BRPI0418262B1

BRPI0418262B1 - Câmara e método de separação de sangue e método para coletar um componente do sangue

Info

Publication number: BRPI0418262B1
Application number: BRPI0418262-6A
Authority: BR
Inventors: Richard I. Brown; Kyungyoon Min; Alp Akonur
Original assignee: Fenwal, Inc.
Priority date: 2003-12-31
Filing date: 2004-12-16
Publication date: 2018-01-30
Also published as: JP2007518477A; EP1706209A1; US20090218277A1; KR20060113744A; CA2547905A1; US7297272B2; WO2005065834A1; US7918350B2; CA2547905C; US20080087614A1; US20040195190A1; US20080087601A1; EP1706209B1; BRPI0418262A; JP4917895B2

Abstract

"aparelho e método de separação". a presente invenção refere-se a um aparelho e método de separação são utilizados usando um canal de separação (210) para rotação ao redor de um eixo. tal canal inclui porções de parede lateral interna (206) e externa (208) radialmente separadas e uma porção de parede de extremidade (224). uma entrada (226) transporta o fluido para dentro do canal. uma barreira (232) fica localizada no canal intermediária às porções de parede lateral interna e externa. uma primeira trajetória de fluxo se comunica entre os lados a montante e a jusante da barreira. uma região de coleta pode ser localizada a jusante da barreira para comunicação com a primeira trajetória de fluxo. uma seção de parede lateral externa do canal pode ser posicionada radialmente para fora de uma seção a montante da mesma. a barreira (232) pode unir a porção da parede lateral externa (208) ao longo de uma porção substancial de um comprimento axial do canal. primeira e segunda trajetórias do fluxo de saída podem permitir a comunicação com o canal a montante ou a jusante da barreira ou ambos.

Description

(54) Título: CÂMARA E MÉTODO DE SEPARAÇÃO DE SANGUE E MÉTODO PARA COLETAR UM COMPONENTE DO SANGUE (51) lnt.CI.: B04B 5/04; A61M 1/36 (30) Prioridade Unionista: 19/04/2004 US 10/827,603, 31/12/2003 US 60/533,820 (73) Titular(es): FENWAL, INC.

(72) Inventor(es): RICHARD I. BROWN; KYUNGYOON MIN; ALP AKONUR

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para CÂMARA E MÉTODO DE SEPARAÇÃO DE SANGUE E MÉTODO PARA COLETAR UM COMPONENTE DO SANGUE.

Pedidos Relacionados [001] Esse pedido reivindica o benefício do Pedido dos Estados Unidos copendente N° serial 10/279.765 depositado em 24 de outubro de 2002, e intitulado Blood Processing Systems and Methods for Collecting Plasma Free or Essentially Free of Cellular Blood Components, e reivindica o benefício do Pedido Provisório dos Estados Unidos N° serial 60/533.820 depositado em 31 de dezembro de 2003, ambos os pedidos que são incorporados por referência aqui. Antecedentes [002] A presente invenção refere-se, em geral, a aparelho e métodos para a separação de fluidos biológicos, tais como sangue ou componentes do sangue ou outros fluidos, em um ou mais componentes.

[003] A separação do fluido biológico tal como o sangue total e componentes do sangue em seus componentes constituintes para várias aplicações é bem conhecida. Muitos sistemas de separação comercialmente disponíveis são baseados nos princípios da centrifugação, que separa os componentes do fluido de acordo com a densidade. Vários dispositivos e sistemas são conhecidos que utilizam a separação centrífuga do sangue ou componentes do sangue incluindo os separadores CS-3000®, Amicus® e ALYX® comercializados por Baxter Healthcare Corporation de Deerfield, Illinois, os separadores Spectra® e Trima® por Gambro BCT de Lakewood, Colorado, o AS104 de Fresenius Homecare de Redmond, Washington e o V-50 e outros modelos de Haemonetics Corporation de Braintree, Massachusetts. Vários dispositivos de centrífuga são também descritos na Patente U.S. N° 6.325.775, Pedido PCT Publicado Nos. PCT/US02/31317;

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PCT/US02/31319; PCT/US03/33311 e PCT/US03/07944 e Pedidos de Patente Publicados U.S. 20020094927 e 20020077241. Cada um dessas patentes e pedidos de patente são, por meio deste, incorporado por referência aqui.

[004] Embora dispositivos separadores de sangue centrífugos sejam dessa maneira bem conhecidos, continuam os esforços para desenvolver dispositivos que sejam menores, mais leves, mais portáteis, versáteis e/ou eficientes na separação e coleta de um ou mais componentes diferentes do sangue ou outros fluidos biológicos. Sumário da Invenção [005] A presente invenção inclui aparelho e métodos para a separação de um fluido biológico, tal como sangue total, e coleta opcional de pelo menos um dos componentes do fluido.

[006] De acordo com uma modalidade da presente invenção, um canal de separação é provido para rotação ao redor de um eixo. O canal de separação inclui porções de parede lateral interna e externa radialmente separadas e uma porção de parede de extremidade. O canal tem um comprimento axial em relação ao eixo. Uma entrada é provida para transportar o fluido para dentro do canal e uma barreira fica localizada no canal intermediária às porções de parede lateral interna e externa. A barreira inclui ambos os lados a montante e a jusante e inclui uma primeira trajetória de fluxo que se comunica entre os lados a montante e a jusante. O canal de separação também inclui uma região de coleta que está localizada a jusante da barreira e em comunicação de fluido com a primeira trajetória de fluxo. A região de coleta é definida pelo menos em parte por uma porção de parede de extremidade que é axialmente espaçada da porção da parede de extremidade do canal. Adicionalmente, primeira e segunda aberturas se comunicam com a região de coleta de modo a permitir o fluxo de um ou mais componentes de fluido, tal como componentes do sangue, da região de

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3/76 coleta.

[007] Em uma outra modalidade da invenção, uma seção de uma porção de parede lateral externa do canal está localizada na proximidade de uma barreira e está posicionada radialmente para fora da porção da parede lateral externa que está a montante de tal seção.

[008] Em uma modalidade adicional do canal de separação, uma barreira se estende para uma porção de parede lateral externa e une a porção de parede lateral externa ao longo de uma porção substancial do comprimento axial do canal. Uma primeira trajetória de fluxo permite a comunicação de fluido entre os lados a montante e a jusante da barreira.

[009] Em ainda uma modalidade adicional do canal de separação, uma barreira pode se estender para uma posição radial que está para dentro da localização radial de uma porção de parede lateral interna.

[0010] Uma modalidade adicional do canal de separação inclui uma primeira trajetória de fluxo que se comunica entre os lados a montante e a jusante de uma barreira e também inclui primeira e segunda trajetórias de fluxo de saída. A primeira trajetória de fluxo de saída se comunica com o canal a montante da barreira enquanto uma segunda trajetória de fluxo de saída se comunica com o canal a jusante da barreira. A primeira e a segunda trajetórias de fluxo se unem em uma localização radialmente para dentro de uma porção de parede interna do canal.

[0011] Além disso, um outro canal de separação pode prover que uma pluralidade de aberturas de saída do canal fique localizada a jusante de uma barreira. Sob esse aspecto, o canal é livre de uma abertura de saída a montante da barreira visto que os componentes do fluido não podem sair do canal em uma localização que fica a montante da barreira. Uma primeira trajetória de fluxo de fluido permite a comuPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 7/91

4/76 nicação entre os lados a montante e a jusante da barreira, mas não provê uma trajetória de fluxo de saída para o exterior do canal.

[0012] Em uma modalidade ainda adicional do canal de separação, uma parede de barreira se estende para uma porção de parede lateral radialmente externa do canal. Uma primeira trajetória de fluxo se comunica entre os lados a montante e a jusante da barreira e é espaçada de uma das porções da parede de extremidade oposta do canal. O canal de separação também inclui uma segunda trajetória de fluxo que se comunica entre os lados a montante e a jusante da barreira, cuja segunda trajetória de fluxo é definida por uma superfície da outra porção da parede de extremidade.

[0013] Embora descrito a seguir em termos de certas modalidades preferidas, deve ser entendido que os canais de separação da presente invenção não são limitados às estruturas idênticas mostradas. Por exemplo, um canal de separação pode compreender uma mesa de prensa reutilizável, tigela ou rotor dentro do qual um forro rígido ou semi-rígido, flexível descartável é colocado de modo que o sangue flui através do forro e não entra em contato com a porção reutilizável. Em tal caso, a configuração da mesa de prensa, tigela ou rotor do canal define a forma da trajetória de fluxo do fluido e o forro descartável assume uma forma correspondente durante a operação. Exemplos de tal podem ser observados nos sistemas de separação centrífuga CS3000®, Amicus® e Spectra®. Alternativamente, o canal de separação pode ser inteiramente descartável. Por exemplo, o canal pode ser formado de plástico rígido tendo uma forma preformada através da qual o sangue ou outro fluido biológico é processado. Naturalmente, o canal pode ser inteiramente reutilizável, em cujo caso ele precisaria ser limpo e possivelmente esterilizado entre os usos - um procedimento inconveniente e consumidor de tempo. Deve ser entendido que o canal de separação e os métodos descritos e reivindicados são planejados

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5/76 para ter uma interpretação ampla que inclui todas as estruturas mais específicas, tal como essas mencionadas acima, nas quais ele possa encontrar aplicação comercial.

[0014] Os canais de separação ou as câmaras descritas aqui podem ser usados para uma variedade de procedimentos de separação e coleta de fluido biológico. Por meio de exemplo e não limitação, um de tais métodos de separação compreende as etapas de introduzir um primeiro fluido, tal como sangue total, que compreende pelo menos primeiro e segundo componentes, por exemplo, componentes do sangue, tendo densidade geraimente diferente em um campo centrífugo e permitir que uma interface se forme entre pelo menos porções do primeiro e segundo componentes. O método inclui remover um segundo fluido de um lado da interface e um terceiro fluido do outro lado da interface, combinando pelo menos uma porção do segundo fluido com o primeiro ou terceiro fluido e reintroduzindo os fluidos combinados no campo centrífugo, e remover pelo menos um do segundo ou terceiro fluido do campo centrífugo.

[0015] Quando o método acima é aplicado no sangue total (primeiro fluido), o segundo fluido pode compreender substancialmente plasma e o terceiro fluido pode compreender substancialmente células vermelhas. O segundo e primeiro ou terceiro fluido combinados podem ter um hematócrito que fica aproximadamente entre 20 e 40 porcento. A porção do plasma que é removida de um lado da interface pode incluir números substanciais de plaquetas.

[0016] De acordo com um outro método da presente invenção, o método inclui introduzir um primeiro fluido, tal como sangue total, que compreende primeiro e segundo componentes tendo densidade geralmente diferente em um campo centrífugo; permitir que uma interface se forme entre pelo menos porções do primeiro e segundo componentes de fluido; diminuir a força do campo centrífugo (tal como reduzindo

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6/76 o campo rotacional da câmara de separação que contém o fluido); e remover o primeiro componente do fluido do campo centrífugo depois que a força do campo centrífugo é diminuída.

[0017] Algumas ou todas as etapas acima desse método podem ser repetidas para melhorar a eficiência. Por exemplo, a etapa de remoção do componente do fluido pode ser repetida de modo a prover vários ciclos de coleta. O método acima pode ter aplicação particular na coleta de plaquetas do sangue total onde o primeiro componente de fluido compreende plasma que inclui plaquetas.

[0018] Um método adicional da presente invenção proporciona formar e reformar a interface entre os componentes do fluido de densidade diferente. Esse método inclui as etapas de introduzir um primeiro fluido, tal como o sangue total que tem pelo menos primeiro e segundo componentes de densidade geralmente diferente; permitir que uma interface se forme entre pelo menos porções do primeiro e segundo componentes, tal como entre o plasma e células vermelhas do sangue total; seqüencialmente e repetidamente remover o fluido do campo centrífugo de um lado da interface e permitir que a interface reforme. [0019] Quando o método é aplicado no sangue total, o fluido que é removido do campo centrífugo compreende plasma e plaquetas. Em particular, o fluido pode compreender plasma que é rico em concentração de plaquetas. O método pode ser executado de modo que a etapa de remoção do fluido de um lado da interface é repetida pelo menos duas vezes.

[0020] O método pode também incluir mover a interface radialmente para dentro de modo que a própria interface fica em proximidade com uma fenda ou abertura, através da qual o plasma ou plaquetas são removidas. Onde a etapa de remoção é executada pelo menos duas vezes, é considerado que a interface pode ser retornada para sua localização inicial antes de movê-la para a proximidade com a

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7/76 abertura.

[0021] Um método adicional da presente invenção inclui um método para processar o sangue total, que pode servir para reduzir a quantidade de tempo que o doador ou outro paciente humano ou fonte de sangue fique conectado no dispositivo de separação do sangue. O método inclui conectar uma fonte de sangue em um dispositivo de separação; introduzir o sangue em um campo centrífugo criado pelo dispositivo e permitir que uma interface se desenvolva entre pelo menos dois componentes do sangue. O método também inclui: remover um primeiro componente do sangue do campo centrífugo de um lado da interface; remover um segundo componente do sangue do campo centrífugo do outro lado da interface; armazenar pelo menos um do primeiro e segundo componentes do sangue; retornar, pelo menos em parte, o outro do primeiro e segundo componentes do sangue para a fonte de sangue e retirar o sangue adicional da fonte de sangue. Depois que o sangue adicional foi retirado, a fonte de sangue é desconectada, e as etapas de introduzir o sangue no campo centrífugo e remover os primeiro e segundo componentes do sangue são repetidas. O primeiro e o segundo componentes do sangue que foram removidos do campo centrífugo podem ser armazenados para uso posterior como desejado.

Breve Descrição dos Desenhos [0022] A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um sistema de processamento de fluido, idealmente adequado para processamento do sangue, compreendendo um dispositivo de processamento de sangue (mostrado em uma condição fechada para transporte e armazenamento) e um conjunto de fluxo de líquido e sangue descartável, que interage com o dispositivo de processamento de sangue para causar a separação e coleta de um ou mais componentes do sangue (mostrado embalado em uma bandeja para transporte e armazenamento antes

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8/76 do uso).

[0023] A Figura 2 é uma vista em perspectiva do dispositivo de processamento de sangue mostrado na Figura 1, mostrado em uma condição aberta para operação.

[0024] A Figura 3 é uma vista em perspectiva do dispositivo de processamento do sangue mostrado na Figura 2, com a estação centrífuga aberta para receber uma câmara de processamento de sangue e a estação de bomba e válvula aberta para receber um cassete acionado pela pressão do fluido.

[0025] A Figura 4 é uma vista em perspectiva do dispositivo de processamento do sangue mostrado na Figura 3, com a bandeja contendo o conjunto de fluxo de líquido e sangue descartável posicionado para carregar o conjunto de fluxo no dispositivo.

[0026] As Figuras 5 e 6 são, respectivamente, vistas em perspectiva laterais direita e esquerda do dispositivo de processamento do sangue mostrado na Figura 2 depois que o conjunto de fluxo de líquido e sangue foi carregado sobre o dispositivo para uso.

[0027] A Figura 7 é uma vista em perspectiva da câmara de processamento do sangue e o umbilical preso que forma uma parte do conjunto de fluxo de líquido e sangue mostrado nas Figuras 5 e 6. [0028] A Figura 8 é uma vista em perspectiva do interior de uma primeira modalidade da câmara de processamento de sangue de um tipo mostrado na Figura 7, que pode executar um procedimento de separação e coleta de células sangüíneas vermelhas ou outros procedimentos usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6.

[0029] A Figura 9 é uma vista em perspectiva do interior da estação da centrífuga do dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6, com a porta da estação aberta para receber uma câmara de processamento do sangue de um tipo mostrado na Figura 7.

[0030] A Figura 10 é uma vista em perspectiva do interior da estaPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 12/91

9/76 ção da centrífuga mostrada na Figura 9 depois que uma câmara de processamento de sangue de um tipo mostrado na Figura 7 foi carregada para uso.

[0031] A Figura 11 é uma vista diagramática do interior da câmara de processamento do sangue de um tipo mostrado na Figura 7, mostrando a separação do sangue total em uma camada de célula sangüínea vermelha, uma camada de plasma e uma camada de cobertura de pele intermediária, com a posição das camadas mostradas durante condições normais.

[0032] A Figura 12 é uma vista diagramática do interior da câmara de processamento do sangue de um tipo mostrado na Figura 7, com a camada de cobertura de pele sendo movida muito próxima para a parede G baixa, criando uma condição de derramamento excessivo que varre os componentes da cobertura de pele para o plasma sendo coletado.

[0033] A Figura 13 é uma vista diagramática do interior da câmara de processamento do sangue de um tipo mostrado na Figura 7, com a camada de cobertura de pele sendo movida muito próxima da parede G alta, criando uma condição de subderramamento que leva a uma redução do hematócrito do sangue vermelho sendo coletado.

[0034] A Figura 14 é uma vista em perspectiva superior do interior de uma segunda modalidade da câmara de processamento do sangue do tipo mostrado na Figura 7, o interior da câmara que pode executar um procedimento de separação e coleta de plasma ou outros procedimentos usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6.

[0035] A Figura 15 é uma vista em perspectiva inferior da câmara de processamento do sangue mostrada na Figura 14.

[0036] A Figura 16 é uma vista em perspectiva lateral ampliada de uma região interior na câmara de processamento do sangue mostrada na Figura 14, mostrando uma barreira tendo uma superfície cônica que

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10/76 direciona as células sangüíneas vermelhas da zona de separação em uma trajetória separada do plasma.

[0037] A Figura 17 é uma vista em expectativa inferior ampliada da região mostrada na Figura 16, mostrando a trajetória que células sangüíneas vermelhas tomam quando elas são direcionadas da zona de separação pela barreira.

[0038] A Figura 18 é uma vista em perspectiva superior ampliada da região mostrada na Figura 16, mostrando as trajetórias separadas que células sangüíneas vermelhas e plasma tomam quando elas são direcionadas da zona de separação pela barreira.

[0039] A Figura 19 é uma vista em perspectiva do interior de uma terceira modalidade da câmara de um tipo mostrado na Figura 7, o interior da câmara que pode ser usada para executar um procedimento de separação e coleta de fluido usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6, com uma vista parcial de uma das porções da parede de extremidade oposta sendo mostrada espaçada da porção restante da câmara.

