BG51341A3 - Метод за получаване на фармацевтичен състав - Google Patents

Метод за получаване на фармацевтичен състав Download PDF

Info

Publication number
BG51341A3
BG51341A3 BG061387A BG6138783A BG51341A3 BG 51341 A3 BG51341 A3 BG 51341A3 BG 061387 A BG061387 A BG 061387A BG 6138783 A BG6138783 A BG 6138783A BG 51341 A3 BG51341 A3 BG 51341A3
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
microcapsules
water
days
mixture
active substance
Prior art date
Application number
BG061387A
Other languages
English (en)
Inventor
Anders Goeran Kaellstrand
Kjell Mattsson
Rolf Sjoeqvist
Original Assignee
Astra Laekemedel Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Laekemedel Aktiebolag filed Critical Astra Laekemedel Aktiebolag
Publication of BG51341A3 publication Critical patent/BG51341A3/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Методът намира приложение във фармацевтичната промишленост. С него се премахва лошият вкус на активното вещество, повишава се стабилността му и се осигурява контролирано освобождаване. Методът включва смесване на капсулирано активно вещество с обичайните добавки или с техен разтвор и с въглехидрат, захароподобно съединение или смес от различни въглехидрати и захароподобни съединения в количество от 60 до 99% тегл., Изчислени по отношение на готовата за употреба смес. 1 претенция

