BR102020006448A2 - Sal de triazol e uso como antioxidante e citoprotetor - Google Patents
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Abstract
sal de triazol e uso como antioxidante e citoprotetor. trata-se a presente invenção de um sal de 1,2,3-triazol 1,4disubstituídos o iodeto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3-metil-1h-1,2,3triazol-3-io o qual poderá ser utilizado como medicamento citoprotetor, notadamente hepatoprotetor, que poderá ser utilizado para a preparação e/ou encapsulação com lipossomas e/ou uso em composição farmacêutica e/ou no campo de fármacos, para o segmento humano e/ou veterinário e consiste em obter um sal de triazol, a partir de um derivado azida e um grupo contendo um alcino terminal em sua estrutura. o sal de triazol descrito nesta invenção apresenta resultados mais eficientes que os produtos utilizados atualmente. já existem triazóis substituídos descritos na literatura, porém o composto descrito aqui é um sal de triazol não descrito na literatura e desta forma nunca foi empregado nas áreas em questão.
Description
[001] Trata-se a presente invenção de obtenção de um sal de 1,2,3-triazol 1,4-dialquildisubstituído e seu uso como medicamento citoprotetor, que poderá ser utilizado para a preparação e/ou encapsulação com lipossomas e/ou uso em composição farmacêutica e/ou no campo de fármacos, para o segmento humano e/ou veterinário.
[002] O relato de busca dos principais documentos de anterioridade da presente invenção mostra que existem relatos de triazois com atividade citoprotetora e hepatoprotetora, tais como as referências patentárias (WO94/22413 - data da publicação 13/10/1994; WO9424234 - data da publicação 27/10/1994; WO9954315 - data da publicação 28/10/1999 e CN110028592 - data da publicação 19/07/2019) e não patentária (Rud, A. M.; Kaplaushenko, A. G.; Pruglo, Ye. S.; Sameliuk, Yu. G.; Frolova, Yu. S. Hepatoprotective activity of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives, which contains on C5 atomic carbon hydroxy(phenyl)methyl dependente. Ukrainian Biopharmaceutical Journal 56, 2018, 10-15 - data de publicação 10/07/2018.
[003] Porém, a substância descrita aqui, por se tratar de “sal” de triazol, mais especificamente, o Iodeto de 4-(acetoximetil)-1- decil-3-metil-1H-1,2,3-triazol-3-io), nunca foi empregada nas áreas relatadas acima com atividade citoprotetora e, também, não foram encontrados documentos na literatura e nem nos bancos de dados de patente, sugerindo e/ou sobrepondo os objetos da presente invenção.
[004] O presente pedido de invenção apresenta o composto sal de Iodeto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3-metil-1H-1,2,3-triazol-3-io (Figura 1) e sua utilização como medicamento citoprotetor, notadamente hepatoprotetor ou outra hepatoenfermidade.
[005] Em relação a atividade biológica, o composto descrito na presente invenção, sal de Iodeto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3- metil-1H-1,2,3-triazol-3-io, apresentou efeito antioxidante in vitro e efeito citoprotetor in vivo com enfoque na hepatoproteção na toxidade aguda, podendo assim ser utilizado para proteger células/tecidos contra a toxicidade induzida por fatores endógenos ou exógenos, incluindo agentes biológicos, medicamentos convencionais ou quimioterápicos, sintéticos ou naturais, dentre outros. Ainda, além de resultados eficientes citoprotetor in vivo, o composto, sal de Iodeto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3-metil-1H-1,2,3- triazol-3-io, não induziu alterações bioquímicas hematológicas importantes.
[006] Um segundo aspecto da invenção é o método de obtenção do composto “Io+.deto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3-metil1H-1,2,3-triazol-3-io” com fórmula estrutural, conforme Figura 1.
