BG61646B1 - фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване - Google Patents
фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване Download PDFInfo
- Publication number
- BG61646B1 BG61646B1 BG95316A BG9531691A BG61646B1 BG 61646 B1 BG61646 B1 BG 61646B1 BG 95316 A BG95316 A BG 95316A BG 9531691 A BG9531691 A BG 9531691A BG 61646 B1 BG61646 B1 BG 61646B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- dihydroxy
- methylidene
- compound
- nitrophenyl
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001766 catechin derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 19
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 5
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 catechin compound Chemical class 0.000 claims description 29
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 15
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- SJDZPXVXVOOLDY-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=O)S2)=O)=C1 SJDZPXVXVOOLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXFQIZZABFLIEU-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=S)S2)=O)=C1 GXFQIZZABFLIEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HAUHOYNOGDYSMO-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-3-methyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound O=C1N(C)C(=S)SC1=CC1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 HAUHOYNOGDYSMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JPSVKWPZYPKOEK-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-4-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=O)S2)=S)=C1 JPSVKWPZYPKOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFEDCJVVFSXHIK-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-chloro-4,5-dihydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound ClC1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=O)S2)=O)=C1 LFEDCJVVFSXHIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HOJYNCFNHMKMME-UHFFFAOYSA-N 5-[(3-chloro-4,5-dihydroxyphenyl)methylidene]-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical compound ClC1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=S)N2)=O)=C1 HOJYNCFNHMKMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- DVCPMGUHULGJKB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-5-[(4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-5-ylidene)methyl]benzonitrile Chemical compound N#CC1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=S)S2)=O)=C1 DVCPMGUHULGJKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGGLJAAAJABETC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-5-[(5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-4-ylidene)methyl]benzonitrile Chemical compound N#CC1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=S)N2)=O)=C1 VGGLJAAAJABETC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZYSDQTULFIZFM-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methyl]-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(CC2C(NC(=O)NC2=O)=O)=C1 AZYSDQTULFIZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTDXEFCIOVRBTK-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=S)N2)=O)=C1 RTDXEFCIOVRBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUYDMMMUORAMHU-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-4-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=O)O2)=S)=C1 HUYDMMMUORAMHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOZYMDSFEVWFEQ-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 DOZYMDSFEVWFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- BBFJODMCHICIAA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O BBFJODMCHICIAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical compound O=C1CNC(=S)N1 UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N rhodanine Chemical class O=C1CSC(=S)N1 KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNNPYEYJHJEDLU-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4,5-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(C=O)=CC(Cl)=C1O RNNPYEYJHJEDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKLZCQWVERBDEZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical class CN1C(=O)CSC1=S JKLZCQWVERBDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFXJQJKDPAJVMO-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylidene-1,3-oxazolidin-2-one Chemical class O=C1NC(=S)CO1 IFXJQJKDPAJVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTSVDOIDJDJMDS-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-2-one Chemical class O=C1NC(=S)CS1 XTSVDOIDJDJMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KANXHIGRABCNET-UHFFFAOYSA-N 5-formyl-2,3-dihydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(C=O)=CC(C#N)=C1O KANXHIGRABCNET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBNSRVPQEHYVOE-UHFFFAOYSA-N C=C1SC(C(C=C2[N+]([O-])=O)=CC(O)=C2O)(N)NC1=O Chemical compound C=C1SC(C(C=C2[N+]([O-])=O)=CC(O)=C2O)(N)NC1=O QBNSRVPQEHYVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHHPFEOKXZQHSF-UHFFFAOYSA-N OC=1C=C(C=C(C1O)[N+](=O)[O-])N1C(N(C(CC1=O)=O)C)=O Chemical compound OC=1C=C(C=C(C1O)[N+](=O)[O-])N1C(N(C(CC1=O)=O)C)=O DHHPFEOKXZQHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical class O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRIYFYUQOIQGQV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1,3-thiazolidin-4-one Chemical group NC1NC(=O)CS1 LRIYFYUQOIQGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical class O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UJIBFPBOBFXMKO-UHFFFAOYSA-N 5-methylideneimidazolidine-2,4-dione Chemical compound C=C1NC(=O)NC1=O UJIBFPBOBFXMKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940090865 aldose reductase inhibitors used in diabetes Drugs 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001378 electrochemiluminescence detection Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Съединенията имат обща формула, в която R1 означава нитро, халогено или цианогрупа и R2 е група, избрана от и в които X1, X2, Y и Z независимо един от друг са кислород, сяра или NR, в която R означава водород, правоверижен или с разклонена верига C1-8 алкил, C5-7 циклоалкил, фенил C1-8 алкил или фенилова група. Изобретението се отнася и до техни фармацевтично приемливи соли или естери.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до нови катехинови производни и техни фармацевтично приемливи соли и естери, които намират приложение в медицината като антиоксиданти. Изобретението се отнася също до фармацевтични състави, съдържащи тези съединения, и до метод за получаването им.