Description

Изобретението се отнася до метод за получаване на фармацевтичен състав, който намира приложение във фармацевтичната промишленост.
Известен е метод за получаване на микрокапсули от присъединителна с киселина сол на бакампицилии, съгласно който активното вещество се капсулира с покритие, състоящо се от основна част етилцелулоза и малка част пълнител. Захарта се споменава само като обичайна добавка /1/.
Недостатък на известния метод е, че е сложен начинът за премахване на лошия вкус на активното вещество.
Задачата на изобретението е да се създаде метод за получаване на фармацевтичен състав, при който да се маскира лошият вкус на активното вещество, да се повиши стабилността му, да се осигури контролирано освобождаване на активното вещество и който да е опростен.
Задачата се решава с метод за получаване на фармацевтичен състав, съгласно който капсулираиото активно вещество се смесва с обичайните добавки и вещество, което контролирано освобождава активното вещество. Веществото може да бъде въглехидрат, захароподобно съединение или смес от различни въглехидрати и захароподобни съединения в количество от 60 до 99% тегл., за предпочитане от 60 до 75% тегл., изчислени по отношение на готовата за употреба смес, след което се прибавя вода или капсулираиото активно вещество се смесва с разтвор на обичайните добавки и посоченото вещество, което контролирано освобождава активното вещество в количество от 60 до 99% тегл., за предпочитане от 60 до 754% тегл., изчислени по отношение на готовата за употреба смес.
Сместа се получава или чрез суспендиране на сух праховиден материал във воден разтвор, или чрез суспендиране на микрокапсулкте в разтвор на вещество, контролиращо освобождаването на активната съставка.
Отделянето на лекарството от микрокапсулите в сместа, което съгласно изобретението се нарича изтичане или наткчане, е твърде слабо, но в тялото лекарството се освобождава от микрокапсулите добре и е годно за абсорбция.
Като вещество, контролиращо освобождаването, може да се използва въглехидрат или захароподобно съединение, например поли- или олигозахарид като декстран, дизахариц като захароза, малтоза или лактоза, монозахарид като глюкоза, фруктоза, галактоза, маноза или ксилит, въглехидратоподобни съединения като манитол, сорбитол, глицерин, глихол, гликозид иа монозахарид или вещество, получено от етиленгликол, например полиетиленгликол.
Може да се използува смес иа две или повече от посочените вещества, като количеството трябва да бъде между 40 и 99% тегл., за предпочитане 60-70% тегл., спрямо готовата за използване суспензия за орално поемане /сместа/.
Друга възможност за включване на вещество, контролиращо отделянето в капсулираното лекарство, е това вещество да се капсулира заедно е лекарството в капсулиращата обвивка.
Захарите, които могат да се използват съгласно изобретението, включват и захароза, глюкоза, фруктоза н сорбит.
Активно вещество могат да са бакамипицилин хидрохлорид /1*-етоксикарбонилоксиетил-6-/-О-/-2-амино-2-фенилацетамидо/-пенициланат хидрохлорид и други епимерии форми и рацемични Форми на бакамипнцилин хидрохлорид.
Други предпочитани активни вещества са теофилин, енпрофилин и еритромицин или техни соли.
Могат да се използват следните солм на посочените вещества: ацетат, бензолсулфонат, бензоат, бикарбонат, битартарат, бромид, калциева сол на ЕДТА, камзилат, карбонат, хлорид, цитрат, дихидрохлорид, сол на ЕДТА, едизилат, сол на основен алуминиев ацетат, езилат, фумарат, глуцептат, глюхонат, глутамат, глюколнлорсанилат, хексилрезорцинат, хидрамин, хидробромид, хидрохлорид, хидроксинафтоат, йодид, изотионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилбромид, метилнитрат, метилсулфат, сол на лигавата к-на, напзилат, нитрат, памоат, пантотенат, фосфат /днфосфат/, полигалактуронат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сулфат, сол на таниновата киселина, тартарат, теоклат, триетил йодид.
