BR0011640B1 - Ácidos aldônicos de oligossacarídeo e seu uso tópico - Google Patents

Description

"ÁCIDOS ALDÔNICOS DE OLIGOSSACARÍDEO E SEU USO TÓPICO" Este Pedido reivindica o benefício do pedido pro- visório dos Estados Unidos N° de Série 60.141.264, deposita- do em 30 de junho de 1999.

Campo da Invenção Este pedido refere-se a composições compreendendo ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relaciona- dos, e seu uso para indicações cosméticas e dermatológicas reduzindo e aliviando eritema de pele e de mucosa, inflama- ção ou reação ocasionado por fatores internos ou externos, cura de ferimentos, e tratamento de pele, cabelo, unhas, e mucosa oral e vaginal, incluindo o uso para alterações asso- ciadas com envelhecimento intrínseco e extrínseco, e altera- ções ou danos causados por fatores extrínsecos tais como luz solar, radiação, poluição ambiental, vento, frio, calor, umidade produtos químicos, fumaça e hábito de fumar.

Descrição Sucinta da Técnica Anterior Em nosso Pedido de Patente dos Estados Unidos N° de Série 06/945.680, depositado em 23 de dezembro de 1986, intitulado "Additives Enhancing Topical Actions of Therapeu- tic Agents" e pedidos relacionados, concedidos inter alia como Patente U.S. n°. 5.665.776, 5.389.677, e 5.422.370, descreveu-se e reivindicou-se composições e métodos para in- tensificar o efeito terapêutico de um agente cosmético ou farmacêutico usando um hidroxiácido em combinação com o agente. A estrutura genérica dos ácidos hidroximonocaboxí- licos pode parecer similar às descritas aqui para ácido al- dônicos de oligossacarídeo. A localização da molécula R2 é de notável diferença. Este pedido revelou que quando "n = 0 e m = 1 ou mais, o ácido hidroximonocarboxílico também é denominado ácido aldônico. 0 nome advém de um carboidrato, aldose que pode ser oxidado em ácido aldônico pela oxidação do grupo aldeído em aldose para o grupo carboxílico". 0 pe- dido, contudo, não revela ou sugere que um carboidrato pode ser quimicamente ligado a um acido aldônico. Assim, este pe- dido não revela ou sugere ácidos aldônicos de oligossacarí- deo.

No Pedido de Patente U.S. da requerente relaciona- do, n° 07/683.437, depositado em 10 de abril de 1991, inti- tulado "Compositions Comprising 2-hidroxycarboxylic Acids and Related Compounds, and Methods for Alleviating the Signs of Dermatological Aging" e pedidos relacionados e concedi- dos, inter alia como Patente U.S. n°s. 5.547.988, 5.554.597 e 5.561.158, descreveu-se e reivindicou-se o uso de composi- ções tópicas contendo um ácido 2-hidroxicarboxílico ou com- posto relacionado para uso no alívio ou melhora dos sinais de envelhecimento, incluindo os sinais ocasionados por fato- res de envelhecimento intrínseco e extrínseco ou fatores ex- trínsecos da pele, cabelo e unhas. Dentre os muitos compos- tos apresentados neste pedido, estão relacionados ácido lac- tobiônico, um ácido aldônico de oligossacarídeo como compos- tos úteis relacionados.

Descobriu-se agora, que os ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados, como um grupo, propiciam numerosos benefícios para o tratamento e prevenção de várias condições cosméticas e distúrbios dermatológicas, incluindo os associados com envelhecimento intrínseco e ex- trínseco, bem como alterações e danos ocasionados por fato- res extrínsecos. Ácidos aldônicos de oligossacarídeo e com- postos relacionados também propiciam numerosos benefícios no tratamento de ferimentos da derme; redução ou calmante de eritema, inflamação ou irritação, tratamento geral, bem como tratamento e prevenção de doenças e condições da mucosa na- sal, oral e vaginal, e cuidado bucal geral e tratamento e prevenção de doenças bucais e da gengiva.

Descobriu-se também que os ácidos aldônicos de oligossacarídeo possuem propriedades físico-químicas inespe- radas incluindo ligação com a água e formação de uma matriz de gel com água. Além disso, os ácidos aldônicos de oligos- sacarídeo aqui apresentados, são substâncias antioxidantes.

Ademais, espera-se que os efeitos benéficos de um ácido al- dônico de oligossacarídeo na pele, unha e cabelo inclua os providos pelos glicosaminoglicanas (GAGs). Isto se deve às similitudes na estrutura química básica dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo e GAGs, e o fato de que eles formem ambos uma matriz de gel com a água. Efeitos benéficos exemplares e funções dos GAGs dentro da pele incluem i) ligação com po- licátions e cátions, como íons sódio e potássio, para inten- sificar a retenção de água e ii) interação específica com colágeno, elastina, fibronectina, laminina e outras proteí- nas para estabilizar a turgidez da pele.

Sumário da Invenção Portanto, constitui um objeto desta invenção, pro- videnciar métodos e composições úteis no tratamento e pre- venção de algumas condições cosméticas e distúrbios dermato- lógicos, promover a cura de ferimentos, e de utilidade no cuidado geral da pele, cabelo e unhas, das mucosas oral e vaginal, e doenças bucais e da gengiva.

Descobriu-se agora, que os ácidos aldônicos de oligossacarídeo possuem efeitos protetores, bem como curati- vos para a pele, cabelo, unha, mucosa oral, nasal e vaginal.

Os ácidos aldônicos de oligossacarídeo incluem ácidos glice- robiônico, ácidos eritrobiônico, ácidos treobiônicos, ácidos ribobiônicos, ácidos arabinobiônicos, ácidos xilobiônicos, ácidos lixobiônicos, ácidos alobiônicos, ácidos altrobiôni- cos, ácidos glicobiônicos, ácidos manobiônicos, ácidos gulo- biônicos, ácidos idobiônicos, ácidos galactobiônicos, ácidos talobiônicos, ácidos aloeptobiônicos, ácidos altroeptobiôni- cos, ácidos glicoeptobiônicos, e ácidos manoeptobiônicos, ácidos guloeptobiônicos, ácidos idoeptobiônicos, ácidos ga- lactoeptobiônicos e ácidos taloeptobiônicos.

As composições compreendendo ácidos aldônicos de oligossacarídeo são benéficas e eficazes para cuidado ge- ral, redução e suavidade da mucosa e eritema de pele, infla- mação ou reação ocasionada por fatores internos ou externos, tratamento e cura de pele, cabelo, unha, mucosas nasais oral e vaginal incluindo tratamento, cura e prevenção de condi- ções cosméticas e indicações dermatológicas, bem com sinais cosméticos e clínicos de alterações associadas com envelhe- cimento intrínseco, ou danos ocasionados por fatores extrín- secos como luz solar, radiações, poluições ambientais, ven- to, frio, umidade, calor, produtos químicos fumaça e taba- gismo. 0 cuidado geral, redução e calmante da mucosa e eritema de pele, inflamação ou irritação causada por fatores internos ou externos, tratamento e cura da pele, cabelo, unhas, mucosa nasal oral ou vaginal e tratamento cura e pre- venção de condições cosméticas e indicações dermatológicas, bem como sinais de alterações cosméticas e clínicas associa- dos com envelhecimento intrínseco ou danos ocasionados por fatores extrínsecos como luz solar, radiações, poluição am- biental, vento, frio, umidade, calor, produtos químicos, fu- maça e tabagismo podem incluir, mucosa, pele, cabelo, unha, narinas, canal auricular ou condições vaginal irritados, manchados, inflamados, enfermiços, danificados ou anormais, doença oral ou da gengiva, ceratinização perturbada, síntese ou reparo defeituosos de componentes dérmicos, e alterações associadas com envelhecimento intrínseco e extrínseco da pele, unha e cabelos. Estas condições e indicações incluem secura da pele, cabelo e unhas, xerose, ictiose; hipercera- toses palmar e plantar, superfície da pele, unha e cabelo desigual e áspera, caspa, doença de Darier, líquen simplex crônico, ceratose, acne, pseudofoliculite farpada; eczema; psoríase; prurido; verrugas; herpes; manchas de idade; sar- das; melasmas; pele sem brilho; pele matizada, hipercerato- ses; pele hiperpigmentada; síntese anormal ou reduzida de colágeno, glicosaminoglicanas, proteoglicanas e elastina, bem como níveis reduzidos de tais componentes na derme; mar- cas de estria; linhas na pele; celulite, linhas finas; ru- gas; adelgaçamento da pele; escamação da unha e cabelo; es- pessamento da pele devido à elastose do foto-envelhecimento; perda ou redução da jovialidade, elasticidade e capacidade de recuperação da pele, unha e cabelo; carência de lubrifi- cação e lustro da pele unha e cabelo, opacidade e aparência envelhecida da pele, unhas e cabelo, e fragilidade e racha- dura de unha e quebra de cabelo.

Os ácidos aldônicos de oligossacarídeo também são benéficos para cura de ferimentos da pele, mucosa ou pele irritada ou inflamada, para clareamento da pele, para limpe- za da pele, cabelo e unhas, para condicionamento da pele e unhas, para proteção de fatores extrínsecos; para enxágües bucais, para uso como agente antioxidante, tonificante, lim- pador, umedecedor, emoliente, protetor, base de maquiagem, máscaras de beleza, pós faciais, "blush", base, batom, más- cara para os olhos, dentifrícios, enxágües bucais, prepara- ção para bronzeador, preparação para sabões, e outras prepa- rações tópicas.

Descrição Detalhada das Modalidades Preferidas 1. Ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados Um ácido aldônico de oligossacarídeo pode ser de- finido como um ácido aldônico com um carboidrato quimicamen- te ligado ao ácido aldônico. 0 número total de monômeros de carboidrato incluindo o próprio ácido aldônico varia desde 2 a 10. 0 ácido aldônico pode ser descrito como uma forma oxi- dada de um carboidrato. Por exemplo, ácido glucônico pode ser obtido de glicose através da oxidação do grupo aldeído a um grupo carboxílico. Embora um ácido aldônico de oligossa- carídeo possa consistir em um a dez unidades de ácido aldô- nico, compostos preferidos contêm uma unidade de ácido aldô- nico e um a nove monômeros de carboidrato. Quando o número total dos monômeros de carboidrato incluindo o próprio ácido aldônico tratar-se de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10, esses ácidos aldônicos de oligossacarídeo podem ser denominados, respectivamente, ácido aldobiônico, ácido aldotriônico, áci- do aldotetraônico, ácido aldopentaônico, ácido aldoexaônico, ácido aldoeptaônico, ácido aldooctaônico, ácido aldononaôní- co e ácido aldodecaônico. 0 ácido mais preferido é ácido aldobiônico. Caso o nome de um oligossacarídeo precursor seja conhecido, tal nome pode ser utilizado como um prefixo.

Por exemplo, ácido lactobiônico é derivado de lactose, ácido maltobiônico de maltose, ácido celobiônico de celobiose, ácido isomaltobiônico de isomaltose, ácido gentiobiônico de gentiobiose, e ácido laminarabiônico de laminarabiose. Al- ternativamente, o nome de um ácido aldônico específico pode ser usado como ácido glicerobiônico, ácido eritrobiônico, ácido xilobiônico, ácido manobiônico e ácido glucoeptabiôni- co. 0 menor ácido aldônico com três átomos de carbono é ácido glicérico obtido de gliceraldeído. Um carboidrato com um a nove monômeros pode ser quimicamente ligado a um dos dois grupos hidroxila na 2a ou 3a posição do ácido gli- cérico para formar um ácido aldônico de oligossacarídeo.

Quando um monômero de carboidrato é ligado ao ácido glicéri- co o composto pode ser denominado ácido glicerobiônico. Ácido eritrônico e treônico, com quatro átomos de carbono, podem ser obtidos, respectivamente, de eritrose e treose através de um processo de oxidação. Um carboidrato com um a nove monômeros podem ser quimicamente ligados a um dos três grupos hidroxila nas 2a , 3a, e 4a posição do carbo- no do ácido aldônico. Quando um monômero de carboidrato é ligado ao ácido aldônico o composto resultante pode ser de- nominado ácido eritrobiônico ou ácido treobiônico. Ácido ribônico, ácido arabinóico, ácido silônico e ácido lixônico, com cinco átomos de carbono, podem ser obti- dos respectivamente, de ribose, arabinose, xilose e lixose através de um processo de oxidação. Um carboidrato com um a nove monômeros pode ser quimicamente ligado a um dos quatro grupos hidroxila nas 2a , 3a, 4a , ou 5a posição de carbono do ácido aldônico. Quando um monômero de carboidrato é liga- do ao ácido aldônico, o composto resultante pode ser denomi- nado ácido ribobiônico, ácido arabinobiônico, ácido xilo- biônico ou ácido lixobiônico. Ácido alônico, ácido altrônico, ácido glucônico, ácido manônico, ácido gulônico, ácido idônico, ácido galac- tônico e ácido talônico, com seis átomos de carbono, podem ser obtidos, respectivamente, de alose, altrose, glicose, manose, gulose, idose, galactose e talose através de oxida- ção. Um carboidrato com um a nove monômeros pode ser quimi- camente ligado a um de cinco grupos hidroxila nas 2a, 3a, 4a, 5a , ou 6a posição do carbono do ácido aldônico. Quando um monômero de carboidrato é ligado ao ácido aldônico, o com- posto resultante pode ser denominado ácido alobiônico, ácido glicobiônico, ácido manobiônico, ácido gulobiônico ácido idobiônico, ácido galactobiônico ou ácido talobiônico. Ácido aloeptônico, ácido altroeptônico, ácido gli- coeptônico, ácido manoeptônico, ácido guloeptônico, ácido idoeptônico, ácido galactoeptônico e ácido taloeptônico com sete átomos de carbono, podem ser obtidos respectivamente, de aloeptose, altroeptose, glicoeptose, manoeptose, gulo- eptose, idoeptose, galactoeptose e taloeptose através de oxidação. Um carboidrato com um a nove monômeros pode ser quimicamente ligado a um de seis grupos hidroxila nas 2a, 3a, 4a , 5a , 6a ou 7a posição do carbono do ácido aldônico.

