"MÉTODO COSMÉTICO PARA MELHORAR OS SINAIS DE ENVELHECIMENTO DA PELE" FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO 1. Campo da Invenção A presente invenção se refere a composições úteis no tratamento da hiperpigmentação e dos vários sinais do en- velhecimento dermatológico na pele humana. A presente inven- ção também se refere a composições cosméticas e a métodos de utilização de tais composições para melhorar a aparência es- tética da pele. Também, a presente invenção se refere a mé- todos de aplicação das composições à pele para efetuar tra- tamento e para melhorar a aparência estética da pele, parti- cularmente, mediante proporcionar benefícios antienvelheci- mento para a pele. 2. Descrição da Arte Relacionada A cor da pele humana é determinada primeiramente pelo teor do pigmento melanina na camada epidérmica basal. A melanina é sintetizada pelo processo de melanogênese no in- terior dos melanócitos (células produtoras dos pigmentos). A melanina é depositada por sobre os melanossomas, que são transferidos aos queratinócitos na camada epidérmica basal.
Os melanossomas presentes nesses queratinócitos basais são os determinantes principais da cor da pele. Os queratinóci- tos deixam a camada basal e experimentam diferenciação for- mando a camada superior cornifiçada. Uma vez os queratinóci- tos deixam a camada basal, os melanossomas perdem suas ca- racterísticas de estruturas eletrônicas adensadas, e a carga de melanina é carreada para a superfície da pele pela dife- renciação queratinócita. A pele pode se tornar hiperpigmentada quando muita quantidade de melanina se concentra em uma área ou porção da pele devido ao tempo de retenção dos melanossomas na camada basal. A hiperpigmentação pode também ocorrer como um resul- tado da superexposição ao sol ou a outros estímulos inflama- tórios. A hiperpigmentação pode assumir a forma de lentigos (manchas senis), efilidas (sardas) , melasma, cloasma, e que- ratoses pigmentadas. A arte já existente revela modos de tratar a hi- perpigmentação mediante a aplicação de agentes clareadores de pele. Representativos agentes clareadores de pele incluem hidroquinona e vitamina C. Tais agentes tipicamente clareiam a pele mediante inibir a expressão das enzimas tirosinases envolvidas na melanogênese.
Seria desejável ter um modo de tratar a hiperpig- mentação através da aplicação de agentes que reduzem a capa- cidade das células epidérmicas em reter melanina. Uma redu- ção na capacidade de reter melanina podería acelerar a transferência dos melanossomas aos queratinócitos e permitir a existência de partes hiperpigmentadas da pele a serem cla- readas ou despigmentadas mais rápido do que com os convenci- onais agentes de clareamento de pele, os quais atuam prima- riamente para inibir a formação de nova melanina.
Existe um ativo interesse atual na indústria cos- mética de desenvolver produtos que possam ser aplicados de modo tópico à pele que proporcionem benefícios rejuvenesce- dores, hidratantes, e/ou texturizantes da pele. Produtos cosméticos, que melhoram a aparência da pele, estão crescen- temente em demanda. Os consumidores estão interessados em suavizar ou retardar os sinais do envelhecimento da pele ou do foto-envelhecimento da pele, tais como linhas finas, ru- gas, ressecamento, e flacidez da pele. Durante o processo de envelhecimento, a tez da pele, isto é, a cor e a aparência da pele, se deterioram lentamente por efeito do envelheci- mento e/ou da exposição à luz solar. A cirurgia estética pode ser usada como um tratamento para a pele envelhecida.
