BG934U1 - Състав за твърда лекарствена форма, съдържащ правастатин - Google Patents
Състав за твърда лекарствена форма, съдържащ правастатин Download PDFInfo
- Publication number
- BG934U1 BG934U1 BG1100U BG110006U BG934U1 BG 934 U1 BG934 U1 BG 934U1 BG 1100 U BG1100 U BG 1100U BG 110006 U BG110006 U BG 110006U BG 934 U1 BG934 U1 BG 934U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pravastatin
- composition
- medicinal form
- form containing
- lactose monohydrate
- Prior art date
Links
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims abstract description 6
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 7
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 abstract 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 abstract 1
- 229960001495 pravastatin sodium Drugs 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- -1 aluminate compounds Chemical class 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- PGZIKUPSQINGKT-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O PGZIKUPSQINGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 description 1
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 description 1
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Фармацевтичният състав за твърда лекарствена форма на база правастатин осигурява необходимия балансмежду стабилност на лекарствената форма и висока степен на освобождаване на правастатин, без включване на полимер. Съставът допълнително съдържа лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, магнезиевокис, кроскармелоза и магнезиев стеарат.
Description
Област на техниката
Полезният модел се отнася до състав за твърда лекарствена форма на база правастатин. Правастатин е от групата на НМО СоА-редуктазните инхибитори, които блокират синтеза на холестерола в хепатоцитите чрез понижаване критичното ниво на стеролите, като успоредно с това се понижава и нивото на плазмените 1£>Ь и ЬОЬ-прекурсори. Лекарствените композиции, които го съдържат, се използват все по-широко в лечението на сърдечносъдовите заболявалия.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е, че активнодействащото вещество правастатин натрий се дестабилизира при пряко въздействие на светлина, при повишена влага и температура. То проявява несъвместимост и с някои помощни вещества, изразяваща се в поява на петна по повърхността на таблетките и увеличаване на разпаднете продукти, които се доказват аналитично чрез високоефективна течна хроматография.
С цел стабилизиране на правастатин 1Р 2002020282 предлага композиция, съдържаща захари (манитол или лактоза), свързващ агент (поливинилпиролидон или ХПМЦ) и 1-ментол. Недостатък на посочения състав е забавена разпадаемост на таблетките, вследствие включването на полимера.
ΨΟ 1999/049896 защитава стабилизирана лекарствена композиция, съдържаща правастатин с ексципиент, свързващо вещество, разпадащо вещество и а-циклодекстрин като стабилизатор на правастатин натрий. Недостатък на този състав е включването на циклодекстрин, който е силно хигроскопично съединение и предполага повишаването на процента на влагата в таблетното ядро.
В ΨΟ 2001/097800 е описан метод за стабилизиране на правастатин чрез включване на киселинни силикатни съединения като магнезиев алуминат силикат или магнезиев алуминат метасиликат. Недостатък на посочения състав са алуминатните съединения, което са токсични, дори и в ниски дози.
ΊΡ 2001270825 осигурява стабилност на лекарствен състав чрез обвиване на частиците на правастатина с хидроксипропилметилцелулозатриметилат. Предварителното обвиване на правастатин натрий с полимер усложнява технологичния метод и състав за получаване на лекарствената форма.
ΙΡ 2001233766 претендира за индустриално предимство, при което цветът на правастатин натрий не се променя в състава на таблетките. За целта е включен допълнително стабилизатор синтетичен калциев силикат.
\УО 2000/035425 изброява ловастатин, правастатин, симвастатин, мевастатин и аторвастатин с претенция, че са включени в стабилни фармацевтични състави, характеризиращи се с това, че активните субстанции осигуряват рН стойности от 7 до 11. Тази претенция само потвърждава известните характеристики на молекулите на цитираните активни вещества. Освен това активното вещество съдържа буфериращ агент до 1%. В основната претенция, отнасяща се до състава, е подчертано, че стабилният състав съгласно претенция 1 съдържа най-малко един компонент, избран от групата, включваща пълнител, свързващо вещество, разпадащ агент, и, по желание, може да съдържа оцветител ароматизатор, адсорбент филмообразувател, пластификатор. Недостатък на посочения състав е използването на свързващ агент, за който не е доказано, че не е комплексообразувател, което би се отразило върху стабилността на лекарствената форма или би забавило разпадаемостта на таблетките.