Quando um monômero de carboidrato é ligado ao ácido aldôni- co, o composto resultante pode ser denominado aloeptobiôni- co, ácido altroeptobiônico, ácido glicoeptobiônico, ácido manoeptobiônico, ácido guloeptobiônico, ácido idoeptobiôni- co, ácido galactoeptobiônico, ou ácido taloeptobiônico.

Um monômero de carboidrato comum como glicose con- tém um grupo aldeído (primeira posição do carbono) e cinco grupos hidroxila, enquanto a frutose contém um grupo ceto (na segunda posição do carbono) e cinco grupos hidroxila.

Muitos monômeros de carboidrato formam um anel de cinco (fu- ranosídeo) ou seis (piranosídeo) membros entre o grupo alde- ído ou ceto e um dos grupos hidroxila na posição 4a ou 5a do carbono da molécula. Um grupo hidroxila recém formado (hi- droxila anomérico) no grupo funcional original possui dois isômeros: alfa ou beta anômero, dependendo da posição abaixo ou acima da hidroxila. Um dissacarídeo é normalmente formado de dois monossacarídeos (monômeros de carboidrato) eliminan- do-se um mol de água entre dois grupos hidroxila anoméricos (dissacarídeo não redutor) ou entre uma hidroxila anomérica do segundo monômero e um da hidroxila no primeiro monômero (dissacarídeo redutor). Um dissacarídeo não redutor tal como sacarose formada de frutose e glicose não pode ser oxidado em ácido aldônico, enquanto um dissacarídeo redutor como maltose formado de duas moléculas de glicose pode ser oxida- do em ácido maltobiônico. Oligossacarídeos contendo três a dez monômeros podem ser formados do mesmo modo dos dissaca- rídeos. Como um exemplo alternativo, tetrassacarídeos tam- bém podem ser formados de dois dissacarídeos.

Visto que a ligação química entre dois monômeros de carboidrato pode ser em diferentes posições do carbono, podem ser formados numerosos oligossacarídeos diferentes. 0 mesmo se aplica para ácidos aldônicos de oligossacarídeo.

Por exemplo, os dissacarídeos maltose e celobiose são ambos formados de duas moléculas de glicose ligadas entre a hidro- xila anomérica da segundo glicose e da hidroxila na 4a posi- ção do carbono da primeira molécula de glicose. A única di- ferença é que a maltose é um anômero alfa e celobiose é um anômero beta. 0 mesmo se aplica quando esses dois dissaca- rídeos são oxidados a ácidos aldônicos. A única diferença entre ácido maltobiônico e ácido celobiônico é que o primei- ro é um anômero alfa e o outro é um anômero beta.

Muitos dissacarídeos que podem ser convertidos em ácidos biônicos incluem glicerobioses, eritrobioses, treobi- oses, ribobioses, arabinobioses, xilobioses, lixobioses, alobioses, altrobioses, glicobioses, manobioses, gulobioses, idobioses, galactobioses, talobioses, aloeptobioses, altro- eptobioses, glicoeptobioses, manoeptobíoses, guloeptobioses, idoeptobioses, galactoeptobioses, taloeptobioses, maltose, isomaltose, lactose, celobiose, gentiobiose, laminarabiose, kojibiose, melibiose, nigerose, rutinose e soforose. Ácidos biônicos podem ser obtidos desses dissacarídeos por um pro- cesso de oxidação com hipoiodeto, água bromada ou enzima.

De acordo com a presente invenção a estrutura ge- nérica dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo pode ser re- presentada pela fórmula: onde: Rx e R3 são independentemente, H ou um grupo alqui- la, aralquila ou arila de cadeia saturada ou insaturada, li- near ou ramificada ou forma cíclica com 1 a 25 átomos de carbono; m é 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11; néO, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ou 9; R2 é independentemente selecionado de H ou qual- quer carboidrato com 1 a 9 monômeros em cada (CH0R2) e pelo menos um R2 é um carboidrato. Por exemplo, quando m = 5 um dos cinco R2 pode ser um carboidrato e o restante dos quatro R2 pode ser H; H ligado ao átomo de carbono pode ser substituído com I, F, Cl, Br, NH2, NHCOCH3, SH, ou grupo alquila, alco- xila, aralquila ou arila de cadeia saturada ou insaturada, linear ou ramificado ou forma cíclica com 1 a 9 átomos de carbono;

Ri, R2, 0R2 ou H podem portar ou ser substituídos com CHO, COOH, sulfato, fosfato, nitrato, ou alcoxila infe- rior com 1 a 5 átomos de carbono; H do grupo OH pode ser substituído com um grupo acila tendo de 2 a 25 átomos de carbono como grupo acetila (CH3CO) , propanoíla (CH3CH2CO) , octanoíla [CH3 (CH2) 5C0] , octa- decanoíla [CH3 (CH2) i6C0] , eicosanoíla [CH3 (CH2) 18C0] , tetraei- cosanoíla [CH3 (CH2) 22CO] ou benzoíla (C6H5CO) . Ácidos aldônicos de oligossacarídeo de acordo com a presente invenção podem estar presentes como forma D, L, DL ou qualquer outra forma isomérica ou não isomérica, forma saturada, insaturada, de cadeia linear ou ramificada ou cí- clica, forma de ácido, éter, lactona, sal ou sal parcial li- vres com álcali orgânico ou inorgânico.

Os ácidos aldônicos de oligossacarídeo preferidos contêm 2 a 6 monômeros de carboidrato e os mais preferidos contêm 2 a 3 monômeros de carboidrato, e os ácidos aldônicos de oligossacarídeo mais preferidos contêm dois monômeros de carboidrato. Os ácidos aldônicos de oligossacarídeo mais preferidos podem ser denominados ácidos biônicos que contêm dois monômeros de carboidrato. No ácido biônico, a ligação química entre os dois monômeros de carboidrato podem estar em qualquer posição do carbono. A ligação preferida fica en- tre o carbono anomérico do segundo monômero quimicamente li- gado a qualquer posição diferente da primeira posição do carbono do primeiro monômero. Além disso, dois isômeros ano- méricos como alfa e beta isômeros podem ser formados, quando o segundo monômero é ligado ao primeiro monômero, e assim, numerosos ácido biônicos diferentes podem existir. Por exem- plo, ácidos glicobiônicos incluem ácido maltobiônico e ácido celobiônico.

Como exemplo, estruturas químicas de alguns ácidos aldônicos de oligossacarídeo estão descritas abaixo: Lactonas de ácidos aldônicos de oligossacarídeo são normalmente obtidas de seus ácidos aldônicos por elimi- nação de um mol de água através de ciclização intramolecular entre o grupo carboxila e um dos grupos hidroxila. Lactonas comuns consistem em anéis de cinco ou seis membros.

Exemplos de forma lactona incluem lactobionolacto- na, maltobionolactona, isomaltobionolactona, celobionolacto- na, quitobionolactona, gentiobionolactona, glucobionolacto- na, galactobionolactona, manobionolactona, ribobionolactona, kojibionolactona, xilobionolactona, arabinobionolactona, ni- gerobionolactona, laminarabinobionolactona, maltotriono- lactona, isomaltotrionolactona, quitotrionolactona, celotri- onolactona, gentiotrionolactona, maltotetraonolactona, celo- tetraonolactona e quitotetraonolactona.

Exemplos da forma éster incluem lactobionato de metila, lactobionato de etila, lactobionato de propila, lac- tobionato de benzila, maltobionato de metila, maltobionato de etila, maltobionato de propila, maltobionato de benzila, celobionato de metila, celobionato de etila, celobionato de propila e celobionato de benzila.

Exemplos da forma acila incluem ácido acetil lac- tobiônico, ácido acetil maltobiônico e ácido acetil celo- biônico.

Exemplos de formas acila e éster incluem éster me- tálico, etílico ou propílico de ácido acetil lactobiônico, éster metálico, etálico ou propilico de ácido acetil malto- biônico, éster metálico, etálico ou propilico do ácido cetil celobiônico.

Em uma modalidade da invenção, o grupo de ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados de acordo com a invenção são o grupo de compostos aqui discuti- dos, excluindo ácido lactobiônico. Em mais uma modalidade da invenção o grupo dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados de acordo com a invenção são o gru- po de compostos aqui apresentados, mas excluindo ácido lac- tobiônicos e sais e lactonas deste.

Os ácidos aldônicos de oligossacarídeo podem ser classificados em grupos de acordo com o número de monômeros de carboidrato tais como ácido aldobiônico, ácido aldo- triônico, ácido aldotetraônico, ácido aldopentaônico, ácido aldoexaônico, ácido aldoeptaônico, ácido aldoctaônico, ácido aldononaônico e ácido aldodecaônico, com mais grupos prefe- ridos de ácido aldobiônico até ácido aldotetraônico e com grupos mais preferidos consistindo em ácido aldobiônico e aldotriônico.

Existem muitos ácidos aldobiônicos e aldotriônicos diferentes devido a vários monômeros de carboidrato e dife- rentes posições de ligação ente dois monômeros. Por exem- plo, mesmo na molécula menor do ácido glicerobiônico (seis átomos de carbono) formados de ácido gliceraldeído(segundo monômero) e glicérico, existem dois ácidos glicerobiônicos diferentes; ligação na 2a ou 3a posição do ácido glicérico. Ácidos glicerobiônicos incluem vários segundos monômeros li- gados ao ácido glicérico na 2a ou 3a posição. Os segundos monômeros incluem eritrose, treose, ribose, arabinose, xilo- se, lixose, alose, altrose, glicose, manose, gulose, idose, galactose, talose, 6-desoximanose, 2-desoxiaminoglicose e fucose. Alguns ácidos aldônicos de oligossacarídeo repre- sentativos incluem os seguintes: (i) Ácidos Aldobiônicos (Ácidos Biônicos) Esses ácidos biônicos consistem em monômero de carboidrato ligado a um ácido aldônico, e incluem ácidos glicerobiônicos, ácidos eritrobiônicos, ácidos treobiônicos, ácidos ribobiônicos, ácidos arabinobiônicos, ácidos xilo- biônicos, ácidos lixobiônicos, ácidos alobiônicos, ácidos altrobiônicos, ácidos glicobiônicos, ácidos manobiônicos, ácidos gulobiônicos, ácidos idobiônicos, ácidos galacto- biônicos, ácidos talobiônicos, ácidos aloheptobiônicos, áci- dos altroheptobiônicos, ácidos glicoeptobiônicos, ácidos ma- noeptobiônicos, ácidos guloeptobiônicos, ácidos idoepto- biônicos, ácidos galactoeptobiônicos, ácidos taloeptobiôni- cos, ácidos quitobiônicos, ácidos hialobiourônicos, ácidos hialourobiônicos, condrosinas, ácidos chondrosinbiônico, ácidos celobiourônico, e ácidos celourobiônico.

Como um exemplo, ácidos glucobiônicos incluem áci- do lactobiônico, ácido maltobiônico, ácido isomaltobiônico, ácido celobiônico, ácido gentiobiônico e ácido laminara- biônico. Todos esses ácidos biônicos são formados a partir do mesmo ou de um monômero diferente de carboidrato ligado ao ácido glucônico através de uma mesma posição ou diferen- te. Outros ácidos biônicos individualmente denominados in- cluem ácido melibiônico, ácido nigerobiônico, ácido rutino- biônico, ácido soforobiônico e ácido cojibiônico. (ii) Ácidos Aldotriônícos (Ácidos Triônicos) Esses ácidos triônicos consistem em dois monômeros de carboidrato ligados juntos ou separadamente a um ácido aldônico e incluem ácidos glicerotriônicos, ácidos eritro- triônicos, ácidos treotriônicos, ácidos ribotriônicos, áci- dos arabinotriônicos, ácidos xilotriônicos, ácidos lixo- triônicos, ácidos alotriônicos, ácidos altrotriônicos, áci- dos glicotriônicos, ácidos manotriônicos, ácidos gulotriôni- cos, ácidos idotriônicos, ácidos galactotriônicos, ácidos talotriônicos, ácidos aloeptotriônicos, ácidos altroepto- triônicos, ácidos glicoeptotriônicos, ácidos manoeptobiôni- cos, ácidos guloeptotriônicos, ácidos idoeptotriônicos, áci- dos galactoeptotriônicos, ácidos taloeptotriônicos, ácidos quitotriônicos, ácidos hialotriourônicos, ácidos hialouro- triônicos, ácidos condrosintriônicos ácido celotriourôni- cos, e ácido celourôtriônicos. (iii) Outros Ácidos aldônicos de oligossacarídeo e Compostos Relacionados Os ácidos aldônicos com peso molecular maior podem consistem em três a nove monômeros de carboidrato ligados juntos ou separadamente a um ácido aldônico e incluem ácidos aldotetraônicos, ácidos aldopentaônicos, ácidos aldoexaôni- cos, ácidos aldoeptaônicos, ácidos aldooctaônicos, ácidos aldononaônicos e ácidos aldodecaônicos. Ácidos aldônicos miscelâneos ou relacionados incluem os que não são pronta- mente representados ou incluídos na estrutura genérica aci- ma, ou que têm grupos funcionais adicionais nas moléculas, como um carboidrato ligado a um ácido urônico, que pode ou não ser representado pela estrutura genérica acima. Um gru- po sulfato, fosfato, nitrato, amino acetamino etc. pode ser substituintes em H ou OH similar a quitina, quitosan, ácido hialurônico, sulfato de condroitina, heparina etc, para for- mar ácidos aldônicos de oligossacarídeo substituídos. 2. Usos Tópicos dos Ácidos Aldônicos de Oligossa- carídeo e Compostos Relacionados (i) Ácidos aldônicos de oligossacarídeo e Compos- tos Relacionados Composições compreendendo um ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou composto relacionado aqui descritas têm numerosos efeitos benéficos e uma ampla faixa de utilização.