Антиоксидантите в медицината са съединения, които могат да бъдат използвани за предотвратяване или лечение на увреждания на тъканите, предизвикани от липидно пероксидиране. Прието е да се счита, че клетъчно увреждане, причинено от радикали, производни на кислорода, и по-специално такива, свързани с липидно пероксидиране, е сериозен фактор при сърдечни заболявания, ревматичен артрит, рак, някои възпалителни процеси, реакции на отхвърляне при трансплантация, исхемия и дори при процеса на стареене.
Предшестващо състояние на техниката
В ЕР-А-343643 се описват фармацевтични състави, включващи съединения с формула
в която Аг означава (1) незаместен фенил, (2) фенил, заместен с 1 до 3 нисши алкилови радикали, нисш алкокси, хидрокси, халоген, трифлуорометил, NRI0RH, където R10R„ са, независимо един от друг, водород или нисш алкил, NOr меркапто или нисш алкилтио, (3) нафтил; (4) бензофуранил, (5) бензотиофенил, (6) 2- или 3-тиенил, (7) 2или 3-индолил, (8) 2- или 3-фуранил или (9) 2-, 3- или 4-пиридил; Y и Y] означават кислород или сяра; X означава сяра, кислород, NH или NCH3 и Х] представлява NH или NCH3 и техни фармацевтично приемливи соли, за които се твърди, че са 5-липоксигеназни и/или циклооксигеназни инхибитори. В JP 1052765, рефериран в Chemical Abstracts (СА 111 (17) 153788у) са описани тиазолидинонови производни, които са полезни като инхибитори на алдозната редуктаза. Gupta et.al., (Eur. J.Med.Chem. - Chim.Ther., 17 (5), 448-52, 1982) и Srivastava et al., (Pharmazie, 36 (4), 252 - 3, 1981) описват 2-тиоксо-4,6-пиримидиндионови съединения, които проявяват антиконвулсантна активност. Sohda et al., (Chem.Pharm.Bull., 31 (2), 560 - 9, 1983) описва 2,4-тиоксолидионови производни с противоязвена активност.
Всички описани съединения не са достатъчно активни като антиоксиданти.
Техническа същност на изобретението
Съединенията от настоящото изобретение могат да бъдат представени с формула I
в която R, означава електронегативен заместител като нитро-, халогено- или цианогрупа и Rj е група, избрана между
в която R е водород или алкил, циклоалкил, аралкил или арилова група, където X , Х2, Y и Z са поотделно кислород, сяра или NR, и R може да бъде както е посочено погоре.
В един от вариантите на изобретението, R2 е група, която съдържа петчленен хетероциклен пръстен, който е с формула
ζ в която Х^ и Х2 са и двата NR, като R е водород или алкил, Y е кислород или сяра и Z е кислород или сяра. Предпочитани системи пръстени включват 2-тиоксоимидазолидин-561646 они и 2,5-имидазолидиндиони. Примери на такива съединения включват 4-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2-тиоксоимидазолидин-5-он; 4-//3,4-дихидрокси-5-хлорфенил/метилиден/-2-тиоксоимидазолидин-5-он;
4- //3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/ -2,5-имидазолидиндион и 4-//3,4-дихидрокси-
5- цианофенил/метилиден/-2-тиоксоимидазолин-5-он.
