BRPI0608645A2 - misturas de borato-poliol como um sistema de tamponamento - Google Patents
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Abstract
MISTURAS DE BORATO-POLIOL COMO UM SISTEMA DE TAMPONAMENTO. Um sistema de tamponamento possuindo um PK~ a~ que pode ser selecionado tomando por base o ambiente em que se pretende utilizar a solução. Soluções contendo o sistema de tamponamento de acordo com a presente invenção incluem complexos de borato-poliol como os agentes principais de tamponamento, e pode incluir um ou mais dos seguintes: um meio liquido aquoso; um componente antimicrobiano; um componente surfactante; um componente indutor de viscosidade; e/ou um componente de tonicidade. O sistema de tamponamento borato-poliol pode ser formulado de modo a possuir um PK~ a~ menor do que o dos sistemas tradicionais.
Description
1. Campo da Invenção
A presente invenção se refere a composições e métodos para formular e utilizar as mesmas, e mais particularmente a composições contendo misturas de borato-poliol como agentes primários de tamponamento.
2. Descrição da arte relacionada
Lentes de contato devem ser desinfetadas e limpas para matar microorganismos nocivos que podem estar presentes ou se desenvolver sobre as mesmas, e para remover qualquer acúmulo que possa ter crescido sobre as lentes. Alguns dos mais populares produtos para desinfetar lentes são soluções multi-propósito que podem ser utilizadas para limpar, desinfetar e umedecer lentes de contato, seguida pela inserção direta (colocação no olho) sem enxágüe.
A habilidade para utilizar uma única solução para a preservação da lente de contato é uma vantagem para muitos usuários. Tal solução deve ser potente o suficiente para matar microorganismos nocivos que podem estar presentes ou crescerem sobre as lentes. Ela também deve ser particularmente suave para os olhos, visto que pelo menos alguma solução permanecerá sobre a lente quando a mesma for colocada e, portanto, entrará em contato com o olho. Tal solução também deve ser compatível com todos os materiais da lente de contato, particularmente os materiais desilicone hidrogel, que representam os materiais de lente de contato do estado da arte.
Um significante desafio para melhorar a eficácia de desinfecção de uma solução é, simultaneamente, melhorar ou manter a compatibilidade e o conforto do material da lente de contato. Um componente importante de composições oftálmicas é o tampão, que ajuda a manter o pH da composição dentro de uma faixa fisiologicamente aceitável.
Tampões convencionais que são normalmente utilizados em composições oftálmicas sofrem ou com os problemas da interação com antimicrobianos a base de amônio quaternário, que reduzem sua eficácia antimicrobiana (como o tampão de fosfato), ou com problemas referentes aos seus valores de pKa (a habilidade de um grupo ionizável doar um próton em um meio aquoso) , que tipicamente caem fora da faixa fisiológica aceitável. Por exemplo, tampões de borato possuem um pKa de 9,0, o que está claramente fora da faixa de pH oftálmico desejada (7,0-7,8). Enquanto isto pode ser superado aumentando a concentração do dito tampão, este aumento na concentração pode não ser de se j ável para os usuários do ponto de vista fisiológico.
Problemas similares estão presentes com soluções para reumidificação de lente e lágrimas artificiais.
É conhecido do estado da técnica o uso de complexos de borato-poliol como agentes antimicrobianos, conforme divulgado por Chowhan et al. na patente americana US 6.849.253. Contudo, este documento não revela especificamente um sistema de tamponamento possuindo um pKa que pode ser selecionado de modo a possuir umacompatibilidade fisiológica que toma por base o uso para o qual a solução resultante será utilizada.
Portanto, seria desejável desenvolver um sistema de tamponamento que possa ser projetado de modo a possuir um pKa que seja adaptado à capacidade fisiológica. Em soluções oftálmicas, por exemplo, seria desejável possuir um sistema de tamponamento com um pKa que fornecesse uma capacidade de tamponamento do pH dentro da faixa fisiológica normal (aproximadamente 7,0 a 7,8). Tal sistema poderia ser utilizado em qualquer composição na qual um tampão possuindo uma capacidade de tamponamento do pH dentro daquela faixa pudesse ser empregado, incluindo, mas não limitado a, por exemplo, soluções muiti-propósito de lente de contato, reumedecedores e lágrimas artificiais.
DESCRIÇÃO DETALHADA
Um sistema de tamponamento borato-poliol que pode ser projetado de modo a possuir um pKa que é significativamente menor do que o do bórico/borato. Composições associadas e métodos empregando este sistema de tamponamento de acordo com a presente invenção garantem soluções e tratamentos melhorados, fisiologicamente aceitáveis, e pela facilidade na formulação as mesmas soluções e tratamentos.
O pKa do sistema de tamponamento de acordo com a presente invenção pode ser selecionado tomando por base o ambiente no qual a solução é planejada para ser utilizada. De um modo geral, quanto maior a razão molar do poliol para ácido bórico, maior a complexação. Visto que a capacidade de tamponamento é fornecida pelo complexo bórico-poliol, a quantidade do complexo em solução afeta o valor geral dopKa. Isto é, quanto maior a quantidade de complexos, menor o valor de pKa. Da mesma forma, quanto menor a quantidade do complexo, maior o valor do pKa. Assim, o valor de pKa pode ser ajustado mudando a quantidade e a razão do ácido bórico e do poliol. Deste modo, o tampão de acordo com a presente invenção é especifico porque pode fornecer uma larga faixa de capacidades de tamponamento em torno do pH fisiológico (cerca de 6-9).
Como utilizado neste pedido, um poliol é um composto orgânico possuindo dois ou mais grupos hidroxila (-0H) adjacentes um ao outro.
Como utilizado no presente documento, o termo "ácido bórico" é utilizado com o significado de ácido bórico (H3BO3) , sais de metal de ácido bórico (MH2B03) , e borato (M2B4O7) , dos quais todos formarão complexo com polióis. Sal de sódio de ácido bórico é um exemplo de um sal de metal de ácido bórico. Borato de sódio é um exemplo de borato. Quando o ácido bórico está complexado com o poliol, é um complexo borato-poliol. A concentração do complexo borato-poliol nas soluções de acordo com a presente invenção varia na faixa de cerca de 0, 005 a cerca de 2% p/p, preferencialmente de cerca de 0,01% a cerca de 0,5% p/p, e mais preferencialmente de cerca de 0,04% a cerca de 0,4% p/p.
O componente tampão está presente em uma quantidade eficaz para manter o pH da composição ou solução na faixa desejada, por exemplo, em uma faixa fisiologicamente aceitável de cerca de 4 a cerca de 5, ou cerca de 6 a cerca de 8, ou cerca de 9 a cerca de 10. Em particular, a soluçãopossui um pH, preferencialmente, na faixa de cerca de 6 a cerca de 8.
Preferencialmente, as presentes composições
compreendem, adicionalmente, quantidades eficazes de um ou mais componentes suplementares, como um ou mais agente(s) antimicrobiano(s); detergente ou componente surfactante; um indutor de viscosidade ou componente espessante; um surfactante; um que1ante ou componente sequestrante; um componente de tonicidade; e os similares e misturas dos mesmos. Composições de acordo com a presente invenção também podem incluir aminoácidos benéficos. 0 (s) componente(s) adicional (is) pode(m) ser selecionado(s) a partir dos materiais que são conhecidos como sendo úteis em composições para a preservação de lente de contato, e são incluídos em quantidades eficazes para garantir o efeito ou beneficio desej ados. Quando um componente adicional é incluido, é preferencialmente compatível, sob condições tipicas de uso e estocagem, com os outros componentes da composição. Por exemplo, o (s) componente(s) adicional(is) supramencionado(s) é(são) , preferencialmente,
substancialmente estável(is) na presença dos componentes antimicrobianos e tampão descritos na presente invenção.
