BR112022017607B1 - Composição compreendendo uma avenantramida ou um análogo da mesma com melhorada solubilidade - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO UMA AVENANTRAMIDA OU UM ANÁLOGO DA MESMA COM MELHORADA SOLUBILIDADE. A presente invenção fornece uma composição compreendendo ou consistindo em pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma e 4- hidroxiacetofenona com uma melhorada solubilidade; seu uso cosmético ou médico; o uso de tal composição para a preparação de alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias; e alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias compreendendo uma composição como esta. Finalmente, a presente invenção se refere a 4-hidroxiacetofenona para melhorar a solubilidade de uma avenantramida ou um análogo da mesma.

Description

ANTECEDENTES E CAMPO DA PRESENTE INVENÇÃO Campo da presente invenção

[001] A presente invenção se refere, no geral, a: uma composiçãocompreendendo ou consistindo em pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma e 4-hidroxiacetofenona com uma melhorada solubilidade; seu uso cosmético ou médico; o uso de tal composição para a preparação de alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias; e alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias compreendendo uma composição como esta. Finalmente, a presente invenção se refere 4-hidroxiacetofenona para melhorar a solubilidade de uma avenantramida ou um análogo da mesma.

Antecedentes da Invenção

[002] Avenantramidas (a seguir abreviadas como Avns ou Avn para umúnico composto de avenantramida), que são amidas fenólicas de baixo peso molecular contendo frações de ácido antranílico e de ácido hidroxicinâmico com uma ligação de amida, são um grupo de amidas fenólicas de ocorrência natural em aveias, tanto A. sativa quanto A. nuda. As mesmas foram originalmente identificadas como fitoalexinas produzidas pela planta em resposta à exposição a patógenos, tais como fungos. Aveias contêm um grupo exclusivo de aproximadamente 40 tipos diferentes de Avns, que estão presentes tanto nos grãos quanto nas folhas da aveia. As mais abundantes são Avn A (Ácido N-(4‘- hidroxicinamoil)-5-Hidroxiantranílico), metoxicinamoil)-5-Hidroxiantranílico) hidroxicinamoil)-5-Hidroxiantranílico),Hidroxiantranílico com ácidos hidroxicinâmicos p-cumárico, ferúlico e cafeico, respectivamente. Estas Avns são constitutivamente expressadas nos caroços, aparecendo em quase todas as frações de moagem, mas ocorrem em suas concentrações mais altas no farelo e nas camadas externas do caroço [Boz H, Czech Journal of Food Sciences 2015, 33(5): 399-404]. O conteúdo total de avenantramidas (Avns) no grão de aveia foi verificado como cerca de 2 a 700 mg/kg (0,0002 a 0,07%), dependendo do cultivo e do tratamento agronômico [Maliarova M et al., Journal of the Brazilian Chemical Society 2015, 26(11), 2369-2378].

[003] A extração de Avns a partir das aveias foi realizada usando váriascomposições de solvente, tais como etanol e metanol puros ou diluídos. Procedimentos de extração foram alcançados durante tempos diferentes em temperatura ambiente ou sob aquecimento controlado, tais como aveias nuas, 50% de etanol aquoso [Tong L et al., Journal of Integrative Agriculture 2014, 13, 1809].

[004] Maliarova, M. et al., Journal of the Brazilian Chemical Society2015, 26(11), 2369 - 2378 comparou a eficiência de metanol, etanol e isopropanol na extração de Avns a partir de farelo de aveia nua. As condições ideais para o mais alto rendimento de Avns foram uma concentração de metanol de 70%, uma temperatura de extração de 55°C e um tempo de extração de 165 minutos.

[005] A aplicação de avenantramidas é um campo crescente naterapêutica, já que inúmeros estudos demonstraram que avenantramidas têm excelente atividade antioxidante tanto in vitro quanto in vivo, bem como atividades anti-inflamatória, anti-irritante, antiaterogênica e antiproliferativa que podem impedir ou limitar disfunções oxidativas celulares e o desenvolvimento de doenças relacionadas ao estresse oxidativo, tais como doenças neurodegenerativas e cardiovasculares, e prover proteção adicional contra irritação da pele, envelhecimento, CHD e câncer [Perrelli A et al., Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2018, DOI: 10.1155/2018/6015351].

[006] A atividade antioxidante de Avns foi verificada como 10 a 30vezes mais alta do que aquelas dos típicos componentes do cereal ácido ferúlico, ácido gentísico, ácido p-hidroxibenzóico, ácido protocatecuico, ácido siríngico, ácido vanílico e vanilina. A Avns difere na atividade antioxidante, Avn C tendo a mais alta atividade, seguida pela Avn B e Avn A. O extrato de aveia enriquecido com Avns inibe a oxidação de LDL in vitro. Tanto estudos em animal quanto testes clínicos em humanos confirmaram que antioxidantes de aveias têm o potencial de reduzir riscos cardiovasculares por abaixar o colesterol sérico, inibindo oxidação e peroxidação do colesterol LDL. Um outro estudo indicou que o consumo de aveias e farelo de aveias pode reduzir o risco de câncer no cólon não apenas em virtude de seus altos conteúdos de fibra, mas, também, devido a Avns. Além do mais, foi mostrado que o extrato de aveia enriquecido com Avns inibe aterosclerose e ativação do fator transcricional NF-kB, que é o regulador de infecção e inflamação [Hüseyin Boz, Fenolic Amides (Avenanthramidas) in Oats - A Review, Czech J. Food Sci., 33, 2015 (5), 399 - 404].

[007] WO 2004/047833 A1 descreve a inibição da liberação dehistamina induzida por substância P a partir de mastócitos e o tratamento e a prevenção de coceira pelas avenantramidas e substâncias análogas de avenantramida.

[008] WO 2017/159964 A1 descreve composições compreendendo,como um ingrediente ativo, a avenantramida ou um derivado da mesma, para prevenção ou tratamento de perda auditiva.

[009] EP 0 157 420 A2 descreve avenantramidas, incluindo compostosestruturalmente relacionados a avenantramida L, como inibidores de 5- lipoxigenase.

[0010] Lotts T et al., Experimental Dermatology 2017, 26(8): 739 - 742,descrevem como di-hidroavenantramida D (CAS 697235-49-7, nome INCI: Ácido Hidroxifenil propamidobenzóico; o ingrediente ativo em SymCalmin® provido por Symrise) inibe a desgranulação de mastócito e exibe efeitos anti- inflamatórios através da interação com o receptor de neuroquinina-1.

[0011] Avenantramidas têm potentes atividades biológicas benéficas, quetornam as mesmas ingredientes ativos valiosos e naturalmente altamente interessantes para uso nutricional, cosmético e de saúde para aplicações orais e/ou tópicas para humanos e animais.

[0012] Há, assim, uma necessidade em andamento e demanda deconsumidores na indústria alimentícia, cosmética, farmacêutica e veterinária para o desenvolvimento de inéditas preparações ou formulações costumeiras com base em substâncias de ocorrência natural, bem toleradas e biodegradáveis, especialmente para uso na proteção da pele e na prevenção e/ou no tratamento de dermatoses, que são estáveis e não degradam durante etapas de processamento, armazenamento ou transporte, bem como pela influência de luz e irradiação UV, cátions de metal, ar ou certas enzimas, respectivamente.

[0013] Processos de degradação oxidativa e processos auto-oxidativosdesempenham um importante papel para a estabilidade de preparações, já que os mesmos podem destruir ingredientes desejados que, então, não estão presentes, podem produzir produtos de degradação desagradáveis ou indesejados ou influenciar adversamente características de desempenho físico do produto, por exemplo, cor, e, portanto, diminuir frequentemente o valor do produto.

[0014] Avenantramidas, que encontram aplicação na indústria danutrição, cosmética, farmacêutica ou veterinária, entretanto, têm uma fraca solubilidade em solventes orgânicos, aquosos orgânicos ou aquosos. Isto limita ou sua concentração em soluções com aparência clara ou faz os flocular ou precipitar durante o armazenamento, o que é desvantajoso para a própria composição ou para o produto final em que as mesmas são incorporadas. O solvente é, no geral, um líquido, que pode ser uma substância pura ou uma mistura de duas ou mais substâncias solventes. Devido à floculação ou à precipitação, as avenantramidas como substâncias ativas não estão mais presentes ou estão presentes apenas em uma concentração reduzida na forma dissolvida, o que abaixa sua biodisponibilidade. Dentre os compostos de avenantramida, especialmente avenantramida A e L têm uma baixa solubilidade.

[0015] Solubilidade é um dos parâmetros importantes para alcançar uma desejada concentração de uma substância ativa ou fármaco no respectivo tecido ou circulação sistêmica para alcançar exigida resposta biológica ou farmacológica. Substâncias fracamente solúveis frequentemente exigem altas doses a fim de alcançar concentrações biologicamente relevantes ou terapêuticas depois da administração. Baixa solubilidade é o principal problema encontrado com o desenvolvimento da formulação de entidades químicas inéditas, bem como desenvolvimento genérico, mais importantemente baixa solubilidade em água. Qualquer substância ativa ou fármaco a ser absorvido deve estar presente na forma dissolvida no local de absorção. Substâncias fracamente solúveis levam a inadequada e variável biodisponibilidade. Para fármacos ou substâncias ativas topicamente e oralmente administradas, a solubilidade é o mais importante parâmetro para alcançar sua concentração ou biodisponibilidade desejada para resposta biológica ou farmacológica. Qualquer fármaco ou substância ativa a ser absorvida deve estar presente na forma de solução no local de absorção. O problema de solubilidade é um principal desafio para o cientista da formulação.

[0016] Portanto, a fim de manter uma boa solubilidade de avenantramidase, assim, para alcançar uma concentração ou biodisponibilidade biologicamente relevante ou terapêutica de avenantramidas em uma composição, a solubilidade de compostos de avenantramida precisa ser melhorada.

[0017] Desta maneira, é o objetivo da presente invenção prover umacomposição compreendendo uma avenantramida ou um análogo da mesma que exibe melhorada solubilidade de avenantramida(s), em particular avenantramida A ou avenantramida L ou Di-hidroavenantramida D.

[0018] Em particular, a meta da presente invenção é sugerir substânciasnaturalmente biodegradáveis, cosmeticamente ou farmaceuticamente bem toleradas, seguras, fáceis de usar e estáveis que podem melhorar a solubilidade de uma avenantramida em uma composição e que não interfere com a atividade biológica benéfica das avenantramidas ou da preparação ou as propriedades da formulação costumeira como tal. Especialmente, a meta da presente invenção é sugerir substâncias naturalmente biodegradáveis, cosmeticamente ou farmaceuticamente bem toleradas, seguras, fáceis de usar e estáveis que podem melhorar a solubilidade de avenantramida A ou avenantramida L ou Di- hidroavenantramida D em uma composição ou formulação costumeira.

[0019] Surpreendentemente, revela-se que a solubilidade deavenantramidas ou seus análogos, em particular avenantramida A ou avenantramida L ou Di-hidroavenantramida D, que são aquelas com a mais fraca solubilidade dentre as avenantramidas, pode ser significativamente aumentada com 4-hidroxiacetofenona, particularmente em uma baixa concentração. Este é particularmente o caso, em que o pelo menos um análogo de avenantramida é Di- hidroavenantramida D.

SUMÁRIO DA DIVULGAÇÃO

[0020] O supramencionado objetivo é alcançado de acordo com umprimeiro aspecto da presente invenção pela provisão de uma composição compreendendo ou consistindo em:- pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma; e- 4- hidroxiacetofenona.

[0021] Em um segundo aspecto, a presente invenção se refere ao uso dadita composição como um cosmético, em particular para uso como um cosmético dermatológico em cuidados com a pele, cuidados com o escalpo, cuidados com o cabelo, cuidados com a unha ou na prevenção e/ou no tratamento de condições da pele, pele intolerante e sensível, irritação da pele, vermelhidão da pele, pápulas, prurido (coceira), envelhecimento da pele, formação de ruga, perda de volume da pele, perda de elasticidade da pele, manchas pigmentares, anormalidades de pigmento, ou pele seca, isto é, para umedecer a pele.

[0022] Em um terceiro aspecto, a presente invenção se refere ao uso dadita composição como um medicamento, em particular para uso na prevenção e/ou no tratamento de doenças dermatológicas ou queratolíticas, em particular doenças dermatológicas ou queratolíticas com um componente relacionado a barreira, inflamatório, imunoalérgico, aterogênico, xerótico ou hiperproliferativo ou na prevenção e/ou no tratamento de doenças dermatológicas associadas com aumentada produção de ROS ou na prevenção e/ou no tratamento de doenças cardiovasculares, reações alérgicas, doença cardíaca coronária, para diminuir o nível de colesterol LDL e lipídios no soro sanguíneo, para reduzir a pressão sanguínea, para melhorar a sensibilidade à insulina e para habilitar o controle dos níveis da glicose sanguínea.

[0023] Em um quarto aspecto, a presente invenção se refere ao uso da ditacomposição para preparar alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias.

[0024] Em um quinto aspecto, a presente invenção se refere a alimentos,suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias compreendendo a composição de acordo com a presente invenção.

[0025] Finalmente, a presente invenção se refere ao uso de 4-hidroxiacetofenona para melhorar a solubilidade de avenantramida(s) ou composto(s) análogo(s) de avenantramida, em particular avenantramida A ou avenantramida L ou Di-hidroavenantramida ácido D (2-[(3-(4- hidroxifenil)propanoil]amido)benzoico; INCI: Ácido Hidroxifenilpropamidobenzoico; CAS 697235-49-7).

[0026] A invenção é especificada nas reivindicações anexas. A própriainvenção, e suas variantes preferidas, outros objetivos e vantagens, entretanto, também ficam aparentes a partir da seguinte descrição detalhada em conjunto com os exemplos anexos e as figuras.

