BG1843U1 - Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол - Google Patents
Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол Download PDFInfo
- Publication number
- BG1843U1 BG1843U1 BG002525U BG252513U BG1843U1 BG 1843 U1 BG1843 U1 BG 1843U1 BG 002525 U BG002525 U BG 002525U BG 252513 U BG252513 U BG 252513U BG 1843 U1 BG1843 U1 BG 1843U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- answers
- under
- common
- metamizole
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 title claims description 10
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M Sulpyrine Chemical compound O.[Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 12
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 11
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 8
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 8
- 150000003077 polyols Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 8
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 abstract description 20
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 abstract description 10
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 abstract description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 31
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 7
- JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)antipyrine Chemical compound O=C1C(NC)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 4
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101710200331 Cytochrome b-245 chaperone 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100037186 Cytochrome b-245 chaperone 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710119396 Cytochrome b-245 chaperone 1 homolog Proteins 0.000 description 1
- 241001505295 Eros Species 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940051880 analgesics and antipyretics pyrazolones Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229910001562 pearlite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Полезният модел се отнася до прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор, който съдържа метамизол натрий монохидрат, стабилизатор, безводен колоидален силициев диоксид, натриев цикламат и прах с аромат на ягода, като количеството на компонентите в сместа е както следва: от 0,500 до 1 g метамизол натрий монохидрат, от 2,2 до 3,7 g стабилизатор, 0,005 g безводен колоидален силициев диоксид, от 0,12 до 0,15 g натриев цикламат и 0,005 g прах с аромат на ягода. В един вариант на изпълнение прахообразният фармацевтичен състав включва и други активни вещества като 0,05 g кофеин, 0,04 g витамин В1 или смеси от тях. Съставът, съгласно полезния модел, е с добри реологични характеристики, стабилен е при съхранение, бързо разтворим във вода, а полученият разтвор е с приемливо съдържание на хидролизен продукт на метамизал натрий, добри органолептични свойства и нискогликемичен, поради което е подходящ и за диабетици.@
Description
Област на техниката
Полезният модел се отнася до прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол, който намира приложение в медицината.
Предшестващо състояние на техниката
Метамизолът е лекарствен продукт от групата на пиразолоните със силно изразено болкоуспокояващо, температуропонижаващо и умерено изразено противовъзпалително действие. Метамизолът се влага във фармацевтични състави под формата на фармацевтично приемливите натриева и магнезиева сол. Тези соли влизат в състава на твърди и течни лекарствени форми за орално, инжекционно и ректално приложение и се използват в медицинската практика в няколко европейски страни.
Европейски патент ЕР 1150660 описва стабилен фармацевтичен състав на метамизол под формата на ефервесцентен прах или гранули, които могат да бъдат дозирани в саше. Съставът съдържа от 200 до 1000 mg метамизол или негови фармацевтично приемливи соли в ефервесцентна смес, комбинация от лимонена киселина или натриев цитрат и натриев карбонат или бикарбонат, поне 50 тегл. % подсладител и аромати, a pH на водния разтвор на този състав, подготвен за употреба е от 3 до 6.5. Твърдението е, че при тези условия метамизолът е стабилен и не хидролизира в продължение на 1 h от разтваряне. Като индикация за това се сочи, че разтворът остава безцветен и не пожълтява, но не е представен количествен анализ чрез течна хроматография на хидролизния продукт 4метиламиноантипирин.
Недостатъците на ефервесцентния състав е високото съдържание на натрий, карбонати, необходимостта от специални технологични условия за подготовка на сместа, а стабилността на твърдата дозирана форма е ниска.
Продукт на метамизол под формата на прах за перорален разтвор в саше не е известен на пазара, не е описан и в литературата. Същевременно метамизол натрий е много разтворим във вода (I g/1.5 ml) и е подходящ за използване в такава форма. Липсата на такъв пазарен продукт може би се дължи на факта, че концентрацията на метамизол натрий в получаващия се воден разтвор за перорално приемане е твърде ниска 0.5 - 1% (w/v), а съгласно теорията процеса на хидролиза до получаване на примес 4-метиламиноантипирин, примес С (Европейска фармакопея), протича с по-голяма скорост в разредени разтвори.