As composições e métodos da presente invenção podem ser utilizados para garantir padrões de desinfecção auto-suficientes contra quatro dos cinco organismos do painel de desinfecção de lente de contato da FDA (P. aeruginosa, S. aureus, S. marcescens e F. solani) e sistema de desinfecção contra o quinto organismo, C. albicans,
Componentes antimicrobianos que podem ser utilizados em associação com o sistema de tamponamento de acordo com apresente invenção incluem produtos quimicos cuja atividade antimicrobiana decorre da sua interação quimica ou fisico-quimica com micróbios ou microorganismos, como os que contaminam uma lente de contato. Componentes antimicrobianos adicionais apropriados incluem, mas não são limitados, àqueles normalmente empregados em aplicações oftálmicas, tais como sais quaternários de amônio, como cloreto poli[dimetilimino-2-buteno-l,4-diil], dicloreto de alfa-[4-tris (2-hidroxietil)amônio (número de registro químico 7 5345-27-6), disponível sob a marca registrada Poliquaternium 1®, da Onyx Corporation), haletos de benzalcônio, e biguanidas, como os sais de alexidina, base livre de alexidina, sais de clorexidina, hexametileno biguanida e seus polímeros, e sais dos mesmos, polipeptideos antimicrobianos, precursores de dioxido de cloro, e os similares e misturas dos mesmos. Geralmente, os polímeros de hexametileno biguanida (PHMB), também referidos como poliaminopropil biguanida (PAPB), possuem peso moleculares de até cerca de 100.000. Tais compostos são conhecidos e foram divulgados por Ogunbiyi et al. no documento de patente US 4.759.595, e, por isso, a divulgação do mesmo é incorporada em sua integridade neste pedido como referência.
Geralmente, o componente antimicrobiano está presente no meio liquido aquoso a uma concentração aceitável ou segura oftalmicamente, de modo que o usuário possa remover a lente desinfetada do meio liquido aquoso e, em seguida, colocá-la diretamente dentro do olho para um uso seguro e confortável. Alternativamente, o componente antimicrobiano está presente no meio liquido aquoso a uma concentraçãoaceitável ou segura oftalmicamente, e suficiente para manter a eficiência como conservante. Os componentes antimicrobianos adicionais úteis na presente invenção estão presentes preferencialmente no meio liquido aquoso em concentrações na faixa de cerca de 0,00001% a cerca de 0,01% (p/p), e mais preferencialmente em concentrações na faixa de cerca de 0, 00005% a cerca de 0,001% (p/p) , e mais preferencialmente ainda em concentrações na faixa de cerca de 0,00005% a cerca de 0,0005% (p/p).
Componentes antimicrobianos apropriados para inclusão na presente invenção incluem precursores de dioxido de cloro. Exemplos específicos de precursores de dióxido de cloro incluem dióxido de cloro estabilizado (SCD), cloretos de metal, como cloretos de metal alcalino e metal a1calino terroso, assim como os similares e as misturas dos mesmos. Cloreto de sódio grau técnico é um precursor de dióxido de cloro muito útil. Dióxido de cloro contendo complexos tais como complexos de dióxido de cloro com carbonato, dióxido de cloro com bicarbonato e misturas dos mesmos também são incluídos como precursores de dióxido de cloro. A composição química exata de muitos precursores de dióxido de cloro, por exemplo, SCD e os complexos de dióxido de cloro, não é entendida completamente. A manufatura ou produção de certos precursores de dióxido de cloro é descrita em McNicholas, documento de patente US 3.278.447, que é incorporado em sua integridade neste pedido como referência. Exemplos específicos de produtos SCD úteis incluem os vendidos sob a marca registrada Dura Klor®, pela Rio Linda Chemical Company, Inc., e os vendidos sob a marcaregistrada Anthium Dioxide® pela International Dioxide, Inc.
0 poliquaternium-1 que pode ser utilizado na presente invenção pode estar na forma de um liquido puro, um concentrado liquido, um sal, ou um sal em uma solução aquosa. Uma forma particularmente útil de poliquaternium-1 é cloreto de poliquaternium-1 em solução aquosa. Da mesma forma, o PHMB que pode ser utilizado na presente invenção pode estar na forma de um liquido puro, um concentrado liquido, um sal, ou um sal em uma solução aquosa. Uma forma particularmente útil do PHMB é um sal de hidrocloreto em solução aquosa entre 1 e 20% p/p.
Se um precursor do dioxido de cloro é incluído nas presentes composições, este normalmente está presente em uma quantidade eficaz como conservante ou desinfetante de lente de contato. Tais concentrações eficazes como conservantes ou desinfetante normalmente estão na faixa de cerca de 0,002 a cerca de 0,06% (p/p) das presentes composições. Os precursores do dioxido de cloro podem ser utilizados em combinação com outros componentes antimicrobianos, como biguanidas, polímeros de biguanida, sais e misturas dos mesmos.
Nos casos em que precursores de dióxido de cloro são empregados como componentes antimicrobianos, as composições normalmente possuem uma osmolalidade de pelo menos cerca de 200 mOsmol/kg e são tamponadas com o objetivo de manter o pH dentro da faixa fisiológica aceitável, por exemplo, uma faixa de cerca de 6 a cerca de 10.
Em uma realização, o componente antimicrobiano adicional é não-oxidativo. Notou-se que quantidadesreduzidas de componentes antimicrobianos não-oxidativos, por exemplo, em uma faixa de cerca de 0,1 ppm a cerca de 3 ppm, ou menos do que 5 ppm (p/p) / são eficazes, nas presentes composições, para desinfetar lentes de contato e reduzir o risco de que tais componentes antimicrobianos provoquem desconforto ocular e/ou irritação. Tal concentração reduzida de componente antimicrobiano é muito útil quando o componente antimicrobiano empregado é selecionado de biguanidas, polímeros de biguanida, sais e misturas dos mesmos.
Cloreto de cetilpiridinio (CPC) é um exemplo de um agente antimicrobiano que pode ser utilizado em conjunção com o sistema de tamponamento de acordo com a presente invenção. Um dos presentes inventores demonstrou previamente que cloreto de cetilpiridinio (CPC) a baixas concentrações, em combinação com um surfactante não-iônico do copolimero em bloco poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) , pode ser eficaz como um agente de desinfecção de lente de contato. Tal eficiência pode ser observada em concentrações variando de valores tão baixos quanto 0,1 ppm ou 0,3 ppm a cerca de 8 ppm, 9 ppm ou 10 ppm. Os benefícios que podem ser alcançados através do uso de CPC são divulgados no pedido de patente americana US 10/820.486, de Zhin-Jian Yu et ai., intitulado "Cetylpyridinium Chloride as an Antimicrobial Agent", que é incorporado neste documento como referência.
