така може да се добави и от 0 до 5% лубрикант, избран от талк, магнезий или калциев стеарат.
Европейска патентна заявка ЕР3735227 се отнася до състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол (KLS) с размер на частиците с d(0.9) между 150 цт и 250 цт и/или d(0.5 ) по-голямо от 65 цт и/или d(0.1 ) по-голямо от 1.5 цт и манитол, където съотношението на кетопрофен лизинова сол към манитол е от 100:100 до 100:250. Таблетката съдържа като помощни вещества поне един супердезинтегрант в количество 2550%, а може да съдържа също лубрикант в количество 0-4% и плъзгащо вещество в количество от 0-2%.
Описаният в Примери 4 и 5 на тази патентна заявка предпочитан таблетен фармацевтичен състав с добър профил на разтваряне на API, съгласно изобретението, е известен пазарен продукт - таблетки с незабавно освобождаване и се предлага под марката Okitask®. Съгласно Кратката характеристика на продукта Okitask®, таблетното му ядро съдържа 40 mg кетопрофен лизинова сол и като помощни вещества: манитол, кросповидон, натриев лаурилсулфат, натриев стеарилфумарат и безводен колоидален силициев диоксид. Таблетките имат филмово покритие./ RxReasoner.com/drugs/okitask: www.bda.bg/images/stories/documents/bdias/202309-11-132721.pdf/.
Недостатък на този фармацевтичен състав е необходимостта от използване на активното вещество и помощното вещество манитол с дефинирано разпределение на размера на частиците, за постигане на желаната разпадаемост на таблетката и незабавното освобождаване на API след прием.
Задача на изобретението е създаване на фармацевтичен състав на таблетка с подходящо тегло и размер, за да се улесни преглъщането, с добри физикохимични свойства и стабилност, кратко време на разпадаемост, ускорено освобождаване, висока степен на разтваряне и абсорбцията на активното вещество.
Техническа същност на изобретението
Задачата се решава с фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол и като помощни вещества микрокристална целулоза, частично прежелатизирано картофено нишесте, кроскармелоза натрий, безводен силициев диоксид и глицерол дибехенат при следните количествени съотношения на компонентите на състава в тегловни %: от 27,94 до 28,78 кетопрофен лизинова сол, от 30,03 до 46.04 микрокристална целулоза, от 15,83 до 30,94 частично прежелатизирано картофено нишесте, от 6,29 до 6,47 кроскармелоза натрий, от 0,35 до 0,36 безводен колоидален силициев диоксид и от 2,44 до 2,52 глицерол дибехенат.
Използването на комбинация от частично прежелатизирано картофено нишесте и кроскармелоза натрий, като разпадащо помощно вещество на състава, води до получаване на много бързи профили на разтваряне на активното вещество кетопрофен от таблетката. Така в продължение на 10 min след прием се разтваря 93.4 % от кетопрофена.
От своя страна беше установено, че частично прежелатизираното картофено нишесте проявява мултифункционални свойства в състава на сместа. То изпълнява функции и на свързващо, и на разпадащо средство, контролира теченето на сместа, допринася за равномерното разпределение на частиците на активното вещество в таблетната прахова смес и едновременно с това проявява свойство на самосмазване.
В един вариант на изпълнение, за маскиране вкуса на активното вещество, за защита на ядрото от влагата в околната среда, и повишаване на стабилността в срока на годност на продукта, таблетката е филмирана с филмообразуващата система, смес за водно филмиране, включваща поливинилов алкохол, титаниев диоксид, макрогол и талк.
Таблетната форма, съгласно изобретението, се получава по метода директно таблетиране. Измерените количества кетопрофен лизинова сол, частично прежелатизираното картофено нишесте и безводния силициев диоксид се пресяват през сито, след което се смесват до получаване на хомогенна смес. Получената предварителна смес се пресява и към нея се добавят измерените и пресети микрокристална целулоза и кроскармелоза. След хомогенизиране към з
нея се прибавя и глицерол дибехената. Получената таблетна смес се хомогенизира и се таблетира на таблетна преса.
За получаване на филмирана таблетка върху таблетната форма се впръсква и се отлага равномерен покриващ филм от предварително изготвена филмираща смес, която се получава при разтваряне във вода на поливинилов алкохол, титаниев диоксид, макрогол и талк.