Цел на полезния модел е създаване на прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор, притежаващ добри реологични характеристики, стабилен при съхранение, с добра разтворимост във вода, приемливо качество на разтвора, преди употреба, от гледна точка съдържание на хидролизния продукт на метамизол натрий и добри органолептични свойства на разтвора, при използване на опростена технологична схема на производство.
Техническа същност на полезният модел
За постигане на тази цел е създаден прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор, съдържащ метамизол натрий монохидрат, стабилизатор, безводен колоидален силициев диоксид, натриев цикламат и прах с аромат на ягода, като количеството на компонентите в сместа е както следва: от 0,500 до 1 g метамизол натрий монохидрат, от 2,2 до 3,7 g стабилизатор, 0,005 g безводен колоидален силициев диоксид, от 0,12 до 0,15 g натриев цикламат и 0,005 g прах с аромат на ягода.
Стабилизаторът, съгласно полезния модел, може да бъде полиол или смес от полиол и натриев цитрат. За предпочитане е полиолът да бъде D-манитол или сорбитол.
В един вариант на изпълнение на полезния модел D-манитолът е получен чрез разпрашително сушене.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор може да включва допълнително и други активни вещества, като 0,05 g кофеин, 0,04 g витамин В1 или смеси от тях.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор е подходящ за дозиране в сашетиза еднократен прием.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор, съгласно полезния модел, се приготвя чрез последователно смесване на предварително претеглените количества активно вещество метамизол натрий монохидрат, полиол и хлъзгащо вещество. Сместа се хомогенизира в
1843 UI продължение на 15 min. Към хомогенизираната смес се добавят подсладителя, ароматизатора и останалите включени в състава ексципиенти и активни вещества. Сместа се хомогенизира отново, след което се пресява през сито и се дозира в саше от трипластово фолио.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор, съгласно полезния модел, притежава добри реологични характеристики и стабилност при съхранение, разтваря се бързо във вода, като водния разтвор е със стабилност 15 min преди прием, а полученият разтвор е с приемливо съдържание на хидролизен продукт на метамизал натрий не повече от 2.8 %, добри органолептични свойства и е ниско гликемичен, поради което е подходящ и за диабетици.
Примери за изпълнение на полезния модел
Полезният модел се илюстрира със следните примерни изпълнения.
Пример 1.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор в саше, съдържащ 500 mg метамизол натрий монохидрат, включва следните компоненти:
| Съставки | д/sachet | % | ПартидаЮООбр. kg |
| Метамизол натрий монохидрат | 0.500 | 11.11 | 0.500 |
| Pearlitol® SD 200* | 3.775 | 83.89 | 3.775 |
| Натриев цикламат | 0.150 | 3.33 | 0.150 |
| Прах с аромат на ягода | 0.070 | 1.56 | 0.070 |
| Aerosil® 200** | 0.005 | 0.11 | 0.005 |
| Общо | 4.500 | I 100.0 | 4.500 |
Peartitol* SD 200 е търговска марка на D-манитол, получен чрез разпрашително сушене , производство на ROQUETTE FRERES.
AerosiF' 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
В подходящ дифузионен смесител се зареждат последователно 0.500 kg метамизол натрий монохидрат, 3.775 kg Pearlitol® SD 200 и 0.005 kg Aerosil® 200. Сместа се хомогенизира в продължение на 15 min. Добавят се другите съставки съгласно рецептата и сместа се хомогенизира в продължение на 30 min, след което се пресява през сито с размер на светлия отвор 1,25 mm. Готовата смес се дозира в саше от трипластово фолио чрез опаковъчна машина при средна маса 4,5 g.
Прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор със състав и изготвен по метода, описан в пример 2 беше изследван за стабилност при условия на наблюдение: 25 ± 2°С и относителна влажност на въздуха 60 ± 5 % RH в продължение на 24 месеца. Резултатите от изследването са отразени в Таблица 1.
1843 UI
Таблица 1.