Breve Descrição dos Desenhos

[0027] A figura 1 são imagens de soluções com avenantramida A.

[0028] As figuras 2 a e 2 b são imagens de soluções com avenantramidaL.

[0029] A figura 3 são imagens de soluções com uma mescla deavenantramidas A e B.

[0030] A figura 4 são imagens de soluções com uma mescla deavenantramidas B, C e D.

[0031] As figuras 5 a e 5 b são imagens de soluções com Di-hidroavenantramida D.

Descrição das Formas de Realização Preferidas

[0032] Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a umacomposição compreendendo ou consistindo em:- pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma; e- 4-hidroxiacetofenona.

[0033] O primeiro ingrediente principal da composição de acordo com oprimeiro aspecto da presente invenção é pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma.

[0034] Da forma usada neste documento, a frase “pelo menos um”significa que a composição pode compreender, por exemplo, ou uma avenantramida ou mais do que uma avenantramida. Adicionalmente, a frase “pelo menos um de”, quando aplicada em uma lista, significa qualquer combinação dos itens especificados na lista.

[0035] A composição de acordo com o primeiro aspecto da presenteinvenção é preparada pela combinação dos ingredientes especificados, da forma descrita com detalhes adicionais a seguir.

[0036] No contexto da presente invenção, é entendido que o termo“avenantramida(s)” (amidas do ácido antranílico) significa, inter alia, um membro de um grupo de alcaloides fenólicos, isto é, avenantramida(s) de ocorrência natural, verificado principalmente em aveias (Avena sativa), mas, também, presente em ovos de borboleta do repolho branco (Pieris brassicae e P. rapae) e em craveiros infectados por fungo (Dianthus caryophyllus), da forma descrita com detalhes a seguir, ou análogo(s) de avenantramida de ocorrência não natural produzido(s) de forma artificial, da forma descrita com detalhes a seguir.

[0037] As avenantramidas da composição da presente invenção são naturalmente verificadas e podem ser enriquecidas, isoladas e purificadas a partir das aveias. As duas espécies principais de aveias são Avena sativa L. e Avena nuda L. (sinônimos incluem Avena sativa subsp. nuda (L.) após Gillet & Magne, e Avena sativa var. nuda (L.) após Korn), em que as mesmas parecem estar mais concentradas nas regiões periféricas, cascas, tricomas ou palha. Mais de 50 avenantramidas distintas foram isoladas a partir dos grãos de aveia [Collins, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 37 (1989), 60-66].

[0038] Avns podem ser representadas pela seguinte Fórmula geral 1:

[0039] A seguinte Tabela 1 mostra exemplos de Avns de ocorrêncianatural com base na Fórmula geral 1.Tabela 1: *) Abreviações Collins [de Bruijn et al., Food Chemistry (2018), doi: https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2018.11.013, supplementary information Table S1]**) Mais comumente usado, Abreviações não Collins

[0040] Inúmeros estudos demonstraram que as ditas avenantramidas têmatividades anti-inflamatória, antioxidante, anticomichão, anti-irritante eantiaterogênica.

[0041] As avenantramidas de ocorrência natural ou misturas deavenantramidas, da forma supradescrita, podem ser obtidas, enriquecidas eisoladas da planta do gênero Avena pela extração, em particular, a partir dequaisquer espécies de aveia, fresca ou seca, ou partes das mesmas, tais como grãos moídos, grãos não moídos, cascas, tricomas ou palha de aveia das espécies de aveia Avena sativa ou Avena nuda.

[0042] O solvente de extração (agente de extração) para extrairfavoravelmente a avenantramida L é selecionado a partir do grupo que consiste em misturas de água e um solvente orgânico, em que o solvente orgânico é preferivelmente um solvente adequado para gêneros alimentícios ou preparações cosméticas ou farmacêuticas. É desnecessário dizer que tais solventes precisam ser adequados para e compatíveis com a preparação de alimentos, cosméticos ou preparações farmacêuticas.

[0043] Em uma variante mais preferida, o solvente de extraçãocompreende uma mistura de água e um álcool ou acetona. O álcool é preferivelmente selecionado a partir do grupo que consiste em metanol, etanol, n- propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, t-butanol e misturas, isto é, combinações, dos mesmos. Os solventes de extração (agente de extração) mais preferidos para a etapa de extração da presente invenção são metanol, etanol, n- propanol, isopropanol ou acetona ou quaisquer misturas de respectivas combinações dos ditos solventes, cada qual em mistura com água. O uso de solventes orgânicos puros não é vantajoso, devido à coextração de triglicerídeos.

[0044] A razão de mistura de água pelo solvente orgânico,preferivelmente água pelo álcool ou água por acetona, no solvente de extração fica em uma faixa de 10 : 90 a 90 : 10 (v/v), preferivelmente em uma faixa de 20 : 80 a 80 : 20 (v/v) e, o mais preferivelmente, em uma faixa de 30 : 70 a 70 : 30 (v/v), com base, em cada caso, no solvente de extração resultante.

[0045] Solventes de extração (agentes de extração) particularmentepreferidos são: metanol/água (3 : 7), metanol/água (1 : 1), metanol/água (7 : 3), etanol/água (3 : 7), etanol/água (1 : 1), etanol/água (1 : 4), etanol/água (7 : 3), isopropanol/água (3 : 7), isopropanol/água (1 : 1), isopropanol/água (7 : 3), acetona/água (3 : 7), acetona/água (1 : 1), acetona/água (7 : 3).

[0046] A fim de melhorar o rendimento da extração, a fonte de aveia éextraída em uma temperatura que varia de 30 a 80°C, preferivelmente de 40 a 70°C e mais preferivelmente de 50 a 60°C. O rendimento da extração para grãos de aveia moídos aumenta com o aumento das temperaturas entre 40 e 70°C.

[0047] Para além dos compostos de avenantramida enriquecidos, isoladose purificados a partir de fontes naturais, as avenantramidas de ocorrência natural podem ser produzidas por síntese orgânica. Métodos de síntese conhecidos na tecnologia são ilustrados, por exemplo, nas Patentes US 6.096.770 e 6.127.392, na Patente Japonesa J60019 754 A e na Patente Húngara HU 200 996 B.

[0048] As ditas substâncias de avenantramida preparadas sintéticas sãoidênticas aos correspondentes compostos de avenantramida de ocorrência natural isolados ou extraídos a partir de aveias.

[0049] O(s) análogo(s) de avenantramida de ocorrência não natural nacomposição de acordo com a presente invenção, a seguir também referido(s) como “análogo(s)” ou “composto(s) análogo(s) de avenantramida”, que são de acordo com a seguinte Fórmula 2 e dotados com importantes propriedades biológicas, foram artificialmente produzidos por metodologias de síntese orgânica, tais como, por exemplo, aquelas dadas em WO 2004/047833 A1 ou WO 2007/062957 A1:em que m = 0, 1, 2 ou 3, p = 0, 1 ou 2, e n = 0, 1 ou 2, com a ressalva que, se n = 1 ou 2, então, p + m > 0, e se n = 1 ou 2, então, R1 e R2, em respectivos pares,respectivamente, denotam H ou, em conjunto, denotam uma outra ligação química (como, por exemplo, em derivados do ácido cinâmico), e se m = 1, 2 ou 3, então, cada X denota independentemente OH, Oalquila ou Oacila,e se p = 1 ou 2, então, cada Y denota independentemente OH, Oalquila ou Oacila,e se p + m > 0, então, pelo menos um de X e Y é selecionado a partir do grupo que consiste em OH e Oacila,e em que R3 é -H ou uma alquila (em particular, -CH3, ou outra alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada com 2 a 30 átomos C; neste contexto, R3 também é -H para os correspondentes sais farmaceuticamente aceitáveis).

[0050] Compostos particularmente preferidos da Fórmula 2 de acordocom a invenção são aqueles nos quais:n = 1 ou 2 e p + m > 0; e/oup + m > 0 e X ou Y pelo menos um de X e Y é selecionado a partir do grupo que consiste em OH e Oalquila.

[0051] Particularmente preferivelmente, um composto da Fórmula 2 éusado, em que n = 1 e p + m > 2, com a ressalva de que pelo menos dois de X e Y são juntamente selecionados a partir do grupo que compreende OH e Oalquila.

[0052] Também é preferível usar um composto da Fórmula 2 em que n =1 e m = 1, 2 ou 3, com a ressalva de que pelo menos um X é selecionado a partir do grupo que compreende OH e Oalquila, e/ou P = 1 ou 2, com a ressalva de que pelo menos um Y é selecionado a partir do grupo que compreende OH e Oalquila.

[0053] Se n tiver o valor 1, então, R1 e R2 são, cada qual, preferivelmenteH, embora também seja possível que R1 e R2, juntos, sejam uma outra ligação química.

[0054] Em relação à definição da Fórmula 2 e aos compostos deavenantramida específicos divulgados em WO 2004/047833 A1 ou WO 2007/062957 A1, a correspondente divulgação nos ditos documentos é, pelo presente, incorporada pela referência.

[0055] O composto análogo de avenantramida da Fórmula 2 é preferivelmente selecionado a partir do grupo que consiste em:

[0056] As ilustrações expostas se referem essencialmente aos compostosda Fórmula 2, em que n = 1.

[0057] Entretanto, o uso de compostos da Fórmula 2 em que n = 0 tambémé frequentemente preferido, em cujo caso, preferivelmente, se mantém que m + p = 0, ou m + p > 1 ou 2, com a ressalva de que pelo menos dois dos substituintes X e Y são selecionados a partir do grupo que compreende OH e Oalquila.

[0058] É particularmente preferível usar compostos da Fórmula 2 (em quen = 0) selecionados a partir do grupo que compreende:

[0059] Nos compostos descritos como particularmente preferidos eindicados por suas fórmulas estruturais, R3 é sempre H.

[0060] Em vez destes compostos preferidos, também é preferível, emcada caso, usar os correspondentes compostos em que R3 é CH3 ou uma alquila linear ou ramificada com 2 a 30 átomos C.

[0061] Dos análogos de avenantramida expostos, os compostos N° 8 (Di-hidroavenantramida ácido D (2-[(3-(4-hidroxifenil)propanoil]amido)benzoico; INCI: Ácido Hidroxifenil propamidobenzoico; CAS 697235-49-7)) e N° 27 são particularmente preferidos.

[0062] Além dos análogos de avenantramidas de ocorrência natural eavenantramidas de ocorrência não natural expostos, análogos de avenantramida inéditos foram produzidos em levedura recombinante, incluindo ácido N-(4‘-hidroxicinamoil)-3-hidroxiantranílico (YAvn I) e ácido N-(3‘-4‘-di- hidroxicinamoil)-3-hidroxiantranílico (YAvn II), que foram gerados pela engenharia de uma cepa de Saccharomyces cerevisiae com dois genes de planta (4cl-2 do tabaco e hct da alcachofra globo) que codificam proteínas chaves envolvidas na biossíntese de ésteres fenólicos. Notavelmente, YAvn I e YAvn II compartilham similaridades estruturais com Avn A e Avn C, respectivamente.

[0063] No contexto da presente invenção, avenantramidas de ocorrêncianatural obtidas a partir de fontes naturais ou avenantramidas de ocorrência natural produzidas sinteticamente são preferidas e são usadas igualmente.

[0064] Pretende-se que o termo “avenantramida ou um análogo damesma” também inclua seus vários isômeros que existem, notavelmente os isômeros trans (de ocorrência natural), bem como os isômeros cis, tais como avenantramidas com ligação dupla cis-isomerizada (Fórmula 1 ou 2 com n = 1) ou 1 ou 2 ligações duplas cis-isomerizadas (Fórmula 1 ou 2 com n = 2) induzidas, por exemplo, pela fotoisomerização devido à exposição à luz.

[0065] Em particular, no contexto da presente invenção, a avenantramidaé qualquer um dos compostos de avenantramida representados pela Fórmula geral 1 e definidos na Tabela 1 ou qualquer isômero dos mesmos ou o análogo de avenantramida é qualquer um dos compostos análogos de avenantramida representados pela Fórmula geral 2 e sua definição ou qualquer isômero dos mesmos, da forma supradescrita.

[0066] Em uma variante preferida da presente invenção, de acordo com oprimeiro aspecto, a composição compreende pelo menos uma avenantramida selecionada a partir do grupo que consiste em avenantramidas A, B, C, G, H, K, L e R, ainda mais preferido avenantramida A ou avenantramida L.

[0067] Em uma variante preferida da presente invenção, de acordo com o primeiro aspecto, a composição compreende pelo menos o composto análogo de avenantramida Di-hidroavenantramida D.

[0068] Em uma outra variante, a composição da presente invençãocompreende uma mistura de dois, três, quatro ou até mais diferentes avenantramidas selecionadas a partir do grupo que consiste em avenantramidas A, B, C, G, H, K, L (Abreviações não Collins; Número CAS 172549-38-1) (também chamadas O ou 2pd) e R. As combinações/misturas de avenantramidas podem, assim, incluir qualquer uma das seguintes combinações de avenantramidas: A/B; A/C; A/G; A/H; A/K; A/L; A/R; B/C; B/G; B/H; B/K; B/L; B/R; C/G; C/H; C/K; C/L; C/R; G/H; G/K; G/L; G/R; H/K; H/L; H/R; K/L; K/R; L/R; A/B/C; A/B/G; A/B/H; A/B/K; A/B/L; A/B/R; A/C/G; A/C/H; A/C/K; A/C/L; A/C/R; A/G/H; A/G/K; A/G/L; A/G/R; A/H/K; A/H/L; A/H/R; A/K/L; A/K/R; A/L/R; B/C/G; B/C/H; B/C/K, B/C/L; B/C/R; C/G/H; C/G/K, C/G/L; C/G/R, G/H/K; G/H/L; G/H/R; H/K/L, H/K/R; K/L/R; A/B/C/G; A/B/C/H; A/B/C/K; A/B/C/L; A/B/C/R; A/C/G/H; A/C/G/K; A/C/G/L; A/C/G/R;A/G/H/K; A/G/H/L; A/G/H/R; A/H/K/L; A/H/K/R; A/K/L/R; B/C/G/H;B/C/G/K; B/C/G/L; B/C/G/R; C/G/H/K; C/G/H/L; C/G/H/R; G/H/K/L; G/H/K/R e H/K/L/R.