Предимство на фармацевтичния състав на таблетката, съгласно изобретението, са добрите й физически свойства и стабилност, краткото време на разпадаемост, ускореното освобождаване на активното вещество и висока степен на разтваряне и абсорбцията на таблетката, която има подходящо тегло и размер, за да се улесни преглъщането.
Пояснение на приложените фигури
Фиг.1 илюстрира графично резултата от изследване на профила на разтваряне in vitro на филмираните таблетки описани в Пример 3. Профилът на разтваряне е изследван при pH на средата 1,2.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се илюстрира със следните примерни изпълнения:
Пример 1. За изготвяне на таблетка, съдържащи 40 мг кетопрофен лизинова сол бяха използвани следните компоненти:
Наименование на компонентите % w/w Количество в mg
Кетопрофен лизинова сол 28,78 40,00
Микрокристална целулоза РН 102 46,04 64,00
Кроскармелоза натрий 6,47 9,00
Starch 1 500* 15,83 22,00
Aerosil 200** 0,36 0,50
Compritol 888 ΑΤΟ*** 2,52 3,50
Всичко 100,00 139,00
* Starch 1 500 е частично прежелатизирано картофено нишесте на Colorcon Limited.
Aerosil® 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH. 'Compritol 888 ΑΤΟ е глицерол дибехенат на фирмата Gattefosse
За получаване на таблетната смес бяха измерени и пресети през сито с размер
800 μιτι съставките, съгласно рецептурата.
В дифузионен смесител беше приготвена предварителна смес на кетопрофен лизиновата сол, starch 1500 и Aerosil 200. Предварителната смес беше хомогенизирана в продължение на 30 min при обороти на смесителя 14 rpm (±1 rpm), след което беше пресята през сито с размер 800 pm.
За изготвяне на таблетната смес, получената предварителна смес беше прехвърлена в смесител. Към нея бяха добавени пресетите през сито 800 pm необходими количества от микрокристална целулоза РН102 и кроскармелоза натрий. Сместа беше хомогенизирана в продължение на 30 min при обороти на смесителя - 14 rpm (±1 rpm), след което в смесителя беше добавен Compritol 888 ΑΤΟ и хомогенизирането продължи допълнително още 5 min.
Получената таблетна смес беше таблетирана на ротационна таблетна преса (IMA Kilian S250 Smart, 26 press stations) c кръгли, вдлъбнати поансони с диаметър 7 mm и показатели:
Средна маса на една таблетка 139 mg ± 5.0 % (От 132.0 до 146.0 );
Механична якост: Не по-малко от 50 N;
Изтриваемост < 1.0 %;
Разпадаемост: Не повече от 15 min.
Пример 2. За изготвяне на таблетка, съдържащи 40 мг кетопрофен лизинова сол бяха използвани следните компоненти:
Наименование на компонентите % w/w Количество в mg
Кетопрофен лизинова сол 28,78 40,00
Микрокристална целулоза РН 102 30,94 43,00
Кроскармелоза натрий 6,47 9,00
Starch 1 500* 30,94 43,00
Aerosil 200** 0,36 0,50
Compritol 888 ΑΤΟ*** 2,52 3,50
Всичко 100,00 139,00
* Starch 1 500 е частично прежелатизирано картофено нишесте на Colorcon Limited.
** Aerosil® 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH. ‘Compritol 888 ΑΤΟ е глицерол дибехенат на фирмата Gattefoss
Таблетната форма се получава по метода описан в Пример 1.
Пример 3. За изготвяне на 15 000 бр. филмирани таблетки, съдържащи кетопрофин лизинова сол бяха използвани следните компоненти:
г Наименование на компонентите % w/w Количество за 1 табл. в mg Количество за изготвяне на 15 000 табл. в g
Таблетно ядро
Кетопрофен лизинова сол 27,94 40,00 600,00
Микрокристална целулоза РН102 30,03 43,00 645,00
Короскармелоза натрий 6,29 9,00 135,00
Starch 1 500* 30,03 43,00 645,00
Aerosol 200** 0,35 0,50 7,500
Compritol 888 ΑΤΟ*** 2,44 3,50 52,500
Обвивка
Opadry II85F18422 White**** 2,91 4,17 62,550
Пречистена вода 20,80 312,00
Общо 100,00 143,17 2147,55
* Starch 1 500 е частично прежелатизирано картофено нишесте на Colorcon Limited.
** Aerosil® 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
‘Compritol 888 ΑΤΟ е глицерол дибехенат на фирмата Gattefoss ****Opadry II85F18422 White е филмообразуваща система, производство на Colorcon, UK.
Таблетките се получават по метода, описан в Пример 1.