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м, | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| Външен вид | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идентичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Маса на съдържимото в едно саше, g | 4.525 | 4.528 | 4.532 | 4.533 | 4.535 | 4.536 | 4.537 |
| Сродни вещества. % - примес С | <0.5 | 0.017 | 0.050 | 0.050 | 0.100 | 0.150 | 0.200 |
| - единичен примес | <0.2 | 0.006 | 0.007 | 0.007 | 0.007 | 0.008 | 0.008 |
| - общо примеси | <0.5 | 0.033 | 0.057 | 0.057 | 0.107 | 0.158 | 0.208 |
| Съдържание на Метамизол натрий, g | 0.508 | 0.512 | 0.507 | 0.507 | 0.507 | 0.505 | 0.505 |
| Микробиологично | |||||||
| качество | |||||||
| - обш брой аеробни бактерии. CFU ‘ g | Под 10’ | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 |
| --общ брой плесени и | |||||||
| дрожди. CF-TJ / g | Под 102 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | ПодЮ2 | Под 102 | Под 102 |
| Escherichia coli | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие |
Пример 2.
Прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор в саше, съдържащ 500 mg
Метамизол натрий монохидрат съдържа следните компоненти:
| Съставки | д/sachet | % | Партида 1000 бр. kg |
| Метамизол натрий монохидрат | 0.500 | 16.67 | 0.500 |
| Sorbitab® SD 250* | 2.295 | 76.50 | 2.295 |
| Натриев цикламат | 0.130 | 4.33 | 0.130 |
| Прах с аромат на ягода | 0.070 | 2.33 | 0.070 |
| Aerosil®5 200** | 0.005 | 0.17 | 0.005 |
| Общо _______ | 3.000 | 100.0 | 3.000 |
Sorbitab'' SD 250 е търговска марка на сорбитол, производство на SPI Pharma.
AerosiP 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
-Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 3, са представени в таблица 2. Условия на наблюдение: 25 ± 2°С, 60 ± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
18431’1
Таблица 2.
| Изпитвани показатели | Начален | Изпитване | Изпитване | Изпитване | Изпитване | Изпитване | Изпитване |
| анализ | след 3 м. | след о м. | след 9 νΓ.’ | Мгд 12 mi· | cw’18 м. | след 24 м. | |
| Външен вид | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идентичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Маса на съдържимото е едно саше, g | 3.024 | 3.026 | 3.034 | 3.034 | 3.035 | 3.036 | 3.036 |
| Сродни вещества, % : - примес С | < 0.5 | 0.014 | 0.030 | 0.040 | 0.070 | 0.090 | 0.200 |
| - единичен примес | <0.2 | 0.007 | 0.007 | 0.007 | 0.007 | 0.008 | 0.008 |
| - общо примеси | <0.5 | 0.02) | 0.037 | 0.047 | 0.077 | 0.098 | 0.208 |
| Съдържание на Метамизол натрий, g | 0.502 | 0.504 | 0.506 | 0.505 | 0.506 | 0.507 | 0.506 |
| I Микробиологично 1 качество: | -ooui брой аеробни 1 бактерии, CFU g | Под 103 | Под Ю | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 |
| i -ooui брой плесени и ! дрожди. CFC ' g | Под 101 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 102 | Под 102 | Под 102 |
| I Escherichia coli | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие |
Пример 3.
Прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор в саше, съдържащ 500 mg
Метамизол натрий монохидрат съдържа следните компоненти:
| Съставки | д/sachet | % | Партида ЮООбр. kg |
| Метамизол натрий монохидрат | 0.500 | 14.29 | 0.500 |
| Pearlitol® SD 200* | 2.555 | 73.00 | 2.555 |
| Натриев цикламат | 0.120 | 3.43 | 0.120 |
| Прах с аромат на ягода | 0.070 | 2.00 | 0.070 |
| Aerosil® 200** | 0.005 | 0.14 | 0.005 |
| Натриев цитрат | 0.250 | 7.14 | 0.250 |
| Общо | 3.500 | 100.0 | 3.500 |
Pearlitol*' SD 200 е търговска марка на D-манитол, получен чрез разпрашително сушене , производство на ROQUETTE
FRERES.