Essas composições podem compreender um ou mais ácidos aldô- nicos de oligossacarídeo ou composto relacionado.

De acordo com um aspecto da invenção, essas compo- sições podem ser usadas para cuidado geral, umidade da pele, cuidado de pele seca, redução da irritação ou inflamação ou acalmar a pele e mucosa, ou tratamento ou prevenção de irri- tação ou inflamação da pele ou mucosa, ocasionado por fato- res externos, como produtos químicos; maciez da cútis e pele sarnenta; bem como para tratamento e prevenção de vári- os distúrbios dermatológicos e condições cosméticas, inclu- indo os associados com envelhecimento intrínseco e/ou ex- trínseco, bem como alterações ou dano ocasionado por fatores extrínsecos. Numa modalidade preferida, as composições podem ser usadas para alterações da pele, cabelo e unhas associa- das com envelhecimento intrínseco e/ou extrínseco e altera- ções ou danos ocasionados por fatores extrínsecos como luz solar, radiações, poluição ambiental, vento, frio, umidade, calor, produtos químicos, fumaça e hábito de fumar. Além disso, as composições da presente invenção podem ser usadas para tratar ferimentos de pele, por exemplo, em auxílio da cura de cortes de pele, lacerações, queimaduras, punções e outros ferimentos.

De acordo com outro aspecto da invenção, essas composições podem ser usadas para cuidado geral, bem como no tratamento e prevenção de doenças e condições da mucosa oral, nasal e vaginal. Por exemplo, as composições podem ser usadas para cuidado e tratamento de doenças e condições da mucosa nasal ou vaginal com manchas, enferma, danificada, irritada ou anormal e doenças da gengiva.

De acordo com mais um outro aspecto da invenção, essa composição pode ser usada no cuidado bucal, bem como no tratamento e prevenção de doenças bucais e da gengiva.

Com relação a alterações de pele associadas com a idade, as bases fundamentais dessas alterações estão descri- tas na Patente US n° 4.603.146 (Kligman). Particularmente, as causas fundamentais de alterações da pele associada com o envelhecimento podem ser mais facilmente entendidas, em vir- tude do seguinte resumo de alterações na epiderme e derme na medida em que o envelhecimento progride.

Com o aumento da idade e exposição da pessoa ao sol e outros traumas ambientais, as células dividem-se a uma velocidade mais lenta (capacidade diminuída em renovar-se).

Elas mostram acentuadas irregularidade nas propriedades de tamanho, formato e manchamento. A organização (polaridade) ascendente fica perdida. A espessura da epiderme diminui (atrofia). A camada córnea que compreende a barreira contra perda de água e penetração de produtos químicos torna-se anormal, devido ao desprendimento (exfoliação) de células em grandes grupos ou aglomerados ao invés de células individu- ais, resultando em aspereza, escamação e secura. Há uma perda da transformação ordenada de células vivas epiteliais em células mortas cornificadas que são desprendidas na su- perfície, ou seja, a diferenciação fica prejudicada. A di- ferenciação aberrante resulta em numerosos focos de desen- volvimento/ou tumores epiteliais anormais, sendo o mais fre- quente e importante destes ceratoses actínicas. Após muito anos estes podem transformar-se de fato, em cânceres de pele denominados cânceres de célula basal e célula escamosa. As células produtoras de pigmento (melanócitos) também podem tornar-se alteradas, formando crescimentos chatos, escuros (melanoma de lentigo) que pode progredir em melanomas malig- nos .

As células que produzem as fibras da derme tornam- se menores e mais espaçadas com o aumento da idade, normal- mente em pele do rosto danificada pelo sol. Existe uma gran- de perda de fibras de colágeno, resultando no afrouxamento e facilidade de estiramento da pele, as fibras elásticas tor- nam-se anormais, de modo que a pele não retorna ao local an- terior prontamente, após ser esticada. Visto que os compo- nentes fibrosos compreendem mais que 90% do volume bruto da pele, dos quais 95% se trata de colágeno, a degradação des- sas fibras, especialmente o colágeno, é responsável princi- palmente por formação de rugas, flacidez e perda de elasti- cidade.

Além disso, pequenos vasos sangüíneos apresentam- se com as paredes finas, dilatadas e freqüentemente rompi- dos. 0 suprimento vascular, por esse motivo, torna-se com- prometido .

Os sinais de alteração das unhas e cabelo associa- dos com envelhecimento intrínseco e com os danos ocasionados pelos fatores extrínsecos incluem adelgaçamento dos cabelos e unhas perda de lubrificantes e brilho, e superfície desi- gual do cabelo e unhas, fragilidade e quebra do cabelo e das unhas, e redução da flexibilidade, elasticidade do cabelo e unhas. 0 tratamento convencional dos sinais de envelheci- mento da pele tem sido o uso de cosméticos, bem como de pro- cedimentos médicos como fenol, ácido tricloroacético, e ou- tros abrasivos químicos, bem como cirurgia plástica, etc.

Tais procedimentos médicos são caros e de risco com graves efeitos colaterais, e os tratamento alteram apenas a aparên- cia cosmética da pele, sem qualquer modificação significati- va no processo de envelhecimento subjacente. A aplicação tópica à pele, cabelo ou unhas de uma composição da presente invenção é benéfica para várias con- dições cosméticas e distúrbios dermatológicos, incluindo os associados com envelhecimento intrínseco e/ou extrínseco e fatores extrínsecos, e também inclui os caracterizados pelas alterações precedentes da pele, cabelo e unhas. Indicações exemplares são caracterizadas como ceratinização prejudica- da, síntese defeituosa dos componentes dérmicos e alterações associadas com envelhecimento da pele, unha e cabelo, e as indicações que incluem secura ou flacidez da pele, unha e cabelo; xerose, ictiose, hiperceratoses palmar e plantar, superfície desigual e áspera da pele, unha e cabelo, caspa, doença de Darier, líquen simples crônico, ceratoses, acne, pseudofoliculite farpada, irritação, dermatoses, eczema, psoríase, coceira do escalpo e pele, prurido, verrugas, her- pes, manchas de idade, sardas, melasmas, pele manchada; pele matizada, pele sem brilho; hiperceratoses; pele hiperpig- mentada; síntese anormal ou reduzida de colágeno, glicosami- noglicanas, proteoglicanas e elastina, bem como níveis redu- zidos de tais componentes na derme; marcas de estria; linhas na pele; linhas finas; rugas; adelgaçamento da pele; escama- ção da unha e cabelo; espessamento da pele devido à elastose do foto-envelhecimento; perda ou redução da jovialidade, elasticidade e capacidade de recuperação da pele, unha e ca- belo; carência de lubrificação e lustro da pele unha e cabe- lo, opacidade e aparência envelhecida da pele, unhas e cabe- lo, e fragilidade e quebra das unhas e cabelo, bem como ou- tras condições e indicações. (ii) Composições Combinadas Além disso, as composições compreendendo um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou composto relaci- onado podem também ser incorporadas em uma composição com- preendendo um cosmético, fármaco ou outro agente tópico para incrementar ou criar efeitos sinérgicos.

De acordo com este aspecto da invenção, as compo- sições da presente invenção podem conter um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados para aumentar o efeito terapêutico de um cosmético ou agente far- macêutico não relacionado. Pelo menos um composto seleciona- do do grupo que consiste em ácidos aldônicos de oligossaca- rídeo e compostos relacionados pode ser incorporado à compo- sição contendo um agente cosmético ou farmacêutico para quaisquer usos descritos acima. Descobriu-se que tal incor- poração resulta em eficácia terapêutica aumentada, não se tratando apenas de efeitos aditivos. A maioria das drogas farmacêuticas produzem seus efeitos terapêuticos interagindo-se primeiramente com seus receptores nos tecidos alvo. Muitos receptores de droga são macromoléculas funcionais como enzimas, componentes de mem- brana celular ou alguns componentes de células. A afinidade e ligação ou propriedade de interagir de uma droga no senti- do de sua molécula receptora específica está intimamente orientada pela estrutura química da droga. Desde que a maio- ria dos agentes farmacêuticos são quimicamente diferentes dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacio- nados da presente invenção, a molécula receptora respectiva, deve ser diferente e assim também as ações farmacológicas e os efeitos terapêuticos. Sob tais condições, caso um ácido aldônico de oligossacarídeo e/ou composto relacionado seja incorporado à composição que contém um agente farmacêutico, uma de duas conseqüências pode advir: a) Nenhuma melhora ou qualquer alteração substan- cial em qualquer dos efeitos. Neste caso, o efeito clínico global seria um efeito misto, ou seja, o efeito devido ao agente farmacêutico sozinho misturado com o efeito, devido ao ácido aldônico de oligossacarídeo e/ou composto relacio- nado sozinho. Também neste caso, a interação entre o agente farmacêutico e sua molécula receptora não é afetada, tampou- co sofre interferência pela presença do ácido aldônico de oligossacarídeo e/ou composto relacionado. Tampouco o ácido aldônico de oligossacarídeo e/ou composto relacionado auxi- lia ou intensifica a afinidade de ligação ou a interação de um agente farmacêutico no sentido e sua molécula receptora.

Os resultados clínicos de tal composição combinada seriam apenas os efeitos mistos. b) Ação terapêutica ampliada ou perda substancial da ação terapêutica em qualquer efeito. Neste caso, a in- teração entre o agente farmacêutico e sua molécula recepto- ra fica afetada, seja positiva ou negativamente, pela pre- sença de um ácido aldônico de oligossacarídeo e/ou composto relacionado. Do ponto do efeito positivo, o ácido aldônico de oligossacarídeo e/ou composto relacionado pode produzir um efeito ampliado por, seja aumento da afinidade da molécu- la receptora no sentido do agente farmacêutico, agindo como uma coenzima melhor e mais eficiente ou como um ativador pelo rompimento de barreiras e remoção de obstáculos para melhor ligação do agente no sentido de sua molécula recepto- ra; por exemplo, ativação enzimática pela remoção de inibi- dores naturais. Em todos esses casos os resultados clínicos globais seriam devido aos efeitos terapêuticos que não são previsíveis de qualquer efeito sozinho.

Do ponto de vista do efeito negativo, um ácido al- dônico de oligossacarídeo ou composto relacionado deve in- terferir com a afinidade de ligação ou a redução desta, do agente farmacêutico no sentido de sua molécula receptora, ou seja, atuando como um competidor ou inibidor. Em tal caso, os resultados clínicos globais deverão ser devidos à diminu- ição substancial ou perda completa dos efeitos terapêuticos, que também são imprevisíveis de qualquer efeito sozinho.

No momento, não se sabe o mecanismo exato envolvi- do no efeito sinérgico ou aumento inesperado no efeito te- rapêutico de um agente cosmético ou dermatológico por um ácido aldônico de oligossacarídeo. A seguir têm-se observa- ções relevantes. 1) Não devido à penetração intensificada. 0 aumento incrementado e substancial nos efeitos terapêuticos de um agente cosmético ou dermatológico incor- porado com um ácido aldônico de oligossacarídeo não é sim- plesmente devido a uma penetração aumentada do agente tópico na pele, nem devido à simples adição ou efeitos combinados. 2) Reativação de agentes terapêuticos não- receptivos. A taquifilaxia ou denominada "resistência à droga" é frequentemente encontrada com corticosteróides ou outra terapia de droga para tratamento tópico da psoríase, eczema, etc. Com o uso tópico contínuo, muitos pacientes desenvolvem taquifilaxia aos corticosteróides, e as lesões muito fre- qüentemente não respondem mais às composições corticosterói- des topicamente aplicadas, mesmo sob curativos oclusivos para aumentar a penetração. A natureza exata de tal resis- tência à droga não é conhecida. Uma das hipóteses propostas é que o nível disponível das moléculas receptoras para os corticosteróides na pele é diminuída ou completamente exau- rida devido ao uso diário contínuo das drogas. Entretanto, não se sabe se o nível do receptor é de fato baixo ou o sí- tio ativo da molécula receptora é revestida por um inibidor.

Quando a taquifilaxia é descoberta da terapia cor- ticosteróide apenas, a incorporação de um ácido aldônico de oligossacarídeo para a composição corticosteróide erradica- ria a resistência â droga. Caso desejado, a composição con- tendo apenas um ácido aldônico de oligossacarídeo pode ser aplicada alternativamente, com a terapia corticosteróide. 3) Erradicação do estado agravado por repercussão Um efeito colateral bem conhecido associado com o uso continuado de algumas drogas, tais como corticosterói- des, é a piora da doença por repercussão caso o tratamento seja descontinuado. 0 mecanismo do estado agravado não é co- nhecido. Especulou-se que a propriedade antiinflamatória dos corticosteróide é suprimir a expressão imunológica da doen- ça. 0 processo da doença não é erradicado nem substancial- mente modificado, é apenas sustentado como a água do rio é mantida por uma represa. A descontinuação da terapia é como remover a represa.