[0040] A Figura 20 é uma vista superior do interior da câmara da Figura 19.

[0041] A Figura 20A é uma vista superior parcial ampliada de uma região de coleta da câmara da Figura 20.

[0042] A Figura 21 é uma vista em perspectiva inferior da câmara da Figura 19.

[0043] A Figura 22 é uma vista em perspectiva da câmara da Figura 19 com uma porção da câmara mostrada em corte.

[0044] A Figura 23 é uma vista em perspectiva do interior de uma quarta modalidade da câmara de um tipo mostrado na Figura 7 com a porção da parede de extremidade superior removida, cuja câmara pode ser usada para executar um procedimento de separação e coleta de fluido usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6.

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11/76 [0045] A Figura 24 é uma vista superior parcial da câmara da Figura 23.

[0046] A Figura 23A é uma vista em perspectiva de uma quinta modalidade da câmara que é similar à câmara da Figura 23, exceto que a câmara da Figura 23A carece de quaisquer trajetórias de saídas do canal a montante da barreira.

[0047] A Figura 24A é uma vista em perspectiva do fluxo do fluido da câmara mostrada na Figura 23A, com a câmara removida, de modo a mostrar a trajetória do fluido dentro da câmara.

[0048] A Figura 25 é uma sexta modalidade da câmara do tipo mostrado na Figura 7, o interior da câmara sendo configurado para executar um procedimento de separação e coleta de plaqueta usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6.

[0049] A Figura 26 é uma vista superior do interior da câmara mostrada na Figura 25.

[0050] A Figura 27 é uma vista em perspectiva parcial da câmara da Figura 25 com porções da câmara mostradas em corte.

[0051] A Figura 28 é uma vista em perspectiva do interior de uma sétima modalidade da câmara do tipo mostrada na Figura 7, o interior da câmara sendo configurado para executar um procedimento de separação e coleta de fluido usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e6.

[0052] A Figura 29 é uma vista superior parcial da câmara da Figura 28.

[0053] A Figura 30 é uma vista em perspectiva parcial da câmara da Figura 28 com porções da câmara sendo mostradas em corte.

[0054] A Figura 31 é uma vista superior do interior de uma oitava modalidade da câmara do tipo mostrado na Figura 7, o interior da câmara sendo configurado para executar vários procedimentos de separação e coleta de fluido usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e

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6.

[0055] A Figura 32 é uma vista em perspectiva esquerda parcial ampliada da câmara da Figura 31.

[0056] A Figura 33 é uma vista superior parcial ampliada da porção rodeada da câmara da Figura 31.

[0057] A Figura 34 é uma vista em perspectiva superior parcial ampliada da câmara da Figura 31 com porções da câmara mostradas em corte.

[0058] A Figura 35 é uma vista superior do interior de uma nona modalidade da câmara do tipo mostrado na Figura 7, que é configurada para executar vários procedimentos de separação e coleta de fluido usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6.

[0059] A Figura 36 é uma vista em perspectiva parcial ampliada da câmara da Figura 35 com uma porção da porção da parede lateral externa sendo mostrada removida.

[0060] A Figura 37 é uma vista superior parcial ampliada da câmara da Figura 35.

[0061] A Figura 38 é uma vista superior ampliada adicional de uma porção da câmara mostrada na Figura 37.

[0062] A Figura 39 é uma vista em perspectiva do interior de uma décima modalidade da câmara do tipo mostrado na Figura 7, que é configurada para executar um procedimento de separação e coleta de fluido usando o dispositivo mostrado nas Figuras 5 e 6.

[0063] A Figura 40 é uma vista superior da câmara da Figura 39.

[0064] A Figura 40A é uma vista superior ampliada da câmara da

Figura 39.

[0065] A Figura 41 é uma vista em perspectiva do fluxo do fluido dentro da câmara mostrada na Figura 39, com a câmara removida, de modo a mostrar a trajetória do fluido dentro da câmara.

[0066] A Figura 42A é uma vista seccional parcial ao longo da liPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 16/91

13/76 nha 42A-42A da Figura 40.

[0067] A Figura 42B é uma vista seccional parcial ao longo da linha 42B-42B da Figura 40.

[0068] As Figuras 43 - 45 são vistas esquemáticas de um circuito do fluido que pode ser implementado de acordo com um dos métodos de coleta de fluido descritos aqui.

[0069] A Figura 45A é uma representação gráfica da taxa de recirculação (em ml/minuto) contra a concentração de plaquetas em uma amostra coletada radialmente para dentro da interface da célula sangüínea vermelha e plasma que foi coletada depois de um período de recirculação predeterminado.

[0070] A Figura 45B é uma representação gráfica da taxa de recirculação em (ml/minutos) contra a contagem de célula sangüínea branca de uma amostra coletada radialmente para dentro da interface da célula sangüínea vermelha e plasma que foi coletada depois de um período de recirculação predeterminado.

[0071] A Figura 45C mostra uma representação gráfica de ambas as concentrações de plaquetas de célula sangüínea branca observadas durante vários tempos durante a recirculação.

[0072] A Figura 46 é uma vista diagramática do interior da câmara do tipo mostrado na Figura 7, mostrando a separação do sangue total de acordo com um outro método que inclui a etapa de diminuir a força centrífuga para expandir pelo menos uma das camadas de separação. [0073] As Figuras 47 e 48 são vistas esquemáticas de um circuito do fluido que pode ser implementado de acordo com um outro método descrito aqui.

[0074] A Figura 49 é um diagrama ilustrando os ciclos de coleta e retorno de pelo menos uma porção de um componente do fluido relativo a uma fonte de sangue de acordo com um dos métodos descritos aqui.

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Descrição das Modalidades Preferidas [0075] A Figura 1 mostra um sistema de processamento de líquido 10 que personifica os aspectos da invenção. O sistema 10 pode ser usado para processar vários fluidos. O sistema 10 é particularmente bem adequado para processar o sangue total e outras suspensões de materiais celulares biológicos. Dessa maneira, a modalidade ilustrada mostra o sistema 10 usado para essa finalidade.

Visão geral do Sistema [0076] O sistema 10 inclui dois componentes principais. Esses são: (i) um dispositivo de processamento de sangue 14 - mostrado na Figura 1 em uma condição fechada para transporte e armazenamento, e nas Figuras 2 e 3 em uma condição aberta para operação; e (ii) um conjunto de fluxo de líquido e sangue 12, que interage com o dispositivo de processamento de sangue 14 para causar a separação e coleta de um ou mais componentes do sangue - o conjunto 12 sendo mostrado nas Figuras 1 e 4 embalado em uma bandeja 48 para transporte e armazenamento antes do uso, e nas Figuras 5 e 6 removido da bandeja 48 e montado no dispositivo de processamento de sangue 14 para uso. Embora porções do sistema 10 sejam descritas mais, detalhes do sistema são descritos em uma ou mais das patentes ou pedidos de patente acima identificados que foram incorporados por referência aqui.

A - O Dispositivo de Processamento [0077] O dispositivo de processamento do sangue 14 é planejado para ser um item durável capaz de uso a longo prazo. Na modalidade ilustrada e preferida, o dispositivo de processamento do sangue 14 é montado dentro de um alojamento ou caixa portátil 36. A caixa 36 apresenta uma pegada compacta, adequada para configuração e operação sobre um tampo de mesa ou outra superfície relativamente pequena. A caixa 36 é também planejada para ser transportada facilmenPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 18/91

15/76 te para um local de coleta.

[0078] A caixa 36 inclui uma base 38 e uma tampa articulada 40, que fecha para transporte (como a Figura 1 mostra) e que abre para uso (como as Figuras 2 a 4 mostram). Em uso, a base 38 é planejada para repousar em uma superfície de suporte geralmente horizontal. A caixa 36 pode ser formada em uma configuração desejada, por exemplo, por moldagem. A caixa 36 é preferivelmente feita de um material plástico leve, porém durável.

[0079] Um controlador 16 é transportado a bordo do dispositivo 14. O controlador 16 comanda a interação entre os componentes do dispositivo 14 e os componentes do conjunto de fluxo 12 para executar um procedimento de processamento e coleta de sangue selecionado pelo operador. Na modalidade ilustrada, o controlador 16 compreende uma unidade de processamento principal (MPU), que pode compreender, por exemplo, um microprocessador do tipo Pentium® fabricado por Intel Corporation, embora outros tipos de microprocessadores convencionais possam ser usados. A MPU pode ser montada dentro da tampa 40 da caixa 36. Um abastecimento de força com cabo de força 184 supre força elétrica para a MPU e os outros componentes do dispositivo 14.

[0080] De preferência, o controlador 16 também inclui uma interface de usuário interativa 42, que permite que o operador veja e compreenda a informação relacionada com a operação do sistema 10. Na modalidade ilustrada, a interface 42 é implementada em uma tela de interface transportada na tampa 40, que exibe informação para visualização pelo operador no formato alfanumérico e como imagens gráficas.

[0081] Detalhes adicionais do controlador 16 podem ser encontrados em Nayak e outros, Patente dos Estados Unidos 6.261.065, que é incorporada aqui por referência. Detalhes adicionais da interface poPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 19/91

16/76 dem ser encontrados em Lyle e outros, Patente dos Estados Unidos 5.581.687, que é também incorporada aqui por referência.

[0082] Como a Figura 1 mostrou, a tampa 40 pode ser usada para suportar outras entradas/saídas para acoplar outros dispositivos externos no controlador 16 ou outros componentes do dispositivo 14. Por exemplo, uma porta da Ethernet 50 ou uma entrada 52 para uma leitora de código de barras ou similar (para escanear a informação para dentro do controlador 16), ou uma porta diagnostica 54, ou uma porta 56 a ser acoplada em um punho de pressão 60 usado por um doador para melhorar as taxas de fluxo do sangue durante o processamento do sangue (ver, por exemplo, Figuras 43-45 e 47 -48), ou uma porta de calibragem do transdutor do sistema 58, pode também ser convenientemente montados para acesso no exterior da tampa 40, ou em outro lugar na caixa 36 do dispositivo 14.

Β. O Conjunto de Fluxo [0083] O conjunto de fluxo 12 é planejado para ser um item descartável estéril, de uso único. Antes de começar um dado procedimento de processamento e coleta de sangue, o operador carrega os vários componentes do conjunto de fluxo 12 em associação com o dispositivo 145 (como as Figuras 4 e 5 mostram). O controlador 16 implementa o procedimento com base nos protocolos preestabelecidos, considerando outra forma de entrada do operador. Com a conclusão do procedimento, o operador remove o conjunto de fluxo 12 da associação com o dispositivo 14. A porção do conjunto 12 mantendo o componente ou componentes do sangue coletado é removida do dispositivo 14 e retida para armazenamento, transfusão ou processamento adicional. O restante do conjunto 12 é removido do dispositivo 14 e descartado.

[0084] O conjunto de fluxo inclui uma câmara de processamento de sangue 18, um cassete de bomba e válvula acionado pelo fluido 28 e recipientes de processamento associado da disposição 64 e tubulaPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 20/91

17/76 ção de fluxo acoplada na câmara 18 e no cassete 28. Várias modalidades da câmara 18 serão identificadas em mais detalhes abaixo.

A câmara de Processamento do Sangue [0085] Na modalidade ilustrada (ver Figura 5), o conjunto de fluxo 12 inclui uma câmara de processamento de sangue 18 projetada para uso em associação com uma centrífuga. O dispositivo de processamento 14 inclui uma estação de centrífuga 20 (ver Figuras 2 e 3), que recebe a câmara de processamento 18 para uso (ver Figura 5).

[0086] Como as Figuras 2 e 3 mostram, a estação da centrífuga 20 compreende um compartimento 24 formado na base 38. A estação da centrífuga 20 inclui uma porta 22. A porta 22 abre (como as Figuras 3 e 5 mostram) para permitir o carregamento da câmara de processamento 18 dentro do compartimento 24. A porta 22 fecha (como as Figuras 2 e 6 mostram) para envolver a câmara de processamento 18 dentro do compartimento 24 durante a operação.

[0087] A estação da centrífuga 20 gira a câmara de processamento 18. Quando girada, a câmara de processamento 18 separa de madeira centrífuga um fluido, preferivelmente o sangue total que é recebido de um doador em partes de componente, principalmente, células sangüíneas vermelhas, plasma e camada intermediária chamada a cobertura de pele, que é povoada por plaquetas e leucócitos. Como será descrito posteriormente, a configuração da câmara 18 pode variar de acordo com os objetivos planejados de separação do sangue. Várias modalidades da câmara 18 serão descritas abaixo.

2. O Cassete Acionado pela Pressão do Fluido [0088] Na modalidade ilustrada, o conjunto 12 também inclui um cassete acionado pela pressão do fluido 28 (ver Figura 5). O cassete 28 provê uma plataforma integrada, programável, centralizada para todas as funções de bombeamento e válvulas exigidas para um dado procedimento de processamento do sangue. Na modalidade ilustrada,

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18/76 a pressão do fluido compreende pressão pneumática positiva e negativa, embora outros tipos de pressão de fluido possam ser usadas.

[0089] Como a Figura 5 mostra, o cassete 28 é montado para uso em uma estação de bomba e válvula acionada pneumática 30, que está localizada na tampa 40 da caixa 36. A estação de bomba e válvula 30 inclui uma porta 32 que é articulada para se mover entre uma posição aberta, expondo a estação de bomba e válvula 30 (ver Figura

3) para carregar e descarregar o cassete 28, e uma posição fechada, envolvendo o cassete 28 dentro da estação de bomba e válvula 30 para uso (mostrado na Figura 6). A estação de bomba e válvula 30 inclui um conjunto de tubulação de distribuição 34 (ver Figura 4) localizado atrás de uma gaxeta de face de válvula quando o cassete 28 é montado na estação de bomba e válvula 30. As pressões pneumáticas dirigem o fluxo do líquido através do cassete 28.

3. Recipientes e Tubulação de Processamento do Sangue [0090] Com referência de volta às Figuras 5 e 6, o conjunto de fluxo 16 também inclui uma formação de tubos e recipientes em comunicação de fluido com o cassete 28 e a câmara 18. A disposição dos tubos e recipientes pode variar de acordo com os objetivos do processamento. Os procedimentos de processamento de sangue representativos e os conjuntos de fluxo associados que acomodam tais procedimentos serão descritos posteriormente.

[0091] Um umbilical 100 forma uma parte do conjunto de fluxo 16. Quando instalado, o umbilical 100 une a câmara de processamento rotativa 18 com o cassete 28 sem necessidade de vedações rotativas. O umbilical 100 pode ser feito de materiais plásticos resistentes ao estresse rotacional, tal como elastômeros de copoliéster Hytrel® (DuPont).

[0092] Com referência agora à Figura 7, os tubos 102,104 e 106 se estendem da extremidade proximal do umbilical 100. O tubo 102

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19/76 transporta o sangue total para dentro da câmara de processamento 18 para separação. Os tubos 104 e 106 transportam, respectivamente, células sangüíneas vermelhas e plasma separados de modo centrífugo da câmara de processamento 18. O plasma pode ser rico ou pobre em plaquetas, dependendo dos objetivos de processamento.

[0093] Como a Figura 7 mostra, um acessório 108 agrupa os tubos 102,104 e 106 adjacentes ao umbilical 100 em uma disposição compacta, organizada, lado a lado fora da estação da centrífuga 20. O acessório 108 permite que os tubos 102,104 e 106 sejam colocados e removidos como um grupo em associação com uma estação de leitura ótica 46 (ver Figuras 9 e 10), que está localizada adjacente à estação da centrífuga 20 fora da câmara 18.

[0094] A estação de leitura ótica 46 monitora oticamente a presença ou ausência dos componentes de sangue almejados (por exemplo, células sangüíneas vermelhas e plaquetas) no sangue transportado pelos tubos 104 e 106. A estação de leitura 46 provê saídas refletindo a presença ou ausência de tais componentes do sangue. Essa saída é transportada para o controlador 16. O controlador 16 processa a saída e gera sinais para controlar os eventos de processamento com base, em parte, nos eventos oticamente sentidos. Detalhes adicionais da operação do controlador para controlar os eventos de processamento com base na leitura ótica foram descritos em uma ou mais das patentes ou pedidos acima identificados, que foram incorporados aqui por referência.

[0095] Como mostrado (ver Figuras 5 e 6), o conjunto de fluxo 16 inclui uma agulha de flebotomia 128, através da qual uma porta pode ser acoplada no sistema 10 para processamento do sangue. Nas Figuras 5 e 6, o conjunto de fluxo 16 também inclui um conjunto de amostragem de sangue 110. O conjunto de amostragem de sangue 110 permite a coleta de uma ou mais amostras do sangue do doador no

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20/76 começo de um dado procedimento de processamento do sangue, através da agulha de flebotomia 128. Um grampo manual convencional 114 (por exemplo, um grampo Roberts) é provido para controlar o fluxo do sangue para dentro do conjunto de amostragem 110.

[0096] Como também mostrado nas Figuras 5 e 6, o conjunto de fluxo 16 pode incluir um local de injeção em linha 112. O local de injeção 112 permite que um especialista introduza salina ou um outro líquido fisiológico ou medicação no doador, se necessário, usando a agulha de flebotomia 128, e sem exigir uma picada de agulha adicional. Um grampo manual em linha adicional 116 é desejável mente incluído a montante do conjunto da amostragem de sangue 110 e do local da injeção 112. O conjunto de fluxo 16 pode incluir uma junção apropriada tais como um local T, local Y, local V ou outra disposição de conector.

[0097] O dispositivo também inclui uma ou mais estações de peso 62 e outras formas de suporte para os recipientes. A disposição desses componentes no dispositivo 14 pode variar, naturalmente, dependendo dos objetivos de processamento. Por meio de exemplo e não limitação, as Figuras 5 e 6 mostram recipientes de coleta 158,160,162 e 172 para no processo (ou sangue total), plasma, células sangüíneas vermelhas e células vermelhas leuco-reduzidas respectivamente. Nas Figuras 5 e 6, outros reservatórios ou recipientes 150,164 e 168 podem conter vários outros fluidos para uso durante o procedimento tal como, e não limitados a anticoagulante, salina e um preservativo ou solução de armazenamento. À medida que o sangue ou líquidos são recebidos em e/ou dispensados dos recipientes durante o processamento, as estações de peso 62 provêem saída refletindo mudanças de peso com o tempo. Essa saída é transportada para o controlador 16. O controlador 16 processa as mudanças de peso incrementais para deduzir volumes de processamento do fluido. O controlador gera sinais

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21/76 para controlar os eventos de processamento com base, em parte, nos volumes de processamento derivados.