[007] Para a síntese do composto 1-decil-1H-1,2,3-triazol-4- il)metil acetato inicialmente foi preparada a decilazida, que por sua vez foi preparada a partir da reação do respectivo haletos orgânicos com azida de sódio em uma mistura de etanol e água (1:1). A mistura reacional foi mantida em agitação constante sob refluxo por 24 horas. Para a azida realizou-se a purificação por extração líquido-líquido que foi obtido como óleo em rendimentos de 75% (esquema 9).
[008] Uma vez sintetizado, o derivado azida foi utilizado na reação “click” na presença de álcool propargílico, CuSO4.5H2O e ascorbato de sódio, utilizando-se como solvente uma mistura de etanol e água (1:1). A mistura reacional foi deixada sob agitação a temperatura ambiente durante 96 horas. Após esse tempo verificouse por CCD a formação do produto que foi obtido na forma de óleo com rendimentos de 80%.
[009] No espectro de RMN de 1H do composto observa-se em δ 7,57 ppm a principal evidência da obtenção do composto desejado: um simpleto referente ao hidrogênio do anel triazólico formado H-3. O derivado acetilado na hidroxila lateral foi obtido através da reação com piridina e anidrido acético, sendo que a mistura reacional foi mantida em agitação constante à temperatura ambiente durante 24 horas. Após este intervalo de tempo verificou-se, por CCD, a formação de um produto mais apolar do que o material de partida. Após purificação por extração líquido-líquido, o produto fori obtido na forma de sólido com rendimento de 77%, que foi caracterizado por faixa de fusão, RMN de 1H e de 13C.
[010] No espectro de RMN de 1H do composto acetilado observa-se em δ 7,59 ppm um simpleto referente ao hidrogênio do anel triazólico H-5. Em δ 5,22 ppm observa-se um simpleto referente a H-3 que é uma das evidências de que a reação ocorreu, uma vez que esse sinal é mais desblindado do que o sinal do material de partida (δ 4,79 ppm).
[011] No espectro de RMN de 13C (figura 16) do composto acetilado observou-se o sinal referente ao carbono da carbonila C-2 em δ 170,9 ppm; os dois sinais referentes ao anel triazólico, C-4 e C-5, que aparecem em δ 142,7 e δ 123,5 ppm; A faixa de fusão do composto acetilado ficou entre 61,6-62,5 °C (sólido bege).
[012] Finalmente, o iodeto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3-metil1H-1,2,3-triazol-3-io, foi preparado adicionando adicionado 1,0 eq. do triazol precursor e o iodometano (10,0 eq.) em 10 mL de acetonitrila em um balão de fundo redondo e deixando a mistura reacional sob agitação constante em refluxo durante 24 horas.
[013] Após esse período de tempo, observou-se por CCD um aparecimento de um produto mais polar do que o material de partida. O solvente da reação e os possíveis ácidos voláteis produzidos foram removidos sob pressão reduzida obtendo-se o derivado haleto, na forma de sólido (FF: 66,9-68,7 °C, sólido marron), mostrando no RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) δ (ppm), J(Hz) sinais de 0,88(t, 3H, J = 7,0, H-15); 1,29 (m, 14H, H-8 a H-14); 2,05 (m, 2H, H7); 2,16 (s, 3H, H-1); 4,48 (s, 3H, H-16); 4,71 (t, 2H, J = 7,5 H-6); 5,55 (s, 2H, H-3); 9,33 (s, 1H, H-5). RMN de 13C (125 MHz, CDCl3) δ (ppm): 14,1 (C-15); 20,7 (C-1); 22,7 (C-14); 26,2-31,9 (C-7 a C-13); 39,6 (C-16); 54,2 (C-6); 54,6 (C-3); 131,6 (C-5); 139,2 (C-4); 170,3 (C-2).
Claims (1)
- SAL DE TRIAZOL E USO COMO ANTIOXIDANTE E CITOPROTETOR, caracterizado por ser o composto iodeto de 4-(acetoximetil)-1-decil-3- metil-1H-1,2,3-triazol-3-io (figura 1) e sua atividade cito e hepatoprotetora.
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