Могат да се използват също така и други катийонни соли. Подходящи катийонни соли включват тези на алкалните метали, например на натрия и калия, амониеви соли и аминосоли, известни във фармацевтичната практика като фармацевтично приемливи, например глицин, етилендиамин, холин, диетаноламин, триетаноламин, октадециламин, диетиламнн, триетиламин, 1-амино-2-пропанол-2-амино-2-/хидроксиметил/пропан-1,3-диол и 1-/3,4-дихидроксифенил/-2-изопропиламиноетанол.
Капсулирането на лекарството може да се извърши под формата на микрокапсули, но капсулирането не се ограничава до микроразмери.
Могат да се използват следните различни материали за покритие: синтетични полимери от поливинилов тип: поливинилхлорид, поливинилацетат, поливинилалкохол; полиетиленов тип-полиетилен, полистирол; полимери на акриловата киселина или от тип на естер на ахриловата киселина: метилметакрилат или съполимери на акрилови мономери; биополимери или модифицирани биополимери на целулозата: етилцелулоза, целулозен ацетатен фталат; полимерът може да бъде неразтворим във вода, киселинно- разтворим или алхалноразтворим, а също така смесен с пластификатор или друг пълнител и водоразтворим модифициран биополимер, напр.хидроксипропилцелулоза. В тези смеси могат да участват също така мазнини и масла, висши мастни киселини, висши алкохоли или поливалентни алкохоли.
В един от вариантите на изобретението бакампицилин хмдрохлоридът /ВАРС/ е капсулиран в неразтворим микропорест полимер, като етилцулулоза, а като забавител е използвана захароза, за да се приготви сухият прахообразен материал за сместа, която след това се разтваря във вода, за да се получи съставът.
В друго изпълнение на изобретението ВАРС е капсулиран в киселинноразтворим полимер, като ЕУДРАГИТ™ - Е-100, ? захарозата е използвана като забавител за получаване на сухия праховиден продукт за смес, която след това се разтваря във вода, за да се получи сместа.
В друг вариант теофилин е капсулиран в обвивка от етилцулулоза, а като забавител е използван сорбнт за получаване на сух прахообразен материал за сместа.
В другите ингредиенти и микрокапсули е смесено и вещество, контролиращо отделянето на лекарството, и всички съставки са прибавени към сухия праховиден материал и смесени в нормален смесител. След това този сух праховиден продукт се напълва в бутилки в машина за пълнене. Накрая се прибавя вода - от клиента или в аптеката, за да се разтвори веществото, контролиращо отделянето.
Приготвя се съответно разтвор на веществото, контролиращо отделянето и на другите съставки. След това михрокапсулнте могат да се прибавят към тези разтвори и след това да се напълнят шишетата, готови за употреба или да се напълнят михрокапсулнте на лекарството в отделно шише и да се смесват преди употреба от пациента или в аптеката.
Предимството на изобретението е, че фармацевтичният състав е с повишена стабилност, контролирано освобождаване и маскиране на лошия вкус на активното вещество.
Следващите примери поясняват изобретението, без да го ограничават:
Пример 1. Смесват се капсулираното активно вещество със следните помощни вещества:
бакампицилин хидрохлорид
етилцелулозни капсули
/70% лекарство/ 5,61 г
натриев бикарбонат 0,83 г
манитол 9,35 г
захароза 83,1 г
Крайното смесване се осъществява в бехерова чаша. Сместа съдържа 46% тегл. вещества, контролиращи отделянето на лекарството.
4,81 г от праховидния материал се прибавя към 5 мл вода.
Време /дни/ Натичане /%/
0,5
0,9
1,1
1,3
1,2
В този пример натичането на лекарството е анализирано по метода на живачнометричното титруване.
Време /дни/ Освободено във вода /%/
0,042 60
0,084 90
Пример 2. Смесват се компонентите в следните количествени съотношения:
бакампицилин хидрохлорид в микрокапсули от
Еудрагит™Е 100/64% лек./ 0,80 г фруктоза 18,75 г вода 6,25 г фруктозата ое разтваря във вода преди прибавянето на микрокапсулите. Сместа съдържа 67,5% вещества, контролиращи отделянето.
Време /часове/ Натичане/%/
0,2
Време /часове/ Освободено във вода /%/
0,008 50
0,05 90
Пример 3. Смесват се активното вещест во и помощните вещества в следните количес твени съотношения:
Теофилин в микрокапсули 0,05 г от етилцелулоза /72% лекарство/
а фруктоза вода 23,44 г 7,82 г
б сорбит 20,94 г
вода 7,82 г
Смес /а/ съдържа 75%, а смес /б/ -72 % вещества, контролиращи отделянето.
Натичане/%/
Време /дни/ /а/ /6/
1 0,2 0,7
3 0,2 -
5 0,2 -
7 0,2 -
10 0,2 -
Време /дни/ 0,21 0,33 Освободено във вода /%/ 50 90
Пример 4. Смесват се компонентите на състава в следните количества: теофилин в микрокапсули от
етилцелулоза /72% лекарство/ 0,05 г
а захароза 9,38 г
сорбит 9,38 г
б захароза 9,38 г
глицерин 9,38 г
в глюкоза 9,38 г
фруктоза 9,38 г
вода 12,5 г
Смесите съдържат 60% вещества, контролиращи отделянето.
Натичане /%/
Време /дни/ /а/ /б/ /в/
1 0,20 0,2 0,26
2 0,31 0,35 0,28
5 0,65 0,82 0,49 5
9 1,15 1,77 0,90
Време /дни/ Освободено във вода /%/
0,21 50
0,33 90 10
Пример 5. Смесват се компонентите в следните съотношения:
Аспирин в микрокапсули от целулозен ацетатен фталат /69% лек./
Захароза
Фосфатен буфер /рН 7,0/
Захарозата се разтваря във фосфатния бу0,100 г 48,75 г 26,25 г фер и след това се прибавят микрокапсулите. 20 Сместа съдържа 65% вещества за контрол на отделянето.
Време /дни/
Микрокапсули
Натичане в сорбит
Отделено във вода
Натичане /%/ 3,5 25 /%/ /дни/ /%/ /часове/
Отделено лек. във фосфатен буфер /%/ КС1 /86/“ 16 21 56 ч
50 90 30 Парацетаминофеи /91/“ 19 21 35 1
Смесват се компонентите Флуклоксацилин /89/“ 20 1 90 0,5
а б в Феноксиметил /83/“ 10 пеницилин калий 1 80 1
Време /дни/
0,008 0,017
Пример (в гр) бакампицилин хидрохлорид в микрокапсули от етилцелулоза:
70% лек.: 0,27 0,27 натриев бикарбонат 0,40 0,40 манит 0,45 захароза 4,0 вода 5,0 5,0
0,27
5,0
Смесите са приготвени съгласно пример
1.
ролиращо отделянето.
Отделеното лекарство от микрокапсулите във вода е същото, както в пример 1.
Натичане /%/
Време/дни/ /а/ /б/ /в/
0,5 85 100
0,9
1,1
1,3
1,2
Пример 7. Четири различни микрокапсули се суспендират в сорбит, разтворен във вода, съгласно посочения по-долу състав. Покритието на капсулите е етилцелулоза.
Микрокапсули 50 мг
Сорбит 45,1 мг
Вода 19,3 г
Смесите съдържат 70% вещество, контролиращо отделянето.
-съдържание на активната съставка в микрокапсулата
Пример 8. Микрокапсули с 0,2 г теофилин, съгласно пример 3, са суспендирани в различни захарни разтвори
Вещества, контролиращи Натичане Време
отделянето /тегл.%/ /%/ /дни/
Ксилит 55 13 80
Глюкоза 50 17 40
45 Сорбит 70 3 80
Фруктоза 75 3 80
Фруктоза-
ксилит 19-41 10 80
Фруктоза-
50 ксилит 38-28 6 80
Фруктоза-
ксилит 56-14 4 80
По този начин е възможно да се ограничи натичането в сместа само до няколко процента след почти тримесечно съхранение при стайна температура.
Пример 9. Смесват се компонентите в следните съотношения: теофилинови микрокапсули, покрити с восък /52% лекарство/ 1 г сорбит , 45,1 г вода 19,3 г
Съставът е приготвен съгласно пример 3.
Съставът съдържа 69% вещество за контрол на отделянето.
Време /дни/ Натичане /%/
0,7
Време /дни/ Отделено количество в Н2О/%/
0,5 19
Пример 10. Смесват се компонентите в следните съотношения:
прохлороперазинови микрокапсулн, покрити с восък /3,4% лекарство/ 10 мг сорбит 18 г вода 8,3 г
Сместа съдържа 70% вещество за контрол на отдел* ιβτο.
Време /дни/ Натичане /%/
2,7
Време /дим/ Отделено във вода/%/
0,25 28
Пример 11. Смесват се следните компоненти в съответните количества:
Теофилинови микрокапсули, покрити с етилцелулоза Р2%1 0,15 г полиетиленгликол /Карбовакс 400/ 20,25 г вода 6,75 г