Стабилността на правастатин натрий е проблемна. Стабилизирането на фармацевтичните състави, съдържащи правастатин, води до забавено разпадане на таблетните ядра и влошаване на терапевтичния ефект на лекарствената форма. Необходим е фармацевтичен състав, осигуряващ желания баланс между стабилност на активното вещество и бързо разпадане на таблетните ядра с цел осигуряване на терапевтичния ефект на лекарствената форма.
Във всички изброени до тук състави, този баланс се осигурява посредством третирането на активнодействащото вещество с полимерни разтвори.
Съдържанието на полимерно съединение във фармацевтичния състав създава рискове от
934 υι образуване на комплекс с активното вещество. Такъв полимерен комплекс, в случай че се образува, повлиява отрицателно бионаличността и очаквания терапевтичен ефект на лекарствения препарат.
Техническа същност на полезния модел
Фармацевтичният състав, съгласно полезния модел трябва да осигури необходимия баланс между стабилност на лекарствената форма и степен на освобождаване на правастатин, при това без прибавяне на полимер, за да бъде избегната и най-малката вероятност от образуване на нежелани физични или химични модификации с отрицателно влияние върху свойствата на таблетата.
Предлаганото решение представлява състав на лекарствена форма, съдържаща в §: правастатин натрий от 0,005 до 0,050; лактоза монохидрат от 0,010 до 0,250; микрокристална целулоза от 0,030 до 0,300; магнезиев окис от 0,002 до 0,015; кроскармелоза от 0,001 до 0,009 и магнезиев стеарат от 0,001 до 0,010.
Лекарствената форма с този състав е стабилна в продължение на две години, осигурява бързо разпадане на таблетното ядро - от 30 5 до 5 ιηΐη и има 100%-но освобождаване на активното вещество в границите на 15 шт.
Полезният модел се илюстрира от следните примери;
Примерни изпълнения на полезния модел
| Пример 1. | |
| Правастатин натрий | 0,010 |
| Лактоза монохидрат | 0,030 |
| Микрокристална целулоза | 0,040 |
| Магнезиев окис | 0,002 |
| Кроскармелоза | 0,001 |
| Магнезиев стеарат | 0,001 |
| Пример 2. | |
| Правастатин натрий | 0,020 |
| Лактоза монохидрат | 0,055 |
| Микрокристална целулоза | 0,054 |
| Магнезиев окис | 0,009 |
| Кроскармелоза | 0,005 |
| Магнезиев стеарат | 0,006 |
| Пример 3. | |
| Правастатин натрий | 0,040 |
| Лактоза монохидрат | 0,110 |
| Микрокристална целулоза | 0,210 |
| Магнезиев окис | 0,012 |
| Кроскармелоза | 0,008 |
| Магнезиев стеарат | 0,007 |
| Желаният ефект се постига и доказва от |
следните изпитвания:
Ιη νϊίτο изпитвания за степен на разтваряне Сравнителните резултати от Ιη νϊίτο изпитване на ПрозТаТ 1аЬ1.20 т§ п. № ОО 35339 на фирмата Впз1о1-Муег5 ЗяшЬЬ, и РгауазТайп 1аЬ1.20 т§ п. № 12200 на итрЬатт, са отразени на табл. 1 и 2 и фиг.1
Правастатин таблетки 20 т§ парт.№ 12200 _Таблица 1
Степен на освобождаване на правастатин натрийн от таблетките [на сто]
| к време/шш № на\^ пробата | 10 | 20 | 30 | 45 |
| 1 | 100,3 | 100,5 | 100,6 | 100,7 |
| 2 | 102,4 | 102,3 | 102,7 | 102,6 |
| 101,0 | 102,3 | 102,4 | 102,7 | |
| 4 | 100,1 | 101,9 | 102,0 | 102,1 |
| 5 | 102,0 | 102,4 | 102,9 | 103,0 |
| 6 | 101,5 | 102,0 | 102,2 | 102,4 |
| Хср. | 101,2 | 101,9 | 102,1 | 102,3 |
| 5 | 1,06 | 0,71 | 0,82 | 0,82 |
| V | 1,05 | 0,70 | 0,80 | 0,79 |
934 υι
ЬДрозГа! таблетки 20 т§ парт.№ ОС 35339
Степен на освобождаване на правастатин натрийн от таблетките [на сто]
| ч. време/пнп № Ηίϊχ. пробата | 10 | 20 | 30 | 45 |
| 1 | 101,5 | 101,9 | 102,0 | 102,1 |
| 2 | 102,0 | 102,3 | 102,6 | 102,8 |
| 3 | 100,9 | 101,5 | 102,0 | 102,2 |
| 4 | 102,7 | 102,8 | 102,9 | 103,0 |