Para prevenir o estado agravado por repercussão encontrado com corticosteróides incorpora-se um ácido aldô- nico de oligossacarídeo à composição contendo um corticoste- róide ou o uso do ácido aldônico de oligossacarídeo alterna- tivamente com o corticosteróide. 4) Prevenção ou erradicação dos efeitos colate- rais.

Outros efeitos colaterais bem conhecidos associa- dos com uso tópico continuado de um corticosteróide são adelgaçamento ou atrofia da pele. Para evitar ou eliminar tais efeitos colaterais, um ácido aldônico de oligossacarí- deo pode ser incorporado à composição contendo um corticos- teróide ou pode ser usado alternativamente com o corticoste- róide Descobriu-se que, na maior parte dos casos, os efeitos terapêuticos de cosméticos e agentes farmacêuticos são ampliados, quando um ácido aldônico de oligossacarídeo ou composto relacionado é incorporado à composição, ou seja, observa-se a conseqüência (b) acima.

Os agentes cosméticos e farmacêuticos que podem ser acionados por ácidos aldônicos de oligossacarídeo e com- postos relacionados incluem os que melhoram ou erradicam manchas de idade, ceratoses e rugas; analgésicos e anestési- cos locais; agentes antiacne, antibacterianos, agentes anti- levedura; agentes antifúngicos, agentes antivirais; agentes anti-caspa, agentes antidermatite, agentes anti- histamínicos, agentes antipruriginosos; antieméticos; agen- tes anti-sinais de enfermidade, agentes antiinflamatórios, agentes anti-hiperceratolíticos, antiperspirantes, agentes antipsoriáticos, agentes anti-seborréicos, condicionadores de cabelo e agentes de tratamento do cabelo; agentes anti- envelhecimento e anti-rugas; agentes bloqueadores solares e protetores solares; agentes de clareamento da pele; agentes despigmentadores; vitaminas, corticosteróides; agentes de bronzeamento, umectantes, hormônios; retinóides; agentes e cuidado bucal ou de doença da gengiva, agentes cardiovascu- lares tópicos, agentes removedores de ceratose, calos e ver- rugas, agentes depilantes e outros produtos dermatológicos.

Alguns exemplos de agentes cosméticos e farmacêu- ticos são aclovato, aciclovir, ácido acetilsalicílico, ada- paleno, albuterol, acetato de alumínio, cloreto de alumínio, hidróxido de alumínio, cloroidróxido de alumínio, amantadi- na, aminacrina, ácido aminobenzóico, (PABA), ácido aminoca- próico, ácido aminos salicílico, amitriptilina, antralina, ácido ascórbico, palimato de ascorila, atropina, ácido aze- láico, bacitracina, bemegride, dipropionato de beclometaso- na, benzofenona, peróxido de benzoíla, dipropionato de be- tametasona, valerato de betametasona, bromfeniramina, bupi- vacaína, butoconazol, calcipotrieno, cânfora, capsaicina, peróxido de carbamida, quitosana, clorexidina, cloroxilenol, clorfeniramina, ciclopirox, clemastina, clindamicina, clio- quinol, propionato de clobetasol, clotrimazol, alcatrão de carvão, cromolina, crotamiton, cicloserina, desidropiandros- terona, desoximetasona, dexametasona, difenidramina, doxipi- no, doxilamina, diclonina, econazol, eritromicina, estradi- ol, etinil estradiol, fluocinonida, fluocinolona acetonida, 5-fluoruracila, griseofulvina, guaifenesina, haloprogina, hexilresorcinol, homosalato, hidrocortisona, 21-acetato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, peróxido de hidrogênio, hidroquinona, mo- noéter de hidroquinona, hidroxizina, ibuprofeno, ictamol, imiquimod, indometacina, cetoconazol, cetoprofeno, ácido kójico, lidocaína, meclizina, meclociclina, mentol, mepiva- caína, nicotinato de metila, salicilato de metila, metroni- dazol, miconazol, minociclina, minoxidil, monobenzona, mupi- rocina, naftifina, naproxen, neomicina, nistatina, metoxici- namato de octila, salicilato de octila, oxibenzona, oxicona- zol, oximetazolina, padimato 0, permetrin, feniramina, fe- nol, fenilefrina, fenilpropanolamina, butóxido de piperoni- la, podofilina, podofilox, iodo povidona, pramoxina, prilo- caína, procaína, propionato de prometazina, propanolol, pseudoefedrina, piretrin, pirilamina, resorcinol, retinal, ácido 13-cis retinóico, ácido retinóico, retinol, acetato de retinila, palmitato de retinila, salicilamida, ácido salicí- lico, sulfeto de selênio, alcatrão de xisto, sulconazol, en- xofre, sulfadiazina, tazaroteno, terbinafina, terconazol, tetracaína, tetraciclina, tetraidrozolina, timol, tiocona- zol, tolnaftato, diacetato de triamcinolona, acetonida de triamcinolona, hexacetonida de triamcinolona, triclosan, triprolidina, ácido undecilênico, uréia, acetato de vitamina E, alcatrão de madeira e piritiona de zinco.

Um outro exemplo de agentes cosméticos e outros que podem ser combinados com um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados incluem hidroxiáci- dos, cetoácidos e compostos relacionados. Exemplos de hidro- xiácidos incluem ácidos hidroximonocarboxílicos, ácidos hi- droxidicarboxílicos, ácidos 2-hidroxicarboxílicos, outros ácidos hidroxicarboxílicos, ácidos 2-cetocarboxílicos e com- postos relacionados. Ver, por exemplo, Patente US n°s. 5.422.370, 5.547.988, 5.470.880, e 5.385.938. Os hidroxiá- cidos podem existir como um ácido livre, um éster, uma lac- tona, na forma de sal com uma base orgânica ou um álcali inorgânico e como estereoisômeros. Exemplos representativos de hidroxiácidos e compostos relacionados incluem ácido gli- cólico, ácido mandélico, ácido láctico, ácido trópico, ácido metil-láctico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido gli- curônico, ácido ribônico, gliconolactona, ribonolactona, glicolil glicolato, lactato de lactila, ácido triláctico e ácido poliláctico.

Ainda um outro exemplo de cosmético ou outros agentes que podem ser combinados com um ou mais ácidos aldô- nicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados incluem ácidos alfa fenil aciloxialcanóicos e seus derivados. Esses compostos podem existir na forma de ácido ou na forma livre ou como estereoisômeros. Ver, por exemplo, Patente US n°s 5.258.391 e 5.643.949. Exemplo representativo de tais com- postos incluem ácido difenil alfa acetoxiacético, ácido fe- nil alfa acetoxiacético, ácido fenil alfa metil alfa aceto- xiacético, ácido fenil alfa acetoxipropanóico, e ácido 2- fenil beta acetoxipropanóico.

Ainda um outro exemplo de agentes cosméticos ou outros agentes que podem ser combinados com um ou mais áci- dos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados incluem N-acetil-aldosaminas, ácidos N-acetilamino e compos- tos N-acetil relacionados. Esses compostos podem existir numa forma de ácido, lactona ou sal livre ou como estere- oisômeros. Ver por exemplo, Pedido de Patente US n° de sé- rie 09/227.213, depositado em 8 de janeiro de 1999. Exemplo representativo de tais compostos incluem N-acetil- glucosamina e N-acetil-prolina.

Quando as composições de acordo com a presente in- venção são usadas para cuidado geral, umectação, pele seca, alisamento da pele e pele comichosa, bem como para tratamen- to e prevenção de várias condições cosméticas e distúrbios dermatológicos, incluindo os associados com envelhecimento intrínseco e/ou extrínseco, bem como com alterações ou dano ocasionados por fatores extrínsecos, exemplos de agentes cosméticos adequados ou outros agentes que podem ser combi- nados com um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados incluem hidroxiácidos, cetoácidos e compostos relacionados, ácidos alfa fenil aciloxialcanóicos e seus derivados, N-acetilaldosaminas, N-acetilamino ácidos e compostos N-acetil relacionados, os que melhoram ou erra- dicam manchas de idade, ceratose e rugas, analgésicos locais e anestésicos, agentes antiacne, antibacterianos, agentes anti-levedura, agentes antifúngicos, agentes antivirais, agentes anticaspa, agentes antidermatite, agentes anti- histamínicos, agentes antipruriginosos, antieméticos, agen- tes anti-sinais de enfermidade, agentes antiinflamatórios, agentes anti-hiperceratolíticos, antiperspirantes, agentes antipsoriáticos, agentes anti-seborréicos, adstringentes, agentes de limpeza, condicionadores de cabelo e agentes de tratamento do cabelo; agentes anti-envelhecimento e anti- rugas; agentes bloqueadores solares e protetores solares; agentes de clareamento da pele; agentes despigmentadores; vitaminas, corticosteróides; agentes de bronzeamento, hor- mônios; retinóides; agentes e cuidado bucal ou de doença da gengiva, agentes cardiovasculares tópicos, agentes removedo- res de ceratose, calos e verrugas, agentes depilantes e ou- tros produtos dermatológicos.

Alguns exemplos de agentes cosméticos e farmacêu- ticos são aclovato, aciclovir, ácido acetilsalicílico, ada- paleno, albuterol, acetato de alumínio, cloreto de alumínio, hidróxido de alumínio, cloroidróxido de alumínio, amantadi- na, aminacrina, ácido aminobenzóico, (PABA), ácido aminoca- próico, ácido aminossalicílico, amitriptilina, antralina, ácido ascórbico, palimato de ascorila, atropina, ácido aze- láico, bacitracina, bemegride, dipropionato de beclometaso- na, , benzofenona, peróxido de benzoíla, dipropionato de be- tametasona, valerato de betametasona, bromfeniramina, bupi- vacaína, butoconazol, calcipotrieno, cânfora, capsaicina, peróxido de carbamida, quitosana, clorexidina, cloroxilenol, clorfeniramina, ciclopirox, clemastina, clindamicina, clio- quinol, propionato de clobetasol, clotrimazol, alcatrão de carvão, cromolina, crotamiton, cicloserina, desidroepian- drosterona, desoximetasona, dexametasona, difenidramina, do- xipin, doxilamina, diclonina, econazol, eritromicina, estra- diol, etinil estradiol, fluocinonida, fluocinolona acetoni- da, 5-fluoruracila, griseofulvin, guaifenesino, haloprogino, hexilresorcinol, homosalato, hidrocortisona, 21-acetato de hidrocortisona 17-valerato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, peróxido de hidrogênio, hidroquinona, mo- noéter de hidroquinona, hidroxizina, ibuprofeno, ictamol, imiquimod, indometacina, cetoconazol, cetoprofeno, ácido kójico, lidocaína, meclizina, meclociclina, mentol, mepiva- caína, nicotinato de metila, salicilato de metila, metroni- dazol, miconazol, minociclina, minoxidil, monobenzona, mupi- rocina, naftifina, naproxeno, neomicina, nistatina, metoxi- cinamato de octila, salicilato de octila, oxibenzona, oxico- nazol, oximetazolina, padimato 0, permetrin, feniramina, fe- nol, fenilefrina, fenilpropanolamina, butóxido de piperoni- la, podofilina, podofilox, iodo povidona, pramoxina, prilo- caína, procaína, propionato de prometazina, propanolol, pseudoefedrina, piretrin, pirilamina, resorcinol, retinal, ácido 13-cis retinóico, ácido retinóico, retinol, acetato de retinila, palmitato de retinila, salicilamida, ácido salicí- lico, sulfeto de selênio, alcatrão de xisto, sulconazol, en- xofre, sulfadiazina, tazaroteno, terbinafina, terconazol, tetracaína, tetraciclina, tetraidrozolina, timol, tiocona- zol, tolnaftato, diacetato de triamcinolona, acetonida de triamcinolona, hexacetonida de triamcinolona, triclosan, triprolidina, ácido undecilênico, uréia, acetato de vitamina E, alcatrão de madeira e piritiona de zinco. Outros exemplos e cosméticos e agentes farmacêuticos adequados são bem co- nhecidos dos versados na técnica.

Quando as composições de acordo com a presente in- venção soa usadas para cuidado geral, bem como para trata- mento e prevenção de doenças e condições da mucosa oral e vaginal exemplos de cosméticos adequados ou outros agentes que podem ser combinados com um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados incluem: hidroxiá- cidos, cetoácidos e compostos relacionados, ácidos fenil alfa aciloxialcanóicos e seus derivados, N-acetil- aldosaminas, ácidos N-acetilamino e compostos N-acetil rela- cionados, analgésicos locais e anestésicos, antibacterianos, agentes anti-levedura, agentes antifúngicos, agentes antivi- rais, agentes anti-histamínicos, agentes antipruriginosos, antieméticos, agentes anti-sinais de doença; agentes antiin- flamatórios, vitaminas, corticosteróides, hormônios e doença das gengivas ou agentes para cuidado bucal.

Alguns exemplos de agentes cosméticos e farmacêu- ticos são clotrimazol, cetoconazol, miconazol, griseofulvi- na, econazol, metronidazol, hidroxizina, difenidramina, pra- moxina, lidocaína, procaína, mepivacaína, monobenzona, an- tralina, alcatrão de carvão, benzocaína, peróxido de benzoí- la, eritromicina, tetraciclina, clindamicina, meclociclina, hidroquinona, monoéter de hidroquinona, minociclina, napro- xen, ibuprofen, teofilina, cromolin, albuterol, retinol, acetato de retinila, palmitato de retinila, retinal, ácido retinóico, ácido 13-cis retinóico, hidrocortisona, 21- acetato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, valerato de betametasona, di- propíonato de betametasona, triamcinolona acetonida, fluoci- nonida, clobetasol, propionato, peróxido de benzoíla, ácido kójico, crotamiton, propranolol, prometazina, ácido salicí- lico, vitamina E e acetato de vitamina E. Outros exemplos de agentes cosméticos e farmacêuticos são do conhecimento dos peritos na técnica.