Todavia, tal tratamento é custoso e traz riscos normalmente associados com a anestesia e a cirurgia. De modo alternati- vo, produtos cosméticos que produzem benefícios antienvelhe- cimento são altamente desejáveis, tanto para os fabricantes quanto para os consumidores. A quantidade de produtos cosméticos direcionados para ajudar a pele dos consumidores a parecer mais jovem e menos enrugada está crescendo constantemente. Usualmente, tais produtos contêm ácidos esfoliantes como ingredientes ativos. Tais ingredientes ativos antienvelhecimento incluem, por exemplo, ácidos a-hidróxi (por ex., ácido lático, glicó- lico, cítrico), ácidos b-hidróxi (por ex., ácido salicílico; ácidos 5-n-octanoilsalicílico) e retinóides (ácidos retinói- des; retinol). É sabido que esses ingredientes ativos anti- envelhecimento possuem uma desvantagem significativa pelo fato de que eles frequentemente estão associados com o des- conforto do consumidor caracterizado pela queimação, provo- car dores, coceira ou sensação de aperto após a aplicação.
Permanece uma necessidade geral na indústria de cosméticos quanto a produtos que retardem ou que atuem contra os efei- tos do envelhecimento sobre a pele, e mais especificamente quanto a produtos que produzam tais efeitos sem os indesejá- veis efeitos colaterais.
Também, apesar dos diversos produtos cosméticos antienvelhecimento disponíveis no mercado para o tratamento da pele, existe uma necessidade quanto a composições antien- velhecimento eficazes que possam ser aplicadas topicamente à pele. Mais particularmente existe uma necessidade quanto a composições cosméticas aplicadas topicamente que possuam be- nefícios antienvelhecimento e de textura para a pele.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO É um objetivo da presente invenção proporcionar uma composição e um método para o tratamento, prevenção e/ou melhoria da hiperpigmentação da pele humana. É ainda um objetivo da presente invenção proporci- onar uma composição e um método para tratar, prevenir e/ou melhorar os sinais do envelhecimento dermatológico da pele humana. É ainda um objetivo adicional da presente invenção proporcionar composições cosméticas e métodos de utilização de tais composições cosméticas que melhorem a aparência es- tética da pele e que remediam os efeitos do envelhecimento da pele e dos sinais do envelhecimento na pele. É ainda um outro objetivo da presente invenção proporcionar uma tal composição e método que possui um ou mais agentes que aumentam o tempo de retenção dos melanosso- mas na camada basal. Isso é conseguido mediante a inibição da capacidade das células epidérmicas para reter ou captar melanina/melanossomas e/ou aumentar a taxa de transporte de queratinócitos basais à superfície da pele.
Esses e outros objetivos da presente invenção são conseguidos através de um método e composição que compreende (a) um agente despigmentante ou agente antienvelhecimento em uma quantidade eficaz para prevenir, tratar e/ou melhorar a pigmentação ou os vários sinais de envelhecimento em uma área da pele à qual é aplicado, e (b) um veículo cosmetica- mente ou farmaceuticamente aceitável. Agentes despigmentan- tes adequados incluem ácido 3,3'-tiodipropiônico, ácido tia- zolidino-2-carboxílico, Kaempferol-7-glicosídeo, óleo de pe- rila, clofibrato e análogos e/ou derivados de clofibrato, bem como aqueles apresentados abaixo. Agentes antienvelheci- mento adequados incluem ácido 3,3'-tiodipropiônico e/ou seus derivados.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção provê composições despigmen- tantes contendo uma quantidade eficaz de um ou mais agentes despigmentantes os quais, quando aplicados à pele humana, previnem, tratam e/ou atenuam a pigmentação na área ou parte da pele â qual eles são aplicados. Essas composições são eficazes na redução ou na diminuição das áreas ou de partes pigmentadas da pele tais como manchas senis, sardas, melas- ma, cloasma, e queratoses pigmentadas. As composições são aplicadas topicamente à pele. A presente invenção também provê composições anti- envelhecimento contendo uma quantidade eficaz de um ou mais ingredientes os quais, quando aplicado à pele humana, previ- nem, tratam e/ou atenuam os vários sinais de envelhecimento na área ou parte da pele à qual eles são aplicados. A pre- sente invenção proporciona benefícios antienvelhecimento para melhorar a aparência estética da pele. Em particular, a presente invenção provê composições e métodos para tratar a pele para prevenir, inibir, reduzir e/ou atenuar os sinais do envelhecimento dermatológicos devido à, por exemplo, en- velhecimento cronológico, envelhecimento hormonal, e/ou fo- to-envelhecimento. Tais sinais de envelhecimento incluem, mas não estão limitados a, fragilidade da pele; perda de co- lágeno e/ou elastina; desequilíbrio de estrogênio na pele; atrofia da pele; aparência e/ou profundidade de linhas e/ou de rugas, incluindo linhas finas; descoloração da pele, in- cluindo círculos pretos ao redor dos olhos; flacidez da pele; cansaço ou fadiga da pele; por ex., rachaduras da pele devido às tensões ambientais, tais como poluição, e/ou mu- danças de temperatura; ressecamento da pele, descamação da pele; envelhecimento celular; perda do tônus, elasticidade e/ou brilho da pele, perda da firmeza da pele; textura defi- ciente; perda da elasticidade e/ou resiliência da pele; e pele delgada.