В друг вариант на изобретението Rj е групата
ζ в която Хр Y и Z са поотделно кислород или сяра и Х2 е NR, където R е водород или алкилов радикал. Предпочитани системи на пръстена включват 2-тиоксотиазолидин-4-они; 3-метил-2-тиоксотиазолидин-4-они; тиазолидин-2,4-диони; 4-тиоксо-2-оксазолидинони и 4тиоксотиазолидин-2-они. Специални примери са 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2-тиоксотиазолидин-4-он; 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-З-метил-2тиоксотиазолидин-4-он; 5-//3,4-дихидрокси-5нитрофенил/метилиден/тиазолидин-2,4-дион; 5- / / 3,4-дихидрокси-5-хлорфенил / метилиден / -тиазолидин-2,4-дион; 5-//3,4-дихидрокси-5нитрофенил/метил иден/-4-тиоксо-2оксазолидинон; 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-4-тиоксотиазолидин-2-он и 5-//3,4-дихидрокси-5-цианфенил/метилиден/ -2-тиоксотиазолидин-4-он.
В трети вариант на изобретението R2 е групата
ГХг
Е в която X, и Z са поотделно кислород или сяра и Y и Х2 са NR където R е водород. Предпочитана пръстенова система е 2-аминотиазолидин-4-он. Специфичен пример е 5-//
3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2аминотиазолидин-4-он.
В друго изпълнение Rj е група, съдържаща шестчленен хетероциклен пръстен, който
в която Y е кислород или сяра, Xj е NR, където R е водород или алкилов радикал. За предпочитане е Y да е кислород. Предпочитани системи на пръстена включват пиримидин-2,4-
6-трион. Примери на такива съединения включват 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-метилиден/-2,4,6 /1Н,ЗН,5Н/-пиримидинтрион и 5//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метил/-/ 1Н,ЗН,5Н/-пиримидин-2,4,6-трион.
Използваният термин алкил самостоятелно или като част от друга група, означава групи с права верига, така и групи с разклонена верига, за предпочитане с 1 до 8 атома, а найдобре с 1 до 4 въглеродни атома.
Терминът арил означава еднопръстенна или двупръстенна група, съдържаща 6 или 10 въглеродни атома в частта на пръстена. Специфичен пример е фенилът.
Терминът ацил означава алкилкарбонилна група, като алкилната група е дефинирана по-горе.
Използваният термин ароил означава арилкарбонилна група, като арилната група е дефинирана по-горе.
Терминът циклоалкил означава наситени циклични въглеводородни групи, които имат, за предпочитане, 5 до 7 въглеродни атома.
Терминът халоген означава флуор-, хлор-, бром- или йод-заместител. Особено предпочитан е хлор-заместителят.
Ако R е водород, съединенията от настоящото изобретение могат да съществуват така също и в съответните тавтомерни форми, в зависимост от pH на разтвора.
Така, когато R2 е петчленен пръстен, когато Х1 е NR, където R е водород, тавтомерните форми на съединенията, съгласно формула 1а са
а тавтомерите, когато Х2 е NR, където R е водород, са
Тавтомерните форми на съединенията, където R2 е шестчленен пръстен, са съответно
Настоящото изобретението се отнася съ- ^5 що и до метод за получаването на съединения от обща формула I, а също и до получаването на съединения от обща формула I, при който метод алдехид от обща формула II
II в която Rj е както е дефинирано по-горе, се кондензира в реакция, катализирана с основа или киселина, със съединения от която и да е от формула III и IV, които имат активна ме тиленова група
сн, \ х г~ 2
Z
III
в които Хр Х2, Y и Z са както е посочено по-горе, при което се получава съединение 1а, съгласно настоящото изобретение, след което двойната връзка въглерод-въглерод в 1а може да бъде редуцирана, при което се получава съ единението lb, съгласно настоящото изобретение.
Изобретението се отнася също до фар30 мацевтично приемливи соли и естери на настоящите съединения. Обикновено, естери, които се хидролизират лесно във физиологична среда, са онези, които са прикрепени към фенолните хидроксилни групи в съединенията, съгласно формула I. Всяка една от хидроксилните групи или и двете заедно могат да бъдат естерифицирани и при хидролизиране на естеробразуващата група или групи се откъсват и активното съединение се освобождава. Предпочитани естери са ацилови или ароилови производни.
Солите на съединението, когато са подходящи за приложение, могат да бъдат получени съгласно известните методи. Физиологично приемливите соли са приложими като активни медикаменти. Предпочитат се натриева, калиева, амониева, калциева и магнезиева сол.