За филмовото обвиване на таблетките беше изготвена суспензия от Opadry II 85F18422 White в пречистената вода (16.7 % w/w) при разбъркване в продължение на 45 min. Таблетките бяха заредени в казан за обвиване Labcoat llx O’HARA и бяха загрети с горещ въздух до 47 °C. Върху тях при непрекъснато разбъркване беше впръскана изготвената суспензия при налягане 1.5-2.0 bar и скорост на впръскване 9-20 g/min. Същевременно продължи въвеждането на горещ въздух с температура 62-70 °C. Скоростта на въртене на казана е 10-20 rpm.
Обвитите таблетки бяха темперирани при стайна температура в продължение на 1 час.
Пример 4. Обвитите таблетки, със състав, описан в Пример 3 бяха изследвани за установяване in vitro профилът на разтваряне на активното вещество. За провеждане на изследването беше използван апарат Dissolution Tester Pharma test, а изследването беше проведено съгласно указанията на Европейската фармакопея.
Профилът на разтваряне in vitro на продукта беше изследван при различно pH (1.2, 4.5 и 6.8), при което беше установено, че профилите на разтваряне проявяват подобно поведение и се характеризират като подобно бързи, т.е. 85 % от активното вещество се освобождава в рамките на 15 min.
pH 1.2 беше избрана като среда за разтваряне , защото съответства на профила, който най-добре наподобява стомашните условия, където се извършва разтварянето на кетопрофен лизиновата сол, а и поради това, че лекарствената форма е предназначена да се разтваря бързо в стомаха и да има бърза бионаличност.
Проби от по 5 ml бяха вземани след 5, 10, 15, 30 и 45 min от всеки съд на апарата, и след филтруване през филтър 0.45 μ бяха анализирани на течностен хроматограф за съдържание на кетопрофен лизинова сол.
Резултатът от изследването в среда pH 1.2, 0.1 М HCI, при температура 37°С е показан в Таблица 1 и представен графично на фиг. 1 на описанието.
Таблица 1.
Време на вземане на пробата в min Стойност на разтворен кетопрофен лизинова сол, % от декларираното съдържание в обвитата таблетка, съгласно Пример 3
0 0
5 45,8
10 87,3
15 98,8
30 99,6
45 100,9
Данните от профила на разтваряне на активното вещество показват, че до 15 min филмираната таблетка, съгласно изобретението, освобождава £ 85 % от вложеното количество, което е в съответствие с изискванията на Ръководството за изследване на биоеквивалентността на Европейската медицинска агенция /CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr *7 за много бързо освобождаващи твърди лекарствени форми.
Обвитите таблетки от Пример 3 бяха изследвани за стабилност при условия на ускорено стареене. За провеждане на изследването 25 mg филмирани таблетки, със състав, съгласно Пример 3, бяха опакована в блистери, състоящи се от PVC/PVdC филм (250 pm /40 g/m2), запечатани термично с алуминиево фолио (20 pm) и бяха проведени изпитвания за стабилност при ускорени условия 40°С/75% RH за три месеца.
Аналитичните резултати от изследването са представени в Таблица 2:
Таблица 2
No Показатели Норми Резултати
1. Описание Бели до почти бели, кръгли, двойно изпъкнали филмирани таблетки, с диаметър 7 mm Отговаря
2. Идентичност на Ketoprofen lysine salt: -TLC - HPLC В сравнение със стандарта В сравнение със стандарта Отговаря на изпитвания та
3. Средна маса и равномерност на масата, mg От 132.43 до 153.91 (143.17 ± 7.5 %) 144.3
4. Равномерност на дозовите единици като Content Uniformity AV < 15.0 (L1) 2.3
5. Степен на разтваряне, %, за 30 min на Ketoprofen Не по-малко от Q = 80 96.2
6. Съдържание на сродни вещества на Ketoprofen, HPLC, % - Impurity A* - Impurity C** - Неспецифициран примес - Общо примеси Не повече от 0.2 Не повече от 0.2 Не повече от 0.2 Не повече от 1.0 < LOQ < LOQ < LOQ n.d.
7. Съдържание на сродни вещества на лизин (вещества, положителни на нинхидрин), TLC, % Не повече от 0.5 < 0.5
8. Съдържание в една таблетка на Ketoprofen lysine salt като Ketoprofen, в mg От 23.75 до 26.25 (95.0 - 105.0 %) 24.7
9. Микробиологично качество Общ брой аеробни микроорганизми (ТАМС), CFU/g Общ брой плесени и дрожди (TYMC), CFU/g Escherichia coli/g Не повече от 103 Не повече от 102 Не се допускат < 10 < 10 Отсъстват
Резултатите от преведеното изследване за стабилност показват, че лекарствената форма, съгласно изобретението, не дава отклонения от нормите на изпитваните показатели, което доказва, че лекарствената форма е стабилна и остава такава в срока на съхранение, преди употреба.

