BRPI0410155B1 - "agentes compreendendo flumetrin e uso de flumetrin para combate de parasitas em animais - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "AGENTES COMPREENDENDO FLUMETRIN E USO DE FLUMETRIN PARA COM- BATE DE PARASITAS EM ANIMAIS". A presente invenção refere-se a novos agentes para combate de parasitas em animais, que contêm uma piretrina ou piretróide, bem como MGK 264; os agentes contêm, opcionalmente, uma outra substância ativa inseticida e/ou acaricida.

Para uso de substâncias ativas, em parte dificilmente solúveis em água, na forma de formulações líquidas aplicáveis dermicamente, é ne- cessário produzir soluções ou emulsões homogêneas na base de solventes orgânicos e substâncias ativas inseticidas. Para esse fim, as substâncias ativas são dissolvidas, na maioria das vezes, em solventes orgânicos, tal como isopropanol, 2-butóxi-etilacetato, etilenoglicoldiacetato e opcionalmen- te misturadas com outros aditivos. A produção dessas formulações está descrita nos documentos US 4874 753, EP-A 137 627 e GB 2 135 886. As desvantagens dos sistemas mencionados, por exemplo, no uso de substân- cias ativas da classe das piretrinas, bem como piretróides, particularmente, α-cianopiretróides, residem no fato de que os mesmos levam a graves irrita- ções da pele e, alem disso, apresentam um efeito de longo prazo pequeno. É desejável substituir essas formulações por aquelas que sejam compatíveis com a pele, bem como toxicologicamente aceitáveis e que se distinguam por um efeito de longo prazo de várias semanas.

Para eliminar a referida desvantagem, por exemplo, dos piretrói- des e piretrinas conhecidos, nos documentos AU-627 847 e EP-A 413 610 é proposto dissolver essas substâncias ativas em solventes de alto ponto de ebulição, tal como monopropilenoglicol, que, adicionalmente, ainda contém óleos naturais, compatíveis com a pele, tal como óleo de pinho, óleo de gi- rassol e óleo de soja. Do documento WO 91/13545 pode ser visto que for- mulações líquidas, compatíveis com a pele, de boa eficácia, podem ser pro- duzidas se as referidas substâncias ativas forem dissolvidas, em quantida- des de >50%, em solventes alifáticos, tal como 2-(2-butoxietóxi)etanol ou 2- (2-metóxi-etóxi)etanol. A desvantagem dessas formulações reside no fato de que elas necessitam do uso de quantidades de substância ativa maiores e, além disso, levam a irritações da pele em raças de animais sensíveis. Para obter um efeito biológico aceitável, no uso de pequenas quantidades de substância ativa, no documento de patente US 5 466 458 é sugerido o uso de emulsões na base das referidas substâncias ativas com as aminas ou álcoois de cadeia longa, alifáticas, tal como hexadecan-1-ol, 1- octadecilamina. O uso de aminas de cadeia longa tem a desvantagem de que, no decorrer do tempo, elas decompõem as referidas substâncias ativas.

As formulações na base de álcoois de cadeia longa, na maioria dos casos não apresentam um efeito de longo prazo suficiente.

Além disso, no documento WO 01/35739 é proposto misturar os piretróides, críticos no que se refere a irritações da pele, particularmente, a- cianopiretróides, como polissiloxanos, que adicionalmente contêm grupos amônio quaternários. Essa forma de preparação excelente tem, no entanto, a desvantagem de que ela requer o uso de quantidades de piretróide maio- res. Esse fato, em muitos casos, pode levar à incompatibilidade com o ani- mal alvo ou com o meio ambiente.

Da literatura pode ser concluído que piretróides sintéticos ou na- turais podem ser combinados com agentes de sinergia orgânicos, tal como piperonilbutóxido (PBO), (2-(2-etilhexil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-metano-1 H- isoindol-1,3{2H)diona (MGK 264), S,S,S-tributilfosforotritioato (DEF) ou sine- pirina [v., por exemplo, JOURNAL OF ECONOMIC ENTOMOLOGY (agosto 1994) 87(4)879-84, 1994; JOURNAL OF ECONOMIC ENTOMOLOGY (a- gosto 1987) 80(4) 728-32 ou índia Chemosphere (nov. 1997) Vol. 35, N° 10, pp. 2365-2374.ISSN: 0045-6535, Japanese Journal of Sanitary Zoology, (1995) Vol. 46, N° 1, pp. 25-30. ISSN: 0424-7086.1995, bem como J.ECON ENTOMOL, (1987) 80(6) 1117-1121.CODEN:JEENAI.ISSN: 0022-0493. 1987]. Além disso, da literatura citada acima pode ser concluído que a eficá- cia das preparações contendo piretróide contra pulgas adultas pode ser a- perfeiçoada, se os piretróides forem combinados com o referido agente de sinergia, em quantidades de 1:5, até, no máximo, 1:20. Da literatura [veja, por exemplo, DEP. ENTOMOL., UNIV. GEÓRGIA, COASTAL PLAIN EXP. STN., TIFTON, GA. 31793 ou índia Chemosphere, (1998) 36/15 (3055-3060) 1998] pode ser concluído que um aumento de eficácia máxima é obtido a uma relação de quantidade de substância ativa para agente de sinergia de 1:5 (por exemplo, em permetrin/MGK-264 ou fenvalerato/PBO).

Além disso, é conhecido que xampus que contêm dipropilpiridi- na-2,5-dicarboxilato, MGK 264, piperonilbutóxido e piretrina podem ser usa- dos em animais de porte pequeno para combate de pulgas [veja, por exem- plo, Wang l.-H; Moorman R.; Burleson J.l.-H. Wang, Journal of Liquid Chro- matography and Related Technologies (1996) 19/20 (3293-3304).

Além disso, é conhecido que carbamatos, tal como propoxur, em combinação com PPO e MGK 264, em relações de quantidade de 1,00 : 0,04:0,1 são apropriados para tratamento do ambiente (v., por exemplo, prospecto comercial da empresa Sano Bruns Enterprises Ltd., Israel, 1990 A01N-047/44).

Em 1999 US 0 124 306 são descritas combinações com imida- cloprid e/ou fiproni! e/ou piretróides para combate de pragas no setor agrário.