Os componentes indutores de viscosidade que podem ser empregados nas presentes soluções são eficazes, preferencialmente, a concentrações baixas ou reduzidas, são compatíveis com os outros componentes das presentessoluções e são não-iônicos. Tais componentes indutores de viscosidade são eficientes para aumentar e/ou prolongar a atividade limpante e umedecedora do componente surfactante e/ou para condicionar uma superfície da lente de contato, tornando-a mais hidrofilica (menos lipofilica) e/ou para agir como um demulcente sobre o olho. Aumentando a viscosidade da solução produz-se um filme sobre a lente que pode facilitar o uso confortável da lente de contato tratada. Quando o presente sistema de tamponamento é incorporado em uma solução muiti-propósito ou para reumidificação, o componente indutor de viscosidade também pode agir para amortecer o impacto sobre a superfície do olho durante a colocação da lente e também serve para aliviar a irritação do olho *
Componentes indutores de viscosidade adequados incluem, mas não são limitados, a gomas naturais solúveis em água, gelatina, polióis (como exemplo, e não como limitação, incluindo glicerina e propileno glicol), polímeros derivados de celulose e os similares. Gomas naturais úteis incluem goma guar, goma tragacanta e os similares. Componentes indutores de viscosidade úteis derivados da celulose incluem polímeros derivados da celulose, como hidroxipropil celulose, hidroxipropilmetil celulose, metil celulose, hidroetil celulose, hialuronato (HA) e os similares. Polietileno glicol 300, Polietileno glicol 400, e polisorbato 80 também são úteis. Mais preferencialmente, o agente indutor de viscosidade é selecionado de derivados de celulose (polímeros) e misturas dos mesmos. Um componente indutor de viscosidade muito útil é hidroxipropilmetil celulose (HPMC).Demulcentes adicionais incluem, mas não são limitados, aos demulcentes oftálmicos aprovados descritos em "United States Ophthalmic Demulcents Monograph" (vide 21 CFR 349,12 (2003)).
A presente invenção também pode incluir ácido hialurônico (por exemplo, hialuronato de sódio) como o ingrediente demulcente ativo principal. Como deve ser do conhecimento de um técnico no assunto, um demulcente é um agente (normalmente um polimero solúvel em água) que é aplicado topicamente ao olho para proteger e lubrificar as superfícies da membrana da mucosa e aliviar a secura e irritação. Nesta realização da presente invenção, o ácido hialurônico possui, preferencialmente, um peso molecular de cerca de 2 00.000 a cerca de 4.000.000 daltons. Preferencialmente, a faixa é de cerca de 750.000 a cerca de 2.000.000 daltons. Mais preferencialmente, a faixa é de cerca de 800.000 a cerca de 1.750-000 daltons, ou de cerca de 900.000 a cerca de 1.500.000 daltons. Em uma realização, a concentração do ácido hialurônico é de cerca de 0,005% a cerca de 0,5% (p/p) - Preferencialmente, a concentração do ácido hialurônico varia de cerca de 0,01 a cerca de 0,3% p/p. Em uma realização mais preferida, a concentração do ácido hialurônico varia de cerca de 0,02 a cerca de 0,2% p/p. Em uma outra realização preferida, a concentração do ácido hialurônico é de cerca de 0,05% a cerca de 2% p/p, e mais preferencialmente de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% p/p.
O componente indutor de viscosidade é utilizado em uma quantidade eficaz para aumentar a viscosidade da solução, preferencialmente para uma viscosidade na faixa dede 30, ou mesmo tão alta quanto cerca de 75 cps a 25°C/ preferencialmente como determinado pelo teste USP método n° 911 (USP 23, 1995). Para garantir esta faixa de aumento na viscosidade, uma quantidade de componente indutor de viscosidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% (p/p) é empregado preferencialmente, com quantidades de cerca de 0,05% a cerca de 0,5%, ou 0,2 a cerca de 2,5, sendo mais preferidas.
Um complexo de óxi-cloro estabilizado pode ser utilizado como um agente conservante. Preferencialmente, a concentração do complexo de óxi-cloro estabilizado varia de cerca de 0,0015 a cerca de 0,05% p/p- Mais preferencialmente, a concentração do complexo de óxi-cloro estabilizado varia de cerca de 0,0025 a cerca de 0,03% p/p. Uma outra concentração preferida do complexo de óxi-cloro estabilizado varia de cerca de 0,003 a cerca de 0,02% p/p. Em uma realização preferida adicional, a concentração do óxi-cloro estabilizado varia de cerca de 0,0035 a cerca de 0,01% p/p. Mais preferencialmente, a concentração do complexo de óxi-cloro estabilizado varia de cerca de 0,004 a cerca de 0,009% p/p.
Como utilizado neste documento, a expressão "complexo de óxi-cloro estabilizado" é uma expressão ampla utilizada em seu sentido comum. A expressão inclui, sem limitação, uma solução estável que compreende um precursor de dióxido de cloro ou um precursor de dióxido de cloro em equilíbrio com dióxido de cloro. Precursores de dióxido de cloro incluem, mas não são limitados, aos componentes clorito, tais como cloritos de metal, por exemplo, cloritos de metal alcalino e de metal alcalino terroso. Um clorito de metalparticularmente preferido é o clorito de sódio. Complexo de óxi-cloro estabilizado como dióxido de cloro estabilizado é disponível comercialmente como OCUPUREtm, da Advanced Medicai Optics, Inc., PURITE®, da Allergan, Inc., e PUROGENE, da Biocide, Inc.
Como utilizado neste documento, concentrações do complexo de óxi-cloro estabilizado são medidas em função do potencial do dióxido de cloro. Potencial do dióxido de cloro é uma expressão ampla utilizada no seu sentido comum. Como tal, um significado da expressão se refere à quantidade de dióxido de cloro potencialmente fornecida se todo o precursor de dióxido de cloro, como o clorito de sódio, fosse convertido a dióxido de cloro. Uma forma de converter clorito de sódio a dióxido de cloro é dissolver o cloreto de sódio e acidificar a solução resultante. Um técnico no assunto conhecerá as outras formas de converter clorito de sódio a dióxido de cloro, incluindo, mas não limitado, à exposição a metais de transição.
0 meio liquido aquoso inclui, preferencialmente, uma quantidade efetiva de um componente de tonicidade para fornecer ao meio liquido a tonicidade desejada. Entre os componentes de ajuste de tonicidade adequados que podem ser empregados estão aqueles convencionalmente utilizados em produtos para o tratamento de lente de contato, como vários sais inorgânicos e polióis não-iônicos (como um técnico no assunto entenderá, quando um poliol não-iônico for utilizado, as concentrações do sistema de tamponamento terão que ser ajustadas). Cloreto de sódio e/ou cloreto de potássio e os similares são componentes de tonicidade muito úteis, assim como propileno glicol, glicerina, sorbitol,manitol e os similares. A quantidade do componente detonicidade incluido é efetiva para fornecer o grau desejadode tonicidade à solução. Tal quantidade pode, por exemplo,estar na faixa de cerca de 0,4% a cerca de 1,5% (p/p). Seuma combinação de cloreto de sódio e cloreto de potássio éempregada, recomenda-se que a razão em peso de cloreto desódio a cloreto de potássio esteja na faixa de cerca de 3 acerca de 6, ou cerca de 8.