C. A Estação da Centrífuga [0098] A estação da centrífuga 20 (ver Figura 9) inclui um conjunto de centrífuga 68. O conjunto de centrífuga 68 é construído para receber e sustentar a câmara de processamento moldada 18 e umbilical 100 para uso.

[0099] Como ilustrado na Figura 9, o conjunto da centrífuga 68 inclui uma armação ou jugo 70 tendo paredes inferior, superior e lateral 72,74,76. O jugo 70 gira em um elemento de mancai 78 (Figura 9) preso na parede inferior 72. Um motor de acionamento elétrico 80 é acoplado na parede inferior 72 do jugo 70, para girar o jugo 70 ao redor de um eixo 82. Na modalidade ilustrada, o eixo 82 é essencialmente horizontal (ver Figura 3), embora outras orientações angulares possam ser usadas. O motor 80 é capaz de girar o jugo 70 nas direções horária ou anti-horária, dependendo dos comandos emitidos pelo controlador 16. [00100] Uma placa transportadora ou rotor 84 gira dentro do jugo 70 ao redor do seu próprio elemento de mancai 86, que é preso na parede superior 74 do jugo 70. A placa do rotor 84 gira ao redor de um eixo que é geralmente alinhado com o eixo de rotação 82 do jugo 70. [00101] Como a Figura 7 mostra, o topo da câmara de processamento 18 inclui uma beira anular 220, na qual o componente da tampa 202 é preso. Como a Figura 10 mostra, a placa do rotor 84 inclui um conjunto de travamento 88 que prende de maneira removível a beira 220, segura a câmara de processamento 18 na placa do rotor 84 para rotação. Detalhes do conjunto de travamento 88 podem ser encontrados em uma ou mais das patentes ou pedidos de patente acima identificados que foram incorporados aqui por referência.

[00102] Como a Figura 10 mostra, um revestimento 144 na extremidade próxima do umbilical 100 ajusta-se em uma cavidade rebaixaPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 25/91

22/76 da preformada 90 na estação da centrífuga 20. A cavidade 90 mantém a extremidade próxima do umbilical 100 em uma posição estacionária não rotativa alinhada com os eixos rotacionais mutuamente alinhados 82 do jugo 70 e placa do rotor 84. Os tubos 102,104 e 106 são colocados e removidos como um grupo em associação com a estação de leitura 46, que também está localizada dentro da cavidade 90, como a Figura 10 mostra.

[00103] Elementos de acionamento ou suporte do umbilical 92 e 94 e canais 96 e 98 (ver Figuras 9 e 10) recebem porções do umbilical 100. A rotação relativa do jugo 70 em uma velocidade rotacional de um ômega e da placa do rotor 84 em uma velocidade rotacional de dois ômegas, mantém o umbilical 100 não torcido, evitando a necessidade de vedações rotativas. Detalhes adicionais dessa disposição são descritos em Brown e outros, Patente U.S. 4.120.449, que é incorporada aqui por referência e em uma ou mais das patentes ou pedidos de patentes acima identificados que foram incorporados por referência aqui.

D. Controle da Interface pela Leitura Ótica [00104] Em qualquer um dos procedimentos de processamento de sangue acima descritos, as forças centrífugas presentes dentro da câmara de processamento 18 separam o sangue total em uma região de células sangüíneas vermelhas embaladas e uma região de plasma (como mostrado de maneira diagramática na Figura 11). As forças centrífugas fazem com que a região das células sangüíneas vermelhas embaladas congregue ao longo do exterior da parede radialmente externa ou G alta da câmara, enquanto a região do plasma é transportada para a parede G baixa ou radialmente interna da câmara.

[00105] Uma região intermediária forma uma interface entre a região da célula sangüínea vermelha e a região do plasma. Espécies de sangue celular de densidade intermediária como plaquetas e leucócitos preenchem a interface, disposta de acordo com a densidade, com

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23/76 as plaquetas mais próximas da camada do plasma do que os leucócitos. A interface é também chamada a cobertura de pele, por causa da sua cor de nuvem, comparada com a cor de palha da região do plasma e a cor vermelha da região da célula sangüínea vermelha. [00106] Pode ser desejável monitorar a localização da cobertura de pele, tanto para manter os materiais da cobertura de pele fora do plasma ou fora das células sangüíneas vermelhas, dependendo do procedimento, ou para coletar os conteúdos celulares da cobertura de pele. Para essa finalidade, o sistema inclui a estação de leitura ótica 46, que aloja dois conjuntos de leitura ótica também diagramaticamente mostrados nas Figuras 11,12 e 13.

[00107] O primeiro conjunto de leitura 146 na estação 46 monitora oticamente a passagem dos componentes do sangue através do tubo de coleta do plasma 106. O segundo conjunto de leitura 148 na estação 46 monitora oticamente a passagem dos componentes do sangue através do tubo de coleta de célula sangüínea vermelha 104.

[00108] Os tubos 104 e 106 são feitos de material plástico, por exemplo, policloreto de vinila que é transparente para a energia ótica usada para leitura, pelo menos na região onde os tubos 104 e 106 são para ser colocados em associação com a estação de leitura 46. O acessório 108 mantém os tubos 104 e 106 em alinhamento de visualização com seu conjunto de leitura respectivo 148 e 146. O acessório 108 também mantém o tubo 102, que transporta o sangue total para dentro da estação da centrífuga 20, mesmo embora nenhum sensor associado seja provido. O acessório 108 serve para agrupar e manter todos os tubos 102,104 e 106 que são acoplados no umbilical 100 em um grupo compacto e facilmente manipulado.

[00109] O primeiro conjunto de leitura 146 é capaz de detectar a presença de espécies ou componentes celulares oticamente almejados no tubo de coleta de plasma 106. Os componentes que são oticaPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 27/91

24/76 mente almejados para detecção variam dependendo do procedimento. [00110] A presença de plaquetas no plasma, como detectado pelo primeiro conjunto de leitura 146, indica que a interface está próxima o suficiente da parede G baixa da câmara de processamento para permitir que todos ou alguns desses componentes sejam varridos para dentro da linha de coleta do plasma (ver Figura 12). Essa condição também será chamada um derramamento excessivo.

[00111] O segundo conjunto de leitura 148 é capaz de detectar o hematócrito das células sangüíneas vermelhas no tubo de coleta da célula sangüínea vermelha 104. A diminuição do hematócrito do sangue vermelho abaixo de um nível mínimo estabelecido durante o processamento indica que a interface está perto o suficiente da parede G alta da câmara de processamento para permitir que todos ou alguns dos componentes na interface e talvez o plasma no outro lado da interface entrem no tubo de coleta de célula sangüínea vermelha 104 (ver Figura 13). Essa condição também será chamada um subderramamento.

Modalidades da Câmara de Processamento do Sangue [00112] Várias modalidades da câmara são descritas aqui. Essas câmaras podem ser usadas com o conjunto de fluxo 12 em associação com o dispositivo 14 e controlador 16 para conduzir vários procedimentos de coleta.

Primeira Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00113] A Figura 8 mostra uma modalidade da câmara de processamento centrífuga 198, que pode ser usada em associação com o sistema 10 mostrado na Figura 1 para executar um procedimento de coleta de célula sangüínea vermelha de unidade dupla bem como outros procedimentos. A câmara de processamento 198 é fabricada em duas peças moldadas separadamente; a saber, a base 201 e a tampa 202. O cubo 204 é circundado radialmente por paredes anulares interPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 28/91

25/76 na e externa 206 e 208 que definem um canal de separação de sangue circunferencial 210. Uma parede anular moldada 214 (ver Figura 7) fecha a base do canal 210. A tampa 202 é presa no topo da câmara 200, por exemplo, pelo uso de um bico de soldagem sônica cilíndrico. [00114] A parede anular interna 206 é aberta entre um par de paredes de reforço que formam uma região interior aberta 222 no cubo 204. Sangue e fluidos são introduzidos do umbilical 100 para dentro e para fora do canal de separação 210 através dessa região 222. Uma parede interior moldada 224 formada dentro da região 222 se estende inteiramente através do canal 210, unindo a parede anular exterior 208. A parede 224 forma um término no canal de separação 210, que interrompe o fluxo circunferencialmente ao longo do canal 210 durante a separação.

[00115] Paredes interiores moldadas adicionais dividem a região 222 em três passagens 226,228 e 230. As passagens 226,228 e 230 se estendem do cubo 204 e se comunicam com o canal 210 em lados opostos da parede do término 224. Sangue e outros fluidos são direcionados do cubo 204 para dentro e para fora do canal 210 através dessas passagens 226,228 e 230.

[00116] À medida que a câmara de processamento 198 mostrada na Figura 8 é girada (seta R na Figura 8), o umbilical 100 transporta o sangue total para dentro do canal 210 através da passagem 226. O sangue total flui no canal 210 na mesma direção que a rotação (que é anti-horária na Figura 8). Alternativamente, a câmara 198 pode ser girada em uma direção oposta ao fluxo circunferencial do sangue total, isto é, na direção horária, embora acredite-se que um fluxo de sangue total na mesma direção que a rotação seja desejável para a eficiência na separação do sangue.

[00117] O sangue total separa como um resultado das forças centrífugas na maneira mostrada na Figura 11. As células sangüíneas verPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 29/91

26/76 melhas são conduzidas para a parede G alta radialmente externa 208, enquanto o constituinte de plasma mais leve é deslocado para a parede G baixa radialmente inferior 206.

[00118] Como a Figura 8 mostra, uma barragem 244 se projeta para dentro do canal 210 em direção à parede G alta 208. A barragem ou barreira 244 impede a passagem do plasma, enquanto permitindo a passagem das células sangüíneas vermelhas para dentro de um canal 246 rebaixado na parede G alta 208. O canal 246 direciona as células sangüíneas vermelhas para dentro do umbilical 100 através da passagem radial 230. O constituinte do plasma é transportado do canal 210 através da passagem radial 228 para dentro do umbilical 100.

[00119] Pelo fato de que o canal de saída da célula sangüínea vermelha 246 se estende para fora da parede G alta 208, sendo espaçado mais do eixo rotacional do que a parede G alta, o canal de saída da célula sangüínea vermelha 246 permite o posicionamento da interface entre as células sangüíneas vermelhas e a cobertura de pele muito próxima da parede G alta 208 durante o processamento do sangue, sem derramar a cobertura de pele para dentro da passagem de coleta da célula sangüínea vermelha 230 (criando uma condição de subderramamento). O canal de saída rebaixado 246, por meio disso, permite que os rendimentos de células sangüíneas vermelhas sejam maximizados (em um procedimento de coleta de célula sangüínea vermelha) ou que plasma essencialmente livre de plaquetas seja coletado (em um procedimento de coleta de plasma).

B. Segunda Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00120] A Figura 14 mostra uma modalidade da câmara de processamento centrífuga 200, que pode ser usada em associação com o sistema 10 mostrado na Figura 1 tal como para executar um procedimento de coleta de plasma, produzindo plasma que é livre ou essencialmente livre de plaquetas, células sangüíneas vermelhas e leucócitos.

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A câmara 200 mostrada na Figura 14 pode também ser usada para executar um procedimento combinado de coleta de célula sangüínea vermelha/plasma, que coleta plasma e células vermelhas concentradas separadamente, bem como outros procedimentos tal como coleta de plaquetas, que coleta uma mistura concentrada de plaquetas e plasma.

[00121] Como previamente descrito com relação à modalidade de uma câmara mostrada na Figura 8 (com partes semelhantes sendo indicadas com numerais de referência semelhantes), a câmara de processamento 200 é desejável mente fabricada como um componente de base separadamente moldado 201 e um componente de tampa 202, embora outras configurações possam ser utilizadas para essa e as outras modalidades da câmara de processamento como discutido acima no sumário da invenção, sem se afastar dos aspectos mais amplos da presente invenção. O cubo moldado 204 é circundado radialmente por porções de parede lateral interna e externa 206 e 208 que definem um canal de separação de sangue geralmente circunferencial 210. Uma parede moldada 214 (ver Figura 15) forma uma porção da parede de extremidade do canal 210. O componente de tampa 202 forma uma outra porção da parede de extremidade do canal 210 e pode também ser compreendido de um inserto 242. Embora ambas as porções de parede de extremidade oposta sejam mostradas como sendo geralmente planas (isto é, normais ao eixo rotacional) e as porções da parede lateral 206 e 208 sejam mostradas como geralmente cilíndricas, deve ser verificado que os limites podem ser cônicos, redondos, em forma de V e similares. Quando montado, o componente da tampa 202 é preso no topo da câmara 200, por exemplo, pelo uso de um bico de soldagem sônica cilíndrico.

[00122] Na câmara 200 mostrada na Figura 14, a porção da parede lateral interna 206 é aberta entre um par de paredes de reforço. As paPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 31/91

28/76 redes de reforço opostas formam uma região interior aberta 222 no cubo 204, que se comunica com o canal 210. Sangue e fluidos são introduzidos do umbilical 100 para dentro e para fora do canal de separação 210 através dessa região 222.

[00123] Na modalidade mostrada na Figura 14, uma parede interior moldada 224 é formada dentro da região 222 que se estende inteiramente através do canal 210, unindo a porção da parede lateral externa 208. A parede 224 forma o término no canal de separação 210, que interrompe o fluxo circunferencialmente ao longo do canal 210 durante a separação.

[00124] Paredes interiores moldadas adicionais dividem a região 222 em três passagens 226,228 e 230. As passagens 226,228 e 230 se estendem do cubo 204 e se comunicam com os lados opostos do canal 210 da parede do término 224. Sangue e outros fluidos são direcionados do cubo 204 para dentro e para fora do canal 210 através dessas passagens 226,228 e 230.

[00125] À medida que a câmara de processamento 200 é girada (seta R na Figura 14), um umbilical 100 (não mostrado) transporta o sangue total para a passagem 226 que leva para o canal 210. O sangue total flui no canal 210 na mesma direção que a rotação (que é anti-horária na Figura 14). Alternativamente, a câmara 200 pode ser girada em uma direção oposta ao fluxo circunferencial do sangue total, isto é, no sentido horário, embora o fluxo do sangue total seja na mesma direção que acredita-se que a rotação seja desejável para ótima separação do sangue.

[00126] O sangue total separa dentro da câmara 200 como um resultado das forças centrífugas na maneira mostrada na Figura 11. As células sangüíneas vermelhas são conduzidas para a porção da parede lateral externa ou parede G alta 208, enquanto o constituinte de plasma mais leve é deslocado para a parede G baixa 206. A camada

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29/76 da cobertura de pele reside entre as porções da parede lateral interna e externa 206 e 208.

[00127] Circunferencialmente espaçadas adjacentes à parede de término 224 quase a 360 graus da passagem de entrada do sangue total 226 estão a passagem de coleta do plasma 228 e a passagem de coleta da célula sangüínea vermelha 230. Em uma direção de fluxo a montante dessas passagens de coleta 228 e 230, uma barreira 232 se projeta para dentro do canal 210 a partir da parede G alta 208. A barreira 232 forma uma constrição no canal de separação 210 ao longo da porção da parede lateral interna ou parede G baixa 206. Na direção do fluxo circunferencial do sangue, a constrição leva para a passagem de coleta do plasma 228.

[00128] Como as Figuras 16 e 17 mostram, uma borda dianteira 234 da barreira 232 é afunilada para um limite anular do canal 210 (que, na modalidade ilustrada, é a parede anular 214) na direção para a parede de término 224. A borda cônica 234 da barreira 232 leva para uma abertura 236, que está virada para o limite anular do canal de separação 210. A abertura 236 está virada mas é espaçada axialmente para longe do limite anular próximo adjacente da parede G alta 208. A abertura 236 se comunica com a passagem de coleta da célula sangüínea vermelha 230.

[00129] Uma orla 238 se estende por uma distância axial dentro da abertura 236 radialmente da parede G baixa 206. A orla 238 constringe a dimensão radial da abertura 236 ao longo da parede radialmente externa ou G alta 208. Devido à orla 238, somente células sangüíneas vermelhas e outros componentes de densidade mais alta adjacentes à parede G alta 208 se comunicam com a abertura 236. A orla 238 mantém o plasma, que não está adjacente à parede G alta 208, longe da comunicação com a abertura 236. Devido à abertura restrita radial 236 ao longo da parede G alta 208, o plasma não tem lugar para fluir excePetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 33/91

30/76 to para a passagem de coleta do plasma 228. O plasma que sai do canal de separação 210 é, com isso, livre ou essencialmente livre dos materiais de densidade mais alta, que saem do canal de separação 210 através da abertura G alta restrita 236.

[00130] A orla 238 une uma superfície axial 240, que está geralmente alinhada com a parede G baixa 206. A superfície axial 240 se estende axialmente ao longo do eixo de rotação para a passagem de coleta de célula sangüínea vermelha 230. Em virtude da barreira 232, a orla 238 e outras paredes interiores, a passagem de coleta da célula sangüínea vermelha 230 é isolada da passagem de coleta do plasma 228 (como a Figura 18 mostra).

[00131] Como a Figura 18 também mostra bem, o plasma que reside ao longo da parede G baixa 206 é circunferencialmente direcionado pela barreira 232 e orla 238 para a passagem de coleta do plasma 228 e para dentro do umbilical 100. O fluido de densidade mais alta contém células sangüíneas vermelhas e pode também conter os componentes da cobertura de pele (plaquetas e leucócitos) dependendo do procedimento utilizado. Tal fluido de densidade mais alta reside mais próximo da parede G alta 208 e é direcionado axialmente ao longo da borda cônica 234 da barreira 232 para um limite anular e a abertura G alta restrita 236. Da abertura G alta 236, as células sangüíneas vermelhas e os componentes da cobertura de pele compreendendo o fluido de densidade mais alta são direcionados sobre a orla radial 238 para a parede G baixa 206, e axialmente para dentro da passagem de coleta da célula sangüínea vermelha 230 e para dentro do umbilical 100.

