BG1841U1 - Парентерална лекарствена форма - Google Patents
Парентерална лекарствена форма Download PDFInfo
- Publication number
- BG1841U1 BG1841U1 BG002430U BG243013U BG1841U1 BG 1841 U1 BG1841 U1 BG 1841U1 BG 002430 U BG002430 U BG 002430U BG 243013 U BG243013 U BG 243013U BG 1841 U1 BG1841 U1 BG 1841U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- answers
- metoprolol
- solution
- pharmaceutically acceptable
- injection
- Prior art date
Links
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 title claims 3
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims abstract description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 11
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 11
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-AWEZNQCLSA-N (2s)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound COCCC1=CC=C(OC[C@@H](O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- ZAMLGGRVTAXBHI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(CC(O)=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZAMLGGRVTAXBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 101100025811 Caenorhabditis elegans hch-1 gene Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- -1 light Substances 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Полезният модел се отнася до парентерален състав, за инжекционно или инфузионно приложение, съдържащ активно вещество метопролол или негова фармацевтично приемлива сол, който е стабилен при съхранение, не се образуват разпадни утайки, запазва се фармакологичния ефект, изотоничността и рН. Съдържа в 1 mg/ml метопролол или негова фармацевтично приемлива сол в количество от 0.95 до 1.05, изотонизиращ агент - натриев хлорид в количество, съответно от 8.0 до 9.9 % и вода за инжекции.@
Description
Област на техниката
Полезният модел се отнася до лекарствена форма, съдържаща кардиоселективен бетаблокер, по-слециално метопролол или една от неговите фармацевтично приемливи соли за парентерално приложение, по-специално инжекционно или инфузионно приложение в медицинската практика при заболявания на сърдечносъдовата система.
Предшестващо състояние на техниката
В зависимост от спецификата на терапията и особеностите при пациента са известни различни форми на лекарствени състави, съдържащи различни бетаблокери, в т.ч. и метопролол. От ЕР 0987020 е известен твърд състав, съдържащ неаморфен метопролол под формата на сукцинат и тартарат и полиетилен оксид и конвенционални помощни вещества.
Известна е още при пациенти на поддържаща терапия орална дозирана форма с продължително освобождаване от ЕР 1499295, съдържаща ефективно количество метопролол тартарат и носители за бавно освобождаване, осигуряваща 24-часов терапевтичен ефект след орално прилагане при Стах от 10 ng/ml до 40 ng/ml.
Известна е също от ЕР 0576617 В1 трансдермална лекарствена форма, съдържаща (S) метопролол под формата на трансдермална лепенка, крем или мазило за външно приложение, трансдермална доставяща система посредством електростимулация и инжекционна система за доставяне (metered injection delivery system).
От WO 2002/094237 е известен аерозол за инхалационна терапия, съдържащ частички от бетаблокер, избран от атенолол, пиндолол, есмолол. пропранолол или метопролол.
Известна е още от US 5484776 и орална стабилна течна форма на бетаблокер, съдържаща полизахариди, контролиращи освобождаването на блокера, включваща от 1 до 20 тегл. части бетаблокер в 100 части вода е 0.001 до 10 части полизахарид и буфер за настройване на pH между 2-4.5.
Често, в зависимост от състоянието на пациента и индивидуалните му потребности се прилагат парентерални разтвори на бетаблокери, включително и разтвор на метопролол, прилаган посредством описана система за продължителна венозна инфузия, известен от WO 2011/ 126485.
Също така, от CN 101732248 е известен инжекционен препарат на метопролол тартарат, съдържащ метопролол тартарат 1 g, натриев хлорид 6-8 g, безводен етанол, Полоксамер 188 от 1-3 g и вода за инжекции до 1000 ml.
Недостатък на парентералния разтвор често се състои в това, че в този разтвор при съхранение, в някои случаи дори за кратки периоди от 2-3 месеца, настъпват изменения, характеризиращи се с утайка, а при по-продължително съхранение настъпва частично разпадане на активното вещество, в резултат на което спада количественото му съдържание, което води до понижен фармакологичен ефект, а ампулите стават негодни за употреба. Тези недостатъци се обуславят от различни фактори, като pH на разтвора, допустимите фармакопейни онечиствания на бетаблокера, добавените други помощни вещества и тяхната съвместимост с активното вещество и помежду им, светлината и въздухът при изготвянето на разтворите и след напълването им в ампули, топлината на термичното стерилизиране и съхранението им и др.