Em uma outra realização da invenção, a solução podecompreender sais balanceados. Tais sais incluem,preferencialmente, NaCl, KC1, CaCl2, e MgCl2 em uma razãoque proporciona uma faixa de osmolalidade na faixa de cercade 14 0 a cerca de 4 00, preferencialmente cerca de 24 0 acerca de 330 mOsm/kg, e ainda mais preferencialmente cercade 260 a cerca de 300 mOsm/kg, com a osmolalidade maispreferida de aproximadamente 270 mOsm/kg. Em umarealização, NaCl varia de cerca de 0,1 a cerca de 1% p/p,preferencialmente de cerca de 0,2 a cerca de 0,8% p/p, eainda mais preferencialmente cerca de 0,39% p/p, KC1 variade cerca de 0,02 a cerca de 0,5% p/p, preferencialmente decerca de 0,05 a cerca de 0,3% p/p, mais preferencialmentecerca de 0,14% p/p, CaCl2 varia de cerca de 0,0005 a cercade 0,1% p/p, preferencialmente de cerca de 0,005 a cerca de0,08% p/p, mais preferencialmente cerca de 0,06% p/p, eMgCl2 varia de cerca de 0, 0005 a cerca de 0, 1% p/p,preferencialmente de cerca de 0,005 a cerca de 0,08% p/p,mais preferencialmente cerca de 0,06% p/p.
Um componente quelante ou sequestrante é incluido,preferencialmente, em uma quantidade eficaz para aumentar aefetividade do componente antimicrobiano e/ou para formarum complexo com íons metálicos, proporcionando uma limpezamais eficaz da lente de contato.
Uma larga faixa de ácidos orgânicos, aminas oucompostos que incluem um grupo ácido, e uma função amina,são capazes de atuar como componentes quelantes naspresentes composições. Por exemplo, ácido
nitrilotriacético, ácido dietilenotriaminopentacético,ácido hidroxietiletilenodiaminotriacético, ácido 1,2-diaminociclohexano tetracético, ácido hidroxi-
etilaminodiacético, ácido etilenodiamino-tetracético e seussais, polifosfatos, ácido citricô e seus sais, ácidotartárico e seus sais, e os similares e misturas dosmesmos, são úteis como componentes quelantes, Ácidoetilenodiaminotetracético (EDTA) e seus sais de metalalcalino são preferidos, com sal dissódico de EDTA, tambémconhecido como edetato dissódico, sendo particularmentepreferido.
0 componente quelante está presente,
preferencialmente, em uma quantidade eficaz, por exemplo,em uma faixa de cerca de 0,01% E cerca de 1% (p/p) dasolução.
Em uma realização muito útil, particularmente quandoo componente quelante é EDTA, sais e misturas do mesmo, umaquantidade reduzida é empregada, por exemplo, na faixa demenos do que cerca de 0,05% (p/p), ou mesmo cerca de 0,02%(p/p) ou menos. Tais quantidades reduzidas de componentequelante mostraram-se eficazes nas presentes composições aopasso que, simultaneamente, garantem uma redução nodesconforto e/ou irritação ocular.Aminoácidos benéficos também podem ser incluídos naspresentes composições. Como uma forma de exemplificação, enão de limitação, taurina, glicina e serina podem serincluídas. Taurina, que já mostrou a sua utilidade como umamembrana protetora para tecidos oculares, pode ser incluídanaquelas realizações da presente invenção que serãoutilizadas dentro do olho. A quantidade de aminoácidos quepode ser adicionada às composições de acordo com a presenteinvenção é, normalmente, de cerca de 0,0001% p/p a cerca de0,1% p/p.
Os benefícios de incluir taurina são divulgados porS. Huth no pedido de patente americano US 10/328.641,intitulado "Contact Lens Care Compositions, Methods of Use,and Preparation which Protect Ocular Tissue", que éincorporado no presente pedido como referência. Aquantidade de taurina útil na presente invenção para mantera integridade da membrana da célula do tecido ocular,particularmente durante a utilização da lente de contato,pode ser determinada por medidas clinicas objetivas, comoliberação de LDH da lágrima das células epiteliais dacórnea, ou por medidas de permeabilidade da barreira defluoresceina, ou outro meio de medir a integridade damembrana da célula, tal como coloração com fluoresceina ourosa bengala. Ainda um outro meio de avaliar a integridadeda membrana da célula ocular é o uso de microscópioconfocal para a área da célula epitelial. Em lugar deutilizar LDH na lágrima como um fator de resposta, um outromediador inflamatório pode ser medido nas lágrimas paraindicar um efeito benéfico da taurina. Quantidades úteis detaurina também podem ser determinadas por medidas clinicassubj etivas, tais como, comichão, lacrimação e conforto. Aquantidade de taurina útil na presente invenção énormalmente de cerca de 0,01 a cerca de 2,0% p/p, e podeser de cerca de 0,05 a cerca de 1,00% p/p.
Um componente surfactante está presente,preferencialmente, em uma quantidade eficaz para limpeza,isto é, para pelo menos facilitar a remoção e,preferencialmente, eficaz para remover residuos oudepósitos de material de uma lente de contato tratada com asolução contendo o surfactante.
O componente surfactante é, preferencialmente, não-iônico, e é selecionado, mais preferencialmente, decopolimeros em bloco de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)e misturas dos mesmos. Tais componentes surfactantes podemser obtidos comercialmente da BASF Corporation, sob asmarcas registradas Plurônico® ou Tetronic®. Copolimeros embloco de Plurônico® podem ser normalmente descritos comopolímeros de condensação de polioxietileno/polioxipropilenocom grupos hidroxila primários terminais. Eles podem sersintetizados criando primeiramente um hidrófobo de pesomolecular desejado pela adição controlada de oxido depropileno aos dois grupos hidroxila do propileno glicol ouglicerina. Na segunda etapa da síntese, oxido de etileno éadicionado para encaixar este hidrófobo entre os gruposhidrófilos. Surfactantes Tetronic® também são conhecidoscomo poloxaminas e são copolimeros em bloco simétricos deetileno diamina com polioxietileno e polioxipropileno.
Exemplos de alguns surfactantes não-iônicos para usona presente invenção são divulgados, por exemplo, em:Kirk-Othmer, "Encyclopedia of Chemical Technology",3rd Edition, Vol. 22 (John Wiley & Sons, 1983);Sislet & Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents"(Chemical Publishing Co., Inc. 1964);
"McCutcheon's Emulsifiers & Detergents", NorthAmerican and International Edition (McCutheonDivision, The MC Publishing Co., 1991;
Ash, "The Condensed Encyclopedia of Surfactants"(Chemical Publishing Co., Inc., 1989);
Ash, "What Every Chemical Technologist Wants to KnowAbout Emulsifiers and Wetting Agents", Vol. 1(Chemical Publishing Co., Inc. 1988);- Tadros, "Surfactants" (Academic Press, 1984);
Napper, "Polymeric Stabilization of ColloidalDispersion" (Academic Press, 1983); e
Rosen, "Surfactants & Interfacial Phenomena, 2ndEdition (John Wiley & Sons, 1989), todos incorporadosaqui como referência.De acordo com uma realização mais preferida dainvenção, tais copolimeros em bloco possuindo pesosmoleculares na faixa de cerca de 2500 a 13.000 daltons sãoadequados, com um peso molecular na faixa de cerca de 6000a 12.000 daltons sendo ainda os mais preferidos. Exemplosespecíficos de surfactantes que são satisfatórios incluem:poloxâmero 108, poloxâmero 188, poloxâmero 237, poloxâmero238, poloxâmero 288, poloxâmero 407, Tetronic® 1107,Tetronic® 1304 (peso molecular 10.500), e Tetronic® 1307.Particularmente, bons resultados são obtidos com opoloxâmero 237 e Tetronic® 1304. Poloxâmero 237 é tambémconhecido como Plurônico F87.Exemplos alternativos de componentes surfactantesincluem, mas não são limitados, a surfactantes não-iônicos,por exemplo, polisorbatos (como polisorbato 20, da marcaregistrada Tween 2 0) , succinato de tocoferol polietilenoglicol ("TPGS"), polietileno glicol (PEG)-400., polímeros de4-(1,1, 3, 3-tetrametilbutil)fenol/poli(oxietileno) (como ospolímeros vendidos sob a marca registrada Tyloxapol),copolimeros em bloco ' de poli(oxietileno)-
poli(oxipropileno), e os similares e misturas dos mesmos.