[0069] As misturas mais preferidas de avenantramidas de acordo com apresente invenção são, entretanto, A/B, A/C, A/L, B/C e A/B/C.

[0070] Além dos compostos de avenantramida ou das combinações deavenantramida expostas, a composição pode compreender adicionalmente uma ou mais avenantramida(s) diferente(s) das avenantramidas A, B, C, G, H, K, L (Abreviações não Collins; Número CAS 172549-38-1) (também chamadas O ou 2pd) e R, tais como avenantramidas D, E, F U, X, Y (também denominadas 2), AA, CC ou OO ou qualquer um dos compostos de avenantramida remanescentes especificados na Tabela 1.

[0071] Em uma outra variante, a composição da presente invençãocompreende pelo menos um, isto é, uma, duas ou ainda mais, avenantramida(s) selecionada(s) a partir do grupo que consiste em avenantramidas A, B, C, G, H, K, L (Abreviações não Collins; Número CAS 172549-38-1) (também chamadas O ou 2pd) e R em combinação com o composto análogo de avenantramida Di- hidroavenantramida D. As misturas de avenantramidas podem, assim, incluir qualquer uma das seguintes combinações: A/Di-hidroavenantramida D; B/Di- hidroavenantramida D; C/Di-hidroavenantramida D; G/Di-hidroavenantramida D; H/Di-hidroavenantramida D; K/Di-hidroavenantramida D; L/Di-hidroavenantramida D; ou R/Di-hidroavenantramida D; A/B/Di-hidroavenantramida D; A/C/Di-hidroavenantramida D; A/D/Di-hidroavenantramida D; A/G/Di-hidroavenantramida D; A/H/Di-hidroavenantramida D; A/K/Di-hidroavenantramida D; A/L/Di-hidroavenantramida D; A/R/Di-hidroavenantramida D; B/C/Di-hidroavenantramida D; B/D/Di-hidroavenantramida D; B/G/Di-hidroavenantramida D; B/H/Di-hidroavenantramida D; B/K/Di-hidroavenantramida D; B/L/Di-hidroavenantramida D; B/R/Di-hidroavenantramida D; C/D/Di-hidroavenantramida D; C/G/Di-hidroavenantramida D; C/H/Di-hidroavenantramida D; C/K/Di-hidroavenantramida D; C/L/Di-hidroavenantramida D; C/R/Di-hidroavenantramida D; G/H/Di-hidroavenantramida D; G/K/Di-hidroavenantramida D; G/L/Di-hidroavenantramida D; G/R/Di-hidroavenantramida D; H/K/Di-hidroavenantramida D; H/L/Di-hidroavenantramida D; H/R/Di-hidroavenantramida D; K/L/Di-hidroavenantramida D; K/R/Di-hidroavenantramida D; ou L/R/Di-hidroavenantramida D, ainda mais preferido A/Di-hidroavenantramida D ou avenantramida L/Di-hidroavenantramida D.

[0072] Além das combinações de avenantramida expostas, a composiçãopode compreender adicionalmente combinações com uma ou mais avenantramidas diferentes das avenantramidas A, B, C, G, H, K, L (Abreviações não Collins; Número CAS 172549-38-1) (também chamadas O ou 2pd) e R, tais como avenantramidas D, E, F U, X, Y (também denominadas 2), AA, CC ou OO ou qualquer um dos compostos de avenantramida remanescentes especificados na Tabela 1 com Di-hidroavenantramida D.

[0073] Em uma outra variante, a composição da presente invençãocompreende um composto análogo de avenantramida, preferivelmente Di- hidroavenantramida D, ou uma combinação de um composto análogo de avenantramida, preferivelmente Di-hidro-avenantramida D, e qualquer um ou mais diferente(s) composto(s) análogo(s) de avenantramida representado(s) pela Fórmula geral 2 e especificado(s) anteriormente.

[0074] A pelo menos uma avenantramida ou composto análogo deavenantramida ou mistura de avenantramidas ou compostos análogos de avenantramida, da forma supradescrita, pode estar presente na composição em uma concentração ou quantidade total de 0,0001 a 5,0% em peso, com base no peso total da composição. Em uma variante preferida, a composição compreende a pelo menos uma avenantramida ou composto análogo de avenantramida ou mistura de avenantramidas ou compostos análogos de avenantramida em uma concentração ou quantidade total de 0,0005 a 2,0% em peso, ainda mais preferido em uma concentração ou quantidade total de 0,001 a 1,0% em peso, com base no peso total da composição.

[0075] O segundo ingrediente principal da composição de acordo com oprimeiro aspecto da presente invenção é 4-hidroxiacetofenona (INCI: Hidroxiacetofenona; CAS 99-93-4) ou p-hidroxiacetofenona, representado pela seguinte fórmula 3:

[0076] 4-Hidroxiacetofenona é um ingrediente de natureza idêntica.Embora a mesma seja sinteticamente fabricada, também pode ser encontrado na natureza em árvores Espruce da Noruega.

[0077] Em preparações cosméticas ou farmacêuticas, 4-hidroxiacetofenona é um ingrediente antioxidante e condicionador da pele sintético. O composto antioxidante específico é realmente conhecido como p- hidroxiacetofenona, um antioxidante fenólico capaz de neutralizar diversos tipos diferentes de radicais livres. Seu benefício secundário é reforçar o sistema de preservação nos cosméticos. Isto é vantajoso em virtude de permitir que químicos de cosmético usem uma quantidade inferior de conservantes sem perder eficácia, mas com o benefício de reduzir o risco de uma reação alérgica. 4- Hidroxiacetofenona também tem capacidade suavizante em virtude de a mesma poder inibir uma enzima (conhecida como COX-2) na superfície da pele, que pode levar a sinais de irritação. Além do mais, o produto é um ingrediente de natureza idêntica que é listado em FEMA/GRAS. O mesmo mostra excelente estabilidade em altos e baixos níveis de pH e temperaturas. Além do mais, a hidroxiacetofenona é fácil de formular, boa para formulações de processo a frio, tais como xampus, lenços umedecidos e loções, é incolor com baixo odor, solúvel em etanol e glicóis e tem grau alimentar, o que torna o composto adequado para cuidados orais. Adicionalmente, 4-hidroxiacetofenona é conhecida e usada como composto para melhorar a solubilidade, por exemplo, de aromas e fragrâncias, e especialmente para dissolver compostos lipofílicos, da forma descrita em EP 2 962 678 A1. Entretanto, em virtude de substâncias diferirem em suas propriedades químicas, o efeito de um composto em combinação com outras substâncias não pode ser simplesmente generalizado e aplicado em outros compostos.

[0078] Surpreendentemente, revela-se que a combinação com 4-hidroxiacetofenona é benéfica na melhoria da solubilidade de uma avenantramida ou um análogo de avenantramida em um solvente ou em uma composição compreendendo uma avenantramida ou mais avenantramidas ou um análogo de avenantramida. Dependendo de sua concentração, a 4-hidroxiacetofenona pode até mesmo resolver completamente uma avenantramida ou mais avenantramidas ou um composto análogo de avenantramida ou mais compostos análogos de avenantramida.

[0079] Mais surpreendentemente, revela-se que a adição de 4-hidroxiacetofenona é, em particular, efetiva no aumento da solubilidade de avenantramida A ou avenantramida L ou Di-hidroavenantramida D, que tem a mais fraca solubilidade dentre as avenantramidas ou análogos de avenantramida, respectivamente.

[0080] Um composto para melhorar a solubilidade significa um compostousado para melhorar a solubilidade de um outro componente ou substância fracamente solúvel em um solvente ou em uma composição e para impedir floculação ou precipitação do dito componente ou substância. Pelo aumento da solubilidade do componente ou da substância fracamente solúvel, sua concentração desejada no solvente ou na composição em que o componente é incorporado ou sua biodisponibilidade para resposta biológica ou farmacológica é aumentada. Adicionalmente, pelo aumento da solubilidade do componente ou substância fracamente solúvel, composições ou soluções líquidas compreendendo o dito componente ou substância fracamente solúvel podem ser estabilizadas durante o armazenamento.

[0081] Assim, 4-hidroxiacetofenonas no contexto da presente invençãosão uma substância que é usada para melhorar a solubilidade de um componente ativo, isto é, uma avenantramida ou avenantramidas em um solvente ou em uma composição, assim aumentando a biodisponibilidade da substância ativa na composição ou um produto final no qual os mesmos são incorporados.

[0082] Pela adição de 4-hidroxiaceotofenona, a solubilidade dasavenantramidas pode aumentar significativamente, isto é, as avenantramidas não floculam nem precipitam. Em particular, soluções de composições líquidas compreendendo uma ou mais avenantramida(s), assim, podem ser estabilizadas durante o armazenamento. Este efeito é demonstrado pelos seguintes exemplos: a adição de 4-hidroxiacetofenona leva a uma solução mais transparente com menos precipitação.

[0083] A quantidade total de 4-hidroxiacetofenona presente nacomposição de acordo com a presente invenção pode ser entre 0,005 e 2,0% em peso, com base no peso total da composição. Em uma variante preferida, a concentração do estabilizador total na composição é 0,01 a 1,5% em peso, com base no peso total da composição, e pode ser ainda mais preferivelmente entre 0,1 e 1,0% em peso, com base no peso total da composição.

[0084] Concentrações da 4-hidroxiacetofenona presente na composiçãode acordo com a presente invenção entre 0,1 e 1,0% em peso são preferidas, no máximo: a composição é clara e não é turva. Isto significa que as avenantramidas são completamente dissolvidas na composição.

[0085] Como fica óbvio a partir dos seguintes exemplos, a 4-hidroxiacetofenona pode melhorar efetivamente a solubilidade de uma avenantramida ou avenantramidas: em uma concentração de 0,01% em peso, 4- hidroxiacetofenona já melhora a solubilidade de um avenantramida ou avenantramidas, em particular avenantramida A, e em uma concentração de 0,50% em peso de 4-hidroxiacetofenona resolve completamente uma avenantramida ou avenantramidas até mesmo em baixas concentrações. As concentrações expostas correspondem a tais concentrações, em que a hidroxiacetofenona é usualmente usada como agente antioxidante ou antimicrobiano em preparações cosméticas ou farmacêuticas.

[0086] Misturas particularmente preferidas de acordo com a presenteinvenção são aquelas nas quais a composição compreende ou consiste em:- 0,0001 a 5,0% em peso de pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma, em particular 0,0005 a 2,0% em peso, ainda mais preferido 0,001 a 1,0% em peso; e- 0,005 a 2,0% em peso de 4-hidroxiacetofenona, em particular 0,01 a 1,5% em peso, ainda mais preferido 0,1 a 1,0% em peso,com base no peso total da composição.

[0087] Uma boa solubilidade é, em particular, alcançada, se a pelo menosuma avenantramida por 4-hidroxiacetofenona estiver presente na composição de acordo com a presente invenção em uma razão de 1 : 1 a 1 : 50; mais preferido em uma razão de 1 : 1,5 a 1 : 40 ou se a razão do pelo menos um análogo de avenantramida, particularmente Di-hidroavenantramida D, for 1 : 0,2 a 1 : 30, em particular 1 : 0,5 a 1 : 20, como é demonstrado pela Tabela 8. A aparência da composição é boa e a avenantramida ou o composto análogo de avenantramida não flocula nem precipita.

[0088] A composição de acordo com a invenção, em particular, aquelasdistinguidas como composições preferidas, possui uma boa solubilidade de avenantramidas ou composto análogo de avenantramida, em particular de avenantramida A, avenantramida L ou Di-hidroavenantramida D. A solubilidade da composição de acordo com a presente invenção é surpreendentemente superior àquela de composições compreendendo uma ou mais avenantramida(s) ou composto(s) análogo(s) de avenantramida apenas sem 4-hidroxiacetofenona. As substâncias cosmeticamente ou farmaceuticamente ativas, isto é, avenantramidas ou análogo de avenantramida, particularmente Di-hidroavenantramida D, que exibem benefícios biológicos de grande interesse, tais como atividades anti- inflamatória, antioxidante, anticoceira, anti-irritante e antiaterogênica, não floculam nem precipitam e, assim, ficam disponíveis por mais tempo em uma quantidade terapeuticamente efetiva e, assim, alcançam melhor seus alvos pretendidos.

[0089] A composição de acordo com a presente invenção também éparticularmente efetiva e livre de quaisquer componentes secundários toxicologicamente ou dermatologicamente críticos; a composição pode, portanto, ser usada sem preocupações adicionais nas preparações cosméticas ou farmacêuticas.

[0090] A composição de acordo com a presente invenção pode serpreparada ou na forma de uma composição líquida com melhorada solubilidade antes da adição da mesma na formulação final ou os constituintes individuais da composição podem ser adicionados separadamente na formulação final e melhorando a solubilidade de pelo menos uma avenantramida ou de um composto análogo de avenantramida na mesma.

[0091] Deve ser mantido em mente que a 4-hidroxiacetofenona que éusada na composição e na preparação final é- toxicologicamente aceitável,- bem tolerada pela pele,- estável (em particular, nas formulações costumeiras),- preferivelmente inodora e- capaz de ser produzida economicamente (isto é, usando processos padrões e/ou começando a partir de precursores padrões)na faixa de concentração relevante para atividade e administração.