C. Terceira Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00132] Nas Figuras 19-22, a câmara de processamento é geralmente indicada em 300. A câmara 300 pode ser usada em associação com o sistema 10 mostrado na Figura 1 para executar vários procedimentos de coleta para vários fluidos biológicos, incluindo, mas não exPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 34/91

31/76 clusivamente, para sangue. A câmara 300 pode ser usada para executar um procedimento de coleta de plaqueta ou de plasma rico em plaquetas (PRP) - que coleta uma mistura concentrada de plaqueta e plasma um procedimento de coleta combinado de célula sangüínea vermelha e plasma - que coleta plasma e células vermelhas concentradas separadamente - e um procedimento de coleta combinado de célula sangüínea vermelha e plaqueta - cujo procedimento coleta células sangüíneas vermelhas concentradas e plaquetas concentradas separadamente bem como outros procedimentos.

[00133] A câmara 300 inclui um componente de base separadamente moldado 301 tendo um cubo 304 que é disposto ao longo de um eixo A da câmara. A base 301 da câmara 300 inclui porções de parede lateral radial mente espaçadas interna (g baixa) e externa (g alta) 306 e 308, respectivamente. As paredes laterais são consistentemente citadas nessa descrição como a parede radialmente interna (ou g baixa) e a radialmente externa (ou g alta). As porções de parede lateral interna e externa 306 e 308 e porções de parede de extremidade opostas 302 e 314 geralmente definem um canal de separação de sangue circunferencial (que não é limitado ao circular) 310. Uma primeira porção da parede de extremidade 314 forma um limite axial ou base para o canal 310 e uma segunda porção de parede de extremidade ou tampa 302 (parcialmente mostrada na Figura 19) forma geralmente o outro limite axial ou topo do canal 310.

[00134] Embora as porções de parede interna e externa 306 e 308 sejam mostradas como substancialmente circunferenciais, isto é, como paredes geralmente verticais tendo um raio geralmente uniforme em relação a um eixo comum A, outras orientações, formas, eixos e raios são também possíveis. Também, embora as porções da parede de extremidade superior e inferior sejam mostradas como sendo geralmente planares, também é possível que essas porções de parede de

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32/76 extremidade possam ter outras formas tais como curvada, arqueada e similares. A forma e a orientação do canal também podem depender de se o canal é formado de estruturas flexíveis, semi-rígidas ou rígidas. Também deve ser apreciado que a designação das porções da parede de extremidade como superior ou inferior não são planejadas para limitar essas estruturas. Tais termos são planejados para serem arbitrários e são meramente usados para distinguir uma parede de extremidade da outra parede de extremidade na relação mostrada nos desenhos de modo a facilitar o entendimento dessas estruturas.

[00135] Como mostrado nas Figuras 20 e 20A, a extremidade a montante do canal 310 inclui um par de paredes radiais interiores opostas 322 e 324. A parede radial interior 324 une a porção da parede lateral externa 308 e geralmente separa o canal 310 entre suas extremidades a montante e a jusante. As paredes interiores 322 e 324 se estendem radialmente para fora do cubo 304 para definir uma passagem de entrada 326 para um fluido, preferivelmente sangue total, entrar na câmara 300. A passagem de entrada 326 é geralmente definida em ou perto do topo da câmara 300, como mostrado na Figura 22, e preferivelmente é formada em parte por uma superfície da porção da parede da extremidade superior 302. A entrada 326 inclui uma abertura 325 que é preferivelmente disposta em uma localização radial que fica adjacente à porção da parede lateral g alta ou externa 308 e cuja abertura 325 é definida por uma superfície da mesma. Um degrau ou borda 323 da parede radial interior 322 é disposto radialmente intermediário às porções de parede lateral interna e externa 306 e 308 e também preferivelmente define uma superfície da abertura 325 através da qual o fluido é direcionado para dentro do canal 310.

[00136] Na extremidade a jusante do canal 310, primeira, segunda e terceira trajetórias de fluxo de saída 328,330 e 332 podem definir trajetórias de saída para um ou mais componentes de fluido do canal

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310. Uma barragem ou barreira 336 fica também localizada na extremidade a jusante do canal 310 e será descrita em mais detalhes abaixo.

[00137] Na Figura 20A, a primeira trajetória do fluxo de saída 328 é definida entre a barreira 328 e uma parede radial interior 335 que se estende radialmente para fora do cubo 304. Radialmente para dentro da barreira 328, de uma junção 352, a primeira trajetória de fluxo é definida entre duas paredes radiais interiores 334 e 335. A primeira trajetória do fluxo de saída 328 inclui uma abertura 327 através da qual o fluido entra do canal 310. Tal abertura 327 está preferivelmente localizada a montante da barreira 336 em uma localização radial que é aproximada da localização radial da porção da parede lateral interna 306.

[00138] Quando o canal 310 está operando sob condições normais - isto é, não sob condições de subderramamento ou derramamento excessivo - o fluido na primeira trajetória de fluxo 328 preferivelmente flui radialmente para dentro da junção 352 (e fora da câmara 300) ou, alternativamente, percorre radialmente para fora na junção 352 para dentro da segunda trajetória de fluxo de saída 330. Por condições normais, planeja-se que os componentes do sangue no canal 310 sejam separados em plasma, cobertura de pele e células sangüíneas vermelhas e sejam preferivelmente dispostos nas localizações radiais relativas, como mostrado na Figura 11. Condições normais podem também incluir onde os componentes do sangue no canal 310 são separados em células sangüíneas vermelhas e plasma rico em plaquetas e a interface entre as células sangüíneas vermelhas e o plasma é disposta radialmente intermediária à parede interna (g baixa) e externa (g alta), similar à localização radial da interface mostrada na Figura 11. [00139] Na Figura 20A, a segunda trajetória do fluxo de saída 330 é definida geralmente a jusante da primeira trajetória do fluxo de saída

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328 e, entre a barreira 336 e a parede radial interior 334. A segunda trajetória do fluxo de saída 330 pode permitir a comunicação de fluido a jusante da barreira 336 entre a primeira e a terceira trajetórias de fluxo de saída 328 e 332. A segunda trajetória do fluxo de saída 330 inclui uma primeira abertura 329 que é preferivelmente adjacente à junção 352 para comunicar com fluidez com a primeira trajetória do fluxo de saída 328, embora outras localizações também sejam possíveis. Uma segunda abertura 331 da segunda trajetória de fluxo de saída 330 é, de preferência, radialmente para fora da primeira abertura 329.

[00140] Sob condições normais, a direção do fluxo do fluido (por exemplo, fluxo do plasma) na segunda trajetória do fluxo de saída 330 é geralmente tal que o fluido flui radial para dentro da junção 352 em direção à abertura 331. A extensão da trajetória radial atravessada pelo plasma na segunda trajetória de fluxo de saída 330 dependerá da localização radial da interface entre o plasma e células sangüíneas vermelhas. De preferência, o plasma flui para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 330 proveniente da primeira trajetória do fluxo de saída 328 para encher a segunda trajetória de fluxo de saída 330 radialmente para dentro da interface, mas não flui radialmente para fora da interface. Sob condições normais, o plasma da primeira trajetória do fluxo de saída 328 predominantemente fluirá para fora da câmara 300 com um pouco do plasma fluindo para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 330 para encher a área radialmente interna da interface.

[00141] Embora o padrão preferido de fluxo da primeira e da segunda trajetórias do fluxo de saída 328 e 330 seja discutido acima, também é possível que o fluido dentro da primeira e segunda trajetórias de fluxo de saída possa fluir em um padrão de fluxo diferente. Esse padrão de fluxo pode depender da posição da interface associada

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35/76 com um ou mais componentes de fluido e a taxa na qual um ou mais componentes de fluido são coletados do canal 310, bem como outros fatores. Por meio de exemplo, e não limitação, se a interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas é movida radialmente para dentro para forçar uma condição de derramamento excessivo, então o fluido na segunda trajetória de fluxo de saída 330 pode fluir radialmente para fora através da abertura 329 na junção 352.

[00142] Na Figura 20A, a terceira trajetória do fluxo de saída 332 é definida entre as paredes radiais interiores 334 e 324 e inclui uma abertura 333. Tal abertura 333 fica preferivelmente localizada a jusante da barreira 336 e a jusante da primeira e segunda trajetórias do fluxo de saída 328 e 330. O fluido pode entrar na abertura 333 para dentro da terceira trajetória do fluxo de saída 332 para remoção do canal 310.

[00143] Como mostrado nas Figuras 20, 20A e 22, a barreira 336 inclui um lado a montante 338 e um lado a jusante 340, cada um dos quais é geralmente perpendicular à porção da parede lateral externa 308. A barreira 336 se estende radialmente através do canal 310 geralmente entre as localizações radiais que correspondem à porção da parede lateral interna e externa 306 e 308. Na Figura 20A, a barreira é preferivelmente disposta radialmente para dentro da porção da parede lateral interna (g baixa) 306 e afunila ao longo de uma parede inclinada 342 para a junção 352. A barreira 340 também inclui uma conicidade ou curva perto de ou adjacente à porção da parede lateral externa 308. Embora a barreira seja mostrada tendo uma forma que afunila perto das porções da parede lateral interna e externa 306 e 308, essa forma é mostrada por meio de exemplo e não limitação e é considerado que outras formas são também possíveis.

[00144] Como mostrado na Figura 22, o lado a montante 338 da barreira 336 se estende axialmente da porção da parede de extremiPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 39/91

36/76 dade 302 no topo do canal 310 ao longo de uma porção substancial do comprimento axial do canal 310. No lado a montante 338, a localização axial da barreira 336 termina em uma localização que é preferivelmente espaçada da porção da parede de extremidade 314. Em tal localização axial, uma primeira trajetória de fluxo 344 permite a comunicação entre os lados a montante e a jusante 338 e 340 da barreira 336. A primeira trajetória de fluxo 344 fica preferivelmente localizada em uma localização axial intermediária entre as porções da parede da extremidade oposta 302 e 314. Na Figura 22, a primeira trajetória de fluxo 344 é mostrada mais próxima da porção de extremidade 314 e, mais particularmente, é mostrada em uma localização axial que fica aproximadamente localizada na metade ou terço inferior da câmara 300. Na Figura 22, o fluido que entra através da entrada 326 e que percorre para a primeira trajetória de fluxo 344 deve atravessar uma extensão axial substancial do canal 310. Outras localizações axiais intermediárias da primeira trajetória de fluxo 344 são também possíveis, tal como localizações intermediárias ao longo da barreira 336. É também possível que a primeira trajetória de fluxo 344 possa ficar localizada em uma localização axial que está próxima de ou adjacente à porção da parede de extremidade inferior 314 do canal 310.

[00145] Nas Figuras 20 e 20A, a primeira trajetória de fluxo 344 é definida ao longo da sua superfície radial externa por uma ou mais da primeira e segunda seções radialmente externas 309 e 311 da porção da parede lateral externa 308. A primeira seção 309 afunila radialmente para fora de uma localização radial de uma seção mais a montante da porção da parede lateral externa 308. A primeira seção 309 fica geralmente localizada a montante da barreira 336 e une uma segunda seção 311 a jusante da barreira 336. Tal segunda seção 311 fica também radialmente para fora quando comparada com a localização radial da porção da parede lateral externa 308 em uma localização mais a

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37/76 montante do canal 310 - isto é, a montante da seção 309. A segunda seção 311 é preferivelmente disposta na mesma localização radial que a primeira seção 311. Uma superfície radial interna oposta da primeira trajetória de fluxo 344 é preferivelmente disposta em uma localização radial que é aproximada da localização radial da seção mais a montante da porção da parede lateral externa 308.

[00146] Nas Figuras 20 e 20A, uma região de coleta, geralmente definida em 346, é disposta a jusante da barreira 336 (mostrada em linhas tracejadas). Uma superfície superior da região de coleta 346 é definida pela porção da parede de extremidade 302 no topo do canal 310. A região de coleta 346 também inclui uma porção de parede de extremidade intermediária 348 (Figura 22) que define pelo menos uma porção da superfície inferior da região de coleta 346. A porção da parede de extremidade intermediária 348 é axialmente espaçada das porções da parede de extremidade 302 e 314 no topo e base do canal 310. Embora a porção da parede de extremidade intermediária 348 seja mostrada geralmente paralela à porção da parede de extremidade 314 do canal 310, outras orientações também são possíveis.

[00147] Na Figura 20A, a região de coleta 346 é também definida, em parte, pelo lado a jusante 340 da barreira 336 e a parede interior 324 do canal 310. Também, na Figura 20A, a região de coleta 346 é geralmente disposta entre as localizações radiais correspondendo às porções da parede lateral interna e externa 306 e 308 e é definida preferivelmente entre as localizações radiais da porção da parede lateral interna 306 e a seção 311 da porção da parede lateral externa 308. [00148] Como melhor observado na Figura 22, a região de coleta 346 inclui uma abertura axialmente direcionada 347 formada na porção da parede da extremidade intermediária 348. O fluido percorre axialmente para cima da primeira trajetória de fluxo 344 ao longo do lado a jusante 340 da barreira 336 para entrar na base da região de

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38/76 coleta 346 através da abertura 347. Como previamente descrito, as aberturas 331 e 333 (como melhor observado na Figura 20A) podem também permitir a comunicação de fluido de um ou mais componentes de fluido para dentro ou para fora da região de coleta 346. Na Figura 20A, a região de coleta 346 inclui uma borda radialmente para fora 350 da parede radial interior 334 que fica posicionada entre as aberturas 331 e 333 para as segunda e terceira trajetórias do fluxo de saída 330 e 332. Tal borda 350 fica disposta em uma localização radial intermediária entre as porções da parede lateral interna 306 e a seção radialmente para fora 311 da porção da parede externa (g alta) 308. A localização radial da borda 350 é preferivelmente posicionada mais próxima da localização radial da seção 311. Tal borda 350 é preferivelmente posicionada de modo que durante as condições normais, o fluido de densidade mais alta tal como células sangüíneas vermelhas pode sair na terceira trajetória do fluxo de saída 332 e de modo que o fluido de densidade mais baixa não sai através dela.

[00149] Durante o uso, um fluido, tal como sangue total, entra na entrada 326 e flui para dentro do canal 310. Quando o fluido entra primeiro no canal 310, o fluido fica geralmente localizado no topo do canal 310. A extensão axial do fluxo do fluido na abertura 325 da passagem de entrada 326 pode ser inicialmente confinada na sua extensão axial inferior na entrada por um piso inferior 354 (como observado na Figura 22). A localização axial do piso 354 pode ser disposta em uma localização axial que é aproximada a essa da porção da parede de extremidade intermediária 348 da região de coleta 346, embora outras localizações axiais também sejam possíveis. Depois que o fluido entra no canal 310, o canal, preferivelmente, não fica mais constrito na sua extensão axial inferior, embora ele ainda seja constrito na sua extensão axial superior pela porção da parede de extremidade oposta 302. [00150] No canal 310, o fluido pode essencial mente seguir um paPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 42/91

39/76 drão espiral (mostrado em linhas tracejadas na Figura 22) à medida que ele percorre a jusante de modo que o fluido geralmente aumenta na sua extensão axial, embora outros padrões também sejam possíveis. A montante da barreira 336, a extensão axial do fluido é preferivelmente disposta da porção da parede de extremidade superior 302 no topo do canal 310 para pelo menos a localização axial aproximada da primeira trajetória de fluxo 344 ou mais baixo. Pela utilização de outro tanto de volume dentro do canal, acredita-se que uma separação mais eficiente dos componentes do fluido seja obtida.

[00151] Quando o sangue flui a jusante, a força centrífuga permite que os componentes do sangue separem radialmente de acordo com a densidade dentro do canal 310. Detalhes adicionais dessa separação são apresentados em Brown, The Physics of Contínuos Flow Centrifugai Sell Separation, Artificial Organ, 13(1):4-20 (1989).

[00152] A Figura 11 mostra um exemplo das localizações radiais relativas dos componentes do sangue a montante da barreira 336 durante condições normais do canal 310. O plasma é primariamente disposto para a porção da parede lateral interna ou g baixa 306, e as células sangüíneas vermelhas são primariamente dispostas para a porção da parede lateral externa ou g alta 308. Plaquetas e leucócitos, também conhecidos como a cobertura de pele, são primariamente dispostos em uma interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas e ficam localizados na localização radial intermediária. Para um procedimento de coleta de plaquetas, etapas de processamento adicionais são preferivelmente executadas, como descrito em mais detalhes abaixo, para suspender pelo menos uma porção das plaquetas no plasma de modo a formar o plasma rico em plaquetas em um lado da interface entre o plasma rico em plaquetas e as células sangüíneas vermelhas.

[00153] A montante da barreira 336, pelo menos um componente

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40/76 de fluido pode ser coletado através da primeira trajetória do fluxo de saída 328. Tal componente pode incluir plasma pobre em plaquetas PPP ou plasma rico em plaquetas PRP. Tal componente também pode fluir para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 330 na junção 352. Um outro componente de fluido, preferivelmente, células sangüíneas vermelhas, pode fluir para dentro da primeira trajetória de fluxo 344 para remoção através da terceira trajetória do fluxo de saída 332. Se as plaquetas estão primariamente localizadas na cobertura de pele, pelo menos uma porção substancial da cobertura de pele é removida no lado a montante de 338 da barreira 336. Sob esse aspecto, a barreira 336 pode permitir a acumulação das plaquetas a montante da barreira 336 em um certo ponto durante o procedimento, por exemplo, onde o plasma pobre em plaquetas PPP está sendo removido do canal 310. Tais procedimentos serão discutidos em mais detalhes abaixo. Assim, a porção da interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas a jusante da barreira 336 contém, de preferência, substancialmente menos ou virtualmente nenhuma plaqueta quando comparado com a interface localizada entre esses componentes a montante da barreira 336.