A quantidade de componente surfactante, se presente,varia em uma larga faixa, dependendo de vários fatores, porexemplo, do surfactante, ou surfactantes, especifico sendoutilizado, dos outros componentes na composição e dopróprio surfactante. Geralmente, a quantidade desurfactante está na faixa de cerca de 0, 005% ou cerca de0,01% a cerca de 0,1% ou cerca de 0,5% ou cerca de 1,0%(p/p) . A concentração preferida de surfactante está entrecerca de 0,05% e 0,20% (p/p).
Quando o presente sistema de tamponamento é utilizadocomo uma solução oftálmica, tal como uma solução multi-propósito, reumedecedor ou lágrima, o meio liquido aquosoutilizado é selecionado de forma a não ter efeitos nocivossubstanciais sobre a lente que está sendo tratada, ou sobreo usuário da lente tratada. O meio liquido é estabelecidopara permitir, e até facilitar, o(s) tratamento(s) da lentepelas presentes composições. O meio liquido aquosovantaj osamente possui uma osmolalidade na faixa de pelomenos cerca de 200 mOsmol/kg a cerca de 300 ou350 mOsmol/kg. O meio liquido aquoso mais preferencialmenteé isotônico ou hipotônico (por exemplo, levementehipotônico) e/ou é oftalmicamente aceitável.
Em uma realização, as presentes composiçõescompreendem: um meio liquido aquoso, um tampão borato-poliol em uma quantidade efetiva para manter o pH dacomposição dentro de uma faixa fisiologicamente aceitável,um agente antimicrobiano em uma quantidade efetiva para, emassociação com o restante da solução, desinfetar uma lentede contato com a composição; um componente surfactante não-iônico em uma quantidade efetiva para limpar uma lente decontato mantida em contato com a solução; uma quantidadeefetiva de um componente indutor de viscosidade; e umaquantidade efetiva de um componente de tonicidade. Aspresentes composições também podem incluir uma quantidadeefetiva de um componente que1ante ou sequestrante, maispreferencialmente em uma faixa de menos do que 0,5% (p/p) .Cada um dos componentes, na concentração empregada,incluídos nas soluções e nas soluções formuladas dapresente invenção geralmente são oftalmicamente aceitáveis.Ademais, cada um dos componentes, na concentraçãoempregada, incluído nas presentes soluções normalmente ésolúvel no meio liquido aquoso.
Uma solução ou componente da mesma é "oftalmicamenteaceitável" quando é compatível com o tecido ocular, isto é,não causa efeitos prejudiciais significativos ou indevidosquando em contato com o tecido ocular. Preferencialmente,cada componente das presentes composições também écompatível com os outros componentes das presentescomposições. As presentes composições são maispreferencialmente substancialmente otimizadasoftalmicamente. Uma composição otimizada oftalmicamente éaquela que, dentro das limitações dos componentes quimicos,minimiza a resposta ocular ou, ao invés disso, proporcionabenefícios oftálmicos ao olho dos usuários de lente.
Quando se deseja desinfetar uma lente de contato comas presentes composições, uma quantidade de umcomponente(s) antimicrobiano eficaz para desinfetar a lenteé adicionado às presentes composições. Preferencialmente,tal quantidade eficaz do componente antimicrobiano reduz opeso ou a carga microbiana na lente de contato por umaordem de grandeza exponencial em três horas. Maispreferencialmente, uma quantidade efetiva do desinfetantereduz a carga microbiana por uma ordem de grandezaexponencial em uma hora.
Os componentes antimicrobianos adicionais úteis parao presente pedido incluem produtos quimicos que derivam asua atividade antimicrobiana através de uma interaçãoquimica ou fisico-quimica com micróbios ou microorganismos,como aqueles que contaminam uma lente de contato.Componentes antimicrobianos apropriados são aquelesnormalmente empregados em aplicações oftálmicas e incluem,mas não são limitados a: sais quaternários de amônioutilizados em aplicações of tálmicas, como cloreto de ot-4-[1-tris(2-hidroxietilamônio-2-butenil]poli[1-dimetilamônio-2-butenil]-co-tris (2-hidróxi-etil)amônio, (disponível sob amarca registrada Onamer M® da Onyx Chemical Company, JerseyCity, NJ; também conhecida como Polyquad® (AlconLaboratories), Inc., Ft. Worth, Tx) ; também conhecido comopoliquaternium-1), haletos de benzalcônio, e biguanidas,como os sais de alexidina, base livre de alexidina, sais declorexidina, hexametileno biguanidas e seus polímeros, esais dos mesmos, polipeptídeos antimicrobianos, e ossimilares e misturas dos mesmos. Geralmente, polímeros dehexametileno biguanida (PHMB), também chamado depoliaminopropil biguanida (PAPB), possuem pesos molecularesde até cerca de 100.000. Tais compostos são conhecidos eforam revelados por Ogunbiyi et al. no documento de patenteUS 4.759.595, a divulgação do qual' é incorporada nopresente pedido em sua integridade por referência.
Os componentes antimicrobianos úteis na invenção oraem tela estão presentes, preferencialmente, em meio líquidoaquoso em concentrações na faixa de cerca de 0,00001% acerca de 0,05% (p/p) / ou de cerca de 0, 0001% a cerca de0,3% p/p.
Mais preferencialmente, a solução é formulada de talmodo que um usuário possa remover a lente desinfetada domeio líquido aquoso e em seguida colocar a lentediretamente no olho para o uso seguro e confortável damesma, com a mínima necessária incidência de pontuação dacórnea epitelial com corante de fluoresceína.
Componente(s) tampão adicional(is) pode(m) serincluído(s) em solução. Tal(is) componente(s) tampãoadicional(is) pode(m) incluir um ou mais tampões fosfato outrimetamina (TRIS, 2-amino-2-hidróximetil-l, 3-propanodiol) ,por exemplo, combinações de fosfatos monobásicos, fosfatosdibásicos e os similares, ou trometamina ou hidrocloreto detrometamina. Particularmente, tampões fosfato úteis sãoaqueles selecionados dos sais fosfato de metais alcalinoe/ou alcalino terrosos. Exemplos de tampões fosfatoapropriados incluem um ou mais de fosfato de sódio dibásico(Na2HP04) , fosfato de sódio monobásico (NaH2P04) e oscorrespondentes sais de fosfato de potássio. 0 componentetampão também pode incluir ácido bórico e seu sal e/ouborato de sódio. 0 componente tampão também pode incluir umaminoácido, como taurina. Os componentes tampões dainvenção são freqüentemente utilizados em quantidades nafaixa de cerca de 0,01% ou cerca de 0,02% a cerca de 0,5%(p/p), tomando por base o sal de tampão.