[0092] Devido às atividades anti-inflamatória, antioxidante,anticomichão, anti-irritante e antiaterogênica das avenantramidas ou dos compostos análogos de avenantramida em combinação com as supradescritas propriedades da 4-hidroxiacetofenona, resultando em uma desejada concentração ou biodisponibilidade das avenantramidas ou dos análogos de avenantramida para resposta biológica ou farmacológica, a composição de acordo com a presente invenção é, assim, benéfica para proteção da pele e na prevenção e/ou no tratamento de dermatoses.

[0093] Um outro aspecto da presente invenção, portanto, se refere ao usoda composição de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção como um cosmético, em particular para uso nos cuidados com a pele, cuidados com o escalpo, cuidados com o cabelo, cuidados com a unha ou na prevenção e/ou no tratamento de condições da pele, pele intolerante e sensível, irritação da pele, vermelhidão da pele, pápulas, prurido (coceira), envelhecimento da pele, formação de ruga, perda de volume da pele, perda de elasticidade da pele, manchas pigmentares, anormalidades de pigmento, ou pele seca, isto é, para umedecer a pele.

[0094] Um outro aspecto da presente invenção se refere à composição deacordo com o primeiro aspecto da presente invenção para uso como um medicamento.

[0095] Devido a suas supramencionadas propriedades superiores, acomposição de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção é particularmente usada na prevenção e/ou no tratamento de doenças dermatológicas ou queratolíticas, em particular de doenças dermatológicas ou queratolíticas com um componente relacionado a barreira, inflamatório, imunoalérgico, aterogênico, xerótico ou hiperproliferativo ou na prevenção e/ou no tratamento de doenças cardiovasculares, reações alérgicas, doença cardíaca coronária, para diminuir o nível de colesterol LDL e lipídios no soro sanguíneo, para reduzir a pressão sanguínea, para melhorar a sensibilidade à insulina e para habilitar o controle dos níveis da glicose sanguínea.

[0096] Devido ao efeito antioxidante em particular da(s)avenantramida(s), a presente invenção também se refere à composição de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção para uso na prevenção e/ou no tratamento de doenças dermatológicas associadas com aumentada produção de ROS.

[0097] Exemplos de tais distúrbios dermatológicos ou queratolíticosincluem eczema, psoríase, seborreia, dermatite, eritema, prurido (coceira), otite, inflamação, irritação, fibrose, líquen plano, pitiríase rósea, pitiríase versicolor, doenças bolhosas autoimunes, reações de pele urticariais, angiodérmicas e alérgicas, e cicatrização de ferida, e exemplos de doenças da pele associadas com aumentada produção de ROS são selecionados a partir do grupo que consiste em dermatite atópica, neurodermatite, psoríase, rosácea, erupções acneiformes, sebostase e xerose.

[0098] Em uma variante particularmente preferida da presente invenção,a composição compreendendo ou consistindo em pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma de acordo com a presente invenção é beneficamente usada na prevenção e/ou no tratamento de prurido (coceira).

[0099] Prurido crônico é um sintoma comum associado com váriascondições dermatológicas e doenças sistêmicas, sem conhecida condição subjacente em alguns casos. Prurido crônico é classificado por apresentação clínica (por exemplo, associação com pele doente/inflamada ou normal/não inflamada e/ou presença de lesões de arranhão secundárias) e causas subjacentes (de, por exemplo, origem dermatológica, sistêmica, neurológica, psicossomática, mista ou não determinada).

[00100] O uso de avenantramida(s) ou um análogo da(s) mesma(s) paraestes respectivos propósitos corresponde a um método para transmitir a respectiva atividade terapêutica da substância ativa pela adição de uma quantidade terapeuticamente efetiva da substância ativa ou composição.

[00101] No contexto da presente invenção, uma quantidade efetiva de umacomposição é a quantidade de cada componente ativo, isto é, uma avenantramida, que é suficiente para mostrar um benefício, tal como uma redução em um sintoma associado com o distúrbio, a doença ou a condição a ser tratada. Quando aplicado em uma combinação ou uma composição, como no presente caso, o termo se refere à quantidade dos ingredientes ativos combinados que resultam no benefício.

[00102] Desta maneira, a presente invenção se refere a um método paraprevenção e/ou tratamento de doenças dermatológicas ou queratolíticas, em particular de doenças dermatológicas ou queratolíticas com um componente relacionado a barreira, inflamatório, imunoalérgico, aterogênico, xerótico ou hiperproliferativo ou na prevenção e/ou no tratamento de doenças cardiovasculares, reações alérgicas, doença cardíaca coronária, para diminuir o nível de colesterol LDL e lipídios no soro sanguíneo, para reduzir a pressão sanguínea, para melhorar a sensibilidade à insulina e para habilitar o controle dos níveis da glicose sanguínea, em um sujeito com necessidade do mesmo, em que o método compreende administrar no sujeito uma quantidade terapeuticamente efetiva de uma composição compreendendo ou consistindo em pelo menos uma avenantramida ou um análogo da mesma e 4-hidroxiacetofenona em uma quantidade que é suficiente para a prevenção e/ou o tratamento de doenças dermatológicas ou queratolíticas, em particular de doenças dermatológicas ou queratolíticas com um componente relacionado a barreira, inflamatório, imunoalérgico, aterogênico, xerótico ou hiperproliferativo ou na prevenção e/ou no tratamento de doenças cardiovasculares, reações alérgicas, doença cardíaca coronária, para diminuir o nível de colesterol LDL e lipídios no soro sanguíneo, para reduzir a pressão sanguínea, para melhorar a sensibilidade à insulina e para habilitar o controle dos níveis da glicose sanguínea.

[00103] Devido a seu marcado efeito, da forma supradescrita, acomposição de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção é beneficamente adequada para a preparação de alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias.

[00104] A composição de acordo com a presente invenção pode serfacilmente incorporada em alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias convencionais.

[00105] Um aspecto adicional da presente invenção, portanto, se refere aalimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias que compreendem a composição de acordo com a presente invenção. Em uma variante preferida da presente invenção, um alimento funcional que inclui a composição é provido como um ingrediente efetivo para cuidados com a pele e/ou prevenção ou melhoria dos distúrbios dermatológicos ou queratolíticos expostos.

[00106] Em uma variante preferida, os alimentos, os suplementosalimentares, as preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias compreendem a composição de acordo com a presente invenção em uma quantidade de 0,0001 a 5,0%, mais preferido 0,0005 a 2,0%, mais preferido 0,001 a 1,0% em peso da preparação.

[00107] Neste contexto, também é possível - e em alguns casos vantajoso- combinar a composição de acordo com a presente invenção com outros compostos ativos, por exemplo, outras substâncias sinergicamente intensificadoras, tais como substâncias anti-inflamatórias, antibacterianas ou antimicóticas, substâncias com uma ação de alívio de vermelhidão ou alívio de coceira, substâncias lenitivas, umidificantes e/ou agentes de resfriamento e/ou antioxidantes, conservantes, agentes quelantes (metal), melhoradores de penetração, e/ou excipientes cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis, da forma descrita com detalhes e exemplificada a seguir.

[00108] Uma substância ativa significa uma substância ou um compostoque transmite uma utilidade primária para uma composição ou preparação/formulação costumeira. Exemplos de tais substâncias ativas incluem antioxidantes, conservantes, agentes quelantes (metal), melhoradores de penetração, etc. Um excipiente se refere a uma substância inativa usada para formular composições cosméticas ou farmacêuticas em decorrência do processamento ou da fabricação.

[00109] Já que as condições ou doenças dermatológicas sãofrequentemente associadas com pele seca, pele arranhada, lesões na pele ou até mesmo inflamação, a composição ou preparações cosméticas e/ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção contêm particularmente vantajosamente uma substância umidificadora da pele e/ou retentora de umidade, um agente de resfriamento, um osmólito, uma substância ceratolítica, uma substância nutridora, uma substância anti-inflamatória, antibacteriana ou antimicótica e/ou uma substância com uma ação de alívio de vermelhidão ou alívio de coceira e/ou uma substância lenitiva.

[00110] A coceira ocorre com intensidade em particular quando a pele estáseca. O uso de substâncias umidificadoras da pele e/ou retentoras de umidade ou reguladoras em preparações cosméticas e farmacêuticas pode aliviar significativamente a coceira. As preparações cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção podem, portanto, também ser particularmente vantajosamente combinadas com uma ou mais substâncias umidificadoras da pele e/ou retentoras de umidade ou reguladoras. Preparações cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção também podem, portanto, vantajosamente conter as seguintes substâncias umidificantes e/ou retentoras de umidade ou reguladoras: lactato de sódio, ureia, derivados de ureia, álcoois, glicerol, dióis, tais como propileno glicol, hexileno glicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-heptanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-nonanodiol, 1,2-decanodiol ou misturas dos ditos dióis, em particular misturas de 1,2-hexanodiol e 1,2- octanodiol, colágeno, elastina ou ácido hialurônico, diacil adipatos, petrolato, ácido urocânico, lecitina, pantenol, fitantriol, licopeno, (pseudo-)ceramidas, glicoesfingolipídeos, colesterol, fitoesteróis, quitosana, sulfato de condroitina, lanolina, ésteres de lanolina, aminoácidos, alfa-hidroxiácidos (tais como ácido cítrico, ácido lático, ácido málico) e seus derivados, mono-, di- e oligossacarídeos, tais como glicose, galactose, frutose, manose, frutose e lactose, poliaçúcares, tais como R-glucanos, em particular 1,3-1,4-β-glucano proveniente das aveias, alfa- hidroxiácidos graxos, ácidos triterpenos, tais como ácido betulínico ou ácido ursólico, e extratos de algas.

[00111] Dependendo da substância, a concentração dos reguladores deretenção de umidade usados fica entre 0,1 e 10% (m/m) e preferivelmente entre 0,5 e 5% (m/m), com base no peso total de um produto final cosmético ou farmacêutico pronto para uso. Estes dados se aplicam em particular a tais dióis que são vantajosamente usados, tais como hexileno glicol, 1,2-pentanodiol, 1,2- hexanodiol, 1,2-octanodiol e 1,2-decanodiol, bem como misturas de 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol.

[00112] O uso de agentes de resfriamento na composição ou preparaçõescosméticas e farmacêuticas que contém a composição de acordo com a presente invenção pode aliviar a coceira. As preparações de acordo com a presente invenção podem, portanto, também ser particularmente vantajosamente combinadas com um ou mais agente(s) de resfriamento. Agentes de resfriamento individuais preferidos para uso na estrutura da presente invenção são listados a seguir. Os versados na técnica podem adicionar muitos outros agentes de resfriamento nesta lista; os agentes de resfriamento listados também podem ser usados em combinação uns com os outros: l-mentol, d-mentol, mentol racêmico, mentona glicerol acetal (marca registrada: Frescolat® MGA), mentil lactato (marca registrada: Frescolat® ML; mentil lactato é preferivelmente l-mentil lactato, em particular l-mentil l-lactato), mentil-3-carboxamidas substituídas (tal como ácido mentil-3-carboxílico N-etil amida), 2-isopropil-N-2,3-trimetil butanamida, ciclo-hexano carboxamidas substituídas, 3-mentoxipropano-1,2- diol, 2-hidroxietil mentil carbonato, 2-hidroxipropil mentil carbonato, N- acetilglicina mentil éster, isopulegol, mentil etilamido oxalato (marca registrada: Frescolat® X-cool), mentil ésteres do ácido hidroxicarboxílico (tal como mentil 3-hidroxibutirato), monomentil succinato, 2-mercaptociclodecanona, mentil 2-pirrolidin-5-ona carboxilato, 2,3-di-hidroxi-p-mentano, 3,3,5-trimetil ciclo- hexanona glicerol cetal, 3-mentil-3,6-di- e trioxa-alcanoatos, 3-mentil metoxiacetato e icilina.

[00113] Agentes de resfriamento que são preferidos devido a seu efeitosinérgico em particular são l-mentol, d-mentol, mentol racêmico, mentona glicerol acetal (marca registrada: Frescolat® MGA), mentil lactato(preferivelmente, l-mentil lactato, em particular l-mentil l-lactato (marcaregistrada: Frescolat® ML), mentil-3-carboxamidas substituídas (tal como ácido mentil-3-carboxílico N-etil amida), 2-isopropil-N-2,3-trimetil butanamida, ciclo- hexano carboxamidas substituídas, 3-mentoxipropano-1,2-diol, 2-hidroxietil mentil carbonato, 2-hidroxipropil mentil carbonato, mentil etilamido oxalato (marca registrada: Frescolat® X-cool), e isopulegol.

[00114] Agentes de resfriamento particularmente preferidos são l-mentol,mentol racêmico, mentona glicerol acetal (marca registrada: Frescolat® MGA), mentil lactato (preferivelmente, l-mentil lactato, em particular l-mentil l-lactato (marca registrada: Frescolat® ML), mentil etilamido oxalato (marca registrada: Frescolat® X-cool), 3-mentoxipropano-1,2-diol, 2-hidroxietil mentil carbonato e 2-hidroxipropil mentil carbonato.

[00115] Agentes de resfriamento muito particularmente preferidos são l-mentol, mentona glicerol acetal (marca registrada: Frescolat® MGA) e mentil lactato (preferivelmente, l-mentil lactato, em particular l-mentil l-lactato (marca registrada: Frescolat® ML).

[00116] Dependendo da substância, a concentração dos agentes deresfriamento usados fica preferivelmente entre 0,01 e 20% em peso e particularmente preferivelmente entre 0,1 e 5% em peso, com base no peso total de um produto final cosmético ou farmacêutico pronto para uso.

