BG97542A - Терапевтично активна смес от глутатинови и антоцианови съединения - Google Patents

Abstract

1. Терапевтично активна смес, характеризираща се с това, че съдържа редуциран глутатион и поне едноантоцианово съединение от групата пеларгонидин, пеонидин, цианидин, малвидин, петунидин и делфинидин.8 претенции

Description

ТЕРАПЕВТИЧНО ШИШ СМЕС ОТ ГЛШТЙОИОВЙ И АВДШЮВИ СЬЕДИНЕНПЯ

Научните изследващи от последните години показват» че разрушителни физико-химмчии процеси чрез свобода’ радикали, чрез радакалверажна реакции и/иди чрез активирани окжителни-отепеаи заемат зее по-значителво място в патогенезата на много акутни и зрели всичко хронични заболявания, като между другото врябва да се споменат артериални к венозни ангиопатви, алергии, автоагресизни а туморна заболя ваш и пр. Реакции на свобода радикали а ективирани окислителнистепени (ДОС)» но също така и на радикали, които се образуват при йонизиращо лжене на водна-радиолиза, водят винаги до прошпш и разрушавания в биомолекулмте ( Ш, ША, ензимни и структурни протеини, ненаситени мастни киоелда и други), както на всички клетки и клетшви части праз радикални реакционни феномени на липидната порок* оидация, както в до увреждате в разрушаване на мембраната· Радикални; процеси са в етй^огията на топки заболявания! често те са свързани ι причината на тези заболявания или ги поддържат чрез радикални вержн] реакции.

До гази причина» хората и животните могат да ое предпазят с опр< делеше дротавоокислително действащи е а зими» като супероксад*диомутаз1 каталази и перокеждазн» кситопритъияват^в окхслмтелните-степени.

Известно е /1/, че да се запази функционалността па много, а м» же би и иа warn ензими на клетъчната обшша» е необходимо да ое предотвратят окислителните промили на каталитичните и алостеричните = им центрове и аа да се запази оптимална конформация на редуктивния потенциал на редуцирания глутатион, т.е. неговата оптимална» висш вътрошнооетшна концентрация от изключителна важност е, чрез даване на редуциран глутетион тя да се помих или - в случай на нарушена клетъчна обмяна- тя отново дв ое възстанови·

Известно е съща така /2/, че може да е по-изгодно ако ва органм вместо редуциран глутатион» ое подаде зшено тиолово производно на глутатжова· Тж оловите производни се отличават о особено добра биовъзприемчивост. Тяхната проникваща способност през биологични нам брани е особено добра. Важната за терапевтичния ефект Н—група на гдутатиона е но пътя до мястото в ка коленото въздействие запитана от биологични елементи и те на предизвикват затруднения на включените в ендогенната глута’й0й-<5ионсижтвза ензими.

Известни са cw така лекарствени средства /3/· които като ага на съставна част съдържат антоцианидин, като например цианижн, пеоаидин, делфинидин, петунидин» пеларгонидин малвидин· Тези лекарствени средства са предназначени за лечение иа рани» нам, възпа лителни процеди и патогенни състояния на съдовата система или смуиеммя в нея, конто са предизвикани от влошаване на липомдната или глицмдка обша ка веществата.

Редуцираният глутатион като коензим (селеп-завиоещи гдутатиои-ι нерохохдш) ж като кофактор (глутатиоа- > -траиоферази), както χ каз ае-ензиматичен скавенгар и нукл i'j’ ;но вещество» е в състояние, джре тим едектрофилии ксенобиотици като първични или вторични радикали» ι

- 3 както и ав радикали де дотоксифицира» които ое образуват в клетъчната обмяна при излагане на богатя на енергия лжи* Въпреки това» при самостоятелно приложение на редуциран глутатион, може да се олгв до недоимъчаи състояния» Т® cm обясняват със следното:

- лово генетично снабдявана с антиоксаданти, т.е» скавенг-еазими (еншмопетп);

• недостатъчна биосинтеза на антиоксилителни епш в различни части и в зависимост от определени неблагоприятни фавн в живота (енаи мопеип)| • окислително износвано^в на редуциран глутатион при особени обстоятелства, като например интоксикации, възпалителни процеси, инфекции, недостатъци на не-*ензимни или ензимни окавенгри, като съществува изключително неблагоприятната възможност за образуваме на тиаил-радикали, глутетион-дисулфид-аайон-радикалм или също така глутатиоа-пероксисулфено-редикалм:

• смущения в де-ново-биосиптезата на ендогенен редуциран глутат! OHJ • спорт о високи постижешя, кахекси®, изтощителни болести, възраст.