Техническа същност на полезния модел
Задачата на настоящия полезен модел е да се създаде състав за получаване на стабилна прозрачна парентерална форма на бетаблокер, поспециално метопролол или негови фармацевтично приемливи соли, където при продължителното му съхранение, активното вещество да не претърпява промени и да не се получават разпадни утайки, при което разтворите да остават годни за парентерално приложение, са със запазен фармакологичен ефект, изотоничност и при прилагането им се постига бърз моментален ефект и желана терапевтична ефективност, като същевременно полученият състав да запазва добрата разтворимост на активното вещество и да избягва необходимостта от присъствието на силно хидрофилни агенти в.ч и ПАВ.
Това се постига, като се предлага парентерален лекарствен продукт, съдържащ в 1 ml активно вещество - бетаблокер метопролол или негова фармацевтично приемлива сол, под формата на тартарат от 0.95 mg до 1.05 mg, изотони1841 UI зиращ агент - натриев хлорид в количество от 8.0 mg до 9.9 mg и разтворител - вода.
Полученият, съгласно настоящия полезния модел парентерален лекарствен продукт остава стабилен за наблюдавания период, т.е. елиминира се влиянието на факторите pH, допустимите химически онечиствания на активното вещество, светлината, въздухът и топлината, избягва получаването на утайка и разпадни продукти. Използваният изотоничен агент е подбран така, че да не притежава собствена фармакологична активност и не повлиява активността на бетаблокера, както и има химична стабилност в зависимост от pH на разтвора, запазва поведението на течене и вискозитет при високия температурен интервал по време на стерилизация и проявява подобрена смесваемост с телесните течности и вода. Получените разтвори като цяло остават годни за парентерално приложение през целия период на съхранение като са физиологично поносими и запазват фармакологичния си ефект. Полученият парентерален продукт е предназначен за прилагане в клиничната кардиология, включително при необходимост от постигане на бърз ефект и/или при парентерално хранене на пациента, при ранно венозно инжектиране, последвано от орална доза на метопролол, целящо бърза клинична ефективност, както и при продължителна венозна инфузия за лечение на различни заболявания на сърдечна недостатъчност, включително ангина пекторис, артериална хипертония, при контрол на тахиаритмии, инфаркт на миокарда в т.ч. при арест в острата фаза на миокарден инфаркт, използва се и по време на анестезия в т.ч. в уводната й фаза.
Примерни изпълнения на полезния модел
Настоящият полезен модел се илюстрира, без да се ограничава със следните примерни изпълнения.
Пример 1.
Състав, съдържащ метопролол тартарат (mg/5 ml)
| № | Състав | A | в |
| 1 | Метопрололов тартарат (Metoprolol tartrate) | 4.75 | 5.00 |
| 2 | Натриев хлород (Sodium chloride) | 45.00 | 45.00 |
| 3 | Вода за инжекции (WFI) | до 5 ml | до 5 ml |
| 4 | *Азот с ниско съдържание на кислород (Nitrogen, low-oxygen) | - | - |
* не присъства в съдържанието
Приготвяне на инжекционен разтвор:
Първа фаза: В 4.5 1 вода за инжекции, предварително кипяна, охладена до 20-25°С и наситена с азот се разтварят необходимото количество метопролол, за вариант А - 4.75 g, за вариант В - необходимите 5 g и изотоничен агент, в качеството на натриев хлорид 45 g за около 10-15 min при 400-450 rpm. Разтворът се изравнявало 5 1 и се хомогенизира при непрекъснато насищане с азот.
Втора фаза: Инжекционният разтвор се филтрува през целулозно-ацетатна хидрофилна мембрана с големина на порите 0.22 microm под налягане от азот в демпферен съд. Преди и след филтруването е направен тест за цялост на мембраната.
Трета фаза: Полученият инжекционен разтвор се дозира в стерилни, апирогенни от безцветно стъкло ампули с вместимост 5 ml, при обгазяване със стерилно филтруван азот преди и след дозиране и при контролиране на обема на разтвора в ампулата и височината и качеството на запойката.
Четвърта фаза: Автоклавиране на дозираните и запоени ампули при 121 °C - 15 min и херметизиране.
1841 UI
Пета фаза: Етикетиране и вторично опаковане.
Парентералният лекарствен състав под формата на инжекционен разтвор, съгласно полезния модел, представлява стерилна, бистра, безцветна течност, с pH в границите на 5,5-7,0. Различни партиди от произведените парентерални състави, дозирани в ампули от безцветно стъкло (Тип I) със съответната вместимост, са подложени на тест за стабилност в продължение на 24 месеца при температура (25 ± 2)°С и относителна влажност (60 ± 5)%. Получените резултати отговарят на съответните изисквания, което доказва, че фармацевтичният състав под формата на инжекционен разтвор, съгласно полезния модел, е стабилен след съхранение 24 месеца при посочените условия, съгласно Приложения 1,2 и 3.