Quando as composições de acordo com a presente in- venção são usadas para cuidado oral geral, bem como trata- mento e prevenção de doenças orais e das gengivas, exemplos de cosméticos ou outros agentes adequados que podem ser com- binados com um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados incluem: hidroxiácidos, cetoácidos e compostos relacionados, ácidos fenil alfa aciloxialcanóico e derivados dos mesmos, N-acetil-aldosaminas, N-acetilamino ácidos e compostos N-acetil relacionados, ácidos fenil alfa aciloxialcanóicos e seus derivados N-acetil-aldosaminas, N- acetilamino ácidos e compostos N-acetil relacionados; anal- gésicos e anestésicos, antibacterianos, agentes anti- levedura, agentes antifúngicos, agentes antivirais, agentes antiinflamatórios, vitaminas e outros agentes de doença da gengiva e cuidado bucal.

Alguns exemplos de agentes cosméticos e farmacêu- ticos são triclosan, fluoreto de sódio, cloreto de zinco, citrato de zinco, sulfato de zinco, clorexidina, clorexidina e digliconato.

Quando as composições de acordo com a presente in- venção são usadas para tratar ferimentos de pele, por exem- plo, em auxílio da cura de cortes de pele, lacerações, quei- maduras, punções, e outros ferimentos, exemplos de cosmético ou outros agentes adequados que podem ser combinados com um ou mais ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos re- lacionados incluem: hidroxiácidos, cetoácidos e compostos relacionados; ácidos fenil alfa aciloxialcanóicos e deriva- dos N-acetil aldosaminas dos mesmos, N-acetilamino ácidos e compostos N-acetil relacionados, analgésicos e anestésicos, agentes de higiene de ferimentos, agentes antibacterianos, anti-levedura, agentes antifúngicos, agentes antivirais, agentes antiinflamatórios, agentes clareadores da pele, agentes despigmentadores, vitaminas, agentes de alívio de queimadura e corticosteróides. (iii) Complexo Molecular e Composições de Libera- ção Lenta Uma formulação contendo um ácido aldônico de oli- gossacarídeo normalmente possui um pH abaixo de 3,0 e a com- posição pode irritar a pele humana do tipo sensível ou atí- pica em aplicação tópica repetida devido ao pH mais baixo ou liberação não controlada e penetração do ácido no estrato córneo da pele. Descobriu-se que um ácido aldônico de oli- gossacarídeo pode formar um sistema tampão com um álcali e/ou um complexo molecular com um agente de complexação e a composição resultante tem os seguinte atributos: 1) processo simples e fácil de formular, 2) elevação do pH global da formulação para acima de 3,0, 3) com um sistema tampão na composição, 4) nenhuma irritação ou mínima dor pungente para a pele sensível, 5) liberação lenta ou controlada do ingre- diente ativo na pele, e 6) retenção da eficácia terapêutica. A substância usada para neutralizar, neutralizar parcialmen- te, formar sal, tamponamento ou complexação pode ser um ál- cali inorgânico ou orgânico ou anfótero.

Um álcali é definido como uma substância que mos- tra um pH acima de 7,0 numa solução. Álcalis inorgânicos comuns incluem por exemplo, hidróxido de amônio, fosfato de amônio, carbonato de amônio ou bicarbonato, hidróxido de só- dio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, acetato de sódio, fosfato de sódio, e os álcalis similares formados de potássio, cálcio, magnésio, estrôncio, alumínio, zinco e lí- tio. Álcalis orgânicos comuns são aminas, hidroxilaminas, iminas, guanidinas, óxidos de amina, alcanolaminas, aminas alcoxiladas e alquilamido alquilaminas tais como dietanola- mina, trietanolamina, isopropanolamina, diisopropanolamina, triisopropanolamina, aminobutanol, aminoetil propanodiol, aminometil propanol, aminometil propanodiol, isopropilamina, metiletanolamina, diisopropilamina, dipropilenotriamina, glucamina, N-metilglucamina, morfolina, trometamina, cocami- nas, aminas de soja, oleaminas, estearamina, quaterniuns e similar. O sistema tampão na composto consiste em duas es- pécies, ou seja ácido livre aldônico de oligossacarídeo e ânion aldonato de oligossacarídeo apesar de um álcali inor- gânico ou orgânico.

Um agente de complexação molecular com um ácido aldônico de oligossacarídeo pode ser uma substância anfótera ou não anfótera. A razão molar de um agente de complexação pode ser maior do que um, contudo a razão preferida é menor do que um e a razão mais preferida é de 0,1 a 0,5. A subs- tância anfótera por definição deverá ter tanto um grupo fun- cional ácido como básico na molécula e pode comportar-se tanto como ácido como álcali em solução. Substâncias anfóte- ras inorgânicas incluem alguns óxidos metálicos como óxido de alumínio e óxido de zinco. Entretanto, o sistema anfótero preferido consiste em uma substância anfótera orgânica. A molécula de uma substância anfótera orgânica consiste em pelo menos uma função ácida selecionada dentre grupos carbo- xílicos fosfóricos e sulfônicos, e pelo menos uma função bá- sica de grupos amino, imino e guanido. Exemplos de substân- cias anfóteras orgânicas incluem aminoácidos, peptídeos, po- lipeptídeos, proteínas e compostos relacionados como glici- na, arginina, lisina, cisteína, prolina, glutamina triptofa- no, asparagina, tirosina, ornitina, citrulina, creatina, histidina e canavanina.

Num sistema anfótero, o complexo molecular consis- te em várias espécies iônicas. Por exemplo, um complexo iônico triplo será formado de um mol de um ácido aldônico de oligossacarídeo (com um grupo reativo) com um mol de glicina (com dois grupos funcionais) e um complexo iônico quádruplo será formado com arginina ou lisina (com três grupos funcio- nais) . Devido a ligações iônicas e forças entre a carga po- sitiva e a carga negativa dos íons do complexo molecular, a liberação e penetração do ácido aldônico de oligossacarídeo para a pele será controlada a velocidade moderada e ótima.

Assim, o sistema de liberação lenta pode reduzir ou eliminar irritação da pele sem comprometer os efeitos terapêuticos pretendidos Os agentes de complexação não anfóteros são álca- lis orgânicos que incluem aminas orgânicas, poliaminas, hi- droxilaminas, iminas, guanidinas, óxidos de amina, alcanola- minas, aminas alcoxiladas, alquilamido alquilaminas, ésteres de aminoácido, amidas de aminoácido aminossacarídeos, amino- alditóis, aminociclitóis, aminas graxas, imidazolinas e si- milar que são capazes de formar o complexo molecular e/ou sais com ácidos aldônicos de oligossacarídeo. 0 peso mole- cular de um agente de complexação pode variar de 50 a 10.000, contudo os preferidos variam de 100 a 600. Exemplos de alguns agentes de complexação incluem creatinina, éster etil glicina, éster etil arginina, éster metil lisina, éster etil prolina, éster benzil citrulina, glicinamida, arginina- mida, prolinamida, lisinamida, glucamina, metilglucamina, glicosaminas e glicosilaminas outras glicosaminas e glicosi- laminas, aminoinositóis, quitosan, estearamidoetila dietila- mina, estearamidopropil dimetilamina, estearamidoetil dieta- nolamina, hidróxido de amônio quaternário. (iv) Propriedades antioxidantes Um antioxidante pode ser definido como uma subs- tância capaz de prevenir ou inibir a oxidação. A maioria dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo são compostos antioxi- dantes porque possuem dois ou mais grupos hidroxila próximos do grupo carboxílico. A propriedade antioxidante é pronta- mente determinada pelo uso de quaisquer dos seguintes méto- dos de teste: prevenção ou retardo da oxidação ao ar de (a) antralina, (b) hidroquinona ou (c) casca de banana. Uma so- lução de antralina recém preparada ou creme é amarelo bri- lhante, e uma que seja oxidada ao ar é castanha ou negra.

Uma solução ou creme de hidroquinona é incolor ou de colora- ção branca e uma que seja oxidada ao ar é castanha ou negra.

Uma carbonato de cálcio de banana recém retirada é amarela clara e uma oxidada varia na cor de castanho, castanho escu- ro marrom a marrom escuro.

Por exemplo, nos experimentos de controle, cascas de banana frescas cortadas em tamanhos de 1 x 2 cm em 50 mm de placas petri de plástico contendo 5 ml de água a pH neu- tro ou ácido alterou na cor do branco-amareiado para casta- nho dentro de 6 horas à temperatura ambiente, e alterou para a cor castanho escuro durante o próximo período de 24 a 72 horas. Quando as cascas de banana frescas foram colocadas em placas contendo 5 ml de ácido lactobiônico 0,1 M sob as mes- mas condições as cascas de banana permaneceram branco- amareladas durante o período de 24 horas e alteraram na cor para castanho após 72 horas. Os resultados do teste acima mostram, que o ácido lactobiônico é uma substância antioxi- dante. Usando métodos de teste antralina e hidroquinona con- firmou-se também que o ácido lactobiônico é um moderado an- tioxidante. (v) Formação da Matriz de Gel Em contraste a um alfa-hidroxiácido e poli- hidroxiácido, um ácido aldônico de oligossacarídeo pode for- mar uma matriz de gel quando sua solução aquosa é evaporada a temperatura ambiente. 0 gel transparente obtido retém um pouco de água formando uma matriz de gel transparente. A quantidade de água retida depende do ácido aldônico de oli- gossacarídeo individual. Exemplos de preparações de matriz de gel são providenciados abaixo. A formação de uma matriz de gel entre um ácido al- dônico de oligossacarídeo e água foi visto ter efeitos de umedecimento, calmante, curativo e liberação lenta além de outros efeitos benéficos vários para a pele, membrana muco- sa, cabelo e unhas. Os efeitos benéficos de um ácido aldô- nico de oligossacarídeo dentro da pele, unha e cabelo são esperados incluir os providenciados por glicosaminoglicanas (GAGs). Isto se deve a similitudes na estrutura química bá- sica dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo e GAGs e o fato de que eles formam ambos uma matriz de gel com água. Efei- tos benéficos exemplares e funções de GAGs dentro da pele inclui (i) ligação com policátions e cátions, como íons só- dio e potássio, para intensificar a retenção da água e (ii) interação específica com colágeno, elastina, fibronectina, laminina e outras proteínas para estabilizar a turgidez da pele. 3. Preoaracão Geral das Composições Cosméticas e Terapêuticas (i) Preparação Geral As composições compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo ou compostos relacionados da presente inven- ção podem ser formuladas como solução, gel loção, creme, un- güento, xampu, spray, bastão, pós, máscara, enxágüe bucal ou lavagem, gel ou preparação vaginal ou outra forma aceitável para uso na pele, unhas, cabelo, mucosa oral, mucosa vagi- nal, boca ou gengivas.

Para preparar uma composição de solução, pelo me- nos um ácido aldônico de oligossacarídeo ou composto relaci- onado da presente invenção é dissolvido numa solução prepa- rada de água, etanol, propilenoglicol, butilenoglicol, e/ou outro veículo topicamente aceitável. A concentração de um único ácido aldônico de oligossacarídeo e compostos relacio- nados ou a concentração total de todos os ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados pode variar des- de 0,01 a 99,9% em peso da composição total, com a concen- tração preferida de 0,1 a 50% em peso da composição total e com a concentração mais preferida desde 0,5 a 25% em peso da composição total. Modalidades contempladas da presente in- venção inclui faixas de 0,1% a 0,2%, 0,2% a 0,3%, 0,3% a 0,4%, 0,4% a 0,5%, 0,5% a 0,6%, 0,6% a 0,7%, 0,7% a 0,8%, 0,8% a 0,9%, 0,9% a 1%, 1% a 2%, 2% a 3%, 3% a 4%, 4% a 5%, 5% a 6%, 6% a 7%, 7% a 8%, 8% a 9%, 9% a 10%, 10% a 14%, 14% a 18%, 18% a 22%, 22% a 26%, 26% a 30%, 30% a 35%, 35% a 40%, 40% a 45%, 45% a 50%, 50% a 60%, 60% a 70%, 70% a 80%, 80% a 90% e 90% a 99,9% em peso da composição total.

Para preparar uma composição tópica em forma de loção, creme ou ungüento, o ácido aldônico de oligossacarí- deo ou compostos relacionados é primeiro dissolvido em água, etanol, propilenoglicol e/ou outro veículo e a solução assim obtida e misturada com uma base desejada ou veículo farma- ceuticamente aceitável para fabricar loção creme ou ungüen- to. Concentrações do ácido aldônico de oligossacarídeo ou compostos relacionados são os mesmos descritos acima.

Uma composição tópica da presente invenção pode também ser formulada na forma de xampu ou gel. Uma composi- ção em gel típica é formulada adicionando-se um agente de gelificação como quitosan, metil celulose, etil celulose, poli (álcool vinílico), poliquartênios, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, carbômero ou glicirrizinato amoniado a uma solução compreendendo o ácido aldônico de oligossacarídeo ou composto relacionado. A concentração preferida do agente de gelificação pode vari- ar desde 0,1 a 4 porcento em peso da composição total. Na preparação de xampu os ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados são primeiro dissolvidos em água ou propilenoglicol, e a solução assim obtida é misturada com uma base de xampu. Concentrações dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados usados na forma de gel ou xampu são as mesmas descritas acima.