Сместа съдържа 75% вещества за контрол на отделянето.
Време /дни/ Натичане /%/
2,4
Отделянето във вода - вижте Пример 3.
Пример 12. Смесват се компонентите в следните съотношения:
еритромицииовн капсули, покрити с целулозен ацетатен фталат /57%/ 0,877 мг фруктоза 9,75 г вода 3,25 г
Микрокалсулите се добавят към разтвора на фруктозата във вода. Съставът съдържа 71% вещество за контролиране на отделянето. Време /дни/ Натичане /%/ .
10 . Ч1 ” ; л.
Време/дни/ Отделено във · вода/%/ 4 ; ΐ %
0,25 46
Микрокалсулите се суспендират в 75% разтвор на вещество за контролиране отделянето и след два-три дни съхранение се отфилтруват и се измерва отделеното количество вещество. Микрокалсулите се поставят в бехерова чаша, съдържаща или симулиран стомашен сок, или чревен сок при 37°С с цел да се симулира ситуацията ин виво. Скоростта на разбъркване е 30 об/мин. След известно време образците се изважда? и се анализират сперктрофотометрично за съдържание на лекарство.
В резултатите е показано времето за постигане на 50, 70 м 90% отделяне от цялото количество на микрокапсулираното лекарство.
Микрокапсули теофилии
Отделено Симулиран Симулиран /%/ стомашен сок чревен сок /часове/ /часове/
Ориги- Съхранен Ориги- Съхранален 3 дни налей нен 2 дни
50 4Д 4,4 3.7 4,4
70 5,1 5,8 5,5 6,6
90 6,2 6,4 7.5 8.3
Ацетил-салицилова киселина /аспирин/
Отделено Стимулиран Стимулиран стомашен сок чревен сок % /часове/ /часове/
Ориги- Съхранен Оригн- Съхра-
нален 2 днн нален нен 2 днж
50 0,14 0,21
70 0,22 0,31
90 0,3 0,5
1 ч 12% 8%
2 ч 25% 15%
минофен Фенокси- 35 1 14 48 1
метнл /а/ Пеницилин калий Теофелин, покрит с 80 1 3 81 1
восък /б/ Теофнлин, покрит с етилцелу- 19 12 25 17 12
лоза /в/ 46 . 6 а/ Съгласно пример 7 б/ Съгласно пример 8 в/ Съгласно пример 11 б 506
Бакампнцилин хидрохлоридмикрокапсули в Еудрагкт Е 100
Отделено Симулиран Симулиран стомашен сок чревен сок /мин/ /мин/
Ориги- Съхранен Оригн- Съхранен
нален 2 днн нален 2 днн
50 0,4 0,8 1.5 3
70 0,5 0,9 1,8 3,7
90 0,7 1,0 2,5 5
Съставите на микрокапсулите са както в примери 7,9 и 11.
Микрокапсули Отделено лекарство във вода
Начално Време на съхранение % ч дни % ч
Изследвания по отделянето се провеждат също и върху съставите от пример 8. Скоростта на отделяне се определя съгласно иЗР XX /метод II/ при 100 об/мин в 900 мл вода при 37°С.
Скоростта на отделяне се изразява като процент, отделен за час. Началната скорост на отделяне е 12 %/час.
Вещество, контролиращо отделянето Скорост %/ч Време /дни/
Ксилит 9,9 80
Г люкоза 9,7 40
Сорбит 11,7 80
Фруктоза 11,8 80
Фруктоза-ксилит /19-41/ 10,5 80
Фруктоза-ксилит /38-28/ 11,9 80
Фруктоза-ксилит /56-14/ И.9 80
Влиянието на времето на съхранение върху микрокапсулите в различните разтвори е пренебрежимо малко.
Калиев хлорид 56 Парацета14
3
Изследвания на стабилността Суспензиите от микрокапсули се приготвят с разтвори съгласно изобретението. Суспензиите се запазват, а съдържанието на лекарството се определя чрез високоефективна течностна хроматография като селективен и точен метод.
Смеся
Смеси извън а/ съгласно Пример бб изобретението б/ Съгласно Пример бв в/ Съгласно пример ба г/ Бакампицилин НС1 микрокапсули /72%/, покрити с етилцелулоза Захароза Вода д/ Бакампицилин НС1 микрокапсули Р2%1, покрити с етилцелулоза Фруктоза Вода е/ Микрокапсули от аспирин /69%/, покрити с целулозен ацетатен фталат 0,72 Захароза
Цитратен буфер рН 3 ж/ Микрокапсули о- еритромицин /87%/, покрити с целулозен ацетатен фталат 0,44 Фосфатен буфер рН 7,0
а 10 25 91
г 7 25 83
д 7 25 89
е 30 50 70
ж 30 50 82
Смес
0,36
8,32
4,48
0,36
9,6
3,2
8,32
4,48
4,48
Време на Условия на Незасегсъхра- съхранение нато нение /°С/ лекарство /днж/ /0/а 1 25 б 1 25 началното количество незасегнато лекарство е 100%
Резултатите показват, че съставите съгласно изобретението са с повишена стабилност на лекарствата.