Além disso, no documento EP-A 981 956 (US-6 080 796) são descritas es- pumas na base das substâncias ativas citadas acima, bem como no pedido de patente EP-A-981 955 (US-6 033 731), ligas poliméricas, que são produ- zidas de suspensões ou emulsões das substâncias ativas imidacloprid e per- metrin, para combate de parasitas.

Todas as formas de preparação citadas têm a desvantagem de que, a uma forma de aplicação aceitável, as mesas não são apropriadas pa- ra combate de ectoparasitas, tal como pulgas, carrapatos e mosquitos por um período de pelo menos três, mas, preferivelmente, de quatro semanas e, além disso requerem o uso de quantidades de substância ativa maiores. A presente invenção tem por base a tarefa de pôr à disposição agentes que contêm piretróides ou piretrinas, que são apropriados para combate de parasitas, preferivelmente, ectoparasitas, em animais. Essas preparações devem distinguir-se por alta eficácia parasiticida e boa compati- bilidade no animal tratado. Além disso, também é importante uma boa com- patibilidade com o usuário e o meio ambiente. Devem poder ser realizadas preparações líquidas, que possibilitam a aplicação superior por spot on.

Surpreendentemente, essa tarefa é solucionada pelo fato de que são usados piretróides e/ou piretrinas, particularmente, a-cianopiretróides, em combinação com o agente de sinergia MGK 264 em quantidades de pelo menos 1:20, contrariamente aos ensinamentos conhecidos até agora. Às relações de quantidade de acordo com a invenção, de pelo menos 1:20, obtém-se, surpreendentemente, uma compatibilidade com o animal alvo e o usuário substancialmente aperfeiçoada e um enorme efeito sinérgico, intensificador de eficácia. A invenção refere-se, portanto, a agentes que contêm a) pelo menos uma substância ativa da classe dos compostos dos piretróides e/ou da classe dos compostos das piretrinas, b) MGK 264 em uma relação de peso do componente a:b de pelo menos 1:20, bem como c) opcionalmente, outras substâncias ativas e d) opcionalmente, outros adjuvantes e carreadores.

As piretrinas normalmente são usadas em combinação com um piretróide.

Os agentes de acordo com a invenção são preferivelmente flui- dos ou líquidos e são apropriados, de modo particuíarmente excepcional, para produção de formulações de spot-on e pour-on para uso no combate de parasitas no animal.

Destacam-se como substâncias ativas apropriadas (componente a) as piretrinas, bem como os piretróides, tal como, por exemplo: fenvalerato [a-(p-CI-fenil)-ácido isovaleriânico-a-ciano-3-fenóxi-benziléster], flumetrin [3- [2-(4-clorofenil)-2-clorovinil]-2,2~diemtil-ciclo-ácÍdo propancarboxílico-(a- ciano-4-flúor-3-fenóxi)-benziléster] e seus enantíômeros, bem como estere- oisômeros, ciflutrin [2,2-dimetÍI-3-(2,2-diclorovinil)-ácido ciclopropancarboxíli- co-(a-ciano-4-flúor-3-fenóxi)-benziléster], permetrin [3-fenóxibenzil-cis,trans- 3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato], cipermetrin [2,2- dímetil-3-(2,2-diclorovinil)-ácido cíclopropancarboxílico-a-ciano-3-fenóxi- benziléster], deltametrin (a-ciano-3-fenoxibenzil-cis,trans-3-(2,2- dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato], fluvalinato [2-ciano-3- fenoxibenzil-2-(2-cloro-a,a,a-triflúor-p-toluido)-3-rnetilbutirato]. São usados, preferivelmente, os α-cianopiretróides, particularmente, os ésteres dos a- ciano-3-fenilbenzilálcoois e dos 4-flúor-a-ciano-3-fenoxibenzilálcoois. Dos mesmos são particularmente preferidos flumetrin, ciflutrin e β—ciflutrin.

Nos agentes de acordo com a invenção as piretrínas e/ou pire- tróides estão presentes, normalmente, em quantidades de 0,01-20 % em peso, preferivelmente, 0,05-5,0% em peso, de modo particularmente preferi- do, 0,075-0,75% em peso, de modo especialmente preferido, 0,10-0,50% em peso, respectivamente com relação ao peso do agente acabado. No caso de aplicações por spray, as concentrações normalmente são menores, mais precisamente, situam-se, preferivelmente, no âmbito de 0,02 a 0,1% em pe- so, de modo particularmente preferido, 0,03 a 0,1% em peso, de modo es- pecialmente preferido, 0,03 a 0,075% em peso. A relação de peso da quantidade de plretrina e/ou piretróide para a quantidade de MGK 264 situa-se em pelo menos 1:20 ("pelo menos" signi- fica, aqui, que a proporção de MGK 264 em relação a piretrina/piretróide também pode ser mais alta), preferivelmente, 1:30, de modo particularmente preferido, 1:40. Normalmente, a relação não é ajustada para acima de 1:100, preferivelmente, 1:80, de modo particularmente preferido, 1:60.

Naturalmente, podem ser usadas outras substâncias ativas nos agentes de acordo com a invenção, como parceiros de combinação.

Como .substâncias ativas de combinação são citados, preferi- velmente, os inseticidas usados no setor, para combate de artrópodes ecto- parasitários, tal como inseticidas de neonicotinóide, espinosinas, N- fenilpirazóis, carbamatos, ésteres de ácido fosfórico e fosfônico, inibidores de crescimento, bem como misturas dessas substâncias ativas entre si.

Também podem ser adicionados outros agentes de sinergia. Como agentes de sinergia, no sentido deste pedido, são entendidos compostos, que em si mesmos não apresentam a eficácia desejada, mas que como parceiros de mistura levam a um aumento da eficácia das substâncias ativas.

Como inseticidas de neonicotinóide são citados compostos das formulas (I), (II) e (lll): nos quais n representa 1 ou 2, m representa 0,1 ou 2, Subst. representa um dos substituintes relacionados acima, pre- ferivelmente, halogênio, de modo particularmente preferido, cloro, A representa um grupo monofuncional da série hidrogênio, acila, alquila, arila ou representa um grupo bifuncional, que está ligado com o radi- cai 2; E representa um radical que arrasta elétrons; X representa os radicais ~CH= ou =N-, sendo que o radical - CH= pode estar ligado com o radical Z, no lugar de um átomo de H; Z representa um grupo monofuncional da série alquila, -O-R, -S- R, ou representa um grupo bifuncional, que está ligado com o radi- cal A ou com o radical X. São preferidos compostos das fórmulas (I), (II) e (III), nos quais os radicais têm o seguinte significado: A representa, de modo particularmente preferido, hidrogênio, bem como, opcíonalmente, radicais substituídos da série C-i-Ce-acila, C1-C10- alquila, C6-Cio-arila. A representa, ainda, um grupo bifuncional. É citado al- quileno, opcionalmente substituído, com 1-4, particularmente, 1-2 átomos de C, sendo que como substituintes podem ser citados os substituídos relacio- nados mais acima e sendo que os grupos alquileno podem estar interrompi- dos por 1 ou 2 heteroátomos iguais ou diferentes da série N, O, S. A e Z, junto com os átomos aos quais estão ligados, podem for- mar um anel heterocíclico saturado ou insaturado. O anel heterocíclico pode conter 1 ou 2 heteroátomos e/ou heterogrupos iguais ou diferentes. Como heteroátomos são citados, preferivelmente, oxigênio, enxofre ou nitrogênio e como heterogrupos, N-alquila, sendo que alquila do grupo N-alquila contém, preferivelmente, 1 a 4, particularmente, 1 ou 2 átomos de carbono. Como alquila são citados metila, etila, n- e i-propila e n-, i- e t-butila. O anel hetero- cíclico contém 5 a 7, preferivelmente, 5 ou 6 membros anelares.

Como exemplos para 0 anel heterocíclico são citados pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenoimina. hexahidro-1,3,5-triazina, morfoli- na, que opcíonalmente podem estar substituídos, preferivelmente, por metila. E representa um radical que arrasta elétrons, sendo que são ci- tados, particuiarmente, NO2, CN, halogenalquilcarbonila, particularmente, com 1-4 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogênio, tal como, por e- xemplo, COCF3. X representa -CH= ou -N=. Z representa radicais opcíonalmente substituídos, Ci-C10-alquila, -OR, -SR, -NRR, sendo que os substituintes têm, preferivelmente, 0 signifi- cado indicado em R. Z além do anel citado acima, pode formar, junto com o átomo ao qual está ligado e o radical no lugar de X, um anei heterocíclico saturado ou insaturado. O anel hetero- cíclico pode conter outros 1 ou 2 heteroátomos e/ou heterogrupos iguais ou diferentes. Como heteroátomos são citados, preferivelmente, oxigênio, enxo- fre ou nitrogênio e como heterogrupos, N-alquila, sendo que alquila do grupo N-alquila contém, preferivelmente, 1 a 4, particularmente, 1 ou 2 átomos de carbono, Como alquila são citados metila, etila, n- e i-propila e n-, i- e t- butila. O anel heterocíclico contém 5 a 7, preferivelmente, 5 ou 6 membros anelares.

Como exemplos para o anel heterocíclico são citados pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenoimina, morfolina e N-metilpiperazina. R representa hidrogênio, bem como radicais opcionalmente substituídos da série acila, alquila, arila, aralquila, heteroarila, heteroarilalqui- la.

Como radicais acila são citados formila, alquilcarbonila, arilcar- bonila, alquilsulfoníla, arilsulfonila, (alquil-)-(aril-)-fosforila, que, por sua vez, podem estar substituídos.

Como alquila são citados CrC-io-alquila, particularmente, C1-C4- alquila, em detalhe, metila, etila, i-propila, sec- ou terc-butila, que, por sua vez, podem estar substituídos.

Como arila são citados fenila, naftíla, particularmente, fenila.

Como aralquila são citados fenilmetila, fenetila.

Como heteroarila são citados heteroarila com até 10 átomos a- nelares e N, O, S, particularmente, N como heteroátomos. Em detalhe, são citados tienila, furila, tiazolila, imidazolila, piridila, benzotiazolila.

Como heteroarilalquila são citados heteroarilmetila, heteroarileti- la, com até 6 átomos anelares e Μ, O S, particularmente, N como heteroá- tomos.

Como substituintes são citados exemplificadamente e preferi- velmente: Alquila, com, preferivelmente, 1 a 4, particularmente, 1 ou 2 á- tomos de carbono, tal como metila, etila, n- e i-propila e n-, i- e t-butila; alcó- xi, com, preferivelmente, 1 a 4, particularmente, 1 ou 2 átomos de carbono, tal como metóxi, etóxi, n- ou i-propilóxi e n-, i- e t-butilóxi; alquiltio, com pre- ferivelmente, 1 a 4, particularmente, 1 ou 2 átomos de carbono, tal como me- tiltio, etiltio, n- e i-propiltio e n-, i- e t-butiltio; halogenalquila, com preferivel- mente, 1 a 4, particularmente, 1 ou 2 átomos de carbono e, preferivelmente, 1 a 5, particularmente, 1 a 3 átomos de halogênio, sendo que os átomos de halogênio são iguais ou diferentes e, como átomos de halogênio, represen- tam, preferivelmente, flúor, cloro ou bromo, particularmente, flúor, tal como trifluormetila; hidróxi, halogênio, preferivelmente, flúor, cloro, bromo e iodo, particularmente, flúor, cloro e bromo; ciano; nitro; amino; monoalquil- e dial- quilamino, com, preferivelmente, 1 a 4 átomos, particularmente, 1 ou 2 áto- mos de carbono por cada grupo alquila, tal como metilamino, metil-etil- amino, n- e i-propilamino e metil-n-butilamino; carboxila; carbalcóxi, com, preferivelmente, 2 a 4 átomos, particularmente, 2 ou 3 átomos de carbono, tal como carbometóxi e carboetóxi; sulfo (-SO3H); alquilsulfonila, com, prefe- rivelmente, 1 a 4 átomos, particularmente, 1 ou 2 átomos de carbono, tal como metilsulfonila e etilsulfonila; arilsulfonila, com, preferivelmente, 6 ou 10 átomos de arilcarbono, tal como fenilsulfonila, bem como heteroarilamino e heteroarilalquilamino, tal como cloropiridilamino e cloropiridilmetilamino. São especialmente preferidos compostos das fórmulas (I), (II) e (III), nos quais n representa 1, m representa 0, Subst. representa cloro, A representa hidrogênio ou CrC3-alquila, Z representa CrC3-alquila, -NH2, -NH(CrC3-alquila) ou -N(Cr C3-alquila)2, ou A e Z, junto com os átomos, aos quais estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, de 5 ou 6 membros, que contém 1 ou 2 heteroá- tomos ou heterogrupos iguais ou diferentes, escolhidos de O, S, -NH-, -N(Cr C3-alquila), X representa -CH= ou =N-, E representa-NC>2 ou CN.

Em detalhe, são citados os seguintes compostos: Imidacloprid Tiacloprid Tiametoxam Acetamiprid Nitenpiram São particularmente destacados os compostos São particularmente destacados, além disso, os compostos Imidactoprid Tiacloprid Tiametoxam Como espinosinas são citadas, aqui, particularmente, espinosina Ae D

Espinosina A

Espinosina D tal como descrito em Boeck et al. em EP-375 316 A1 e Deamicis et al. em WO 97/00265 A1.

Igualmente são entendidos aqui como espinosinas, derivados sintéticos e semi-sintéticos das espinosinas naturais ou derivados que são obtidos das linhagens modificadas por tecnologia genética de, por exemplo espécies de Saccharopolyspora, tal como descrito, por exemplo, em WO 02/77004 e WO 02/77005. São citados, aqui, exemplificadamente, compostos das fórmulas (IV) e (V), nos quais R3 é um glicosídio (R3 = R1), R4 é H, OH ou alcóxi; R5 é H, metila, Re e R7 são H ou combinados para ligação dupla ou para um gru- po epóxi, Re na fórmula (IV) é trans-1-butenila, 1,3-butadienila, butila, 3- hidróxi-butenila, propila, 1-propenila, 1,2-epóxi-1-butila, 3-oxo-1~butenila, CH3CH(OCH3)CH=CH-, CH3CH=CHCH(CH2C02CH3)-1 ou CH3CH=CHCH[CH2CON(CH3)]-; Rg é H ou glicosídio (R9=R2).

Como fenilpirazóis são citados, por exemplo, os seguintes com- postos: Fipronila Vanilliprolá Etiproljí Acètoprol bem como compostos de WO 98/45274, por exemplo, do tipo Como carbamatos são citados carbamatos de fenila e naftila substituídos, exemplos preferidos são: -2-oxobutilfenil-N-metilcarbamato, -4-dimetÍlamino-3-metil-fenil-N-metilcarbamato, -2-isopropóxÍ-fenii-N-metilcarbamato, - m-tolil-N-metilcarbamato, - 3,4-xilil-N-metilcarbamato, - 3,5-xilil-N-metilcarbamato, - 2-[1,3-dioxolan-2-il]-fenil-N-metilcarbamato.

Como ésteres de ácido fosfórico são citados, preferivelmente, os compostos com os Common Names de Foxim, Fenitrotion, Diclorvos, Triclor- fon e Malation.

Compostos de hormônios juvenis e semelhantes e hormônios juvenis são, por exemplo, os seguintes: Diariléteres substituídos são, por exemplo, os seguintes compos- tos: Benzoiluréias são, por exemplo, os seguintes compostos: Tiazinas são, por exemplo, os seguintes compostos: Particularmente, são citados aqui ciromazina e dicilanila Ciromazine Diciclanil As quantidades das substâncias ativas de combinação, que po- dem ser opcionalmente usadas adicionalmente às piretrinas/piretróides, po- dem ser amplamente variadas de 0,05 a 25%, sendo que as quantidades no âmbito de 0,1 a 15,0% são particularmente preferidas e as quantidades no âmbito de 0,5 a 10,0% são especiatmente preferidas. Dados percentuais devem ser entendidos, aqui, como porcentagem em peso, com relação à preparação acabada. São particularmente preferidas combinações dos piretróides e piretrinas, particularmente, α-ciano-piretróides, preferivelmente, flumetrin, ciflutrin, bem como β—ciflutrin, com neonicotinóides, particularmente, imida- cloprid, tiametoxam, clotianidin, nitenpiram, acetamiprid e tiacloprid, ou com espinosinas, particularmente, espinosad.

Naturalmente, podem ser adicionados às preparações de acordo com a invenção outros agentes de sinergia, tal como butóxido de piperonila, fosfito de tributila e óleo de gergelim. Esses agentes de sinergia estão des- critos, exemplificadamente, no documento EP-A 413 610.

Como estabilizadores e antioxidantes são citados sulfitos ou me- tabissulfitos, tal como metabissulfito de potássio; ácidos orgânicos, tal como ácido cítrico, ácido ascórbico; fenóis, butilhidnoxitolueno, butilhidroxianisol, tocoferol. Sendo que os ácidos orgânicos, ácido cítrico e ácido málico devem ser preferidos. Estabilizadores especialmente preferidos são ácido cítrico e butilhidroxitolueno. Sua fração pode ser variada amplamente no âmbito de 0,05 a 2,5% em peso. Sendo que as quantidades no âmbito de 0,075 a 0,15% em peso são particularmente preferidas. Em formulações de spray, a limite inferior das concentrações usuais fica mais baixo, em geral, em 0,01% em peso, preferivelmente, em formulações de spray as concentrações situ- am-se em 0,03 a 0,1% em peso.

Para a produção das preparações de acordo com a invenção podem ser usados álcoois aromáticos, tal como álcool de benzila, carbona- tes cíclicos, tal como carbonato de propileno e etileno, pirrolidonas, tal como pirrolidona-2, N-metilpirrolidona, N-octil-, N-butil-pirrolidona, álcoois de baixa ebulição, tal como isopropanol, etanol, álcoois mais altos, tal como n-álcool octílico, álcool lanolínico e n-butanol, cetonas cíclicas e acíclicas, tal como acetona, metiletilcetona e ciclohexanona, glicóis, tal como etileno- e propile- noglicol, éteres cíclicos ou acíclicos, alifáticos, tal como álcool tetrahidrofur- furil, éter dietilenoglicolmonoetílico, éter dipropilenoglicolmonopropílico e gli- cofurol, ésteres de ácido graxo alifáticos ou aromáticos, tal como miristato de isopropil, palmitato de isopropilpalmitato e benzoato de benzila, triglicérides na base de ácido oléico, ácido palmítico, ácido linólico, ácido esteárico, ácido caprílico e ácido caprínico, lactonas, tal como butirolactona ou misturas dos mesmos entre si. De modo particularmente preferido, são usados carbona- tas, álcoois e pirrolidonas. A fração de solvente dos agentes de acordo com a invenção, naturalmente, depende do tipo e da quantidade dos outros ingredientes e, portanto, pode variar fortemente. Normalmente, o teor de solvente importa em pelo menos 10% em peso, preferivelmente, pelo menos 50% em peso, de modo particularmente preferido, pelo menos 60% em peso.

Além disso, as formulações de acordo com a invenção podem conter adjuvantes poliméricos e/ou oligoméricos, surfactantes neutros, catiô- nicos ou aniônicos, tal como polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, polioxieti- leno-, -oxipropileno-ésteres de ácido sorbitânico, estearatos de polioxietileno ou produtos de reação dos fenoxifenóis e/ou metóxissilanos com óxido de etileno e óxido de propileno, sais alcalinos e alcalino-terrosos dos ácidos carboxílicos e sulfônicos, sais de amônio quaternários, tal como cloreto de benzilamônio - opciónalmente, também em combinação entre si - em quan- tidades de 0,1 a 5% em peso, preferivelmente, 0,2 a 2,0% em peso, para aperfeiçoar o comportamento de fluência, a viscosidade, bem como afinida- de com pêlo e pele de animais.

Agentes para encobrir cheiros são, por exemplo, misturas de ésteres de ácidos graxos orgânicos. Eles estão contidos, preferivelmente, em 0,1 a 2% em peso nas formulações de acordo com a invenção.

Caso os agentes de acordo com a invenção forem usados na forma de um spray de aerossol, uma solução prévia é acondicionada junto com um propelente em latas de spray usuais ou similares. Propelentes ou gases propelentes usuais são, por exemplo, hidrocarbonetos gasosos, tal como propano, butano (é preferida uma mistura de propano-butano, particu- larmente, na relação de 80:20), hidrocarbonetos de flúor, hidrocarbonetos fluoclóricos, N2O, CO2, nitrogênio.

Surpreendentemente, as formulações líquidas de acordo com a invenção distinguem-se por uma excepcional estabilidade de armazenamen- to, de vários anos em todas as zonas climáticas, bem como por excelente compatibilidade com a pele, o usuário e o meio ambiente. Surpreendente- mente, elas também são excepcionalmente apropriadas para acondiciona- mento e distribuição em "tubos de matéria sintética de dose única", críticos no armazenamento, que usualmente consistem em polipropileno, apresen- tam uma espessura de parede de 300-500 pm e um volume de enchimento de 1,0 a 4,0 ml.

Portanto, esses tubos de matéria sintética de dose única, enchi- dos com os agentes de acordo com a invenção, também são objeto da pre- sente invenção.

As formulações líquidas de acordo com a invenção mostram, além disso, um efeito sinérgico, isto é, intensificador de efeito, inesperado, no uso de piretróides/piretrinas como substância ativa.

Os agentes de acordo com a invenção são compatíveis com o meio ambiente e, devido à toxicidade muito baixa, propício para o usuário. A uma toxicidade favorável para animais de sangue quente, os agentes de acordo com a invenção são apropriados para combate de insetos parasitários, particularmente, pulgas e carrapatos, que ocorrem em animais, particularmente, em animais de sangue quente, de modo particularmente preferido, em mamíferos. Os mesmos podem ser animais domésticos e de utilidade econômica, bem como animais de zoológico, laboratório, de ensaio e de estimação. Os agentes de acordo com a invenção, nesse caso, são eficazes contra todos estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvol- vimento individuais das pragas, bem como tipos resistentes e normalmente sensíveis das pragas. Às pragas pertencem: da ordem dos Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Li- nognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.; da ordem dos Mallophaga, por exemplo, Trimenopon spp., Me- nopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp.; da ordem dos Diptera, na sub-ordem Brachycera, por exemplo, Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossi- na spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gas- terophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.; da ordem dos Diptera, na sub-ordem Nematocera, por exemplo, Culex spp., Aecjes spp., Anopheles spp., Culicoides spp., Phlebotomus spp., Simulium spp.; da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus SPP·, Pulex spp.; da ordem dos Metastigmata, por exemplo, Hyalomma spp., Rhi- picephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.; da ordem dos Mesostigmata, pe.x., Dermanyssus spp., Orni- thonyssus spp., Pneumonyssus spp.; da ordem dos Prostigmata, por exemplo, Cheyletiella spp., Pso- rergates spp., Myobia spp., Demodex spp., Neotrombicula spp.; da ordem dos Astigmata, por exemplo, Acarus spp., Myocoptes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., No- toedres spp., Knemidocoptes spp., Neoknemidocoptes spp., cytodites spp., Laminosioptes spp.. É particularmente destacado o efeito contra Siphonaptera, parti- cularmente, contra pulgas e carrapatos.

Aos animais de utilidade econômica e de criação pertencem mamíferos, tal como, por exemplo, gado bovino, cavalos, carneiros, porcos, cabras, camelos, búfalos, burros, coelhos, cervos, renas, animais de pele, tal como, por exemplo, martas, chinchilas, coatis, pássaros, tal como, por e- xemplo, galinhas, gansos, perus, patos.

Aos animais de laboratório e ensaio pertencem camundongos, ratos, porquinhos da índia, hamsters dourados, cães e gatos.

Aos animais de estimação pertencem cães e gatos. É particularmente destacada a aplicação em gato e cão. A apli- cação pode dar-se tanto profilaticamente como também terapeuticamente.

As novas formulações líquidas de acordo com a invenção são apropriadas, em princípio, para aplicações de spot on, pour on e por bomba, bem como por spray de aerossol. As formas de aplicação prefendas são pour on, spray de bomba. A aplicação de spot on é especialmente preferida.

Para produção da formulação líquida de acordo com a invenção os ingredientes desejados são misturados entre si em quantidades corres- pondentes, por exemplo, por uso de caldeiras de agitação convencionais ou outros aparelhos apropriados.

Caso os ingredientes os requeiram, também pode-se trabalhar sob atmosfera de proteção ou outros métodos da exclusão de oxigênio.

Os exemplos abaixo devem explicar a invenção: Exemplos Exemplo 1a Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 1.00 g Flumetrin 10.00 g Imidacloprid 40.00 g MGK 264 48.00 g N-metilpirrolidona/THFA (álcool tetrahidrofurfurílico) (70:30) 0,10 g ácido cítrico 0,10 g BHT (butilhidróxitolueno) Exemplo 1b Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,50 g Flumethrin 10.00 g Imidacloprid 40.00 g MGK 264 48,50 g N-metilpirrolidona/THFA (álcool tetrahidrofurfurílico) (70:30) 0,10 g ácido cítrico 0,10 g BHT (butilhidróxitolueno) Exemplo 2a Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,50 g Flumetrin 10.00 g Imidacloprid 10.00 g MGK264 59,40 g N-metilpirrolidona/THFA (álcool tetrahidrofurfurílico) (70:30) 25.00 g Migliol 812 0,10 g ácido cítrico 0,10 g BHT (butilhidroxitolueno) Exemplo 2b Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,35 g Flumetrin 10.00 g Imidacloprid 10.00 g MGK264 59,55 g N-metilpirrolidona/THFA (álcool tetrahidrofurfurílico) (70:30) 25.00 g Migliol 812 0,10 g ácido cítrico 0,10 g BHT (butilhidroxitolueno) Exemplo 2c Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,20 g Flumetrin 10.00 g imidacloprid 10,00g MGK264 59,70 g N-metilpirrolidona/THFA (álcool de tetrahidrofurfurílico) (70:30) 25.00 g Migliol 812 0,10 g ácido cítrico 0,10 g BHT (butilhidroxitolueno) Exemplo 3 Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,50 g Flumetrin 10.00 g Imidacloprid 10.00 g MGK264 59,40 g N-metilpirroiidona/carbonato de propileno) (70:30) 13,75 g Migliol 812 0,1 g ácido cítrico 0,1 g BHT (butilhidroxitolueno) Exemplo 4 Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,50 g Flumetrin 10.00 g ímidacloprid 10.00 g MGK264 72,85 g álcool benzilíco 14,48 g carbonato de propileno 0,1 g ácido cítrico 0,1 g BHT (butilhidroxitolueno) Exemplo 5 Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,35 g Flumetrin 10.00 g ímidacloprid 10.00 g MGK264 72,70 g álcool benzilíco 14,33 g carbonato de propileno 0,1 g ácido cítrico 0,1 g BHT (butilhidroxitolueno) Exemplo 6 Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,35 g Flumetrin 10.00 g ímidacloprid 15.00 g MGK264 65,46 g álcool benzilíco 12,94 g carbonato de propileno 0,1 g ácido cítrico 0,1 g BHT (butilhidroxitolueno) 5.00 g água Exemplo 7 Uma formulação de spot on homogênea (100 ml), constituída de 0,35 g Flumetrin 10.00 g Imidacloprid 15.00 g MGK264 44,98 g N-metilpirrolidona 32,08 g THFA 0,1 g ácido cítrico 0,1 g BHT (butilhidroxitolueno) Alérp da aplicação de spot-on particularmente preferida, também é preferida uma distribuição das combinações de substância ativa citadas por pulverização por meio de spray de bomba ou spray de aerossol. Para esse fim, são necessárias outras formulações, que são descritas nos exem- plos de produção subseqüentes.

Exemplo 8 Uma formulação de spray de bomba (250 ml), constituída de 2.50 g Imidacloprid 0,125 g Flumetrin 5.00 g MGK264 0,125 g BHT 0,125 g ácido cítrico 20,80 g álcool benzílico 4,125 g carbonato de propileno 25.00 g água 154,63 g isopropanol Para aplicação da formulação para os estudos de eficácia em cães e gatos, foi usada uma cabeça de pulverização de spray de bomba convencional com D(v0,5) de aprox. 65 μητι.

Exemplo 9 Uma formulação de spray de bomba (250 ml), constituída de 2.50 g Imidacloprid 0,125 g Flumetrin 5.00 g MGK 264 0,125 g BHT 0,125 g ácido cítrico 20.80 g álcool benzilíco 4.125 g carbonato de propileno 25.00 g água 154.63 g isopropanol Para aplicação da formulação para os estudos de eficácia em cães e gatos, foi usada uma cabeça de pulverização de spray de bomba convencional com D(v0,5) de aprox. 65 um.

Exemplo 10a Uma formulação de spray de bomba (250 ml), constituída de 2.50 g Tiametoxam 0,125 g Flumetrin 5.00 g MGK 264 0,125 g BHT 0,125 g ácido cítrico 20.80 g benzilálcool 4.125 g carbonato de propileno 25.00 g água 154.63 g isopropanol Para aplicação da formulação para os estudos de eficácia em cães e gatos, foi usada uma cabeça de pulverização de spray de bomba convencional com D(v0,5) de aprox. 65 μΐη.

Exemplo 10b Uma formulação de spray de bomba (250 ml), constituída de 2.50 g Tiacloprid 0,125 g Flumetrin 5.00 g MGK 264 0,125 g BHT 0,125 g ácido cítrico 20.80 álcool benzilíco 4,125 carbonato de propileno 25.00 g água 154,63 g isopropanol Para aplicação da formulação para os estudos de eficácia em cães e gatos, foi usada uma cabeça de pulverização de spray de bomba convencional com D(v0,5) de aprox. 65 pm.

Exemplo 11 Uma solução prévia de 250 ml, para produção de sprays de ae- rossol usuais, constituída de 2.00 g Tiametoxam 0,15 g Flumethrin 5.00 g MGK 264 0,125 g BHT 0,025 g ácido cítrico 36.475 g álcool benzilíco 7,225 g carbonato de propileno 25.00 g água 141,25 g isopropanol Uma lata de aerossol de folha-de-flandres convencional foi en- chida com 140 g da solução prévia de acordo com o Exemplo 11 e com 60 g de uma mistura de propeiente de propano/butano (propano:butano = 80:20), dotada de uma cabeça de pulverização de aerossol usual da empresa Kos- mos e depois usada para realização de estudos de eficácia em cães e gatos.

Exemplo 12 Uma solução prévia de 250 ml, para produção de sprays de ae- rossol usuais, constituída de 2.00 g Imidacloprid 0,15 g Flumetrin 5.00 g MGK 264 0,125 g BHT 0,025 g ácido cítrico 36.475 g álcool benzilíco 7.225 g carbonato de propileno 25.00 g água 141.25 g isopropanol Uma lata de aerossol de folha-de-flandres convencional foi en- chida com 140 g da solução prévia de acordo com o Exemplo 12 e com 60 g de uma mistura de propelente de propano/butano (propano:butano = 80:20), dotada de uma cabeça de pulverização de aerossol usual da empresa Kos- mos e depois usada para realização de estudos de eficácia em cães e gatos.

Exemplo 13 Uma solução prévia de 250 ml, para produção de sprays de ae- rossol usuais, constituída de 2.00 g Tiacloprid 0,15 g Flumetrin 5.00 g MGK 264 0,125 g BHT 0,025 g ácido cítrico 36,475 g álcool benzilíco 7.225 g carbonato de propileno 25.00 g água 141.25 g isopropanol Uma lata de aerossol de folha-de-flandres convencional foi en- chida com 140 g da solução prévia de acordo com o Exemplo 13 e com 60 g de uma mistura de propelente de propano/butano (propano:butano = 80:20), dotada de uma cabeça de pulverização de aerossol usual da empresa Kos- mos e depois usada para realização de estudos de eficácia em cães e gatos. A cabeça de pulverização de aerossol da empresa Kosmos, u- sada nos Exemplos 11-13, encontra aplicação na produção de sprays de aerossol contendo inseticida, correntes no comércio (por exemplo, Bolfo Flohschutz Spray, Bolfo Plus Spray da empresa Bayer Healthcare AG D- 51368 Leverkusen).

Dos outros testes de laboratório sobre a eficácia para carrapa- tos, de acordo com os Exemplos 1, 2, 5 e 9, resultou que as formulações de acordo com a invenção citadas acima apresentam um bom efeito contra car- rapatos, se distinguem por sua compatibilidade com o animal alvo e o usuá- rio e são excepcionalmente apropriadas para combater pulgas e carrapatos em animais de pequeno porte. A. Eficácia contra putaas no cão Ctenocephalides felis Nos dias -4 e -1 os cães são infestados com aprox. 100 Cteno- cephalides felis adultos, em jejum, por cão. Nesse caso, as pulgas são apli- cadas sobre a nuca do animal.

No dia 0 o sucesso da infestação é verificado no cão, sendo que se procura por pulgas no cão acordado. O número das pulgas vivas é proto- colado.

Depois da contagem das pulgas, os animais são tratados. Os cães do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a serem tes- tados são administrados dermicamente aos animais, como spot-on, a uma quantidade de aplicação de 0,1 mg/kg de peso corporal ou como spray, com uma quantidade de aplicação de 1-1,5 ml/kg de peso corporal. A aplicação é feita em uma vez, no dia 0. São utilizados apenas animais clinicamente sa- dios.

No dia 1 e 2 todos os cães são examinados quanto a pulgas vi- vas. Os resultados são registrados nos dados brutos.

Nos dias 7, 14, 21 e 28 todos os cães são reinfestados com a- prox. 100 Ctenocephalides felis adultos, em jejum, por cão. Respectivamente um dia depois da reinfestação, todos os cães são controlados quanto a pul- gas vivas. Os resultados são protocolados nos dados brutos.

Uma formulação é considerada como altamente eficaz, se no dia 1 e, respectivamente, no segundo dia depois da reinfestação for constatada uma eficácia >95% e esse efeito perdurar por pelo menos 3-4 semanas.

Para o cálculo da eficácia é usada uma fórmula modificada se- gundo Abbott: Eficácia% = 0 número de oulaas KG - 0 número de pulaas BG X 100 0 número de pulgas KG KG: grupo de controle BG: grupo de tratamento Os medicamentos de acordo com os exemplos de formulação 1 a 5, em uma dosagem de 0,1 ml/kg, aplicados como spot on, mostraram-se altamente eficazes contra Ctenocephalides felis.

Os medicamentos de acordo com os exemplos de formulação 8 a 10, em uma dosagem de 1-1,5 ml/kg, aplicados como spray, mostraram-se altamente eficazes contra Ctenocephalides felis. B. Eficácia contra carrapatos (Rhipicephalus sanauineus. Haemaphvsalis leachil no cão Nos dias -4 e -1 os cães são sedados com 2% de Rompun® (Bayer AG, substância ativa: hidrocloreto de xilazina) (0,1 ml/kg de peso cor- poral). Depois de todos os cães terem sido sedados (depois de aprox. 10-15 minutos), os mesmos são transferidos para caixas de transporte e 50 Rhipi- cephalus sanguineus ou Haemaphysalis leachi (25$, 25c?) por cão são apli- cados sobre a nuca do animal. Depois de aprox. 1,5 hora os cães não tira- dos da caixa de transporte e colocados na jaula.

No dia 0, o sucesso da infestação é verificado no cão, sendo que se procura por carrapatos no cão acordado. Nesse caso, procura-se intensi- vamente na região da cabeça e das orelhas, inclusive na dobra das orelhas, na região da nuca, no ventre inferior, no tórax inferior, no flanco lateral, bem como entre os dedos e nos membros. O número de carrapatos vivos, presos por sucção, é protocolado. Os carrapatos mortos são removidos.

Depois da contagem dos carrapatos, os animais são tratados.

Os cães do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a ser tes- tados são administrados dermicamente aos animais, como spot-on, com 0,1 ml/kg de peso corporal ou como spray, com 1-1,5 ml/kg de peso corporal. A aplicação é feita em uma vez, no dia 0. São utilizados apenas animais clini- camente sadios.

No dia 1 e no dia 2 todos os cães são examinados quanto a car- rapatos presos por sucção, vivos e mortos. Os resultados são registrados nos dados brutos. No dia 2, todos os carrapatos vivos e mortos são removi- dos do cão.

Nos dias 7, 14, 21 e 28 todos os cães são reinfestados com, respectivamente, 50 Rhipicephalus sanguineus ou Haemaphysalis leachi (25Ç, 25c?) por cão. Respectivamente dois dias depois da reinfestação, to- dos os cães são controlados quanto a carrapatos vivos e mortos, presos por sucção. Os resultados são protocolados nos dados brutos. No segundo dia depois da reinfestação todos os carrapatos vivos e mortos são removidos do cão.

Uma formulação é considerada como altamente eficaz, se no dia 2 e, respectivarpente, no segundo dia depois da reinfestação for constatada uma eficácia >90% e esse efeito perdurar por pelo menos 3 semanas.

Para o cálculo da eficácia é usada uma fórmula modificada se- gundo Abbott: Eficáda% = 0 número de carrapatos KG - 0 número de carrapatos BG X100 0 número de carrapatos KG KG: grupo de controle BG: grupo de tratamento Os medicamentos em uma dosagem de acordo com os exem- plos de formulação 1 a 5, de 0,1 ml/kg, aplicados como spot on, mostraram- se altamente eficazes contra Rhipicephalus sanguineus.

Os medicamentos de acordo com os exemplos de formulação 8 a 10, em uma dosagem de 1-1,5 ml/kg, aplicados como spray, mostraram-se altamente eficazes contra Rhipicephalus sanguineus e Haemaphysalis lea- chi. C. Eficácia contra oulaas /Ctenocephalides felisi no gato No dia -1 gatos são infestados com aprox. 100 Ctenocephalides felis adultos, em jejum, por gato. Nesse caso, as pulgas são aplicadas sobre a nuca do animal.

No dia 0, o sucesso da infestação é verificado no gato, sendo que se procura por pulgas no gato acordado. O número das pulgas vivas é protocolado.

Depois da contagem das pulgas, os animais são tratados. Os gatos do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a ser testa- dos de acordo com os Exemplos 1 a 4 são administrados dermicamente aos animais, como spot-on, a uma quantidade de aplicação de 0,1 ml/kg de peso corporal. A aplicação é feita em uma vez, no dia 0. São utilizados apenas animais clinicamente sadios.

No dia 2 todos os gatos são examinados quanto a pulgas vivas.

Os resultados são registrados nos dados brutos.

Nos dias 6, 13, 20 e 27 todos os gatos são reinfestados com a- prox. 100 Ctenocephalides felis adultos, em jejum, por gato. Respectivamen- te dois dias depois da reinfestação, todos os cães são controlados quanto a pulgas vivas. Os resultados são protocolados nos dados brutos.

Uma formulação é considerada como altamente eficaz, se no dia 2 e, respectivamente, no segundo dia depois da reinfestação for constatada uma eficácia >95% e esse efeito perdurar por pelo menos 3-4 semanas.

Para o cálculo da eficácia é usada uma fórmula modificada se- gundo Abbott: Eficácia% = 0 número de pulgas KG - 0 número de pulgas BG X100 0 número de pulgas KG KG: grupo de controle BG: grupo de tratamento Os medicamentos de acordo com os exemplos de formulação 1 a 5, em uma dosagem de 0,1 ml/kg, aplicados como spot on, mostraram-se altamente eficazes contra Ctenocephalides felis. D. Eficácia contra carraoatos fHaemaphvsalis leachO no aato Respectivamente no dia -2 os gatos são sedados com um seda- tivo leve (maleato de acepromazina). Depois de todos os gatos terem sido sedados (depois de aprox. 10-15 minutos), 30 Haemaphysalis leachi (15Ç, 1501) por gato são aplicados sobre a nuca do anímaf.

No dia -1, o sucesso da infestação é verificado no gato, sendo que se procura por carrapatos no animal acordado. Nesse caso, procura-se intensivamente na região da cabeça e das orelhas, na região da nuca, no ventre inferior, no tórax inferior, no flanco lateral, bem como nos membros. O número de carrapatos vivos, presos por sucção, é protocolado. Os carrapa- tos mortos são removidos.

Depois da contagem dos carrapatos, os animais são agrupados. O tratamento se dá no dia 0. Os gatos do grupo de controle não são trata- dos. Os medicamentos a serem testados são administrados dermicamente aos animais, como spot-on, com 0,1 ml/kg de peso corporal. A aplicação é feita em uma vez, no dia 0. São utilizados apenas animais clinicamente sadios.

No dia 2 todos os gatos são examinados quanto a carrapatos presos por sucção, vivos e mortos. Os resultados são registrados nos dados brutos. Todos os carrapatos vivos e mortos são removidos do gato.

Nos dias 6, 13, 20 e 27 todos os gatos são reinfestados com, respectivamente, 30 Haemaphysalis teachi (15$, 15$) por gato. Respecti- vamente dois dias depois da reinfestação, todos os gatos são controlados quanto a carrapatos vivos e mortos, presos por sucção. Os resultados são protocolados nos dados brutos. No segundo dia depois da reinfestação, to- dos os carrapatos vivos e mortos são removidos do cão.

Uma formulação é considerada como altamente eficaz, se no dia 2 e, respectivamente, no segundo dia depois da reinfestação for constatada uma eficácia >90% e esse efeito perdurar por pelo menos 3 semanas.

Para o cálculo da eficácia é usada uma fórmula modificada se- gundo Abbott: KG: grupo de controle BG: grupo de tratamento Os medicamentos em uma dosagem de acordo com os exem- plos de formulação 1 a 4, de 0,1 ml/kg, aplicados como spot on, mostraram- se altamente eficazes contra Haemaphysalis leachi. E. Eficácia para oulaas e carrapatos por 4 a 5 semanas A eficácia para pulgas e carrapatos dos agentes de acordo com a invenção foi testada por quatro a cindo semanas. A execução do teste se- guiu a descrição sob os pontos A a D.

Claims (4)

1. Agente, caracterizado pelo fato de que compreende a) Flumetrin, b) (2-(2-etilhexil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-metano-1 H-isoindol-1,3 (2H)diona (MGK 264) em uma relação de peso do componente a:b de pelo menos 1:20 e no má- ximo 1:100, bem como c) se apropriado, outras substâncias ativas e d) se apropriado, outros adjuvantes e carreadores.

2. Agente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende um inseticida neonicotinóide como outra substância ativa.

3. Agente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende Imidacloprid.

4. Uso de flumetrin, em combinação com MGK 264, caracteriza- do pelo fato de ser para produção de agente, como definido na reivindicação 1, para combate de parasitas.