Para preparar uma composição combinada para efei- tos sinérgicos, incorpora-se um cosmético, agente farmacêu- tico ou outro agente tópico a quaisquer das composições aci- ma por dissolução ou misturação do agente â formulação.

Outras formas de composições para distribuição dos ácidos aldônicos de oligossacarídeo e compostos relacionados da presente invenção são prontamente misturados, preparados ou formulados pelos peritos na técnica. (ii) Preparações da Matriz de Gel Em contraste a um alfa hidroxiácido e poli- hidroxiácido, um ácido aldônico de oligossacarídeo pode for- mar uma matriz de gel. Uma matriz de gel pode ser formada sobre a pele, cabelos, unhas ou mucosas, quando uma solução compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo passa por evaporação.

Em um exemplo, uma matriz de gel pode ser formada quando uma solução aquosa compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo é evaporada a temperatura ambiente. 0 gel transparente assim obtido retém determinada quantidade de água formando uma matriz de gel transparente. A quantidade de retenção de água depende do ácido aldônico de oligossaca- rídeo individual. Por exemplo, ácido maltobiônico 1 g num béquer foi dissolvido em água (1 ml) e a solução assim obti- da foi deixada a temperatura ambiente. Cinqüenta porcento da água original evaporou-se no final de 24 horas, e 57% no fi- nal de 48 horas, e 60% no final de 72 horas, e não mais ou uma evaporação mínima de água pode ser detectada após 72 ho- ras. Uma película transparente de gel assim obtida continha 29% de água em complexo com moléculas de ácido maltobiônico.

Do mesmo modo, ácido lactobiônico formou uma matriz de gel transparente com 14% de moléculas de água e ácido celobiôni- co formou um gel transparente com 7% de moléculas de água. A formação da matriz de gel entre um ácido aldônico de oligos- sacarídeo e a água foi vista ter efeitos calmantes, curati- vos e de liberação lenta além de outros vários efeitos bené- ficos para a pele, membrana mucosa, cabelo e unhas.

Os exemplos a seguir são ilustrativos de formula- ções e de outros aspectos da presente invenção. Embora os exemplos utilizem apenas compostos selecionados e formula- ções, deve ficar entendido, que os exemplos a seguir são ilustrativos e não limitantes. Portanto, quaisquer ácidos aldônicos de oligossacarídeo ou compostos relacionados podem ser substituídos de acordo com os ensinamentos desta inven- ção nos exemplos a seguir.

Exemplo 1 Um experimento típico para determinar uma formação de matriz de gel de um ácido aldônico de oligossacarídeo pode ser realizado como segue. Ácido maltobiônico (1 g) num béquer de 3,6 cm de diâmetro e 3,6 cm de altura foi dissolvido em água (1 ml) e a solução assim obtida foi deixada a temperatura ambiente entre 20-25°C permitindo uma lenta evaporação da água. Cin- qüenta porcento da água original evaporou-se no final de 25 horas, 57% no final de 48 horas, 60% no final de 72 horas e 60,5% no final de 96 horas. Uma película de gel, contínua, transparente foi formada no final de 72 horas e isto foi confirmado por observação sob um microscópio e determinação de suas características físicas. A película transparente contínua assim obtida consistia em 71% de ácido maltobiônico e 29% de água em peso, e foi formada como um complexo de ma- triz de gel entre moléculas de ácido maltobiônico e molécu- las de água.

Sob as mesmas condições, formou-se uma película de gel contínua transparente de ácido lactobiônico (1 g) e água (1 ml). A película contínua assim obtida consistia em 86% de ácido lactobiônico e 14% de água em peso, e foi formada como um complexo de matriz de gel entre moléculas de ácido lac- tobiônico e moléculas de água.

Sob o mesmo experimento formou-se uma película de gel contínua transparente de ácido celobiônico (1 g) e água (1 ml). A película contínua assim obtida consistiu de 93% de ácido celobiônico e 7% de água em peso, e foi formada como um complexo de matriz de gel entre moléculas de ácido celo- biônico e moléculas de água.

Sob as mesmas condições e experimento, ácido gli- cônico não formou qualquer forma de matriz de gel.

Exemplo 2 A propriedade antioxidante de um ácido aldônico de oligossacarídeo pode ser determinada utilizando método de teste antralina como segue.

Antralina também conhecida como ditranol é um pó amarelado, e uma composição contendo antralina sem uma anti- oxidante adequado é quimicamente instável mesmo a temperatu- ra ambiente. Por exemplo, antralina 0,05% em emulsão óleo- em-água alterou na cor do amarelo para cinza em 24 horas a temperatura ambiente, e o creme tornou-se acastanhado den- tro de 48 horas. Sob condições anidras, ungüento de antrali- na a 0,05% preparado de vaselina 2 partes e óleo mineral 1 parte em peso alterou na cor do amarelo claro para amarelo acinzentado em 24 horas, e o ungüento tornou-se acastanhado após 12 dias a temperatura ambiente.

Com base nas observações supra, um creme de óleo- em-água contendo 0,4% de antralina com ou sem um antioxidan- te conhecido foi usado como um controle positivo ou veículo. A concentração final de uma substância teste ou antioxidante foi 0,1M. Descobriu-se que, enquanto o creme de controle sem um antioxidante alterou na cor do amarelo para cinza, em 24 horas, o creme de controle positivo com um antioxidante co- nhecido (vitamina C ou ácido oxálico) e o creme teste con- tento ácido lactobiônico, ácido maltobiônico ou ácido celo- biônico não alteror na cor em 24 horas.

Esses resultados indicaram que os ácidos biônicos são comparavelmente iguais a Vitamina E e o ácido oxálico como substâncias antioxidante.

Exemplo 3 Propriedade antioxidante de um ácido aldônico de oligossacarídeo pode ser também determinada utilizando méto- do de teste hidroquinona como segue. A hidroquinona também conhecida como 1,4-diidroxibenzeno é um pó branco, e uma composição contendo hidroquinona sem um antioxidante adequa- do é quimicamente instável mesmo a temperatura ambiente.

Por exemplo, hidroquinona a 2% em um creme óleo-em-água al- terou na cor do branco para cinza em 2 horas, e o creme tor- nou-se castanho claro em 48 horas e castanho escuro após 72 horas a temperatura ambiente. Sob as mesmas condições de teste, o creme contendo 2% de hidroquinona a uma concentra- ção 0,4M de um antioxidante conhecido (vitamina C, ácido cí- trico ou N-acetilcisteína), ácido maltobiônico, ácido lacto- biônico ou ácido celobiônico não alterou a cor mesmo após 5 dias. Esses resultados indicaram que os ácidos biônicos são comparavelmente iguais à vitamina C, ácido cítrico e N- acetilcisteína como substâncias antioxidantes.

Exemplo 4 A propriedade antioxidante do ácido aldônico de oligossacarídeo pode também ser determinada utilizando o mé- todo do teste de casca de banana como segue.

Uma casca de banana madura fresca cortada em tama- nho de 2 x 2 cm tem uma cor amarelo clara na camada externa.

Esses cortes de casca de banana recém cortados após exposi- ção ao ar ou imersos numa solução aquosa sem um antioxidante em placas petri de plástico de 50 mm, alteraram, rapidamente na cor do amarelado para castanho em 3 horas, castanho escu- ro em 24 horas e preto acastanhado após 72 horas. Uma subs- tância teste incluindo um controle positivo como Vitamina C, ácido cítrico ou N-acetilcisteína foi preparada como uma concentração 0,1M e cada placa do teste continha 5 ml da so- lução de teste. Cascas de banana recém cortadas 2 x 2 cm em tamanho foram imersas em 5 ml de solução de teste incluindo antioxidantes conhecidos e controles de veículo com pH a 7,0 e 4,0. Descobriu-se que, embora as cascas de banana imersas em água sozinhas alteraram na cor do branco amarelado para castanho em 4 horas as cascas de banana não alteraram a cor na solução contendo ácido maltobiônico ou ácido lactobiôni- co. Os mesmos resultados se aplicaram também para substân- cias antioxidantes conhecidas, vitamina C, ácido cítrico e N-acetilcisteína. Esses resultados indicam que os ácidos biônicos são substâncias antioxidantes.

Exemplo 5 Composições em solução típicas adequadas para uso tópico no cabelo, escalpo, unhas ou pele ou uso para cura de ferimento, ou para cuidado geral da mucosa oral ou vaginal compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo podem ser formuladas como a seguir. (a) Solução aquosa a 50% de ácido maltobiônico foi preparada dissolvendo-se ácido maltobiônico (50 g) em água (50 ml) . Esta solução ( 10 g) foi misturada com um veículo (90 ml) preparado a partir de etanol (40 partes) , água (40 pares) e propilenoglicol (20 partes) em volume. A composição tinha pH 3,1 e continha ácido maltobiônico a 5%. (b) Solução aquosa a 25% de ácido celobiônico foi preparada dissolvendo-se ácido celobiônico (25 g) em água (75 ml) . Esta solução ( 40 g) foi misturada com um veículo (60 ml) preparado a partir de etanol (40 partes) , água (40 partes) e propilenoglicol (20 partes) em volume. A composi- ção tinha pH 3,5 e continha ácido celobiônico a 10%. (c) Ácido lactobiônico (0,5 g) foi dissolvido em solução (99,5 ml) preparada de água (40 partes), etanol (40 partes ) e propilenoglicol (20 partes) em volume. A compo- sição tinha pH 2,6 e continha 0,5% de ácido lactobiônico.

Uma composição em solução com pH 1,9 contendo áci- do lactobiônico a 10% foi formulada de ácido lactobiônico (10 g) dissolvido em água (50 ml), etanol (20 ml) e propile- noglicol (20 ml).

Uma composição em solução com pH 2,1 contendo ácido lactobiônico a 25% foi formulada de ácido lactobiônico a 50% em solução aquosa e etanol o suficiente para compor um volume total de 100 ml.

Exemplo 6 Composições de xampu típicas compreendendo um áci- do aldônico de oligossacarídeo para cabelo, escalpo ou para banho podem ser formuladas como segue.

Solução a 50% de ácido maltobiônico (10 g) foi misturada uniformemente com uma base de xampu (90 g) . A composição tinha pH 2,9 e continha ácido maltobiônico a 5%.

Solução aquosa a 25% de ácido celobiônico (2Og ) foi misturada uniformemente com uma base de xampu (80 g) . A composição tinha pH 3,9 e continha ácido celobiônico a 5%. Ácido lactobiônico (10 g) foi dissolvido em (20 ml) de água e a solução assim obtida foi misturada uniforme- mente com uma base de xampu (70 g) . A composição tinha pH 2,6 e continha ácido lactobiônico a 10%.

Exemplo 7 Composições de creme típicas compreendendo um áci- do aldônico de oligossacarídeo para indicações cosméticas ou dermatológicas ou para cuidado geral das unhas, pele ou mem- branas mucosas podem ser formuladas como a seguir.

Solução aquosa a 50% de ácido maltobiônico (50 g) foi misturada com uma base óleo-em-água (50 g). A composição tinha pH 1,7 e continha ácido maltobiônico a 25%.

Solução aquosa a 25% de ácido celobiônico (20 g) foi misturada com base óleo-em-água (80 g). A composição ti- nha pH 3,3 e continha ácido celobiônico a 5%. Ácido lactobiônico (2 g) foi dissolvido em 18 ml de água, e a solução assim obtida foi misturada uniformemen- te com uma base creme (80 g) ou ungüento hidrofílico comer- cialmente disponível. 0 creme branco assim formulado tinha pH 2,2 e continha ácido lactobiônico a 2%.

Uma composição de creme com pH 1,7 contendo ácido lactobiônico a 10% foi formulada de ácido lactobiônico (10 g), água (10 ml) e base creme (80 g).

Uma composição creme com pH 1,8 contendo ácido lactobiônico a 18% foi formulada de ácido lactobiônico a 54% em solução aquosa (33,3 g) e uma base creme (66,7 g) .

Uma composição creme com pH 1,7 continha ácido lactobiônico a 27% e foi formulada de ácido lactobiônico a 54% em solução aquosa e uma base creme (50 g).

Exemplo 8 Composições de gel típicas compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo para indicações cosméticas ou dermatológicas, cura de ferimento, ou para cuidado geral do cabelo, escalpo, unhas, pele, mucosa oral ou vaginal pode ser formulada como a seguir. Ácido maltobiônico a 50% em solução aquosa (20 g) foi misturado uniformemente com uma base gel (80 g) . A com- posição tinha pH 2,9 e continha ácido maltobiônico a 10%. Ácido celobiônico (6 g) foi dissolvido em água (18 ml) e a solução assim obtida foi misturada com uma base gel (76 g) . A composição tinha pH 3,9 e continha ácido celo- biônico a 6%. Ácido lactobiônico a 54% em solução aquosa 9,3 g foi misturado uniformemente com uma base gel 90,7 g. A com- posição de gel assim formulada tinha pH 3,0 e continha ácido lactobiônico a 5%.

Exemplo 9 Composições água-em-óleo típicas compreendendo um ácido aldõnico de oligossacarídeo para indicações cosméticas ou dermatológicas, cura de ferimentos ou para cuidado geral de unhas, pele, mucosa oral ou vaginal pode ser formulada como segue. Ácido maltobiônico em solução aquosa a 50% (20 g) foi misturado uniformemente com uma base água-em-óleo (80 g) . A composição não lavável em água assim formulada conti- nha ácido maltobiônico a 10%. Ácido celobiônico a 25% em solução aquosa (20 g) foi misturado uniformemente com uma base água-em-óleo (80 g). A composição não lavável em água assim formulada conti- nha ácido celobiônico a 5%.