Claims (1)

  1. Патентни претенции
    Метод за получаване на фармацевтичен състав, включващ смесване на капсулиране активно вещество с обичайните добавки и компонент, контролиращ освобождаването на активното вещество, характеризиращ се с това, че този компонент може да бъде въглехидарт, захароподобно съединение или смес от различни въглехидрати и захароподобни съединения в количество от 60 до 99% тегл., за предпочитане от 60 до 75% тегл., изчислени по отношение на готовата за употреба смес, след което се прибавя вода или капсулираното активно вещество се смесва с разтвор на обичайните добавки и веществото, което контролира освобождаването на активното вещество, в количество от 60 до 99% тегл., за предпочитане от 60 до 75% тегл., изчислени по отношение на готовата за употреба смес.
BG061387A 1982-06-24 1983-06-20 Метод за получаване на фармацевтичен състав BG51341A3 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8203953A SE8203953D0 (sv) 1982-06-24 1982-06-24 Pharmaceutical mixture

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG51341A3 true BG51341A3 (bg) 1993-04-15

Family

ID=20347191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG061387A BG51341A3 (bg) 1982-06-24 1983-06-20 Метод за получаване на фармацевтичен състав

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0101418B1 (bg)
JP (1) JPS5916822A (bg)
KR (1) KR910000028B1 (bg)
AR (1) AR231075A1 (bg)
AT (1) ATE59286T1 (bg)
AU (1) AU561954B2 (bg)
BG (1) BG51341A3 (bg)
CA (1) CA1214726A (bg)
CS (1) CS257769B2 (bg)
CY (1) CY1468A (bg)
DD (1) DD209971A5 (bg)
DE (1) DE3382086D1 (bg)
DK (1) DK161365C (bg)
ES (1) ES523536A0 (bg)
FI (1) FI85213C (bg)
GB (1) GB2122490B (bg)
GR (1) GR78604B (bg)
HK (1) HK98786A (bg)
HU (1) HU189300B (bg)
IE (1) IE55204B1 (bg)
IS (1) IS1325B6 (bg)
MY (1) MY8700292A (bg)
NO (1) NO168745C (bg)
NZ (1) NZ204639A (bg)
PH (1) PH21911A (bg)
PT (1) PT76919B (bg)
SE (1) SE8203953D0 (bg)
SU (1) SU1722207A3 (bg)
ZA (1) ZA833931B (bg)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0729927B2 (ja) * 1983-04-09 1995-04-05 日研化学株式会社 テオフィリン徐放性製剤
SE8405611D0 (sv) * 1984-11-09 1984-11-09 Astra Laekemedel Ab Process for stabilization of bacampicillin hydrochloride
IT1183575B (it) * 1985-05-08 1987-10-22 Eurand Spa Formulazione deodorando ad effetto modulante sulla trfaspirazione
NL8503539A (nl) * 1986-01-02 1987-07-16 Warner Lambert Co Sucrose-vrije preparaten.
US4780320A (en) * 1986-04-29 1988-10-25 Pharmetrix Corp. Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket
SE8605515D0 (sv) * 1986-12-22 1986-12-22 Astra Laekemedel Ab A liquid dosage form for oral administration of a pharmaceutically active substance
US4874613A (en) * 1987-03-06 1989-10-17 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Taste concealing pharmaceutical dosage unit
US5427935A (en) * 1987-07-24 1995-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Hybrid membrane bead and process for encapsulating materials in semi-permeable hybrid membranes
SE463542B (sv) * 1987-08-31 1990-12-10 Lejus Medical Ab Granulaer instanticerbar produkt samt foerfarande foer dess framstaellning
JPH03504968A (ja) * 1988-04-19 1991-10-31 サウスウェスト・リサーチ・インスティチュート 塩感受性シェル物質を有するカプセルからの活性成分の制御放出
US5064650A (en) * 1988-04-19 1991-11-12 Southwest Research Institute Controlled-release salt sensitive capsule for oral use and adhesive system
FR2653337B1 (fr) * 1989-10-23 1992-02-07 Dow Corning Sa Element a liberation prolongee et procede pour le fabriquer.
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5364634A (en) * 1991-11-08 1994-11-15 Southwest Research Institute Controlled-release PH sensitive capsule and adhesive system and method
DE4200821A1 (de) * 1992-01-15 1993-07-22 Bayer Ag Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel
JP3265680B2 (ja) * 1992-03-12 2002-03-11 大正製薬株式会社 経口製剤用組成物
DE4312656C2 (de) * 1993-04-19 1996-01-25 Beiersdorf Ag Kühlend wirkende kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen
DE4423078B4 (de) * 1994-07-01 2005-01-13 Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
CA2219991C (en) * 1995-05-02 2007-10-30 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Taste masking pharmaceutical composition for oral administration
DE19706978A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Ulrich Dr Posanski Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
RU2403049C1 (ru) * 2009-06-04 2010-11-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) Способ получения таблеток эритромицина