Aerosil 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 4, са представени в таблица 3. Условия на наблюдение: 25 ± 2°С, 60 ± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
Таблица 3
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 и. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| Външен вид | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идентичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Маса на съдържимото в едно саше, g | 4.521 | 4.526 | 4.528 | 4.527 | 4.530 | 4.533 | 4.534 |
| Сродни вещества, % - примес С | <0.5 | 0.015 | 0.020 | 0.025 | 0.030 | 0.040 | 0.100 |
| • СДИНИЧСН примес | <0.2 | 0.005 | 0.006 | 0.006 | 0.007 | 0.007 | 0.007 |
| - общо примеси | <0.5 | 0.020 | 0.026 | 0.031 | 0.037 | 0.047 | 0.107 |
| Съдържание на |
1843 UI
| Метамизол натрий, g | 0.498 | 0.502 | 0.503”” | *5.497 | ‘-^6 * | , 0.4?« | 0.494 |
| Микробиологично качество: -общ брой аеробни бактерии. CFUg -общ брой плесени и дрожди, CFL1 / g Escherichia coli | Под 10’ Под 10! Отсъствие | Под 10 Под 10 Отсъствие | Под 10 Под 10 Отсъствие | Под 10 Под 10 Отсъствие | Под 10 Под 102 Отсъствие | Под 10 Под 102 Отсъствие | Под 10 Под I02 Отсъствие |
Пример 4.
Прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор в саше, съдържащ 500 mg
Метамизол натрий монохидрат и 50 mg Кофеин включва следните компоненти:
| Г-. | g/sachet . | % | ПартидаЮОО бр. Kfl |
| Метамизол натрий монохидрат | 0.500 | 14.29 | 0.500 |
| Кофеин | 0.050 | 1.43 | 0.050 |
| Pearlite/ SD 200* | 2.505 | 71.57 | 2.505 |
| Натриев цикламат | 0.120 | 3.43 | 0.120 |
| Прах с аромат на ягода | 0.070 | 2.00 | 0.070 |
| Aerosil® 200** | 0.005 | 0.14 | 0.005 |
| Натриев цитрат | 0.250 | 7.14 | 0.250 |
| 1 Общо | 3.500 | 100.0 | 3.500 |
Pearlitol’' SD 200 е търговска марка на D-манитол, получен чрез разпрашително сушене . производство на ROQUETTE FRERES.
Aerosi!” 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид произаодство на Degussa GmbH.
Фармацевтичният състав за перорален разтвор се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 5, са представени в таблица 4. Условия на наблюдение: 25 ± 2°С, 60 ± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
Таблица 4
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| Външен вид | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идентичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Маса па съдържимото в едно саше. g | 4.518 | 4.519 | 4.519 | 4.521 | 4.522 | 4.523 | 4.524 |
| Сродни вещества, % - примес С | < 0.5 | 0.012 | 0.016 | 0.022 | 0,026 | 0.048 | 0.110 |
| - единичен примес | < 0.2 | 0.006 | 0.007 | 0.006 | 0.007 | 0.007 | 0.007 |
| - общо примеси | <0.5 | 0.028 | 0.023 | 0.028 | 0.033 | 0.055 | 0.117 |
| Съдържание на Метамизол натрий, g | 0.504 | 0.503 | 0.503 | 0.50) | 0.501 | 0.498 | 0.496 |
| Съдържание на Кофеин, е | 0.051 | 0.051 | 0.051 | 0.1)50 | 0.050 | 0.049 | 0.049 |
| Микробиологично | |||||||
| качество: | |||||||
| -общ брой аеробни бактерии. CFL ' g | Под 10’ | Под 10 | 11од 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | i Под 10 1 |
| обш брой внесени и | |||||||
| I дрожди. CFC g | Под 10‘ | ПОД JU | ПОД 10 | Под 10 | Г»д 10’ | · ПлйПО2 | Под 10: |
| । Escherichia coli__________ | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | | Отсъствие | Отсъствие |
1843 UI
Пример 5.