1841 UI * ο § ο. е
| 24 месеца | Отговаря | Отговаря | co V | 88 5 | 6,3 | • 1 § V | o o V | O' O -j V | <LOQ Ί | 0,99 | 288 ] | Стерилен 1 | V |
| 18 месеца | Отговаря | Отговаря | V | ΝΑ ΝΑ | о о V | O' Ο V | <LOQ | <LOQ | 1,00 | o Os rs | i | । | ||
| 12 месена | Отговаря | Отговаря | о са V | 6,1 | <LOQ | 1 <loq I | § V | 1 <loq I | 0,99 | Γ__ 289 1 | 1 | 1 |
X
V 2 X s «S Я
| X X o Jj S | Отговаря | Отговаря | О CQ V | Z Z | 6,2 | |
| Я x u Ό 5 V S | Отговаря | Отговаря | оо V | NA NA I | 1*9 | |
| X S' S | Отговаря | Отговаря | О co V | NA NA | T9 | |
| Начален анализ | Отговаря | Отговаря | CQ V | £ 69 | 6,0 | |
| Норми | 1 Течност практически свободна от частици | Бистър | Не по-интензивно оцветен от разтвор за сравнение Вя | 009 0009 | От 5,5 до 7,0 | |
| Наименование на показателите | 1. Външен вид на разтвора | 2. Бистрота на разтвора | 3. Цвят на разтвора | 4. Замърсяване с невидими частици, бр./ампула, не повече от -размер > 10 pm -размер > 25 pm | 5. Реакция на разтвора (pH) | 6. Сродни вещества, на сто, не повече от |
| σ о j V | 8 J V | O 0 u V | O' 0 V | o O | СЧ O' (N | < | > | |
| О 0 V | O' 0 V | ξ V | § V | O' o | Г-» 00 CM | 1 | < | |
| O' Ο u V | § -1 V | O' O V | g V | o o | Φ Os CM | > | ||
| O' O V | σ 0 V | S' J V | O' Ο -j V | O' o' | 00 00 CM | X υ § a. P O | αγ V | |
| or | o CM | |||||||
| o' | o' | (N o' | Ή o' | o 4 | § o | § & | СЛ | |
| o' δ | CM δ | H U | ||||||
| E | ||||||||
| CO O | o | |||||||
| - примеси A,B,D,E,F,G,H,J, b< които | U Q V Σ X EX X | o o Σ X ex c X s. K Я ·© X 8 s V X | X o 4) s X Cu c Q X ex w £ υ | 3-3) § ε h Σ £> « z X SO u $ x X Я ΓΊ g U Q.^ й <S 1# £ o £ A P | o ε CA o ε h P X 5 § s Q o oo | & o X 5 £ o Ch | s' X s u X e =i X X X | δ H « s LQ 2 Φ 6 — C |
LOQ limit of quantification
1841 UI s X * Ο
ti ο α c л X
V s
S
| 24 месеца | Отговаря | Отговаря | £ V | о> | 6,3 | <LOQ | 8 _) V | § V | 8 _1 V | о | © гч | j HainiQaiQ । | <11,9 ‘, | |||||||
| 18 месеца | Отговаря | Отговаря | O' CQ V | < 1 | <У 0 -J V | сч ф © | СУ 0 V | сч © o' | © <ф | 00 00 сч | 1 | > | ||||||||
| 12 месеца | Q. сй 2 | гговаря | O' co V | Ф 00 | _ | СЧ SO | о 0 V | 8 J V | g -1 V | § V | © | S© 00 гч | 1 | 1 | ||||||
| 5 | о | |||||||||||||||||||
| 9 месеца | Отговаря | Отговаря : | с. са V | 1 1 | гч хо | <У 0 V | 8 V | § V | 8 j V | m сч | 1 | 1 | ||||||||
| 6 месеца | Отговаря | Отговаря | <7 £0 V | 1 | | <LOQ | <У 0 ш V | 8 ш V | О О _) V | Qs сГ | OS «0 сч | ) | । | ||||||||
| OS S’ | Βζ о. | ос Q. | ГУ | |||||||||||||||||
| Q s | 0 g 5 | 0 О 0 | са V | 1 | © чС | £ V | ? V | 8 V | 8 V | о> о o' | о CS сч | 1 | 1 | |||||||
| Начален анализ | Отговаря | Отговаря | са V | 1П | — | © | <У О V | СУ о V | СУ о V | (У О ш V | ©* | оо 00 сч | Стерилен 1 | с* V | ||||||
| м g у Й | о | Л Л | ||||||||||||||||||
| Норми | 'ечност практич< вободна от частт | Бистър | Не по-интензивь | (ветен от разтво] сравнение В? | о © © ф | © ф о | От 5,5 до 7,0 | сп o' | сп o' | сч © | о | От 0,95 до 1,05 | От 260 до 320 | Стерилен | Ch | |||||
| —1 © | ||||||||||||||||||||
| Наименование на показателите | 1. Външен вид на разтвора | 2. Бистрота на разтвора | 3. Цвят на разтвора | 4. Замърсяване с невидими частици. | бр./ампула, не повече от | -размер > 10 pm | 1 -размер > 25 gm | 5. Реакция на разтвора (pH) | 6. Сродни вещества, на сто, не повече от | - примеси A,B,D,E,F,G,H,J , всеки от които | -примес С 1 | - неидентифициран примес | | - сумарно примеси ] | 7. Съдържание на метопрололов ] | тартрат (C34H56N2OJ2), mg/ml | | 8. Осмолалитет mosmol/kg | | 9. Стерилност | | 10. Бактриални ендотоксини, IU/ mi | | ΙΟ о X 5 S о Е |