[00154] A jusante da barreira 336, é permitido que a interface se forme entre as células sangüíneas vermelhas e o plasma que pode também ser rico em plaquetas ou plasma pobre em plaquetas. Sob condições normais, a interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas fica localizada em uma localização radial intermediária isto é, entre as porções da parede interna e externa 306 e 308. Tal interface fica preferivelmente localizada radialmente para dentro da primeira trajetória de fluxo 344, de modo que primariamente as células sangüíneas vermelhas fluam através da primeira trajetória de fluxo 344 durante as condições normais. Mais preferivelmente, a interface entre as células sangüíneas vermelhas e o plasma é disposta em uma locaPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 44/91

41/76 lização radial que é aproximada da borda 350. Tal localização radial permite que as células sangüíneas vermelhas sejam coletadas de um lado da interface dentro da terceira trajetória do fluxo de saída 332, porém permite substancialmente pouco ou nenhum fluxo do plasma do outro lado da interface para dentro da terceira trajetória do fluxo de saída 332. O plasma e as células sangüíneas vermelhas fluem primariamente através da primeira e terceira trajetórias do fluxo de saída 328 e 332, respectivamente. A segunda trajetória de fluxo 330 preferivelmente contém plasma ou plasma rico em plaquetas radialmente para dentro da interface e células sangüíneas vermelhas radialmente para fora da interface. Um pouco do fluxo do plasma ou células sangüíneas vermelhas pode ocorrer na segunda trajetória do fluxo de saída 330, dependendo da localização radial da interface, porém tal fluxo preferivelmente não altera tal localização da interface.

[00155] Outros padrões de fluxo são possíveis e podem depender de outras posições radiais da interface. Por exemplo, durante uma condição de derramamento excessivo, isto é, onde as células sangüíneas vermelhas fluem para fora do canal através da primeira trajetória do fluxo de saída 328 com o plasma ou plaquetas -, a interface se move radialmente para dentro e a segunda trajetória do fluxo de saída 330 pode permitir que as células sangüíneas vermelhas fluam da região de coleta 346 para fora do canal 310. Durante uma condição de subderramamento, isto é, onde o plasma ou plaquetas fluem para fora do canal através da terceira trajetória do fluxo de saída 332 com células sangüíneas vermelhas - a interface se move radialmente para fora e a segunda trajetória do fluxo de saída 330 pode permitir que um pouco do plasma ou plaquetas da primeira trajetória do fluxo de saída 328 fluam para dentro da terceira trajetória do fluxo de saída 332.

D. Quarta Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00156] As Figuras 23 e 24 ilustram uma câmara geraimente indiPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 45/91

42/76 cada em 360 que é idêntica à câmara 300 das Figuras 19-22 (com todas as partes idênticas sendo identificadas com números idênticos e não serão descritas mais), exceto por certas modificações que serão descritas mais abaixo. Quando comparadas com a modalidade das Figuras 19-22, as Figuras 23-24 mostram que a abertura 325 da entrada 326 é disposta em uma localização radial que é aproximada da porção da parede lateral externa 308. O sangue assim é permitido de entrar no canal 310 em uma localização que é tangencial à porção da parede externa (g alta) 308. Tal localização pode auxiliar na separação do componente do sangue e/ou pode evitar o retorno de fluxo dos componentes de sangue se a taxa de fluxo através da entrada 326 é diminuída ou parada.

[00157] A entrada 326 é definida por uma porção radialmente para fora 309C da porção da parede lateral externa 308. A borda 323 da parede interior 322 fica radialmente espaçada da porção 309C e é disposta em uma localização radial que é aproximada da localização radial da porção da parede lateral externa 308 em uma seção mais a jusante da porção da parede 308. O fluido que flui através da entrada 326 segue uma trajetória ao longo da parede interior 322 para uma localização que fica radialmente para fora da borda 323 e a seguir entra no canal 310 através da abertura 325.

E. Quinta Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00158] As Figuras 23A e 24A mostram uma câmara 360A, ou o fluxo do fluido dentro de tal câmara, cuja câmara é similar à câmara 360 das Figuras 23 e 24, e, como tal, numerais idênticos serão usados para descrever partes idênticas, seguidos pela letra A' e não serão descritos mais.

[00159] Quando comparada com a modalidade das Figuras 23 e 24, a primeira trajetória de fluxo 344A das Figuras 23A e 24A é disposta em uma localização axial que fica adjacente à porção da parede de

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43/76 extremidade 314A na base da câmara 360A. A primeira trajetória de fluxo 344A pode ser definida por uma superfície da porção da parede de extremidade 314A. Sob esse aspecto, o fluido que flui para a primeira trajetória de fluxo 344A deve aumentar na sua extensão axial essencialmente para a base do canal 31OA. No lado a jusante da barreira 336A, o fluido percorre da base do canal 31 OA em uma direção axial para o topo do canal para entrar na região de coleta 346A através da abertura 347A. Como mostrado na Figura 24A, o fluido ocupa uma porção substancial do volume do canal 31 OA entre a primeira porção da parede de extremidade 314A na base do canal 31 OA e a segunda porção da parede de extremidade (não mostrada) no topo do canal. [00160] Também quando comparada com a modalidade das Figuras 23 e 24, o canal 31 OA das Figuras 23A e 24A carece de uma abertura para uma trajetória do fluxo de saída 328A em uma localização que fica a montante da barreira. Nas Figuras 23A e 24A, uma abertura 327A dentro da primeira trajetória do fluxo de saída 328A fica localizada no canal 31 OA em uma localização que fica em ou ligeiramente a jusante do lado a montante 338A da barreira 336A. Como previamente descrito, plasma, rico ou pobre em plaquetas, entra na abertura 327A e pode fluir radialmente para dentro da junção 352 para sair do canal 31 OA ou, alternativamente, fluir para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 330A. Uma primeira trajetória de fluxo 344A permite a comunicação de fluido entre os lados a montante e a jusante 338A e 340A da barreira 336A, mas não forma uma trajetória do fluxo de saída para o exterior do canal 31 OA. Células sangüíneas vermelhas que fluem através da primeira trajetória de fluxo 344A preferivelmente saem do canal 31 OA através de uma terceira trajetória do fluxo de saída 332A a jusante da barreira 336A.

F. Sexta Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00161] As Figuras 25-27 ilustram uma modalidade adicional de

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44/76 uma câmara, que é geralmente indicada em 370 tendo porções de parede lateral radial mente separadas interna (g baixa) e externa (g alta) 372 e 374, respectivamente, e uma primeira e segunda paredes de extremidade (somente uma primeira porção da parede de extremidade 376 sendo mostrada). As porções de parede 372,374 e 376 juntas definem um canal 378.

[00162] Uma entrada 379 é definida entre paredes radiais interiores opostas 377 e 381. Uma das paredes interiores 377 une a porção da parede externa (g alta) e separa as extremidades a montante e a jusante do canal 378. Similar à modalidade da Figura 19-22, as paredes interiores definem a passagem de entrada 379 da câmara 370 que permite que o fluido entre na extremidade a montante do canal 378 em uma localização que é adjacente à porção da parede lateral externa ou g alta 374. Uma barragem ou barreira 380 é formada em uma extremidade a jusante do canal 378 e tem lados a montante e a jusante 382 e 384 e se estende da porção da parede lateral externa 374 radialmente para dentro para uma localização que é espaçada da porção da parede lateral interna 372. A barreira 380 será descrita em mais detalhes abaixo.

[00163] Nas Figuras 26-27, uma primeira trajetória de fluxo 386 (Figura 26) se comunica entre os lados a montante e a jusante 382 e 384 da barreira 380. Na Figura 27, a primeira trajetória de fluxo 386 fica localizada em uma posição axial intermediária espaçada acima da parede da extremidade inferior 376 e espaçada abaixo da parede da extremidade superior (não mostrada). Similar às modalidades das Figuras 18-24, as seções 373 e 375 (Figura 26) da porção da parede lateral externa 374 logo a montante e a jusante da barreira 382 se estendem radialmente para fora de uma seção mais a montante da porção da parede lateral externa 374. Uma superfície radial externa da primeira trajetória de fluxo 386 é preferivelmente formada em parte por uma

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45/76 ou mais dessas seções radialmente externas 373 e 375 da porção da parede lateral externa 374 (cujas seções 373 e 375 são mostradas removidas na Figura 27). Uma superfície radial interna oposta da primeira trajetória de fluxo 386 é preferivelmente formada em uma localização radial que é aproximada a essa da porção de parede externa ou G alta 374.

[00164] Uma segunda trajetória de fluxo, geralmente indicada em 388, também se comunica entre os lados a montante e a jusante 382 e 384 da barreira 380. Como mostrado na Figura 27, uma abertura 400 da segunda trajetória de fluxo 388 permite preferivelmente que o fluido flua para dentro da segunda trajetória de fluxo de uma localização mais a montante do canal 378. A segunda trajetória de fluxo 388 é preferivelmente definida por uma superfície da segunda porção da parede de extremidade (não mostrada) que é geralmente colocada sobre o topo da câmara mostrada nas Figuras 25-27. Uma porção da parede de extremidade intermediária 398 define a superfície axial inferior da segunda trajetória de fluxo 388 e será descrita em mais detalhes abaixo. Como mostrado nas Figuras 26 e 27, a segunda trajetória de fluxo 388 inclui ambas as porções não-radial e radial 387 e 381, respectivamente. A porção não-radial 387 é preferivelmente definida pelo espaço entre a porção da parede lateral interna 372 e uma superfície radialmente interna da barreira 380. A porção radial 389 é definida pelo lado a jusante 384 da barreira 380 e uma extensão da parede radial interior 404. A extensão da parede radial interior 404 termina em uma borda externa 405 que está localizada em uma localização radial intermediária entre as porções da parede lateral interna e externa 372 e 374.

[00165] A câmara 370 também inclui primeira e segunda trajetórias do fluxo de saída 390 e 392, respectivamente, que são definidas por superfícies opostas das paredes radiais interiores. A primeira trajetória

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46/76 do fluxo de saída 390 fica localizada a montante da barreira 380. A segunda trajetória do fluxo de saída 392 fica localizada a jusante da barreira 380. Ambas primeira e segunda trajetórias do fluxo de saída 390 e 392 se estendem radialmente para dentro do canal 378. A primeira trajetória do fluxo de saída 390 se estende radialmente para dentro de uma abertura 391 que fica preferivelmente localizada na porção da parede lateral interna 372. A segunda trajetória do fluxo de saída 392 se estende radialmente para dentro de uma abertura 396. Tal abertura 396 se comunica com uma região de coleta 394, cuja região está localizada a jusante da barreira 380 e se estende para a parede radial interior 377. De preferência, a primeira trajetória do fluxo de saída 390 é disposta aproximadamente em um ângulo de 45 graus da segunda trajetória do fluxo de saída 392, embora outros ângulos e orientações também sejam possíveis.

[00166] Nas Figuras 26 e 27, a região de coleta 394 é definida pelo menos em parte, no seu limite inferior pela porção da parede de extremidade 398 que é espaçada acima da primeira porção da parede de extremidade 376 do canal 378. O topo da região de coleta 394 é preferivelmente definido pela porção da parede de extremidade (não mostrada) no topo do canal 378. A região de coleta 394 também é geralmente definida entre a seção 375 da porção da parede lateral externa 374 e a porção da parede lateral interna 372. O fluido pode entrar na região de coleta 394 através da primeira trajetória de fluxo 386 e pode também entrar através da segunda trajetória de fluxo 388, dependendo da localização da interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas. O fluido da região de coleta 394 pode sair através da saída 396 para dentro da segunda trajetória de saída 392 para remoção do canal 378.

[00167] A Figura 26 mostra as posições relativas do plasma P e células sangüíneas vermelhas RBC durante condições normais onde a

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47/76 interface fica localizada radialmente intermediária às porções da parede interna (g baixa) e externa (g alta) 372 e 374. O plasma ou plasma rico em plaquetas é preferivelmente coletado através da abertura 391 na primeira trajetória do fluxo de saída 390 a montante da barreira 380. Mais a jusante, uma porção do plasma é também permitida de fluir para dentro da abertura 400 e através de pelo menos uma porção da segunda trajetória de fluxo 388. A extensão de tal fluxo de plasma para dentro da segunda trajetória de fluxo 388 dependerá da localização da interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas. Por exemplo, a interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas é preferivelmente localizada em ou perto da borda 405 da extensão da parede radial interior 404 durante condições normais. Durante tais condições, o plasma que flui para a segunda trajetória de fluxo 388 permanecerá, de preferência, radialmente para dentro da borda 405 até que etapas de processamento adicionais sejam executadas para mover a interface e permitir a sua coleta. Células sangüíneas vermelhas RBC podem fluir através da primeira trajetória de fluxo 386 para dentro da região de coleta 394, e sair do canal 378 através da saída 396 da segunda trajetória do fluxo de saída 392.

G. Sétima Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00168] As Figuras 28-30 ilustram uma modalidade adicional da câmara de processamento do sangue, geralmente indicada em 410. Similar às modalidades prévias, a câmara 410 tem porções de parede lateral radialmente separadas interna e externa 412 e 414, respectivamente, e uma porção da parede de extremidade 416 na base da câmara 410 oposta a uma porção da parede de extremidade (não mostrada) no topo da câmara 410. Juntas as porções de parede lateral interna e externa 412 e 414 e as porções da parede de extremidade definem um canal 418.

[00169] Na Figura 29, paredes interiores radialmente direcionadas

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420 e 422 definem uma entrada 424 que se comunica com o canal 418. A parede interior 422 se estende totalmente para a porção da parede lateral externa 414 para separar as extremidades a montante e a jusante do canal 418. Similar às modalidades das Figuras 23-24, uma abertura 425 da passagem de entrada 424 fica disposta em uma localização radial que é tangencial à localização radial da porção da parede lateral externa 414. De preferência, a parede interior 420 termina em uma borda 443 que é radialmente espaçada de uma seção de parede radialmente para fora 413 da porção de parede lateral externa 414, de modo a direcionar o fluido para dentro do canal 418. Tal borda 443 pode ficar localizada em uma localização radial aproximada dessa da porção da parede externa (ou g alta) 414.

[00170] Na Figura 29, uma barreira 426 fica geralmente localizada na extremidade a jusante do canal 418 e inclui os lados a montante e a jusante 428 e 430, respectivamente, e bordas radialmente interna e externa 432 e 434, respectivamente. Nas Figuras 29 e 30, a barreira 426 une as porções da parede lateral interna e externa 412 e 414 ao longo de uma extensão axial substancial do canal. Como mostrado na Figura 30, a barreira 426 preferivelmente une as porções de parede lateral interna e externa 412 e 414 ao longo de uma extensão axial de uma porção de parede de extremidade intermediária 460 para a porção da parede de extremidade 416 na base do canal 418.

[00171] Acima da porção da parede de extremidade intermediária 460, as bordas radiais interna e externa da barreira 426 não são unidas de modo a permitir o fluxo ao redor da barreira 426. Como mostrado na Figura 30, a borda radialmente interna 432 é espaçada da porção da parede lateral interna 412 ao longo de uma extensão axial do topo do canal 418 para a porção da parede de extremidade intermediária 460. A borda interna 432, em parte, define uma abertura de saída 448 do canal 418 através de uma primeira trajetória de fluxo de

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49/76 saída 446. A borda radial externa 434 da barreira 426 é espaçada de uma cavidade ou seção 415 da porção da parede lateral externa 414. Tal seção 415 é posicionada radialmente para fora da porção da parede lateral externa 414 que fica a montante de tal seção. Uma primeira trajetória de fluxo 440 é definida entre tal borda 434 e tal seção 415 e se estende da porção da parede de extremidade superior (não mostrada) para a porção da parede da extremidade intermediária 460. A localização radial da borda radial externa 434 da barreira 426 é preferivelmente aproximada à localização radial da porção da parede lateral externa 414 em tal localização a montante. Abaixo da porção da parede de extremidade intermediária 460, as bordas interna e externa 432 e 434 da barreira 426 se estendem totalmente entre as porções da parede lateral 412 e 414 e/ou a seção 415 sem qualquer espaçamento entre elas, como melhor observado na Figura 30. Portanto, como mostrado na Figura 30, a barreira 426 une as porções da parede lateral interna e externa 412 e 414 ao longo de uma porção substancial do comprimento do canal 418.

[00172] Como mostrado na Figura 29, a barreira 426 também inclui uma porção radialmente para dentro ou final 436. A porção final 436 se estende radialmente para dentro da porção da parede lateral interna 412 e termina em uma junção 438. A porção final 436 e as paredes radiais interiores 442,444 e 422 definem uma pluralidade de trajetórias de saída 446,450 e 454 como mostrado. Na Figura 29, as primeira e segunda trajetórias do fluxo de saída 446 e 450 se comunicam com fluidez na junção 438. De preferência, nenhuma das aberturas para as trajetórias de saída 446,450 e 454 mostradas nas Figuras 28-30 fica localizada em uma posição que fica a montante da barreira 426.

[00173] A abertura 448 para a primeira trajetória do fluxo de saída 446, como previamente descrito, é definida entre a borda interna 432 da barreira 426 e a porção da parede lateral interna 412. Tal abertura

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448 é definida em parte pela barreira 426 e assim, não é localizada a montante da barreira. Uma segunda trajetória do fluxo de saída 450 fica localizada mais a jusante da primeira trajetória do fluxo de saída 446 e também carece de quaisquer aberturas a montante da barreira 426. As aberturas 451 e 453 da segunda trajetória do fluxo de saída 450 geralmente permitem a comunicação entre as primeira e terceira trajetórias do fluxo de saída 446 e 454 e tais aberturas 451 e 453 ficam localizadas a jusante da barreira 426. Como previamente discutido, o plasma pode fluir da primeira trajetória do fluxo de saída 446 para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 450 dependendo da localização radial da interface. Uma terceira trajetória do fluxo de saída 454 fica localizada a jusante das primeira e segunda trajetórias de fluxo 450 e 452 e inclui a abertura 456 que preferivelmente permite a remoção das células sangüíneas vermelhas do canal 418. A primeira trajetória de fluxo 440 permite a comunicação entre os lados a montante e a jusante da barreira 426, mas também não permite que o fluido saia do canal 418 a montante da barreira 426. Assim, o canal 418 carece de qualquer abertura para remover o fluido do canal a montante da barreira 418.

[00174] O canal 418 adicionalmente inclui uma região de coleta 458 (mostrada em linhas tracejadas nas Figuras 29 e 30) a jusante da barreira 426. A região de coleta 458 é geralmente definida entre o topo do canal 418 e a porção da parede de extremidade intermediária 460. A região de coleta 458 também é geralmente definida entre localizações radiais correspondendo com a porção da parede interna 412 e a seção 415 da porção da parede externa 414. Como é considerado pelas várias modalidades discutidas aqui, o tamanho e a localização da região de coleta 458 podem variar dependendo do projeto da câmara particular. Similar às modalidades discutidas acima, a primeira trajetória de fluxo 440 e as segunda e terceira trajetórias do fluxo de saída 450 e

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454 - através das aberturas 453 e 456 - permitem a comunicação com a região de coleta 458.