Ефективната доза съединение варира значително, в зависимост от това, дали съединенията се дават с профилактична цел или за лечение, от фазата на заболяването, което трябва да се лекува, от начина на приемане. Ефективната доза при хора е от около 1 до 1000 mg на ден.
Съединенията, използвани в настоящото изобретение, са приготвени във формулировки, известни на специалистите. Те се дават на пациента като самостоятелни съединения или в комбинация с подходящ фармацевтичен материал под формата на таблетки, дражета, капсули, супозитории, емулсии, суспензии или разтвори, при което съдържанието на активното съединение в рецептурата е от 1 до 100% тегл.
Допълнителните ингредиенти се избират по известни признаци. Подходящите разтворители, гелобразуващите ингредиенти, образуващите дисперсия ингредиенти, оцветители и т.н. се използват по конвенционални начини.
Съставите могат да се приемат вътрешно или външно.
Резултати от опита
Радикал-улавящ капацитет на съединенията
Изпитваните съединения се подлагат на контролно перокисление чрез пероксилрадикали, възникващи от термичното разпадане на 2,2'-азобис-/2-амидинпропан/ х НС1 при температура 37°С. Скоростта на образуване на радикали се проследява чрез луминол увеличена хемилуминесценция /CL/. От продължителността на хемилуминесценцията и от факта, че фенолният антиокислител витамин Е аналог TROLOX* улавя два радикала /виж 7/ се изчисляват стехиометричните фактори. Резултатите са представени в таблица 1.
Таблица 1
| Свързване на пероксилрадикали с различни подложени на тест съединения | |
| Съединение | Стехиометричен фактор |
| 1 | 7,1 |
| 2 | 5,6 |
| 3 | 4,7 |
| 4 | 4,4 |
| 5 | 4,2 |
| 6 | 4,0 |
| 7 | 4,0 |
| TROLOX | 2,0 |
| Аскорбинова | |
| киселина | 0,7 |
1. 4-//3,4-дихидрокси-5-хлорфенил/метилиден/-2-тиоксоимидазолидин-5-он
2. 5-//3,4-дихидрокси-5-цианфенил/метилиден/-2-тиоксотиазолидин-4-он
3. 4-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ метилиден-2,5-имидазолиндион
4. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ метилиден/-2-тиоксотиазолидин-4-он
5. 4-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ метилиден/-2-тиоксоимидазолидин-5-он
6. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ метилиден/С-2,4,6/1Н,ЗН,5Н/-пиримидинтрион
7. 4-//3,4-дихидрокси-5-цианфенил/метил иден/ - 2-тиоксоимидазол изолидин-5-он
Примери за изпълнение
Следните примери илюстрират получаването на съединенията от настоящото изобретение.
Пример 1. 4-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилилиден/-2-тиоксоимидазолидин5-он
Разтвор, съдържащ 2,9 g /0,025 mol./ 2тиохидантоин, 4,6 g /0,025 mol/ 3,4-дихидрок си-5-нитробензалдехид и 0,25 ml пиперидин в 50 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на 7-8 часа. Кристалите се филтрират и измиват с 2-пропанол. Полученият добив е 5,0 g /71%/, точка на топене - над 350°С /разлага се/.
Пример 2. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2-тиоксотиазолидин-4-он
Разтвор, съдържащ 2,1 g /0,0157 mol/ роданин, 2,76 g /0,0151 mol/ 3,4-дихидрокси-5нитробензалдехид и 0,15 ml пиперидин в 10 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на 7-8 часа. След охлаждане, кристалите се инфилтрират и се измиват с 2-пропанол. Полученият добив е 4,0 g /89%/, точка на топене - над 350° /разлага се/.
Пример 3. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-тиазолидин-2,4-дион
Разтвор, съдържащ 0,59 g /0,005 mol/ тиазолидин-2,4-дион, 0,92 g /0,005 mol/ 3,4дихидрокси-5-нитробензалдехид и 0,05 ml пиперидин в 5 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 80°С в продължение на 7-8 часа. Кристалите се филтрират и измиват с етанол. Полученият добив е 1,0 g /72%/, точка на топене 295-298°С.