LOQ limit of quantification
Claims (2)
- Претенции1. Парентерална лекарствена форма, съдържаща като активно вещество - бетаблокер метопролол или негова фармацевтично приемлива сол, натриев хлорид и вода за инжекции, характеризираща се с това, че съдържа в 1 ml разтвор активно вещество метопролол или негова фар мацевтично приемлива сол в количество от 0.95 mg до 1.05 mg, натриев хлорид в количество от 8.0 mg до 9.9 mg и вода за инжекции.
- 2. Парентерална лекарствена форма съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че фармацевтично приемливата сол на метопролола е под формата на тартаратна сол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG002430U BG1841U1 (bg) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Парентерална лекарствена форма |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG002430U BG1841U1 (bg) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Парентерална лекарствена форма |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG1841U1 true BG1841U1 (bg) | 2014-02-28 |
Family
ID=51454347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG002430U BG1841U1 (bg) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Парентерална лекарствена форма |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG1841U1 (bg) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105213324A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-01-06 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种注射用酒石酸美托洛尔冻干粉的制备方法 |
-
2013
- 2013-05-30 BG BG002430U patent/BG1841U1/bg unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105213324A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-01-06 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种注射用酒石酸美托洛尔冻干粉的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI874894B (zh) | 含阿托平之水性組成物 | |
| ES2096091T7 (es) | Nuevas composiciones a base de derivados de la clase de los taxanos. | |
| CN111481501B (zh) | 一种降低刺激性、不含有机溶剂的酮咯酸氨丁三醇注射液 | |
| JP6603785B2 (ja) | 水溶性高分子を含む水性液剤 | |
| JP2021526519A (ja) | 医薬製剤 | |
| BR112021000240A2 (pt) | Composições oftálmicas que contêm uma prostamida que libera óxido nítrico | |
| TW202237108A (zh) | 供注射用羅哌卡因長效溶液製劑及其製備方法 | |
| US20230285326A1 (en) | Epinephrine formulations | |
| WO2013108180A1 (en) | Aqueous paracetamol composition for injection | |
| BG1841U1 (bg) | Парентерална лекарствена форма | |
| US20250017902A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating migraine | |
| ES2943933T3 (es) | Colirios de palonosetrón para el tratamiento o la prevención de náuseas y vómitos | |
| JP6950966B2 (ja) | スガマデクス又はその薬理学的に許容される塩含有液剤及びその製造方法 | |
| CN103054799B (zh) | 一种盐酸胺碘酮注射乳剂及其制备方法 | |
| TW201440783A (zh) | 含有米卡芬淨或其鹽的醫藥組成物 | |
| JP2008189626A (ja) | 経口用グリチルリチン可溶化製剤及びその製造方法 | |
| JP2022001606A (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 | |
| WO2005077376A1 (en) | A stable parental formulation of levomepromazine and a method for stabilizing said formulation | |
| TW202114716A (zh) | 含有對硼苯基丙胺酸之注射液劑之防止析出方法 | |
| KR20200053476A (ko) | 클로로프로카인의 국소 제형 및 이의 사용 방법 | |
| WO2017023361A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sumatripan for treating migraine | |
| TW201440782A (zh) | 米卡芬淨或其鹽的醫藥組成物 | |
| EA044204B1 (ru) | Офтальмологический состав хлорпрокаина для местного применения | |
| BR112020003095B1 (pt) | Formulações tópicas de cloroprocaína e métodos de utilização dos mesmos | |
| HU198622B (en) | Process for producing stable, injectable, antemetic composition |