[00175] O plasma ou plasma rico em plaquetas é coletado radialmente para dentro da interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas. Tal plasma é preferivelmente autorizado a fluir através da abertura 448 para dentro da primeira trajetória do fluxo de saída 446 e para fora do canal 418. Radialmente para fora da interface, as células sangüíneas vermelhas são autorizadas a fluir através da primeira trajetória de fluxo 440 para dentro da região de coleta 458 e sair através da terceira trajetória do fluxo de saída 454. A segunda trajetória do fluxo de saída 450 pode conter plasma ou células sangüíneas vermelhas, ou ambos, dependendo da localização da interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas. Durante condições normais, a interface é preferivelmente mantida entre as localizações radiais da borda externa 443 e a borda interna 432 da barreira 426. Para tal condição, a segunda trajetória do fluxo de saída 450 pode permitir primariamente o fluxo do plasma acima de tal localização da interface, embora outros padrões de fluxo sejam possíveis.

H. Oitava Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00176] As Figuras 31-34 ilustram uma modalidade ainda adicional da câmara de processamento de sangue, geralmente indicada em 410A. A câmara 410A é similar à câmara 410 discutida nas Figuras 28-30 e como tal, partes similares serão mostradas com o mesmo número seguido pela indicação da letra Ά'. Quando comparada com a modalidade das Figuras 28-30, a câmara 410A das Figuras 31 - 34 inclui uma barreira 426A, cuja barreira não é formada com uma porção final, como nas Figuras 28-30. No lugar disso, uma parede que se estende radialmente intermediária separada 436A é espaçada a jusante da barreira 426A e forma uma porção de uma ou mais trajetórias do fluxo de saída.

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52/76 [00177] Como com a modalidade das Figuras 28-30, a câmara 410A das Figuras 31-34 inclui porções de parede lateral radialmente espaçadas interna e externa 412A e 414A e porções de parede de extremidade opostas, uma primeira porção da parede de extremidade 426A sendo mostrada na Figura 34. Essas porções de parede 412A,414A e 416A juntas definem um canal 418A. Paredes interiores opostas 420A e 422A definem uma entrada 424A.

[00178] Similar à modalidade das Figuras 28-30, uma abertura ou passagem 448A nas Figuras 33 e 34 é definida entre a borda interna 432A da barreira 426A e a porção da parede lateral interna 412A. Quando comparada com a modalidade das Figuras 28-30, tal abertura 448A nas Figuras 31-34 se comunica com uma primeira trajetória do fluxo de saída 446A, mas não forma a abertura para a primeira trajetória do fluxo de saída 446A. Ao invés disso, a primeira trajetória do fluxo de saída 446A é disposta a jusante da barreira 426A e se estende radialmente para dentro de uma abertura 449A que é formada na porção da parede lateral interna 412A em uma localização que fica a jusante da barreira 426A. Uma porção da primeira trajetória do fluxo de saída 446A é definida entre a parede que se estende radialmente intermediária 436A e uma parede radial interior 444A.

[00179] Em uma localização radialmente para dentro mostrada na Figura 32, a parede intermediária 436A termina em uma junção 438A. Radialmente para dentro da junção 438A, a primeira trajetória do fluxo de saída 446A é definida entre as paredes interiores 442A e 444A. Na junção 438A, o fluido da primeira trajetória do fluxo de saída 446A pode fluir radialmente para fora para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 450A ou radialmente para dentro através da primeira trajetória do fluxo de saída para remoção do canal 418A.

[00180] Nas Figuras 32-34, a segunda trajetória do fluxo de saída 450A é definida a jusante da barreira 426A entre uma parede radial

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53/76 interior 442A e a parede que se estende radialmente intermediária 436A, e inclui aberturas 451A (Figura 32) e 453A (Figura 34). Como previamente descrito, a segunda trajetória do fluxo de saída 450A geralmente permite a comunicação de fluido entre as primeira e terceira trajetórias do fluxo de saída 446A e 454A, embora o fluxo real dependa da localização radial da interface. A terceira trajetória do fluxo de saída 454A é definida a jusante da barreira 426A entre as paredes radiais interiores 442A e 422A e inclui uma abertura 456A. Assim, como mostrado nas Figuras 32-34, cada uma das trajetórias do fluxo de saída 446A,450A e 454A e suas aberturas correspondentes ficam localizadas no canal a jusante da barreira 426A.

[00181] Nas Figuras 32-34, uma região de coleta 458A é geralmente definida a jusante da barreira 426A entre uma porção da parede de extremidade intermediária 460A e a parede da extremidade superior (não mostrada) do canal 418A, e é também geralmente definida entre a porção da parede lateral interna 412A e uma porção radialmente externa 415A da porção da parede lateral externa 414A. Uma primeira trajetória de fluxo 440A se comunica entre os lados a montante e a jusante 428A e 430A da barreira 426A e fica em comunicação de fluido com a região de coleta 456A. A jusante da barreira 426A, uma ou mais das aberturas 449A,453A e 456A podem se comunicar com a região de coleta 458A dependendo da localização radial da interface.

[00182] Como melhor observado nas Figuras 33 e 34, a parede que se estende radialmente intermediária 436A termina em uma borda radialmente externa 439A. A borda radialmente externa 439A está localizada na região de coleta 458A em uma localização radial que é radialmente intermediária às porções das paredes laterais interna e externa 412A e 414A. Uma borda radialmente externa 443A da parede interior adjacente 442A também se estende para dentro da região de coleta 458A e está localizada em uma localização radial intermediária, cuja

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54/76 localização é, de preferência, radialmente para fora da localização radial da outra borda 439A. Durante condições normais, a interface fica preferivelmente localizada entre as localizações radiais das bordas 439A e 443A. Plasma ou plasma rico em plaquetas radialmente acima da interface preferivelmente é autorizado a fluir para dentro da primeira trajetória de fluxo de saída 446A - e pode fluir em uma direção radialmente para dentro ou radialmente para fora na junção 438A. Células sangüíneas vermelhas radialmente para fora da interface são preferivelmente autorizadas a fluir para dentro da terceira trajetória do fluxo de saída 454A e a sair do canal 418A.

Nona Modalidade da Câmara de Processamento do Sangue [00183] De volta para as Figuras 35-38, uma modalidade adicional da câmara, indicada de forma geral em 410B, é mostrada. A câmara 410B é similar às câmaras prévias 410 e 410A como descrito nas Figuras 31-34 e como tal, referências alfanuméricas correspondentes que incluem a letra 'B' serão usadas para descrever a câmara 410B. Quando comparada com as modalidades das Figuras 31-34, a porção da parede lateral externa 414B da câmara 410B das Figuras 35-38 não inclui uma seção ou cavidade radialmente para fora.

[00184] Como previamente descrito, uma primeira trajetória de fluxo 440B e uma passagem 448A permitem a comunicação entre os lados a montante e a jusante da barreira 426B. Uma primeira trajetória de fluxo 440B é definida em uma direção axial entre uma borda radial externa 434B de uma barreira 426B e a porção da parede lateral externa 414B e se estende em uma direção radial da parede da extremidade superior (não mostrada) do canal 418B para uma porção da parede de extremidade intermediária 460B. Uma abertura ou passagem 448B é definida em uma direção radial entre a porção da parede lateral interna 412B e a borda radial interna 432B da barreira 426B e é definida em uma direção axial entre o topo do canal para a porção da parede da

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55/76 extremidade intermediária 460B. Abaixo da porção da parede da extremidade intermediária 460B, a barreira 426B se estende totalmente através da extensão radial do canal 418B para unir as porções da parede lateral interna e externa 412B e 414B inteiramente para a base do canal.

[00185] Como mostrado nas Figuras 36 e 37, uma região de coleta 458B se comunica com duas trajetórias do fluxo de saída 446B e 454B através de aberturas correspondentes 449B e 456B para preferivelmente permitir a remoção do plasma e células sangüíneas vermelhas, respectivamente, do canal 418B. A região de coleta 458B também inclui uma porção de parede intermediária que se estende radialmente 436B espaçada a jusante da barreira 426B e espaçada a montante das trajetórias do fluxo de saída 446B e 454B. Quando comparada com a modalidade das Figuras 31-34, a porção da parede intermediária que se estende radialmente 436B nas Figuras 35-38 não se estende radialmente para dentro da porção da parede lateral interna 412B. Como melhor observado na Figura 36, a porção da parede intermediária 436B tem bordas interna e externa 438B e 439B, respectivamente, cujas bordas são preferivelmente espaçadas das porções de parede lateral correspondentes interna e externa 412B e 414B. Nas Figuras 37 e 38, a porção de parede que se estende radialmente 436B está, preferivelmente, localizada mais próxima da porção de parede lateral interna 412B que pode permitir preparar porções da câmara 41 OB, embora outras localizações da porção de parede que se estende radialmente 436B sejam possíveis dependendo das exigências de fluxo do procedimento.

[00186] Na Figura 37, a interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas fica, preferivelmente, localizada aproximadamente entre as bordas 439B e 443B durante condições normais - isto é, não em condições de subderramamento ou derramamento excessivo. O

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56/76 plasma radialmente para dentro da interface é preferivelmente autorizado a fluir da região de coleta 458B para dentro da abertura 449B e da trajetória de fluxo de saída 446B para remoção do plasma do canal 418B. Células sangüíneas vermelhas radialmente para fora da interface são preferivelmente autorizadas a fluir para dentro da abertura 456B e através da trajetória do fluxo de saída 454B para a remoção das células sangüíneas vermelhas do canal 418B.

J. Décima Modalidade do Processamento do Sangue

Câmara [00187] As Figuras 39-42B ilustram uma outra modalidade de uma câmara de separação do sangue, geralmente indicada em 500, com a Figura 41 ilustrando a trajetória percorrida pelo sangue dentro da câmara 500. Como com as modalidades prévias já discutidas, a câmara 500 inclui porções de parede lateral interna e externa 502 e 504, respectivamente, e porções de parede de extremidade opostas (uma porção de parede de extremidade 506 sendo mostrada na Figura 39) que juntas definem um canal 508. A porção da parede lateral externa 504 inclui uma seção radialmente para fora 505 (Figuras 39 e 40A) que está posicionada radialmente para fora da porção da parede lateral externa 504 de uma localização mais a montante.

[00188] Duas paredes radiais interiores radialmente direcionadas 510 e 512 definem uma entrada, geralmente em 514, que se estende para fora de um cubo 501. Como melhor mostrado na Figura 42A, a entrada 514 inclui várias porções 546, 548, 550 e 552 que são geralmente dispostas em direções diferentes. Uma primeira porção 546 se estende radialmente para fora do cubo 501 entre as paredes radiais interiores 510 e 512 e é definida em parte pela porção da parede de extremidade superior (não mostrada). Uma segunda porção 548 é axialmente direcionada de uma extremidade da primeira porção 546 e é definida entre a porção da parede de extremidade superior e uma locaPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 60/91

57/76 lização axial intermediária da câmara 500. Uma terceira porção 550 é radialmente direcionada de uma extremidade da segunda porção 548 e é axialmente deslocada da primeira porção 546 da entrada 514. Uma outra extremidade da terceira porção 550 é definida em uma localização radialmente para fora que é aproximada da porção da parede lateral externa 504. Uma quarta porção 552 é disposta geralmente ortogonal à terceira porção 550 e é direcionada para uma extremidade a montante do canal 508 de modo a permitir que o fluido entre na câmara 508. Na Figura 41, a trajetória do fluido definida pela quarta porção 552 é geralmente paralela à trajetória do fluido definida pelo canal 508. Como mostrado na Figura 41, o fluido entra no canal 508 em uma localização que é axialmente espaçada da porção da parede de extremidade superior no topo do canal 508.

[00189] Como com as modalidades prévias, o canal 508 na Figura 39 inclui uma barreira, geralmente indicada em 516, tendo os lados a montante e a jusante 518 e 520. A barreira 516 se estende geralmente perpendicular à porção da parede lateral externa 504. Nas Figuras 40A e 42B, uma borda externa 522 da barreira 516 é espaçada da seção radialmente para fora 505 acima de uma porção de parede de extremidade intermediária 536 e, assim, define uma primeira trajetória de fluxo 524 (como melhor mostrado nas Figuras 40A e 41). Acima da porção da parede de extremidade intermediária 536, a primeira trajetória de fluxo 524 permite o fluxo ao redor da borda radial externa 522 da barreira 516. A borda 522 tem uma localização radial aproximada dessa da porção da parede externa 504. A primeira trajetória de fluxo 524 é preferivelmente definida axialmente entre a porção da parede da extremidade superior (não mostrada) do canal 508 e a parede da extremidade intermediária 536, cuja parede da extremidade intermediária é espaçada da porção da parede da extremidade inferior 506 do canal. Abaixo da parede de extremidade intermediária 536, a borda radial exPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 61/91

58/76 terna 522 une a porção da parede lateral externa 504 ou seção 505 da mesma, de modo que o fluxo ao redor da barreira 516 geralmente não é permitido.

[00190] Nas Figuras 40,40A e 42B, a barreira 516 preferivelmente se estende radialmente para dentro para uma localização radial que fica radialmente para dentro da porção da parede lateral interna 502. A barreira 516 forma uma divisão entre as primeira e segunda trajetórias do fluxo de saída 526 e 528. Como mostrado nas Figuras 40 e 40A, a primeira trajetória do fluxo de saída 526 é definida entre o lado a montante 518 da barreira 516 e uma parede radial interior 530. Uma abertura ou saída 532 para tal trajetória é disposta na porção da parede lateral interna 502 para permitir o fluxo para fora do canal a montante da barreira 516. A segunda trajetória do fluxo de saída 528 é disposta a jusante da barreira 516 e inclui uma abertura 534. A segunda trajetória do fluxo de saída 528 é definida entre a barreira 516 e a parede radial interior 512. Uma borda radialmente para fora 513 da parede radial interior 512 é disposta em uma localização radial que é intermediária às porções da parede lateral interna e externa 502 e 504. Tal borda 513 fica, de preferência, radialmente para dentro da borda externa 522 da barreira 516.

[00191] Como melhor observado na Figura 40A, uma região de coleta 538 é disposta a jusante da barreira. A região de coleta é, preferivelmente, definida em uma direção axial entre a porção da parede da extremidade superior (não mostrada) e a porção da parede de extremidade intermediária 536 (ver também Figura 42B) que é espaçada da porção da parede de extremidade inferior 506. A região de coleta 538 fica em comunicação de fluido com a primeira trajetória de fluxo 524. Na Figura 40A, a região de coleta 538 é preferivelmente definida na sua extensão radial entre a porção da parede lateral interna 502 e a seção radialmente para fora 505 da porção de parede lateral externa

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504. A abertura 534 se comunica com a região de coleta 538 para permitir que o fluxo de um ou mais componentes de fluido, de preferência células sangüíneas vermelhas, saia através da trajetória do fluxo de saída 528 e para remoção do canal 508.

[00192] Na Figura 40A, a região de coleta 538 também inclui uma passagem radial 540 localizada à direita da parede radial interior 512. A passagem 540 é definida entre a parede radial interior 512 e uma porção de extensão 542 cuja porção se estende radialmente para dentro da porção da parede lateral externa 504. A passagem 540 se estende para a porção da parede lateral interna 502 onde ela se comunica através de uma passagem não-radial 544 com a porção do canal 508 localizada à direita na Figura 40A. A porção da extensão 542 termina em uma localização radial que é intermediária às porções de parede lateral interna e externa 502 e 504 e, preferivelmente, termina em uma localização radial que está radialmente para dentro da borda 513. A porção da extensão 542, dessa maneira, localiza a passagem nãoradial 544 em uma localização adjacente à porção da parede lateral interna 502. De preferência, ambas as passagens radial e não-radial 540 e 544 são axialmente definidas entre a porção da parede da extremidade superior (não mostrada) e a porção da parede da extremidade intermediária 536.

[00193] Como mostrado na Figura 40A, as passagens 540 e 544 geralmente permitem a comunicação entre as extremidades a montante e a jusante do canal 508. Sob esse aspecto, a passagem 544 preferivelmente permite que o plasma flua para dentro da região de coleta 538 da porção do canal 508 para a direita da passagem 544. Como mostrado na Figura 41, o plasma flui para a esquerda da porção da extensão 542. O plasma preferivelmente flui para dentro da região de coleta 538 quando a interface está localizada em uma localização radial aproximada entre as bordas 513 e 522. Como previamente desPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 63/91

60/76 crito, a Figura 42A mostra a entrada 514 e suas porções 546,548,550 e 552 que estão dispostas de modo a rodear uma trajetória ao redor das passagens 540 e 544 dentro do canal 508. O posicionamento da porção de entrada 552 na porção da parede lateral interna 502 pode ajudar a evitar o fluxo do sangue total ou outros fluidos para dentro da região de coleta 538 antes que os componentes tenham a oportunidade de passar por separação suficiente.

[00194] Na Figura 40A, o plasma preferivelmente sai do canal 508 através da abertura 532 da primeira trajetória do fluxo de saída 526 para a esquerda da barreira 516 na Figura 40A. O plasma também é autorizado a fluir através da passagem 544 para dentro da região de coleta 538 para a direita da barreira 516 da Figura 40A, de modo a manter um volume de plasma acima da localização radial da interface. As células sangüíneas vermelhas preferivelmente saem através da segunda trajetória do fluxo de saída 528. Durante condições normais, a interface na região da coleta 538 fica preferivelmente localizada entre a borda externa 522 da barreira 516 e a borda 513 formada na parede interior 512. O plasma é suprido através da passagem 544 para encher pelo menos uma porção do volume da região de coleta 538 radialmente para dentro da interface. A localização radial de tal borda 513 preferivelmente não permite que o plasma flua para dentro da segunda trajetória do fluxo de saída 528.