Воички тези различни състояяия вода до недостиг и промяна в ва* мирящия ое във вомчки биологични пространства ка дивата система негативен редоксипотенциал и до отилоиеиия на редоксиразместзащаТа сист< до ензимни разстройства, най-вече « антиокоилителните и възотаредуциран глутеткон .. смесени дисулфиди окислен глутатион новителни ензими, до отклонения в обмяната на веществата в клетките» до мутации» до злокачествени образувания или cw до невроза на клетките»

Сега беае открито, че лечебиите неудачи жи?ят да се избегнат, като вместо самостоятелно редуциран глутатяои ое използва комбинация • # of редуциран глутзтион c актсцкани, като внеото редуцирания щчтя или като добавка ш aero co додават с предимство тиоловите произвол ви за глутатиоаа»

C това, изобретението представлява омес аа терапевтично лечение на жовеаки т озотивоки организъм, която съдърда редуцира он и поае едно антоцианово съединение от групата пеларгонждкв,фбошн| див, цианидин, нелвидин, летунидин, делфинидин, ари което редуцираш глутатион мода да баде заместен цялостно или адсжао от поне едно тяолозо производно на гдутатиоаа от групата нетни - глутатионил (тио) - етер, етил · глутатяонил - (тио) - етер, моно · ацетил · глутатионил · (тио) - естер, моно - фосфорнокмсел * глутатяонил (тйо) · еотер.

Редуцираният глутатнон се среца в редуцираната си Форма (G* М) в патето клетки на човека и млеколитаеците животни като трипептид, който са оъстом от три ашаноииселини глуташнова киселина, цистанн и глицин и има следната структурна формули

!

а редуциран глутатмои (гаменгаутамда^чщ^еишемглицнв)

Тноловите производни аа глутатиова, които се използват съгласно изобретението, имат следните структурни формули:

соов	2
/СЧ у1-.	,'с
HgM (¾ С	sh f1 оооа
0 1	н - CHj

мега«гаута18ОнизНт8о)<»тр съответно монометкл-тиоеотар

CHg Η [ -с%-см_{3 5}ΐϊΒ3-Γ2718«Μ0»ΒΗΤΜ0)·β?βρ СЪОТВеХНО

хюао^осфорнокжсел-глпа*ео№-( ио)*естер иофоофорааха КВСвЛИНа

Антоцжашйе ое среца» в много вхоаи рестеная а аа хях ое дължа червеното» вяолеховохо· синьото яли черкоотохо оцветяване ма цвето вехе а плодовете· Касае се за хетероцжклични 2*февнлхромевол-многопръстенни системи с различно хидаксилиране а различни абсорбционни спектри във видимата озехлш· Свободните ох захари вглииомози та* поаентж на авхоцкш ое означавах като аооцианидаи· Be могат лаеве чрез хидролиза де се подумах ох садрвдихе се в плодовете глюкозидж (виж №0 27 40 346) а имах следната структурна фораула>

«1	*2	тривиално наименование	Л1ШО (иХияях)
й	н	пеларгоиидин	520 (оранжевочервово)
н	оси.	феонядин	552 (червенозжолетово;
и	QH	цаамгидан	535 (червеиовиояето]
оса3	осн3	мзлвидин	542 (молетовочорвои)
он	осн3	аотунадив	543 (виолетовочерваи)
Ой	Ой	делфиаидин	544 (синьовжолетов)

Антоцваките могат да ое проявяват като добри окавекгери при оу* пероксид-анИон-радикала (02), при водородния дрекжс (Н^)» ори хидрш ошш радикал (7н·), за алкоксония радикал (X 0·)» за перокоид»рад> кала (10 0·)» за сингулетнкя кислород (0^( V⁴· ) и за много други радикали· Антоцианите могат ш таке като Фотобиологични инхибитори да регулират и детоксифицират преминаващи нреа кислород оензибилизирани фотореакции. Do този начин възпрепятстват клетъчно и молекулно уврез> реакции, дащж радикални и радикалверкжни дидависимо от това, по какъв начин те са ое образували·

Аатсцианите предпазват от оетъчнотоксичнжте и карценогенни алдехиди (4-хидроксж-хекоакал, 4-хидрокси*октвнал, 4»хждроком*аоненал, прс падал, бутано» дентанад» хексанал» 2,4-хептадменал, моондиалдехвд и други)· Те дори аречат иа тяхното образуване в рамките иа дидидоперок· сидативни верижки реакции· Те одао така детоконфицират образуващият да ири разгражданото на етанол ацеталдехид и образуваща се кри разгря» давеха на метанол или по друг начин присъстзад формалдехнд.