Пример 4. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2-аминтиазолидин-4-он
Разтвор, съдържащ 0,58 g /0,005 mol/ 2-аминтиазолидин-4-он, 0,92 g /0,005 mol/ 3,4дихидрокси-5-нитробензалдехид и 0,05 ml пиперидин в 5 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на 24 часа. Полученият продукт се филтрира и измива с етанол. Полученият добив е 1,2 g / 86%/, точка на топене 250°С /разлага се/.
Пример 5. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-4-тиоксотиазолидий-2-он
Разтвор, съдържащ 0,67 g /0,005 mol/ 4тиоксотиазолидин-2-он, 0,92 g /0,005 mol/ 3,4дихидрокси-5-нитробензалдехид и 0,05 ml пиперидин в 10 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С, в продължение на 8 часа. Продуктът се филтрира и се измива с 2-пропанол. Полученият добив е 1,14 g /76,5%/, тбчка на топене - над 350°С /разлага се/.
Пример 6. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-З-метил-2-тиоксотиазолидин-4-он
Разтвор, съдържащ 0,74 g /0,005 mol/ 3метил-2-тиоксотиазолидин-4-он, 0,92 /0,005 mol/
3,4-дихидрокси-5-нитробензалдехид, 0,05 ml пи перидин в 10 ml оцетна киселина се нагрява при температура 10()С в продължение на 8 часа. Полученият продукт се филтрира и се измива с
2-пропанол. Полученият добив е 0,87 g /56%/, точка на топене 274-276°С.
Пример 7. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2,4,6 /1Н,ЗН,5Н/-пиримидинтрион
Към разтвор, съдържащ 1,28 g /0,01 mol/ барбитурова киселина и 1,83 g /0,01 mol/ 3,4дихидрокси-5-нитробензалдехид в 20 ml 2пропанол, постепенно се добавят 5,0 ml тионилхлорид. Сместа се разбърква в продължение на 100 часа при стайна температура. Полученият продукт се филтрира, измива се с 2-пропанол и се рекристализира от оцетна киселина. Полученият добив е 1,28 g /44%/, точка на топене 269-272°С.
Пример 8. 4-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-2,5-имидазолидиндион
Разтвор, съдържащ 0,65 g хидантоин, 0,92 g 3,4-дихидрокси-5-нитробензалдехид и 0,15 g амониев ацетат в 15 ml оцетна киселина, се нагрява с обратен хладник в продължение на една нощ. Полученият продукт се филтрира и се измива с оцетна киселина и 2-пропанол. Полученият добив е 0,56 g /42%/, точка на топене - над 350°С.
Пример 9. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-4-тиоксо-2-оксазолидинон
Разтвор, съдържащ 0,25 g 4-тиоксо-2оксазолон, 0,38 g 3,4-дихидрокси-5-нитробензалдехид и 0,1 ml пиперидин в 5 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на една нощ. Полученият продукт се филтрира и се измива с оцетна киселина. Полученият добив е 0,05 g, точка на топене 245°С.
Пример 10. 4-//3,4-дихидрокси-5-цианфенил/метилиден/-2-тиоксоимидазолидин-5-он
Разтвор, съдържащ 0,58 g тиохидантоин, 0,82 g 3,4-дихидрокси-5-цианбензалдехид и 0,1 ml пиперидини в 10 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на 4 часа. Полученият продукт се филтрира и се измива с етер. Полученият добив е 0,51 g, точка на топене 210-213°С.
Пример 11. 5-//3,4-дихидрокси-5-цианфенил/ метилиден/-2-тиоксотиазолидин-4-он
Разтвор, съдържащ 0,61 g роданин, 0,72 g
3,4-дихидрокси-5-цианбензалдехид и 0,1 ml пиперидин в 10 ml оцетна киселина се нагрява при температура 100’С в продължение на 4 часа. Полученият продукт се филтрира и измива с 2-пропанол. Полученият добив е 0,35 g, точка на топене - над 350°С.
Пример 12. 4-//3,4-дихидрокси-5-хлорфенил/метил/-2-тиоксоимидазолидин-5-он
Разтвор, съдържащ 1,16 g тиохидантоин, 1,72 g 3,4-дихидрокси-5-хлорбензалдехид и 0,2 ml пиперидин в 20 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на 4 часа. Полученият продукт се филтрира и се измива с етер. Полученият добив е 1,0 g, точка на топене 303-304°С.