Uso do Sistema para Executar um Procedimento de Coleta de Plaqueta Concentrada [00195] Qualquer uma das modalidades acima descritas pode ser utilizada para executar vários procedimentos de coleta de fluido biológico tal como um procedimento de coleta de plasma, um procedimento de coleta de célula vermelha dupla e um procedimento de coleta de plaquetas, bem como outros procedimentos de coleta. Tal procedimento pode ser conduzido com o conjunto do fluxo de sangue 12 junto

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61/76 com o dispositivo 14 e controlador 16 previamente descritos. A câmara de separação do sangue nas Figuras 43-48 geralmente será citada pelo número de referência 18 que pode incluir a estrutura de qualquer uma das modalidades previamente descritas.

[00196] Embora vários procedimentos de coleta de plaqueta sejam descritos abaixo, é entendido que as modalidades acima descritas podem ser usadas para outros procedimentos de coleta e podem utilizar mais do que um procedimento de coleta. Por meio de exemplo e não limitação, procedimentos de coleta de plasma e vermelho duplo típicos foram descritos em pelo menos uma das patentes ou pedidos acima identificados que foram incorporados por referência aqui. Além disso, qualquer uma das modalidades descritas aqui pode ser utilizada para coletar mais do que um componente de sangue em quantidades permitidas pelo país relevante. Embora a coleta de concentrado rico em plaquetas seja discutida em detalhes abaixo, é considerado que qualquer um desses métodos na sua interpretação mais ampla possa incluir outros componentes de fluido biológico, bem como outros componentes do sangue.

Recirculação para Coleta de Plaquetas [00197] As Figuras 43-45 mostram esquematicamente um método para coleta de plaquetas. Na Figura 43, um componente de fluido, preferivelmente o sangue total, é bombeado para dentro da câmara 18. O sangue pode fluir para dentro da câmara 18 a partir de uma fonte de sangue, preferivelmente um doador, ou pode fluir a partir do recipiente no processo 158 onde o sangue da fonte de sangue é temporariamente armazenado para processamento subseqüente pela câmara 18. O sangue total WB é autorizado a fluir, tal como pelo bombeamento de uma bomba no processo IPP, através de uma linha de fluxo de entrada 102 para dentro da câmara 18.

[00198] Dentro da câmara 18, a separação dos componentes do

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62/76 fluido ocorre com base na densidade como na Figura 11. Como mencionado acima, detalhe adicional dessa separação é apresentado em Brown, The Physics of Continuous Flow Centrifugai Sell Separation, Artificial Organ, 13(1 ):4-20 (1989). Um componente de densidade mais alta tal como células sangüíneas vermelhas RBC é forçado para a porção da parede lateral alta ou externa e um componente de densidade menor tal como plasma pobre em plaquetas é forçado para uma porção de parede lateral g baixa ou interna. Na Figura 11, a interface entre as células sangüíneas vermelhas e o plasma contém uma camada de cobertura de pele que inclui pelo menos uma porção de plaquetas e células sangüíneas brancas, embora os componentes da interface variem com base no procedimento particular utilizado.

[00199] Depois que um tempo suficiente tenha passado para permitir que a interface se forme, o fluido pode ser coletado separadamente de qualquer lado da interface - ou ambos os lados da mesma - através do tubo de saída respectivo 104 ou 106 dependendo das exigências do procedimento. Por exemplo, um pouco de plasma pobre em plaquetas PPP pode ser coletado radialmente para dentro da interface através do tubo de saída 106 e para dentro do recipiente de coleta de plasma 160. Algumas células sangüíneas vermelhas RBC podem ser coletadas radialmente para fora da interface através do tubo de saída 104 e fluir para dentro do recipiente de coleta de célula sangüínea vermelha 162. As barreiras anteriormente descritas nas câmaras acima preferivelmente permitem a acumulação de plaquetas que ficam contidas na cobertura de pele durante tal coleta de plasma ou células vermelhas, mas a coleta de plaquetas não é ainda iniciada.

[00200] Antes da coleta das plaquetas, é preferido que uma condição de subderramamento seja imposta nos componentes do fluido. A condição de subderramamento é mostrada na Figura 13. O sensor ótico 148 detecta que uma porção do plasma está saindo do tubo 104

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63/76 que geralmente tem células sangüíneas vermelhas saindo através dele. A condição de subderramamento é empiricamente determinada com base na transmissividade ótica da luz através dos componentes no tubo de saída 104. Os dados do sensor ótico são convertidos para um hematócrito. Uma diminuição no hematócrito do tubo de saída 104 detecta uma condição de subderramamento. Forçar uma condição de subderramamento permite que a interface seja forçada radialmente para fora (Figura 13) quando comparado com a localização radial da interface durante a operação de coleta normal (Figura 11). A condição de subderramamento permite a remoção das células sangüíneas vermelhas para dentro do recipiente de coleta de célula sangüínea vermelha 162 até que o fluido resultante na câmara tem um hematócrito aproximadamente na faixa de 20 a 40 porcento.

[00201] Depois que um nível de hematócrito desejado é atingido, o fluido na câmara 18 é preferivelmente mantido dentro da faixa desejada de hematócrito. Por exemplo, o fluxo do plasma pode ser parado para impedir o fluxo para o recipiente de coleta do plasma 160 e o fluxo das células sangüíneas vermelhas da câmara 18 pode também ser parado. Tal fluxo pode ser parado pela operação da estação de válvula 30 e/ou parando uma ou mais bombas tal como a bomba de plasma PP. A bomba no processo IPP pode continuar a operar embora ela seja preferivelmente operada em uma taxa de fluxo menor.

[00202] O método também inclui a recombinação dos componentes de fluido separados dentro da câmara 18. A recombinação é preferivelmente executada pela rotação da câmara em ambas as direções horária e anti-horária. De preferência, a câmara 18 é girada alternadamente nas direções horária e anti-horária uma ou mais vezes. A etapa de recombinar preferivelmente resulta em uma mistura de sangue uniforme que inclui plasma, células sangüíneas vermelhas, plaquetas e células sangüíneas brancas tendo um hematócrito na câmara

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64/76 aproximado como previamente descrito. A etapa de recombinar preferivelmente dura aproximadamente um a três minutos, embora esse período de tempo possa variar. A rotação da câmara em qualquer direção é preferivelmente em uma taxa, de preferência, grandemente reduzida do que a taxa de rotação durante a separação inicial dos componentes e pode ser, por exemplo, na faixa de aproximadamente 300 a 600 RPM, embora outras taxas de rotação sejam possíveis. É observado que as velocidades angulares usadas aqui convencionalmente são de dois ômegas, embora um ômega possa também ser usado, bem como alguma combinação desses.

[00203] Depois de um período de recombinação suficiente, o rotor é então reiniciado para girar a câmara em uma direção uniforme, de modo que o fluxo dentro da câmara é geralmente direcionado do tubo de entrada 102 para os tubos de saída 104 e 106. Embora a velocidade específica do rotor possa variar, tal velocidade pode ser 2500 RPM. A interface entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas é autorizada a reformar. De preferência, a coleta do plasma e de células sangüíneas vermelhas da câmara 18 não é iniciada até que seja permitido para a interface um tempo suficiente de reforma.

[00204] Depois que a interface foi reformada, o plasma e as bombas no processo são operados para puxar para fora o plasma do lado radialmente para dentro da interface através do tubo de saída 106 e as células sangüíneas vermelhas são puxadas do lado radialmente para fora da interface através da linha de fluxo 104. Como mostrado na Figura 44, ambos os componentes são desviados de volta através do tubo de entrada 102 para recirculação através da câmara 18. Durante a recirculação, nenhum plasma ou células sangüíneas vermelhas são coletadas em seus recipientes 160 e 162. A concentração de plaqueta no plasma geralmente aumenta durante a recirculação com plaquetas da interface ficando suspensas no plasma. A recirculação de ambos os

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65/76 componentes continua até que sensor ótico 146 detectar o plasma rico em plaquetas que tem uma concentração desejada de plaquetas e que é visualmente pouco nas células sangüíneas vermelhas. Como discutido acima, o hematócrito da mistura recirculada fica aproximadamente entre 20-40 porcento. A recirculação pode também ser modificada de modo a recircular somente um dos componentes, ou plasma ou células sangüíneas vermelhas, como desejado.

[00205] Durante a recirculação, a razão preferida da taxa de fluxo da bomba da bomba no processo IPP e bomba de plasma PP é 60/40, embora outras taxas de bomba possam ser usadas dependendo das condições particulares do sistema. A recirculação pode também permitir que uma concentração crescente de células sangüíneas brancas se fixe na interface entre o plasma rico em plaquetas e as células sangüíneas vermelhas. Tal razão de bomba também foi verificada ter uma influência direta no número de células sangüíneas brancas WBC que contaminam o plasma rico em plaquetas PRP e a eficiência geral de coleta da concentração de plaquetas. Por meio de exemplo e não limitação, as Figuras 45A e 45B mostram um fluido coletado tendo uma concentração mais alta de plaquetas (Figura 45A) e uma concentração menor de células sangüíneas brancas WBC (Figura 45B). Nas Figuras 45A e 45B, tal fluido foi coletado de uma câmara tendo aproximadamente 120 cm² de área de superfície, que foi operada em uma velocidade de um ômega de aproximadamente 1250 RPM com um hematócrito de câmara de aproximadamente 25%. Outras eficiências de coleta podem ser desenvolvidas para áreas de superfície de câmara, velocidades centrífugas e hematócritos de câmara diferentes.

[00206] A recirculação do plasma rico em plaquetas PRP pode continuar por vários minutos, de preferência aproximadamente dois a quatro minutos, embora essa faixa possa variar dependendo do procedimento particular. Depois de um período de recirculação suficiente, o

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66/76 plasma rico em plaquetas PRP é coletado através do tubo de saída 106 para dentro do recipiente 161 de concentrado de plaqueta PC como mostrado na Figura 45. Também, na Figura 45, o plasma pobre em plaquetas PPP substitui o volume do fluido perdido dentro da câmara 18 devido à coleta do plasma rico em plaquetas PRP. Embora a coleta do plasma rico em plaquetas PRP tenha sido descrita acima, esse método pode também utilizar a coleta de plasma pobre em plaquetas e/ou células sangüíneas vermelhas.

[00207] Várias modificações no método acima descrito são possíveis. Uma modificação inclui operar a bomba no processo IPP entre pelo menos duas taxas de bombeamento diferentes para efetuar a recombinação dos componentes do sangue. Por exemplo, o fluido pode ser bombeado para dentro da câmara 18 pela bomba no processo IPP em uma primeira taxa de fluxo enquanto sendo girada em uma direção horária ou anti-horária, e a seguir a rotação em qualquer direção é repetida em uma segunda taxa de fluxo. A força centrífuga pode ser diminuída, tal como diminuindo a velocidade do rotor, onde mais do que uma taxa de fluxo é usada.

[00208] Uma outra modificação inclui operar a bomba de plasma PP durante a recombinação. O plasma é coletado através do tubo de saída 106 e flui para dentro do recipiente no processo 158. Simultaneamente, o fluxo no tubo de entrada 102 é invertido usando a bomba no processo IPP, de modo que o fluido da câmara 18 também flui para dentro do recipiente no processo 158 através do tubo de entrada 102. O fluido no recipiente no processo 158 é então autorizado a fluir de volta para dentro da câmara 18 através do tubo de entrada 102. Portanto, os componentes do fluido são misturados juntos fora da câmara 18 e a seguir novamente inseridos na câmara.

[00209] É também possível modificar a razão da bomba entre as bombas no processo IPP e de plasma PP durante a fase de coleta paPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 70/91

67/76 ra razões diferentes em tempos diferentes durante o procedimento. Uma outra modificação adicional ao método discutido acima inclui usar uma solução aditiva de plaquetas para substituir o volume dentro da câmara 18 depois que o plasma rico em plaquetas PRP foi coletado. [00210] Além disso, a duração do tempo de recirculação para dentro e para fora da câmara 18 pode ser modificada. Por exemplo, aumentar o período de recirculação pode permitir que mais células sangüíneas brancas sejam forçadas radialmente para fora para a interface, de modo que o plasma rico em plaquetas PRP coletado tem uma contagem menor de célula sangüínea branca. Por meio de exemplo e não limitação, a Figura 45C mostra contagens de célula sangüínea branca e plaquetas durante a recirculação do plasma rico em plaquetas PRP. Na Figura 45C, a primeira amostra ocorreu 15 minutos depois que a bomba de plasma foi reiniciada para recirculação com amostras tiradas aproximadamente a cada minuto a seguir. A amostra n° 5 ocorreu 15 segundos depois do começo da coleta do plasma rico em plaquetas PRP para dentro do recipiente de concentrado de plaqueta 161. A concentração de células sangüíneas brancas cai durante a recirculação, dividindo de maneira aproximadamente igual cada amostra durante os primeiros poucos minutos. Como resultado, o aumento do período de recirculação permite que mais células sangüíneas brancas depositem fora do plasma rico em plaquetas e assim produza um concentrado de plaqueta leuco-reduzido que tem substancialmente menos células sangüíneas brancas do que no início da recirculação. Outras modificações também são possíveis.

B. Diminuição da Força Centrífuga para Coleta da Plaqueta [00211] Um outro método de coleta de plaqueta inclui diminuir a força centrífuga de modo a separar e coletar um fluido desejado da câmara. Tal fluido é preferivelmente plasma rico em plaquetas PRP que provê uma combinação de plaquetas e plasma tendo uma alta concenPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 71/91

68/76 tração de plaquetas.

[00212] Similar ao método das Figuras 43-45 previamente descrito, esse método inclui introduzir um fluido, preferivelmente o sangue total, em qualquer uma das câmaras previamente descritas. A força centrífuga é preferivelmente aplicada pela rotação da câmara ao redor do seu eixo que causa a separação mostrada na Figura 11. Plaquetas e células sangüíneas brancas geralmente depositam na interface ou camada de cobertura da pele entre o plasma e as células sangüíneas vermelhas. Dentro da interface, pelo menos alguma separação pode ocorrer entre as plaquetas e as células sangüíneas brancas com base na densidade. Sob esse aspecto, uma camada fina de plaquetas pode acomodar adjacente ao plasma. Por meio de exemplo e não limitação, uma velocidade rotacional na faixa de aproximadamente 4.500 a 5.000 RPM resulta preferivelmente em uma camada de plaqueta dentro da interface de aproximadamente 1 a 3 mm de espessura, embora outras velocidades também sejam possíveis.

[00213] Depois da separação inicial, a força centrífuga é diminuída. Tal diminuição na força é preferivelmente executada diminuindo a velocidade rotacional da câmara. A diminuição na força centrífuga é preferivelmente suficiente para causar a expansão da camada de plaquetas que reside na interface, dessa maneira também causando a expansão da interface, como mostrado na Figura 46. Por meio de exemplo e não limitação, uma velocidade de rotação, de preferência, de aproximadamente 2.500 RPM provê uma camada de plaqueta que é aproximadamente de 4 a 6 mm de espessura.

[00214] Com o engrossamento da interface, é desejado coletar tantas plaquetas quanto possível da interface ou camada de pele, como plasma rico em plaquetas PRP. Por meio de exemplo e não limitação, a coleta pode ser executada movendo a interface expandida radialmente para dentro em direção à porção da parede lateral interna ou

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69/76 parede G baixa para criar uma condição de derramamento excessivo, similar a essa mostrada na Figura 12. Sob esse aspecto, o sensor ótico 146 monitora oticamente a presença de plaquetas no tubo de saída 106. Em tal ponto, quando uma concentração suficiente de plaquetas é detectada dentro do tubo de saída 106, o fluxo do fluido da câmara 18 é autorizado a fluir para dentro do recipiente 161 de coleta de plaquetas PC. Antes de tal ponto, o fluxo do fluido da câmara 18 pode fluir para dentro do recipiente de coleta de plasma 160.

[00215] Modificações nesse método são também possíveis e tais modificações não são limitadas pelas estruturas específicas mostradas e descritas aqui. Além disso, esse método pode ser combinado com qualquer um dos outros métodos descritos aqui. A remoção das plaquetas pode ser executada duas ou mais vezes durante o procedimento de coleta. É também possível executar outros procedimentos de coleta em combinação com esse método tal como coleta separada de plasma pobre em plaquetas e/ou células sangüíneas vermelhas.

C. Formação Repetida da Interface para Coleta de Plaquetas [00216] Esse método provê a coleta de um fluido de um lado da interface e a seguir permite que a interface reforme preferivelmente para executar uma outra coleta de tal fluido. Similar aos métodos prévios discutidos acima, esse método preferivelmente introduz o sangue total na câmara e separa o sangue em componentes com base na densidade, como mostrado na Figura 11. A interface ou camada de cobertura de pele fica localizada em uma localização radial intermediária entre o plasma e células sangüíneas vermelhas e contém plaquetas.

[00217] A coleta das plaquetas dentro da interface é executada forçando uma condição de derramamento excessivo por meio do qual a interface é forçada radialmente para cima para a porção da parede lateral interna ou parede G baixa, como mostrado na Figura 12. Como previamente descrito, as plaquetas são oticamente monitoradas no

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70/76 tubo de saída 106 pelo sensor ótico 146 e o plasma rico em plaquetas PRP é desviado para o recipiente de coleta de plaquetas 161 quando o sensor ótico 146 detecta a presença de uma concentração suficiente de plaquetas dentro do plasma.

[00218] Depois de um período de tempo de coleta predeterminado, a coleta é parada e a interface é autorizada a retornar para sua localização radial intermediária prévia, como mostrado na Figura 11. Em tal localização, é dado tempo para a interface reformar de modo que as plaquetas que possam ter se movido ou desviado da interface possam se acomodar de volta dentro da interface. Depois que tempo suficiente foi permitido para a reforma da interface, uma outra condição de derramamento excessivo é utilizada de modo a permitir que a interface se mova radialmente para dentro e para permitir que mais plasma rico em plaquetas PRP seja coletado através do tubo de saída 106.

[00219] Em uma modificação, a etapa de remoção do plasma rico em plaquetas pode ser repetida pelo menos duas vezes e a interface pode ser autorizada a reformar entre cada evento de remoção sucessivo. Em uma modificação adicional, esse método pode ser combinado com qualquer um dos outros métodos discutidos aqui. Por meio de exemplo e não limitação, esse método pode ser combinado com a diminuição da força centrífuga como descrito acima. Esse método pode também ser combinado com a coleta separada de plasma pobre em plaquetas e/ou células sangüíneas vermelhas.