Quando o tampão de acordo com a presente invenção éutilizado em uma formulação planejada para tratar uma lentede contato, a formulação é selecionada de tal modo que nãoproduza nenhum efeito nocivo sobre a lente que está sendotratada, ou sobre o usuário da lente tratada. O meioliquido é constituído para permitir, e até facilitar, o(s)tratamento(s) pelas composições da invenção.
Vantaj osamente, o meio liquido aquoso possui umaosmolalidade na faixa de pelo menos cerca de 200 mOsm/kg,por exemplo, cerca de 300 ou cerca de 350 a cerca de4 00 mOsm/kg. O meio liquido aquoso mais preferencialmente ésubstancialmente isotônico ou hipotônico (por exemplo,levemente hipotônico) e/ou é oftalmicamente aceitável.
Métodos para tratar uma lente de contato utilizandoas composições aqui descritas são incluídos dentro doescopo da invenção. Tais métodos compreendem inserir umalente de contato na referida composição em condiçõeseficazes para garantir o tratamento desejado à mesma.
A temperatura de contato está preferencialmente nafaixa de cerca de 0°C a cerca de 100°C, e maispreferencialmente na faixa de cerca de 10 °C a cerca de60°C, e ainda mais preferencialmente na faixa de cerca de15°C a cerca de 30°C. O contato a, ou próximo da temperaturaambiente, é muito conveniente e útil. O contato ocorrepreferencialmente a, ou próximo da temperatura ambiente. 0contato ocorre preferencialmente por um tempo na faixa deaproximadamente 5 minutos ou cerca de 1 hora a cerca de 12horas, ou mais.
Uma lente de contato pode ser tratada com uma soluçãocontendo um tampão de acordo com a presente invençãoimergindo-a na solução. Durante pelo menos uma parte docontato, o meio liquido contendo a lente de contato podeser agitado, por exemplo, sacudindo o recipiente que contémo meio liquido aquoso e a lente de contato para, pelomenos, facilitar a remoção de depósitos de materiais damesma. Após tal etapa de contato, a lente pode seresfregada manualmente para a remoção de depósito dematerial superficial. 0 método de limpeza também pode.incluir o enxágüe da lente com o meio liquido aquoso ousubstancialmente livre do meio liquido aquoso antes que alente seja novamente colocada no olho do usuário. Contudo,o método também pode ser tão simples quanto manter umalente em contato com uma solução, e colocá-la diretamentedentro do olho.
Várias combinações de dois ou mais dos componentesapontados acima podem ser utilizadas para garantir pelomenos um dos benefícios descritos neste documento. Assim,cada e toda e qualquer combinação é incluída dentro doescopo da presente invenção.
Os seguintes exemplos, não limitantes, ilustramcertos aspectos da presente invenção.EXEMPLO 1
Como discutido acima, o sistema de tamponamento deborato-poliol de acordo com a presente invenção pode serplanejado para que o pKa seja significativamente menor doque os conhecidos no estado da arte até o momento. FigurasIA e 1B mostram curvas de tamponamento do pH para misturasde sorbitol e ácido bórico. As formulações detalhadas sãolistadas na Tabela 1.
Nota-se que a zona de tamponamento do pH paraFormulação#l, que possui uma menor concentração de borato-poliol , está na faixa de 4,1 a 9,0, e a zona detamponamento do pH para Formulação#2, que possui uma maiorconcentração de borato-poliol, está na faixa de 6,5 a 9,7.Os valores de pKa da duas formulações são 6, 6 e 8,1,respectivamente (vide Tabela 1) .
O sistema de tamponamento mostrado nestas soluçõespodem ser prontamente comparado com o tampão tradicional deácido bórico, que tem sido largamente utilizado empreparações oftálmicas. A fraqueza do tampão de ácidobórico é tal que seu pKa (9,0) está longe da faixa do pHfisiológico. Para superar este valor alto de pKa,preparações oftálmicas requerem normalmente lOx mais tampãoácido bórico/borato. Tais concentrações altas do tampãotradicional de ácido bórico podem resultar em uma maiorcitotoxicidade para as células da córnea.
O tampão borato/poliol apresentado acima mostravalores de pKa desviados para baixo, para um valor próximoao do pH fisiológico. Deste modo, a concentração doborato/ácido bórico em solução pode ser menor do que 0,06%e ainda assim mostrar uma forte capacidade de tamponamentoa um pKa próximo das faixas fisiologicamente aceitáveis,
como ilustrado nas Figuras 1 e 2.
Tabela 1.
Formulações #1 #2
Componente % p/p % p/p
Ácido Bórico 0, 115 0, 06
Sorbitol 0, 365 0,2
HPMC 0,2 0,2
NaCl 0,59 0,59
KC1 0, 14 0, 14
EDTA 0, 01 0, 01
Taurina 0, 05 0, 05
Glicina 0,0019 0,0019
Serina 0,0033 0,0033
F87 0, 05 0, 05
PEG 400 0,1 0,1
CPC 0,0002 0,0002
Agua deionizada Qs Qs
pKa 6, 6 8,1
EXEMPLO 2
O tampão do complexo borato/poliol de acordo com apresente invenção possui uma larga faixa de zona detamponamento e um valor de pKa que pode ser ajustado demodo a se adequar a qualquer tamponamento do pH necessárioàs composições fisiológicas.
A Tabela 2 mostra a mudança na osmolalidade quando oácido bórico e o sorbitol formam complexos. A osmolalidadefoi medida utilizando técnicas bem conhecidas no estado daarte. Para exemplificar, a osmolalidade pode ser medidautilizando um osmômetro, como o de muiti-amostragem damarca Advanced® 2020 (Advanced Instruments, Inc., Norwood,Massachusetts, USA).
A terceira coluna da Tabela 2 mostra a redução naosmolalidade da solução, o que indica a formação de umcomplexo entre o ácido bórico/borato e o sorbitol.Assumindo uma razão de complexação do ácido bórico para osorbitol de 1:1 ou 1:2 (vide a quarta e a quinta colunas daTabela 2, respectivamente) , a percentagem do ácido bóricoque complexa com o poliol é uma pequena porção do ácidobórico total disponível. Quanto maior a razão molar dosorbitol para o ácido bórico, maior a complexação. Tendo emvista que a capacidade de tamponamento é fornecida pelocomplexo borato-sorbitol, a quantidade do complexo emsolução afeta o valor global do pKa. Isto é, quanto maior aquantidade de complexos, menor o valor de pKa. Analogamente,quanto menor a quantidade do complexo, maior o valor dopKa. Assim, o valor do pKa pode ser a j ustado variando aquantidade e a razão do ácido bórico e do sorbitol. Destemodo, o tampão de acordo com a invenção é especifico, jáque pode prover uma larga faixa de capacidades detamponamento em torno do pH fisiológico 6-9.<table>table see original document page 29</column></row><table>EXEMPLO 3
A desvantagem de um tampão tradicional de ácidobórico para a limpeza, desinfecção e reumidificação delente de contato, e/ou como solução para armazenamento éque o mesmo pode provocar intumescência (inchaço) em algunstipos de lente de contato. Um exemplo de tal lente decontato são as lentes da Aquavision (as antigas lentesActisoft (Bahrain Optics Co W. L. L.))- Com a lente daAquavision acreditava-se que o tampão de borato (sozinho oumisturado ao ácido bórico) fosse o responsável pelointumescimento da lente de contato contendo grupos poliolnos seus materiais.
