BG61317B2 - 3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения - Google Patents
3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения Download PDFInfo
- Publication number
- BG61317B2 BG61317B2 BG098346A BG9834693A BG61317B2 BG 61317 B2 BG61317 B2 BG 61317B2 BG 098346 A BG098346 A BG 098346A BG 9834693 A BG9834693 A BG 9834693A BG 61317 B2 BG61317 B2 BG 61317B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methoxy
- preparation
- come
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 6-methoxynaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 halogen hydrocarbon Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Cleaning Or Drying Semiconductors (AREA)
Abstract
1. Метод за получаване на 4-(6'-метокси-2'-нафтил)бутан-2-он, характеризиращ се с това, че включва кондензирането на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон при образуване на съединение с формулав която Х е хидроксилна група и Y е водород или Х и Y заедно образуват връзка,последвано от редукцията на съединение с формула II до образуване на съединение с формулапоследвано от деацетилирането на съединение с формула I до образуване на 4-(6'-метокси-2'-нафтил)бутан-2-он.8 претенции
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до нов метод за получаване на междинно съединение, използвано за получаване на 4-(6'-метокси-2'нафтил)бутан-2-он (бутадион).
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Известен е патент на САЩ № 4061779, описващ 4-(6'-метокси-2'-нафтил) бутадион (набуметон) и неговото използване при лечение на ревматизъм и артрит.
Описани са също много методи за получаване на съединението, един от които включва като междинно съединение наситен дикетон, посочен с формула I, но няма специфично разкриване на това междинно съединение, нито неговата структура. В по-горе посочения патент съединението от формула I е получено в реакционна среда, съдържаща ацетилацетон и калиев карбонат (пример 22 от патента), но не е известно досега изолирането му от тази среда.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Допълнителен метод за получаване на междинно съединение наситен дикетон с формула I е открит сега, който е охарактеризиран от редукция на продукта, формиран от кондензацията на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон.
. сом»
Според настоящото изобретение се създава метод за получаване на химическо съединение с формула I, 3-(6'-метокси-2'-нафтилметил)-2,4-пентандион, който включва редукцията на съединение с формула
където X е хидроксилна група и Y е водород или X и Y заедно образуват връзка.
Съединението с формула I може да бъде получено по този начин, когато бъде деацетилирано в основна среда на получаване на набуметона.
Съединението от формула II може от своя страна да се получи при кондензация на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон, за предпочитане в инертен разтворител или разтворима смес. Подходящ разтворител е този, който образува ацеотроп с водата.
Реакцията на кондензация може да бъде осъществена при налягане от 103 до ΙΟ6 Νπτ2 и температура от -5 до 100°С. Предполага се, че реакцията на кондензация продължава чрез междинното съединение с формула II, в което X е хидроксилна група и Υ е водород, и че това междинно съединение спонтанно отделя вода, като се получава междинно съединение α, βненаситен дикетон с формула И, в която X и Υ заедно образуват връзка.
За предпочитане е кондензацията на 6метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон да се осъществи в толуол при редуцирано налягане от около 7х103 Νπτ2 и понижена температура на разтворителя с ацеотропно отстраняване на вода, за да се получи а, β-ненаситен дикетон като междинно съединение с формула II, което е изолирано чрез охлаждане и филтрация.
Редукцията на съединението с формула II може да бъде осъществена чрез каталитично хидриране, използвайки налягане, например в интервал 0,1x10s до 10* Nm’2. По същество е за предпочитане да се използва налягане на водород в границите от 0,9х106 до 1,5x10* Νπτ2, например атмосферно налягане.
Хидрирането се осъществява в присъствие на катализатор от благороден метал като паладий. Подходящи форми на паладиеви катализатори включват паладий върху активен въглен, паладий върху бариев сулфат или паладий върху калиев карбонат. Паладий върху активен въглен е за предпочитане.
Реакцията на хидриране се извършва за предпочитане в инертен разтворител като нисш алкохол, слаба киселина, естер, въглеводород (например толуол), халогеновъглеводород или кетонни разтворители или подходяща смес от разтворители. Реакцията може да се извърши във водна среда. За предпочитане е реакцията да се осъществи в етилацетат.
Реакцията може да бъде изпълнена при температура, например от 20 до 100°С и поподходяща от 45 до 65°С, за предпочитане 60°С.
След като приключи реакцията, съдейки по данните от течностната хроматография при високо разделение (тънкослойна и хартиена) или по данни за поглъщане на водород, може да се стигне до получаване на целевия продукт чрез филтруване на катализатора и отстраняване на разтворителя, например чрез изпаряване под понижено налягане.
Ако се изисква, съединението може да бъде пречистено чрез рекристализация или директно деацетилиране и да се получи набуметон.