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL297088A (bg) * 1961-01-31
US3689654A (en) * 1970-09-14 1972-09-05 Morton Norwich Products Inc Pharmaceutical compositions
CA1096307A (en) * 1974-02-22 1981-02-24 Elvin A. Holstius Pharmaceutical preparations
SE8003805L (sv) * 1980-05-21 1981-11-22 Haessle Ab En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap
US4321253A (en) * 1980-08-22 1982-03-23 Beatty Morgan L Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral, especially pediatric, administration
SE8103843L (sv) * 1981-06-18 1982-12-19 Astra Laekemedel Ab Farmaceutisk mixtur
JPS57209223A (en) * 1981-06-19 1982-12-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd Microcapsule for intracranial anti hypotension and its production

Also Published As

Publication number Publication date
ES8403720A1 (es) 1984-04-01
KR910000028B1 (ko) 1991-01-19
ES523536A0 (es) 1984-04-01
CS257769B2 (en) 1988-06-15
DE3382086D1 (de) 1991-02-07
IS1325B6 (is) 1988-08-03
DK272383A (da) 1983-12-25
JPS5916822A (ja) 1984-01-28
EP0101418A3 (en) 1984-11-14
ATE59286T1 (de) 1991-01-15
AU1594383A (en) 1984-01-05
NO168745C (no) 1992-04-01
NO832293L (no) 1983-12-27
FI832197A0 (fi) 1983-06-16
IE55204B1 (en) 1990-07-04
EP0101418B1 (en) 1990-12-27
JPH0559089B2 (bg) 1993-08-30
PT76919B (en) 1986-04-09
GB8317071D0 (en) 1983-07-27
ZA833931B (en) 1984-07-25
DK161365C (da) 1991-12-09
MY8700292A (en) 1987-12-31
IS2824A7 (is) 1983-12-25
EP0101418A2 (en) 1984-02-22
DK161365B (da) 1991-07-01
GR78604B (bg) 1984-09-27
GB2122490B (en) 1986-04-03
KR840005024A (ko) 1984-11-03
FI85213C (fi) 1992-03-25
SU1722207A3 (ru) 1992-03-23
AU561954B2 (en) 1987-05-21
SE8203953D0 (sv) 1982-06-24
HU189300B (en) 1986-06-30
PT76919A (en) 1983-07-01
AR231075A1 (es) 1984-09-28
FI832197L (fi) 1983-12-25
CS463683A2 (en) 1987-11-12
NZ204639A (en) 1986-01-24
GB2122490A (en) 1984-01-18
DK272383D0 (da) 1983-06-14
CY1468A (en) 1989-07-21
HK98786A (en) 1986-12-24
IE831462L (en) 1983-12-24
PH21911A (en) 1988-04-08
NO168745B (no) 1991-12-23
DD209971A5 (de) 1984-05-30
CA1214726A (en) 1986-12-02
FI85213B (fi) 1991-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG51341A3 (bg) Метод за получаване на фармацевтичен състав
US4994260A (en) Pharmaceutical mixture
KR880001752B1 (ko) 약제 혼합물용 건조 분말의 제조 방법
ES2314227T7 (es) Formulacion farmaceutica oral en forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de amoxilicina.
KR100780156B1 (ko) 맛 차폐용 코팅 조성물
JP2653996B2 (ja) 徐放性薬剤
PT1492511E (pt) Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s)
PT98272B (pt) Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para suspensao rapida em agua
US4600577A (en) Pharmaceutical preparations of pinacidal
US4968506A (en) Pharmaceutical dosage with core of N-acetyl cystein
JPH02502645A (ja) 医薬用の経口投与量ユニツトおよびそれらの使用および製造
JPS6314715A (ja) 徐放性製剤組成物
KR0171413B1 (ko) 젬피브로질 제제
US2846352A (en) Vitamin compositions and method for producing the same
KR860000070A (ko) 종양 발육억제 조성물
JPS61207329A (ja) 親水性物質を充てんした軟カプセル剤
US3709989A (en) Composition and method for treatment of ossilets and pathological calcification in animals
KR960007749B1 (ko) 제약적으로 유효한 물질의 경구 투여용 액체 제형
JPS634803B2 (bg)