Exemplo 10 Composições para máscara típicas compreendendo um ácido aldõnico de oligossacarídeo para indicações cosméticas ou dermatológicas das unhas, ou pele por exemplo, da face, podem ser formuladas como a seguir. Ácido maltobiônico em solução aquosa a 50% (16 g) foi misturado uniformemente com uma base para máscara (84 g) . A composição de máscara assim formulada continha 8% de ácido maltobiônico. Ácido celobiônico a 25% em solução aquosa (36 g) foi misturado uniformemente com uma base para máscara (64 g) . A composição de máscara assim formulada continha 8% de ácido celobiônico.

Exemplo 11 Uma composição sinérgica típica compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo em combinação com um agen- te antifúngico para infecções da unhas, escalpo, cabelo, pele, mucosa oral ou vaginal pode ser formulada como a se- guir. Ácido lactobiônico (10 g) foi dissolvido em solu- ção (90 ml) preparada de água (40 ml) , etanol (40 ml) e pro- pilenoglicol (20 ml). A composição assim formulada continha ácido lactobiônico a 10% e foi usada como um condicionador para unhas ou escalpo.

Para infecções por fungo, ácido lactobiônico (10 g) e clotrimazol (2 g) foram dissolvidos em 88 ml de solução preparada de água (60 ml) , etanol (20 ml) e propilenoglicol ( 20 ml) A composição sinérgica assim formulada tinha pH 3,3 e continha 10% de ácido lactobiônico e 2% de clotrimazol e era adequada para tratamento de infecções por fungo das unhas, escalpo, cabelos, pele e mucosa oral ou vaginal.

Exemplo 12 Uma composição sinérgica típica compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo em combinação com um cor- ticosteróíde para eczema, psoríase ou outras dermatoses in- flamatórias pode ser formulada como segue. Ácido lactobiônico (5 g) foi dissolvido em 10 ml de água, e 17-valerato de hidrocortisona (0,2 g) foi dissol- vido em 10 ml de propilenoglicol aquecido. Duas soluções as- sim preparadas foram adicionadas e misturadas uniformemente com 74,8 g de base creme ou ungüento hidrofílico comercial- mente disponível. 0 creme branco assim formulado continha 5% de ácido lactobiônico e 0,2% de 17-valerato de hidrocor- tisona.

Exemplo 13 Uma composição sinérgica típica compreendendo um ácido aldônico de oligossacarídeo em combinação com um agen- te antiacne pode ser formulada a seguir. Ácido lactobiônico 54% em solução aquosa (11 g) e ácido salicílico (2g) foram dissolvidos e misturados com 87 ml de solução preparada de etanol (70 ml) e propilenoglicol (30 ml). A composição sinérgica assim formulada tinha pH 3,1 e continha 6% de ácido lactobiônico e 2% de ácido salicíli- co.

Exemplo 14 Em um dos estudos relacionados a alterações na pele associadas com envelhecimento, mediu-se a espessura da pele por calibre micrométrico como a seguir: A pele foi agarrada com uma articulação metálica de 2 x 6 cm; sendo suas faces internas revestidas com pano-esmeril para evitar deslizamento, e manualmente espremida para sub- meter ao desconforto. Espessuras combinadas de duas camadas de pele inteira incluindo as espessuras das duas folhas da articulação foram medidas com calibres micrométricos. Espes- sura das duas folhas de articulação foi subtraída para de- terminar a real espessura das duas camadas de pele inteira.

Foram feitas medições triplas nos locais tratados e usou-se o número médio para cálculo da espessura de pele.

Exemplo 15 Aplicou-se topicamente a um indivíduo fêmea, de 56 anos de idade, duas vezes ao dia a seu antebraço esquerdo durante quatro semanas ácido lactobiônico a 22% em uma solu- ção preparada de água (7 partes ) e propilenoglicol (3 par- tes) . Após quatro semanas seu antebraço direito encontra- va-se frouxo e relativamente fino, e a pele era relativamen- te áspera e seca. Em contraste, seu antebraço esquerdo es- tava mais firme e roliço, e a pele era lisa e macia sem si- nais de pele seca. Embora não houvesse alteração na espes- sura da pele de seu antebraço direito, seu antebraço esquer- do tinha aumento 12% na espessura de pele conforme medido por calibres micrométricos descritos no Exemplo. Esses re- sultados indicaram que o ácido lactobiônico seria topicamen- te eficaz e benéfico para várias indicações cosméticas e dermatológicas.

Exemplo 16 Aplicou-se topicamente a um indivíduo macho de 66 anos de idade com eczema atópico crônico e pele seca pruri- ginosa, duas vezes ao dia, ácido maltobiônico e creme a 17% para áreas de pele com coceira de eczema e lesões de pele seca durante duas semanas. A pele tratada tornou-se lisa e menos seca e comichosa dentro de uma semanas de aplicação tópica. AS lesões eczematosas melhoraram significativamente, após duas semanas de tratamento tópico com ácido maltobiôni- co.

Exemplo 17 Aplicou-se topicamente, a um indivíduo fêmea de 59 anos de idade, sofrendo de xerose com condição de pele seca, escamosa, em seus antebraços duas vezes ao dia, um creme água-em-óleo de ácido maltobiônico a 5% duas vezes na sema- na. Após duas semanas, seus antebraços tornaram-se lisos e macios, e a condição de pele seca desapareceu completamente.

Exemplo 18 Aplicou-se topicamente a um indivíduo macho de 60 anos de idade com duas fissuras de pele (cortes abertos) de 2-3 mm de comprimento nas pontas dos dedos, estendendo-se da Hyponychia por duas vezes ao dia, um creme óleo-em-água de ácido lactobiônico a 10% a uma fissura durante uma semana. A outra fissura foi tratada com um controle veículo. En- quanto o sítio de controle permanecia sem cura e doloroso, a pele tratada com o creme ativo sarou rapidamente, e a dor desapareceu após uns poucos dias de aplicação tópica. Após uma semana de tratamento tópico com o creme ativo, a fissura da pele sarou completamente enquanto o sítio de controle permanecia sem cura. Este resultado indica que o ácido al- dônico de oligossacarídeo seria topicamente eficaz para pro- mover a cura de ferimentos de pele.

Exemplo 19 Uma composição típica compreendendo complexo mole- cular de um ácido aldônico de oligossacarídeo em sistema an- fótero pode ser formulada como segue. Ácido lactobiônico (7,2 g (0,02 mol)) foi dissol- vido em 14,4 ml de água e a solução contendo 33,3% do ingre- diente ativo tinha pH 1,9. L-arginina (0,88 g) (0,005 mol) foi adicionada à solução com agitação para formar um comple- xo molecular como visto por um aumento no pH da solução. A reação de complexação foi completada como indicado por esta- bilidade do pH da solução. O pH final da solução foi de 3,4, e a solução foi misturada com quantidade suficiente de creme água-em-óleo para produzir uma composição total de 100 g e peso. 0 creme não retirado com água assim formulado continha complexo molecular de 7,2% de ácido lactobiônico e 0,88% de L-arginina.

Exemplo 20 Uma composição sinérgica típica compreendendo com- plexo molecular de um ácido aldônico de oligossacarídeo em combinação com agentes clareadores de pele pode ser formula- do como segue. Ácido maltobiônico em solução aquosa a 50% (14,4 g) foi diluído com 7,2 ml de água e a solução tinha pH 1,6. L-lisina (l,16g) foi adicionado para formar um complexo mo- lecular como demonstrado pelo aumento do pH para 3,3. Em ou- tro recipiente, hidroquinona (2 g) e ácido cójico (1 g) fo- ram dissolvidos em propilenoglicol quente (12 g) e esta so- lução juntamente com a solução de complexo molecular acima foi misturada com creme óleo-em-água compreendendo uma pro- cesso total de 100 g em peso. 0 creme sinergético assim for- mulado continha 2% de hidroquinona e 1% de ácido kójico em complexo molecular de 7,2% de ácido maltobiônico e 1,2% de L-lisina.

Exemplo 21 Uma composição sinérgica típica compreendendo vi- tamina A e vitamina E pode ser formulada como a seguir. Ácido celobiônico (3 g) foi dissolvido em água (16 ml) e propilenoglicol (4 ml) e L-arginina (0,4 g) foi adici- onado à solução com agitação para formar um complexo anfóte- ro. Este complexo e acetato de retinila (2 g) e acetato de tocoferila (2 g) foram misturados com um creme óleo-em-água compondo uma composição total de 100 g em peso. A composição anfótera assim formulada tinha pH 5,5 e continha 3% de ácido celobiônico, 2% de vitamina A e 2% de vitamina E. Esta com- posição é efetiva topicamente para várias indicações cosmé- tica e dermatológicas.

Exemplo 22 Ácido lactobiônico 50% em solução aquosa (10 g) foi diluída com 60 ml de água e 10 ml de propilenoglicol e a solução tinha pH 2,1. Solução de L-arginina a 5% (20 g) preparada de 8 partes de água e 2 partes de propilenoglicol em volume foi adicionada para formar complexo molecular de sistema anfótero como se vê pelo aumento no pH para 3,3. A composição assim formulada continha ácido lactobiônico a 5% em complexo molecular com L-arginina a 1%.

Um indivíduo macho com 67 anos de idade sofrendo de sangramento crônico das gengivas durante a escovação, usou a composição do complexo de ácido biônico acima duas vezes ao dia como uma solução de gorgolejo com pelo menos um minuto de tempo de contato na cavidade bucal. Nenhum ali- mento ou bebida foi consumido pelos próximos 30 minutos.

Após uma semana de tal tratamento oral com a composição de ácido biônico o sangramento gengival cessou ou tornou-se me- nos visível durante a escovação dos dentes. Este resultado sugere que o ácido aldônico de oligossacarídeo seria eficaz ou benéfico para tratamento de doenças da gengiva.

Exemplo 23 Ácido lactobiônico em solução aquosa a 50% (10 g) foi uniformemente misturado com uma base óleo-em-água (8 g) e o creme assim obtido tinha pH 2,5. Uma solução de L- arginina a 5% (10 g) preparada de 8 partes de água e 2 par- tes de propilenoglicol em volume foi adicionada para formar complexo molecular de sistema anfótero como se vê pelo au- mento do pH para 3,1. A composição assim formulada continha ácido lactobiônico a 5% em complexo molecular com L-arginina a 0,5%.

Aplicou-se topicamente a um indivíduo fêmea, de 60 anos de idade com mucosa vaginal seca o creme de ácido biônico acima duas vezes ao dia nas áreas afetadas da muco- sa. Após uma semana de aplicações tópicas a secura da muco- sa vaginal desapareceu completamente e a mucosa tornou-se lisa e úmida. Este resultado sugere que o ácido aldônico de oligossacarídeo seria eficaz terapeuticametne para tratamen- to tópico da mucosa vaginal seca.

Exemplo 24 Ácido lactobiônico a 54% em solução aquosa (30 g) foi uniformemente misturado com uma base óleo-em-água (60 g) . O creme assim preparado tinha pH 2,0 e continha 18% de ácido lactobiônico.

Um indivíduo macho com 66 anos de idade tendo pru- rido de escroto e de períneo permanente, após cada banho, aplicou topicamente o creme de ácido biônico acima nas áreas afetadas da pele. 0 prurido cessou imediatamente após apli- cação tópica do creme. Este resultado sugere que o ácido al- dônico de oligossacarídeo seria de eficácia terapêutica be- néfica para tratamento tópico de prurido permanente ou pru- rido de causas desconhecidas.

Exemplo 25 Uma agulha calibre 22 foi mantida nas presas de um retentor de agulha cirúrgico e dois ferimentos lineares de 1 cm de comprimento e 0,5 mm de profundidade foram feitos no antebraço esquerdo esfregado com álcool de um indivíduo ma- cho saudável de 76 anos. Os ferimentos foram enxugados com bolas de algodão. Uma solução de controle contendo 0,9% de cloreto de sódio em água destilada foi aplicada a um feri- mento e uma solução de teste contendo 2% de ácido lacto- biônico em água destilada foi aplicada sobre o outro feri- mento. Ambos os ferimentos foram cobertos com fitas Tegaderm 3M por cinco dias. No final de uma semana, enquanto o feri- mento de controle não estava epitelializado, o ferimento de teste foi curado com epitélio novo. 0 eritema desapareceu de ambos os pontos da pele no final de nove dias.

Os resultados de teste demonstraram que um ácido biônico era topicamente eficaz para melhorar a cura de feri- mentos .

Exemplo 26 Uma punção de biópsia de pele de 4 mm, estéril, foi usada para fazer dois ferimentos circulares de 0,5 mm de profundidade no antebraço esquerdo esfregado com álcool de um indivíduo macho saudável de 76 anos. Os ferimentos foram enxugados com bolas de algodão. Uma solução de controle con- tendo 0,9% de cloreto de sódio em água destilada foi aplica- da a um ferimento circular e uma solução de teste contendo 2% de ácido lactobiônico em água destilada foi aplicada ao outro ferimento circular. Ambos os ferimentos foram cobertos com fitas Tegaderm 3M por cinco dias. No final de uma semana o ferimento de controle não estava epitelializado e o feri- mento de teste estava curado com novo epitélio. O eritema desapareceu de ambos os pontos da pele no final de nove di- as .

Estes resultados de teste mostraram que um ácido biônico foi topicamente eficaz para melhorar a cura de feri- mentos .