Прахообразен фармацевтичен състав за перорален разтвор в саше, съдържащ 1000 mg
Метамизол натрий монохидрат, съдържа следните компоненти:
| Съставки | д/sachet | % | Партида 1000 бр. kg |
| Метамизол натрий монохидрат | 1.000 | 22.22 | 1.000 |
| Pearlitol® SD 200* | 3.020 | 67.11 | 3.020 |
| Натриев цикламат | 0.150 | 3.33 | 0.150 |
| Прах с аромат на ягода | 0.070 | 1.56 | 0.070 |
| Aerosil® 200** | 0,010 | 0.22 | 0.010 |
| Натриев цитрат | 0.250 | 5.56 | 0.250 |
| Общо | 4.500 | 100.0 | 4.500 |
Pearlitol’ SD 200 е търговска марка на D-манитол. получен чрез разпрашително сушене , производство на ROQUETTE FRERES.
Aerosil® 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH.
Прахообразният фармацевтичен състав за перорален разтвор се приготвя съгласно метода, описан в Пример 1.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример б, са представени в таблица 5. Условия на наблюдение: 25 ± 2°С, 60 ± 5 % R.H в продължение на 24 месеца.
Таблица 5.
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване елед 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| Външен вид | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идепз ичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Маса на съдържимото в едно cauie, g | 4.516 | 4.516 | 4.518 | 4.519 | 4.522 | 4.524 | 4.524 |
| Сродни вешества, % - примес С | <0.5 | 0.011 | 0.014 | 0.022 | 0.032 | 0.044 | 0.116 |
| - единичен примес | <0.2 | 0.006 | 0.006 | 0.006 | 0.007 | 0.006 | 0.007 |
| - обшо примеси | <0.5 | 0.027 | 0.020 | 0.028 | 0.039 | 0.050 | 0.123 |
| Съдържание на Метамизол натрий, g | 1.009 | 1.008 | 1.009 | 1.007 | 1.006 | 1.004 | 1.002 |
| Микробиологично качество - обш брой аеробни бактерии, CFU g | Под 10’ | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Пол 10 | Пол 10 |
| общ брой плесени и дрожди. CFU. g | Под 102 | Под 10 | Под 10 | Под 10 | Под 10г | Под 102 | Под !02 |
| Escherichia coli | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие |
Пример 6.
Анализ и оценка на получения перорален разтвор при разтваряне на 1 доза 0.500 g Метамизол натрий монохидрат и помощни вещества в 100 ml питейна вода, с температура 20°С, през началните интервали от време - 10, 15 min след разтваряне.
Въпреки че приготвеният перорален разтвор е предназначен да се приема незабавно, бе предприет анализ на разтвора през начални интервали от време - 10, 15 min с цел да се оцени неговото качество - съдържание на примес С. През първите минути е невъзможна точка оценка поради lag time в техниката на анализа. Всяка проба е изпитана трикратно.
Средните данни са представени в следната таблица;
1843 UI
| । Време (min) i | Контрола Metamizoie sodium monohydrate 0.5 g | Проба Metamizoie 0.5 g плюс Mannitol 3g | Проба Metamizoie 0.5 g плюс Sorbitol 3 g | Проба Metamizoie 0.5 g плюс Sodium citrate 0.250 g | ||||
| pH | % Примес C, HPLC | pH | % Примес C, HPLC | pH | % Примес C, HPLC | pH | % Примес C, HPLC | |
| 1° | - | 0.09 | - | 0.04 | - | 0.04 | 0.04 | |
| ' 10 | 6.62 | 2.26 | 6.64 | 1.78 | 6.63 | 1.82 | 7.56 | 1.56 |
| I ί 15 | 6.63 | 4.20 | 6.65 | 2.67 | 6.64 | 2.53 | 7.56 | 2.24 |
Данните показват, че качеството на приготвения разтвор на съставите с помощни вещества се запазва до 15 min от гледна точка обяве- 15 ното съдържание на метамизол натрий монохидрат в продукта. Съдържанието на 4-метиламиноантипирин в разтвора до 10 min е около 2 %, което съответства на стойността, установена в течни дозирани форми на метамизол натрий 20 монохидрат. В сравнение с разтвора на чистия метамизол натрий монохидрат, съставите с манитол и сорбитол проявява известен стабилизиращ ефект по отношение процеса хидролиза. Найсилно изразен ефект на стабилизация се наблю- 25 дава при състава с натриев цитрат.