IV. Uso do Sistema para Executar um Procedimento Combinado de

Coleta de RBC/Plasma [00220] Qualquer uma das câmaras previamente descritas pode ser também utilizada para executar um procedimento combinado de coleta de célula sangüínea vermelha e plasma - que coleta células sangüíneas vermelhas e plasma separadamente - ao invés de ou além da coleta dos procedimentos de coleta de concentrado de plaqueta desPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 74/91

71/76 critos acima. Como tal, o sistema e os seus componentes podem ser modificados, quando necessário, para executar as etapas desse procedimento, como descrito em mais detalhes abaixo.

Primeiro Ciclo de Retirada [00221] Como mostrado na Figura 47, uma fonte de sangue BS é conectada com fluidez de modo a permitir que o sangue seja processado pelo dispositivo de separação do sangue 10 (Figura 1) e seu conjunto de fluxo 12 (Figuras 4-6). A entrada do fluido do sangue no conjunto de fluxo é esquematicamente mostrada na Figura 47. A fonte de sangue BS pode ser um doador ou outro paciente humano, como mostrado, ou uma outra fonte de sangue conectada no dispositivo. Tal doador pode ser conectado no dispositivo de separação do sangue, por exemplo, pela inserção da agulha de flebotomia 128 no braço do doador. O sangue total pode fluir para dentro da linha de fluxo 126 (ver também Figuras 5 e 6) onde ele pode ser misturado com anticoagulante através de uma linha de fluxo respectiva 152 de um reservatório de anticoagulante 150, como geralmente mostrado na Figura 47.

[00222] Depois que a fonte do sangue BS é conectada no dispositivo, o sangue total WB preferivelmente percorre através dos tubos de fluxo apropriados como direcionado pelo sistema para encher a câmara 18. A câmara 18 presumivelmente foi preparada para o processamento do sangue através de um ou mais procedimentos de pré-coleta tal como purgação da câmara do ar e preparação da câmara com salina e/ou outros procedimentos como apropriado. O sangue total entra na câmara 18 através da linha de fluxo de entrada 102 até que a câmara 18 fica cheia. O sangue total é também retirado da fonte de sangue BS e é temporariamente armazenado no recipiente no processo 158 para processamento subseqüente pela câmara 18. O volume do sangue total que é retirado da fonte de sangue BS é medido tal como por escalas de peso 62 (Figuras 3-6) do sistema. A coleta do sangue

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72/76 total da fonte de sangue BS continua até que um certo volume predeterminado do sangue total é alcançado ou para permitir um ciclo de retorno parcial ou total, como discutido abaixo. Por meio de exemplo e não limitação, o procedimento pode coletar aproximadamente 2 unidades ou 800 ml_ do sangue total durante um procedimento de coleta combinado de célula vermelha e plasma. Outros volumes de coleta do sangue total são possíveis e dependerão do volume almejado e do tipo dos componentes que estão sendo coletados.

[00223] Similar aos métodos prévios discutidos acima, o sangue total dentro da câmara 18 é processado para permitir a separação em seus componentes com base na densidade, como mostrado na Figura

11. Depois de tempo de processamento suficiente, um fluido é removido de cada lado da interface. O plasma P é removido de um lado da interface. Células sangüíneas vermelhas são removidas do outro lado da interface. Na Figura 47, o plasma P sai da câmara 18 através do tubo de saída 106 e o concentrado de célula sangüínea vermelha RBC sai no tubo de saída 104.

[00224] O primeiro e o segundo componentes de fluido, preferivelmente plasma e células sangüíneas vermelhas, são removidos da câmara para dentro dos seus recipientes de coleta respectivos 160 e 162. O volume de cada componente de fluido coletado dentro dos recipientes 160 e 162 é também medido por todo o ciclo de coleta. O processamento e a coleta dos componentes da câmara 18 preferivelmente continuam até que o volume dentro de pelo menos um dos recipientes de coleta de fluido 160 e 162 alcança um limiar mínimo predeterminado, mas antes que um volume total almejado de pelo menos um componente do fluido seja coletado. Quando um dos volumes dos recipientes 160 e 162 alcança o limiar mínimo predeterminado, o dispositivo é configurado para permitir um retorno total ou parcial de pelo menos um dos componentes do sangue.

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B. Ciclo de Retorno [00225] Na Figura 48, uma porção de pelo menos um dos componentes do fluido, de preferência células sangüíneas vermelhas RBC, é retornada para o doador. Durante o ciclo de retorno, o sangue total do recipiente no processo 158 flui para dentro da câmara 18 e também é processado. A separação e a coleta dos componentes na câmara 18 preferivelmente continuam, embora pelo menos um dos componentes possa ser retornado para a fonte do sangue, se desejado. Na Figura 48, células sangüíneas vermelhas RBC que saem da câmara 18 são retornadas para o doador. Toda ou uma porção das células sangüíneas vermelhas que são coletadas até esse ponto no procedimento podem ser retornadas para o doador, e a quantidade retornada pode depender do procedimento específico utilizado.

[00226] A Figura 49 mostra um cálculo mais detalhado de um procedimento combinado de célula sangüínea vermelha e plasma onde todas as células sangüíneas vermelhas são retornadas para o doador em um Último Retorno e todo o plasma é armazenado dentro do sistema. Embora o volume do plasma dentro do recipiente de coleta do plasma 160 possa ser retido dentro do sistema, é também possível que uma porção do plasma possa ser retornada para o doador, dependendo das exigências do procedimento.

[00227] Depois que o volume desejado de pelo menos um dos componentes de fluido foi retornado para a fonte de sangue, o ciclo de retorno termina. Ciclos de retorno adicionais preferivelmente não são iniciados, já que esses aumentariam o tempo durante o qual a fonte de sangue deve estar conectada no dispositivo de separação.

C. Segundo Ciclo de Retirada [00228] Depois do ciclo de retorno, sangue total adicional é retirado da fonte de sangue e processado, como previamente descrito e mostrado na Figura 47. A quantidade do sangue total que é retirada da fonPetição 870170042773, de 21/06/2017, pág. 77/91

74/76 te de sangue BS durante o segundo ciclo de retirada é baseada em um valor predito. Tal valor preferivelmente depende dos volumes de plasma e células sangüíneas vermelhas que são coletados durante o primeiro ciclo de coleta e do hematócrito das células sangüíneas vermelhas que deixam a câmara 18. Os dados volumétricos do plasma no recipiente 160 e o volume das células sangüíneas vermelhas no recipiente 162 são preferivelmente monitorados por todo o primeiro ciclo de retirada, tal como pelos sensores de pesagem, e são também medidos no fim do primeiro ciclo de retirada, antes de qualquer retorno de tais componentes para a fonte do sangue BS. O hematócrito da câmara 18 é determinado oticamente através do sensor 148 (Figura 11) no tubo de saída 104. O sistema usa os valores volumétricos e de hemácrito para calcular empiricamente quanto sangue total deve ser retirado da fonte de sangue BS para atingir um volume final almejado de pelo menos um de ou ambos os componentes do fluido. No seu cálculo, o sistema também considera se o volume do plasma ou células sangüíneas vermelhas que já foram coletadas ficará retido ou retornado para a fonte do sangue BS.

[00229] No exemplo da Figura 49, o volume do plasma retido depois do primeiro ciclo de coleta é aproximadamente 160 ml_. O volume das células sangüíneas vermelhas retidas é 0 ml_ ou aproximadamente zero. Os volumes almejados do plasma e células sangüíneas vermelhas são aproximadamente 400 ml_ e 240 ml_, respectivamente. O sangue total adicional a ser retirado do doador para atingir esses volumes almejados é determinado pelo sistema como aproximadamente 480 ml_. Portanto, esse é o volume do sangue total que deve ser retirado durante o segundo ciclo de coleta. Outros volumes serão evidentes com valores volumétricos e de hemácrito diferentes.

D. Ciclo de Processamento Depois da Desconexão [00230] A fonte de sangue BS ou doador pode ser desconectado do

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75/76 dispositivo depois que o volume predito do sangue total foi retirado. O processamento do sangue total é repetido como descrito acima na Figura 47 para o Primeiro Ciclo de Retirada, exceto pela fonte de sangue BS ser desconectada do dispositivo. O processamento do sangue total continua depois da desconexão do doador, assim reduzindo o tempo real que o doador precisa ficar conectado no dispositivo. A duração total do tempo decorrido durante o qual a fonte de sangue BS fica conectada no dispositivo é assim menos do que a quantidade total de tempo durante o qual o sangue total sofre a coleta e o processamento pelo dispositivo.

[00231] Por meio de exemplo e não limitação, a Figura 49 mostra o procedimento de coleta para aproximadamente 800 ml_ do sangue total que tem um tempo de processamento total de aproximadamente 21 minutos. Esse procedimento coleta aproximadamente 400 ml_ de plasma e aproximadamente 240 ml_ (ou 1 unidade) de células sangüíneas vermelhas - com as células sangüíneas vermelhas restantes tendo sido retornadas para o doador durante o ciclo de retorno. O tempo total que o doador fica conectado no dispositivo é menor do que o tempo de processamento total, - isto é, menor do que 21 minutos desde que o doador pode ser desconectado depois do último retorno. Na Figura 49, o tempo total que o doador está conectado no dispositivo pode ser aproximadamente 14 minutos. Outros tempos de processamento totais e tempos de conexão do doador são possíveis e podem depender dos objetivos do procedimento.

[00232] De preferência, pelo menos dois componentes tal como plasma e células sangüíneas vermelhas são removidos e armazenados nos seus recipientes de coleta respectivos 160 e 162, até que o volume almejado total de pelo menos um componente do sangue seja alcançado ou até que todo o sangue tenha sido processado. Processamento ou separação adicional pode ser utilizada de acordo com

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76/76 qualquer um dos métodos acima descritos ou outros procedimentos de coleta. Por exemplo, qualquer um ou mais dos métodos acima podem ser utilizados para coletar concentrado de plaquetas. Plasma pobre em plaquetas pode ser usado para suspender novamente as plaquetas da interface de acordo com qualquer um dos métodos previamente descritos. Alternativamente, uma solução aditiva de plaquetas ou PAS pode ser usada para os métodos de coleta de concentrado de plaqueta. Assim, esse método pode também ser combinado com qualquer um dos acima descritos para coletar pelo menos dois componentes do sangue, plasma e células sangüíneas vermelhas, bem como concentrado de plaqueta. A quantidade de coleta variará dependendo das limitações de coleta determinadas pelo país particular.

[00233] Como pode ser observado a partir da descrição acima, a presente invenção tem vários aspectos e características diferentes, que não são limitados à câmara específica mostrada nos desenhos anexos ou aos procedimentos específicos discutidos. Variações dessas características podem ser personificadas em outras estruturas para execução de outros procedimentos para separação, processamento ou coleta de sangue.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Câmara de separação de sangue (300) definindo um canal de separação (310) para rotação ao redor de um eixo para separar um fluido biológico incluindo:

porções de parede lateral interna e externa (306,308) radialmente separadas e uma primeira porção de parede de extremidade (314), o canal (310) tendo um comprimento axial, uma entrada (326) para transportar o fluido para dentro do canal (310);

uma barreira (336) localizada no canal (310) intermediário às porções de parede lateral (306,308) e tendo lados a montante e a jusante;

uma primeira trajetória de fluxo (334) que se comunica entre os lados a montante e a jusante da barreira (336); e uma região de coleta (346) a jusante da barreira (336) em comunicação de fluido com a primeira trajetória de fluxo (344), cuja região de coleta (346) é definida pelo menos em parte por uma porção de parede de extremidade intermediária (348) que é axialmente espaçada da primeira porção da parede de extremidade (314) do canal (310), caracterizada pelo fato de que ainda compreende:

primeira e segunda aberturas (331,333) que se comunicam com a região de coleta (346) para permitir o fluxo de um ou mais componentes de fluido a partir da região de coleta (346).
2. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a barreira (336) ainda:

i) junta a porção de parede externa (308) ao longo de uma porção substancial do comprimento axial do canal (310), ou ii) se estende até uma posição radial para dentro da porção de parede interna (306).
3. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada

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2/7 pelo fato de que compreende:

um primeiro caminho de saída (328) que se comunica com o canal (310) a montante da barreira (336), e um segundo caminho de saída (330) que se comunica com o canal (310) a jusante da barreira (336), os caminhos de saída (328,330) se unindo em um local (352) radialmente para dentro da porção de parede interna (306).
4. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende:

uma segunda porção de parede de extremidade (302) oposta à primeira porção de parede de extremidade (314), e um segundo caminho de fluxo que se comunica entre os lados a montante e a jusante da barreira (336), em que o primeiro caminho de fluxo (344) está afastado da primeira porção de parede de extremidade (314) e o segundo caminho de fluxo é definido por uma superfície da segunda porção da parede de extremidade (302).
5. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a barreira (336) se estende pelo menos entre os locais radiais das porções de parede lateral interna e externa (306,308).
6. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a porção de parede externa (308) inclui uma seção na proximidade da barreira (336), tal seção da porção da parede externa (308) estando localizada radialmente para fora da porção da parede externa (308) do canal (310) a montante de tal seção.
7. Câmara, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a barreira (336) une a seção radialmente para fora da porção da parede externa (308).
8. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que uma superfície da primeira trajetória de fluxo (344) inclui a porção da parede externa (308).

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9. Câmara, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que ainda compreende uma terceira trajetória de saída (332) em comunicação de fluido com a primeira trajetória de fluxo (344) a jusante da barreira (336), de modo que um componente de fluido direcionado através da primeira trajetória de fluxo (344) pode ser removido do canal (310).
10. Câmara, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a barreira (336) se estende radialmente para fora por uma distância suficiente, de modo que um componente do fluido direcionado para dentro da primeira trajetória de fluxo (344) inclui células sanguíneas vermelhas.
11. Câmara, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a barreira (336) se estende radialmente para dentro por uma distância suficiente, de modo que um componente de fluido direcionado para dentro de pelo menos uma das primeira e segunda trajetórias de saída (328,330) inclui plasma.
12. Câmara, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a barreira (336) se estende radialmente para dentro por uma distância suficiente de modo que um componente de fluido direcionado para dentro de pelo menos uma das primeira e segunda trajetórias de saída (328,330) inclui plaquetas.
13. Método de separação de sangue compreendendo: introduzir um primeiro fluido compreendendo primeiro e segundo componentes tendo densidade geralmente diferente em um campo centrífugo em um canal de separação (310) em uma câmara de separação de sangue (300) conforme definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende:

permitir que uma interface se forme entre pelo menos porções do primeiro e segundo componentes;

remover um segundo fluido de um lado da interface;

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4/7 remover um terceiro fluido do outro lado da interface, combinar pelo menos uma porção do segundo fluido com o primeiro ou terceiro fluido e reintroduzir os fluidos combinados no campo centrífugo; e remover o segundo ou terceiro fluido do campo centrífugo.
14. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a interface se forma em uma localização dentro do campo centrífugo e o método inclui mudar a localização da interface antes de reintroduzir os fluidos combinados.
15. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o primeiro fluido compreende sangue total.
16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o segundo fluido compreende plasma.
17. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o terceiro fluido compreende células vermelhas.
18. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o segundo e primeiro ou terceiro fluidos combinados têm um hematócrito entre 20% e 40%.
19. Método de separação de sangue compreendendo: introduzir um primeiro fluido compreendendo primeiro e segundo componentes tendo densidade geralmente diferente em um campo centrífugo em um canal de separação (310) em uma câmara de separação de sangue (300) conforme definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende:

permitir que uma interface se forme entre pelo menos porções do primeiro e segundo componentes;

diminuir a força do campo centrífugo; e remover o primeiro componente do fluido do campo centrífugo depois que a força do campo centrífugo é diminuída.

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20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a etapa de remover é repetida mais do que uma vez.
21. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a etapa de remover é repetida pelo menos duas vezes.
22. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente do fluido compreende plasma.
23. Método, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que o plasma inclui plaquetas.
24. Método de separação de sangue compreendendo: introduzir um primeiro fluido compreendendo primeiro e segundo componentes tendo densidade geralmente diferente em um campo centrífugo em um canal de separação (310) em uma câmara de separação de sangue (300) conforme definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende:

permitir que uma interface se forme entre pelo menos porções do primeiro e segundo componentes; e sequencialmente e repetidamente remover o fluido a partir do campo centrífugo de um lado da interface e permitir que a interface reforme.
25. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a força do campo centrífugo é reduzida durante a remoção e aumentada durante a restauração.
26. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o primeiro fluido compreende sangue total.
27. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o fluido é removido do campo centrífugo pelo menos duas vezes.

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28. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a remoção inclui passar o fluido através de uma abertura que se comunica com o campo centrífugo em um lado da interface, e no qual a interface é movida para proximidade com a abertura para remover o fluido e movida para longe da abertura para reformar a interface.
29. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o fluido removido compreende plasma e plaquetas.
30. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a remoção inclui remover porções de pelo menos o primeiro e o segundo componentes do campo centrífugo.
31. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o primeiro fluido inclui pelo menos três componentes de fluido de densidade diferente e a remoção inclui remover porções de pelo menos dois dos três componentes do fluido do campo centrífugo.
32. Método, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que as porções dos três componentes do fluido são removidas do campo centrífugo.
33. Método para coletar um componente do sangue compreendendo:

conectar uma fonte de sangue em um dispositivo de separação de sangue compreendendo um canal de separação (310) em uma câmara de separação de sangue (300) conforme definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende:

introduzir o sangue em um campo centrífugo criado pelo dispositivo de separação de sangue;

permitir que uma interface se desenvolva entre pelo menos dois componentes do sangue;

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7/7 remover um primeiro componente do sangue do campo centrífugo de um lado da interface;

remover um segundo componente do sangue do campo centrífugo do outro lado da interface;

armazenar pelo menos um do primeiro e segundo componentes do sangue;

retornar, pelo menos em parte, o outro do primeiro e segundo componentes do sangue para a fonte de sangue;

repetir as etapas de introduzir e remover depois que a fonte do sangue tiver sido desconectada; e armazenar o primeiro e o segundo componentes do sangue removidos do campo centrífugo.
34. Método, de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que o sangue inclui pelo menos três componentes de sangue de densidade diferente e armazenar inclui armazenar pelo menos uma porção de cada um dos três componentes de sangue.

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