[00117] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem ser usadas juntamente com um ou mais osmólito(s). Exemplos de osmólitos que podem ser aqui mencionados incluem substâncias do grupo que compreende álcoois de açúcar (mioinositol, manitol, sorbitol), aminas quaternárias, tais como taurina, colina, betaína, glicina betaína, ectoína, diglicerol fosfato, fosforilcolina ou glicerofosforilcolinas, aminoácidos, tais como glutamina, glicina, alanina, glutamato, aspartato ou prolina, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatos inorgânicos, e polímeros dos ditos compostos, tais como proteínas, peptídeos, poliaminoácidos e polióis. Todos os osmólitos têm simultaneamente uma ação de umidificação da pele.

[00118] Preferivelmente, substâncias ceratolíticas também podem sercombinadas com a composição de acordo com a presente invenção. Compostos ceratolíticos incluem o grande grupo de alfa-hidroxiácidos. Ácido salicílico é, por exemplo, preferivelmente usado.

[00119] Em composições ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção para o tratamento cosmético ou farmacêutico tópico de, por exemplo, pele seca e/ou comichosa, uma alta proporção de substâncias nutridoras em particular também é particularmente vantajosa em virtude da reduzida perda de água transepidérmica devido a componentes lipofílicos. Em uma modalidade preferida, as preparações cosméticas ou farmacêuticas contêm uma ou mais gorduras e óleos animais e/ou vegetais nutridores, tais como azeite de oliva, óleo de girassol, óleo de soja refinado, óleo de palma, óleo de gergelim, óleo de colza, óleo de amêndoa, óleo de borragem, óleo de onarga, óleo de coco, manteiga de carité, óleo de jojoba, óleo de cachalote, sebo, óleo de pata de boi e banha e, opcionalmente, outros componentes nutridores, tais como álcoois graxos com 8 a 30 átomos C. Os álcoois graxos aqui usados podem ser ou saturados ou não saturados e ou lineares ou ramificados. Substâncias nutridoras que podem ser particularmente preferivelmente combinadas com as misturas de acordo com a presente invenção também incluem, em particular, ceramidas, aqui entendidas por significar N- acilesfingosinas (amidas do ácido graxo de esfingosina) ou análogos sintéticos de tais lipídios (assim denominadas pseudoceramidas) que marcadamente melhoram a capacidade de retenção de água do estrato córneo; fosfolipídios, tais como lecitina de soja, lecitina do ovo e cefalinas; e petrolato, óleos de parafina e óleos de silicone, os últimos incluindo, inter alia, dialquil- e alquilarilsiloxanos, tais como dimetilpolissiloxano e metilfenilpolissiloxano e seus derivados alcoxilados e quaternizados.

[00120] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter outros compostos ativos anti-inflamatórios ou compostos ativos que exibem atividade antivermelhidão e anticoceira. Neste contexto, quaisquer compostos ativos anti-inflamatórios e compostos ativos que aliviam a vermelhidão e a coceira e são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados. Vantajosamente, os compostos ativos anti-inflamatórios e compostos ativos que aliviam vermelhidão e/ou coceira que são usados são substâncias anti-inflamatórias esteroidais do tipo corticosteroide, tais como, por exemplo, hidrocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metilprednisolona ou cortisona, em que esta lista pode ser expandida pela adição de outros agentes anti-inflamatórios esteroidais. Agentes anti-inflamatórios não esteroidais também podem ser usados, por exemplo: oxicams, tais como piroxicam ou tenoxicam; salicilatos, tais como aspirina, Disalcid®, Solprin® ou fendosal; derivados de ácido acético, tais como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina ou clindanaco; fenamatos, tais como ácido mefenâmico, meclofenâmico, flufenâmico ou niflúmico; derivados de ácido propiônico, tais como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno; ou pirazóis, tais como fenilbutazona, oxifenilbutazona, febrazona ou azapropazona. Alternativamente, substâncias anti-inflamatórias naturais e substâncias que aliviam a vermelhidão e/ou a coceira podem ser usadas. Extratos de planta, especialmente frações de extratos de planta altamente ativas e, também, substâncias ativas altamente puras isoladas a partir de extratos de planta podem ser usados. Extratos, frações e substâncias ativas provenientes de camomila, aloe vera, espécies de Comífora, espécies de Rubia, salgueiros, erva do salgueiro, gengibre, calêndula, arnica, espécies de Glycyrrhiza, espécies de Echinacea, espécies de Rubus e substâncias puras, tais como, inter alia, bisabolol, apigenina, apigenina-7-glicosídeo, gingeróis, tal como [6]-gingerol, paradóis, tal como [6]- paradol, ácido boswélico, fitoesteróis, glicirrizina, glabridina ou licochalcona A, são particularmente preferidos. As preparações contendo inibidores de liberação de histamina também podem conter misturas de dois ou mais compostos ativos anti-inflamatórios.

[00121] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter compostos ativos para propósitos de conservação, em que quaisquer conservantes podem ser usados que são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas e que são vantajosamente selecionados a partir do grupo que consiste em conservantes, tais como, inter alia, ácido benzoico, seus ésteres e sais; ácido propiônico e seus sais; ácido salicílico e seus sais; ácido 2,4-hexanóico (ácido sórbico) e seus sais; formaldeído e paraformaldeído; 2-hidroxibifenil éter e seus sais; N-óxido de 2-zinco sulfidopiridina; sulfitos e bissulfitos inorgânicos; iodato de sódio; clorobutanol; ácido 4-hidroxibenzoico e seus sais e ésteres; ácido de-hidroacético; ácido fórmico; 1,6-bis(4-amidino-2-bromofenoxi)-n-hexano e seus sais; o sal de sódio do ácido tiossalicílico de etilmercúrio-(II); fenilmercúrio e seus sais; ácido 10-undecilênico e seus sais; 5-amino-1,3-bis(2-etil-hexil)-5- metil-hexa-hidropirimidina; 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano; 2-bromo-2-nitro-1,3- propanodiol; álcool 2,4-diclorobenzílico; N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)ureia; 4-cloro-m-cresol; 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil éter; 4- cloro-3,5-dimetilfenol; 1,1'-metileno-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il)ureia); poli(hexametileno biguanida) hidrocloreto; 2- fenoxietanol; hexametilenotetramina; cloreto de 1-(3-cloroalil)-3,5,7-triaza-1- azonia-adamantano; 1-(4-cloro-fenoxi)-1(1H-imidazol-1-il)-3,3-dimetil-2-butanona; 1,3-bis(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidinadiona; álcool benzílico; Octopirox®; 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano; 2,2'-metileno-bis(6- bromo-4-cloro-fenol); bromoclorofeno; mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)- isotiazolinona e 2-metil-3(2H)isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; 2-benzil-4-clorofenol; 2-cloroacetamida; cloro-hexidina; acetato de cloro-hexidina; gluconato de cloro-hexidina; hidrocloreto de cloro-hexidina; 1- fenoxi-propan-2-ol; brometo e cloreto de N-alquil(C12-C22)trimetilamônio; 4,4- dimetil-1,3-oxazolidina; N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidroximetilureia; 1,6-bis(4-amidinofenoxi)-n-hexano e seus sais; glutaraldeído 5-etil-1-aza-3,7-dioxabiciclo(3.3.0)octano; 3-(4- clorofenoxi)-1,2-propanodiol; hiamina; cloreto de alquil(C8-C18)dimetilbenzilamônio; brometo de alquil(C8-C18)dimetilbenzilamônio; sacarinato de alquil(C8-C18)dimetilbenzilamônio; benzil-hemiformal; 3-iodo-2- propinil butilcarbamato; ou ((hidroximetil)amino)acetato de sódio.

[00122] Outras substâncias ativas antibacterianas ou antimicóticas também podem ser particularmente vantajosamente usadas na composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas que contêm a composição de acordo com a presente invenção, em que quaisquer substâncias ativas antibacterianas ou antimicóticas podem ser usadas que são adequadas ou costumeiras em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas. Além do grande grupo de antibióticos convencionais, outros produtos que são vantajosos, aqui, incluem aqueles relevantes para cosméticos, tais como, em particular, triclosano, climbazol, octoxiglicerina, Octopirox® (sal de 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2(1H)-piridona 2-aminoetanol), quitosana, farnesol, glicerol monolaurato ou combinações das ditas substâncias, que são usadas, inter alia, contra odor nas axilas, odor nos pés ou caspa.

[00123] A composição ou preparações cosméticas e/ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter uma ou mais substâncias lenitivas, em que quaisquer substâncias lenitivas podem ser usadas que são adequadas ou costumeiras em aplicações cosméticas e/ou farmacêuticas, tais como alfa-bisabolol, azuleno, guaiazuleno, ácido 18-beta- glicirretínico, alantoína, sumo ou gel de Aloe vera, extrato de Hamamelis virginiana (hamamélis), espécies de Echinacea, Centella asiatica, camomila, Arnica monatana, espécies de Glycyrrhiza, algas, moliço e Calendula officinalis, e óleos vegetais, tais como óleo de amêndoa doce, óleo de baobá, azeite de oliva, pantenol, Laureth-9, Trideceth-9 e 4-t-Butilciclo-hexanol.

[00124] Além do mais, a composição ou preparações cosméticas oufarmacêuticas de acordo com a presente invenção também podem ser particularmente vantajosamente usadas em combinação com compostos ativos inibidores da transpiração (antitranspirantes) para controlar o odor do corpo. Compostos ativos inibidores da transpiração usados incluem, em particular, sais de alumínio, tais como cloreto de alumínio, Cloroidrato, nitrato, sulfato, acetato, etc. O uso de zinco, magnésio ou compostos de zircônio também pode, entretanto, ser vantajoso. Sais de alumínio e, até uma extensão um tanto menor, combinações de sal de alumínio/zircônio se provaram úteis em antitranspirantes cosméticos e dermatológicos. Hidroxicloretos de alumínio parcialmente neutralizados, que são, portanto, mais toleráveis para a pele, mas não são bastante efetivos, também são notáveis. Substâncias diferentes de sais de alumínio também podem ser usadas, tais como, por exemplo: (a) substâncias precipitadoras de proteína, tais como, inter alia, formaldeído, glutaraldeído, agentes de bronzeamento naturais e sintéticos e ácido tricloroacético, que causam o fechamento superficial das glândulas sudoríparas; (b) anestésicos locais, incluindo soluções diluídas de, por exemplo, lidocaína, prilocaína ou misturas dos mesmos, que desativam o suprimento simpático para as glândulas sudoríparas pelo bloqueio dos caminhos do nervo periférico; (c) zeólitas do tipo X, A ou Y, que reduzem a secreção de suor e também agem como adsorventes para odores ruins; e (d) toxina botulínica (a toxina da bactéria Chlostridium botulinum), que também é usada em hiperidrose (aumento patológico na secreção de suor), e cuja ação é com base no bloqueio irreversível da liberação da substância transmissora acetilcolina que é relevante para a secreção de suor.

[00125] Uma combinação com agentes quelantes (metal) também pode servantajosa na composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas que contêm a composição de acordo com a presente invenção, em que quaisquer agentes quelantes de metal podem ser usados que são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas. Agentes quelantes (metal) preferidos incluem a-hidroxiácidos graxos, ácido fítico, lactoferrina, a-hidroxiácidos, tais como, inter alia, ácido glucônico, ácido glicérico, ácido glicólico, ácido isocítrico, ácido cítrico, ácido lático, ácido málico, ácido mandélico, ácido tartárico, bem como ácidos húmicos, ácidos biliares, extratos biliares, bilirrubina, biliverdina ou EDTA, EGTA e seus derivados.

[00126] A fim de ser usada, a composição ou preparações cosméticas oufarmacêuticas contendo a composição de acordo com a presente invenção são aplicadas na pele, no escalpo, no cabelo e/ou na unha em uma quantidade adequada de maneira tal como é costumeira com produtos cosméticos e dermatológicos. Neste contexto, preparações cosméticas e dermatológicas que contêm uma composição de acordo com a presente invenção e que agem adicionalmente como um protetor solar oferecem vantagens em particular. Vantajosamente, estas preparações contêm pelo menos um filtro UVA e/ou pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. Neste contexto, as preparações podem tomar várias formas, tais como são, por exemplo, costumeiramente empregadas para este tipo de preparação, tais como, por exemplo, soluções, emulsões água em óleo (A/O), emulsões óleo em água (O/A) ou múltiplas emulsões, tais como emulsões água em óleo em água (A/O/A), géis, hidrodispersões, bastões sólidos ou aerossóis.

[00127] A composição ou as preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção podem ser vantajosamente combinadas com substâncias que absorvem radiação UV na faixa UVB, a quantidade total de substâncias do filtro sendo, por exemplo, 0,01 a 40% (m/m), preferivelmente 0,1 a 10% (m/m), em particular 1,0 a 5,0% (m/m), com base no peso seco das preparações, a fim de prover preparações cosméticas que protegem o cabelo e/ou a pele contra a íntegra do alcance da radiação ultravioleta. As mesmas também podem servir como protetores solares para cabelo. Se as preparações de acordo com a presente invenção contiverem substâncias de filtro UVB, as mesmas podem ser solúveis em óleo ou solúveis em água. Vantajosos filtros UVB solúveis em óleo incluem: derivados de 3-Benzilideno cânfora, preferivelmente 3-(4-metilBenzilideno)cânfora, 3-Benzilidenocânfora; derivados de ácido 4-aminobenzoico, preferivelmente 2-etil-hexil 4-(dimetilamino)benzoato, amil 4-(dimetilamino)benzoato; ésteres de ácido cinâmico, preferivelmente 2-etil-hexil 4-metoxicinamato, isopentil 4- metoxicinamato; ésteres de ácido salicílico, preferivelmente 2-etil-hexil salicilato, 4-isopropilbenzil salicilato, homomentil salicilato; derivados de benzofenona, preferivelmente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-di-hidroxi-4-metoxibenzofenona; ésteres de ácido benzalmalônico, preferivelmente di(2-etil-hexil) 4-metoxibenzalmalonato, 2,4,6- trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina. Filtros UVB solúveis em água vantajosos incluem sais do ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfônico, tais como seus sais de sódio, potássio ou trietanolamônio, bem como o próprio ácido sulfônico; derivados do ácido sulfônico de benzofenonas, preferivelmente ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico e seus sais; derivados do ácido sulfônico de 3-benzilideno cânfora, tais como, por exemplo, ácido 4-(2-oxo-3- bornilidenometil)benzenossulfônico, ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilideno- metil)sulfônico e seus sais e, também, 1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenometil)- benzenos e seus sais (os correspondentes compostos 10-sulfato, tais como os correspondentes sais de sódio, potássio e trietanolamônio), e ácido benzeno-1,4- di(2-oxo-3-bornilidenometil-10-sulfônico.