Os benefícios e melhoras na aparência estética da pele podem ser manifestados em qualquer dos seguintes: redu- ção no tamanho de poro; melhorias no tônus, brilho, clarida- de e/ou tensão da pele; promoção da atividade antioxidante; melhoria na firmeza da pele, aprumo, maciez e/ou suavidade da pele; melhoria na produção de procolágeno e/ou colágeno; melhoria na textura da pele e/ou promoção da retexturização; melhoria na reparação e/ou funcionamento da barreira pele; melhoria na aparência dos contornos da pele; restauração do resplendor e/ou brilho da pele; renovação dos nutrientes e/ou constituintes essenciais na pele reduzidos pelo enve- lhecimento e/ou menopausa; melhoria na comunicação entre as células da pele; aumento na proliferação e/ou multiplicação celular; aumento no metabolismo celular diminuído pelo enve- lhecimento e/ou menopausa; melhoria na umectação da pele; promoção e/ou aceleração da renovação celular; melhoria da espessura da pele; aumento na elasticidade e/ou resiliência da pele; e melhoria da esfoliação, com ou sem o uso de áci- dos alfa- ou beta-hidróxi, ceto-ácidos, ou outros esfolian- tes.
Uma primeira modalidade da presente composição tem um composto correspondente â seguinte Fórmula (I): onde Ri e R2 são independentemente selecionados do grupo de substituintes que consiste em hidrogênio; alquilas, substi- tuídas ou não substituídas, ramificadas ou lineares; alque- nilas substituídas ou não substituídas, ramificadas ou line- ares, e possuindo até 5 duplas ligações; alquinilas substi- tuídas ou não substituídas, ramificadas ou lineares, e pos- suindo até 5 triplas ligações; arilas substituídas ou não substituídas; cicloalquilas, substituídas e não substituí- das; e cicloalquenilas, substituídas e não substituídas. Os compostos de Fórmula I serão referidos aqui ou como "agentes despigmentantes" ou "agentes antienvelhecimento".
Preferivelmente, o composto de Fórmula I é o ácido 3,3'-tiodipropiônico, onde Rx e R2 são hidrogênios.
Uma segunda modalidade da presente invenção possui um agente despigmentante correspondente â fórmula XI: onde R3 e R4 são definidos como iguais a Rx e R2 na fórmula (I) acima; em adição, R3 pode ser um grupo acila; onde "n" é um inteiro de 1 a 4, preferivelmente de 1 a 3, e muito preferivelmente de 1 a 2.
Preferivelmente, a composição despigmentante de Fórmula II é um ácido tiazolidino-2-carboxílico, onde R3 e R4 são hidrogênios e n=l.
Em uma terceira modalidade da presente composição, o agente despigmentante é um óleo de perila. 0 óleo de peri- la é derivado de sementes de menta do gênero Perilla.
Em uma quarta modalidade da presente composição, o agente despigmentante é clofibrato ou um análogo ou derivado clofibrato. 0 clofibrato é o 2-(p-clorofenóxi)isobutirato de etila, que corresponde à fórmula (IV) seguinte: (IV) Uma quinta modalidade da presente composição tem um agente despigmentante correspondente à fórmula (III) se- guinte : onde R5/ R6 e R7 são como definidos para Ri e R2 na fórmula (I) acima.