Антоциановмта съединения а редуцирания глутатион и/или неговия тиоловм производни ос допълват в зависимост ох дозировката при лече нието по оптимален начин при много нарушение на клетките и ара много нарушения вра клетъчна а вишна регулация. Освен качествения лечебв! ефект, при комбинираното прилагане на редуциран глутатион п/т него· вито анални съединения заедно с антоциановя съединения се получава а значителен по-добър ефект ао отношение на сквзенговата функция. Тииноови радикали (С ·)» глутатион-дисулфид-анЛон-^дакали (С* - *С) и също така глутатион-цероксисулфенил-радмкали (С- ϋ Ο·) или не ое д пуска да се образуват или ое детоксифицирет.

Освен това» не сако се стига до намаляване на окисления глутат» он (с- * -С) н до възпрепятстване и/или до дотоксифицирене на глуха· тионовите радикали» но зори в ос :раж реакционен цикъл двата продукта» съответно групи от продукти (глутатаоа и антоциани)»до постоянно регенериране на радакалните-детскс ·« 1’1

Дуункцмц

Взаимното допълване на двете групи от продукти s сместа съгласи изобретението е така оптимално· че редуцираният глутатион може напъл » но да възстанови и поеме своите жизненоважни регулиращи функции на генетично и ензимно ниво и в крайна сметка на всички нива.

Редуциран глутетжон (С- Н) реагира между другото с хинонн пра образуване на глутатионил-хидрохнаон-конюгати, които могат до ое автоокширет до съответните хидрохиконм. Подреждането С- а- намаляи радикалния, елекрофндон характер нз шоняте като подобрява тяхната хидрофилаост. Такива кокюгацжонаи образуваш» които представлявах голо интерес от токсикологична гледна точка» № ограничават вътре» коклетъш» както от окопа» така и от концентрацията ка С-Н-. Това представлява друга терапевтична изходна точка за много феноменс логично толкова различна изглеждащи забелязания· Преда всичко комби нацията от редуциран глутатион я неговите шш произволи с антоцмаковжте ©тежнения показва освен новото физиологично регулиращо крадозо действие на всички биологични нива и въз всички части на живите системи, но съща така има ж лечебеж афект пря инициираш по раз личен начин радикални- и радаалноверихш реакции (термично_е химично можшчно* жвфекцжозйо-токсичжо» поради облъчване и друг*)» но ожо така при патобиохимичао така важния феномен ва липидна нерокотдация· Сместа оадлаоно кзобретекяето в голяма степен зъзпренятетвуза саджнмтелна омрежавямвето (напречни връзки) иа бионолекуля (озървзада тъкан» протеини, Д11А и други) при жабото© мелитуо в оообено също така ярм късни синдроми на диабет (предпазва от амадоротеада)· Освен това предпазва от липадпероксидативио образуваш и патогенно предизвикани полинавропатични дегенераШ на периферията ж централна нервна систе ма в сацош недспуска образуването яа даофуксин или масиви от него. Освен това» точно зад ©онова ш комбинацията на глутатжонози и антоциажози саддиненЕя ое пречи на протиенденатурнрането иа брадитрофич* нита тъкани» като например върху коравата, на очната леша и стъкловидното тяло ка окото·

Още по-голямо повишаване на активността ое получава като допълнително ©е1&ша витамин В (алфа-токоферолацетат) и/или витамин А и/или бета-каротин н/кли ©елен и/или 1-цисадин в сместа съгласно изобретението·

Особено подходяща е орална формулировка на ©моето съгласно изобретението, при което дневната лечебна доза е з границите от 50 мг до 2400 мг·

Сместа съгласно изобретението има въз основа на гореказаното широк опежтър ва Фармакологично в терапевти приложение. Прилагането hjt ©целесъобразно между другите в при следните случай:

* за лечение на ракови заболяваш от всякакъв произход» също така и за злокачествени заболяваш иа кръвните клет в първоаачал-

- аа замествай© и регулиране обмяната ва веществата spa повеждане ва ракови терапии, хемотератая, лъчева терапия */т лечение с природни средства* * за профилактика в лечение в« метаотазв при злокачествени туМОрВИ яяАаяижйиия* ·*

- за лечение ва хапатопатжи, по-специално ва asgm и хронични заболявания от хепатит като химично-токсжек в иифекциозно-токовчев хепатит, хепатити арчинени от вируси, рикетси, бактерии или протозой, както в хронично-агресизеп хепатит, мастен чер дроб* мастна церова и чернодробна цероза ст всякакъв произход,

- за лечение ва смущения на имуннат защитна окотена в областта иа клетките йатурал-йиер, моноцити, макрофаги, гранулоцнтн, Т- и Влинфоцнти, шамаклетки, както и при смущения при кемплемевтфактори* те в синтезата на антитела,

- за лечение ва комплексни смущения ва ов-биоежнтезата в

Т-сномагателните клетки, макрофагп и други клетки.