[00128] Também pode ser vantajoso empregar filtros UVA, tais como sãocostumeiramente contidos em preparações cosméticas. Estas substâncias são preferivelmente derivadas de dibenzoilmetano, em particular 1-(4'-terc- butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona e 1-fenil-3-(4'-isopropilfenil)propano-1,3-diona. As quantidades usadas para a combinação UVB podem ser usadas analogamente.

[00129] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem ser vantajosamente combinados com outros auxiliares ou excipientes, tais como são costumeiramente usados em tais preparações, tais como, por exemplo, antioxidantes, óleos de perfume, agentes antiespuma, corantes, pigmentos com uma ação colorante, espessantes, substâncias ativas na superfície, emulsificantes, substâncias de plastificação, substâncias umidificantes e/ou retentoras de umidade, gorduras, óleos, ceras ou outros constituintes convencionais de uma preparação cosmética, tais como álcoois, polióis, polímeros, estabilizadores de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados do silicone. Quaisquer antioxidantes, óleos de perfume, agentes antiespuma, corantes, pigmentos com uma ação colorante, espessantes, substâncias ativas na superfície, emulsificantes, substâncias de plastificação, substâncias umidificantes e/ou retentoras de umidade, gorduras, óleos, ceras, álcoois, polióis, polímeros, estabilizadores de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados do silicone concebíveis que são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser aqui usados de acordo com a invenção.

[00130] Um alto conteúdo de substâncias de tratamento é usualmentevantajoso em preparações contendo a composição de acordo com a presente invenção para o tratamento profilático ou cosmético tópico da pele. De acordo com uma modalidade preferida, as composições contêm uma ou mais gorduras e óleos animais e/ou vegetais de tratamento, tais como azeite de oliva, óleo de girassol, óleo de soja purificado, óleo de palma, óleo de gergelim, óleo de colza, óleo de amêndoa, óleo de borragem, óleo de onarga, óleo de coco, manteiga de carité, óleo de jojoba, óleo de cachalote, sebo de boi, óleo de pata de boi e banha e, opcionalmente, outros constituintes de tratamento, tais como, por exemplo, álcoois graxos C8-C30. Os álcoois graxos aqui usados podem ser saturados ou não saturados e de cadeia reta ou ramificada, em que exemplos incluem decanol, decenol, octanol, octenol, dodecanol, dodecenol, octadienol, decadienol, dodecadienol, álcool oleílico, álcool ricinoleílico, álcool erúcico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool araquidílico, álcool caprílico, álcool cáprico, álcool linoleílico, álcool linolenílico e álcool beenílico, também seus álcoois de Guerbet; esta lista pode ser estendida conforme desejado para incluir outros álcoois que são estruturalmente quimicamente relacionados. Os álcoois graxos preferivelmente se originam a partir de ácidos graxos naturais e são usualmente preparados a partir dos correspondentes ésteres dos ácidos graxos por redução. Frações do álcool graxo formadas por redução a partir de gorduras e óleos de gordura de ocorrência natural também podem ser usadas, tais como, por exemplo, sebo de boi, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de semente de algodão, óleo de soja, óleo de girassol, óleo de semente de palma, óleo de linhaça, óleo de milho, óleo de rícino, óleo de colza, óleo de gergelim, manteiga de cacau e gordura de cacau.

[00131] As substâncias de tratamento que podem ser preferivelmentecombinadas com a composição de acordo com a presente invenção também podem incluir: ceramidas, que são entendidas como N-acilesfingosinas (amidas do ácido graxo de esfingosina) ou análogos sintéticos de tais lipídios (assim denominadas pseudoceramidas) que claramente melhoram a capacidade de retenção de água do estrato córneo; fosfolipídios, por exemplo, lecitina de soja, lecitina do ovo e cefalinas; vaselina, parafina e óleos de silicone, os últimos incluindo, inter alia, dialquil- e alquilaril-siloxanos, tal comodimetilpolissiloxano e metilfenilpolissiloxano, bem como seus derivados alcoxilados e quaternizados.

[00132] Proteínas animais e/ou vegetais hidrolisadas também podem servantajosamente adicionadas nas preparações contendo a composição de acordo com a presente invenção. Exemplos vantajosos, neste particular, incluem, em particular, elastina, colágeno, queratina, lactoproteína, proteína de soja, proteína de aveia, proteína de ervilha, proteína de amêndoa e frações da proteína de trigo ou correspondentes proteínas hidrolisadas, bem como seus produtos de condensação com ácidos graxos e, também, proteínas hidrolisadas quaternizadas, em que o uso de proteínas vegetais hidrolisadas é preferido.

[00133] Se uma preparação cosmética ou dermatológica contendo acomposição de acordo com a presente invenção for uma solução ou loção, então, solventes que podem ser usados incluem: água ou soluções aquosas; óleos gordurosos, gorduras, ceras e outros corpos gordurosos naturais e sintéticos, preferivelmente ésteres de ácidos graxos com álcoois com um baixo número de C, tais como isopropanol, propileno glicol ou glicerol, ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanoicos com um baixo número de C ou com ácidos graxos; álcoois, dióis ou polióis com um baixo número de C, e seus éteres, preferivelmente etanol, isopropanol, propileno glicol, glicerol, etileno glicol, etileno glicol monoetil ou monobutil éter, propileno glicol monometil, monoetil ou monobutil éter, dietileno glicol monometil ou monoetil éter e produtos análogos. Misturas dos solventes supramencionados são, em particular, usadas. No caso de solventes alcoólicos, água pode ser um constituinte adicional.

[00134] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter antioxidantes, em que quaisquer antioxidantes adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados. Vantajosamente, os antioxidantes são selecionados a partir do grupo que consiste em aminoácidos (por exemplo, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados, imidazóis (por exemplo, ácido urocânico) e seus derivados, peptídeos, tais como D,L- carnosina, D-carnosina, L-carnosina e seus derivados (por exemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por exemplo, α-caroteno, β-caroteno, licopeno) e seus derivados, ácido lipoico e seus derivados (por exemplo, ácido di-hidrolipoico), aurotioglicose, propiltiouracila e outros tióis (por exemplo, tiorredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e seus glicosis, N-acetila, metila, etila, propila, amila, butila e laurila, palmitoíla, oleíla, Y-linoleíla, colesteril e gliceril ésteres) e seus sais, dilauril tiodipropionato, diestearil tiodipropionato, ácido tiodipropiônico e seus derivados (ésteres, éteres, peptídeos, lipídios, nucleotídeos, nucleosídeos e sais), bem como compostos de sulfoximina (por exemplo, butionina sulfoximinas, homocisteína sulfoximinas, butionina sulfonas, penta-, hexa-, heptationina sulfoximina) em doses toleradas muito baixas e, também, agentes quelantes (metal), por exemplo, a-hidroxiácidos graxos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina, a-hidroxiácidos (por exemplo, ácido cítrico, ácido lático, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extratos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados, ácidos graxos não saturados e seus derivados (por exemplo, ácido Y—linolênico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona e ubiquinol e seus derivados, Vitamina C e seus derivados (por exemplo, ascorbil palmitato, magnésio ascorbil fosfato, ascorbil acetato), tocoferóis e seus derivados (por exemplo, acetato da Vitamina E), Vitamina A e seus derivados (por exemplo, palmitato da Vitamina A) e, também, coniferil benzoato de resina benzoína, ácido rutínico e seus derivados, ácido ferrúlico e seus derivados, butil-hidroxitolueno, butil-hidroxianisol, ácido nordi-hidroguaiácico, ácido nordi-hidroguaiarético, tri-hidroxibutirofenona, ácido úrico e seus derivados, manose e seus derivados, zinco e seus derivados (por exemplo, ZnO, ZnSO4), selênio e seus derivados (tal como selênio metionina), estilbenos e seus derivados (tais como óxido de estilbeno, óxido de transestilbeno), bem como os derivados (tais como sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídios) dos ditos compostos ativos, tais como são adequados de acordo com a invenção.

[00135] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter vitaminas e precursores de vitamina, em que quaisquer vitaminas e precursores de vitamina que são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados. Menção em particular pode ser aqui feita de vitaminas e precursores de vitamina, tais como tocoferóis, Vitamina A, ácido nicotínico e nicotinamida, outras vitaminas do complexo B, em particular biotina, e Vitamina C. Outros exemplos neste grupo que são preferivelmente usados incluem álcool pantotenílico e seus derivados, em particular seus ésteres e éteres, bem como derivados de álcoois pantotenílicos obtidos cationicamente, tais como, por exemplo, álcool pantotenílico triacetato, álcool pantotenílico monoetil éter e seu monoacetato e, também, derivados do álcool pantotenílico catiônico.

[00136] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter compostos ativos com uma ação de clareamento da pele, em que quaisquer compostos ativos de clareamento da pele que são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados de acordo com a invenção. Compostos ativos de clareamento da pele vantajosos, neste particular, incluem ácido kójico, hidroquinona, Arbutina, ácido ascórbico, magnésio ascorbil fosfato, resorcinóis, extratos de raiz de alcaçuz e seus constituintes glabridina ou licochalcona A, ou extratos de espécies Rumex e Ramulus, extratos de espécies de pinho (Pinus) ou extratos de espécies de Vitis que contêm, inter alia, derivados de estilbeno de clareamento da pele.

[00137] A composição ou preparações cosméticas que contêm acomposição de acordo com a presente invenção também podem conter compostos ativos com uma ação de bronzeamento da pele, em que quaisquer compostos ativos de bronzeamento da pele que são adequados ou costumeiros em aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados. Di-hidroxiacetona (DHA; 1,3- di-hidroxi-2-propanona) pode ser aqui mencionada a título de exemplo. DHA pode ser provida em forma ou de monômero ou de dímero, a proporção de dímeros sendo predominante na forma cristalina.

[00138] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter mono-, di- e oligossacarídeos, tais como, por exemplo, glicose, galactose, frutose, manose e lactose.

[00139] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter extratos de planta, que são usualmente preparados pela extração da planta completa, mas que, em casos individuais, também são preparados exclusivamente a partir da flor e/ou das folhas, madeira, casca ou raízes da planta. Em relação aos extratos de planta que podem ser usados de acordo com a presente invenção, referência é feita em particular aos extratos listados na tabela que começa na página 44 da terceira edição de Leitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel (Guia para a Declaração de Constituintes de Agentes Cosméticos), publicado por IndustrieverbandKôrperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW) (Associação Industrial para Artigos de Toalete e Detergentes), Frankfurt. Extratos particularmente vantajosos incluem aloe, Hamamélis, algas, casca de carvalho, erva do salgueiro, urtiga, urtigas mortas, lúpulos, camomila, espuma do mar, arnica, calêndula, raiz de bardana, cavalinha, espinheiro, flor de tília, pepino, amêndoas, agulhas de pinheiro, castanha-da-Índia, sândalo, junípero, coco, manga, damasco, laranja, limão, cal, toranja, maçã, chá verde, semente de toranja, trigo, aveias, cevada, sálvia, tomilho, manjericão, alecrim, bétula, malva, agrião amargo, casca de salgueiro, joina-dos-matos, tussilagem, alteia, ginseng e raiz de gengibre. Destes, extratos particularmente preferidos incluem aloe vera, camomila, algas, alecrim, calêndula, ginseng, pepino, sálvia, urtiga, flor de tília, arnica e Hamamélis. Misturas de dois ou mais extratos de planta também podem ser empregadas. Agentes de extração que podem ser usados para preparar os ditos extratos de planta incluem água, álcoois e misturas dos mesmos. Álcoois preferidos neste contexto são os álcoois inferiores, tais como etanol e isopropanol, mas, também, álcoois poli-hídricos, tais como etileno glicol, propileno glicol e butileno glicol, especificamente tanto como um agente de extração exclusivo quanto em misturas com água. Os extratos de planta podem ser usados em forma pura ou forma diluída de acordo com a invenção.

[00140] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem conter tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e/ou anfotéricos, especialmente se sólidos cristalinos ou microcristalinos, por exemplo, micropigmentos inorgânicos, precisarem ser incorporados nas preparações de acordo com a presente invenção. Tensoativos são substâncias anfifílicas que podem dissolver substâncias orgânicas não polares em água. Tensoativos são, no geral, classificados de acordo com a natureza e a carga da parte hidrofílica da molécula. Quatro grupos podem ser aqui diferenciados: tensoativos aniônicos, tensoativos catiônicos, tensoativosanfotéricos e tensoativos não iônicos.