Ao contrário dos tampões de ácido bóricotradicionais, os tampões do complexo borato-poliol deacordo com a presente invenção não provocam intumescimentoem qualquer uma das lentes de contato atualmente nomercado.
A Tabela 3 ilustra os efeitos de cinco soluções nalente Actisoft: As 3 primeiras contêm um tampão de ácidobórico tradicional, enquanto as 2 últimas contêm um tampãode acordo com a presente invenção. Como mostrado pelaSolução 3, um tampão de ácido bórico pode provocarintumescimento em lente em torno de 0,57 .mm. Borato desódio também provoca intumescimento em lente da Aquavision®de 0,3 mm (Solução 1). Embora na terceira coluna 0,1% deglicerina tenha sido adicionada ao complexo com borato, aquantidade em excesso de borato na solução ainda resultouem um intumescimento significativo na lente.
O critério da FDA para a manutenção da solução delente de contato é que a mudança no diâmetro da lenteesteja dentro de 0,2 mm. Isto limita a utilização do ácidobórico para propósitos de manutenção de lente de contato.
Na Tabela 3, Soluções 4 e 5 podem ser comparadas comSoluções 1-3. Soluções 4 e 5 mostram que um sistema tampãoborato-poliol sem um excesso significativo de borato/ácidobórico não provoca intumescimento na lente de contato daAquavision®.
Tabela 3
1. 2. 3. 4 . 5.
Componente % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p
Na2B4O7*10H2O 0, 76 0,76 0, 0 0, 0 0, 0
Ácido Bórico 0,0 0,0 0, 60 0, 12 0,06
NaOH (IN) 0, 0 0, 0 0, 68 0, 69 0, 69
NaCl 0, 6 0,6 0, 59 0, 59 0,59
Glicerina 0, 0 0,1 0, 0 0,0 0,0
Sorbitol 0,0 0,0 0,0 0,2 0, 364
PEG 400 0,0 0,0 0,1 0,1 0,1
KC1 0, 14 0,14 0, 14 0, 14 0, 14
EDTA 0, 01 0, 01 0,01 0, 01 0, 001
Taurina 0, 05 0, 05 0, 05 0, 05 0, 05
Plurônico F87 0, 05 0/05 0, 05 0, 05 0, 05
Glicina 0,0019 0,0019 0,0019 0,0019 0,0019
Serina 0,0033 0,0033 0,0033 0,0033 0,0033
HPMC 0, 15 0, 15 0, 15 0, 15 0, 15
Lentes Actisoft®
Intumescência (mm) 0,3 0,28 0, 57 0, 06 -0, 02
EXEMPLO 4
O tampão do complexo borato-poliol de acordo com apresente invenção é não-citotóxico. A Figura 3 mostra osresultados de citotoxicidade de 4 formulações, três dasquais são listadas na Tabela 4. A quarta formulação é aOpti-free® (Alcon Laboratories, Forth Worth, TX, USA) ,disponível comercialmente. A solução Opti-free é conhecidapor conter um tampão de ácido bórico.A retenção do vermelho neutro é uma medida dascélulas vivas de mamíferos quando em contato com o produto.
Grandes quantidades de complexos de borato-poliol(maiores do que 0,5%) são conhecidas por apresentaramatividade microbiana. Contudo, esta atividade microbiana éuma espada de dois gumes. Ao passo em que pode ser efetivacontra micróbios indesej áveis, ela também pode induzircitotoxicidade às células da córnea. Esta citotoxicidade éilustrada pela formulação#2 e Opti-free (vide Figura 3) ,que contém mais do que 0,5% de manitol-borato. Como podeser visto, a retenção do vermelho neutro para aformulação#2 e Opti-free nitidamente diminui bastante,mesmo na primeira hora de exposição.
O tampão de borato-poliol de acordo com a presenteinvenção (Formulação#3) mostra muito pouca citotoxicidade,menor até mesmo do que a do ácido bórico sozinho(Formulação#l). Portanto, era esperado que o sistema tampãoborato-poliol de acordo com a presente invenção seria não-irritante nas preparações oftálmicas com uma fortecapacidade de tamponamento.
EXEMPLO 5
Duas formulações distintas utilizando o sistema detamponamento borato-poliol de acordo coma presente invençãoforam preparadas dissolvendo os ingredientes listados naTabela 5 em água deionizada.<table>table see original document page 33</column></row><table>Tabela 5. Tampão de borato-sorbitol em soluções para
limpeza, desinfecção, a rmazenagem e reumidifica
<table>table see original document page 34</column></row><table>Tabela 6: Eficácia antimicrobiana das soluções da Tabela 5Redução de ordem de grandeza exponencial após 6 horas<table>table see original document page 34</column></row><table>EXEMPLO 6
Um solução é preparada misturando os componentesfornecidos na Tabela 5, solução 1 - Aproximadamente três (3)mL desta solução é introduzida em um esto j o de lentecontendo uma lente de contato hidrofilica ou maciaimpregnada de um depósito de lipídio, oleoso e comproteína. A lente de contato é mantida nesta solução àtemperatura ambiente por cerca de, pelo menos quatro (4)horas. Este tratamento é efetivo para desinfetar a lente decontato. Além disso, sabe-se que uma porção substancial dosdepósitos previamente presentes sobre a lente é removida.Isto demonstra que esta solução possui substancialhabilidade para limpeza passiva de lente de contato.Limpeza passiva se refere à limpeza que ocorre durante oencharcamento de uma lente de contato, sem melhoramentomecânico ou enzimatico.
Após este tempo, a lente é removida da solução e écolocada no olho do usuário da lente, garantindo um usoseguro e confortável. Alternativamente, após a lente serremovida da solução, ela é enxaguada com uma outraquantidade desta solução e a lenta enxaguada é entãocolocada no olho do usuário, garantindo um uso seguro econfortável.
EXEMPLO 7
O Exemplo 6 é repetido, exceto pelo fato da lente serfriccionada e enxaguada com uma quantidade diferente dasolução antes de ser disposta no frasco da lente. Estetratamento é eficaz para desinfetar a lente de contato.Além disso, sabe-se que uma porção substancial dosdepósitos previamente presentes sobre a lente é removida.Após cerca de, pelo menos quatro (4) horas, a lente éremovida da solução. A mesma é então colocada na lente noolho do usuário para uma utilização segura e confortável.
EXEMPLO 8
A solução do Exemplo 6 é utilizada como um meio deencharque, em longo prazo, para uma lente de contatohidrofilica. Portanto, aproximadamente três (3) mL destasolução é disposta em uma frasco e uma lente de contato émantida na solução à temperatura ambiente poraproximadamente sessenta (60) horas. Após este periodo deencharque, a lente é removida da solução e colocada nalente no olho do usuário para uma utilização segura econfortável. Este tratamento é efetivo para desinfetar alente de contato. Além disso, sabe-se que uma porçãosubstancial dos depósitos previamente presentes sobre alente é removida, Alternativamente, depois que a lente éremovida da solução, ela é enxaguada com uma outraquantidade desta solução e a lente enxaguada é entãocolocada na lente no olho do usuário para uma utilizaçãosegura e confortável.