- за лечение на кардиомкопатяи от всякакъв произход, както и вм връзка о други лечения, всякакви Форми на коронарни за бол яза мия, ангина пекторис, профилактика ва мжокардон инфаркт, както и спешна терапия ври сърдечен инфаркт заедно е други спешни лекарствени средст ва, • за лечение на придобити и на вродени форми на смущения в ехе» летвата иуохулатуре,

- за лечение на неврологични забелязания от възпалителен, алергичен кли дегенеративен произход,

- за лечение нз всякакви ферш? на заболявания нз кръвните клетки, анемии, леукопенни, лимфопетаи и трамбататопеш,

- ае профилактика срещу увреждания на очната веща, токсични смущения ма мрзжшта обвивка в из стъкловидното тжло, както и за • 10 · профилактика при катаракт,

- за лечение на всякакви форми на преокисляваае, съответно не окислителен стрес» например нри провеждане на кислородни явршш т терапии в активирани кислородни степени (кислорода радикали), както и аа заета Дрл прилагане на воръхдозираца се кислорода терапия, кислородиа*някоклкоотепвнна терапия, нри озонова терапия и при ПОТ· терапия,

- нри интоксикации, които водят а човешоя органязъм врез радя» кадии вешкш реакшш до биомолекулни и тъкания увреждания* • като ошъоотваца терапия нри лечение с лмк, нря лечения о ц» тостатжцм, както и за намалоанс ш предпазване от гадят· от позръ цаае н др>ги,

- след наркоза, по-специоно след пълна наркоза за навити о увредени сърце н черен дроб, • при интоксикации с ксеноомотици, по-специално о токсични микроелементи и с тежи метали, • за лечение на смущения в пролиферацинта и диференцияцнята ма тъкани от епитела, ендотела и лигавицата·

-т за лечение на патофизислогични и различно възникващи арторо» склерози, • като основно и допълнително лечение ма алергия, • за лечение на импотенция коунд е и импотенция генерандм, как» то и смущения във фартилитета и лот опцията от всякакъв вровзход,

- при преждевременно остаряване, нри износваме от старост ка всички тъкана както и ма кожата и на съединителната тъкан на кожата, както н за профилактика при дейности и навици които водят до вреда* рително остаряване или за преждевременно износване на органите и т>» каните*

Claims (7)

1. Патентни нретенцяж

   1. Смес съдържаща редуцира» глутатион и по на едно антоцианово съедаение от грушв пеларгонидан, пеекда, цианида, малвидни» петуивдяа» далфжюдацза лечение на човешкия или животински организъм,
2. 2. Смес съдържаща поне едно тиолово произведа не глутатиона от грунат® на штил-глутвтиснилЦтисЗ-етйр^стшнг^татиошЕНти^-етер! моно-ацетнмлутзтиомЧ тио)-естер, локо*фосфсрнокисел*глутатисниа· (да)-естер и поне едно антоцианово съединение от групата пелергонядик, пеоиядяя, цианида, малвидин, петукида, делфинидин, за лечат на човеакяя или животински организъм,
3. 3. Смес съдържащ® редуциран глутатион и поне едно ят проивводно на глутатиона от групата метил-глутатио«оЦтко)-етер| етил· глутатиошйЦтиО-етер, мсзс’-аилтил*глутатиони2«(тко)-естер, моно· фоофорнокисел-гаутзтионял-(тио)-естер и поне едно 8нтоцианово съеди· не ние от групата пеларгонидин, пеонида, цианида, малвидим, петутаж, делфинида зе лечение на чозеякия иж животински органяаъм.
4. 4. Смес съгласно претенция l_t 2 или 3, характеризираща се о тот че допълнително съдърва витамин 2 и/или витамин А.
5. 5. Смес съгласно претенция 1,2,3 или ft, характеризираща се с това, че съдържа допълнително - -каротин.
6. 6. Смес съгласно претенции 1, 2,3, 4, им 5 характеризираща се о това се съдържа допълнително селен,
7. 7. Смес съгласно претенции 1,2,3,4,5ηπη6, характеризиращ!