[00141] Tensoativos aniônicos usualmente contêm grupos carboxilato,sulfato ou sulfonato como grupos funcionais. Em solução aquosa, os mesmos formam íons orgânicos negativamente carregados no meio ácido ou neutro. Tensoativos catiônicos são distinguidos quase exclusivamente pela presença de um grupo de amônio quaternário. Em solução aquosa, os mesmos formam íons orgânicos positivamente carregados no meio ácido ou neutro. Tensoativos anfotéricos contêm grupos tanto aniônico quanto catiônico e, desta maneira, se comportam como tensoativos aniônicos ou catiônicos em solução aquosa, dependendo do valor do pH. Os mesmos têm uma carga positiva em um meio fortemente ácido e uma carga negativa em um meio alcalino. Na faixa de pH neutro, ao contrário, os mesmos são zwiteriônicos. Cadeias de poliéter são típicas de tensoativos não iônicos. Tensoativos não iônicos não formam íons em um meio aquoso.

[00142] Tensoativos aniônicos que podem ser vantajosamente usadosincluem: acil aminoácidos (e seus sais), tais como: acil glutamatos, por exemplo, acil glutamato de sódio, di-TEA-palmitoil aspartato e glutamato caprílico/cáprico de sódio; acil peptídeos, por exemplo, lactoproteína hidrolisada em palmitoíla, proteína da soja hidrolisada em cocoíla de sódio e colágeno hidrolisado em cocoíla de sódio/potássio; sarcosinatos, por exemplo, sarcosinato de miristoíla, sarcosinato de TEA-lauroíla, Sarcosinato Lauroíla de Sódio e sarcosinato de cocoíla de sódio; tauratos, por exemplo, taurato de lauroíla de sódio e taurato de metil cocoíla de sódio; acil lactilatos, por exemplo, lactilato de lauroíla e lactilato de caproíla; alaninatos; ácidos carboxílicos e derivados, tais como, por exemplo, ácido laurico, estearato de alumínio, alcanolato de magnésio e undecilenato de zinco; ácidos carboxílicos do éster, por exemplo, estearoil lactilato de cálcio, citrato de laureth-6 e PEG-4 lauramida carboxilato de sódio; ácidos carboxílicos do éter, por exemplo, laureth-13 carboxilato de sódio e PEG-6 cocamida carboxilato de sódio; ésteres e sais do ácido fosfórico, tais como, por exemplo, DEA-oleth-10 fosfato e dilaureth-4 fosfato; ácidos e sais sulfônicos, tais como acil isetionatos, por exemplo, cocoíla isetionato de sódio/amônio; alquilaril sulfonatos; alquil sulfonatos, por exemplo, cocomonoglicerídeo sulfonato de sódio, C12-14 olefina sulfonato de sódio, lauril sulfoacetato de sódio e PEG-3 cocamida sulfato de magnésio; sulfossuccinatos, por exemplo, dioctil sulfossuccinato de sódio, laureto sulfossuccinato dissódico, lauril sulfossuccinato dissódico e undecilenamido MEA-sulfossuccinato dissódico; e ésteres de ácido sulfúrico, tal como sulfato de alquil éter, por exemplo, laureto sulfato de sódio, amônio, magnésio, MIPA, TIPA, mireto sulfato de sódio e C12-13 pareto sulfato de sódio, e alquil sulfatos, por exemplo, lauril sulfato de sódio, amônio e TEA.

[00143] Tensoativos catiônicos que podem ser vantajosamente usadosincluem: alquil aminas, alquil imidazóis, aminas etoxiladas e tensoativos quaternários.

[00144] Tensoativos quaternários contêm pelo menos um átomo de N queé covalentemente ligado a quatro grupos de alquila ou de arila. Isto leva a uma carga positiva, independentemente do valor do pH. Alquil betaína, alquil amidopropil betaína e alquil amidopropil hidroxissulfaína são vantajosos. Os tensoativos catiônicos usados também podem ser preferivelmente escolhidos a partir do grupo de compostos de amônio quaternário, em particular cloretos ou brometos de benzil trialquilamônio, tal como, por exemplo, cloreto de benzil dimetilestearilamônio, bem como sais de alquil trialquilamônio, por exemplo, cloreto ou brometo de cetil trimetilamônio, cloretos ou brometos de alquil dimetil hidroxietilamônio, cloretos ou brometos de dialquil dimetilamônio, alquil amida etil trimetilamônio éter sulfatos, sais de alquil piridínio, por exemplo, cloreto de lauril ou cetil piridínio, derivados e compostos de imidazolina de uma natureza catiônica, tais como óxidos de amina, por exemplo, alquil dimetilóxidos de amina ou óxidos de alquil aminoetil dimetilamina. Sais de cetil trimetilamônio podem ser particularmente vantajosamente usados.

[00145] Tensoativos anfotéricos que podem ser vantajosamente usadosincluem: acil/dialquil etileno diamina, por exemplo, acil anfoacetato de sódio, acil anfodipropionato dissódico, alquil anfodiacetato dissódico, acil anfo- hidroxipropil sulfonato de sódio, acil anfodiacetato dissódico e acil anfopropionato de sódio; N-alquil aminoácidos, por exemplo, aminopropil alquil glutamida, ácido alquil aminopropiônico, alquil imidodipropionato de sódio e lauroanfocarboxiglicinato.

[00146] Tensoativos não iônicos que podem ser vantajosamente usadosincluem: álcoois; alcanolamidas, tais como cocamidas MEA/DEA/MIPA, óxidos de amina, tal como óxido de cocoamidopropilamina; ésteres formados pela esterificação de ácidos carboxílicos com óxido de etileno, glicerol, sorbitano ou outros álcoois; éteres, por exemplo, álcoois etoxilados/propoxilados, ésteres etoxilados/propoxilados, glicerol ésteres etoxilados/propoxilados, colesteróis etoxilados/propoxilados, ésteres do triglicerídeo etoxilados/propoxilados, lanolina etoxilada/propoxilada, polissiloxanos etoxilados/propoxilados, POE éteres e alquil poliglicosídeos propoxilados, tais como lauril glicosídeo, decil glicosídeo e cocoglicosídeo; ésteres e éteres de sacarose; poliglicerol ésteres, diglicerol ésteres, monoglicerol ésteres; metil glicose ésteres, éster de hidroxiácidos.

[00147] O uso de uma combinação de tensoativos aniônicos e/ouanfotéricos com um ou mais tensoativos não iônicos também é vantajoso. A substância ativa na superfície pode estar presente em uma concentração entre 1 e 98% (m/m) nas preparações contendo inibidores de liberação de histamina de acordo com a invenção, com base no peso seco das preparações.

[00148] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção também podem ser formuladas em uma forma adequada para aplicação tópica, por exemplo, como loções, géis aquosos ou aquosos-alcoólicos, dispersões em vesícula ou como emulsões simples ou complexas (O/A, A/O, O/A/O ou A/O/A), líquidos, semilíquidos ou sólidos, tais como leites, cremes, géis, creme-géis, pastas ou bastões, e podem ser opcionalmente embaladas como um aerossol e tomar a forma de musses ou sprays. Estas composições são preparadas de acordo com métodos usuais.

[00149] Para preparar emulsões, a fase de óleo pode ser vantajosamente escolhida a partir do seguinte grupo de substâncias: óleos minerais, ceras minerais; óleos gordurosos, gorduras, ceras e outros corpos gordurosos naturais e sintéticos, preferivelmente ésteres de ácidos graxos com álcoois com um baixo número de C, por exemplo, com isopropanol, propileno glicol ou glicerol, ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanoicos com um baixo número de C ou com ácidos graxos; alquil benzoatos; óleos de silicone, tais como dimetil polissiloxanos, dietil polissiloxanos, difenil polissiloxanos e formas mistas dos mesmos. Vantajosamente, ésteres de ácidos carboxílicos de alcano de cadeia ramificada e/ou reta, saturados e/ou não saturados, com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos C e álcoois de cadeia ramificada e/ou reta, saturados e/ou não saturados, com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos C, do grupo de ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos e álcoois de cadeia ramificada e/ou reta, saturados e/ou não saturados, com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos C podem ser usados. Óleos de éster preferidos incluem isopropil miristato, isopropil palmitato, isopropil estearato, isopropil oleato, n-butil estearato, n-hexil laurato, n-decil oleato, iso-octil estearato, isononil estearato, isononil isononanoato, 2-etil-hexil palmitato, 2-etil-hexil laurato, 2-hexildecil estearato, 2- octildodecil palmitato, oleil oleato, oleil erucato, erucil oleato, erucil erucato e misturas sintéticas, semissintéticas e naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba.

[00150] A fase de óleo também pode ser vantajosamente escolhida a partirdo grupo que compreende hidrocarbonetos e ceras, óleos de silicone, dialquil éteres de cadeia ramificada e reta, do grupo que compreende álcoois saturados ou não saturados, de cadeia ramificada ou reta, e triglicerídeos do ácido graxo, especificamente triglicerol ésteres de ácidos carboxílicos de alcano de cadeia ramificada e/ou reta, saturados e/ou não saturados, com um comprimento de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos C. Os triglicerídeos do ácido graxo podem, por exemplo, ser vantajosamente escolhidos a partir do grupo que compreende óleos sintéticos, semissintéticos e naturais, por exemplo, azeite de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de amêndoa, óleo de palma, óleo de coco, óleo de semente de palma e similares. Misturas arbitrárias de tais componentes de óleo e cera também podem ser vantajosamente usadas. Em alguns casos, também é vantajoso usar ceras, por exemplo, cetil palmitato, como o componente de lipídio exclusivo da fase de óleo; a fase de óleo é vantajosamente escolhida a partir do grupo que consiste em 2- etil-hexil isoestearato, octildodecanol, isotridecil isononanoato, isoeicosano, 2- etil-hexil cocoato, alquil C12-15 benzoato, triglicerídeo do ácido caprílico- cáprico e dicaprilil éter. Misturas de alquil C12-15 benzoato e 2-etil-hexil isoestearato, misturas de alquil C12-15 benzoato e isotridecil isononanoato e misturas de alquil C12-15 benzoato, 2-etil-hexil isoestearato e isotridecil isononanoato são particularmente vantajosas. Os hidrocarbonetos óleo de parafina, esqualano e esqualeno também podem ser vantajosamente usados. A fase de óleo também pode vantajosamente conter ou consistir integralmente em óleos de silicone cíclicos ou lineares, embora um conteúdo adicional de outros componentes da fase de óleo, além do óleo ou óleos de silicone, seja preferivelmente usado. Ciclometicona (por exemplo,decametilciclopentassiloxano) pode ser vantajosamente usada como o óleo de silicone. Entretanto, outros óleos de silicone também podem ser vantajosamente usados, tais como, por exemplo, undecametilciclotrissiloxano, polidimetilsiloxano e poli(metilfenilsiloxano). Misturas de ciclometicona e isotridecil isononanoato e de ciclometicona e 2-etil-hexil isoestearato também são particularmente vantajosas.

[00151] A fase aquosa de preparações que contêm a composição de acordocom a presente invenção e são providas na forma de uma emulsão pode incluir: álcoois, dióis ou polióis com um baixo número de C, e seus éteres, preferivelmente etanol, isopropanol, propileno glicol, glicerol, etileno glicol, etileno glicol monoetil ou monobutil éter, propileno glicol monometil, monoetil ou monobutil éter, dietileno glicol monometil ou monoetil éter e produtos análogos, bem como álcoois com um baixo número de C, tais como etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerol e, em particular, um ou mais espessantes, que podem ser vantajosamente escolhidos a partir do grupo que compreende dióxido de silício, silicatos de alumínio, polissacarídeos e seus derivados, tais como ácido hialurônico, goma xantana, hidroxipropil metil celulose e, particularmente vantajosamente, a partir do grupo que compreende poliacrilatos, preferivelmente um poliacrilato do grupo que compreende assim denominados carbopóis, tais como carbopóis tipo 980, 981, 1382, 2984, 5984, cada qual por si mesmo ou em combinações.

[00152] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticas quecontêm a composição de acordo com a presente invenção e providas na forma de uma emulsão contêm vantajosamente um ou mais emulsificantes comumente usados na tecnologia para preparar preparações cosméticas ou farmacêuticas.

[00153] A composição ou preparações cosméticas ou farmacêuticascontendo a composição de acordo com a presente invenção também podem incluir um carreador cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, tais como (sem limitações) um dos seguintes que são comumente usados na tecnologia: lactose, dextrose, sacarose, sorbitol, manitol, amido, borracha da acácia, fosfato de cálcio, alginato, gelatina, silicato de cálcio, celulose microcristalina, polivinil pirrolidona, celulose, água, xarope, metil celulose, metil hidroxibenzoato, propil hidroxibenzoato, talco, estearato de magnésio, óleo mineral e similares. As preparações cosméticas ou farmacêuticas também podem incluir lubrificantes, agentes umidificantes, adoçantes, agentes aromatizantes, emulsificantes, suspensões, agentes conservantes e similares, além dos componentes expostos. Carreadores e preparações farmaceuticamente aceitáveis adequados são descritos com detalhes em Remington’s Pharmaceutical Sciences (19a edição, 1995).

[00154] A preparação farmacêutica pode ser administrada topicamente,oralmente ou parenteralmente.

[00155] Uma dosagem adequada da preparação farmacêutica de acordo com a presente invenção pode ser variadamente prescrita dependendo de fatores, tais como idade, peso corporal, sexo ou condição mórbida, alimento, tempo de administração, rota de administração, taxa de excreção e sensibilidade à reação do paciente.

[00156] A composição farmacêutica de acordo com a presente invençãopode ser fabricada em uma forma de dosagem unitária, por ser formulada usando o carreador e/ou o excipiente farmaceuticamente aceitáveis de acordo com um método que pode ser facilmente executado pelos versados na técnica à qual a presente invenção se refere.

[00157] Em um aspecto adicional, a presente invenção se refere ao uso de4-hidroxiacetofenona para melhorar a solubilidade de uma avenantramida ou um análogo da mesma ou uma composição compreendendo uma avenantramida ou um análogo da mesma, em particular avenantramida A ou avenantramida L ou Di-hidroavenantramida D.

