BRPI0413618B1 - xarope multivitamínico para crianças ou adolescentes - Google Patents

Abstract

"xarope multivitamínico para crianças ou adolescentes". a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica ou dietética aperfeiçoada em forma de um xarope aquoso, que consiste essencialmente em (a) vitaminas recomendadas para consumo por crianças ou adolescentes, (b) uma fonte de cálcio adequada, (c) pelo menos um aminoácido dibásico, (d) taurina, (e) pelo menos um solubilizador, (f) pelo menos um agente adicional selecionado do grupo que consiste em agentes adoçantes, agentes flavorizantes, intensificadores de sabor e aroma, conservantes, antioxidantes, co-solventes, e (g) água.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "XAROPE MULTIVITAMÍNICO PARA CRIANÇAS OU ADOLESCENTES".

Antecedentes da Invenção 1. Campo da Técnica A invenção refere-se a uma composição farmacêutica ou dietéti-ca aperfeiçoada em forma de um xarope aquoso, que consiste essencialmente em (a) vitaminas recomendadas para consumo por crianças ou adolescentes, (b) uma fonte de cálcio adequada, (c) pelo menos um aminoácido dibásico, (d) taurina, (e) pelo menos um solubilizador, (f) pelo menos um a-gente adicional selecionado do grupo que consiste em agentes adoçantes, agentes flavorízantes, intensifrcadores de sabor e aroma, conservantes, an-tioxidantes, co-solventes, e (g) água. 2. Informações Antecedentes As preparações de vitamina e mineral são comumente administradas para tratar condições médicas específicas ou como suplementos nutricionais gerais. Estudos recentes esclareceram as funções fisiológicas importantes exercidas por vitaminas e minerais, e estabeleceram uma correlação entre deficiências ou excessos destes nutrientes e etiologias de certos estados de doença em seres humanos. Ver, por exemplo, Diplock, "Antioxí-dant Nutrients and Disease Prevention: An OverView", Am. J. Clin. Nutr„ 53:189-193 (1991); Document Geigy Scientific Tables, 457-497, (Diem and Cemtuereds., 7thed, 1975).

Foi avaliado adicionalmente que vários grupos da população humana requerem quantidades e tipos diferentes de vitaminas e minerais para prevenir ou aliviar doenças, bem como para manter a boa saúde geral. Por exemplo, é conhecido que lisina, como um aminoácido essencial, aumenta o apetite e, juntamente com a Vitamina D3, melhora a absorção de cálcio. A técnica anterior que trata de lisina como suplemento nutritivo pode ser melhor ilustrada pelas seguintes referências: Albanese A.A. e outros, NY State J. Méd, 1955; 55, 3453-3456 descrevem a suplementação de lisina em alimentação de crianças. Graham G.G. e outros, Am. J. Clin, Nutr. 1969; 22 (11), 1459-1468 descrevem o efeito de enriquecimento de lisina na farinha de trigo para a avaliação em crianças. Fürst P., Nutrition 1993; 9 (1), 71-72 sugere (L)-lisina como uma ferramenta nutricional na profilaxia e tratamento de osteoporose. Flodin N. W., J. Am. Coll. Nutr, 1997; 16 (1), 7-21, examina os papéis metabólicos, a farmacologia e a toxicologia da lisina. O pedido de patente internacional WO 03/035027, por exemplo, descreve uma pastilha mastigável para crianças que compreende uma composição muitivitamínica, lisina e um agente de mascaração de sabor. A patente russa RU 2 189 753 sugere um produto de leite esterilizado para nutrição infantil, a partir do nascimento até os cinco meses, que compreende leite, concentrado de proteína de soro, óleos, açúcar, minerais, vitaminas solúveis em água, vitaminas solúveis em gordura, inositol, L-camitina, taurina e água. O modelo de utilidade alemão DE 201 16 346 U1 descreve um produto de combinação de micronutriente baseado em vitaminas, ácido fóli-co, magnésio, arginina, coenzima Q10, carotenóides e ácidos graxos ômega. Entretanto, este documento relata, claramente, que estes componentes possuem uma baixa miscibilidade e que é difícil obter composições homogêneas, em particular em soluções aquosas, visto que alguns dos componentes devem se tomar de forma parcial ou completa insolúveis, ou possuir uma baixa reabsorção no corpo. Conseqüentemente, DE 201 16 346 U1 sugere dividir os ingredientes ativos diferentes em formas de dosagem diferentes.

Apesar dos esforços anteriores de aperfeiçoar a suplementação de vitamina, mineral e aminoácido, em particular para crianças, os suplementos convencionais apresentam diversas deficiências. Um problema visível é que, devido à má miscibilidade e à forma comparável de alta quantidade de vitaminas diferentes, as formas de dosagem se tornaram muito volumosas e difíceis de engolir, especialmente para crianças.

Os problemas, desta maneira, surgem com relação à complacência de crianças para tomar formas de dosagem diferentes, de forma a ter uma cobertura completa de suas necessidades com relação a micronutrien-tes.

Conseqüentemente, há a necessidade de suprir seres humanos, em particular crianças e/ou jovens, com suplementação de aminoácidos e vitaminas essenciais.

Ademais, as preparações de vitamina e mineral disponíveis até o momento para crianças não proporcionam ingredientes ativos suficiente para aumentar o apetite e crescimento.

Podería ser, portanto, desejável proporcionar um suplemento multivitamínico e mineral para crianças que superem as deficiências supra-mencionadas da técnica anterior.

Breve Sumário da Invenção De forma surpreendente, foi verificado que uma composição farmacêutica ou dietética em forma de um xarope aquoso, que consiste essencialmente em (a) vitaminas recomendadas para o consumo por crianças ou adolescentes, (b) uma fonte de cálcio, (c) pelo menos um aminoácido dibásico selecionado de arginina e lisina, (d) taurina, (e) pelo menos um so-lubilizador, (f) pelo menos um agente adicional selecionado do grupo que consiste em agentes adoçantes, agentes flavorizantes, intensificadores de sabor e aroma, conservantes, antioxidantes, co-solventes, e (g) água, é um micronutriente ótimo para crianças, sendo altamente estável e provendo uma boa aceitação por crianças.

Outro aspecto da presente invenção é um método de suplementar as necessidades dietéticas de uma criança ou um adolescente, sendo que o dito método compreende administrar à dita criança ou adolescente uma quantidade de suplementação dietética da forma de dosagem unitária farmacêutica ou dietética de acordo com a invenção.

Adicionalmente, a invenção refere-se ao uso de uma forma de dosagem unitária farmacêutica ou dietética, de acordo com a invenção, para a preparação de uma composição farmacêutica ou dietética para suplementar as necessidades dietéticas de uma criança ou adolescente.

Adicionalmente, a invenção refere-se a um kit farmacêutico de partes para a preparação de uma forma de dosagem unitária farmacêutica ou dietética, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, que compreende dois compartimentos (I) e (II), em que o compartimento (I) contém: (a) vitaminas recomendadas para o consumo por crianças ou adolescentes, (b) uma fonte de cálcio, (c) pelo menos um aminoácido dibási-co, (d) taurina, (e) pelo menos um solubilizador, e (f) pelo menos um agente adicional selecionado do grupo que consiste em agentes adoçantes, agentes flavorizantes, intensificadores de sabor e aroma, conservantes, antioxidan-tes, co-solventes; e o compartimento (II) contém: (g) água e, opcionalmente, componentes líquidos de (e) e (f). Descrição Detalhada da Invenção Os componentes (a) a (d) são formulados juntamente com os componentes (e) a (g) em uma formulação estável. A formulação está na forma de um xarope aquoso estável para administração oral. O termo "uma pessoa" ou "uma pessoa com necessidade deste" ou "paciente", como usado aqui acima e abaixo refere-se a uma criança ou adolescente do sexo feminino ou masculino saudável que necessite de uma melhora no seu estado nutritivo. Como uma regra, tais pessoas são pessoas jovens com uma idade entre 10 meses e 20 anos, preferivelmente entre 1 e 15 anos, que possuam uma idade média de 8 anos. O termo "quantidade efetiva", como usado aqui significa uma quantidade suficiente para melhorar o estado nutritivo quando os componentes (a) a (d) forem administrados juntamente em uma única forma de dosagem. Como uma regra, a combinação dos componentes (a) a (d) mostra um efeito sinergístico, que significa que o efeito sobre o estado nutritivo é maior do que o esperado a partir dos meros efeitos aditivos dos componentes únicos (a) a (d) e/ou os componentes únicos (a), (b), (c) e (d) separados.

Sob o termo "vitamina recomendada para consumo por crianças ou adolescentes" entende-se vitaminas que são benéficas para adolescentes.

Uma grande variedade de vitaminas (a) são seguras para consumo por crianças. Estas vitaminas incluem, por exemplo, Vitamina A ou beta-caroteno, Vitamina Bi (como Tiamina ou mononitrato de Tiamina), Vi- tamina B2 (como Riboflavina), Vitamina B3 (como Niacina), Vitamina Bb (como Piridoxina ou cloridrato de Piridoxina), Vitamina Βθ (Ácido Fólico), Vitamina B12 (cianocobalamina ou hidroxicobalamina), Vitamina H (Biotina), Vitamina C (Ácido Ascórbico), Vitamina D, Vitamina E (como di-Alfa Acetato), Vitamina K, Dexpantenol, Nicotinamida (Niacinamida), Tocoferila, e misturas destas. Tais vitaminas estão comercialmente disponíveis a partir de fontes conhecidas por pessoas versadas na técnica, tal como Hoffmann-LaRoche Inc. (Nutley, N J.).

Preferivelmente, a forma de dosagem, de acordo com a invenção contém pelo menos uma vitamina selecionada do grupo que consiste em β-caroteno, Vitamina B-i, Vitamina B2, Vitamina B6> Vitamina B12, Vitamina C, Vitamina D3, Vitamina E, Ácido Fólico, Dexpantenol, Nicotinamida e Biotina, em particular aquelas formas de dosagem nas quais a mistura de multivita-minas consiste em Vitamina B-ι, Vitamina B2, Vitamina B6, Vitamina D3, Vitamina E, Dexpantenol e Nicotinamida.

Adicionalmente, a fonte de cálcio preferida (b) é selecionada de lactato de cálcio e carbonato de cálcio, o mais preferido é o lactato de cálcio.

Preferivelmente, os aminoácidos dibásicos (c) são uma mistura de arginina e Jisina.

Arginina é conhecida como um amínoácido semi-essencial, visto que é normalmente sintetizada no corpo humano, porém em quantidades não suficientes para satisfazer as necessidades de indivíduos jovens, em fase de crescimento. Arginina demonstrou efeitos sobre a função endócrina e é conhecida para estimular a liberação de catecolamina, insulina, gluca-gon, prolactina, e hormônio do crescimento. Também é a precursora de oxido nítrico (NO) e muitas das ações clinicas da arginina são consideradas para serem mediadas por seu efeito sobre o fator de relaxamento derivado do endotélio. A arginina suplementar é aparentemente capaz de normalizar a função imunológica e exerce uma função importante da arginina em imuno-nutrição (definido como o efeito da provisão de nutrientes específicos sobre a função imunológica). A arginina é vista como um fator terapêutico promis- sor em tratamento pediátrico, sendo o substrato para NO-sintase, visto que NO exerce uma função essencial em relaxamento muscular suave e fluxo sanguíneo. Especifica mente, alguns autores preveem uma função clara deste aminoácido na prevenção e tratamento de problemas respiratórios, junto com a atividade já mencionada no sistema imunológico. As aplicações clínicas da arginina variam bastante. Este aminoácido, por exemplo, foi descrito para beneficiar indivíduos com defesas imunológícas reduzidas. Devido aos efeitos estimulantes-NO da arginina, este aminoácido foi descrito como útil na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares. A lisina é necessariamente para a síntese endógena da carnitina, que é proporcionada de forma exógena por leite e carne, dois componentes dietéticos geralmente ausentes nos países em desenvolvimento. A carnitina é essencial para o transporte de ácidos graxos de cadeia longa através da membrana mitocondrial. Na mitocôndria ocorre a oxidação-Beta de ácidos graxos, desta maneira proporcionando energia durante os períodos de jejum ou durante a prática de exercícios físicos prolongados. Os sinais cfínicos de deficiência de carnitina são, por exemplo, fraqueza muscular, hipotonia e dismotilidade intestinal. Arroz, trigo, painço, aveia e centeio contêm doses extremamente baixas de lisina. Para grupos de população que possuem cereais como sua fonte principal de proteínas, um suplemento dietético de lisina é recomendado. Isto é particularmente verdadeiro para bebês e crianças de idade pré-escolar, pois sua exigência de lisina não pode ser adequadamente satisfeita de outra maneira. A lisina foi confirmada ser o aminoácido reduzido na dieta de crianças em idade pré-escolar e escolar. Em tais casos, o desequilíbrio de aminoácido pode levará desnutrição. Enquanto um desequilíbrio de aminoácido é improvável em populações saudáveis de países industrializados, esta não é de forma alguma uma ocorrência rara em outras partes do mundo. Inúmeros estudos mostraram que o uso de lisina como um suplemento na dieta de crianças que vivem principalmente à base de cereais resultaram em um ganho de peso acelerado. A lisina foi confirmada ser o aminoácido reduzido em arroz e trigo e a utilidade de um suplemento dietético de lisina para aqueles dois cereais foi demonstrada agora. Recentemen- te, a utilidade potencial de lisina, tanto para intervenções preventivas como terapêuticas, em osteoporose foi discutida. Um estudo clínico sugeriu que a L-iisina pode tanto aumentar a absorção de cálcio intestinal como ao mesmo tempo melhorar a conservação renal do cálcio absorvido. Desta maneira, a suplementação dietética de L-lisina surge como uma ferramenta nutricional promissora no tratamento profilático de osteoporose.

Taurina (ácido 2-aminoetanossulfônico) é um assim denominado aminoácido condicionalmente essencial. Foi encontrado livremente e em peptídeos simples, porém não é utilizado em síntese de proteína. Os estudos in vivo mostraram que a taurina é essencial em inúmeros aspectos do desenvolvimento de mamíferos. Ademais, baixos níveis de taurina são associados com várias lesões patológicas, incluindo cardiomiopatia, degeneração retiniana, e retardo de crescimento. A taurina é conhecida por exercer uma função importante em inúmeras funções fisiológicas, incluindo detoxificação, estabilização de membrana, osmorregulação, e modulação de níveis de cálcio celular. A taurina também foi usada no tratamento de doenças cardiovas-culares, epilepsia e outros distúrbios de ataque de doenças, degeneração macular, doença de Alzheimer, distúrbios hepáticos, e fibrose cística. Uma pesquisa recente mostrou que a taurina exerce uma função protetora contra dano provocado por oxidante nos linfócitos, sem, entretanto, ser diretamente um antioxidante. Estudos baseados em seres humanos proporcionaram, recentemente, informações valiosas sobre as aplicações terapêuticas potenciais da taurina em funções imunológicas e homeostáticas, uma característica que se baseou anteriormente apenas em estudos de animais. Como a maioria dos aminoácidos que ocorrem naturalmente no corpo humano, a evidência usada para mostrar a importância da taurina em nutrição é principalmente ligada à evidência epidemiológica. A taurina é importante no desenvolvimento do sistema nervoso central e uma suplementação dietética na infância e em estágios posteriores é uma etapa recomendada na nutrição preventiva. Também foi demonstrado que a taurina está envolvida na modulação de a-poptose em diversos tipos de célula. Portanto, uma função bastante importante da taurina em uma proteção do sistema imunológico pode ser pelo me- nos postulado. Os efeitos benéficos da taurina foram mostrados em inúmeras indicações, incluindo, insuficiência cardíaca congestiva e fibrose cística. Há a necessidade de um equilíbrio hidrofílico/lipofílico para solu-bilizar os ingredientes lipofílicos (ou seja, Vitamina D, Vitamina E e o agente flavorizante), Foi verificado que certos solubilizadores (e) são adequados para solubilizar estes componentes lipofílicos no xarope aquoso, de acordo com a invenção. As substâncias usadas como solubilizador são geralmente tensoativos atívos-interface. Estes tensoativos são compostos anfifílicos (bi-funcionais) com pelo menos uma parte hidrofóbica e uma hidrofílica da molécula. O grupo hidrofóbico é geralmente uma cadeia de hidrocarboneto de poliéter, em particular uma cadeia de poli(óxi etilênico), se possível uma cadeia linear, com de oito a 22 átomos de carbono. Os solubilizadores particulares também possuem cadeias de (dimetil)-síloxano ou cadeias de hidrocarboneto perfluorinadas como a parte hidrofóbica da molécula. O grupo hi-drofílico tanto é um grupo carregado de forma negativa ou positiva (hidratá-vel), como um grupo de cabeça polar neutra. Dos solubilizadores, os solubí-lízadores não-iônicos são preferidos, os particularmente preferidos são gli-cóis de polialquileno, pirrolidonas de polivinila, alcoxilados de polietilenóxi, copolímeros de bloco de etilenóxi/propilenóxi, alcoxilados de poliglicose e polissorbatos, e análogos destes, incluindo vários copolímeros, misturas de polímero e polímeros modificados destes.

Os polissorbatos são particularmente preferidos, estes são éster de ácido graxo de sorbitano polioxietileno, tal como Tween® 20 ou Tween® 80, ou misturas destes. Mais particularmente, o solubilizador (e) é uma mistura que consiste em 20 a 60%, em particular cerca de 40% em peso de po-lissorbato 80 e 40 a 80%, em particular cerca de 60% em peso de polissor-bato 20. O termo "composição farmacêutica" significa uma composição que é adequada para prescrição e medicamentos OTC, e que estão disponíveis a partir de médicos, em estabelecimentos químicos ou em farmácias, apenas. O termo "suplemento dietético" significa uma composição que serve para suplementar a entrada regular de alimento com elementos nutricionais adicionais para aumentar a qualidade de vida, e que estão livremente disponíveis sem prescrição em mercearias ou supermercados, porém não só em farmácias.

Preferivelmente, o agente adicional (f) compreende pelo menos um agente adoçante, pelo menos um agente flavorizante, pelo menos um intensificador de sabor e aroma, pelo menos um conservante, pelo menos um antioxidante, e pelo menos um co-solvente.

Preferivelmente, o agente adoçante é selecionado do grupo que consiste em sódio ou cálcio, sacarinato, ciclamato de amônio, glicirizinato de amônio, Aspartame (N-L-a-aspartil-L-fenilamina 1-metiléster), glicose e glici-tóis, tais como inositol, manitol, xilitol, sorbitol ou dulcitol.

Preferivelmente, o agente flavorizante é selecionado do grupo que consiste em essência cítrica, ou de laranja, ou tangerina natural, e Prosweet®, que é um condimento natural comercial mente disponível.

Teoricamente, o antioxidante será solúvel no xarope e é seguro para uso em alimentos e preparações farmacêuticas. Entre os materiais solúveis em água, o ácido ascórbico em 0,1 a 1,0 mg/mL foi considerado para reduzir significativamente a degradação oxidante.

Além disso, foi verificado que a adição de pequenas quantidades de um ácido aminopolicarboxílico, o termo que inclui especificamente sais dos ácidos, pode estabilizar os xaropes contra a degradação. Os ácidos a-minopolicarboxílicos e sais úteis deste são aqueles que são seguros para a ingestão e possuem solubilidade suficiente nas formulações de xarope para tornar uma composição de fase única estável. Os compostos comercialmente disponíveis que poderíam ser usados incluem ácido iminodiacético, ácido metiliminodiacético, ácido nitrilotriacético, ácido etilenodiaminotetraacético ("EDTA"), ácido dietilenotriaminopentaacético, ácido tetraacético 1,2-diami-nociclohexano, ácido N-hidroxietilenodiaminotriacético e compostos relacionados. Misturas de dois ou mais dos anteriores são adequáveis para uso. A partir dos aspectos de fácil disponibilidade, segurança, eficácia e custo, o sal de sódio de EDTA é atualmente preferido, e o restante desta descrição irá se concentrar nestes materiais. A composição da invenção também pode conter ingredientes a-dicionais tais como co-solventes, incluindo isosorbeto de dimetila, óleos, incluindo óleo de soja, e álcoois tal como etanoí. O co-solvente pode compreender a partir de 0% em peso até cerca de 2% em peso da composição da invenção, e mais preferivelmente a partir de cerca de 0,0005% em peso até cerca de 0,5% em peso da solução da invenção. Mais preferivelmente, o co-solvente é etanol e compreende a partir de cerca de 0,0005% em peso até cerca de 0,005% em peso da solução da invenção. Os óleos podem compreender a partir de 0% até cerca de 2% em peso da solução da invenção, e mais preferivelmente a partir de 0% até cerca de 1% em peso da solução da invenção. O pH da composição pode ser ajustado pela adição de pequenas quantidades de ácidos inorgânicos e/ou orgânicos, em particular ácido fosfó-rico e/ou ácido cítrico, normalmente não mais que cerca de 1-2% em peso da composição.

Em particular, o agente adicional (f) consiste essencialmente em sorbitol, sacarina sódica, essência de laranja, ácido fosfórico, ácido cítrico, sorbato de potássio, benzoato de sódio, edeteato dissódico, ácido ascórbico-(L) e etanol.

Em uma modalidade preferida, a composição de acordo com a invenção consiste essencialmente em: (a) Vitamina B1t Vitamina B6, Vitamina D3, Vitamina E, Dexpan-tenol e Nicotinamida; (b) lactato de cálcio; (c) arginina e cloridrato de lisina-(L); (d) taurina; (e) pelo menos um polissorbato; (f) sorbitol, sacarina sódica, essência de laranja, ácido fosfórico, ácido cítrico, sorbato de potássio, benzoato de sódio, edeteato dissódico, ácido ascórbico-(L) e etanol; e (g) água.

Mais preferivelmente, 1 ml da composição farmacêutica ou suplemento dietético consiste essencialmente em: (a) 0,1 a 0,3 mg de Vitamina B-i, 0,1 a 0,3 mg de Vitamina B2, 0,2 a 0,6 mg de Vitamina Ββ, 10 a 40 I.U. de Vitamina D3, 0,5 mg a 1,5 mg de Vitamina E, 0,2 a 1,0 mg de Dexpantenol e 0,7 a 2,0 mg de Nicotinamida; (b) 20 a 150 mg de lactato de cálcio; (c) 5 a 15 mg de arginina e 10 a 30 mg de cloridrato de lisina-(L); (d) 5 a 15 mg detaurina; (e) 3,0 a 25 mg de pelo menos um polissorbato; (f) 200 a 300 mg de sorbitol (não-cristaiizável) em 70% de solução que contém 10 a 40% de água, 0,5 a 1,5 mg de sacarina sódica, 0,5 a 1,5 mg de essência de laranja, 10 a 20 mg de ácido fosfórico (85% concentrado), 0,2 a 1,5 mg de monohidrato de ácido cítrico, 0,5 a 1,5 mg de sorbato de potássio, 0,8 a 2,0 mg de benzoato de sódio, 0,05 a 0,5 mg de edeteato dissódico, 0,5 a 1,5 mg de ácido ascórbico-(L) e 0,001 a 0,1 mg de etanol; e (g) água.

Os componentes devem permanecer em solução para obter os benefícios da invenção, e a solução deve permanecer estável com o tempo e sob condições normalmente encontradas em aplicações do consumidor. A solução descrita na presente invenção foi considerada estável e robusta em inúmeros testes. Por exemplo, a solução foi colocada "à parte" em temperatura ambiente, por períodos extensos de tempo, e permaneceu límpida e estável, sem precipitação dos ingredientes ativos. Além disso, a solução foi submetida a condições alternadas de refrigeração e temperatura ambiente, e os ingredientes ativos não se cristalizaram, e permaneceram estáveis e límpidos. A solução da invenção pode ser preparada através da mistura dos ingredientes. Esta mistura ocorre preferivelmente em uma temperatura elevada e com cisalhamento aplicado. Ao mesmo tempo em que o cisalha-mento aplicado não permite necessariamente maior solubilidade de nenhum ingrediente, o mesmo mostra-se proporcionar melhor estabilidade da solução durante a manipulação e armazenamento. Preferivelmente, uma mistura dos ingredientes ativos e os excipientes é então adicionada a água. O processo pode ser realizado totalmente ou em parte em uma atmosfera de nitrogênio, se a presença de oxigênio descolorir ou de outra maneira danificar qualquer ingrediente na solução. O kit de partes, como uma regra, irá consistir em uma garrafa que contém água (g) e opcionaimente os outros excipientes líquidos, tal como co-solvente, e uma tampa de garrafa que compreende uma contenção que representa um alojamento para os ingredientes ativos (a) a (d) e os componentes sólidos dos excipientes (e) e (f). Antes da abertura da garrafa, os componentes contidos na tampa de garrafa são liberados e misturados com os componentes líquidos contidos no corpo da garrafa. Tais garrafas são descritas, por exemplo, pelos pedidos de patente européia EP 0 093 090, EP 0 344 849, EP 0 577 200 e EP 0 599 189, e o pedido de patente alemã DE 102 45 172.9, cuja descrição completa está aqui incorporada por referência. O Exemplo que se segue serve para ilustrar a formulação de a-cordo com a invenção. O mesmo é intencionado somente como um procedimento possível descrito à guisa de exemplo, sem restringir a invenção a este conteúdo.

Exemplo 1 Um xarope multivitamínico é preparado com os seguintes componentes: Quantidade Componentes declarada Função _________________________________________(mg/ml)____________________________ Ingredientes Ativos Lactato de Cálcio 5H20 66,66 mg Ingrediente ativo Correspondente a: Cálcio 8,67 mg Cloridrato de Tiamina 0,20 mg Ingrediente ativo Vitamina B1 Riboflavina-5' Fosfatode -Na.2H20 0,23 mg Ingrediente ativo Vitamina B2 Cloridrato de Piridoxina 0,40 mg Ingrediente ativo Vitamina B6 Quantidade Componentes declarada Função __________________________________________(mg/ml)________________________________ Colecalciferol 0,67 pg Ingrediente ativo Vitamina D3 26,67 IU

Acetato de d,1 -a-Tocoferol 1,00 mg Ingrediente ativo Nicotinamida 1,33 mg Ingrediente ativo Vitamina PP D-Pantenol 0,67 mg Ingrediente ativo Dexpantenol Taurina 10 mg Ingrediente ativo Arginina 10 mg Ingrediente ativo Cloridrato de L-Lisina 20 mg Ingrediente ativo Excioientes Essência de laranja 1,00 mg Agente flavorizante Sorbrtol 70% sol. 240,00 mg Solvente, agente ado- (não cristalizável) çante Carboximetiloelulose sódica 6,86 mg Agente de suspensão (Carmelose sódica) Polissorbato 80 5,00 mg Solubilizador Polissorbato 20 7,50 mg Solubilizador Sal de sacarina sódica.2H20 1,00 mg Agente adoçante Ácido fosfórico concentrado 14,70 mg fntensiftcador de sa- (85% p/p) bor e aroma e acidifi- cador Sorbato de potássio 1,18 mg Conservante Benzoato de sódio 1,34 mg Conservante Ácido Cítrico H2O 0,67 mg Intensificador de sa- bor e aroma Sal de etilenodiaminotetra acetato 0,10 mg Agente estabilizante dissódio,2H20 (Edeteato dissódico) Ácido L-Arcórbico 1,00 mg Antíoxidante Etanol a 96% 0,02 mg Solvente Água purificada q.s.a. 1 ml solvente Os ingredientes ativos e os excipientes são misturados e dissolvidos em água.

REIVINDICAÇÕES

Claims (10)

1. Composição farmacêutica ou dietética em forma de um xarope aquoso, caracterizada pelo fato de que consiste essencialmente em: (a) vitaminas recomendadas para consumo de crianças ou adolescentes, sendo que a ditas vitaminas (a) são selecionadas do grupo consistindo em Vitamina A, betacaroteno, Vitamina Bi, Vitamina B2, Vitamina Be, Vitamina Bg, Vitamina B12, Vitamina H, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K, Dexpantenol e Nicotinamida; (b) uma fonte de cálcio; (c) pelo menos um aminoácido dibásico; (d) taurina; (e) pelo menos um solubilizador; (f) pelo menos um agente adicional selecionado do grupo que consiste em agentes adoçantes, agentes flavorizantes, intensificadores de sabor e aroma, conservantes, antioxidantes, co-solventes, e (g) água, 0 aperfeiçoamento é que 0 aminoácido dibásico é (c) é arginina e/ou lisina.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as vitaminas (a) são selecionadas do grupo que consiste em Vitamina B^ Vitamina B2, Vitamina B6, Vitamina D3, Vitamina E, Dexpantenol e Nicotinamida.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a fonte de cálcio (b) é selecionada dentre lactato de cálcio e carbonato de cálcio.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que 0 solubilizador (e) é pelo menos um polissorbato.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o agente adicional (f) compreende pelo menos um agente adoçante, pelo menos um agente flavorizante, pelo menos um intensificador de sabor e aroma, pelo menos um conservante, pelo menos um antioxidante, e pelo menos um co-solvente.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o agente adicional (f) consiste essencialmente em sorbitol, sacarina sódica, essência de laranja, ácido fosfórico, ácido cítrico, sorbato de potássio, benzoato de sódio, edeteato dissódico, ácido ascórbico-(L) e etanol.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que consiste essencialmente em: (a) Vitamina Bf, Vitamina B2, Vitamina B6, Vitamina D3, Vitamina E, Dexpantenol e Nicotinamida; (b) lactato de cálcio; (c) arginina e cloridrato de lisina-(L); (d) taurina; (e) pelo menos um polissorbato; (f) sorbitol, sacarina sódica, essência de laranja, ácido fosfórico, ácido cítrico, sorbato de potássio, benzoato de sódio, edeteato dissódico, ácido ascórbico-(L) e etanol; e (g) água.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que 1 mL desta consiste em: (a) 0,1 a 0,3 mg de Vitamina B-i, 0,1 a 0,3 mg de Vitamina B2, 0,2 a 0,6 mg de Vitamina B6, 10 a 40 I.U. de Vitamina D3, 0,5 a 1,5 mg de Vitamina E, 0,2 a 1,0 mg de Dexpantenol, e 0,7 a 2,0 mg de Nicotinamida; (b) 20 a 150 mg de lactato de cálcio; (c) 5 a 15 mg de arginina, e 10 a 30 mg de cloridrato de lisina-(L); (d) 5 a 15 mg de taurina; (e) 3,0 a 25 mg de pelo menos um polissorbato; (f) 200 a 300 mg de sorbitol (não cristalizável) em solução a 70% que contém 10 a 40% de água, 0,5 a 1,5 mg de sacarina sódica, 0,5 a 1,5 mg de essência de laranja, 10 a 20 mg de ácido fosfórico (85% concentrado), 0,2 a 1,5 mg de monohidrato de ácido cítrico, 0,5 a 1,5 mg de sorbato de potássio, 0,8 a 2,0 mg de benzoato de sódio, 0,05 a 0,5 mg de edeteato dissódico, 0,5 a 1,5 mg de ácido ascórbico-(L), e 0,001 a 0,1 mg de etanol; e (g) água.

9. Uso de uma forma de dosagem unitária farmacêutica ou dieté-tica, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é para preparação de uma composição farmacêutica ou dietética para suplementar as necessidades dietéticas de uma criança ou adolescente.

10. Kit de partes pronto para uso para preparação de uma forma de dosagem unitária farmacêutica ou dietética, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que compreende dois compartimentos (I) e (II), sendo que o compartimento (I) contém (a) vitaminas recomendadas para o consumo por crianças ou adolescentes selecionadas do grupo consistindo em Vitamina A, betacarote-no, Vitamina B1( Vitamina B2, Vitamina B6, Vitamina B9, Vitamina B12, Vitamina H, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K, Dexpantenol e Nicoti-namida; (b) uma fonte de cálcio, (c) pelo menos um aminoácido dibásico, sendo que o aminoáci-do dibásico é arginina e/ou lisina; (d) taurina; (e) pelo menos um solubilizador; e (f) pelo menos um agente adicional selecionado do grupo que consiste em agentes adoçantes, agentes flavorizantes, intensificadores de sabor e aroma, conservantes, antioxidantes, co-solventes; e o compartimento (II) contém água.