| 5 | 103,0 | 103,2 | 103,5 | 103,5 |
| 6 | 102,0 | 102,4 | 102,5 | 102,7 |
| Хср. | 102,0 | 102,3 | 102,6 | 102,7 |
| δ | 0,77 | 0,61 | 0,57 | 0,52 |
| V | 0,75 | 0,60 | 0,56 | 0,51 |
Таблица 2 изследване стабилността на Правастатин таблетки по 20 т§
Наблюдавани партиди: 12200, 13200,14200
Опаковка: блистери млечно бяло РУС/РУОС/алуфолио
Условия на съхранение: температура (25+2)С и относителна влажност (60±5)%, температура (40±2) С
| Партида, време и условия на съхранени е | Външен вид | Цвят | Мирис | Разпа даемо СТ Х[пип | Съдържание на: | Микробно съдържани е | |||
| Вода [т§/§] | Органични примеси [т§/§] | Правастатин натрий [т§/1 табл] | |||||||
| единичен примес | сумарно | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | б | 7 | 8 | 9 | 10...... |
| 'ШТ Начален анализ | Кръгли, плоски таблетки с фасета и делителна черта, 0=10 тт | Бял до ПОЧТИ бял | Без мири с | 2*11” | 50,6 | 0,23; 0,45: 0,77; <У,35? | 1,8 | 20,5 | Отговаря |
| Условия на съхранение: температура (40+2)иС | |||||||||
| 45 дни | също | Също | СЪЩО | - | 50,7 | 0,23; 0.47: 0,88; 0,55^ | 2,13 | 20,5 | |
| 90 дни | — — | 50,4 | 0,24; 0.50: 1,02; 0,46 о;з5 | 2,57 | 20,5 | ίί | |||
| 135 дни | а | — | 50,8 | 0,34;^ 1,22; 6,5 | 2,86 | 20,3 | а | ||
| 180 дни | и | — — | и | — | 51,2 | 0,34:0^1,22; оЗз | 3,05 | 20,3 | и |
| 225 дни | — | а | — — | — | 55,3 | 0,34; 0,55: 1,25; 0,46 0^53 | 3,13 | 20,2 | |
| 270 дни | — — | и | *— — | 55,2 | 0,40; 0,5^ 0,59; 0,56;0,58 | 4,19 | 20,2 |
| Условия на съхранение: температура (25±2)°С и относителна влажност (60+5)% | |||||||||
| 3 месеца | С( | и | »1 | 3-4|” | 50,5 | 0,22; 0^0,78; | 2,02 | 20,5 | и |
| 6 месеца | н | и | ™ “— | 3’54” | 54,6 | 0,30; 0,98; | 2,33 | 20,5 | |
| 9 месеца | — — | — — | — — | 4’44” | 54,3 | 0,34:0^1,06; 0ζ22 | 2,70 | 20,4 | |
| 12 месеца | 4’67” | 55,0 | 0,34; 0.54:1,36; 0,58? 022 | 3,04 | 20,6 |
934 υι
Claims (1)
- Претенции1. Състав за твърда лекарствена форма на база правастатин, включващ лактоза монохидрат, характеризиращ се с това че съдържа в §: правастатин натрий от 0,005 до 0,050, лактоза монохидрат от 0,010 до 0,250, микрокристална целулоза от 0,030 до 0,300, магнезиев окис от 0,002 до 0,015, кроскармелоза от 0,001 до 0,009, магнезиев стеарат от 0,001 до 0,010.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG1100U BG934U1 (bg) | 2006-12-14 | 2006-12-14 | Състав за твърда лекарствена форма, съдържащ правастатин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG1100U BG934U1 (bg) | 2006-12-14 | 2006-12-14 | Състав за твърда лекарствена форма, съдържащ правастатин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG934U1 true BG934U1 (bg) | 2007-11-30 |
Family
ID=39106302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG1100U BG934U1 (bg) | 2006-12-14 | 2006-12-14 | Състав за твърда лекарствена форма, съдържащ правастатин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG934U1 (bg) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999049896A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Yung Jin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | A drug composition containing sodium pravastatin |
| WO2000035425A1 (en) * | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Lek Pharmaceutical And Chemical Company D.D. | STABLE PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING A HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR |
| JP2001233766A (ja) * | 2000-11-15 | 2001-08-28 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | プラバスタチンナトリウムの錠剤 |