Съединенията с формула II са нови в аспекта на изобретението. Изолираното съединение с формула I е също ново и формира друг аспект на изобретението. Следващите примери поясняват изобретението.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Пример 1. 3-(6'-метокси-2'-нафтилметилен) -2,4-пентандион
Пиперидин (6,32 g), оцетна киселина (4,52 g), ацетилацетон (118 g) и 6-метокси-2нафталдехид (220 g) се прибавят към толуол (500 ml) в стъклен реактор, оборудван с бъркалка и права и обратна система за дестилиране с флегма. Налягането се понижава до около 7.10 Νητ2 и нагряването се включва така, че отделянето на флегмата започва от около 40°С. Водата, отделена при реакцията, се движи непрекъснато и след 5 h реакционната смес се охлажда до 0-5°С. Кристализиралият продукт се отделя чрез филтрация след 2 h филтруване и се суши при 45°С. Добив (рандеман) 267,3 g, проба 99,15, активен добив 93,7%, точка на топене 121,2°С.
Структурата на продукта е потвърдена от протонен NMR (ядрено магнитен резонанс).
| Спектрални линии | Протони | Назначение |
| 2,35 ppm | 3 | -COCH |
| 2,45 ppm | 3 | -COCH |
| 3,9 ppm | 3 | -осн |
Пример 2. 3-(6'-метокси-2'-нафтилметил) -2,4-пентандион
3- (6'-метокси-2'-нафтилметил) -2,4-пентандион (50 g) се добавя към етилацетат (250 ml) в стъклен реактор, свързан с обратен хладник (дефлегматор), свободен отвор, щуцер за подаване на газ и бъркалка. Сместа се загрява до около 60°С, като се продухва с азот и катализаторът (10% паладий върху въглен, 0,8 g) се добавя като суспензия в етилацетат (25 ml). Азотният поток се спира и водородът преминава през горещ разтвор с интензивно бъркане за около 1 h. Съдът се продухва с азот, докато се охлади сместа до 30°С и катализаторът се възстановява чрез филтрация. Етилацетатът се дестилира под понижено налягане и масленият остатък се третира с изопропилов етер. Полученият бял твърд продукт се изолира и изсушава при 45°С. Добивът е 50 g. Втората възможност е филтратът да се концентрира след охлаждане до достигане на кристализация на материала (точка на замръзване 75°-7°С).
Структурата на продукта се определя от протонен ядрено-магнитен резонанс (NMR), както следва:
| Спектрални линии | Протони | Назначение |
| 2,13 ppm | 6 | -COCH |
| 3,9 | 3 | -ОСН |
Патентни претенции
Claims (8)
- Патентни претенции1. Метод за получаване на 4-(6'-метокси-2'-нафтил)бутан-2-он, характеризиращ се с това, че включва кондензирането на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон при образуване на съединение с формулаCOMeCOMe в която X е хидроксилна група и Y е 5 водород или X и Υ заедно образуват връзка, последвано от редукцията на съединение с формула II до образуване на съединение с формула последвана от деацетилирането на съединение с формула I до образуване на 4-(6'-ме- 15 токси-2'-нафтил) бутан-2-он.
- 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че кондензационното стъпало се осъществява при редуцирано налягане и понижена температура на разтворителя. 20
- 3. Метод съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че използваният разтворител е толуол.
- 4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че редукционното стъпало се реализира чрез каталитично хидриране.
- 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че налягането на водорода е от 0,1 х 105 до 106 Nnr2.
- 6. Метод съгласно всяка една от претенциите 1, 4 или 5, характеризиращ се с това, че катализаторът съдържа паладий.
- 7. Съединение с формула
X Υ _ 1 t COMe ^СН - С ДоТр) Х COMe Meo' II в която X е хидроксилна група и Y е водород или X и Y заедно образуват връзка. - 8. Изолиран 3- (6'-метокси-2'-нафтилметил)-2,4-пентандион.