Claims (2)

1 .Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол и помощни вещества, характеризиращ се с това, че помощните вещества са микрокристална целулоза, частично прежелатизирано картофено нишесте, кроскармелоза натрий, безводен колоидален силициев диоксид и глицерол дибехенат, а количествени съотношения на компонентите на състава в тегловни % са : от 27,94 до 28,78 кетопрофен лизинова сол, от 30,03 до 46.04 микрокристална целулоза, от 15,83 до 30,94 частично прежелатизирано картофено нишесте, от 6,29 до 6,47 кроскармелоза натрий, от 0,35 до 0,36 безводен колоидален силициев диоксид и от 2,44 до 2,52 глицерол дибехенат.
2 . Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържаща кетопрофен лизинова сол, съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че върху таблетката е отложен равномерен слой покриващ филм.
BG113801A 2023-10-25 2023-10-25 Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол BG67805B1 (bg)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG113801A BG67805B1 (bg) 2023-10-25 2023-10-25 Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG113801A BG67805B1 (bg) 2023-10-25 2023-10-25 Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG113801A true BG113801A (bg) 2025-04-30
BG67805B1 BG67805B1 (bg) 2025-10-31

Family

ID=96300765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG113801A BG67805B1 (bg) 2023-10-25 2023-10-25 Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол

Country Status (1)

Country Link
BG (1) BG67805B1 (bg)

Also Published As

Publication number Publication date
BG67805B1 (bg) 2025-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3954117B2 (ja) 有効物質を徐々に遊離する、トラマドール塩含有薬剤
US6476006B2 (en) Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
US6703044B1 (en) Venlafaxine formulations
RU2325163C2 (ru) Композиции с пролонгированным высвобождением, включающие ламотригин
RU2377976C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МНОГОСЛОЙНАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ С РАСТВОРИМОСТЬЮ, В ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗАВИСЯЩЕЙ ОТ pH
AU2001268719A1 (en) Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
US9387166B2 (en) Controlled release oral dosage form comprising oxycodone
US20030170302A1 (en) Extended release pharmaceutical tablet of metformin
CZ298851B6 (cs) Tableta pro rízené podávání úcinných látek
RS66060B1 (sr) Sastav koji sadrži ramipril i indapamid
BG113801A (bg) Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол
US20080081069A1 (en) Novel controlled release formulations of divalproex sodium
JP2021155359A (ja) レボカルニチンを有効成分とする錠剤
BG4591U1 (bg) Фармацевтичен състав на таблетка с незабавно освобождаване, съдържащ кетопрофен лизинова сол
US10420764B2 (en) Pharmaceutical formulation of N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-YL]-4-[(3R,5S)-3 ,5-dimethylpiperazin-1-YL] benzamide
CA2503380A1 (en) Pharmaceutical compositions containing venlafaxine
JPH04235914A (ja) 徐放性製剤
Seshadri et al. Formulation and evaluation of pulsatile delivery system of zolpidem tartrate
JP2025112304A (ja) Ｌ－カルボシステイン含有医薬組成物
WO2020249500A1 (en) Stable tablet formulation of nifurtimox and process for producing the same
Vijayasankar Formulation development and evaluation of divalproex sodium extended release tablets
Vijayasankar Formulation Development and Evaluation of Divalproex Sodium Extended Release Tablets Vamsy krishna. a* 3, KR Srinath2, C. Pooja Chowdary2 Palanisamy. p3
AGENT International Journal of Pharmaceutical Development & Technology
HK1212229B (en) Pharmaceutical formulation of n- [5- [2-(3,5-dimethoxyphenyl) ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide