BRPI0417534A - derivados de pirido- e pirimidopirimidina como agentes antiproliferativos - Google Patents

Abstract

"DERIVADOS DE PIRIDO- E PIRIMIDOPIRIMIDINA COMO AGENTES ANTIPROLIFERATIVOS". A presente invenção refere-se aos compostos da fórmula às formas de N-óxido, aos sais de adição e às formas estereoquimicamente isoméricas farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, em que a¬ 1¬-a¬ 2¬=a¬ 3¬-a¬ 4¬ representa um radical divalente selecionado de N-CH=CH-CH, N-CH=N-CH ou CH-CH=N-CH; Z representa NH; Y representa -C~ 3-9~ alquil-, -C~ 1-5~ alquil-NR¬ 13¬ -C~ 1-5~ alquil-, -C~ 1-6~ alquil-NH-CO- ou -CO-NH -C~ 1-6~ alquil-; X¬ 1¬ representa -0- ou -NR¬ 11¬-; X¬ 2¬ representa -C~ 1-2 alquil-, -0-C~ 1-2~ alquila, -O- ou -0-CH~ 2~-; R¬ 1¬ representa hidrogênio ou halo; R¬ 2¬ representa hidrogênio, ciano, halo, hidroxicarbonil-, C~ 1-4~ alquiloxicarbonil-, Het¬ 16¬ -carbonil- ou Ar¬ 5¬; R¬ 3¬ representa hidrogênio; R¬ 4¬ representa hidróxi, C~ 1-4~ alquilóxi-, Ar¬ 4¬-C~ 1-4~ alquilóxi ou R¬ 4¬ representa C~ 1-4~ alquilóxi substituído por um ou quando possível dois ou mais substituintes selecionados de C~ 1-4~ alquilóxi- ou Het¬ 2¬-; R¬ 11¬ representa hidrogênio; R¬ 12¬ representa hidrogênio, C~ 1-4~ alquil- ou C~ 1-4~ alquil-óxi-carbonil-; R¬ 13¬ representa Het¬ 14¬-C~ 1-4~ alquila, em particular morfolinil-C~ 1-4~ alquila; Het¬ 2¬ representa um heterociclo selecionado de morfolinila ou piperidinila opcionalmente substituída por C~ 1-4~ alquiL-, preferencialmente metila; Het¬ 14¬ representa morfolinila; Het¬ 16¬ representa um heterocicLo selecionado de morfolinila ou pirrolidinila; Ar¬ 4¬ representa fenila; Ar¬ 5¬ representa fenila opcionalmente substituída por ciano.