Експерт: Р.Косева Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б Редактор: В.Алтаванова Пор. 38487 Тираж: 40 ЗС
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878707200A GB8707200D0 (en) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | Chemical process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG61317B2 true BG61317B2 (bg) | 1997-05-30 |
Family
ID=10614672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG098346A BG61317B2 (bg) | 1987-03-26 | 1993-12-29 | 3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0288144B1 (bg) |
| JP (1) | JP2598296B2 (bg) |
| KR (1) | KR960009161B1 (bg) |
| AT (1) | ATE89257T1 (bg) |
| AU (1) | AU612352B2 (bg) |
| BG (1) | BG61317B2 (bg) |
| CA (1) | CA1310333C (bg) |
| DE (1) | DE3880880T2 (bg) |
| DK (1) | DK172560B1 (bg) |
| ES (1) | ES2056912T3 (bg) |
| GB (1) | GB8707200D0 (bg) |
| HK (1) | HK1004545A1 (bg) |
| IE (1) | IE61580B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ224006A (bg) |
| PT (1) | PT87069B (bg) |
| ZA (1) | ZA882101B (bg) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5202495A (en) * | 1987-03-26 | 1993-04-13 | Callander Sidney E | Chemical process |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4910664B1 (bg) * | 1969-07-21 | 1974-03-12 | ||
| US4061779A (en) * | 1973-09-11 | 1977-12-06 | Beecham Group Limited | Naphthalene derivatives having anti-inflammatory activity |
| AT344152B (de) * | 1975-01-08 | 1978-07-10 | Beecham Group Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten |
| GB1504442A (en) * | 1976-11-25 | 1978-03-22 | Beecham Group Ltd | Naphthyl derivatives |
| EP0011925B1 (en) * | 1978-11-23 | 1982-09-22 | Beecham Group Plc | Naphthalene derivatives, a process for their preparation and their use in anti-inflammatory pharmaceutical compositions |
-
1987
- 1987-03-26 GB GB878707200A patent/GB8707200D0/en active Pending
-
1988
- 1988-03-16 ES ES88302285T patent/ES2056912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-16 EP EP88302285A patent/EP0288144B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-16 AT AT88302285T patent/ATE89257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-16 DE DE88302285T patent/DE3880880T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-24 ZA ZA882101A patent/ZA882101B/xx unknown
- 1988-03-24 IE IE89288A patent/IE61580B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 AU AU13704/88A patent/AU612352B2/en not_active Ceased
- 1988-03-24 PT PT87069A patent/PT87069B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 NZ NZ224006A patent/NZ224006A/en unknown
- 1988-03-24 CA CA000562375A patent/CA1310333C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-24 DK DK198801621A patent/DK172560B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 JP JP63071699A patent/JP2598296B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-25 KR KR1019880003253A patent/KR960009161B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-29 BG BG098346A patent/BG61317B2/bg unknown
-
1998
- 1998-04-28 HK HK98103615A patent/HK1004545A1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE61580B1 (en) | 1994-11-16 |
| IE880892L (en) | 1988-09-26 |
| EP0288144A2 (en) | 1988-10-26 |
| AU1370488A (en) | 1988-09-29 |
| AU612352B2 (en) | 1991-07-11 |
| EP0288144B1 (en) | 1993-05-12 |
| DK162188D0 (da) | 1988-03-24 |
| JP2598296B2 (ja) | 1997-04-09 |
| EP0288144A3 (en) | 1990-02-14 |
| HK1004545A1 (en) | 1998-11-27 |
| DK172560B1 (da) | 1999-01-18 |
| DE3880880T2 (de) | 1993-10-07 |
| KR880011062A (ko) | 1988-10-26 |
| DK162188A (da) | 1988-09-27 |
| DE3880880D1 (de) | 1993-06-17 |
| GB8707200D0 (en) | 1987-04-29 |
| KR960009161B1 (ko) | 1996-07-16 |
| ATE89257T1 (de) | 1993-05-15 |
| PT87069B (pt) | 1992-07-31 |
| PT87069A (pt) | 1988-04-01 |
| ZA882101B (en) | 1989-09-27 |
| JPS63255243A (ja) | 1988-10-21 |
| ES2056912T3 (es) | 1994-10-16 |
| NZ224006A (en) | 1991-05-28 |
| CA1310333C (en) | 1992-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4713454A (en) | Preparation process of (6R)-tetrahydro-L-biopterin | |
| EP0895985B1 (en) | Method for producing 2,2-bis(3-amino-4-hydroxyphenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane | |
| US5391769A (en) | Method of preparing 3-DPA-lactone | |
| US3687982A (en) | Separation of mixed diastereoisomers of zearalanol | |
| BG61317B2 (bg) | 3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения | |
| US5202495A (en) | Chemical process | |
| JPS58131979A (ja) | フタリドの製法 | |
| US5260457A (en) | Process for producing coumarin and derivative thereof | |
| US5777170A (en) | Process for the preparation of a naphthylbutanone | |
| JPH0359887B2 (bg) | ||
| US4663464A (en) | Process for the preparation of dihydro-1H-pyrrolizine-3,5-(2H,6H)-dione | |
| JP3191333B2 (ja) | ３，４−ジヒドロクマリンの製造方法 | |
| SU673174A3 (ru) | Способ получени 4-дезацетоксивинкристина или его солей | |
| US2689866A (en) | Alpha-phenyl propyl allophanate and process of preparing same | |
| US4837345A (en) | Process for the production of tetrahydropyran-3-one derivatives | |
| Piatak et al. | Notes on the directed aldol synthesis and reduction of some compounds related to cycloheximide | |
| HK1004545B (en) | 3-(6'-methoxy-2'-naphthylmethyl)-2,4 pentane dione, process for its preparation and intermediates | |
| JP3387579B2 (ja) | ２−オキサインダン誘導体の製造法 | |
| US5072018A (en) | Method for production of cyclohexanecarboguanamine | |
| US4204076A (en) | Hydroquinone dimethyl ether | |
| JP3336657B2 (ja) | クマリン類の製造方法 | |
| EP0598383A1 (en) | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole | |
| JP2000001452A (ja) | ジケトン類の製造方法 | |
| JP2003012585A (ja) | 新規な４−（４’−（４”−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）−１−ヒドロキシベンゼン類 | |
| SU614091A1 (ru) | Способ получени ацетата ацетопропилового спирта |