Пример 13. 5-//3,4-дихидрокси-5-хлорфенил/метилиден/-тиазолидин-2,4-дион
Разтвор, съдържащ 1,33 g тиазолидин-
2,4-дион, 1,72 g 3,4-дихидрокси-5-хлорбензалдехид и 2 ml пиперидин в 20 ml оцетна киселина, се нагрява при температура 100°С в продължение на пет часа. Полученият добив е 1,9 g /70%/, точка на топене 299-301°С.
Пример 14. 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метил/-/ 1Н,ЗН,5Н/пиримидин2,4,6-трион
Към суспензия от 1 g 5-//3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/метилиден/-/1 Н,ЗН,5Н/ пиримидин-2,4,6-трион (Пример 7) в 30 ml вода постепенно се добавя 2 g разтвор на натриев борхидрид в 10 ml вода. Разтворът се разбърква в продължение на 15 минути при стайна температура и се подкислява с 1 N солна киселина. Полученият продукт се филтрира и се измива с вода. Полученият добив е 0,7 g, точка на топене 263-266°С.
Claims (21)
1. Фармакологично активни катехинови съединения с обща формула в която R] означава нитро-, халогеноили цианогрупа и R2e група, подбрана между и
в които Хр Х2, Y и Z са, независимо един от друг, кислород, сяра или NR, в която R означава водород, правоверижен или с разклонена верига Cf g алкил, CJ 7 циклоалкил, фенилС18алкил или фенилова група или техни фармацевтично приемлива сол или естер.
2. Съединение съгласно претенция 1, при което R, означава цианогрупа.
3. Съединение съгласно претенция 1, при което Rj означава нитрогрупа.
4. Съединение съгласно претенция 1, при което R( означава халоген.
5. Съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 4, при което Rj означава група с формула 1а в която Xj и Х2 и двата са NR, при което R означава водород или Clg алкил, X означава кислород или сяра и Z означава кислород или сяра.
6. Съединение съгласно претенция 5, при което то е подбрано от групата, състояща се от 4- [ (3,4-дихидрокси-5-нитрофенил) метилиден] -2-тиоксо-имидазолидин-5-он, 4- [ (3,4дихидрокси-5-хлорофенил)метилиден] -2-тиоксо-имидазолидин-5-он, 4- [(3,4-дихидрокси-5нитрофенил)метилиден]-2,5-имидазолидиндион.
7. 4-[(3,4-дихидрокси-5-цианофенил)метилиден] -2-тиоксо-имидазолидин-5-он или негова фармацевтично приемлива сол или естер.
8. Съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 4, при което Rj означава група с формула 1а в която Хр Y и Z са, независимо един от друг, кислород или сяра и Х2 означава NR, при което R е водород или С, g алкил.
9. Съединение съгласно претенция 8, което е избрано от групата
5-[(3,4-дихидрокси-5-нитрофенил)метилиден] -2-тиоксо-тиазолидин-4-он;
5- [ (3,4-дихидрокси-5-нитрофенил)метилиден] -3-метил-2-тиоксо-тиазолидин-4-он;
5- [ (3,4-дихидрокси-5-нитрофенил)метилиден] -тиазолидин-2,4-дион;
5- [ (3,4-дихидрокси-5-хлорофенил)метилиден] -тиазолидин-2,4-дион;
5- [ (3,4-дихидрокси-5-нитрофенил) метилиден] -4-тиоксо-2-оксазолидинон и
5-[(3,4-дихидрокси-5-нитрофенил) метилиден]-4-тиоксо-тиазолидин-2-он.
10. 5- [(3,4-дихидрокси-5-цианофенил) метилиден] -2-тиоксо-тиазолидин-4-он или негова фармацевтично приемлива сол или естер.
11. Съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 4, при което R2 означава група с формула 1а в която X] и Z са, независимо един от друг, кислород или сяра и Y и Х2 означават NR, при което R е водород.
12. 5- [ (3,4-дихидрокси-5-нитрофенил)~ метилиден] -2-амино-тиазолидин-4-он или негова фармацевтично приемлива сол или естер.
13. Съединението съгласно всяка от претенциите от 1 до 4, при което в съединение с формула I, R2 означава група с формула
в които Y означава кислород или сяра, Xj означава NR, при което R е водород или Cj, алкил.