| JP2001270825A (ja) * | 2000-03-24 | 2001-10-02 | Sankyo Co Ltd | プラバスタチンナトリウム含有製剤 |
| WO2001097800A1 (fr) * | 2000-06-23 | 2001-12-27 | Sankyo Company, Limited | Procede de stabilisation de compositions medicinales a base de pravastine |
| JP2002020282A (ja) * | 2000-06-29 | 2002-01-23 | Eisai Co Ltd | プラバスタチン含有組成物 |
-
2006
- 2006-12-14 BG BG1100U patent/BG934U1/bg unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999049896A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Yung Jin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | A drug composition containing sodium pravastatin |
| WO2000035425A1 (en) * | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Lek Pharmaceutical And Chemical Company D.D. | STABLE PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING A HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR |
| JP2001270825A (ja) * | 2000-03-24 | 2001-10-02 | Sankyo Co Ltd | プラバスタチンナトリウム含有製剤 |
| WO2001097800A1 (fr) * | 2000-06-23 | 2001-12-27 | Sankyo Company, Limited | Procede de stabilisation de compositions medicinales a base de pravastine |
| JP2002020282A (ja) * | 2000-06-29 | 2002-01-23 | Eisai Co Ltd | プラバスタチン含有組成物 |
| JP2001233766A (ja) * | 2000-11-15 | 2001-08-28 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | プラバスタチンナトリウムの錠剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3360541A1 (en) | Pharmaceutical bilayer tablet composition of atorvastatin calcium and ezetimibe | |
| EA028329B1 (ru) | Содержащая прасугрель стабильная фармацевтическая лекарственная форма с немедленным высвобождением для перорального введения, способ получения и применения | |
| CN108686222B (zh) | 瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法 | |
| BG934U1 (bg) | Състав за твърда лекарствена форма, съдържащ правастатин | |
| WO2007075009A1 (en) | Complex formulation comprising amlodipine camsylate and simvastatin and method for preparation thereof | |
| US20080213356A1 (en) | Pharmaceutical Composition Containing Hmg-Coa Reductase Inhibitor And Method For The Preparation Thereof | |
| CN102266323B (zh) | 依折麦布和辛伐他汀组合物及其制备方法 | |
| CA2730665A1 (en) | Dosage form containing a statin | |
| Alshamrani et al. | Fast dissolving oral films: An approach to co-load and deliver the atorvastatin and ezetimibe for better therapeutic response | |
| EP1968593A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| CA2621134C (en) | Pharmaceutical formulation containing an hmg-coa reductase inhibitor and method for the preparation thereof | |
| US20070298108A1 (en) | Pharmaceutical Formulation | |
| CN102600131A (zh) | 一种含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物及制备方法 | |
| AU2007355452B2 (en) | Improved pharmaceutical formulation containing an HMG-CoA reductase inhibitor and method for the preparation thereof | |
| JP4675751B2 (ja) | アムロジピンを含有する安定化された医薬品組成物 | |
| CA3159300A1 (en) | Solid pharmaceutical preparation | |
| KR101098597B1 (ko) | 에이취엠지-코에이 환원효소 억제제를 함유하는 안정한 약제학적 조성물 | |
| CN102058594B (zh) | 一种烟酸辛伐他汀缓释组合物 | |
| CN101103983A (zh) | 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺 | |
| BG109765A (bg) | Лекарствена форма на комбиниран препарат и метод за нейното получаване | |
| US9592296B2 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration with a statin | |
| AU2012251062A1 (en) | Excipient compatibility with ezatiostat | |
| CN112603891A (zh) | 一种稳定的匹伐他汀钙组合物 | |
| BG65305B1 (bg) | Лекарствена форма, съдържаща ранитидин | |
| NZ582667A (en) | Combination of an HMG-CoA reductase inhibitor and a colloidal clay, and method for the preparation thereof |