Preferivelmente, o agente despigmentante de Fórmu- la III é o kaempferol-7-glicosídeo onde R5/ R6 e R7 são hi- drogênios. A kaempferol-7-glicosídeo é considerada reduzir a pigmentação mediante redução da tirosinase mas também reduz a pigmentação através de caminhos alternativos.
Em uma sexta modalidade da presente invenção, o agente despigmentante é uma combinação de um ou mais dos agentes despigmentantes acima. Preferivelmente, a combinação inclui agentes despigmentantes que utilizam mecanismos dife- rentes de ação. Uma composição preferida inclui kaempferol- 7-glicosídeo e óleo de perila ou clofibrato (ou um análogo ou derivado clofibrato). 0 agente despigmentante está presente na composi- ção em uma quantidade efetiva para prevenir, tratar, ou me- lhorar a pigmentação na área ou parte da pele à qual ele é aplicado. 0 agente despigmentante está preferivelmente pre- sente em cerca de 0,0001 por cento em peso (%p) até cerca de 98 %p, mais preferivelmente em cerca de 0,001 %p até cerca de 30 %p, e muito preferivelmente em cerca de 0,05 %p até cerca de 10 %p com base no peso total da composição. A com- posição preferivelmente aplicada a uma área de afetação da pele durante um período de tempo previne, trata, ou atenua a pigmentação da área da pele a qual a composição é aplicada.
Como pode ser entendido por aqueles com usual experiência na arte, a quantidade de vezes ao dia e o período de tempo que a composição é para ser aplicada para ser eficaz irá variar de acordo com a porcentagem do ativo utilizado na composi- ção, dos ingredientes adicionais na composição (por ex., se existe ou não estimulador de penetração ou agentes despig- mentantes adicionais), bem como de outros fatores conhecidos por aqueles com experiência na arte. O agente antienvelhecimento está presente na com- posição em uma quantidade efetiva para prevenir, tratar, ou atenuar os vários sinais de envelhecimento na área ou parte da pele à qual ele é aplicado. O agente antienvelhecimento está preferivelmente presente em cerca de 0,0001 por cento em peso (%p) até cerca de 98 %p, mais preferivelmente em cerca de 0,001 %p até cerca de 30 %p, e muito preferivelmen- te em cerca de 0,05 %p até cerca de 10 %p com base no peso total da composição. A composição é preferivelmente aplicada a uma área de afetação da pele durante um período de tempo para melhorar a aparência estética da área da pele â qual a composição é aplicada. Como pode ser entendido por aqueles com usual experiência na arte, a quantidade de vezes ao dia e o período de tempo que a composição é para ser aplicada para ser eficaz irá variar de acordo com a porcentagem do ativo utilizado na composição, dos ingredientes adicionais na composição (por ex., se existe ou não estimulador de pe- netração ou agentes despigmentantes adicionais), das melho- rias objetivadas, bem como de outros fatores conhecidos por aqueles com experiência na arte.
Em particular, a presente invenção provê composi- ções e métodos para tratar a pele para prevenir, inibir, re- duzir e/ou atenuar os sinais do envelhecimento dermatológico devido a, por exemplo, envelhecimento cronológico, envelhe- cimento hormonal, e/ou foto-envelhecimento. Tais sinais de envelhecimento incluem, mas não estão limitados à fragilida- de da pele; perda de colágeno e/ou elastina; desequilíbrio de estrogênio na pele; atrofia da pele; aparência e/ou pro- fundidade das linhas e/ou das rugas, incluindo linhas finas; descoloração da pele, incluindo círculos pretos ao redor dos olhos; flacidez da pele; cansaço ou fadiga da pele; por ex., rachaduras da pele devido às tensões ambientais, tais como poluição, e/ou mudanças de temperatura; ressecamento da pele, descamação da pele; envelhecimento celular; perda do tônus, elasticidade e/ou brilho da pele, perda da firmeza da pele; textura deficiente; perda da elasticidade e/ou resi- liência da pele; e pele delgada.