Exemplo 27 Um indivíduo fêmea com 60 anos de idade desenvol- veu dermatite de contato ou eritema em sua face após aplica- ção tópica de creme com ácido glicólico não neutralizado a 20%. Ela aplicou creme de ácido lactobiônico parcialmente neutralizado a 5% no lado esquerdo da face e um creme de controle no lado direito da face. Enquanto o eritema persis- tiu no lado direito da face, a pele do lado esquerdo da face melhorou substancialmente e o eritema tornou-se menos visí- vel após três aplicações tópicas de creme de ácido lacto- biônico durante o período de 24 horas.

Esses resultados mostraram que um ácido biônico foi topicamente eficaz na redução e irritações da pele oca- sionadas por um fator externo.

Exemplo 28 Um indivíduo macho com 67 anos de idade tendo pele sensível, desenvolveu eritema agudo em ambas as coxas após tomar banho quente usando sabão alcalino. Ele aplicou creme de ácido maltobiônico parcialmente neutralizado a 3% em sua coxa esquerda e um creme de controle em sua coxa direita.

Enquanto o eritema e a coceira persistiam na coxa direita, o eritema e a coceira desapareceram dentro de poucos minutos após aplicação tópica de creme de ácido maltobiônico.

Esses resultados mostraram que um ácido biônico foi topicamente eficaz na redução e irritações de pele oca- sionadas por um fator externo. A invenção aqui descrita pode ser incorporada em outras formas específicas sem se afastar do espírito ou ca- racterísticas essenciais da mesma. As modalidades específi- cas previamente descritas devem, portanto, ser consideradas como ilustrativas e não como limitantes do escopo da inven- ção. Adicionalmente, a citação de todas as patentes ou pedi- dos de patente incluindo o pedido provisório U.S. n° de sé- rie 60/141.624 e todas as publicações citadas acima são ex- pressamente ora incorporados por referência em sua totalida- de, na mesma extensão como se cada um deles fosse incorpora- do por referência individualmente.

Claims (16)

1. Composição CARACTERIZADA pelo fato de que com- preendendo uma quantidade terapeuticamente efetiva de pelo menos um ácido aldobiônico selecionado do grupo que consiste em ácido celobiônico, ácido gentiobiônico, ácido isolactobi- ônico, ácido isomaltobiônico, ácido kojibiônico, ácido lami- narabiônico, ácido maltobiônico, ácido melibiônico, ácido nigerobiônico, ácido rutinobiônico, ácido soforobiônico, e como ácido livre, éster, sal, lactona, formas estereoisomé- ricas, ou não estereoisoméricas das mesmas.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato que o dito ácido aldobiônico é o á- cido maltobiônico.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato que também compreende um agente tó- pico ativo.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato que o agente tópico ativo é selecio- nado a partir do grupo que consiste em agentes que melhoram ou eliminam as manchas da idade, ceratoses e rugas; analgé- sicos e anestésicos locais; agentes antiacne; agentes anti- eczemas; agentes de cicatrização de feridas; antibacteria- nos, agentes antilevedura; agentes antifúngicos, agentes an- tivirais; agentes anti-caspa, agentes antidermatite, agentes anti-histaminicos, agentes antipruriginosos; antieméticos; agentes anti-sinais de enfermidade, agentes antiinflamató- rios, agentes anti-hiperceratoliticos, antiperspirantes, a- gentes antipsoriáticos, agentes antisseborréicos, condicio- nadores de cabelo e agentes de tratamento do cabelo; agentes antienvelhecimento e anti-rugas; agentes bloqueadores sola- res e protetores solares; agentes de clareamento da pele; agentes despigmentadores; vitaminas, corticosteróides; agen- tes de bronzeamento, umectantes; hormônios; aminoácidos; di- peptídeos; tripeptideos; oligopeptideos; polipeptideos; re- tinóides; agentes cardiovasculares tópicos; hidroxiácidos; cetoácidos e compostos relacionados; ácidos fenil alfa- aciloxialcanóicos, e seus derivados; e N-acetil-aldosaminas, ácidos N-acetilamino e compostos N-acetil relacionados.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADA, pelo fato de que o agente tópico ativo é se- lecionado a partir do grupo que consiste em aclovato, aci- clovir, ácido acetilsalicilico, adapaleno, albuterol, aceta- to de alumínio, cloreto de alumínio, hidróxido de alumínio, cloroidróxido de alumínio, amantadina, aminacrina, ácido pa- ra-aminobenzóico (PABA), ácido gama-amino butanóico, ácido aminocapróico, ácido aminossalicílico, amitriptilina, anse- rina, antralina, ácido ascórbico, palmitato de ascorila, a- tropina, ácido azeláico, bacitracina, bemegride, dipropiona- to de beclometasona, benzocaína, benzofenona, peróxido de benzoíla, dipropionato de betametasona, valerato de betame- tasona, bromfeniramina, bupivacaína, butoconazol, calcipo- trieno, cânfora, capsaicina, peróxido de carbamida, camosi- na, quitosana, clorexidina, cloroxilenol, clorfeniramina, ciclopirox, clemastina, clindamicina, clioquinol, propionato de clobetasol, clotrimazol, alcatrão de carvão, cromolina, crotamiton, cicloserina, dehidropiandrosterona, desoximeta- sona, dexametasona, difenidramina, doxipina, doxilamina, di- clonina, econazol, eritromicina, estradiol, estradiol etini- la, fluocinonida, fluocinolona acetonida, 5-fluoruracila, glutationa, griseofulvina, guaifenesina, haloprogina, hexil- resorcinol, homocarnosina, homosalato, hidrocortisona, 21- acetato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, peróxido de hidrogênio, hi- droquinona, monoéter de hidroquinona, hidroxizina, ibuprofe- no, ichtamol, imiquimod, indometacina, cetoconazol, cetopro- feno, ácido kójico, lidocaina, meclizina, meclociclina, men- tol, mepivacaína, nicotinato de metila, salicilato de meti- la, metronidazol, miconazol, minociclina, minoxidil, mono- benzona, mupirocina, naftifina, naproxen, neomicina, nista- tina, metoxicinamato de octila, salicilato de octila, ofidi- na, ornitina, oxibenzona, oxiconazol, oximetazolina, padima- to 0, permetrin, feniramina, fenol, fenilefrina, fenilpropa- nolamina, butóxido de piperonila, podofilina, podofilox, io- do povidona, pramoxina, prilocaina, procaina, propionato de prometazina, propanolol, pseudoefedrina, piretrin, pirilami- na, resorcinol, retinal, ácido 13-cis retinóico, ácido reti- nóico, retinol, acetato de retinila, palmitato de retinila, salicilamida, ácido salicilico, sulfeto de selênio, alcatrão de xisto, sulconazol, enxofre, sulfadiazina, tazaroteno, terbinafina, terconazol, tetracaina, tetraciclina, tetrahi- drozolina, timol, tioconazol, tolnaftato, diacetato de tri- amcinolona, acetonida de triamcinolona, hexacetonida de tri- amcinolona, triclosan, triprolidina, ácido undecilênico, u- réia, acetato de vitamina E, alcatrão de madeira, piritiona de zinco, ácido glicólico, ácido láctico, ácido metil- láctico, ácido 4-hidroximandélico, ácido mandélico, glucono- lactona, N-acetil-glucosamina, N-acetil-prolina, ácido fenil 2-acetoxietanóico e ácido difenil 2-acetoxietanóico.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que ainda compreende um álcali orgânico ou inorgânico ou uma substância anfótera.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o álcali inorgânico é sele- cionado a partir do grupo que consiste em hidróxido de amô- nio, fosfato de amônio, carbonato de amônio, bicarbonato de amônio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, acetato de sódio, fosfato de sódio, e álcalis for- mados de potássio, cálcio, magnésio, estrôncio, alumínio, zinco e lítio.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o álcali orgânico é selecio- nado a partir do grupo que consiste em aminas orgânicas, hi- droxilaminas, iminas, guanidinas, óxidos de amina, alcanola- minas, aminas alcoxiladas, alquilamido alquilaminas, polia- minas, ésteres de aminoácido, amidas de aminoácido, aminos- sacarídeos, aminoalditóis, aminociclitóis, aminas graxas e imidazolinas.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA pelo fato de que o álcali orgânico é selecio- nado a partir do grupo que consiste em dietanolamina, trie- tanolamina, isopropanolamina, diisopropanolamina, triisopro- panolamina, aminobutanol, aminoetil propanodiol, aminometil propanol, aminometil propanodiol, isopropilamina, demetila- minoetanol, dietilaminoetanol, metiletanolamina, diisopropi- lamina, dipropilenetriamina, glucamina, N-metilglucamina, morfolina, trometamina, cocaminas, aminas de soja, oleami- nas, estearaminas, quartênios, creatinina, éster etilico de glicina, éster etilico de arginina, éster metilico de lisi- na, éster etilico de prolina, éster benzilico de citrulina, glicinamida, argininamida, prolinamida, lisinamida, glucami- na, metilglucamina, glicosaminas e glicosilaminas, aminoino- sitóis, quitosana, estearamidoetil dietilamina, estearamido- propil dimetilamina, estearamidoetil dietanolamina e hidró- xido de amônio quaternário.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o agente anfotérico é sele- cionado a partir do grupo que consiste em aminoácidos, pep- tídeos, polipeptideos, proteínas e compostos relacionados.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o agente anfotérico é sele- cionado a partir do grupo que consiste em glicina, arginina, lisina, cisteína, prolina, glutamina, histidina, asparagina, tirosina, ornitina, citrulina, creatina, creatinina e trip- tofano.

12. Composição para cuidado geral, tratamento, ou prevenção de condições cosméticas ou desordens dermatológi- cas exceto uso para ondulação permanente do cabelo, ou para tratamento de mudanças na pele, na unha ou no cabelo associ- adas intrínseca e extrínsecamente ao envelhecimento, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende uma quantidade te- rapeuticamente efetiva de ácido lactobiônico, presente como ácido livre, éster, sal, lactona, formas estereoisoméricas, ou não estereoisoméricas das mesmas.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que condições cosméticas ou de- sordens dermatológicas são selecionadas a partir do grupo de indicações consistindo em pele seca, acne, rosácea, eczema, e pseudofolliculitis barbae.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição ainda compreende um agente tópico ativo selecionado a partir do grupo que consiste em analgésicos e anestésico locais; agentes antile- vedura; agentes antifúngicos; agentes antivirais; agentes anti-caspa; agentes antidermatite; agentes anti- histaminicos; agentes antipruriginosos; antieméticos; agen- tes anti-sinais de enfermidade; agentes antiinflamatórios ; agentes anti-hiperceratoliticos; antiperspirantes; agentes antipsoriáticos; agentes antis seborréicos; vitaminas; cor- ticosteróides; agentes de bronzeamento; hormônios; aminoáci- dos; dipeptideos; tripeptideos; oligopeptideos; polipeptí- deos; retinóides; agentes de cicatrização de feridas; agen- tes para cuidado ou tratamento oral, vaginal e anal; e agen- tes para cuidado ou tratamento de doença periodental.

15. Composição, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o agente tópico ativo é sele- cionado a partir do grupo que consiste em aclovato, aciclo- vir, adapaleno, albuterol, acetato de alumínio, cloreto de alumínio, hidróxido de alumínio, cloroidróxido de alumínio, amantadina, aminacrina, ácido gama-amino butanóico, ácido aminocapróico, amitriptilina, anserina, antralina, ácido as- córbico, palmitato de ascorila, atropina, ácido azeláico, bacitracina, bemegride, dipropionato de beclometasona, ben- zocaína, dipropionato de betametasona, valerato de betameta- sona, bromfeniramina, bupivacaina, butoconazol, calcipotrie- no, cânfora, capsaicina, peróxido de carbamida, quitosana, clorexidina, cloroxilenol, clorfeniramina, ciclopirox, cle- mastina, clioquinol, propionato de clobetasol, clotrimazol, alcatrão de carvão, cromolina, crotamiton, cicloserina, de- hidropiandrosterona, desoximetasona, dexametasona, difeni- dramina, doxipina, doxilamina, diclonina, econazol, estra- diol, estradiol etinila, fluocinonida, fluocinolona acetoni- da, 5-fluoruracila, glutationa, griseofulvina, guaifenesina, haloprogina, hexilresorcinol, homocarnosina, hidrocortisona, 21- acetato de hidrocortisona, 17- valerato de hidrocortiso- na, 17- butirato de hidrocortisona, peróxido de hidrogênio, hidroxizina, ibuprofeno, ichtamol, imiquimod, indometacina, cetoconazol, cetoprofeno, lidocaina, meclizina, mentol, me- pivacaína, nicotinato de metila, miconazol, minociclina, mi- noxidil, mupirocina, naftifina, naproxen, neomicina, nista- tina, ofidina, ornitina, oxibenzona, oxiconazol, oximetazo- lina, permetrin, feniramina, fenol, fenilefrina, fenilpropa- nolamina, butóxido de piperonila, podofilina, podofilox, io- do povidona, polimixinas, pramoxina, prilocaina, procaina, propionato de prometazina, propanolol, pseudoefedrina, pire- trin, pirilamina, resorcinol, retinal, acetato de retinila, palmitato de retinila, salicilamida, sulfeto de selênio, al- catrão de xisto, sulconazol, enxofre, sulfadiazina, tazaro- teno, terbinafina, terconazol, tetracaína, tetrahidrozolina, timol, tioconazol, tolnaftato, diacetato de triamcinolona, acetonida de triamcinolona, hexacetonida de triamcinolona, triclosan, triprolidina, ácido undecilênico, uréia, acetato de vitamina E, alcatrão de madeira e piritiona de zinco.

16. Composição, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o cuidado geral ou tratamento é para prevenção e/ou tratamento contra ardências e irrita- ções da pele causadas por produtos quimicos, procedimentos, peelings quimicos, ou outros meios.