[00158] Finalmente, a presente invenção se refere a um método paramelhorar a solubilidade de pelo menos uma avenantramida ou um composto análogo de avenantramida, preferivelmente avenantramida A ou avenantramida L ou Di-hidroavenantramida D, em uma composição, de acordo com o que, 4- hidroxiacetofenona é adicionada na composição.

[00159] Embora a invenção tenha sido especificamente mostrada e descritaem relação a variantes preferidas, será entendido pelos versados na técnica que várias mudanças na forma e nos detalhes podem ser feitas na mesma sem fugir do espírito e do escopo da invenção. Além do mais, a invenção abrange qualquer combinação dos elementos supradescritos, em todas as variações possíveis, a menos que especificamente indicado de outra forma.

[00160] Além do mais, quando características ou aspectos da invençãoforem descritos em termos de grupos de Markush, versados na técnica percebem que a invenção também é desse modo descrita em termos de qualquer elemento individual ou subgrupo de elementos do grupo de Markush.

[00161] A presente invenção deve ser agora descrita com detalhes emrelação aos seguintes exemplos, que são meramente ilustrativos da presente invenção, de maneira tal que o conteúdo da presente invenção não seja limitado pelos ou aos seguintes exemplos.ExemplosExemplo 1: Influência de 4-hidroxiacetofenona na solubilidade de avenantramida A, B, C, D ou L e Di-hidroavenantramida D

[00162] A solubilidade de avenantramidas A, B, C, D ou L e Di-hidroavenantramida D na solução em combinação com 4-hidroxiacetofenona em diferentes concentrações foi avaliada contra uma solução de avenantramidas A, B, C, D e L sem 4-hidroxiacetofenona.

[00163] As correspondentes avenantramidas foram pré-dissolvidas emetanol ou glicol. Água e 4-hidroxiacetofenona foram adicionadas sob agitação e aquecimento da solução até 60°C. A aparência das soluções foi avaliada em 22°C de acordo com a seguinte Tabela 1:Tabela 2: Codificação da aparênciaTabela 3: Soluções com avenantramida A

[00164] A aparência das diferentes soluções é mostrada na figura 1.Tabela 4: Soluções com avenantramida LTabela 4 a:

[00165] Pode ser claramente observado que, com a crescente concentraçãode 4-hidroxiacetofenona, a solubilidade de Avn L foi melhorada. Pelo aumento adicional da concentração até 0,5%, como na Tabela 4 b, uma solução clara foi obtida.Tabela 4 b:

[00166] A aparência das diferentes soluções é mostrada nas figuras 2 a e 2b.Tabela 5: Soluções com uma mescla de avenantramidas A e B

[00167] A aparência das diferentes soluções é mostrada na figura 3.Tabela 6: Soluções com uma mescla de avenantramidas B, C e D

[00168] A aparência das diferentes soluções é mostrada na figura 4. Tabela 7: Soluções com Di-hidroavenantramida DTabela 7 a:

[00169] A aparência das diferentes soluções é mostrada na figura 5 a.Tabela 7 b:

[00170] A aparência das diferentes soluções é mostrada na figura 5 b. Tabela 8:

[00171] Os resultados na Tabela 3 até na Tabela 7 mostram claramenteque a adição de 4-hidroxiacetofenona nas soluções de avenantramida ou Di- hidroavenantramida D leva a uma solução mais transparente com menos precipitação.

[00172] Em particular, a adição de 4-hidroxiacetofenona nas soluções deavenantramida A (Tabela 3) e avenantramida L (Tabela 4 b) em concentrações de 0,1 ou 0,5% em peso leva a soluções claras sem turvação ou precipitação.

[00173] Além do mais, em particular, a adição de 4-hidroxiacetofenonanas soluções de Di-hidroavenantramida D (Tabelas 7 a e 7 b) em concentrações de 0,5 a 1,0% leva a soluções claras sem turvação ou precipitação.

[00174] Os resultados na Tabela 8 também mostram que a razãopreferida de avenantramida por 4-hidroxiacetofenona é 1 : 1 a 1 : 50, mais preferida uma razão de 1 : 1,5 a 1 : 40 e a razão preferida de Di-hidroavenantramida D por 4-hidroxiacetofenona é 1 : 0,2 a 1 : 2, mais preferida uma razão de 1 : 0,5.Exemplo 2: Exemplos de formulaçãoTabela 9: Óleo de perfume 1 (PO1) (quantidades em % em peso) Tabela 10: Óleo de perfume 2 (PO2) (quantidades em % em peso) Tabela 11: Óleo de perfume 3 (PO3) (quantidades em % em peso) Tabela 12: Óleo de perfume 4 (PO4) (quantidades em % em peso) Tabela 13: Óleo de perfume 5 (PO5) (quantidades em % em peso)

[00175] Os óleos de perfume expostos PO1, PO2, PO3, PO4, ou PO5foram trabalhados separadamente em cada caso nas preparações/formulações apresentadas a seguir.

[00176] Preparações/formulações cosméticas (quantidades em % empeso para todas as preparações/formulações)Tabela 14: Creme, O/A Tabela 15: Creme para mãos e corpo Tabela 16: Creme facial diário FPS 20 Tabela 17: Creme noturno, a/o Tabela 18: Loção corporal Tabela 19: Loção corporal antibacteriana, pulverizável Tabela 20: Creme asséptico para ferida Tabela 21: Bálsamo antiacne Tabela 22: Creme de reparo de barreira Tabela 23: Loção suavizante da pele Tabela 24: Creme para eritema das fraldas de bebê, a/o Tabela 25: Creme para o dia de clareamento da pele, O/A Tabela 26: Xampu Tabela 27: Xampu anticaspa Tabela 28: Xampu 2 em 1 Tabela 29: Gel de banho Tabela 30: Gel de ducha Tabela 31: Gel íntimo Tabela 32: Sabonete líquido, transparente Tabela 33: Sabonete Syndet, liquid Tabela 34: Gel antiacneTabela 35: Gel mineral e gel de limpeza Tabela 36: Tônico pós-barba Tabela 37: Condicionador de cabelo com Crinipan, enxágue Tabela 38: Condicionador de cabelo suavizante do escalpo com proteção UVB/UV-A, enxágue Tabela 39: Condicionador de cabelo com proteção UV Tabela 40: Condicionador de cabelo, sem necessidade de remoção Tabela 41: Condicionador de cabelo anticomichão, sem necessidade deRemoção Tabela 42: Condicionador de cabelo pulverizável com piritriona de zinco, semnecessidade de remoção Tabela 43: Gel estilizante de cabelo Tabela 44: Desodorante de bastão Tabela 45: Bastão antitranspirante em suspensão de zircônio Tabela 46: Antitranspirante/desodorante roll-on Tabela 47: Formulação de desodorante na forma de um gel roll-on Tabela 48: Antitranspirante deo claro roll-on Tabela 49: Desodorante spray por bomba com SymClariol Tabela 50: Desodorante spray branqueador Tabela 51: Desodorante Aerossol Spray Tabela 52: Loção protetora solar (O/A, proteção ampla) Tabela 53: Emulsão com proteção ampla UV-A/B Tabela 54: Creme suave de proteção solar (a/o; FPS 40) Tabela 55: Leite de proteção solar (a/o) Tabela 56: Spray solar com proteção ampla UV-A/B com baixo conteúdo deOleo Tabela 57: Protetor solar spray (O/A; FPS 15 – 20) Tabela 58: Gel pós-sol Tabela 59: Loção pós-sol Tabela 60: Sabonete Syndet antimicrobiano em barra Tabela 61: Sabonete Syndet em barra Tabela 62: Espuma de barbear Tabela 63: Gel desinfetante pulverizável Tabela 64: Solução para lenços umedecidos Tabela 65: Formulações de limpeza adicionalmente preferidas sem éterlaurílico sulfato de sódio (SLES) (% (p/p)).1: Cinza suave para cabelo e corpo2: Xampu3: Gel facial antiacne4: Xampu de cuidados com a cor5: Gel feminino6: Água micelar7: Sabonete líquido8: Xampu anticaspa9: Xampu para bebês10: Xampu sólido Tabela 66: Creme de gel dental Tabela 67: Enxaguante bucal pronto para uso com fluoreto

Claims (15)

1. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende ou consiste em:- pelo menos uma avenantramida selecionada do grupo consistindo de avenantramidas A, B, C, G, H, K. L, R e misturas dessas avenantramidas ou o análogo da avenantramida di-hidroavenantramida D; e- 4-hidroxiacetofenona.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a pelo menos uma avenantramida é selecionada a partir do grupo que consiste em avenantramida A e avenantramida L.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a pelo menos uma avenantramida é obtida a partir da fonte de aveia da espécie Avena sativa ou Avena nuda, em particular grãos moídos ou não moídos ou palha de aveia.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende- 0,0001 a 5,0% em peso de pelo menos uma avenantramida ou do análogo da avenantramida di-hidroavenantramida D, em particular 0,001 a 1,0% em peso; e- 0,005 a 2,0% em peso de 4-hidroxiacetofenona, em particular 0,1 a 1,0% em peso,com base no peso total da composição; e/ouem que a razão de pelo menos uma avenantramida, particularmente avenantramida A ou avenantramida L, para 4- hidroxiacetofenona é 1 : 1 a 1 : 50, em particular 1 : 1,5 a 1 : 40 ou em que a razão do análogo de avenantramida di-hidroavenantramida D para 4- hidroxiacetofenona, é 1 : 0,2 a 1 : 30, em particular 1 : 0,5 a 1 : 20.

5. Uso não terapêutico cosmético da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é para cuidados com a pele, cuidados com o escalpo, cuidados com o cabelo, cuidados com a unha, para umedecer a pele ou na prevenção e/ou no tratamento de envelhecimento da pele, formação de ruga, perda de volume da pele, perda de elasticidade da pele, manchas pigmentares, ou anormalidades de pigmento.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que é para uso como um medicamento.

7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que é para uso na prevenção e/ou no tratamento de intolerância da pele, sensibilidade da pele, irritação da pele, vermelhidão da pele, condições da pele, pápulas, prurido, na prevenção e/ou tratamento de doenças dermatológicas ou queratolíticas, em particular de doenças dermatológicas ou queratolíticas com um componente relacionado a barreira, inflamatório, imunoalérgico, aterogênico, xerótico ou hiperproliferativo, na prevenção e/ou no tratamento de doenças dermatológicas associadas com aumentada produção de ROS ou na prevenção e/ou no tratamento de doenças cardiovasculares, reações alérgicas, doença cardíaca coronária, para diminuir o nível de colesterol LDL e lipídios no soro sanguíneo, para reduzir a pressão sanguínea, para melhorar a sensibilidade à insulina e para habilitar o controle dos níveis da glicose sanguínea.

8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que as doenças dermatológicas ou queratolíticas são selecionadas a partir do grupo que consiste em eczema, psoríase, seborreia, dermatite, eritema, prurido, inflamação, irritação, fibrose, líquen plano, pitiríase rósea, pitiríase versicolor, doenças bolhosas autoimunes, urticária, angiodérmicas e alérgicas, e cicatrização de ferida, e/ou em que as doenças da pele associadas com aumentada produção de ROS são selecionadas a partir do grupo que consiste em dermatite atópica, neurodermatite, psoríase, rosácea, erupções acneiformes, sebostase e xerose.

9. Uso da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é para preparar alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias, em particular preparações dermatológicas ou queratolíticas.

10. Alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias, caracterizados pelo fato de que compreendem a composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em particular em uma quantidade de 0,0001 a 5,0%, mais preferido 0,0005 a 2,0%, mais preferido 0,001 a 1,0% em peso da composição.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 ou alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente uma ou mais substância(s) ativa(s) selecionada(s) a partir do grupo que consiste em substâncias umidificadoras da pele e/ou retentoras de umidade, agentes de resfriamento, osmólitos, substâncias queratolíticas, substâncias nutridoras, substâncias anti-inflamatórias, antibacterianas ou antimicóticas, substâncias com uma ação de alívio de vermelhidão ou alívio de coceira, substâncias lenitivas, e quaisquer misturas dos mesmos; e/ou excipientes cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis selecionados a partir do grupo que consiste em antioxidantes, conservantes, agentes quelantes (metal), melhoradores de penetração, substâncias ativas na superfície, emulsificantes, óleos de perfume, agentes antiespuma, corantes, pigmentos com uma ação colorante, espessantes, plastificantes, gorduras, óleos, ceras ou outros componentes convencionais de uma composição cosmética, tais como álcoois, polióis, polímeros, estabilizadores de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados do silicone, e quaisquer misturas dos mesmos.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, ou alimentos, suplementos alimentares, preparações cosméticas, farmacêuticas ou veterinárias, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que as substâncias umidificadoras da pele e/ou retentoras de umidade são selecionadas do grupo que consiste em 1,2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-heptanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-nonanodiol, 1,2-decanodiol e misturas dos referidos dióis, em particular uma mistura de 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol.

13. Preparações cosméticas ou farmacêuticas de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 12, caracterizadas pelo fato de que são providas como um fluido, tintura, loção, emulsão, gel, creme, pomada, spray ou xampu.

14. Uso de 4-hidroxiacetofenona, caracterizado pelo fato de que é para melhorar solubilidade de uma avenantramida, particularmente avenantramida A ou avenantramida L, ou do análogo de avenantramida di- hidroavenantramida D.

15. Método para melhorar a solubilidade de pelo menos uma avenantramida selecionada do grupo consistindo em avenantramida A, B, C, G, H, K, L, R ou misturas dessas avenantramidas ou do análogo de avenantramida di-hidroavenantramida D, em uma composição, caracterizado pelo fato de que a 4-hidroxiacetofenona é adicionada na composição.