Os benefícios e melhorias na aparência estética da pele podem ser manifestados em qualquer dos seguintes: redu- ção no tamanho de poro; melhorias no tônus, brilho, clarida- de e/ou tensão da pele; promoção da atividade antioxidante; melhoria na firmeza da pele, aprumo, maciez e/ou suavidade da pele; melhoria na produção de procolágeno e/ou colágeno; melhoria na textura da pele e/ou promoção da retexturização; melhoria na reparação e/ou funcionamento da barreira pele; melhoria na aparência dos contornos da pele; restauração do resplendor e/ou brilho da pele; renovação dos nutrientes e/ou constituintes essenciais na pele reduzidos pelo enve- lhecimento e/ou menopausa; melhoria na comunicação entre as células da pele; aumento na proliferação e/ou multiplicação celular; aumento no metabolismo celular diminuído pelo enve- lhecimento e/ou menopausa; melhoria na umectação da pele; promoção e/ou aceleração da restauração celular; melhoria da espessura da pele; aumento na elasticidade e/ou resiliência da pele; e melhoria da esfoliação, com ou sem o uso de áci- dos alfa- ou beta-hidróxi, ceto-ácidos, ou outros esfolian- tes.
Quando uma composição de acordo com a presente in- venção inclui um composto de Fórmula I, as composições acima são preferivelmente utilizadas em métodos de aprimoramento, atenuação ou de tratamento dos seguintes sinais de envelhe- cimento da pele: textura, claridade, pigmentação (pintalgado e/ou discretos), rugas finas, rugas grosseiras, palidez, lassidão, flacidez, turgência, inchação embaixo dos olhos, e/ou danos generalizados causados pela luz. Preferivelmente, o composto de Fórmula I é o ácido 3,3'-tiodipropiônico e/ou um seu derivado. Muito preferivelmente, o composto de Fórmu- la I é o ácido 3,3'-tiodipropiônico.
As composições da presente invenção compreendem um veículo farmaceuticamente e/ou cosmeticamente aceitável para proporcionar a forma mássica e física. Preferivelmente, o veículo é hipoalergênico, porquanto os alergênios e outros agentes irritantes exacerbam a pigmentação. Veículos adequa- dos incluem, mas não estão limitados a, álcool cetílico, etanol, palmitato de miristila, poli (álcool vinílico), pro- pileno glicol, propanol, e água, e suas misturas. 0 agente despigmentante/antienvelhecimento é misturado com o(s) veí- culo (s) juntamente com outros adjuvantes ou ingredientes para formar a composição tópica. As composições da presente invenção podem também incluir ativos na forma de lipossomas. A presente invenção pode assumir qualquer forma adequada tal como uma solução, creme, soro, bastão, máscara, pequenas toalhas, loção, emulsão, pomada ou gel. A presente composição pode opcionalmente ter um ou mais dos seguintes ingredientes: anestésicos, antialergêni- cos, agentes antimicrobianos, anti-sépticos, agentes de que- lação, corantes, calmantes, emolientes, emulsificantes, es- foliantes, fragrâncias, umectantes, lubrificantes, umedece- dores, conservantes, estimuladores de penetração na pele, estabilizantes, tensoativos, espessantes, modificadores de viscosidade, vitaminas, e suas misturas. A presente invenção pode também incluir agentes cosméticos ativos convencionais, tais como outros agentes hipopigmentantes convencionais, tais como hidroquinona, áci- do ascórbico (vitamina C) e/ou extrato de alcaçuz; retinói- des, tal como retinol ou ácido retinóico; agentes antiinfla- matórios, tais como bisabolol, agentes antiacne, tal como o ácido salicílico; esfoliantes, tais como os ácidos alfa- hidróxi, ácidos beta-hidróxi, ceto-ácidos, oxa-ácidos ou oxa-diácidos (revelados nas Patentes U.S. Nos. 5.847.003 e 5.834.513); ascorbil-fosforil-colesterol (revelado na Paten- te U.S. No. 5.866.147); filtros solares, tal como oxibenzo- na, metoxicinamato de octila, salicilato de octila, octocri- leno, dióxido de titânio, óxido de zinco, metoxidibenzoilme- tano butila, metileno bis-benzotriazoliltetrametilbutilfenol (MBBT), bis-etilhexil oxifenol metoxifenol triazina (BEMT); ou agentes antienvelhecimento; ou quaisquer de suas combina- ções . Quando agentes hipopigmentantes convencionais são in- cluídos na composição da presente invenção, é preferido que o agente hipopigmentante possua um mecanismo de ação que complemente o mecanismo de ação do agente despigmentante da presente invenção. Ácidos alfa-hidróxi preferidos incluem o ácido lático, ácido glicólico, ou uma mistura deles. O oxa- diácido preferido é o ácido 3,6,9-trioxaundecanodióico.