EXEMPLO 9
Uma lente de contato hidrofilica está pronta para ouso. De modo a facilitar tal uso, uma ou duas gotas dasolução do Exemplo 6 são dispostas sobre a lenteimediatamente antes de colocá-la na lente no olho dousuário. O uso desta lente é confortável e seguro.
EXEMPLO 10
Um usuário de lente utilizando uma lente de contatoaplica uma ou duas gotas da solução do Exemplo 6 no olhoonde está a lente. Isto resulta em uma reumidificação dalente e garante um uso confortável e seguro no uso damesma.
A invenção acima foi descrita com uma ênfase no usona área oftálmica. Tal descrição de uso é fornecida apenaspor meio de exemplo. Contudo, um técnico no assuntoentenderá que o sistema de tamponamento de acordo com apresente invenção é apropriado para a utilização em umavariedade de situações distintas e em uma variedade detipos diferentes de soluções. Portanto, embora estainvenção tenha sido descrita com relação a vários exemplose realizações especificos, deve-se entender que a invençãonão está limitada aos mesmos e que ela pode ser amplamentemodificada dentro do escopo das seguintes reivindicações.
Claims (34)
1. Uma solução compreendendo:um meio liquido aquoso; ecerca de 0, 005% p/p a cerca de 0,47% p/p de um componentede tamponamento compreendendo um complexo borato-poliol.
2. A solução de acordo com a reivindicação 1, em que amesma compreende de cerca de 0,01 a cerca de 0,3% p/p docomplexo de borato-poliol.
3. A solução de acordo com a reivindicação 1, em que amesma compreende de cerca de 0,04 a cerca de 0,4% p/p docomplexo de borato-poliol.
4. A solução de acordo com a reivindicação 1, em que ocomplexo de borato-poliol possui um pKa que está na faixade 6-9.
5. A solução de acordo com a reivindicação 1, em queo complexo de borato-poliol possui um pKa que é selecionadoatravés do controle da quantidade do complexo de borato-poliol na solução.
6. A solução de acordo com a reivindicação 1, em que opoliol é sorbitol.
7. A solução de acordo com a reivindicação 1,compreendendo adicionalmente um surfactante em umaquantidade efetiva para limpar uma lente de contato com adita solução.
8. A solução multipropósito da reivindicação 1, em queo dito surfactante é selecionado do grupo consistindo decopolimeros em bloco de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)e misturas dos mesmos, e está presente em uma quantidade nafaixa de cerca de 0,01% a cerca de 1,0% (p/p).
9. A solução como na reivindicação 1, compreendendoadicionalmente um componente indutor de viscosidadeselecionado do grupo que consiste de derivados celulósicose misturas dos mesmos na faixa de cerca de 0,05% a cerca de5,0% (p/p) da solução total.
10. A solução multiproposito da reivindicação 1, emque o dito componente indutor de viscosidade éhidróxipropilmetil celulose.
11. A solução como na reivindicação 1,compreendendo adicionalmente um componente que1ante em umaquantidade menor do que 0,05% (p/p) da solução total.
12. A solução multiproposito da reivindicação 1, emque o dito componente quelante é EDTA.
13. A solução como na reivindicação 1,compreendendo adicionalmente um componente de tonicidade emuma quantidade efetiva para fornecer a desejada tonicidadea dita solução.
14. A solução multiproposito da reivindicação 1, emque o dito componente de tonicidade compreende umacombinação de cloreto de sódio e cloreto de potássio e estápresente em uma faixa de cerca de 0,4% a cerca de 1,5%(p/p).
15. A solução da reivindicação 1, compreendendoadicionalmente ácido hialurônico em uma quantidade variandoentre cerca de 0,005% a cerca de 1,5% (p/p).
16. Uma solução compreendendo:um meio liquido aquoso; eum componente de tamponamento compreendendo um complexoborato-poliol, em que um pKa do componente de tamponamentoestá na faixa de pH de cerca de 6 a cerca de 9 e, alémdisso, onde o pKa é determinado por uma quantidade docomplexo de borato-poliol na solução.
17. A solução de acordo com a reivindicação 16, emque a solução compreende de cerca de 0,01 a cerca de0,3% p/p do complexo de borato-poliol.
18. A solução de acordo com a reivindicação 16, emque a solução compreende de cerca de 0,04 a cerca de0,4% p/p do complexo de borato-poliol.
19. A solução de acordo com a reivindicação 16, emque o poliol é sorbitol.
20. A solução como na reivindicação 16,compreendendo adicionalmente um surfactante em umaquantidade efetiva para limpar uma lente de contato com adita solução.
21. A solução multipropósito da reivindicação 16,em que o dito surfactante é selecionado do grupoconsistindo de copolimeros em bloco de poli(oxietileno) -poli(oxipropileno) e misturas dos mesmos, e está presenteem uma quantidade em uma faixa de cerca de 0,01% a cerca de1,0% (p/p).
22. A solução como na reivindicação 16,compreendendo adicionalmente um componente indutor deviscosidade selecionado do grupo que consiste de derivadoscelulósicos e misturas dos mesmos na faixa de cerca de0,05% a cerca de 5,0% (p/p) da solução total.
23. A solução multipropósito da reivindicação 16,em que o dito componente indutor de viscosidade éhidróxipropilmetil celulose.
24. A solução como na reivindicação 16,compreendendo adicionalmente um componente que1ante em umaquantidade menor do que 0,05% (p/p) da solução total.
25. A solução da reivindicação 16, em que o ditocomponente que1ante é EDTA.
26. A solução como na reivindicação 16,compreendendo adicionalmente um componente de tonicidade emuma quantidade efetiva para fornecer a desejada tonicidadeà dita solução.
27. A solução da reivindicação 16, em que o ditocomponente de tonicidade compreende uma combinação decloreto de sódio e cloreto de potássio e está presente nafaixa de cerca de 0,4% a cerca de 1,5% (p/p).
28. A solução da reivindicação 16, compreendendoadicionalmente ácido hialurônico em uma quantidade variandoentre cerca de 0,005% a cerca de 1,5% (p/p)-
29. Um método de formular uma solução contendo umsistema de tamponamento que possui um pKa selecionado, ométodo compreendendo:combinar ácido bórico e um poliol em uma soluçãoaquosa para formar um sistema de tamponamento borato-poliol, em que o pKa do sistema de tamponamento éselecionado controlando uma quantidade do complexo deborato-poliol na solução.
30. 0 método de acordo com a reivindicação 29, emque o pKâ selecionado está na faixa de 6-9.
31. A solução de acordo com a reivindicação 29,onde o sistema de tamponamento gera uma capacidade detamponamento no pH na faixa de 6-9.
32. O método de acordo com a reivindicação 29, ondeo poliol é sorbitol.
33. 0 método de acordo com a reivindicação 29, ondea concentração do complexo de borato-poliol em solução é de cerca de 0,01% p/p a cerca de 1% p/p.
34. O método de acordo com a reivindicação 29, ondea razão do borato:poliol da mistura em solução é de cercade 100:1 a cerca de 0,01:1.
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