Claims (5)
- Претенции1. Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол и помощни вещества, ха- βθ рактеризиращ се с това, че метамизолът е натриева сол монохидрат, като помощни вещества съставът включва стабилизатор, безводен колоидален силициев диоксид, натриев цикламат и прах с аромат на ягода, а количеството на компонентите в сместа е както следва: от 0,500 до I g метамизол натрий монохидрат, от 2,2 до 3,7 g стабилизатор, 0,005 g безводен колоидален силициев диоксид, от 0,12 до 0,15 g натриев цикламат и 0,005 g прах с аромат на ягода.
- 2. Прахообразен фармацевтичен състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че стабилизаторът е полиол или смес от полиол и натриев цитрат.
- 3. Прахообразен фармацевтичен състав съгласно претенции 1 и 2, характеризиращ се с това, че полиолът е D-манитол или сорбитол.
- 4. Прахообразен фармацевтичен състав съгласно претенции 1 и 2, характеризиращ се с това, че полиолът е D-манитол, получен чрез разпрашително сушене.
- 5. Прахообразен фармацевтичен състав съгласно претенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че включва и други активни вещества като 0,05 g кофеин, 0,04 g витамин В1 или смеси от тях.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG002525U BG1843U1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-28 | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG111495A BG66613B1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-11 | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
| BG002525U BG1843U1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-28 | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG1843U1 true BG1843U1 (bg) | 2014-02-28 |
Family
ID=49753734
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG111495A BG66613B1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-11 | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
| BG002525U BG1843U1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-28 | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG111495A BG66613B1 (bg) | 2013-06-11 | 2013-06-11 | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (2) | BG66613B1 (bg) |
-
2013
- 2013-06-11 BG BG111495A patent/BG66613B1/bg unknown
- 2013-06-28 BG BG002525U patent/BG1843U1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG66613B1 (bg) | 2017-10-31 |
| BG111495A (bg) | 2013-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9050307B2 (en) | Method for the preparation of a levothyroxine solution | |
| EP2680813B1 (en) | Diethylstilbestrol dosage form and use for the treatment of prostate or breast cancer | |
| CN106176617B (zh) | 阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
| US9968553B1 (en) | Enalapril compositions | |
| EA029478B1 (ru) | Стабильные растворы объединенных активных фармацевтических ингредиентов для перорального применения | |
| ES2912897T3 (es) | Formulaciones de diclofenaco y métodos de uso | |
| US11135162B2 (en) | Pharmaceutical composition in the form of an aqueous solution, 1A syrup, containing inosine pranobex and zinc gluconate and a method of preparation thereof | |
| AU2013346766B2 (en) | Effervescent tablet | |
| KR20160137584A (ko) | 실데나필 용액 그리고 이의 제조 및 사용 방법 | |
| GB2564444A (en) | Liquid pharmaceutical composition of flecainide | |
| EP3484453B1 (en) | Effervescent composition containing metamizole sodium monohydrate and method of preparing same | |
| BG66612B1 (bg) | Фармацевтичен състав на разтвор за перорални капки, съдържащ метамизол | |
| CA2747846C (en) | A formulation for the buccal transmucosal administration of setrons | |
| GB2577363A (en) | Liquid pharmaceutical composition for oral administration comprising paracetamol and codeine phosphate | |
| BG66613B1 (bg) | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол | |
| ES2244333B1 (es) | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. | |
| BG3870U1 (bg) | Гранули за перорален разтвор, съдържащи кетопрофен | |
| BG67566B1 (bg) | Гранули за перорален разтвор, съдържащи кетопрофен | |
| JP2003192574A (ja) | 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤 | |
| BG66380B1 (bg) | Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин | |
| PL219302B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna w postaci kropli zawierająca chlorowodorek fenspirydu | |
| HK1215409B (en) | Effervescent tablet |