Os compostos de Fórmula I, preferivelmente o ácido 3,3'-tiodipropiônico, podem ser usados para melhorar a efi- cácia dos ativos de cuidados para a pele, tais como aqueles revelados acima e aqueles ativos de cuidados para a pele re- velados na Patente U.S. No. 6.492.326 na coluna 5, linhas 9 até a coluna 20, linha 50, que é aqui incorporada por refe- rência .
Exemplo Ingrediente % em Peso Agente despigmentante ou agente antienvelhecimento, (por ex., ácido 3,3'-tiodipropiônico) 0,001 a 98 Agente de ajustamento de pH (por ex., amônia) 0,001 a 4 Umectantes (por ex., glicóis, gliceróis) 0,5 a 15 Espessantes (por ex., gomas, polímeros de amido) 0,1 a 4 Agentes de quelação (por ex., EDTA) 0,001 a 0,5 Emolientes (por ex., miristato de isopropila, éste- res graxos) 1 a 10 Silicones (ciclometicona-pentâmero) 0,1 a 15 Conservante (por ex., parabenos) 0,01 a 2 Álcoois (por ex., etanol) 0 a 10 Antioxidantes (por ex., acetato de vitamina E) 0,01 a 5 Antiinflamatório (por ex., bisabolol) 0,01 a 10 Filtro solar (por ex., dióxido de titâ- nio/benzofenona-3, butil metoxidibenzoilmetano) 0,01 a 15 Água <3 ■s · Quando as composições da presente invenção são usadas para melhorar a aparência estética da pele ou para aprimorar, atenuar e/ou tratar os sinais do envelhecimento da pele, o agente antienvelhecimento preferido é o ácido 3,3'-tiodipropiônico. É mais preferido que em adição ao áci- do 3,3'-tiodipropiônico, a composição cosmética inclua pelo menos um ingrediente selecionado do grupo consistindo em: palmatoil tetrapeptídeo-3 (disponível sob o nome comercial de RIGIN da Sederma, França), Gymnostemma pentaphyllum e/ou um seu extrato, Stenolama chusana e/ou um seu extrato, Mo- rinda cirifolia e/ou um seu extrato, Butea frondosa e/ou um seu extrato, Ácido Luteolino-7-beta-glicosídeo, ácido cloro- salicílico, Naringi crenulata e/ou um seu extrato, metiltio- adenosina, ferrutinina, Ilex purpúrea e/ou um seu extrato, Asmunda japonica e/ou um seu extrato, Rhapontin, Uncaria gambir e/ou um seu extrato, ácido iopânico, ácido elágico, 2,4,6,3,4-pentaidroxicalcona, Ligusticum chianxiong ou um seu extrato, Azadirachta indica (Neem) e/ou um seu extrato, Aframomum melegueata e/ou um seu extrato, 2'-amino 4,5-metil tiazol, ou qualquer combinação destes. Mais preferivelmente a composição cosmética contém pelo menos dois ingredientes selecionados do grupo mencionado. A presente invenção tendo sido descrita com refe- rência particular às suas formas preferidas será óbvio que várias alterações e modificações podem ser feitas aqui sem se afastar do espírito e do escopo da invenção como definido pelas reivindicações anexas. Como usado aqui, o singular pode significar plural.