14. Съединение съгласно претенция 13, при което Y означава кислород.
15. 5- [(3,4-дихидрокси-5-нитрофенил)метилиден] -2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-пиримидинтрион или негова фармацевтично приемлива сол или естер.
16. 5- [ (3,4-дихидрокси-5-нитрофенил) метил] -(1 Н,ЗН,5Н)-пиримидин-2,4,6-трион или негова фармацевтично приемлива сол или естер.
17. Съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 16 за използване в метод за лечение в хирургията, терапията и диагности- 5 ката.
18. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 16 и фармацевтично приемлив носител или разредител. 10
19. Използване на съединение съгласно всяка от претенциите от 1 до 16 за производство на лекарство за използване при предпазване или лечение на увреждания по тъканите, предизвикано от липидна пероксидация. 15
20. Използване съгласно претенция 19, при което тьканното увреждане, което ще се лекува, е сърдечно заболяване, ревматичен артрит, рак, възпалително заболяване, реакция на отхвърляне след трансплантация, исхемия или 20 застаряване.
21. Метод за получаване на съединение с формула в която R] означава нитро-, халогеноили цианогрупа и R; е група, избрана между в които Хр Х2, Y и Z са, независимо един от друг, кислород, сяра или NR, в която R означава водород, правоверижен или с разклонена верига С, 8 алкил, С5 7 циклоалкил, фенилС( ,алкил или фенилова група, характеризиращ се с това, че алдехид с формула в която Rt има посочените по-горе значения, се кондензира със съединение с формула III и IV, притежаващо активна метиле нова група γ
Z
0 R в които Хр Х2, Y и Z имат значенията, посочени по-горе, до получаване на съединения с формула 1а, след което двойната въглеродна връзка в съединението с формула 1а може да се редуцира, за да се получи съединение с формула lb.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG95316A BG61646B1 (bg) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG95316A BG61646B1 (bg) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG95316A BG95316A (en) | 1994-03-24 |
| BG61646B1 true BG61646B1 (bg) | 1998-02-27 |
Family
ID=3924058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG95316A BG61646B1 (bg) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG61646B1 (bg) |
-
1991
- 1991-10-14 BG BG95316A patent/BG61646B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG95316A (en) | 1994-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU646464B2 (en) | New pharmacologically active catechol derivatives | |
| RU2293733C2 (ru) | Новые 1,2,4-триазольные соединения, способы их получения и содержащие их лекарственные средства | |
| WO1997012615A1 (en) | Benzimidazole derivatives as 15-lo inhibitors | |
| IE83426B1 (en) | New pharmacologically active catechol derivatives | |
| EP0513379A1 (en) | 2-arylthiazole derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
| US4387101A (en) | Thiazolidine derivatives and their use | |
| WO2015123003A1 (en) | Bifunctional compounds and use for reducing uric acid levels | |
| EP1142885B1 (en) | 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| KR20020016872A (ko) | 신규한 피페라지닐알킬티오피리미딘 유도체, 그것을함유하는 약제 조성물, 및 활성성분의 제조방법 | |
| JPWO2001036402A1 (ja) | 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体 | |
| JP3086692B2 (ja) | 抗炎症剤としてのフエナメート１，３，４‐チアジアゾール類および１，３，４‐オキサジアゾール類 | |
| US6121303A (en) | Pharmacologically active catechol derivatives | |
| RU2096407C1 (ru) | Производные катехола и способ их получения | |
| BG61646B1 (bg) | фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване | |
| US4397849A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| CZ313091A3 (en) | novel pharmacologically active catechol derivatives | |
| HRP921248A2 (en) | New pharmacologically active catehol derivatives | |
| RO109841B1 (ro) | Derivați de catechol și procedeu de preparare a acestora | |
| Castro Morera et al. | Indole derivatives for the prevention and/or treatment of diabetes and associated metabolic disorders | |
| US20090048310A1 (en) | Agent for prevention/treatment of disease caused by acyclovir-resistant herpesvirus | |
| JP2004123536A (ja) | フェニルチアゾリジンジオン誘導体およびその医薬用途 | |
| KR20190084490A (ko) | Lrrk2를 저해하는 화합물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |