BRPI0609589A2 - processo de produção de derivados de ciclopropilfenol - Google Patents

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Yoshihisa Tsukamoto
Hiroyuki Komai
Toshio Kaneko
Takeshi Takada
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Sankyo Agro Co Ltd
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Abstract

PROCESSO DE PRODUçãO DE DERIVADOS DE CICLOPROPILFENOL. A presente invenção refere-se ao objetivo de encontrar um método para facilmente sintetizar os derivados de ciclopropilfenol. O objetivo da presente invenção é encontrar um processo para a produção de um derivado de ciclopropilfenol representado pela fórmula geral (10): em que R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^ cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio ou similar; Z representa um átomo de hidrogênio ou similar; e Y^ 1^, Y^ 2^ e Y^ 3^ cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio ou similar; e resolvido pelo processo que compreende a reação de um composto representado pela fórmula geral (7): em que cada um dos simbolos são os mesmos como anteriormente definidos; X representa um átomo de halogênio; e V representa um átomo de hidrogênio ou similar, com um metal, sal de metal ou composto organometálico representado pela fórmula geral (8): M^ 2^ para obter um composto representado pela fórmula geral (9): em que cada um de o simbolos são os mesmos como anteriormente definidos] e obtendo um composto representado pela fórmula geral (10) mediante hidrólise no caso V representa o grupo, -W-R^ 5^.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSODE PRODUÇÃO DE DERIVADOS DE CICLOPROPILFENOL".
CAMPO TÉCNICO
A presente invenção refere-se a um processo para a produçãode derivados de ciclopropilfenol úteis como intermediários de produtos far-macêuticos, produtos agroquímicos e materiais funcionais.
ANTECEDENTES DA TÉCNICA
Os derivados de ciclopropilfenol da presente invenção são úteiscomo intermediários de produtos farmacêuticos/agroquímicos e materiaisfuncionais. Por exemplo, um derivado de 3-fenóxi-4-piridazinol tendo ativida-de herbicida é produzido usando um derivado de ciclopropilfenol como umintermediário (Documento de Patente 1). Exemplos de processo conhecidopara a produção de derivados de ciclopropilfenol incluem um processo paraa sintetização de estirenos mediante uma reação de Simmons-Smith (Do-cumento não Patente 1), um processo em que uma 5-fenil-pirazolina é aque-cida para reduzir o tamanho de anel (Documento não Patente 2), um pro-cesso em que um éter alil fenol submetido a um fechamento de anel intramo-lecular mediante fotorreação (Documento não Patente 3), um processo paraa condensação de um éter vinil fenólico e diazometano usando um catalisa-dor de paládio (Documento não Patente 4), um processo para o acoplamen-to de um complexo de hidróxi(ciclopropil)boro, obtido pela diidroboronaçãode brometo de propargila seguido pelo tratamento com uma solução aquosaalcalina, com um brometo de fenila usando um catalisador de paládio (Do-cumento não Patente 5), um processo para a sintetização através de umfechamento de anel intramolecular mediante a reação de 1 -alilóxi-2-bromo-benzeno e t-butil lítio (Documento não Patente 6), um processo para a con-densação de borato de ciclopropila com um brometo de fenila na presençade um catalisador de paládio (Documento não Patente 7), um processo paraa sintetização de (1,3-dibromopropil)benzeno mediante uma reação de fe-chamento de anel intramolecular usando zinco (Documento não Patente 8) eum processo para a reação de clorofórmio com um estireno na presença deum catalisador de transferência de fase e hidróxido de sódio (Documentonão Patente 9).
No entanto, reagente de Simmons-Smith, catalisador de paládioe complexos de boro são reagentes onerosos, e visto que as reações defechamento de anel intramolecular por fotoproteção ou uso de t-butil lítio,reações para a redução do tamanho de anel de pirazolina usando calor, rea-ções de ciclização de dibromofenóis usando zinco ou coisa parecida resul-tam na formação de grandes quantidades de subprodutos, o rendimento docomposto desejado é geralmente baixo. Além diso, visto que o reagente deSimmons-Smith, diazometano, complexos de boro, catalisadores de t-butillítio e paládio e outros mais são reagentes instáveis, eles possuem deficiên-cias tais como problemas com a facilidade do procedimento de reação. Alémdisso, no Documento não Patente 8, um derivado de acetato de 4-(1,3-dibromopropil)fenila é sintetizado pela reação de um derivado de álcool ci-namílico e brometo de acetila, e depois seguido por uma reação de fecha-mento de anel intramolecular com zinco para sintetizar um derivado de ciclo-propilfenol desejado. No entanto, o álcool cinamílico não é adquirido facil-mente. Além disso, no Documento não Patente 9, o diclorometilcarbeno égerado a partir de clorofórmio por um derivado de estireno para sintetizar umderivado de diclorociclopropilfenol. No entanto, o clorofórmio é altamentetóxico e é difícil de adqurir derivados de estireno.
Documento de Patente 1 WO 03/016286 A1Documento não Patente 1 Herbertz, T.; Lakkaraju, Prasad S.;
Blume, F.; Blume, M.; Rosht, H. D. Eur. J. Org. Chem., 2000, 3, 467-472.
Documento não Patente 2 Walia, S.; Saxena, V. S.; Mukerjee, S.
K. Agric. Biol. Chem., 1984, 48, 2675-2680.
Documento não Patente 3 Kitamura, T.; Imagawa, T.; Kawanishi,M, Tetrahedron, 1978, 34, 3451 -3457.
Documento não Patente 4 Quinkert, G.; Scherer, S.; Reichert,D.; Nestler, H.-P.; Wennemers, H. et al. Helv. Chim. Acta, 1997, 80, 1683-1772.
Documento não Patente 5 Soderquist, J. A.; Huertas, R.; Leon-Colon, G. Tetrahedron Lett., 2000, 41, 4251-4246.Documento não Patente 6 Barluenga, J.; Fananas, F. J.; Sanz,R.; Marcos, C. Org. Lett., 2002, 4, 2225-2228.
Documento não Patente 7 Wallace, D. J.; Chen, C. TetrahedronLett., 2002, 43, 6987-6990.
Documento não Patente 8 Lu, F.; Ralph, J. J. Agric. Food Chem.,1999,47,1981-1987.
Documento não Patente 9 Jayachandran, J. P.; Wang, M.-LSynth. Commun., 2003, 33, 2463-2468.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
Problemas a serem solucionados pela invenção
Os inventores da presente invenção conduziram extensivos es-tudos para desenvolver um processo de síntese simples em consideração daimportância dos derivados de ciclopropilfenol como intermediários de síntesede produtos farmacêuticos/agroquímicos e materiais funcionais. Como umresultado, os inventores da presente invenção observaram que um derivadode ciclopropilfenol (10) pode ser sintetizado mediante o uso de um compostode fenilcarbonila facilmente adquirido (1) como uma matéria-prima, a reaçãocom um composto organometálico (2) para obter um derivado de álcool (3),e reação deste com um haleto ácido (6) ou reação com um haleto de hidro-gênio (5) na presença de um anidrido ácido (4) para sintetizar um derivadode éster(1,3-dialoalquil)fenílico (7) como um intermediário seguido pela rea-ção com um metal ou metal orgânico, desse modo levando à conclusão dapresente invenção.
Meios para Resolver os Problemas
A presente invenção refere-se a um processo para a produçãode um derivado de ciclopropilfenol representado pela fórmula geral (10):
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que R1, R2, R3 e R4 cada um independentemente representam um átomode hidrogênio, átomo de halogênio, grupo alquila CrC6 opcionalmente subs-tituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguintegrupo substituinte B), grupo alquenila C2-C6 opcionalmente substituído (emque o dito substituinte é um grupo ciano ou grupo nitro), grupo alquinila C2-C6, grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído (em que o dito substi-tuinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte C), grupobicicloalquila C4-C10, grupo ciano, grupo formila, grupo alquilcarbonila C2-C7,grupo benzoíla opcionalmente substituído (em que .0 dito substituinte é umsubstituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo carboxila,grupo alcoxicarbonila C2-C7, grupo carbamoíla, grupo di(d-C6 alquil) carba-moíla, grupo fenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte éum substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo hetero-cíclico de 3 a 6 membros opcionalmente substituído (em que o dito anel he-terocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo deenxofre, pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio, pode ser conden-sado com um anel de benzeno, e o dito substituinte é um substituinte sele-cionado do seguinte grupo substituinte E), grupo amina opcionalmente subs-tituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguintegrupo substituinte D), grupo nitro, grupo hidroxila, grupo alcóxi CrC6, grupohaloalcóxi Ci-C6, grupo Ci-C6 alcóxi (Ci-C6 alcóxi) grupo fenóxi opcional-mente substituído (em que o dito substituinte é um grupo hidroxila ou umgrupo piridazinilóxi substituído com um átomo de halogênio e/ou grupo alcóxiCrC6), grupo heterocicloóxi de 5 a 6 membros opcionalmente substituído(em que o dito anel heterocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo deoxigênio ou átomo de enxofre, pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitro-gênio, e o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguinte gruposubstituinte E), grupo alquilcarbonilóxi C2-C7 opcionalmente substituído (emque o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo subs-tituinte B), grupo alcoxicarbonilóxi C2-C7 opcionalmente substituído (em queo dito substituinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo substitu-inte B), grupo benzoilóxi opcionalmente substituído (em que o dito substituin-te é um substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupofenilsulfonilóxi opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo alquiltio CrC6, grupo alquilsulfinila CrC6, grupo alquilsulfonila CrC6 ou grupo tri(CrC6alquil)silila, ou dois R1, R2, R3 e R4 adjacentes podem juntamente com osátomos de carbono respectivamente ligados a eles formar um grupo hidro-carboneto cíclico de 3 a 6 membros opcionalmente substituído (em que odito hidrocarboneto cíclico pode ser interrompido por 1 a 2 heteroatomosiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de ni-trogênio, átomo de oxigênio e átomo de enxofre, dito substituinte é um áto-mo de halogênio, grupo alquila C1-C6, grupo hidróxi alquila C1-C6, grupo al-cóxi Ci-C6, grupo oxo, grupo hidroxiimino ou grupo alcoxiimino CrC6, e nocaso o hidrocarboneto cíclico é substituído com um grupo alquila C1-C6, umanel novo de 3 membros pode ser formado mediante a ligação com outrosd-C6 grupos alquilas ou átomos de carbono sobre o anel);
Z representa um átomo de hidrogênio, grupo alquila C-1-C6 op-cionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinte sele-cionado do seguinte grupo substituinte B), grupo alquenila C2-C6, grupo al-quinila C2-C6, grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído ou grupofenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinteselecionado do seguinte grupo substituinte A);
Y1, Y2 e Y3 cada um independentemente representa um átomode hidrogênio, átomo de halogênio, grupo alquila CrC6 opcionalmente subs-tituído (em que o dito substituinte é um. substituinte selecionado do seguintegrupo substituinte B), grupo alquenila C2-C6 opcionalmente substituído (emque o dito substituinte é um grupo ciano ou grupo nitro), grupo alquinila C2-C6, grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído (em que o dito substi-tuinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte C), grupofenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinteselecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo nitro, grupo alcóxi CrC6, grupo haloalcóxi Ci-C6, grupo d-C6 alcóxi (CrC6 alcóxi), grupo alquiltioCi-C6, grupo alquilsulfinila CrC6 ou grupo alquilsulfonila Ci-C6;grupo substituinte A é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo alquila Ci-Ce, grupo haloalquila C1-C6, grupo cicloalquilaC3-C6, grupo ciano e grupo tri(CrC6 alquil)silila;grupo substituinte B é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo cicloalquila C3-C6, grupo ciano, grupo alquilcarbonila C2-C7,grupo alcoxicarbonila C2-C7, grupo fenila, grupo alcóxi CrC6, grupo alquiltioCi-C6, grupo alquilsulfinila Ci-C6, grupo alquilsulfonila CrC6, grupo alquile-nodióxi C1-C4, grupo hidroxiimino e grupo alcoxiimino CrCe;
grupo substituinte C é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo alquila CrC6 opcionalmente substituído (em que o ditosubstituinte é um substituinte selecionado do grupo substituinte anteriormen-te mencionado B), grupo cicloalquila C3-C6, grupo alquenila C2-C6, grupo ci-ano, grupo alquilcarbonila C2-C7) grupo benzoíla, grupo carboxila, grupo al-coxicarbonila C2-C7, grupo carbamoíla, grupo di(Ci-C6 alquil) carbamoíla,grupo fenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do grupo substituinte anteriormente mencionado A),grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o dito anel heterocíclicocontém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, epode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio), grupo amina opcionalmen-te substituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado doseguinte grupo substituinte D), grupo nitro, grupo hidroxila, grupo alcóxi d-C&, grupo haloalcóxi C1-C6, grupo fenóxi, grupo alquiltio CrC6, grupo feniltio,grupo alquilsulfinila CrC6 e grupo alquilsulfonila Ci-C6;
grupo substituinte D é um grupo consistindo em um grupo alquilaCi-C6) grupo alquilcarbonila C2-C7, grupo alcoxicarbonila C2-C7, grupo di(CrC6 alquil) carbamoíla e grupo alquilsulfonila Ci-C6; e
grupo substituinte E é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo alquila C1-C6, grupo haloalquila CrC6, grupo hidroxila, gru-po fenilsulfonila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do grupo substituinte anteriormente mencionado A)e grupo di(Ci-C6 alquil)sulfamoíla];
o processo compreendendo a reação de um composto represen-tado pela fórmula geral (7):<formula>formula see original document page 8</formula>
em que R1, R2, R3, R4, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormentedefinidos; X representa um átomo de halogênio; V representa um átomo dehidrogênio ou o grupo, -W-R5, em que R5 representa um grupo alquila CrC6,grupo haloalquila CrC6, grupo cicloalquila C3-C6) grupo alquenila C2-C6, gru-po alquinila C2-C6, grupo fenila opcionalmente substituído (em que o ditosubstituinte é um substituinte selecionado de um átomo de halogênio e gru-po alquila CrC6), grupo alcóxi d-C6 ou grupo haloalcóxi Ci-C6; e, W repre-senta um grupo CO, SO ou S02 com um metal, sal de metal ou compostoorganometálico representado pela fórmula geral (8):
M2 (8)
para obter um composto representado pela fórmula geral (9):
<formula>formula see original document page 8</formula>
em que R1, R2, R3, R4, V, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormentedefinidos e obtendo um composto representado pela fórmula geral (10) porhidrólise no caso V representa o grupo, -W-R5.
Além disso, a presente invenção também refere-se a um proces-so para obter um composto da fórmula geral anteriormente mencionada (10)ainda compreendendo uma etapa em que um composto de fórmula geral (7)é obtido mediante a reação de um composto representado pela fórmula geral (3):
<formula>formula see original document page 8</formula>
em que R1, R2, R3, R4, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormentedefinidos com uma mistura de um composto representado pela fórmula geral(4):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R5 e W são os mesmos como anteriormente definidos e um compos-to representado pela fórmula geral (5):
H-X (5)
em que X é o mesmo como anteriormente definido, ou mediante a reaçãocom um haleto ácido representado pela fórmula geral (6):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R5, W e X são os mesmos como anteriormente definidos.
A presente invenção da mesma forma refere-se ao processo an-teriormente mencionado ainda compreendendo uma etapa em que um com-posto representado pela fórmula geral (3) é obtido mediante a reação de umcomposto representado pela fórmula geral (1):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R1, R2, R3, R4 e Z são os mesmos como anteriormente definidos, ousal destes, com um composto organometálico representado pela fórmulageral (2):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormente definidos; e M1 re-presenta um resíduo de metal, resíduo de sal de metal ou resíduo organo-metálico.
A presente invenção da mesma forma refere-se ao processo an-teriormente mencionado ainda compreendendo uma etapa em que um com-posto representado pela fórmula geral (7) é obtido mediante a reação de umcomposto representado pela fórmula geral (11):<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R1, R2, R3, R4, V, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anterior-mente definidos com um haleto de hidrogênio representado pela fórmula ge-ral (5):
H-X (5)
em que X é o mesmo como anteriormente definido.
Além do mais, a presente invenção também refere-se a umcomposto representado pela o fórmula geral anteriormente mencionada (3)(em que R1, R2, R3 e R4 são os mesmos como anteriormente definidos, e Z,Y1, Y2 e Y3 representam átomos de hidrogênio contanto que R1 não seja umátomo de hidrogênio).
Além do mais, a presente invenção da mesma forma refere-se aum composto representado pela fórmula geral (7'):
<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteri-ormente definidos, contanto que R5 nem seja um grupo alcóxi C1-C6 nemgrupo haloalcóxi Ci-Cô, e X não seja um átomo de flúor, ou sal deste; e umcomposto representado pela fórmula geral (7"):
<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R1, R2, R3, R4, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormentedefinidos, contanto que X não seja um átomo de flúor], ou sal deste, o qualcompõe um composto representado pela o fórmula geral anteriormentemencionada (7).Além disso, a presente invenção da mesma forma refere-se aum composto representado pela fórmula geral (9'):
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, W, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anterior-mente definidos, contanto que R1 nem seja um átomo de hidrogênio nemgrupo acetóxi, ou sal deste, que compõe um composto representado pela ofórmula geral anteriormente mencionada (9).
Além disso, a presente invenção também refere-se a um com-posto representado pela fórmula geral (1V):
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteri-ormente definidos, contanto que R1 nem seja um átomo de hidrogênio nemgrupo acetóxi, e X não seja um átomo de flúor, ou sal deste, e um compostorepresentado pela fórmula geral (11 "):
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que R1, R2, R3, R4, X, Z, e Y3 são os mesmos como anteriormente defini-dos, e Y1 e Y2 representam átomos de hidrogênio, contanto que X não sejaum átomo de flúor, ou sal deste, que compõe um composto representadopela o fórmula geral anteriormente mencionada (11).
Efeitos da Invenção
De acordo com o processo da presente invenção, visto que osderivados de ciclopropilfenol podem ser produzidos de modo econômico comrendimentos elevados e com estabilidade, os derivados de ciclopropilfenolúteis como materiais primas de produtos farmacêuticos/agroquímicos e ma-teriais funcionais podem ser facilmente produzadios.
MELHOR MODO DE REALIZAR A INVENÇÃO
Na presente invenção, um "átomo de halogênio" é um átomo deflúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo, preferivelmente umátomo de flúor, átomo de cloro ou átomo de bromo, mais preferivelmente umátomo de cloro ou átomo de bromo, e ainda mais preferivelmente um átomode cloro.
Na presente invenção, o "grupo alquila C-t-Ce" é um grupo linearou ramificado alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, exemplos dos quaisincluem um grupo metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, s-butila, t-butila, pentila, isopentila, 2-metilbutila, neopentila, 1-etilpropila, hexila, 4-metilpentila, 3-metilpentila, 2-metilpentila, 1-metilpentila, 3,3-dimetilbutila,2,2-dimetilbutila, 1,1-dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila ou 2-etilbutila, preferivelmente um grupo alquila linear ou ramifi-cado tendo de 1 a 4 átomos de carbono (grupo alquila CrC4), mais preferi-velmente um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 3 átomos de car-bono (grupo alquila CrCa), ainda mais preferivelmente um grupo alquila ten-do de 1 a 2 átomos de carbono (grupo alquila C^C2), e particularmente pre-ferível um grupo metila.
Na presente invenção, o "grupo cicloalquila C3-C6" é um grupociclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou cicloexila, preferivelmente um grupociclopropila ou ciclobutila, mais preferivelmente um grupo ciclopropila.
Na presente invenção, o "grupo alquilcarbonila C2-C7" é um gru-po carbonila em que o "grupo alquila Ci-C6" anteriormente mencionado éligado, exemplos dos quais incluem um grupo acetila, propionila, butirila, iso-butirila, valerila, isovalerila, pivaloíla, hexanoíla ou heptanoíla, preferivelmen-te um grupo carbonila em que um grupo alquila linear ou ramificado tendo de1 a 4 átomos de carbono são ligados (grupo alquilcarbonila C2-C5), aindamais preferivelmente um grupo carbonila em que um grupo alquila linear ouramificado tendo de 1 a 3 átomos de carbono são ligados (grupo alquilcar-bonila C2-C4), particularmente preferível um grupo acetila, propionila, valerilaou pivaloíla, e mais preferivelmente um grupo acetila.
Na presente invenção, o "grupo alcóxi CrC6" é um grupo alcóxilinear ou ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, exemplos dos quaisincluem um grupo metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, isobutóxi, s-butóxi, t-butóxi, pentóxi, isopentóxi, 2-metilbutóxi, neopentóxi, 1-etilpropóxi,hexilóxi, 4-metilpentóxi, 3-metilpentóxi, 2-metilpentóxi, 1-metilpentóxi, 3,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 1,1-dimetilbutóxi, 1,2-dimetilbutóxi, 1,3-dime-tilbutóxi, 2,3-dimetilbutóxi ou 2-etilbutóxi, preferivelmente um grupo alcóxi li-near ou ramificado tendo de 1 a 3 átomos de carbono (grupo alcóxi C1-C3),mais preferivelmente um grupo metóxi ou etóxi, ainda mais preferivelmenteum grupo metóxi.
Na presente invenção, o "grupo alcoxicarbonila C2-C7" é um gru-po carbonila em que o "grupo alcóxi d-Ce" anteriormente mencionado é li-gado, exemplos dos quais incluem um grupo metoxicarbonila, etoxicarbonila,propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, butoxicarbonila, isobutoxicarbonila, s-butoxicarbonila, t-butoxicarbonila, pentoxicarbonila, isopentoxicarbonila, 2-metilbutoxicarbonila, neopentoxicarbonila, 1-etilpropoxicarbonila, hexiloxicar-bonila, 4-metilpentoxicarbonila, 3-metilpentoxicarbonila, 2-metilpentoxicarbo-nila, 1 -metilpentoxicarbonila, 3,3-dimetilbutoxicarbonila, 2,2-dimétilbutoxicar-bonila, 1,1-dimetilbutoxicarbonila, 1,2-dimetilbutoxicarbonila, 1,3-dimetilbuto-xicarbonila, 2,3-dimetilbutoxicarbonila ou 2-etilbutoxicarbonila, preferivelmen-te um grupo carbonila em que um grupo alcóxi CVC3 é ligado (grupo alcoxi-carbonila C2-C4), mais preferivelmente um grupo metoxicarbonila ou etoxi-carbonila, ainda mais preferivelmente um grupo metoxicarbonila.
Na presente invenção, o "grupo alquiltio Ci-C6" é um grupo al-quiltio linear ou ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, exemplos dosquais incluem um grupo metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutil-tio, s-butiltio, t-butiltio, pentiltio, isopentiltio, 2-metilbutiltio, neopentiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 4-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 1-me-tilpentiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetil-butiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio ou 2-etilbutiltio, preferivelmenteum grupo alquiltio linear ou ramificado tendo de 1 a 3 átomos de carbono(grupo alquiltio C1-C3), mais preferivelmente um grupo metiltio ou etiltio, ain-da mais preferivelmente um grupo metiltio.
Na presente invenção, o "grupo alquilsulfinila C1-C6" é um grupoalquilsulfinila linear ou ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, exem-pios dos quais incluem um grupo metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, iso-propilsulfinila, butilsulfinila, isobutilsulfinila, s-butilsulfinila, t-butilsulfinila, pen-tilsulfinila, isopentilsulfinila, 2-metilbutilsulfinila, neopentilsulfinila, 1-etilpro-pilsulfinila, hexilsulfinila, 4-metilpentilsulfinila, 3-metilpentilsulfinila, 2-metil-pentilsulfinila, 1-metilpentilsulfinila, 3,3-dimetilbutilsulfinila, 2,2-dimetilbutilsul-finila, 1,1-dimetilbutilsulfinila, 1,2-dimetilbutilsulfinila, 1,3-dimetilbutilsulfinila,2,3-dimetilbutilsulfinil ou 2-etilbutilsulfinil, preferivelmente um grupo alquilsul-finila linear ou ramificado tendo de 1 a 3 átomos de carbono (grupo alquilsul-finila C1-C3), mais preferivelmente um grupo metilsulfinila ou etilsulfinila, ain-da mais preferivelmente um grupo metilsulfinila.
Na presente invenção, o "grupo alquilsulfonila C1-C6" é um grupoalquilsulfonila linear ou ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, exem-plos dos quais incluem um grupo metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila,isopropilsulfonila, butilsulfonila, isobutilsulfonila, s-butilsulfonila, t-butilsul-fonila, pentilsulfonila, isopentilsulfonila, 2-metilbutilsulfonila, neopentilsulfo-nila, 1-etilpropilsulfonila, hexilsulfonila, 4-metilpentilsulfonila, 3-metilpentilsul-fonila, 2-metilpentilsulfonila, 1-metilpentilsulfonila, 3,3-dimetilbutilsulfonila,2,2-dimetilbutilsulfonila, 1,1-dimetilbutilsulfonila, 1,2-dimetilbutilsulfonila, 1,3-dimetilbutilsulfonila, 2,3-dimetilbutilsulfonil ou 2-etilbutilsulfonila, preferivel-mente um grupo alquilsulfonila linear ou ramificado tendo de 1 a 3 átomos decarbono (grupo alquilsulfonila C1-C3), mais preferivelmente um grupo metil-sulfonila ou etilsulfonila, ainda mais preferivelmente um grupo metilsulfonila.
Na presente invenção, o "grupo alquilenodióxi C1-C4" é um grupoalquilenodióxi linear ou ramificado tendo de 1 a 4 átomos de carbono, exem-plos dos quais incluem um grupo metilenodióxi, etilenodióxi, propilenodióxi,trimetilenodióxi ou tetrametilenodióxi, preferivelmente um grupo alquilenodió-xi tendo de 1 a 2 átomos de carbono, mais preferivelmente um grupo 1,2-etilenodióxi.Na presente invenção, o "grupo alcoxiimino Ci-C6" é um grupoalcoxiimino linear ou ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, exem-plos dos quais incluem um grupo metoxiimino, etoxiimino, propoxiimino, iso-propoxiimino, butoxiimino, isobutoxiimino, s-butoxiimino, t-butoxiimino, pen-toxiimino, isopentoxiimino, 2-metilbutoxiimino, neopentoxiimino, 1-etilpropo-xiimino, hexiloxiimino, 4-metilpentoxiimino, 3-metilpentoxiimino, 2-metilpen-toxiimino, 1-metilpentoxiimino, 3,3-dimetilbutoxiimino, 2,2-dimetilbutoxiimino,1,1-dimetilbutoxiimino, 1,2-dimetilbutoxiimino, 1,3-dimetilbutoxiimino, 2,3-di-metilbutoxiimino ou 2-etilbutoxiimino, preferivelmente um grupo alcoxiiminolinear ou ramificado tendo de 1 a 3 átomos de carbono (grupo alcoxiiminoC1-C3), mais preferivelmente um grupo metoxiimino ou etoxiimino, aindamais preferivelmente um grupo metoxiimino.
Na presente invenção, o "grupo alquila C1-C6 opcionalmentesubstituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do gru-po substituinte B)" é o "grupo alquila d-Ce" anteriormente mencionado op-cionalmente substituído com o "átomo de halogênio" anteriormente mencio-nado, ou com 1 a 5 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupoconsistindo em "grupo cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, grupociano, o "grupo alquilcarbonila C2-C7" anteriormente mencionado, o "grupoalcoxicarbonila C2-C7" anteriormente mencionado, grupo fenila, o "grupo al-cóxi CrC6" anteriormente mencionado, o "grupo alquiltio Ci-C6" anteriormen-te mencionado, o "grupo alquilsulfinila C1-C6" anteriormente mencionado, o"grupo alquilsulfonila C-i-Ce" anteriormente mencionado, o "grupo alquileno-dióxi C1-C4" anteriormente mencionado, grupo hidroxiimino ou o "grupo alco-xiimino Ci-C6" anteriormente mencionado, exemplos dos quais incluem umgrupo metila, etila, propila, isopropila, butila, t-butila, fluorometila, difluorome-tila, trifluorometila, 2,2,2-trichloroetila, ciclopropilmetila, cianometila, acetilme-tila, acetiletila, metoxicarbonilmetila, metoxicarboniletila, etoxicarbonilmetila,etoxicarboniletila, benzila, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila,metiltiometila, metiltioetila, etiltiometila, etiltioetila, metilsulfinilmetila, metilsul-fonilmetila, 2-(1,3-dioxolanil), hidroxiiminometila ou metoxiiminometila, prefe-rivelmente um grupo alquila C1-C3 opcionalmente substituído com 1 a 3substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em umátomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo, ou grupo alquila C1-C3opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes sele-cionados do grupo consistindo em grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano,grupo alquilcarbonila C2-C4) grupo alcoxicarbonila C2-C4) grupo fenila, grupoalcóxi C1-C3, grupo alquiltio C1-C3, grupo alquilsulfinila C1-C3, grupo alquilsul-fonila C1-C3, grupo alquilenodióxi CrC2, grupo hidroxiimino ou grupo alcoxi-imino C1-C3, mais preferivelmente um grupo alquila C1-C2 opcionalmentesubstituído com 1 a 3 átomos de flúor ou átomos de cloro iguais, ou um gru-po alquila C1-C2 opcionalmente substituído com 1 a 2 grupos substituintesiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um grupo ciclo-propila, grupo ciano, grupo alquilcarbonila C2-C3, grupo alcoxicarbonila C2-C3, grupo fenila, grupo alcóxi CrC2, grupo alquiltio CrC2, grupo alquilsulfini-la C1-C2, grupo alquilsulfonila Ci-C2, grupo etilenodióxi, grupo hidroxiiminoou grupo alcoxiimino C1-C2.
Na presente invenção, o "grupo alquenila C2-C6" é um grupo al-quenila linear ou ramificado tendo de 2 a 6 átomos de carbono, exemplosdos quais incluem um grupo vinila, 1-metilvinila, alila, 1-propenila, 1-metil-1-propenila, 1-metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 2-etil-2-propenila, 2-bu-tenila, 1-metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 1-etil-2-butenila, 3-butenila, 1-metil-3-butenila, 2-metil-3-butenila, 1-etil-3-butenila, 2-pentenila, 1-metil-2-pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-pentenila, 1-metil-3-pentenila, 2-metil-3-pen-tenila, 4-pentenila, 1-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 2-hexenila, 3-he-xenila, 4-hexenila ou 5-hexenila, preferivelmente um grupo alquenila linearou ramificado tendo de 2 a 4 átomos de carbono (grupo alquenila C2-C4),mais preferivelmente um grupo vinila, 1-metilvinila, alila, 1-propenila ou 1-metil-2-propenila.
Na presente invenção, o "grupo alquenila C2-C6 substituído (emque o dito substituinte é um grupo ciano ou grupo nitro)" é o "grupo alquenilaC2-C6" anteriormente mencionado substituído com um grupo ciano e/ou gru-po nitro, preferivelmente um grupo alquenila C2-C3 substituído com um grupociano ou grupo nitro, mais preferivelmente um grupo cianovinila ou nitrovini-la.
Na presente invenção, o "grupo alquinila C2-C6" é um grupo al-quinila linear ou ramificado tendo de 2 a 6 átomos de carbono, exemplos dosquais incluem um grupo etinila, 2-propinila, 1 -metil-2-propinila, 1-etil-2-propinila, 2-butinila, 1-metil-2-butinila, 1 -etil-2-butinila, 3-butinila, 1-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 1 -etil-3-butinila, 2-pentinila, 1-metil-2-pentinila, 1-etil-2-pentinila, 3-pentinila, 1-metil-3-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 4-pentinila,1-metil-4-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila ou 5-hexinila, preferivelmente um grupo alquinila linear ou ramificado tendo de 2 a4 átomos de carbono (grupo alquinila C2-C4), mais preferivelmente um grupoetinila, 1-propinila ou 2-propinila.
Na presente invenção, o "grupo di(CrC6 alquil) carbamoíla" éum grupo carbamoíla em que dois "grupos alquilas Ci-C6" anteriormentemencionados iguais ou diferentes são ligados aos átomos de nitrogênio, e-xemplos dos quais incluem um grupo dimetilcarbamoíla, metiletilcarbamoíla,dietilcarbamoíla, dipropilcarbamoíla, dibutilcarbamoíla ou diexilcarbamoíla,preferivelmente um grupo carbamoíla em que os mesmos dois grupos alqui-las lineares ou ramificados tendo de 1 a 3 átomos de carbono são ligados{grupo di(C-i-C3 alquil) carbamoíla}, mais preferivelmente um grupo dimetil-carbamoíla ou grupo dietilcarbamoíla, e ainda mais preferivelmente um gru-po dimetilcarbamoíla.
Na presente invenção, o "grupo haloalquila Ci-C6" é o "grupoalquila CrC6" anteriormente mencionado em que de 1 a 5 "átomos de halo-gênio" anteriormente mencionados iguais ou diferentes são substituídos, e-xemplos dos quais incluem um grupo clorometila, diclorometila, triclorometi-la, 1-cloroetila, 2-cloroetila, 2,2,2-tricloroetila, 1-cloropropila, 3-cloropropila,1-clorobutila, 4-clorobutila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, 1-fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, pentafluoroetila, fluoroclorometila,bromometila, 1-bromoetila, 2-bromoetila ou iodometila, preferivelmente umgrupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentesselecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro eátomo de bromo, mais preferivelmente um grupo alquila CrC2 substituídocom os mesmos de 1 a 3 átomos de flúor ou átomos de cloro, ainda maispreferivelmente um grupo fluorometila, difluorometila, trifluorometila ou 2,2,2-tricloroetila, e particularmente preferível um grupo trifluorometila.
Na presente invenção, o "grupo tri(d-C6 alquil)silila" é um átomode silício em que 3 "grupos alquilas C-i-Ce" anteriormente mencionados i-guais ou diferentes são ligados, exemplos dos quais incluem um grupo trime-tilsilila, trietilsilila, triisopropilsilila, dimetilisopropilsilila, t-butildimetilsilila outriexilsilila, preferivelmente um átomo de silício em que 3 grupos alquilas li-neares ou ramificados iguais ou diferentes tendo de 1 a 3 átomos de carbo-no são ligados {grupo tri(Ci-C3 alquil)silila}, mais preferivelmente um grupotrimetilsilila ou dimetilisopropilsilila, e ainda preferivelmente um grupo trime-tilsilila.
Na presente invenção, o "grupo fenila opcionalmente substituído(em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do grupo substituin-te A)" é um grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a 5 substituintesiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em "átomo de halo-gênio" anteriormente mencionado, o "grupo alquila d-C6" anteriormentemencionado, o "grupo haloalquila C-i-Ce" anteriormente mencionado, o "gru-po cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, grupo ciano e o "grupotri(CrC6 alquil)silila" anteriormente mencionado, exemplos dos quais incluemum grupo fenila, fluorofenila, difluorofenila, trifluorofenila, clorofenila, dicloro-fenila, triclorofenila, fluoroclorofenila, metilfenila, dimetilfenila, trimetilfenila,tetrametilfenila, pentametilfenila, etilfenila, fluoro(metil)fenila, cloro(metil)fe-nila, bromo(metil)fenila, ciclopropilfenila, ciclopropil(fluoro)fenila, cloro(ciclo-propil)fenila, ciclopropil(metil)fenila, (trifluorometil)fenila ou grupo fluoro(tri-fluorometil) fenila, preferivelmente um grupo fenila opcionalmente substituídocom 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consis-tindo em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquilaC1-C3, "grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou dife-rentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo decloro e átomo de bromo", grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e grupotri(Ci-C3 alquil)silila, mais preferivelmente um grupo fenila, clorofenila, metil-fenila, trifluorofenila ou cianofenila.
Na presente invenção, o "grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros(em que o dito anel heterocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo deoxigênio ou átomo de enxofre, e pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitro-gênio)" é um anel heterocíclico de 5 a 6 membros que contém um átomo denitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre como um heteroátomo, epode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio, exemplos dos quais inclu-em um grupo furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, isoxazolila, oxazoli-la, isotiazolila, tiazolila, triazolila, piranila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piri-dazinila ou triazinila, preferivelmente um grupo heterocíclico de 5 membros(em que o dito anel heterocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo deoxigênio ou átomo de enxofre), e mais preferivelmente um grupo furila outienila.
Na presente invenção, "grupo amina opcionalmente substituído(em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do grupo substituin-te D)" é um grupo amina opcionalmente substituído com 1 a 2 substituintesiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um "grupo alquilaCi-C6" anteriormente mencionado, o "grupo alquilcarbonila C2-C7" anterior-mente mencionado, o "grupo alcoxicarbonila C2-C7" anteriormente mencio-nado, o "grupo dKd-Ce alquil) carbamoíla" anteriormente mencionado e o"grupo alquilsulfonila Ci-C6" anteriormente mencionado, exemplos dos quaisincluem um grupo amina, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino,butilamino, isobutilamino, s-butilamino, t-butilamino, pentilamino, isopentila-mino, (2-metilbutil)amino, neopentilamino, (l-etilpropil)amino, hexilamino, (4-metilpentil)amino, (3-metilpentil)amino, (2-metilpentil)amino, (1-metilpen-til)amino, (3,3-dimetilbutil)amino, (2,2-dimetilbutil)amino, (1,1-dimetilbutil)ami-no, (1,2-dimetilbutil)amino, (1,3-dimetilbutil)amino, (2,3-dimetilbutil)amino, (2-etilbutil)amino, dimetilamino, (metil)(etil)amino, dietilamino, dipropilamino,(metil)(isopropil)amino, diisopropilamino, dibutilamino, diisobutilamino, di-s-butilamino, di-t-butilamino, dipentilamino, diisopentilamino, di(2-metilbu-til)amino, dineopentilamino, di(1-etilpropil)amino, diexilamino, di(4-metilpen-til)amino, di(3-metilpentil)amino, di(2-metilpentil)amino, di(1-metilpentil)ami-no, di(3,3-dimetilbutil)amino, di(2,2-dimetilbutil)amino, di(1,1-dimetilbu-til)amino, di(1,2-dimetilbutil)amino, di(1,3-dimetiibutil)amino, di(2,3-dimetilbu-til)amino, di(2-etilbutil)amino, acetilamino, propionilamino, butanoilamino, (2-metilpropanil)amino, pentanoilamino, (2,2-dimetilpropanoil)amino, (2,2-dimetilpentanoil)amino, (2-metilbutanoil)amino, (3-metilbutanoil)amino, hexanoilami-no, heptanoilamino, (3,3-dimetilbutanoil)amino, metoxicarbonilamino, etoxi-carbonilamino, propoxicarbonilamino, isopropoxicarbonilamino, butoxicarbo-nilamino, isobutoxicarbonilamino, s-butoxicarbonilamino, t-butoxicarbo-nilamino, pentoxicarbonilamino, isopentoxicarbonilamino, (2-metilbutoxicar-bonil)amino, neopentoxicarbonilamino, (l-etilpropoxicarbonil)amino, hexiloxi-carbonilamino, (4-metilpentoxicarbonil)amino, (3-metilpentoxicarbonil)amino,(2-metilpentoxicarbonil)amino, (1 -metilpentoxicarbonil)amino, (3,3-dimetilbu-toxicarbonil)amino, (2,2-dimetilbutoxicarbonil)amino, (1,1 -dimetilbutoxicarbo-nil)amino, (1,2-dimetilbutoxicarbonil)amino, (1,3-dimetilbutoxicarbonil)amino,(2,3-dimetilbutoxicârbonil)amino, (2-etilbutoxicarbonil)amino, dimetilcarba-moilamino, (metiletilcarbamoil)amino, dietilcarbamoilamino, dipropilcarba-moilamino, dibutilcarbamoilamino, diexilcarbamoilamino, metilsulfonilamino,etilsulfonilamino, propilsulfonilamino, isopropilsulfonilamino, butilsulfonilami-no, t-butilsulfonilamino ou hexilsulfonilamino, preferivelmente um grupo ami-na opcionalmente substituído com 1 a 2 grupos alquilas C1-C3 iguais ou dife-rentes, ou com grupo alquilcarbonila C2-C4, grupo alcoxicarbonila C2-C4, gru-po di(Ci-C3 alquil) carbamoíla ou grupo alquilsulfonila CrC3, e mais prefe-rivelmente um grupo metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, ace-tilamino, propionilamino, (2-metilpropanoil)amino, (2,2-dimetil propanoil)ami-no, metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, dimetilcarbamoilamino, dietil-carbamoilamino, metilsulfonilamino ou etilsulfonilamino.
Na presente invenção, o "grupo haloalcóxi d-C6" é o "grupo al-cóxi Ci-C6" anteriormente mencionado substituído com 1 a 5 "átomos de ha-logênio" anteriormente mencionados iguais ou diferentes, exemplos dosquais incluem um grupo clorometóxi, diclorometóxi, triclorometóxi, 1-cloro-etóxi, 2-cloroetóxi, 2,2,2-tricloroetóxi, 1-cloropropóxi, 3-cloropropóxi, 1-cloro-butóxi, 4-clorobutóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 1-fluoroetóxi, 2-fluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, pentafluoroetóxi, fluoroclorome-tóxi, bromometóxi, 1-bromoetóxi, 2-bromoetóxi ou iodometóxi, preferivelmen-te um grupo alcóxi CrC3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou dife-rentes selecionado do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo decloro e átomo de bromo, mais preferivelmente um grupo alcóxi C1-C2 substi-tuído com os mesmos 1 a 3 átomos de flúor ou átomos de cloro, ainda maispreferivelmente um grupo fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou2,2,2-tricloroetóxi, e particularmente preferível um grupo trifluorometóxi.
Na presente invenção, o "grupo cicloalquila C3-C6 substituído(em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do grupo substituin-te C)" é o "grupo cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado substituídocom 1 a 5 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistin-do em um "átomo de halogenio" anteriormente mencionado, o "grupo alquilaCrC6 opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituin-te selecionado do grupo substituinte B)" anteriormente mencionado, o "grupocicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, o "grupo alquenila C2-C6" an-teriormente mencionado, grupo ciano, o "grupo alquilcarbonila C2-C7" anteri-ormente mencionado, grupo benzoíla, grupo carboxila, o "grupo alcoxicarbo-nila C2-C7" anteriormente mencionado, grupo carbamoíla, o "grupo di(CrC6alquil) carbamoíla" anteriormente mencionado, o "grupo fenila opcionalmentesubstituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do gru-po substituinte A)" anteriormente mencionado, o "grupo heterocíclico de 5 ou6 membros (em que o dito anel heterocíclico contém um átomo de nitrogê-nio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e pode ainda conter de 1 a 2átomos de nitrogênio)" anteriormente mencionado, o "grupo amina opcio-nalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinte seleciona-do do grupo substituinte D)" anteriormente mencionado, grupo nitro, grupohidroxila, o "grupo alcóxi C1-C6" anteriormente mencionado, o "grupo haloal-cóxi C1-C61' anteriormente mencionado, grupo fenóxi, o "grupo alquiltio d-C6" anteriormente mencionado, grupo feniltio, o "grupo alquilsulfinila d-Ce"anteriormente mencionado e o "grupo alquilsulfonila CrC6" anteriormentemencionado, exemplos dos quais incluem um grupo fluorociclopropila, difluo-rociclopropila, clorociclopropila, diclorociclopropila, bromociclopropila, dibro-mociclopropila, iodociclopropila, metilciclopropila, etilciclopropila, propilciclo-propila, isopropilciclopropila, butilciclopropila, t-butilciclopropila, hexilciclo-propila, ciclopropilciclopropila, ciclobutilciclopropila, ciclopentilciclopropila,(fluorometil)ciclopropila, (clorometil)ciclopropila, (bromometil)ciclopropila,(difluorometil)ciclopropila, (trifluorometil)ciclopropila, (triclorome-til)ciclopropila, (2,2,2-trifluoroetil)ciclopropila, (2,2,2-tricloroetil)ciclopropila,vinilciclopropila, (metoximetil)ciclopropila, (etoximetil)ciclopropila, (isopropo-ximetil)ciclopropila, (metiltiometil)ciclopropila, (etiltiometil)ciclopropila, (iso-propiltiometil)ciclopropila, (metilsulfinilmetil)ciçlopropila, (etilsulfinilme-til)ciclopropila, (metilsulfonilmetil)ciclopropila, (etilsulfonilmetil)ciclopropila,cianociclopropila, (l-metoxiiminoetil)ciclopropila, acetilciclopropila, propionil-ciclopropila, benzoilciclopropila, carboxilciclopropila, metoxicarbonilciclopro-pila, etoxicarbonilciclopropila, carbamoilciclopropila, (dimetilcarbamo-il)ciclopropila, (dietilcarbamoil)ciclopropila, fenilciclopropila, (fluorofe-nil)ciclopropila, (clorofenil)ciclopropila, tolilciclopropila, furilciclopropila, tienil-ciclopropila, piridilciclopropila, aminociclopropila, (metilamino)ciclopropila,(dimetilamino)ciclopropila, (acetilamino)ciclopropila, (metoxicarbonilami-no)ciclopropila, (3,3-dimetilureido)ciclopropila, (metilsulfonilami-no)ciclopropila, nitrociclopropila, hidroxiciclopropila, metoxiciclopropila, etoxi-ciclopropila, (trifluorometóxi)ciclopropila, fenoxiciclopropila, metiltiociclopropi-la, etiltiociclopropila, feniltiociclopropila, metilsulfinilciclopropila, etilsulfinilci-clopropila, metilsulfonilciclopropila, etilsulfonilciclopropila, dimetilciclopropila,metil(etil)ciclopropila, dietilciclopropila, biscianociclopropila, trimetilciclopropi-la, tetrametilciclopropila, pentametilciclopropila, metilciclobutila, vinilciclobuti-la, cianociclobutila, carboxilciclobutila, acetilciclobutila, metoxicarbonilciclobu-tila ou aminociclobutila, preferivelmente um grupo cicloalquila C3-C4 substitu-ído com 1 a 5 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo con-sistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alqui-la C1-C3, grupo cicloalquila C3-C4 e grupo ciano, ou com "grupo alquila CrC3substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do gru-po consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo, ougrupo alquila C1-C3 substituído com grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano,grupo alquilcarbonila C2-C4, grupo alcoxicarbonila C2-C4, grupo fenila, grupoalcóxi C1-C3, grupo alquiltio CrC3) grupo alquilsulfinila C1-C3, grupo alquilsul-fonila C1-C3, grupo alquilenodióxi C1-C2, grupo hidroxiimino ou grupo alcoxi-imino C1-C3", grupo alquenila C2-C4, grupo alquilcarbonila C2-C4, grupo ben-zoíla, grupo carboxila, grupo alcoxicarbonila C2-C4, grupo carbamoíla, grupodi(CrC3 alquil) carbamoíla, "grupo fenila opcionalmente substituído com 1 a3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C-i-C3,"grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentesselecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro eátomo de bromo", grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e grupo tri(CrC3 al-quil)silila", grupo heterocíclico de 5 membros (em que o dito anel heterocícli-co contém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre),"grupo amina opcionalmente substituído com 1 a 2 grupos alquilas CrC3iguais ou diferentes, ou com grupo alquilcarbonila C2-C4, grupo alcoxicarbo-nila C2-C4, grupo di(d-C3 alquil) carbamoíla ou grupo alquilsulfonila C1-C3",grupo nitro, grupo hidroxila, grupo alcóxi C1-C3, grupo haloalcóxi Ci-C3) gru-po fenóxi, grupo alquiltio C1-C3, grupo feniltio, grupo alquilsulfinila C1-C3 ougrupo alquilsulfonila C1-C3, mais preferivelmente um grupo ciclopropila subs-tituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupoconsistindo em um átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila CrC2,grupo ciclopropila e grupo ciano, ou com "grupo alquila CrC2 substituídocom 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistin-do em um átomo de cloro e átomo de bromo, ou grupo alquila CrC2 substi-tuído com grupo ciclopropila, grupo ciano, grupo alquilcarbonila C2-C3, grupoalcoxicarbonila C2-C3, grupo fenila, grupo alcóxi CrC2, grupo alquiltio C1-C2,grupo alquilsulfinila CrC2, grupo alquilsulfonila d-C2, grupo 1,2-etilenodióxi,grupo hidroxiimino ou grupo alcoxiimino CrC2", grupo alquenila C2-C3, grupoalquilcarbonila C2-C3, grupo benzoíla, grupo carboxila, grupo alcoxicarbonilaC2-C3, grupo carbamoíla, grupo di(Ci-C2 alquil) carbamoíla, "grupo fenila op-cionalmente substituído com 1 a 2 substituintes iguais ou diferentes selecio-nados do grupo consistindo em um átomo de cloro, átomo de bromo, grupoalquila C1-C2, "grupo alquila C1-C2 substituído com os mesmos 1 a 3 átomosde flúor ou átomos de cloro", grupo ciclopropila, grupo ciano e grupo tri(d-C2 alquil)silila", grupo furila, grupo tienila, "grupo amina opcionalmente subs-tituído com os mesmos 1 a 2 grupo alquila C1-C2, ou com grupo alquilcarbo-nila C2-C3, grupo alcoxicarbonila C2-C3, grupo di(CrC2 alquil) carbamoíla ougrupo alquilsulfonila CrC2", grupo nitro, grupo hidroxila, grupo alcóxi C1-C2,grupo haloalcóxi C1-C2, grupo fenóxi, grupo alquiltio CrC2, grupo feniltio,grupo alquilsulfinila C1-C2 ou grupo alquilsulfonila CrC2.
Na presente invenção, o "grupo bicicloalquila C4-C10" é um hi-drocarboneto bicíclico tendo de 4 a 10 átomos de carbono/exemplos dosquais incluem um grupo biciclobutila, biciclopentila, bicicloexila, bicicloeptila,biciclooctila, biciclononila ou biciclodecila, preferivelmente um grupo bicicloe-xila ou bicicloeptila, mais preferivelmente um grupo biciclo[3.1.0]hexila oubiciclo[4.1.0]heptila, e ainda mais preferivelmente um grupo biciclo [3.1.0]he-xan-6-ila.
Na presente invenção, o "grupo benzoíla opcionalmente substitu-ído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do grupo subs-tituinte A)" é um grupo benzoíla opcionalmente substituído com 1 a 5 substi-tuintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em "átomo dehalogênio" anteriormente mencionado, o "grupo alquila Ci-C6" anteriormentemencionado, o "grupo haloalquila CrC6" anteriormente mencionado, o "gru-po cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, grupo ciano e o "grupotri(C-i-C6 alquil)silila" anteriormente mencionado, exemplos dos quais incluemum grupo benzoíla, fluorobenzoíla, difluorobenzoíla, trifluorobenzoíla, cloro-benzoíla, diclorobenzoíla, triclorobenzoíla, fluoroclorobenzoíla, metilbenzoíla,dimetilbenzoíla, trimetilbenzoíla, tetrametilbenzoíla, pentametilbenzoíla, etil-benzoíla, fluoro(metil)benzoíla, cloro(metil)benzoíla, bromo(metil)benzoíla,ciclopropilbenzoíla, ciclopropil(fluoro)benzoíla, cloro(ciclopropil)benzoíla, ci-clopropil(metil)benzoíla, (trifluorometil)benzoíla ou fluoro(trifluorometil)ben-zoíla, preferivelmente um grupo benzoíla opcionalmente substituído com 1 a3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila CrC3)"grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentesselecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro eátomo de bromo", grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e grupo tri(CrC3 al-quil)silila, e mais preferivelmente um grupo benzoíla, clorobenzoíla, diclo-robenzoíla, metilbenzoíla, trifluorobenzoíla ou cianobenzoíla.
Na presente invenção, o "grupo fenilsulfonila opcionalmentesubstituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do gru-po substituinte A)" é um grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído com 1a 5 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em"átomo de halogênio" anteriormente mencionado, o "grupo alquila Ci-C6"anteriormente mencionado, o "grupo haloalquila C1-C6" anteriormente men-cionado, o "grupo cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, grupo cianoe o "grupo tri(d-C6 alquil)silila" anteriormente mencionado, exemplos dosquais incluem um grupo fenilsulfonila, fluorofenilsulfonila, difluorofenilsulfoni-la, trifluorofenilsulfonila, clorofenilsulfonila, diclorofenilsulfonila, triclorofenil-sulfonila, fluoroclorofenilsulfonila, metilfenilsulfonila, dimetilfenilsulfonila, tri-metilfenilsulfonila, tetrametilfenilsulfonila, pentametilfenilsulfonila, etilfenilsul-fonila, fluoro(metil)fenilsulfonila, cloro(metil)fenilsulfonila, bromo(metil)fenil-sulfonila, ciclopropilfenilsulfonila, ciclopropil(fluoro)fenilsulfonila, cloro(ciclo-propil)fenilsulfonila, ciclopropil(metil)fenilsulfonila, (trifluorometil)fenilsulfonilaou fluoro(trifluorometil)fenilsulfonila, preferivelmente um grupo fenilsulfonilaopcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes sele-cionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomode bromo, grupo alquila C1-C3, "grupo alquila d-C3 substituído com 1 a 3substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em umátomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo", grupo cicloalquila C3-C4,grupo ciano e grupo tri(C-i-C3 alquil)silila, e mais preferivelmente um grupofenilsulfonila, clorofenilsulfonila, metilfenilsulfonila, trifluorofenilsulfonil ou cia-nofenilsulfonila.
Na presente invenção, o "grupo di(CrC6 alquil)sulfamoíla" é umgrupo sulfamoíla em que dois "grupos alquilas CrC6" anteriormente mencio-nados iguais ou diferentes são ligados aos átomos de nitrogênio, exemplosdos quais incluem um grupo dimetilsulfamoíla, metiletilsulfamoíla, dietilsul-famoíla, dipropilsulfamoíla, dibutilsulfamoíla ou diexilsulfamoíla, preferivel-mente um grupo sulfamoíla em que dois grupos alquilas d-C3 iguais ou dife-rentes são ligados, mais preferivelmente um grupo dimetilsulfamoíla ou die-tilsulfamoíla, e ainda mais preferivelmente um grupo dimetilsulfamoíla.
Na presente invenção, o "grupo heterocíclico de 3 a 6 membrosopcionalmente substituído (em que o dito grupo heterocíclico contém umátomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, pode aindaconter de 1 a 2 átomos de nitrogênio, pode ser condensado com um anel debenzeno, e dito substituinte é um substituinte selecionado do grupo substitu-inte E)" é um "grupo heterocíclico de 3 a 6 membros que contém um átomode nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre como heteroátomos, epode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio", opcionalmente substituídocom 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistin-do em "átomo de halogênio" anteriormente mencionado, o "grupo alquila d-C61' anteriormente mencionado, o "grupo haloalquila Ci-Ce" anteriormentemencionado, um grupo hidroxila, o "grupo fenilsulfonila opcionalmente subs-tituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do gruposubstituinte A)" anteriormente mencionado e o "grupo di(CrC6 alquil)sulfa-moíla" anteriormente mencionado, e que pode ser condensado com um anelde benzeno, preferivelmente um "grupo heterocíclico de 3 a 6 membros quecontém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofrecomo heteroátomos, e que pode ainda conter 1 átomo de nitrogênio", opcio-nalmente substituído com 1 á 2 substituintes iguais ou diferentes sele-cionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomode bromo, grupo alquila CrC3 e "grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em umátomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo", ou um grupo hidroxila,"grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes iguaisou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, áto-mo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3, "grupo alquila C1-C3substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do gru-po consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo",grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e grupo tri(CrC3 alquil)silila" ou "gruposulfamoíla em que dois grupos alquilas C1-C3 iguais ou diferentes são liga-dos", e que pode ser condensado com um anel de benzeno, mais preferi-velmente um grupo aziridina, oxiranila, oxetanila, pirrolila, furila, tienila, pira-zolila, tiazolila, piridila, benzimidazolila ou benzotiazolila opcionalmente subs-tituído com 1 a 2 substituintes iguais selecionados do grupo consistindo emum átomo de cloro, átomo de bromo, grupo metila, grupo etila e grupo trifluo-rometila, ou um grupo hidroxiia, grupo fenilsulfonila, grupo tolilsulfonila ougrupo dimetilsulfamoíla, e ainda mais preferivelmente um grupo tienila, pira-zolila ou tiazolila opcionalmente substituído com 1 a 2 substituintes iguais oudiferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de cloro, grupometila e grupo trifluorometila.
Na presente invenção, o "grupo d-C6alcóxi (CrC6 alcóxi)" é umgrupo alcóxi tendo de 1 a 6 átomos de carbono em que um grupo alcóxi ten-do de 1 a 6 átomos de carbono é ligado, exemplos dos quais incluem umgrupo metoximetóxi, etoximetóxi, propoximetóxi, butoximetóxi, s-butoxime-tóxi, t-butoximetóxi, pentiloximetóxi, hexiloximetóxi, metoxietóxi, etoxietóxi,propoxietóxi, butoxietóxi, metoxipropóxi; metoxibutóxi, metoxipentilóxi oumetoxiexilóxi, preferivelmente um grupo alcóxi tendo de 1 a 3 átomos decarbono substituídos com um grupo alcóxi tendo de 1 a 3 átomos de carbo-no, e mais preferivelmente um grupo metoxietóxi, etoxietóxi ou etoximetóxi.
Na presente invenção, o "grupo fenóxi opcionalmente substituído(em que o dito substituinte é um grupo hidroxiia ou um grupo piridazinilóxisubstituído com um átomo de halogênio e/ou grupo alcóxi CrC6)" é um gru-po fenóxi opcionalmente substituído com um grupo hidroxiia, ou um grupofenóxi substituído com grupo piridazinilóxi substituído com 1 a 3 substituintesiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um "átomo dehalogênio" anteriormente mencionado e o "grupo alcóxi CrC6" anteriormentemencionado, preferivelmente um grupo hidroxifenóxi, ou um grupo fenóxisubstituído com um grupo piridazinilóxi substituído com 1 a 2 substituintesiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flú-or, átomo de cloro, átomo de bromo e grupo alcóxi CrC3, mais preferivel-mente um grupo fenóxi substituído com um grupo piridazinilóxi substituídocom cada um dos átomo de cloro, e grupo metóxi ou etóxi.
Na presente invenção, o "grupo heterocicloóxi de 5 a 6 membrosopcionalmente substituído (em que o dito anel heterocíclico contém um áto-mo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, pode ainda conterde 1 a 2 átomos de nitrogênio, e o dito substituinte é um substituinte selecio-nado do grupo substituinte E)" é um "grupo heterocicloóxi de 5 a 6 membrosque contém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofrecomo um heteroatomo, e pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio"opcionalmente substituído com 1 a 2 substituintes iguais ou diferentes sele-cionados do grupo consistindo em um "átomo de halogênio" anteriormentemencionado, o "grupo alquila Ci-C6M anteriormente mencionado, o "grupohaloalquila Ci-C6" anteriormente mencionado, grupo hidroxila, o anterior-mente mencionado "grupo fenilsulfonila opcionalmente substituído (em que odito substituinte é um substituinte selecionado do grupo substituinte A)" e o"grupo di(C-i-C6 alquil)sulfamoíla" anteriormente mencionado, preferivelmen-te um "grupo heterocicloóxi de 5 a 6 membros que contém um átomo de ni-trogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre como um heteroatomo, epode ainda conter um átomo de nitrogênio" opcionalmente substituído com 1a 2 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3,"grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro eátomo de bromo", grupo hidroxila, "grupo fenilsulfonila opcionalmente substi-tuído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupoconsistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupoalquila C1-C3, "grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguaisou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, áto-mo de cloro e átomo de bromo", grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e gru-po tri(CrC3 alquil)silila" e "grupo sulfamoíla em que dois grupos alquilas d-C3 iguais ou diferentes são ligados", mais preferivelmente um grupo piridilóxi,pirrolilóxi, furilóxi, tienilóxi, pirazolilóxi, tiazolilóxi, pirimidilóxi, pirazinilóxi oupiridazinilóxi opcionalmente substituído com 1 a 2 substituintes diferentesselecionados do grupo consistindo em um átomo de cloro, átomo de bromo,grupo metila, grupo etila, grupo trifluorometila, grupo hidroxila, grupo fenilsul-fonil, grupo tolilsulfonila e grupo dimetilsulfamoíla, e ainda mais preferivel-mente um grupo piridazinilóxi opcionalmente substituído com átomo de cloroe grupo hidroxila.
Na presente invenção, o "grupo alquilcarbonilóxi C2-C7 opcio-nalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinte seleciona-do do grupo substituinte B)" é um grupo óxi em que o "grupo alquilcarbonilaC2-C7" anteriormente mencionado é ligado, o "grupo alquilcarbonila C2-C7"anteriormente mencionado opcionalmente substituído com o "átomo de ha-logênio" anteriormente mencionado, ou o "grupo C3-C6 cicloalquila" anteri-ormente mencionado, grupo ciano, o "grupo alquilcarbonila C2-C7" anterior-mente mencionado, o "grupo alcoxicarbonila C2-C7" anteriormente mencio-nado, grupo fenila, o "grupo alcóxi C1-C6" anteriormente mencionado, o "gru-po alquiltio C1-C6" anteriormente mencionado, o "grupo alquilsulfinila C1-C6"anteriormente mencionado, o "grupo alquilsulfonila CrC6" anteriormentemencionado, o "grupo alquilenodióxi C1-C4" anteriormente mencionado, gru-po hidroxiimino ou o "grupo alcoxiimino CrC6" anteriormente mencionado,exemplos dos quais incluem um grupo acetilóxi, propionilóxi, butirilóxi, isobu-tirilóxi, valerilóxi, isovalerilóxi, pivaloilóxi, hexanoilóxi, heptanoilóxi, fluoroace-tila, difluoroacetilóxi, trifluoroacetilóxi, 2,2,2-tricloropropionilóxi, ciclopropila-cetilóxi, cianoacetilóxi, acetilacetilóxi, acetilpropionilóxi, metoxicarbonilaceti-lóxi, metoxicarbonilpropionilóxi, etoxicarboniacetilóxi, etoxicarbonipropioniló-xi, fenilacetilóxi, metoxiacetilóxi, metoxipropionilóxi, etoxiacetilóxi, etoxipropi-onilóxi, metiltioacetilóxi, metiltiopropionilóxi, etiltioacetilóxi, etiltiopropionilóxi,metilsulfinilacetilóxi, metilsulfonilacetilóxi, 2-(1,3-dioxolanil)acetilóxi, hidroxii-minoacetilóxi ou metoxiiminoacetilóxi, preferivelmente um grupo óxi em queum grupo alquilcarbonila linear ou ramificado tendo de 2 a 5 átomos de car-bono é ligado (grupo alquilcarbonilóxi C2-C5), ainda mais preferivelmente umgrupo óxi em que um grupo alquilcarbonila linear ou ramificado tendo de 2 a4 átomos de carbono é ligado (grupo alquilcarbonilóxi C2-C4), particularmen-te preferível um grupo acetilóxi, propionilóxi, valerilóxi ou pivaloilóxi, e maispreferivelmente um grupo acetilóxi.
Na presente invenção, o "grupo alcoxicarbonilóxi C2-C7 opcio-nalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinte seleciona-do do grupo substituinte B)" é um grupo óxi em que o "grupo alcoxicarbonilaC2-C7" anteriormente mencionado é ligado, o "grupo alcoxicarbonila C2-C7"anteriormente mencionado opcionalmente substituído com o "átomo de ha-logênio" anteriormente mencionado ou o "grupo cicloalquila C3-C6" anterior-mente mencionado, grupo ciano, o "grupo alquilcarbonila C2-C7" anterior-mente mencionado, o "grupo alcoxicarbonila C2-C7" anteriormente mencio-nado, grupo fenila, o "grupo alcóxi d-C6" anteriormente mencionado, o "gru-po alquiltio Ci-C6" anteriormente mencionado, o "grupo alquilsulfinila C1-C6"anteriormente mencionado, o "grupo alquilsulfonila CrC6" anteriormentemencionado, o "grupo alquilenodióxi C1-C4" anteriormente mencionado, gru-po hidroxiimino ou o "grupo alcoxiimino CrC6" anteriormente mencionado,exemplos dos quais incluem um grupo metoxicarbonilóxi, etoxicarbonilóxi,propoxicarbonilóxi, isopropoxicarbonilóxi, butoxicarbonilóxi, isobutoxicarboni-lóxi, s-butoxicarbonilóxi, t-butoxicarbonilóxi, pentoxicarbonilóxi, isopentoxi-carbonilóxi, 2-metilbutoxicarbonilóxi, neopentoxicarbonilóxi, 1-etilpropoxicar-bonilóxi, hexiloxicarbonilóxi, 4-metilpentoxicarbonilóxi, 3-metilpentoxicarbo-nilóxi, 2-metilpentoxicarbonilóxi, 1-metilpentoxicarbonilóxi, 3,3-dimetilbutoxi-carbonilóxi, 2,2-dimetilbutoxicarbonilóxi, 1,1-dimetilbutoxicarbonilóxi, 1,2-dimetilbutoxicarbonilóxi, 1,3-dimetilbutoxicarbonilóxi, 2,3-dimetilbutoxicarbo-nilóxi, 2-etilbutoxicarbonilóxi, fluorometoxicarbonilóxi, difluorometoxicarbo-nilóxi, trifluorometoxicarbonilóxi, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilóxi, ciclopropilme-toxicarbonilóxi, cianometoxicarbonilóxi, acetilmetoxicarbonilóxi, acetiletoxi-carbonilóxi, metoxicarbonilmetoxicarbonilóxi, metoxicarboniletoxicarbonilóxi,etoxicarbonilmetoxicarbonilóxi, etoxicarboniletoxicarbonilóxi, fenilmetoxicar-bonilóxi, metoximetoxicarbonilóxi, metoxietoxicarbonilóxi, etoximetoxicar-bonilóxi, etoxietoxicarbonilóxi, metiltiometoxicarbonilóxi, metiltioetoxicarbo-nilóxi, etiltiometoxicarbonilóxi, etiltioetoxicarbonilóxi, metilsulfinilmetoxicarbo-nilóxi, metilsulfonilmetoxicarbonilóxi, 2-(1,3-dioxolanil)metoxicarbonilóxi, hi-droxiiminometoxicarbonilóxi ou metoxiiminometoxicarbonilóxi, preferivelmen-te um grupo óxi em que um grupo alcoxicarbonila linear ou ramificado tendode 2 a 5 átomos de carbono é ligado (grupo alcoxicarbonilóxi C2-C5), aindamais preferivelmente um grupo óxi em que um grupo alcoxicarbonila linearou ramificado tendo de 2 a 4 átomos de carbono é ligado (grupo alcoxicar-bonilóxi C2-C4), particularmente preferível um grupo metoxicarbonilóxi, etoxi-carbonilóxi, propoxicarbonilóxi ou t-butoxicarbonilóxi, e mais preferivelmenteum grupo metoxicarbonilóxi.
Na presente invenção, o "grupo benzoilóxi opcionalmente substi-tuído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do gruposubstituinte A)" é um grupo benzoilóxi opcionalmente substituído com 1 a 5substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um"átomo de halogênio" anteriormente mencionado, o "grupo alquila Ci-C6"anteriormente mencionado, o "grupo haloalquila C1-C611 anteriormente men-cionado, o "grupo cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, grupo cianoe o "grupo tri(Ci-C6 alquil)silila" anteriormente mencionado, exemplos dosquais incluem um grupo benzoilóxi, fluorobenzoilóxi, difluorobenzoilóxi, triflu-orobenzoilóxi, clorobenzoilóxi, diclorobenzoilóxi, triclorobenzoilóxi, fluoroclo-robenzoilóxi, metilbenzoilóxi, dimetilbenzoilóxi, trimetilbenzoilóxi, tetrametil-benzoilóxi, pentametilbenzoilóxi, etilbenzoilóxi, fluoro(metil)benzoilóxi, clo-ro(metil)benzoilóxi, bromo(metil)benzoilóxi, ciclopropilbenzoilóxi, ciclópro-pil(fluoro)benzoilóxi, cloro(ciclopropil)benzoilóxi, ciclopropil(metil)benzoilóxi,(trifluorometil)benzoilóxi ou fluoro(trifluorometil)benzoilóxi, preferivelmenteum grupo benzoilóxi opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes iguaisou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, áto-mo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila CrC3, "grupo alquila CrC3substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do gru-po consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo",grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e grupo tri(Ci-C3 alquil)silila, e maispreferivelmente um grupo benzoilóxi, clorobenzoilóxi, metilbenzoilóxi, trifluo-robenzoilóxi ou cianobenzoilóxi.
Na presente invenção, o "grupo fenilsulfonilóxi opcionalmentesubstituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do gru-po substituinte A)" é um grupo fenilsulfonilóxi opcionalmente substituído com1 a 5 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindoem um "átomo de halogênio" anteriormente mencionado, o "grupo alquila CrC6" anteriormente mencionado, o "grupo haloalquila Ci-C6" anteriormentemencionado, o "grupo cicloalquila C3-C6" anteriormente mencionado, grupociano e o "grupo tri(Ci-C6 alquil)silila" anteriormente mencionado, exemplosdos quais incluem um grupo fenilsulfonilóxi, fluorofenilsulfonilóxi, difluorofe-nilsulfonilóxi, trifluorofenilsulfonilóxi, clorofenilsulfonilóxi, diclorofenilsulfoniló-xi, triclorofenilsulfonilóxi, fluoroclorofenilsulfonilóxi, metilfenilsulfonilóxi, dime-tilfenilsulfonilóxi, trimetilfenilsulfonilóxi, tetrametilfenilsulfonilóxi, pentametilfe-nilsulfonilóxi, etilfenilsulfonilóxi, fluoro(metil)fenilsulfonilóxi, cloro(metil)fenil- sulfonilóxi, bromo(metil)fenilsulfonilóxi, ciclopropilfenilsulfonilóxi, ciclopropil-(fluoro)fenilsulfonilóxi, cloro(ciclopropil)fenilsulfonilóxi, ciclopropil(metil)fenil-sulfonilóxi, (trifluorometil)fenilsulfonilóxi ou fluoro(trifluorometil)fenilsulfonilóxi,preferivelmente um grupo fenilsulfonilóxi opcionalmente substituído com 1 a3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3,"grupo alquila C1-C3 substituído com 1 a 3 substituintes iguais ou diferentesselecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro eátomo de bromo", grupo cicloalquila C3-C4, grupo ciano e grupo tri(CrC3 al-quil)silila, e mais preferivelmente um grupo fenilsulfonilóxi, clorofenil-sulfonilóxi, metilfenilsulfonilóxi, trifluorofenilsulfonilóxi ou cianofenilsulfonilóxi.
Na presente invenção, o "grupo hidróxi alquila CrC6" é o "grupoalquila C-i-Ce" anteriormente mencionado substituído com um grupo hidróxi,exemplos dos quais incluem um grupo hidroximetila, 1-hidroxietila, 2-hidro-xietila, 1-hidroxipropila, 2-hidroxipropila, 3-hidroxipropila, 1-hidróxi-1-metileti- Ia, 2-hidróxi-1 -metiletila, 4-hidroxibutila, 5-hidroxipentila e 6-hidroxiexila, pre-ferivelmente um grupo 3-hidroxipropila.
Na presente invenção, os "dois R1, R2, R3 e R4 adjacentes po-dem juntamente com átomos de carbono respectivamente ligados a elesformar um grupo hidrocarboneto cíclico de 3 a 6 membros opcionalmentesubstituído (em que o dito hidrocarboneto cíclico pode ser interrompido por 1a 2 heteroátomos iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio e átomo de enxofre, o dito subs-tituinte é um átomo de halogênio, grupo alquila CrC6, grupo hidróxi alquilaCrC6, grupo alcóxi CrC6, grupo oxo, grupo hidroxiimino ou grupo alcoxiimi-no CrC6, e no caso o hidrocarboneto cíclico é substituído com um grupoalquila Ci-C6, um anel de 3 membros novo pode ser formado mediante aligação com outros grupos alquilas Ci-C6 ou átomos de carbono sobre o a-nel)" é um grupo hidrocarboneto saturado ou insaturado de 3 á 6 membrosopcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes iguais ou diferentes sele-cionados do grupo consistindo em um "átomo de halogênio" anteriormentemencionado, o "grupo alquila Ci-Ce" anteriormente mencionado, o "grupoalquila Ci-Ce" anteriormente mencionado substituído com 1 a 2 grupos hi-droxilas, o "grupo alcóxi Ci-C6" anteriormente mencionado, grupo oxo, grupohidroxiimino e o "grupo alcoxiimino C-i-Ce" anteriormente mencionado, quepode ser interrompido por 1 a 2 heteroátomos iguais ou diferentes selecio-nados do grupo consistindo em um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio eátomo de enxofre, e ainda pode formar um anel de ciclopropano sobre o a-nel, preferivelmente um grupo representado por -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -C(CH3)2CH2CH2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -CH(OCH3)CH2CH2-, -C(OCH3)2CH2CH2-, -CH2C(OCH3)2CH2-, -C(=0)CH2CH2-,-CH2C(=0)CH2-, -C(=NOCH3)CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-,CH(CH3)CH2CH2CH2-, -C(CH3)2CH2CH2CH2-, -CH(OCH3)CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH2CH2-, -OCH(CH3)CH2-, -OCH2CH(CH3)-, -OC(CH3)2CH2-, -OCH=CH-, -OC(CH3)=CH-, -OCH=C(CH3)-, -SCH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -OCH20-, -OCH(CH3)0-, -OC(CH3)20-, -OCF20-, -OCH2CH20-, -OCH=N-, -OC(CH3)=N-,
<formula>formula see original document page 33</formula>mais preferivelmente um grupo representado por -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH2CH2-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH3)-, -SCH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -OCH20-, -OCH2CH20-,
<formula>formula see original document page 34</formula>
e ainda mais preferivelmente um grupo representado por -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -OCH2CH2-, -OCH=CH- ou
<formula>formula see original document page 34</formula>
No caso um composto da presente invenção é um sal, pode ser,por exemplo, um sal de metal alcalino, sal de metal alcalino terroso, sal deamônio ou sal de amina orgânico, e no caso um componente básico está namolécula, pode ser um sal tal como um sal de sulfato, sal de cloridrato, salde nitrato ou sal de fosfato.
Na presente invenção, o "sal de metal alcalino" pode ser, porexemplo, um sal de sódio, sal de potássio ou sal de lítio, preferivelmente umsal de sódio ou sal de potássio.
Na presente invenção, o "sal de metal alcalino terroso" pode ser,por exemplo, um sal de cálcio ou sal de magnésio, preferivelmente um sal demagnésio.
Na presente invenção, o "sal de amina orgânico" pode ser, porexemplo, um sal de metilamina, sal de dietilamina, sal de trimetilamina, saltrietilamina, sal de diisopropilamina, sal de tributilamina, sal de 1,4-diazabici-clo[2.2.2]octano (DABCO), sal de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU),sal de piridina, sal de colidina, sal de 4-(N,N-dimetilamino)piridina, sal depirrolidina, sal de piperidina, sal de piperazina, sal de morfolino ou sal de N-metilmorfolino, preferivelmente um sal de trietilamina e sal de piridina.
Na presente invenção, o "resíduo de metal" é qualquer resíduode metal, exemplos dos quais incluem lítio, sódio, potássio, e cobre, preferi-velmente lítio.
Na presente invenção, o "resíduo de sal de metal" é qualquerresíduo de sal de metal, por exemplo, um resíduo que compreende metal esubstância inorgânica, exemplos dos quais incluem ácido borônico, fluoretode magnésio, cloreto de magnésio, brometo de magnésio, iodeto de magne-sio, dicloreto de alumínio, cloreto de cálcio, brometo de cálcio, iodeto de cál-cio, tricloreto de titânio, cloreto de manganês, brometo de manganês, iodetode manganês, cloreto de cobre, brometo de cobre, iodeto de cobre, cloretode zinco, brometo de zinco, iodeto de zinco, tricloro estanho, dicloreto decério, iodeto de samário, iodeto de európio, e iodeto de itérbio, preferivel-mente cloreto de magnésio, brometo de magnésio e iodeto de magnésio.
Na presente invenção, o "resíduo organometálico" é um resíduoque compreende a ligação de metal com o grupo orgânico, exemplos dosquais incluem magnésio de vinila, alumínio de dimetila, alumínio de dietila,alumínio de diisopropila, alumínio de divinila, cobre de vinila, vinil(lítio)cobre,vinil(ciano)(lítio)cobre, vinil zinco, metil zinco, trimetil estanho, tributil esta-nho, trivinil estanho, clorodivinil estanho, butil telúrio, e vinil telúrio, preferi-velmente vinil magnésio.
Na presente invenção, o "metal" é qualquer metal, exemplos dosquais incluem lítio, boro, sódio, magnésio, alumínio, potássio, cálcio, titânio,crômo, manganês, níquel, cobre, zinco, liga de zinco-cobre, prata, estanho,telúrio, mercúrio, liga de lítio-mercúrio, cério, európio, e itérbio, preferivel-mente lítio, magnésio, cobre, zinco, e liga de cobre-zinco, mais preferivel-mente magnésio.
Na presente invenção, o "sal de metal" é qualquer sal de metal,por exemplo, sal com o "metal" anteriormente mencionado e substância i-norgânica, exemplos dos quais incluem difluoreto de magnésio, dicloreto demagnésio, dibrometo de magnésio, diiodeto de magnésio, tricloreto de alu-mínio, cloreto de manganês, brometo de manganês, tetracarbonila de níquel,cloreto de cobre, brometo de cobre, iodeto de cobre, cloreto de zinco, bro-meto de zinco, iodeto de zinco, cloreto de cério, e iodeto de samário, preferi-velmente dicloreto de magnésio, dibrometo de magnésio, diiodeto de mag-nésio, cloreto de cobre, brometo de cobre, iodeto de cobre, cloreto de zinco,brometo de zinco, e iodeto de zinco.
Na presente invenção, o "composto organometálico" é um com-posto que compreende a ligação de metal com o grupo orgânico, exemplosdos quais incluem metil-lítio, butilítio, t-butilítio, fenil-lítio, cloreto de metil-magnésio, brometo de metilmagnésio, iodeto de metilmagnésio, brometo deetilmagnésio, cloreto de t-butilmagnésio, e brometo de t-butilmagnésio, pre-ferivelmente metil-lítio, butilítio, t-butilítio, e cloreto de t-butilmagnésio.
Um solvato de um composto da presente invenção é da mesma forma incluído na presente invenção.
Nos compostos da presente invenção, existem compostos tendoum/uns carbono(s) assimétrico(s), e neste caso, a presente invenção tam-bém inclui qualquer espécie de isômeros óticos e misturas de várias espé-cies de isômeros óticos em qualquer relação opcional.
O que segue fornece uma explicação de compostos usados noprocesso da presente invenção assim como compostos da presente inven-ção.
(a) Em cada composto usado no processo da presente invenção,embora os substituintes de R1 a R4 sejam como anteriormente descritos, e-les cada um independentemente representam preferivelmente um átomo dehidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de iodo,grupo alquila C1-C4 opcionalmente substituído (em que o dito substituinte éde 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindoem um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo, ou um grupo ci-cloalquila C3-C4) grupo alquiltio CrC3 ou grupo alcoxiimino C1-C3), grupoalquenila C2-C3, grupo alquinila C2-C3, grupo cicloalquila C3-C5 opcionalmen-te substituído (em que o dito substituinte é de 1 a 3 substituintes iguais oudiferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de flúor, átomode cloro, átomo de bromo, grupo alquila CrC3, grupo cicloalquila C3-C4) gru-po ciano, grupo alcóxi Ci-C3 e grupo alquiltio CrC3), grupo bicicloalquila C6-C7, grupo ciano, grupo alquilcarbonila C2-C4, grupo alcoxicarbonila C2-C4,grupo fenila opcionalmente substituído {em que o dito substituinte é um áto-mo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3 ou grupohaloalquila C1-C3 (em que o dito átomo de halogênio é de 1 a 3 átomos dehalogênio iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em umátomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo)}, grupo heterocíclico de 5a 6 membros opcionalmente substituído {em que o dito anel heterocíclicocontém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre,pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio, e dito substituinte é de 1 a2 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3 egrupo haloalquila C1-C3 (em que o dito átomo de halogênio é de 1 a 3 áto-mos de halogênio iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo)}, grupo nitro, grupoalcóxi C1-C3, grupo haloalcóxi C1-C3 (em que o dito átomo de halogênio é 1 a3 átomos de halogênio iguais ou diferentes selecionados do grupo consistin-do em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo), grupo fenóxiopcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um grupo piridazini-lóxi substituído com um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromoe/ou grupo alcóxi CrC3), ou grupo alquiltio C1-C3, ou dois R1, R2, R3 e R4adjacentes juntos formam um grupo representado por -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH2CH2-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH3)-, -SCH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -OCH2O-, -OCH2CH2O-,
<formula>formula see original document page 37</formula>
mais preferivelmente cada um independentemente representa um átomo dehidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de iodo,grupo alquila C1-C4 opcionalmente substituído (em que o dito substituinte éde 1 a 3 átomos de flúor ou um grupo ciclopropila), grupo alquenila C2-C3,grupo cicloalquila C3-C4 opcionalmente substituído (em que o dito substituin-te é de 1 a 2 substituintes iguais selecionados do grupo consistindo em umátomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila CrC2, grupociclopropila e grupo alcóxi CrC2), grupo ciano, grupo alcoxicarbonila C2-C3,grupo nitro, grupo alcóxi d-C3 ou grupo trifluorometóxi, ou dois R1, R2, R3 eR4 adjacentes juntos formam um grupo representado por -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -OCH2CH2-, -OCH=CH- ou
<formula>formula see original document page 38</formula>
contanto que R1 não seja um átomo de hidrogênio;
ainda mais preferivelmente cada um independentemente repre-senta um átomo de hidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo debromo, átomo de iodo, grupo alquila CrC3, grupo alquenila C2-C3, grupo ci-cloalquila C3-C4 opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é de 1to 2 substituintes iguais selecionados do grupo consistindo em um átomo decloro e um grupo alquila d-C2), grupo ciano ou grupo alcóxi Ci-C2, ou doisR1, R2, R3 e R4 adjacentes juntos formam um grupo representado por -CH2CH2CH2- ou -OCH=CH-, contanto que R1 não seja um átomo de hidro-gênio;
particularmente preferível cada um independentemente repre-senta um átomo de hidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo debromo, átomo de iodo, grupo metila, grupo etila, grupo alila, grupo isopropila,grupo ciclopropila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte édois átomos de cloro) ou um grupo metóxi, ou dois R1, R2, R3 e R4 adjacen-tes juntos formam um grupo representado por -CH2CH2CH2- ou -OCH=CH-,contanto que R1 não seja um átomo de hidrogênio;
mais particularmente preferível R1 é um átomo de flúor, átomode cloro, átomo de bromo, átomo de iodo, grupo metila, grupo etila, grupoisopropila, grupo ciclopropila oú grupo metóxi, e R2, R3 e R4 cada um inde-pendentemente representa um átomo de hidrogênio ou grupo metila; e
mais preferivelmente R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro,átomo de bromo, átomo de iodo ou grupo metila, e R2, R3 e R4 são átomosde hidrogênio.
(b) Na presente invenção, Z é preferivelmente um átomo de hi-drogênio.
(c) Na presente invenção, Y1, Y2 e Y3 são preferivelmente áto-mos de hidrogênio.
(d) Na presente invenção, R5 é preferivelmente um grupo metila.
(e) Na presente invenção, X é preferivelmente um átomo debromo.
(f) Na presente invenção, W é preferivelmente um grupo carbonila.
Nos compostos usados no processo da presente invenção ecompostos da presente invenção, preferivelmente:
(1a) R1, R2, R3 e R4 cada um independentemente representa umátomo de hidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, áto-mo de iodo, grupo alquila C1-C4 opcionalmente substituído (em que o ditosubstituinte é de 1 a 3 substituintes iguais ou diferentes selecionados dogrupo consistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo,ou um grupo cicloalquila C3-C4, grupo alquiltio CVC3 ou grupo alcoxiiminoC1-C3), grupo alquenila C2-C3, grupo alquinila C2-C3, grupo cicloalquila op-cionalmente substituído C3-C5 (em que o dito substituinte é de 1 a 3 substitu-intes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomode flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3, grupo cicloal-quila C3-C4, grupo ciano, grupo alcóxi CrC3 e grupo alquiltio C1-C3), grupobicicloalquila C6-C7l grupo ciano, grupo alquilcarbonila C2-C4) grupo alcoxi-carbonila C2-C4, grupo fenila opcionalmente substituído {em que o dito subs-tituinte é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquilaC1-C3 ou grupo haloalquila C1-C3 (em que o dito átomo de halogênio é de 1 a3 átomos de halogênio iguais ou diferentes selecionados do grupo consistin-do em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo)}, grupo hetero-cíclico de 5 a 6 membros opcionalmente substituído {em que o dito anel he-terocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo deenxofre, pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio, e dito substituinteé 1 a 2 substituintes iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindoem um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alquila C1-C3e grupo haloalquila C1-C3 (em que o dito átomo de halogênio é de 1 a 3 áto-mos de halogênio iguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo emum átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo)}, grupo nitro, grupoalcóxi C1-C3, grupo haloalcóxi C1-C3 (em que o dito átomo de halogênio é 1 a 3 átomos de halogênio iguais ou diferentes selecionados do grupo consistin-do em um átomo de flúor, átomo de cloro e átomo de bromo), grupo fenóxiopcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um grupo piridazini-lóxi substituído com um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromoe/ou grupo alcóxi CrC3), ou grupo alquiltio C1-C3, ou dois R1, R2, R3 e R4 adjacentes juntos formam um grupo representado por -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -OCH2CH2-, -OCH=CH-, -OCH=C(CH3)-, -SCH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -OCH2O-, -OCH2CH2O-,
(1b) Z é um átomo de hidrogênio,(1c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,(1d) R5 é um grupo metila,(1e) X é um átomo de bromo, e(1f) W é um grupo carbonila.
Nos compostos usados no processo da presente invenção ecompostos da presente invenção, mais preferivelmente:
(2a) R1, R2, R3 e R4 cada um independentemente representa umátomo de hidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, áto-mo de iodo, grupo alquila C1-C4 opcionalmente substituído (em que o ditosubstituinte é de 1 a 3 átomos de flúor ou um grupo de ciclopropila), grupoalquenila C2-C3, grupo cicloalquila C3-C4 opcionalmente substituído (em queo dito substituinte é de 1 a 2 substituintes iguais selecionados do grupo con-sistindo em um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, grupo alqui-la C1-C2, grupo ciclopropila e grupo alcóxi C1-C2), grupo ciano, grupo alcoxi-carbonila C2-C3, grupo nitro, grupo alcóxi C1-C3 ou grupo trifluorometóxi, oudois R1, R2, R3, R4 e R5 adjacentes juntos formam um grupo representadopor -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -OCH2CH2-, -OCH=CH- ou
<formula>formula see original document page 41</formula>
contanto que R2 não seja um átomo de hidrogênio,(2b) Z é um átomo de hidrogênio,
(2c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,(2d) R5 é um grupo metila,(2e) X é um átomo de bromo, e(2f) W é um grupo carbonila.
Nos compostos usados no processo da presente invenção ecompostos da presente invenção, ainda mais preferivelmente:
(3a) R1, R2, R3 e R4 cada um independentemente representa umátomo de hidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, áto-mo de iodo, grupo alquila Ci-C3) grupo alquenila C2-C3, grupo cicloalquila C3-C4 opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é de 1 a 2 substitu-intes iguais selecionados do grupo consistindo em um átomo de cloro e gru-po alquila Ci-C2), grupo ciano ou grupo alcóxi Ci-C2) ou dois R1,. R2, R3 e R4adjacentes juntos formam um grupo representado por -CH2CH2CH2- ou -OCH=CH-, contanto que R2 não seja um átomo de hidrogênio,
(3b) Z é um átomo de hidrogênio,(3c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,(3d) R5 é um grupo metila,(3e) X é um átomo de bromo, e(3f) W é um grupo carbonila.
Nos compostos usados no processo da presente invenção ecompostos da presente invenção, particularmente preferível:
(4a) R1, R2, R3 e R4 cada um independentemente representa umátomo de hidrogênio, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, áto-mo de iodo, grupo metila, grupo etila, grupo alila, grupo isopropila, grupo ci-clopropila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é dois áto-mos de cloro) ou grupo metóxi, ou dois R1, R2, R3 e R4 adjacentes juntamen-te formam um grupo representado por -CH2CH2CH2- ou -OCH=CH-, contan-to que R1 não seja um átomo de hidrogênio,
(4b) Z é um átomo de hidrogênio,
(4c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,
(4d) R5 é um grupo metila,
(4e) X é um átomo de bromo, e
(4f) W é um grupo carbonila.
Além disso, nos compostos usados no processo da presenteinvenção e compostos da presente invenção, particularmente preferível:
(5a) R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo,átomo de iodo ou grupo metila, e R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio,
(5b) Z é um átomo de hidrogênio,
(5c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,
(5d) R5 é um grupo metila,
(5e) X é um átomo de bromo, e
(5f) W é um grupo carbonila.
Em um outro aspecto dos compostos usados no processo dapresente invenção e compostos da presente invenção, preferivelmente:
(6a) R1, R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halo-gênio, ou grupos alquilas C1-C6,
(6b) Z é um átomo de hidrogênio,
(6c) Y\ Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,
(6d) R5 é um grupo alquila CrC6,
(6e) W é um grupo carbonila, e
(6f) X é um átomo de cloro, átomo de bromo, ou átomo de iodo.
Em um outro aspecto dos compostos usados no processo dapresente invenção e compostos da presente invenção, mais preferivelmente:
(7a) R1 é um átomo de halogênio, ou grupo alquila CrC6, e R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio,
(7b) Z é um átomo de hidrogênio,
(7c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,(7d) R5 é um grupo alquila CrC6,(7e) W é um grupo carbonila, e(7f) X é um átomo de cloro, ou átomo de bromo.
Em um outro aspecto dos compostos usados no processo da presente invenção e compostos da presente invenção, ainda mais preferi-velmente:
(8a) R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo,ou grupo metila e R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio,
(8b) Z é um átomo de hidrogênio,
(8c) Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,
(8d) R5 é um grupo metila,
(8e) W é um grupo carbonila, e
(8f) X é átomo de bromo.
Além disso, em cada composto usado no processo da invenção,M1 é o resíduo de metal, resíduo de sal de metal, ou resíduo organometálicoacima mencionado, e M2 é o metal, sal de metal, ou composto de metal or-gânico acima mencionado.
M1 pode ser qualquer metal contanto que seja um metal que éligado a um grupo vinila e facilmente eliminado, e pode ser, particularmente,lítio, ácido borônico, sódio, magnésio, sal de magnésio, alumínio, dialquilalumínio, potássio, cálcio, sal de cálcio, titânio, sal de titânio, manganês, salde manganês, cobre, sal de cobre, zinco, sal de zinco, liga de zinco, esta-nho, trialquil estanho, telúrio, alquil telúrio, cério, sal de cério, samário, sal desamário, európio, sal de európio, itérbio, sal de itérbio, preferivelmente lítio, ácido borônico, magnésio, sal de magnésio, alumínio, dialquil alumínio, man-ganês, sal de manganês, cobre, sal de cobre, zinco, sal de zinco, liga de zin-co, estanho, trialquil estanho, telúrio, alquil telúrio, cério, ou sal de cério sal,mais preferivelmente magnésio, cloreto de magnésio, brometo de magnésio,ou iodeto de magnésio.
Além disso, M2 não é particularmente limitado contanto que pos-sa ser convertido em composto metálico orgânico mediante à reação de tro-ca de halogênio-metal, e pode ser especificamente, lítio, liga de lítio, sódio,magnésio, sal de magnésio (por exemplo, cloreto de magnésio, brometo demagnésio, iodeto de magnésio), potássio, níquel, sal de níquel, cobre, sal decobre, zinco, sal de zinco, liga de zinco (por exemplo, liga de zinco-cobre,liga de zinco-prata), crômio, sal de crômio, metil-lítio, butilítio, t-butilítio, fenillítio, cloreto de metilmagnésio, brometo de metilmagnésio, cloreto de fenilmagnésio, brometo de fenil magnésio, ou cálcio, preferivelmente lítio, liga delítio, sódio, magnésio, sal de magnésio, potássio, níquel, sal de níquel, co-bre, sal de cobre, zinco, sal de zinco, liga de zinco (particularmente liga dezinco-cobre), ou t-butilítio, mais preferivelmente magnésio, zinco, ou liga dezinco-cobre.
Em um outro aspecto dos compostos usados no processo dapresente invenção e compostos da presente invenção, particularmente pre-ferível:
(9a) R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo,ou grupo metila e R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio,
(9b) Z é um átomo de hidrogênio,
(9c) Y\ Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,
(9d) R5 é um grupo metila,
(9e) W é um grupo carbonila,
(9f) X é um átomo de bromo,
(9g) M1 é um cloreto de magnésio, e
(9h) M2 é um magnésio.
Além disso, o composto de fórmula geral (3) da presente inven-ção é aquele descrito acima, preferivelmente um composto em que R1 é umátomo de halogênio ou grupo alquila CrC6, R2, R3 e R4 são átomos de hi-drogênio, e outros grupos são aqueles descritos acima. O composto de fór-mula geral (3) da presente invenção é mais preferivelmente um compostoem que R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, ou grupometila, particularmente preferível um grupo metila, R2, R3, e R4 são átomosde hidrogênio, Z é um átomo de hidrogênio, e Y1, Y2, e Y3 são átomos dehidrogênio.
O composto representativo dos compostos de fórmula geral (3)pode incluir 2-(1-hidroxil-2-propenil)-6-metilfenol.
Além disso, o composto de fórmula geral (71) da presente inven-ção é aquele descrito acima, preferivelmente um composto em que R1, R2,R3, e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halogênio, ou grupos alquila CrC6, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo alquila CrC6, W é um grupo CO, e X é um átomo de cloro,átomo de bromo, ou átomo de iodo, mais preferivelmente um composto emque R1 é um átomo de halogênio ou alquila CrC6, R2, R3, e R4 são átomosde hidrogênio, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hi-drogênio, R5 é grupo alquila Ci-C6, W é um grupo CO, e X é um átomo decloro ou átomo de bromo. O composto de fórmula geral (7') da presente in-venção é mais preferivelmente um composto em que R1 é um átomo de flú-or, átomo de cloro, átomo de bromo, ou grupo metila, particularmente prefe-rível um grupo metila, R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, Z é um átomode hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, R5 é um grupo metila,W é um grupo CO, e X é um átomo de bromo.
O composto representativo dos compostos de fórmula geral (7')pode incluir acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila.
Além disso, o composto de fórmula geral (7") da presente inven-ção é aquele descrito acima, preferivelmente um composto em que R1, R2,R3, e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halogênio, ou grupos alquilaC1-C6, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, Xé um átomo de cloro, átomo de bromo, ou átomo de iodo, mais preferivel-mente um composto em que R1 é um átomo de halogênio ou alquila CrC6, R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 eY3 são átomos de hidrogênio, X é um átomo de cloro ou átomo de bromo. Ocomposto de fórmula geral (7") da presente invenção é ainda preferivelmen-te um composto em que R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo debromo, ou grupo metila, particularmente preferível um grupo metila, R2, R3, e
R4 são átomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 sãoátomos de hidrogênio, e X é um átomo de bromo.
O composto representativo dos compostos de fórmula geral (7")pode incluir 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenol.
Além disso, o composto de fórmula geral (91) da presente inven-ção é aquele descrito acima, preferivelmente um composto em que R1 é umátomo de halogênio ou grupo alquila Ci-C6, R2, R3, e R4 são átomos de hi-drogênio, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogê-nio, R5 é um grupo alquila Ci-C6, eWéum grupo CO. Um composto de fór-mula geral (91) da presente invenção é ainda preferivelmente um compostoem que R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, ou umgrupo metila, particularmente preferível um grupo metila, R2, R3, e R4 sãoátomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomosde hidrogênio, R5 é um grupo metila, e W é um grupo CO.
O composto representativo dos compostos de fórmula geral (91)pode incluir acetato de 2-ciclopropil-6-metilfenila.
Além do mais, o composto de fórmula geral (11') da presenteinvenção é aquele descrito acima, preferivelmente um composto em que R1,R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, átomo de halogênio, ou um grupoalquila C-i-C6, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidro-gênio, R5 é um grupo alquila Ci-C6, W é um grupo CO, e X é um átomo decloro, átomo de bromo, ou átomo de iodo, contanto que R1 nem seja um á-tomo de hidrogênio nem grupo acetóxi, mais preferivelmente um compostoem que R1 é um átomo de halogênio ou um grupo alquila CrC6, R2, R3, e R4são átomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são á-tomos de hidrogênio, R5 é um grupo alquila CrC6, W é um grupo CO, e X éum átomo de cloro ou átomo de bromo.
O composto de fórmula geral (11') da presente invenção é aindamais preferivelmente um composto em que R1 é um átomo de flúor, átomode cloro, átomo de bromo, ou grupo metila, particularmente preferível umgrupo metila, R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidro-gênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, R5 é um grupo metila, W é umgrupo CO, e X é um átomo de bromo.
O composto representativo dos compostos de fórmula geral (11')pode incluir acetato de 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenila.Além do mais, o composto de fórmula geral (11") da presenteinvenção é aquele descrito acima, preferivelmente um composto em que R1,R2, R3, e R4 representam átomos de hidrogênio, átomo de halogênio, ougrupo alquila Ci-C6, Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos dehidrogênio, X é um átomo de cloro, átomo de bromo, ou átomo de iodo, maispreferivelmente um composto em que R1 é um átomo de halogênio ou alqui-la Ci-Ç6, R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidrogê-nio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, e X é um átomo de cloro ou áto-mo de bromo.
O composto de fórmula geral (11") da presente invenção é aindamais preferivelmente um composto em que R1 é um átomo de flúor, átomode cloro, átomo de bromo, ou grupo metila, particularmente preferível umgrupo metila, R2, R3, e R4 são átomos de hidrogênio, Z é um átomo de hidro-gênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, X é um átomo de bromo.
O composto representativo dos compostos de fórmula geral (11")pode incluir 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenol.
Embora os compostos típicos da presente invenção sejam lista-dos na Tabela 1 que segue, a presente invenção não é limitada a estescompostos.
Embora os compostos usados no processo da presente inven-ção e compostos obtidos de acordo com o processo da presente invençãosejam listados na Tabela 1 que segue, a presente invenção não é limitada aestes. Na tabela, "Me" indica um grupo metila, "Et" um grupo etila, "c-Pr" umgrupo ciclopropila, "i-Pr" um grupo isopropila, e "Ph" um grupo fenila.<formula>formula see original document page 48</formula>
<table>table see original document page 48</column></row><table><table>table see original document page 49</column></row><table><table>table see original document page 50</column></row><table><formula>formula see original document page 51</formula>
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<formula>formula see original document page 55</formula><table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><formula>formula see original document page 59</formula>
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<formula>formula see original document page 62</formula><table>table see original document page 63</column></row><table><formula>formula see original document page 64</formula><table>table see original document page 65</column></row><table><formula>formula see original document page 66</formula><formula>formula see original document page 67</formula><table>table see original document page 68</column></row><table><formula>formula see original document page 69</formula>
<formula>formula see original document page 69</formula><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table>
O que segue fornece uma explicação do processo da presenteinvenção. No processo da presente invenção, embora um composto de fór-mula geral (10) possa ser produzido por uma reação de fechamento de anelde um composto de fórmula geral (7) (um composto de fórmula geral (71) eum composto de fórmula geral (7")), este composto de fórmula geral (7) po-de da mesma forma ser produzido a partir de um composto de fórmula geral(3). Além do mais, este composto de fórmula geral (3) pode ser produzido apartir de um composto de fórmula geral (1). Esta etapa é indicada com a se-guinte fórmula de reação. Um composto representado pela fórmula geral (3)é obtido mediante o uso de um composto representado pela fórmula geral(1) como uma matéria-prima, seguido pela conversão de um composto re-presentado pela fórmula geral (3) em um composto representado pela fórmu-la geral (71) ou (7"). Além do mais, um composto representado pela fórmulageral (7') ou (7") é convertido em um derivado de éster ciclopropil fenílico (91)ou derivado de ciclopropilfenol (10) (um composto de fórmula geral (9') e umcomposto de fórmula geral (10) compõem um composto da fórmula geralanteriormente mencionada (9)) seguido por finalmente converter o derivadode ciclopropil fenílico (9') em derivado de ciclopropilfenol (10).
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Nas fórmulas acima, R1, R2, R3, R4, R5, M1, M2, W, X, Y1, Y2, Y3 eZ são os mesmos como anteriormente definidos.
(Etapa A)
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Nas fórmulas acima, R1, R2, R3, R4, M1, Y1, Y2, Y3 e Z são osmesmos como anteriormente definidos.
A etapa A é uma etapa para preparar um derivado de álcool re-presentado pela fórmula geral (3) por uma reação de adição de um compos-to de vinil metal representado pela fórmula (2) com um derivado de carbonilarepresentado pela fórmula (1).
O composto de vinil metal usado nesta etapa não seja particu-larmente limitado contanto que possa se ligar a um composto de carbonilapara fornecer derivados de álcool, exemplos dos quais incluem um compostode vinil lítio tal como vinil lítio, 1 -metilvinil lítio, propenil lítio, 1-metilpropenillítio, 2-metilpropenil lítio, 1,2-dimetilpropenil lítio, cicloexenil lítio, 1-metoxivinillítio, 1-etoxivinil lítio, 2-etoxivinil lítio, 2,2-dietoxivinil lítio, 1-metiltiovinil lítio,trifluorovinil lítio, 4-t-butilcicloexenil lítio, 1-(trimetilsilil)vinil lítio, 2-(trimetilsi-lil)vinil lítio, 2,2-difluorovinil lítio, 1-vinilvinil lítio, 2-vinilvinil lítio, 1-fenilvinil lítio,e 2-fenilvinil lítio; um composto de vinilboro tal como ácido vinilborônico, áci-do hexenoborônico, e ácido octenoborônico; um composto de vinil sódio talcomo vinil sódio, decenil sódio, e propanodienil sódio; um composto de vinilmagnésio tal como cloreto de vinil magnésio, brometo de vinil magnésio, io-deto de vinil magnésio, cloreto de propenilmagnésio, brometo de propenil-magnésio, cloreto de (l-metilvinil)magnésio, brometo de (l-metilvinil)mag-nésio, brometo de (l-etilvinil)magnésio, brometo de (l-isopropilvinil)magné-sio, brometo de (l-metilpropenil)magnésio, brometo de (2-metilpropenil)mag-nésio, brometo de (l-etilbutenil)magnésio, brometo de hexenil magnésio,brometo de heptenil magnésio, brometo de (2,4-dimetilpentenil)magnésio,brometo de cicloexenil magnésio, brometo de {2-(2-fenilvinil)ciclopente-nil}magnésio, brometo de (trifluorovinil)magnésio, brometo de (perfluoroocte-nil)magnésio, cloreto de (l-vinilvinil)magnésio, brometo de (l-vinilvinil)mag-nésio, brometo de (l-trimetilsililvinil)magnésio, brometo de (1-trimetilsililpro-penil)magnésio, brometo de (2-trimetilsililvinil)magnésio, brometo de (1-tri-metilsililexil)magnésio, brometo de {1-(dimetilaminometil)vinil}magnésio, bro-meto de {1-(1-pirrolidinilmetil)vinil}magnésio, brometo de {3-(N,N-dietilami-no)propenil}magnésio, brometo de {1-(trimetilsililmetil)vinil}magnésio, brome-to de (l-fenilvinil)magnésio, brometo de (2-fenilvinil)magnésio, brometo de{3-(benzilóxi)propenil}magnésio, brometo de {3-(t-butildifenilsililóxi)propenil}-magnésio, brometo de {4-etóxi-1,3-butadienil}magnésio, brometo de {1-(1,3-benzo dioxol-5-il)vinil}magnésio, brometo de ciclobuteno magnésio, brometode {3-(benziloximetóxi)pentenil}magnésio, cloreto de (2-butil-2-vinilvinil)mag-nésio, cloreto de (2-heptil-2-vinilvinil)magnésio, brometo de {1 -decil-2-(dimetilfenilsilil)vinil}magnésio, brometo de (ciclobutilidenmetil)magnésio, bro-meto de (cicloexilidenmetil)magnésio, brometo de propadienil magnésio, umdivinil magnésio; um composto de vinil alumínio tal como dicloreto de vinilalumínio, cloreto de divinil alumínio, dibrometo de propanodienil alumínio,brometo de di(propanodienil)alumínio, vinil dimetil alumínio, (divinil)(metil)alu-mínio, vinil dietil alumínio, (2-metilexenil)dimetil alumínio, (2-metileptenil)di-metil alumínio, trivinil alumínio, e tripropenil alumínio; um composto de vinilpotássio tal como vinil potássio, e butenil potássio; um composto de vinil cál-cio tal como cloreto de vinil cálcio, brometo de vinil cálcio, e iodeto de vinilcálcio; um composto de vinil titânio tal como vinil triclorotitânio, e tetraviniltitânio; um composto de vinil manganês tal como cloreto de vinil manganês,brometo de vinil manganês, iodeto de vinil manganês, cloreto de (2-metil-propenil)manganês, brometo de (2-metilpropenil)manganês, e iodeto de (2-metilpropenil)manganês; um composto de vinil cobre tal como vinil cobre,propenil cobre, butenil cobre, (2-metilbutenil)cobre, (2-metilpentenil)cobre,(2-etilexenil)cobre, e (2-butilexenil)cobre; um composto de vinil zinco tal co-mo cloreto de vinil zinco, brometo de vinil zinco, iodeto de vinil zinco, cloretode (l-metilvinil)zinco, brometo de propenil zinco, (metil)(vinil)zinco, (etil)(he-xenil)zinco, divinil zinco, e bis(1-propil-1,2-propadienil)zinco; um compostode vinil estanho tal como (trimetil)(vinil)estanho, (tributil)(vinil)estanho, (trime-til)(1-metilvinil)estanho, {1-(2-cloroetil)vinil}(trimetil)estanho, {1-(3-cloropro-pil)vinil}(trimetil)estanho, {2-(trimetilsilil)vinil}(tributil)estanho, {(3-metoximetó-xi)propil-1,2-nonadienil}(tributil)estanho, e tetravinil estanho; um composto devinil telúrio tal como divinil telano, (butil)(2-fenilvinil)telureto, (butil)(1-fenil vi-nil) telureto, (butil)(2-metilpropenil) telureto, e (butil)(4-metóxi-1,2-butadienil)telureto; um composto de vinil cério tal como dicloreto de vinil cério, dicloretode 1 -metilvinil cério, dicloreto de octenilcério, dicloreto de ciclopentenil cério,dicloreto de 2-fenilvinil cério, dicloreto de (l-trimetilsililexenil)cério, dicloretode (l-etoxivinil)cério, e trivinil cério; um composto de vinil samário tal comocloreto de vinil samário, brometo de vinil samário, e iodeto de vinil samário;um composto de vinil európio tal como cloreto de vinil európio, brometo devinil európio, e iodeto de vinil európio; um composto de vinil itérbio tal comocloreto de vinil itérbio, brometo de vinil itérbio, iodeto de vinil itérbio, preferi-velmente um composto de vinil lítio tal como vinil lítio, 1-metilvinil lítio, e pro-penil lítio; um composto de vinilboro tal como ácido vinil borônico e ácidohexenoborônico; um composto de vinil magnésio tal como cloreto de vinilmagnésio, brometo de vinil magnésio, iodeto de vinil magnésio, cloreto depropenil magnésio, brometo de propenil magnésio, cloreto de (1-metilvi-nil)magnésio, brometo de (l-metilvinil)magnésio, e divinil magnésio; um com-posto de vinil alumínio tal como dicloreto de vinil alumínio, cloreto de divinilalumínio, dibrometo de propanodienil alumínio, brometo de di(propano-dienil)alumínio, vinil dimetil alumínio, (divinil)(metil)alumínio, e vinil dietil alu-mínio; um composto de vinil manganês tal como cloreto de vinil manganês,brometo de vinil manganês, iodeto de vinil manganês, cloreto de (2-metilpropenil)manganês, brometo de (2-metilpropenil)manganês, e iodeto de(2-metilpropenil)manganês; um composto de vinil cobre tal como vinil cobre,propenil cobre, e butenil cobre; um composto de vinil zinco tal como cloretode vinil zinco, brometo de vinil zinco, iodeto de vinil zinco, cloreto de (1-metilvinil)zinco, brometo de propenil zinco, (metil)(vinil)zinco, (etil)(hexe-nil)zinco, divinil zinco, e bis (1-propil-1,2-propadienil)zinco; um composto devinil estanho tal como (trimetil)(vinil)estanho, (tributil)(vinil)estanho, (trime-til)(1 -metilvinil)estanho, {1 -(2-cloroetil)vinil}(trimetil)estanho, {1 -(3-cloropro-pil)vinil}(trimetil)estanho, {2-(trimetilsilil)vinil}(tributil)estanho, {(3-metoximetó-xi)propil-1,2-nonadienil}(tributil)estanho, e tetravinil estanho; um composto devinil telúrio tal como diviniltelano, (butil)(2-fenilvinil)telureto, (butil)(1 -fenilvi-nil)telureto, (butil)(2-metilpropenil)telureto, e (butil)(4-metóxi-1,2-butadienil)te-lureto; um composto de vinil cério tal como dicloreto de vinilcério, dicloretode 1-metilvinil cério, dicloreto de octenil cério, dicloreto de ciclopentenil cério,dicloreto de 2-fenilvinil cério, dicloreto de (l-trimetilsililexenil)cério, dicloretode (l-etoxivinil)cério, e trivinil cério; um composto vinil samário tal como clo-reto de vinil samário, brometo de vinil samário, iodeto de vinil samário, maispreferivelmente vinil lítio, cloreto de vinil magnésio, brometo de vinil magné-sio, iodeto de vinil magnésio, cloreto de propenil magnésio, brometo de pro-penil magnésio, cloreto de (1-metilvinil) magnésio, cloreto de vinil zinco,brometo de vinil zinco, divinil zinco, mais preferivelmente cloreto de vinilmagnésio, brometo de vinil magnésio.
A quantidade do composto de vinil metal (2) a ser usada na pre-sente etapa é normalmente de 0,5 a 20 mol e preferivelmente de 2 a 4 rnolscom base em 1 mol de composto (1).
Não existem limitações particulares no solvente usado na pre-sente etapa contanto que não iniba a reação, e exemplos incluem hidrocar-bonetos tais como heptano, hexano, cicloeptano ou cicloexano; hidrocarbo-netos aromáticos tais como benzeno, tolueno ou xileno; hidrocarbonetos ha-logenados tais como diclorometano, dicloroetano, clorofórmio ou tetracloroe-tano; éteres tais como dioxano, éter dietílico, tetraidrofurano (THF) ou etile-noglicol dimetil éter; ésteres tais como acetato de metila, acetato de etila ouacetato de propila; e, solventes misturados destes, exemplos preferíveis in-cluem éteres e solventes misturados de éteres e hidrocarbonetos aromáti-cos, e exemplos mais preferíveis incluem tetraidrofurano e um solvente mis-turado de tetraidrofurano e tolueno.
A temperatura de reação pode variar dependendo dos materiaisde partida, reagentes de reação e a espécie de solventes usados, etc, e égeralmente de -70 a 200°C, preferivelmente de 0 a 50°C.
O tempo de reação varia dependendo dos compostos de maté-ria-prima, reagentes de reação, solventes, temperatura de reação e similarese é geralmente 1 hora a 100 horas, preferivelmente de 2 horas a 24 horas.
O composto (1) usado nesta etapa é um composto conhecido oupode ser fabricado de acordo com um método convencional (por exemplo,um método descrito em Acta Chem. Scand., Vol. 53, p258 (1999) ou J.Chem. Soe. Perkin Trans. 1, p1862 (1986)).
(Etapa B)
<formula>formula see original document page 77</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Y1, Y2, Y3, e Z são os mesmos como anteri-ormente definidos.
A Etapa B é uma etapa para preparar um composto dihalogena-do esterificado representado pela fórmula geral (7') ou um composto dihalo-genado (7") mediante a dihalogenação de derivados de álcool representadospela fórmula geral (3) com anidrido ácido (4) e haleto de hidrogênio (5).
Um anidrido de ácido (4) usado nesta etapa não é particularmen-te limitado contanto que o grupo hidroxila seja acipado, exemplos dos quaisincluem anidrido acético, anidrido propiônico, anidrido butírico, anidrido iso-butírico, anidrido difluoroacético, anidrido trifluoroacético, anidrido benzóico,anidrido metanossulfônico, anidrido trifluorometanossulfônico, mais preferi-velmente anidrido acético.A quantidade de anidrido ácido (4) a ser usada é geralmente de1,5 a 20 mol, preferivelmente de 2 a 5 rnols com base em 1 mol de composto(3).
Um haleto de hidrogênio (5) usado nesta etapa não é particular-mente limitado contanto que o grupo hidroxila seja halogenado e reaja comligação dupla para adicionar halogênio e átomo de hidrogênio, exemplos dosquais incluem fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hi-drogênio, ou iodeto de hidrogênio, preferivelmente cloreto de hidrogênio,brometo de hidrogênio, mais preferivelmente brometo de hidrogênio.
A quantidade de haleto de hidrogênio (5) a ser usada nesta eta-pa é geralmente de 2 a 30 rnols, preferivelmente de 3 a 10 rnols com baseem 1 mol de composto (3).
O solvente usado nesta etapa não é particularmente limitadocontanto que não possa inibir as reações, exemplos do qual incluem hidro-carbonetos tais como heptano, hexano, cicloeptano, cicloexano; hidrocarbo-netos aromaticos tais como benzeno, tolueno, xileno; hidrocarbonetos halo-genados tais como diclorometano, dicloroetano, clorofórmio, tetracloroetano;éteres tais como dioxano, éter dietílico, tetraidrofurano (THF), éster etileno-glicol dimetílico; ésteres tais como acetato de metila, acetato de etila, acetatode propila; ácidos orgânicos tais como ácido fórmico, ácido acético, ácidopropiônico, ácido trifluoroacético, ácido difluoroacético, ácido metanossulfô-nico, ácido trifluorometanossulfônico; ou solvente de mistura deste, preferi-velmente hidrocarbonetos aromaticos, hidrocarbonetos halogenados, ácidosorgânicos, ou solvente de mistura destes, mais preferivelmente tolueno, di-clorometano, ácido acético ou solvente de mistura destes, particularmentepreferível ácido acético, solvente de mistura de ácido acético e tolueno.
A temperatura de reação varia dependendo dos compostos dematéria-prima, reagentes de reação, solventes e similares, e é geralmentede 0°C a 200°C, preferivelmente de 20°C a 80°C.
O tempo de reação varia dependendo dos compostos de maté-ria-prima, reagentes de reação, solventes, temperatura de reação e similarese é geralmente de 1 hora a 100 horas, preferivelmente de 2 horas a 24 ho-ras.
(Etapa C)
<formula>formula see original document page 79</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Y1, Y2, Y3, e Z são os mesmos como anteri-ormente definidos.
A Etapa C é uma etapa para preparar um composto dihalogena-do esterificado (7') ou composto dihalogenado (7") mediante a reação dehaleto ácido (6) com derivados de álcool representados pela fórmula geral (3).
Haleto de ácido (6) usado nesta etapa não é particularmente li-mitado contanto que o álcool alílico seja halogenado, que pode incluir cloretode acetila, brometo de acetila, iodeto de acetila, brometo de propionila, clore-to de pivaloíla, cloreto de trifluoroacetila, cloreto de tricloroacetila, cloreto debenzoíla, cloreto de metanossulfinila, cloreto de metanossulfonila, cloreto debenzenossulfonila, cloreto de toluenossulfonila, cloreto de cloro benzenos-sulfonila, cloreto de trifluorometanossulfonila, preferivelmente cloreto de ace-tila, brometo de acetila, cloreto de metanossulfonila, cloreto de toluenossul-fonila, mais preferivelmente brometo de acetila.
A quantidade de haleto de ácido (6) a ser usada nesta etapa égeralmente de 1 a 20 rnols, preferivelmente de 1 a 4 rnols com base em 1mol de composto (3).
A reação pode ser realizada na presença de ácido. O ácido a serusado não é particularmente limitado, contanto que não iniba as reações,que pode incluir ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido piváli-co, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido benzóico, ácido meta-nossulfônico, ácido benzenossulfonico, ácido toluenossulfônico, ácido cloro-benzenossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, preferivelmente ácidofórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético, ácido meta-nossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, e mais preferivelmente ácidoacetico.
O solvente usado nesta etapa não é particularmente limitado,contanto que não iniba as reações, exemplos do qual incluem hidrocarbone-tos tais como heptano, hexano, cicloeptano, cicloexano; hidrocarbonetosaromáticos tais como benzeno, tolueno; hidrocarbonetos halogenados taiscomo diclorometano, dicloroetano, cloroformio, tetracloroetano; éteres taiscomo dioxano, éter dietílico, tetraidrofurano (THF), etilenoglicol dimetil éter;ésteres tais como acetato de metila, acetato de etila, acetato de propila; áci-do orgânico tal como ácido fórmico, ácido acetico, ácido propiônico, ácidotrifluoroacético, ácido difluoroacético, ácido metanossulfônico, ácido trifluo-rometanossulfônico; ou solvente de mistura destes, preferivelmente hidro-carbonetos aromáticos, hidrocarbonetos halogenados, ácidos orgânicos, ousolvente de mistura destes, mais preferivelmente tolueno, diclorometano,ácido acetico ou solvente de mistura destes, e mais preferivelmente ácido acetico, e solvente de mistura de ácido acetico e tolueno.
A temperatura de reação varia dependendo dos compostos dematéria-prima, reagentes de reação, solventes e similares, e é geralmentede 0°C a 200°C, preferivelmente de 20°C a 70°C.
O tempo de reação varia dependendo dos compostos de maté-ria-prima, reagentes de reação, solventes, temperatura de reação e outrosmais e é geralmente de 1 hora a 10 dias, preferivelmente de 2 horas a 5 horas.
(Etapa D)
<formula>formula see original document page 80</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, M2, W, X, Y1, Y2, Y3, e Z são os mesmos comoanteriormente definidos.A Etapa D é uma etapa para preparar derivados de éster ciclo-propil fenílico representados pela fórmula geral (9') ou derivados de ciclopro-pil fenol representados pela fórmula geral (10) mediante uma reação de for-mação do anel de 3 membros intramolecular, que é realizada mediante areação de derivados de éster (1,3-dialoalquil)fenílico representados pelafórmula geral (7') ou derivados de (1,3-dialoalquil)fenol representados pelafórmula geral (7") com metal (ou sal de metal) (8).
O composto de metal, sal de metal, ou metal orgânico M2 (8)usado nesta etapa não seja particularmente limitado contanto que converta ohaleto em um composto de metal orgânico mediante a reação de troca halo-gênio-metal, exemplos dos quais incluem lítio, liga de lítio, sódio, magnesio,sal de magnesio (por exemplo, cloreto de magnesio, brometo de magnesio,iodeto de magnesio), potássio, níquel, sal de níquel, cobre, sal de cobre, zin-co, sal de zinco, liga de zinco (por exemplo, liga de zinco-cobre, liga de zin-co-prata), crômio, sal de crômio, metil-lítio, butil lítio, t-butil lítio, fenil lítio, clo-reto de metil magnesio, brometo de metil magnesio, cloreto de fenil magne-sio, brometo de fenil magnesio ou cálcio, preferivelmente lítio, liga de lítio,sódio, magnesio, sal de magnesio, potássio, níquel, sal de níquel, cobre, salde cobre, zinco, sal de zinco, liga de zinco (por exemplo, liga de zinco-cobre), ou t-butil lítio, mais preferivelmente magnesio, zinco, ou liga de zinco-cobre, e ainda mais preferivelmente magnesio.
O metal magnesio usado nesta etapa pode ser ativado usandoquantidade catalítica de iodo ou dibromoetano e similares quando necessário.
A quantidade de metal, sal de metal, ou composto de metal or-gânico (8) a ser usada nesta etapa é geralmente de 1 a 10 rnols, preferivel-mente de 1 a 4 rnols com base em 1 mol de composto (7') ou (7").
A temperatura de reação varia dependendo dos compostos dematéria-prima, reagentes de reação, solventes e outros mais, e é geralmentede 0 °C a 200 °C, preferivelmente de 20°C a 100°C.
O solvente usado nesta etapa não é particularmente limitadocontanto que não iniba as reações, exemplos dos quais incluem hidrocarbo-netos tais como heptano, hexano, cicloeptano, cicloexano; hidrocarbonetosaromáticos tais como benzeno, tolueno, xileno; éteres tais como dioxano,éter dietílico, tetraidrofurano (THF), etilenoglicol dimetil éter; ou solvente demistura deste, preferivelmente éter dietílico, tetraidrofurano (THF), solventede mistura de tetraidrofurano (THF) e tolueno, mais preferivelmente tetraidro-furano (THF), solvente de mistura de tetraidrofurano (THF) e tolueno.
(Etapa E)
<formula>formula see original document page 82</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R5, W, Y1, Y2, Y3, e Z são os mesmos como anterior-mente definidos.
A Etapa E é uma etapa para preparar derivados de ciclopropilfenol representados pela fórmula geral (10) da presente invenção mediante areação de hidrólise de derivados de éster ciclopropilfenílico representadospela fórmula geral (9') obtida na Etapa D.
Esta etapa é realizada preferivelmente na presença de uma ba-se ou ácido.
A base usada nesta etapa não é particularmente limitada contan-to que hidrólise o éster, exemplos da qual incluem carbonato de metal alcali-no tal como carbonato de lítio, carbonato de sódio, carbonato de potássio,carbonato de césio; hidrogencarbonato de metal alcalino tal como carbonatode sódio hidrogênio, ou carbonato de potássio hidrogênio; hidróxido de metalalcalino ou hidróxido de metal alcalino-terroso tal como hidróxido de lítio,hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de bário; alcóxido demetal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio, potássio-t-butóxido; base orgânica tal como trietilamina, tributilamina, diisopropil etila-mina, N-metilmorfolino, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, N,N-dimetila-nilina, N,N-dietilanilina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), preferivelmen-te carbonato de metal alcalino, hidróxido de metal alcalino, mais preferivel-mente carbonato de potássio, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.A quantidade da base a ser usada é geralmente de 1 a 20 rnols,preferivelmente de 1,1 a 5 rnols com base em 1 mol de derivados de ésterciclopropilfenílico (9).
O ácido usado nesta etapa não é particularmente limitado con-tanto que hidrolise o éster, exemplos do qual incluem ácido mineral tal comoácido fluorídrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido iodídrico, ácidosulfúrico, ácido fosfórico; ácido orgânico tal como ácido fórmico, ácido acéti-co, ácido propiônico, ácido trifluoroacético, ácido metanossulfonico, ácidobenzenossulfônico, mais preferivelmente ácido clorídrico.
A quantidade do ácido a ser usada é geralmente de 1 a 20 rnols,preferivelmente de 1,1 a 5 rnols com base em 1 mol de derivados de ésterciclopropilfenílico (9).
A temperatura de reação varia dependendo do composto de ma-téria-prima, reagentes de reação, solventes e outros mais e é geralmente de0°C a 200°C, preferivelmente de 0°C a 50°C.
O solvente usado nesta etapa não é particularmente limitadocontanto que não iniba as reações, exemplos do qual incluem álcoois taiscomo metanol, etanol, propanol; água; éteres tais como dioxano, tetraidrofu-rano, etilenoglicol dimetil éter; cetonas tais como acetona, metil etil cetona,metil isobutil cetona, cicloexanona; dimetilsulfóxido (DMSO); ou solvente demistura destes, preferivelmente álcoois e água, e mais preferivelmente me-tanol e solvente de mistura de metanol-água.
No processo da presente invenção, um composto de fórmulageral (7) pode ser obtido, como descrito acima, mediante a reação de umcomposto de fórmula geral (3) com uma mistura de compostos de fórmulageral (4) e fórmula geral (5) ou mediante a reação com haleto ácido de fór-mula geral (6). Nesta reação, um composto de fórmula geral (11) pode serproduzido com um composto de fórmula (7). Em um tal caso, um compostode fórmula geral (11) pode ser convertido em um composto de fórmula geral(7) por outra reação com haleto de hidrogênio de fórmula geral (5). Esta rea-ção pode da mesma forma ser realizada mediante o uso de uma mistura deum composto de fórmula geral (11) e fórmula geral (7). Esta etapa tambémconsiste em uma parte do processo de presente invenção.
Esta etapa é uma etapa para produzir um composto de fórmulageral (7) mediante a adição de haleto de hidrogênio (5) em um composto defórmula geral (11), que é produzido pela Etapa B ou Etapa C, e a adição érealizada mediante a reação de um composto de fórmula geral (11) com ha-leto de hidrogênio (5).
Haleto de hidrogênio (5) usado nesta etapa não é particularmen-te limitada contanto que reaja com ligação dupla para adicionar halogênio eátomo de hidrogênio, exemplos dos quais incluem fluoreto de hidrogênio,cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio, ou iodeto de hidrogênio, prefe-rivelmente cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio, mais preferivelmen-te brometo de hidrogênio.
A quantidade de haleto de hidrogênio (5) a ser usada nesta eta-pa é geralmente de 1 a 100 rnols, preferivelmente de 2 a 30 rnols com baseem 1 mol de um composto (11).
O solvente usado nesta etapa não é particularmente limtadocontanto que não iniba as reações, exemplos do qual incluem hidrocarbone-tos tais como heptano, hexano, cicloeptano, cicloexano; hidrocarbonetosaromáticos tais como benzeno, tolueno, xileno; hidrocarbonetos halogena-dos tais como diclorometano, dicloroetano, clorofórmio, tetracloroetano; éte-res tais como dioxano, éter dietílico, tetraidrofurano (THF), etilenoglicol dime-til éter; ésteres tais como acetato de metila, acetato de etila, acetato de pro-pila; ácidos orgânicos tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiôni-co, ácido trifluoroacético, ácido difluoroacético, ácido metanossulfônico, áci-do trifluorometanossulfônico; ou solvente de mistura destes, preferivelmenteácidos orgânicos, e mais preferivelmente ácido acético.
A temperatura de reação varia dependendo dos compostos dematéria-prima, reagentes de reação, solventes e outros mais, e é geralmentede 0°C a 200°C, preferivelmente de 20°C a 80°C.
O tempo de reação varia dependendo dos compostos de maté-ria-prima, reagentes de reação, solventes, temperatura de reação e outrosmais e é geralmente de 1 hora a 100 horas, preferivelmente de 2 horas a 24horas.
O que segue fornece uma explicação específica da presente in-venção com relação aos exemplos. Esta invenção é, no entanto, não limita-da por estes exemplos.
EXEMPLOS
Exemplo 1
2-(1-Hidroxil-2-propenil)-6-metilfenol
Um frasco de fundo redondo de quatro gargalos de 1 litro foi e-quipado com uma barra agitadora magnética, um termômetro e um funil degotejamento equalizador da pressão. Um 2-hidróxi-3-metilbenzaldeídeo(30,0 g, 0,22 mol) e THF (300 ml) foram adicionados sob uma atmosfera denitrogênio. Logo que a mistura foi resfriada para 0°C, uma solução de cloretode vinil magnésio em THF (1,9 M, 237 ml, 0,45 mol) foi adicionada a ela du-rante 45 minutos enquanto mantém a temperatura da mistura em 15°C oumenos. A mistura foi gradualmente aquecida para a temperatura ambiente eagitada em temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura foi resfriadapara 0°C e uma solução aquosa de cloreto de amônio a 20% (600 ml) foiadicionada a ela a 0°C. Logo que a mistura foi agitada em temperatura am-biente durante 30 minutos, a mistura foi despejada em água (500 ml). A mis-tura foi extraída com acetato de etila (3 x 500 ml). A camada orgânica foicombinada e sucessivamente lavada com uma solução aquosa de cloreto deamônio a 20% (300 ml), água (2 x 300 ml) e uma solução aquosa de NaCIsaturada (300 ml), seguida por secagem com sulfato de sódio anídrico (150g). O sólido foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado para obter34,3 g de 2-(1-hidróxi-2-propenil)-6-metilfenol como uma goma marrom.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) . ppm: 7,83 (1H, br-s), 7,06 (1H, d, J= 7,1 Hz), 6,83 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,75 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,15 (1H, ddd, J =17, 9,9, e 6,0 Hz), 5,32 - 5,29 (2H, m), 5,22 (1H, d, J = 9,9 Hz), 2,23 (3H, s).
Exemplo 2
Acetato de 2-(1,3-Dibromopropil)-6-metilfenila
Um frasco de fundo redondo de quatro gargalos de 1 litro foi e-quipado com uma barra agitadora magnética, um termômetro, um funil degotejamento equalizador da pressão, um condensador de refluxo e um tubode secagem. Uma solução de brometo de hidrogênio-ácido acético a 25%(155 ml, 0,610 mol) e anidrido acético (34,6 ml, 0,366 mol) foram adiciona-dos. Uma solução de 2-(1-hidroxialil)-6-metilfenol (20,0 g, 0,122 mol) em áci-do acético (30 ml) foi adicionada ao funil de gotejamento equalizador dapressão e adicionado a ele durante 4 minutos tal que a temperatura da mis-tura não excedeu a 43°C. Logo que a mistura foi agitada em temperaturaambiente durante 2 horas, foi agitada em 50°C durante 4 horas. A mistura foiresfriada para a temperatura ambiente e despejada em água (1 L) tal que atemperatura não excedeu a 23°C. A mistura obtida foi extraída com uma sol-vente de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano (v/v) (3x500 ml). Acamada orgânica foi combinada e foi sucessivamente lavada com água (4 x800 ml) e uma solução aquosa de NaCI saturada (500 ml), seguido por se-cagem com sulfato de sódio anídrico (350 g). O sólido foi removido por filtra-ção e o filtrado foi concentrado para obter 37,3 g de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila como uma goma marrom escura.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) • ppm: 7,41 - 7,38 (1H, m), 7,22 -7,17 (2H, m), 5,35 (1H, dd, J = 4,8 e 4,8 Hz), 3,60 (1H, td, J = 9,8, 4,8 Hz),3,49 (1H, quinteto, J = 4,8 Hz), 2,69 (1H, qd, J = 9,6, 4,9 Hz), 2,48 (1H, qd, J= 9,7, 4,9 Hz), 2,40 (3H, s), 2,17 (3H, s).
Exemplo 3
Acetato de 2-Ciclopropil-6-metilfehila
Um frasco de fundo redondo de quatro gargalos de 500 ml foiequipado com uma barra agitadora magnética, um termômetro, um conden-sador de refluxo e um tubo de secagem. Magnésio (2,50 g, 102,8 mmols) eTHF anídrico (30 ml) foram adicionados a ele sob uma atmosfera de nitrogê-nio, lodo (63 mg) foi adicionado à mistura e a mistura foi agitada em tempe-ratura ambiente durante 30 minutos. Subseqüentemente, acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila (30,0 g, 85,7 mmols) e THF anídrico (90 ml) fo-ram adicionados à mistura em 80°C durante 15 minutos. Logo que a misturafoi agitada em 80°C durante 30 minutos, a mistura foi ainda agitada em tem-peratura ambiente durante 1,5 hora. 1M Ácido clorídrico (100 ml) foi adicio-nado por gotejamento à mistura de reação tal que a temperatura da misturade reação não excedeu a 40°C. A mistura foi diluída com água (100 ml) eextraída com uma solvente de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano(v/v) (3 x 200 ml). A camada orgânica foi combinada e foi sucessivamentelavada com água (2 x 200 ml) e uma solução aquosa de NaCI saturada (50ml), seguido por secagem com sulfato de sódio anídrico (100 g). Logo que osólido foi removido por filtração, o filtrado foi concentrado para obter 18,5 gde acetato de 2-ciclopropil-6-metilfenila como uma goma marrom.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ppm: 7,07 - 7,04 (2H, m), 6,86 -6,83 (1H, m), 2,36 (3H, s), 2,17 (3H, s), 1,85 - 1,79 (1H, m), 0,87 (2H, dd, J =8,8, 1,6 Hz), 0,63 (2H, d, J = 4,9 Hz).
Exemplo 4
2-Ciclopropil-6-metilfenol
Um frasco de fundo redondo de três gargalos de 500 ml foi equi-pado com uma barra agitadora magnética, um termômetro e um tubo de se-cagem. Uma solução de acetato de 2-ciclopropil-6-metilfenila (18,3 g, 96,2mmols) em metanol (100 ml) foi adicionada a ele. Carbonato de potássio(26,5 g, 192 mmols) foi adicionado a eles de uma vez e a mistura foi agitadaem temperatura ambiente durante 75 minutos. Logo que água (300 ml) foiadicionados à mistura de reação, a mistura resultante foi concentrada porum evaporador para remover a maioria do metanol. A mistura obtida foi res-friada para 0°C e 4M ácido clorídrico (100 ml) foi adicionado a ela tal que atemperatura da mistura não excedeu a 25°C. Isto foi extraído com uma sol-vente de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano (v/v) (3 x 200 ml). Acamada orgânica foi combinada e sucessivamente lavada com água (2 x200 ml) e uma solução aquosa de NaCI saturada (50 ml), seguido por seca-gem com sulfato de sódio anídrico (90 g). Logo que o sólido foi removido porfiltração e o filtrado foi concentrado para obter 13,8 g de um produto bruto de2-ciclopropil-6-metilfenol como um óleo marrom. O produto bruto foi destila-do (7,6 - 7,8 mmHg, 94 - 98°C) para obter 9,64 g de 2-ciclopropil-6-metilfenol como um óleo púrpura claro.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ppm: 7,00 (1H, d, J = 7,1 Hz), 6,94(1H, d, J = 7,1 Hz), 6,75 (1H, t, J = 7,4 Hz), 5,55 (1H, s), 2,26 (3H, s), 1,80 -1,74 (1H, m), 0,96 (2H, ddd, J = 9,1, 4,9, 3,3 Hz), 0,63 (2H, td, J = 5,5, 3,8 Hz).
Exemplo 5
Acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila
Um frasco em forma de pêra de 5 ml foi equipado com uma bar-ra agitadora magnética e um tubo de secagem. 2-(1-Hidroxialil)-6-metilfenol(41 mg, 0,25 mmol) e ácido acético (0,6 ml) foram adicionados a ele e bro-meto de acetila (55 u.l, 0,74 mmol) foi adicionado a eles com agitação. Logoque a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas, foi con-centrada. O resíduo obtido (70 mg) foi purificado por cromatografia de ca-mada de estanho preparativa (fabricada por MERCK, 1.05744, desenvolvi-mento por acetato de etila:hexano = 9:1) para obter 35,8 mg de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila e 16,2 mg de acetato de 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenila.
Acetato de 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenila
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) • ppm: 7,37 - 7,35 (1H, m), 7,20 -7,11 (2H, m), 6,61 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,41 - 6,34 (1H, m), 4,13 (2H, d, J =7,6 Hz), 2,37 (3H, s), 2,16 (3H, s).
Exemplo 6
2-flúor-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol
Logo que uma solução de 3-flúor-2-hidroxibenzaldeídeo (600mg, 4,28 mmols) em THF (10 ml) foi resfriada para 0°C, uma solução de clo-reto de vinil magnésio em THF (1,9M, 5,42 ml, 10,3 mmols) foi adicionada aeles durante 5 minutos. A mistura foi gradualmente aquecida para a tempe-ratura ambiente e agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mis-tura foi resfriada para 0°C e um solução aquosa saturada de cloreto de amô-nio foi adicionada a ela em 0°C. A mistura foi extraída com acetato de etila.A camada orgânica foi combinada e sucessivamente lavada com água euma solução aquosa de NaCI saturada, seguida por secagem com sulfato desódio anídrico. O sólido foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado para obter 772 mg de 2-flúor-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol como um óleo a-marelo claro.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ■ ppm: 7,16 (1H, s), 7,01 (1H, ddd, J= 10,4, 8,2, e 1,6 Hz), 6,88 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,80 (1H, td, J = 7,7 e 4,9Hz), 6,12 (1H, ddd, J = 17,6, 10,4, e 6,0 Hz), 5,44 (1H, d, J = 4,4 Hz), 5,35(1H, dt, J = 17,6 e 1,1 Hz), 5,26 (1H, dd, J = 10,4 e 1,1 Hz), 2,77 (1H, d, J =3,2 Hz).
Exemplo 7
Acetato de 2-(1,3-Dibromopropil)-6-fluorofenil
Anidrido acético (1,21 ml, 12,8 mmols) foi adicionado a uma so-lução de brometo de hidrogênio-ácido acético a 25% (5,74 ml, 21,4 mmols).Uma solução de 2-flúor-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol (772 mg, 4,28 mmols)em ácido acético (0,4 ml) foi adicionada a eles em temperatura ambiente. Amistura foi agitada em 50°C durante 6 horas. A mistura foi resfriada para atemperatura ambiente e despejada em água (100 ml). A mistura obtida foiextraída com uma solvente de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano(v/v) (50 ml). A camada orgânica foi sucessivamente lavada com água (4 x50 ml) e uma solução aquosa de NaCI saturada (30 ml) e secada com sulfa-to de sódio anídrico. O sólido foi removido por filtração e o filtrado foi con-centrado para obter 1,17 g de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-fluorofenila como um óleo marrom escuro.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ■ ppm: 7,32 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,24(1H, td, J = 8,2 e 4,9 Hz), 7,13 (1H, ddd, J = 9,9, 8,2, e 1,1 Hz), 5,37 (1H, dd,J = 8,8 e 4,9 Hz), 3,59 (1H, ddd, J = 10,4, 8,8, e 4,9 Hz), 3,47 (1H, quinteto, J= 5,5 Hz), 2,71 (1H, qd, J = 9,9 e 4,9 Hz), 2,53-2,46 (1H, m), 2,41 (3H, s).
Exemplo 8
Acetato de 2-ciclopropil-6-fluorofenila
lodo (quantidade catalítica) foi adicionado a uma mistura demagnésio (95,2 mg, 3,96 mmols) e THF anídrico (2 ml) sob uma atmosferade nitrogênio e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30minutos. Subseqüentemente, uma solução de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-fluorofenila (1,17 g, 3,30 mmols) em THF anídrico (6 ml) foiadicionada à mistura durante 10 minutos a 80°C. Logo que a mistura foi agi-tada em 80°C durante 1 hora, a mistura foi ainda agitada em temperaturaambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi resfriada com gelo e 1Mácido clorídrico (15 ml) foi adicionado a ela. A mistura foi agitada em tempe-ratura ambiente durante 1 hora e extraída com uma solvente de mistura de10% acetato de etila-90% hexano (v/v) (2 x 20 ml). A camada orgânica foicombinada e sucessivamente lavada com água (3 x 20 ml) e uma soluçãoaquosa de NaCI saturada (20 ml), seguido por secagem com sulfato de só-dio anídrico. Logo que o sólido foi removido por filtração, o filtrado foi con-centrado para obter 645 mg de acetato de 2-ciclopropil-6-fluorofenil como umóleo marrom.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) • ppm: 7,09 (1H, td, J = 8,2 e 5,4 Hz),6,96 (1H, td, J = 8,2 e 1,6 Hz), 6,72 (1.H, d, J = 8,2 Hz), 2,38 (3H, s), 1,91-1,86 (1H, m), 0,94 (2H, ddd, J = 8,2, 6,6, 4,9 Hz), 0,67 (2H, dt, J = 6,6 e 4,9 Hz).
Exemplo 9
2-Ciclopropil-6-fluorofenol
Carbonato de potássio (911 mg, 6,60 mmols) foi adicionado auma solução de acetato de 2-ciclopropil-6-fluorofenila (640 mg, 3,30 mmols)em metanol (4 ml), e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante1 hora. Logo que 1M ácido clorídrico foi adicionado à mistura de reação paraajustar o pH para 2, este foi extraído com ácido acético. A camada orgânicafoi combinada e lavada com uma solução aquosa de NaCI saturada, seguidopor secagem com sulfato de sódio anídrico. Logo que o sólido foi removidopor filtração, o filtrado foi concentrado para obter 497 mg de 2-ciclopropil-6-fluorofenol.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) • ppm: 6,92 - 6,88 (1H, m), 6,74 (1H,td, J = 8,2 e 5,4 Hz), 6,67 (1H, d, J = 8,2 Hz), 5,32 (1H, d, J = 3,8 Hz), 2,09-2,03 (1H, m), 0,98 (2H, ddd, J = 8,8, 6,0, 4,4 Hz), 0,69 (2H, td, J = 6,0 e 4,4Hz).
Exemplo 10
2-Cloro-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol
Logo que uma solução de 3-cloro-2-hidroxibenzaldeídeo (15,4 g,98 mmols) em THF (100 ml) foi resfriada para 0 °C, uma solução de cloretode vinil magnésio em THF (1,9M, 126 ml, 240 mmols) foi adicionada a eladurante 40 minutos. A mistura foi gradualmente aquecida para a temperaturaambiente e agitada em temperatura ambiente durante 14 horas. A mistura foiresfriada para 0 °C e uma solução aquosa de cloreto de amônio a 20% (200ml) foi adicionada a ela em 0°C. A mistura foi extraída com acetato de etila.A camada orgânica foi combinada e sucessivamente lavada com água euma solução aquosa de NaCI saturada, seguido por secagem com sulfato desódio anídrico. O sólido foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado para obter um óleo marrom. Este óleo foi purificado por cromatografia decoluna em sílica-gel (eluição com hexano:acetato de etila = 5:1) para obter15,1 g de 2-cloro-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol como um óleo marrom claro.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ■ ppm: 7,28 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1Hz), 7,16 (1H, s), 7,08 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 6,84 (1H, t, J = 7,7 Hz),6,12 (1H, ddd, J = 17,0, 10,4, e 6,0 Hz), 5,44 (1H, d, J = 4,4 Hz), 5,36 (1H,dt, J = 17,0 e 1,1 Hz), 5,26 (1H, dt, J = 10,4 e 1,1 Hz), 2,63 (1H, d, J = 3,3Hz).
Exemplo 11
Acetato de 2-Cloro-6-(1.3-dibromopropil)fenila
Uma solução de 2-cloro-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol (15,1 g, 82mmols) em ácido acético (5 ml) foi adicionada a uma mistura de uma solu-ção de brometo de hidrogênio-ácido acético a 30% (81,7 ml, 410 mmols) eanidrido acético (23,3 ml, 246 mmols) durante 15 minutos tal que a tempera-tura da mistura não excedeu a 43°C. Logo que a mistura foi agitada em tem-peratura ambiente durante 30 minutos, foi agitada em 52°C durante 9 horase em temperatura ambiente durante 15 horas. A mistura de reação foi des-pejada em água (500 ml) durante 10 minutos e a mistura obtida foi extraídacom uma solvente de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano (v/v) (3 x200 ml). A camada orgânica foi combinada e lavada com água (4 x 500 ml),seguido por secagem com sulfato de sódio anídrico. O sólido foi removidopor filtração e o filtrado foi concentrado para obter 28,5 g de acetato de 2-cloro-6-(1,3-dibromopropil)fenila como um óleo marrom claro.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ppm: 7,48 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1Hz), 7,41 (1H , dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 7,24 (1H, t, J = 7,7 Hz), 5,34 (1H, dd, J= 9,3 e 4,9 Hz), 3,60 (1H, td, J = 9,9, 4,4 Hz), 3,49 (1H, quinteto, J = 4,9 Hz),2,67 (TH, dq, J = 9,9, 4,9 Hz), 2,45 (1H, dq, J = 9,9, 4,9 Hz), 2,42 (3H, s).
Exemplo 12
Acetato de 2-Cloro-6-ciclopropilfenila
Iodo (quantidade catalítica) foi adicionado a uma mistura demagnésio (1,97 g, 81 mmols) e THF anídrico (30 ml) sob uma atmosfera denitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 mi-nutos. Subseqüentemente, uma solução de acetato de 2-cloro-6-(1,3-dibromopropil)fenila (28,5 g, 77 mmols) em THF anídrico (90 ml) foi adicio-nada à mistura em 80°C durante 45 minutos. Logo que a mistura foi agitadaem 80°C durante 1 hora, a mistura foi ainda agitada em temperatura ambien-te durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada com gelo e 1M ácidoclorídrico (80 ml) foi adicionado a ela. A mistura foi extraída com acetato deetila (2 x 100 ml). A camada orgânica foi combinada e sucessivamente lava-da com água e uma solução aquosa de NaCI saturada, seguida por seca-gem com sulfato de sódio anídrico. Logo que o sólido foi removido por filtra-ção, o filtrado foi concentrado para obter 16,3 g de acetato de 2-cloro-6-ciclopropilfenila como um óleo marrom.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ppm: 7,25 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1Hz), 7,09 (1H, t, J = 7,7 Hz), 6,88 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 2,39 (3H, s),1,87 (1H, tt, J = 8,2 e 5,0 Hz), 0,93 (2H, ddd, J = 8,2, 6,0, e 4,4 Hz), 0,63(2H, q, J = 5,5 Hz).
Exemplo 13
2-Cloro-6-ciclopropilfenol
Carbonato de potássio (21,3 g, 154 mmols) foi adicionado a umasolução de acetato de 2-cloro-6-ciclopropilfenila (16,3 g, 77 mmols) em me-tanol (80 ml) de uma vez e a mistura foi agitada em temperatura ambientedurante 90 minutos. Logo que água (240 ml) foi adicionada à mistura de rea-ção, a mistura resultante foi concentrada por um evaporador para remover amaioria do metanol. A mistura obtida foi resfriada para 0°C e 4M ácido clorí-drico foi adicionado a ela para tornar o pH em 2 ou mais baixo tal que a tem-peratura da mistura não exceda a 25°C. Este foi extraído com uma solventede mistura de 10% acetato de etila-90% hexano (v/v). A camada orgânica foicombinada e lavada com uma solução aquosa de NaCI saturada, seguidopor secagem com sulfato de sódio anídrico (90 g). Logo que o sólido foi re-movido por filtração, o filtrado foi concentrado para obter um óleo marromclaro. Este óleo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (usede 120 g de Wakogel C-100E) para obter 10,1 g de 2-cloro-6-ciclopropilfenol.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ■ ppm: 7,14 (1H, dd, J = 7,7 e 1,6Hz), 6,80 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 6,77 (1H, t, J = 7,7 Hz), 5,72 (1H, s),2,08 (1H, tt, J = 8,2 e 4,9 Hz), 0,97 (2H, ddd, J = 8,2, 6,0, e 4,4 Hz), 0,67(2H, ddd, J = 6,0, 5,5 e 4,4 Hz).
Exemplo 14
2-Bromo-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol
Logo que uma solução de 3-bromo-2-hidroxibenzaldeídeo (1,35g, 6,7 mmols) em THF (10 ml) foi resfriada para 0 °C, uma solução de cloretode vinil magnésio em THF (2,0M, 8,05 ml, 16,1 mmols) foi adicionada a elasob uma atmosfera de nitrogênio durante 5 minutos. A mistura foi gradual-mente aquecida para a temperatura ambiente e agitada em temperatura am-biente durante 3 horas. A mistura foi resfriada para 0°C e uma solução a-quosa de cloreto de amônio a 20% (30 ml) foi adicionada a ela em 0°C. Logoque a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, foidespejada em água gelada (30 ml). A mistura foi extraída com acetato deetila (2 x 50 ml). A camada orgânica foi combinada e sucessivamente lavadacom água (30 ml) e uma solução aquosa de NaCI saturada (30 ml), seguidopor secagem com sulfato de sódio anídrico. O sólido foi removido por filtra-ção e o filtrado foi concentrado para obter um óleo marrom claro. Este óleofoi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (uso de 40 g de Wa-kogel C-100E, eluição com hexano:acetato de etila = 5:1) para obter 1,24 gde 2-bromo-6-(1 -hidróxi-2-propenil)fenol.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ■ ppm: 7,43 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1Hz), 7,32 (1H, s), 7,10 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 6,78 (1H, t, J = 7,7 Hz),6,11 (1H, ddd, J = 17,0, 10,4, e 6,0 Hz), 5,42 (1H,dd,J = 5,5 e 4,5 Hz), 5,36(1H, dt, J = 17,0 e 1,1 Hz), 5,25 (1H, dt, J = 10,4 e 1,1 Hz), 2,72 - 2,71 (1H,m).
Exemplo 15
Acetato de 2-Bromo-6-(1,3-dibromopropil)fenila
Uma solução de 2-bromo-6-(1-hidróxi-2-propenil)fenol (1,20 g,5,24 mmols) em ácido acético (1 ml) foi adicionada a uma mistura de solu-ção de brometo de hidrogênio-ácido acético a 25% (6,60 ml, 26,2 mmols) eanidrido acético (1,48 ml, 15,7 mmols) em temperatura ambiente. Logo que amistura foi agitada em temperatura ambiente durante 15 minutos, foi agitadaem 50°C durante 5 horas. A mistura foi resfriada para temperatura ambientee despejada em água (50 ml). A mistura obtida foi extraída com uma solven-te de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano (v/v) (2 x 50 ml). A cama-da orgânica foi combinada e sucessivamente lavada com água (40 ml) euma solução aquosa de NaCI saturada, seguida por secagem com sulfato desódio anídrico. O sólido foi removido por filtração e o filtrado foi concentradopara obter 1,89 g de resíduo. Este resíduo foi purificado por cromatografia decoluna em sílica-gel (Wakogel C-100E, eluição com hexano:acetato de etila= 20:1) para obter 1,24 g de acetato de 2-bromo-6-(1,3-dibromopropil)fenila.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ■ ppm: 7,57 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1Hz), 7,54 (1H , dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 7,18 (1H, t, J = 7,7 Hz), 5,34 (1H, dd, J= 9,9 e 4,4 Hz), 3,60 (1H, td, J = 10,4, 4,4 Hz), 3,50 (1H, quinteto, J = 4,9Hz), 2,65 (1H, dq, J = 9,9, 4,9 Hz), 2,45 (1H, dq, J = 9,3, 4,9 Hz), 2,42 (3H, s).
Exemplo 16
Acetato de 2-Bromo-6-ciclopropilfenila
lodo (quantidade catalítica) foi adicionado a uma mistura demagnésio (75,5 mg, 3,14 mmols) e THF anídrico (1,5 ml) sob uma atmosferade nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30minutos. Subseqüentemente, uma solução de acetato de 2-bromo-6-(1,3-dibromopropil)fenila (1,24 g, 2,99 mmols) em THF anídrico (4,5 ml) foi adi-cionada à mistura em 80°C durante 2 minutos. Logo que a mistura foi agita-da a 80°C durante 1 hora e 30 minutos, a mistura foi ainda agitada em tem-peratura ambiente durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada comgelo e 1M ácido clorídrico foi adicionado a ela para tornar o pH em 2 ou maisbaixo. A mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foicombinada e sucessivamente lavada com água e uma solução aquosa deNaCI saturada, seguida por secagem com sulfato de sódio anídrico. Logoque o sólido foi removido por filtração, o filtrado foi concentrado para obterum resíduo. Este resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em síli-ca-gel para obter 316 mg de acetato de 2-bromo-6-ciclopropilfenila.
1H-RMN (500 MHz, CDCI3) • ppm: 7,41 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1Hz), 7,03 (1H, t, J = 7,7 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 2,39 (3H, s),1,87 (1H, tt, J = 8,2 e 4,9 Hz), 0,92 (2H, dd, J = 8,8, e 1,6 Hz), 0,66 (2H, q, J= 5,5Hz).
Exemplo 17
2-Bromo-6-ciclopropilfenol
Carbonato de potássio (276 mg, 2,00 mmols) foi adicionado auma solução de acetato de 2-bromo-6-ciclopropilfenila (316 mg, pureza:80%, 1,00 mmol) em metanol (2 ml), e a mistura foi agitada em temperaturaambiente durante 4 horas. Logo que a água (15 ml) e o 4M ácido clorídrico(15 ml) foram adicionados à mistura de reação, a mistura foi extraída comacetato de etila. A camada orgânica foi combinada, lavada com uma soluçãoaquosa de NaCI saturada, seguida por secagem com sulfato de sódio anídri-co. Logo que o sólido foi removido por filtração, o filtrado foi concentradopara obter um óleo marrom claro. Este óleo foi purificado por cromatografiade camada de estanho preparativa (fabricada por Merck Co., Ltd, 1.05744,uso de duas lâminas, desenvolvimento por hexano:acetato de etila = 30:1)para obter 118 mg de 2-bromo-6-ciclopropilfenol.1H-RMN (500 MHz, CDCI3) ppm: 7,29 (1H, dd, J = 7,7 e 1,6Hz), 6,85 (1H, t, J = 7,7 Hz), 6,78 (1H, dd, J = 7,7 e 1,1 Hz), 5,72 (1H, s),2,09 (1H, tt, J = 8,2 e 5,0 Hz), 0,97 (2H, ddd, J = 8,2, 6,0, e 4,4 Hz), 0,67(2H, ddd, J = 6,0, 5,5 e 4,4 Hz).
Exemplo 18
Acetato de 2-(1,3-Dibromopropil)-6-metilfenila
Uma mistura de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila eacetato de 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenila {970 mg, relação molar = 4:1,acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila = 2,32 mmols, acetato de 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenila = 0,58 mmol} foi misturada com uma soluçãode brometo de hidrogênio-ácido acético a 25% (3,7 ml, 14,5 mmols), e a mis-tura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura de rea-ção foi concentrada e o resíduo foi dissolvido em acetato de etila (50 ml).Esta solução foi sucessivamente lavada com água (3 x 30 ml) e uma soluçãoaquosa de NaCI saturada (30 ml) e secada com sulfato de sódio anídrico. Osólido foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado para obter 970mg de um produto bruto de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenilacomo um óleo marrom escuro.
Exemplo 19
2-( 1 -Hidroxil-2-propenil)-6-metilfenol
2-Hidróxi-3-metilbenzaldeídeo (48,78 g, pureza: 40,7%, 0,146mol) foi dissolvido em tolueno (100 ml), e a mistura foi adicionada a um rea-tor sob uma atmosfera de nitrogênio. Logo que a mistura foi resfriada para0°C em água gelada, uma solução de cloreto de vinil magnésio em THF-tolueno (1.77M, 182 ml, 0,32 mol, THF:tolueno = 1:1 (v:v)) foi adicionada aela durante 15 minutos tal que a temperatura da mistura não excedeu a25°C. Logo que a mistura foi agitada em 15 a 20°C durante 2 horas, foi res-friada para 0°C. Uma solução aquosa de cloreto de amônio a 20% (250 ml)foi adicionada. Logo que a mistura foi agitada em 25°C durante 1 hora, asolução foi separada. A camada orgânica foi concentrada para obter 32,36 g(pureza: 73,5%, 0,145 mol) de 2-(1-hidróxi-2-propenil)-6-metilfenol como umóleo de cor laranja.Exemplo 20
Acetato de 2-(1,3-Dibromopropil)-6-metilfenila
Um frasco de fundo redondo de três gargalos de 500 ml foi equi-pado com uma barra agitadora magnética, um termômetro, um funil de gote-jamento equalizador da pressão e um condensador de refluxo. Um tubo desecagem foi montado no topo do condensador de refluxo. Uma solução debrometo de hidrogênio-ácido acético a 30% (48,4 ml, 0,247 mol) e anidridoacético (14,0 ml, 0,148 mol) foram adicionados a ele. Uma solução de 2-(1-hidroxialil)-6-metilfenol (11,0 g, pureza: 73,5%, 0,0493 mol) em tolueno (20ml) foi adicionada ao funil de gotejamento equalizador da pressão, e adicio-nado ao frasco durante 20 minutos tal que a temperatura da mistura não ex-cedeu a 35°C. O funil de gotejamento equalizador da pressão foi removido ea mistura foi agitada em 50 a 55°C durante 6,5 horas. A mistura foi resfriadaem água gelada (temperatura da mistura foi de 0 a 2°C) e um solução aquo-sa de NaOH 4M (185 ml, 0,741 mol) foi adicionada a ela durante 20 minutostal que a temperatura não excedeu a 40°C. A mistura obtida foi agitada em20°C durante 1 hora e extraída com tolueno (100 ml). Logo que a camadaorgânica foi lavada com água (100 ml), foi concentrada para obter 18,0 g(pureza: 67%, 0,0343 mol) de acetato 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila co-mo um óleo marrom escuro.
Exemplo 21
Acetato de 2-Ciclopropil-6-metilfenila
Um frasco de fundo redondo de quatro gargalos de 300 ml foiequipado com uma barra agitadora magnética, um termômetro, um conden-sador de refluxo e um tubo de secagem. Magnésio (1,50 g, 61,7 mmols),tolueno (15 ml) e THF anídrico (15 ml) foram adicionados ao frasco sob umaatmosfera de nitrogênio. A mistura foi aquecida em um banho de óleo de75°C durante 15 minutos (temperatura da mistura era de 62 a 64°C). Subse-qüentemente, a mistura foi aquecida em um banho de óleo de 75°C e umasolução de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila (17,9 g, pureza:67%, 34,3 mmols) em tolueno (60 ml) foi adicionada a ela durante 30 minu-tos. A temperatura da mistura foi elevada para 89°C. Logo que a mistura foiagitada em um banho de óleo de 75°C durante 5,5 horas, a mistura foi res-friada e 6M ácido clorídrico (20,5 ml, 123 mmols) foi adicionado por goteja-mento a ela durante 15 minutos tal que a temperatura do mistura de reaçãonão excedeu a 45°C. Logo que a mistura foi agitada em temperatura ambi-ente durante 1 hora, foi diluída com água (20 ml) e foi agitada durante 10minutos. A solução foi separada e a camada orgânica foi sucessivamentelavada com uma solução aquosa saturada de NaHC03 (50 ml) e água (50ml) e concentrada para obter 11,1 g (pureza: 45,2%, 26,4 mmols) de acetatode 2-ciclopropil-6-metilfenila como uma goma marrom.
Exemplo 22
2-Ciclopropil-6-metilfenol
Um frasco de fundo redondo de quatro gargalos de 200 ml foiequipado com uma barra agitadora magnética, um termômetro e um tubo desecagem. Magnésio (498 mg, 20,5 mmols) e THF anídrico (7 ml) foram adi-cionados a ele sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura foi aquecida emum banho de óleo de 75°C durante 15 minutos (temperatura da mistura erade 62 a 64°C). Subseqüentemente, a mistura foi aquecida em um banho deóleo de 75°C e uma solução de acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila(6,00 g, 17,1 mmols ou menos) em THF (21 ml) foi adicionada a ela durante20 minutos. A temperatura da mistura foi elevada para 70°C. Logo que amistura foi agitada em um banho de óleo de 75°C durante 3 horas, a misturafoi resfriada e 6M ácido clorídrico (7,13 ml, 42,8 mmols) foi adicionado a eladurante 5 minutos. Logo que a mistura foi agitada em temperatura ambientedurante 1 hora, foi transferida para um frasco de fundo redondo de 200 ml e a maioria do THF foi extraída por destilação sob pressão reduzida. Metanol(15 ml) foi adicionado ao resíduo e a mistura obtida foi agitada sob aque-cimento em refluxo durante 9 horas. A mistura foi resfriada e metanol foi ex-traído por destilação sob pressão reduzida. Água (8 ml) foi adicionada aoresíduo e foi extraída com tolueno (25 ml e 15 ml). A camada orgânica foicombinada e lavada com água (20 ml), seguida pela concentração para ob-ter 2,69 g de um produto bruto de 2-ciclopropil-6-metilfenol.
Exemplo 232-Ciclopropil-6-metilfenol
Uma barra agitadora magnética foi ligada a um frasco de fundoredondo de um 1 L. Acetato de 2-ciclopropil-6-metilfenila (32,5 g), metanol(90 ml) e uma solução aquosa de NaOH 4M (90 ml) foram adicionados a ele,e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Logo quea maioria do metanol foi removido por concentração, a mistura obtida foi res-friada em água gelada e água (500 ml) e ácido clorídrico 4M (120 ml) foramadicionados a ela, seguida por agitação da mistura. Esta foi extraída comuma solvente de mistura de 10% acetato de etila-90% hexano (v/v) (3 x 200ml). A camada orgânica foi combinada e sucessivamente lavada com água(3 x 200 ml) e uma solução aquosa de NaCI saturada (200 ml), seguida porsecagem com sulfato de sódio anídrico. Logo que o sólido foi removido porfiltração, o filtrado foi concentrado para obter 27,09 g (pureza: 54,6%) de umproduto bruto de 2-ciclopropil-6-metilfenol.
Utilização na indústria
De acordo com a presente invenção, o derivado de ciclopropilfe-nol pode ser estavelmente preparado em um custo baixo e com um rendi-mento elevado usando um derivado de carbonila como uma matéria-prima.Seu valor de utilização é elevado como um processo para a preparação dosciclopropilfenóis úteis como uma matéria-prima de um produto farmacêuti-co/agroquímico e materiais funcionais.

Claims (39)

1. Processo para a produção de um derivado de ciclopropilfenolrepresentado pela fórmula geral (10):<formula>formula see original document page 100</formula>em que R1, R2, R3 e R4 cada um independentemente representa um átomode hidrogênio, átomo de halogênio, grupo alquila d-C6 opcionalmente subs-tituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguintegrupo substituinte B), grupo alquenila C2-C6 opcionalmente substituído (emque o dito substituinte é um grupo ciano ou grupo nitro), grupo alquinila C2-Ce, grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído (em que o dito substi-tuinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte C), grupobicicloalquila C4-C10, grupo ciano, grupo formila, grupo alquilcarbonila C2-C7,grupo benzoíla opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo carboxila,grupo alcoxicarbonila C2-C7, grupo carbamoíla, grupo di(Ci-C6 alquil) carba-moíla, grupo fenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte éum substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo hetero-cíclico de 3 a 6 membros opcionalmente substituído (em que o dito anel he-terocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo deenxofre, pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio, pode ser conden-sado com um anel de benzeno, e dito substituinte é um substituinte selecio-nado do seguinte grupo substituinte E), grupo amina opcionalmente substitu-ído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguintegrupo substituinte D), grupo nitro, grupo hidroxila, grupo alcoxi CrC6, grupohaloalcóxi Ci-C6, grupo alcoxi (Ci-C6 alcoxi) CrC6, grupo fenóxi opcional-mente substituído (em que o dito substituinte é um grupo hidroxila ou umgrupo piridazinilóxi substituído com um átomo de halogênio e/ou grupo alcoxiCi-C6), grupo heterocicloóxi de 5 a 6 membros opcionalmente substituído(em que o dito anel heterocíclico contém um átomo de nitrogênio, átomo deoxigênio ou átomo de enxofre, pode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitro-gênio, e dito substituinte é um substituinte selecionado do seguinte gruposubstituinte E), grupo alquilcarbonilóxi C2-C7 opcionalmente substituído (emque o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo subs-tituinte B), grupo alcoxicarbonilóxi C2-C7 opcionalmente substituído (em queo dito substituinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo substitu-inte B), grupo benzoilóxi opcionalmente substituído (em que o dito substituin-te é um substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupofenilsulfonilóxi opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo alquiltio CrC6, grupo alquilsulfinila Ci-C6, grupo alquilsulfonila C1-C6 ou grupo tri(d-C6alquil)silila, ou dois R1, R2, R3 e R4 adjacentes podem juntamente com osátomos de carbono respectivamente ligados a eles formar um grupo hidro-carboneto cíclico de 3 a 6 membros opcionalmente substituído (em que odito hidrocarboneto cíclico pode ser interrompido por 1 a 2 heteroatomosiguais ou diferentes selecionados do grupo consistindo em um átomo de ni-trogênio, átomo de oxigênio e átomo de enxofre, dito substituinte é um áto-mo de halogênio, grupo alquila CrC6, grupo hidróxi alquila Ci-C6, grupo al-cóxi C1-C6, grupo oxo, grupo hidroxiimino ou grupo alcoxiimino C1-C6, e nocaso o hidrocarboneto cíclico é substituído com um grupo alquila C1-C6, umanel de 3 membros novo pode ser formado mediante a ligação com outrosCi-C6 grupos alquila ou átomos de carbono sobre o anel);Z representa um átomo de hidrogênio, grupo alquila Ci-C6 op-cionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinte sele-cionado do seguinte grupo substituinte B), grupo alquenila C2-C6, grupo al-quinila C2-C6, grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído ou grupofenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinteselecionado do seguinte grupo substituinte A);Y1, Y2 e Y3 cada um independentemente representa um átomode hidrogênio, átomo de halogênio, grupo alquila C1-C6 opcionalmente subs-tituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado do seguintegrupo substituinte B), grupo alquenila C2-C6 opcionalmente substituído (emque o dito substituinte é um grupo ciano ou grupo nitro), grupo alquinila C2-C6, grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído (em que o dito substi-tuinte é um substituinte selecionado do seguinte grupo substituinte C), grupofenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é um substituinteselecionado do seguinte grupo substituinte A), grupo nitro, grupo alcóxi CrC6, grupo haloalcóxi Ci-C6, grupo alcóxi CrC6 (CrC6 alcóxi), grupo alquiltioC1-C6, grupo alquilsulfinila C1-C6 ou grupo alquilsulfonila C1-C6;grupo substituinte A é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo alquila C1-C6, grupo haloalquila CrC6, grupo cicloalquilaC3-C6) grupo ciano e grupo tri(CrC6 alquil)silila;grupo substituinte B é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo cicloalquila C3-C6, grupo ciano, grupo alquilcarbonila C2-C7,grupo alcoxicarbonila C2-C7, grupo fenila, grupo alcóxi Ci-C6, grupo alquiltioCrC6, grupo alquilsulfinila C1-C6, grupo alquilsulfonila C1-C6, grupo alquile-nodióxi C1-C4, grupo hidroxiimino e grupo alcoxiimino Ci-C6;grupo substituinte C é um grupo consistindo em um átomo dehalogênio, grupo alquila C1-C6 opcionalmente substituído (em que o ditosubstituinte é um substituinte selecionado do grupo substituinte anteriormen-te mencionado B), grupo cicloalquila C3-C6, grupo alquenila C2-C6, grupo ci-ano, grupo alquilcarbonila C2-C7, grupo benzoíla, grupo carboxila, grupo al-coxicarbonila C2-C7, grupo carbamoíla, grupo di(Ci-C6 alquil) carbamoíla,grupo fenila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do grupo substituinte anteriormente mencionado A),grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o dito anel heterocíclicocontém um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, epode ainda conter de 1 a 2 átomos de nitrogênio), grupo amina opcionalmen-te substituído (em que o dito substituinte é um substituinte selecionado doseguinte grupo substituinte D), grupo nitro, grupo hidroxila, grupo alcóxi d-C6, grupo haloalcóxi C1-C6, grupo fenóxi, grupo alquiltio C1-C6, grupo feniltio,grupo alquilsulfinila Ci-C6 e grupo alquilsulfonila Ci-C6;grupo substituinte D é um grupo consistindo em um grupo alquilaCi-C6, grupo alquilcarbonila C2-C7, grupo alcoxicarbonila C2-C7, grupo di(CrC6 alquil) carbamoíla e grupo alquilsulfonila CrC6; egrupo substituinte E é um grupo consistindo em um átomo dehalogenio, grupo alquila Ci-C6, grupo haloalquila CrC6, grupo hidroxila, gru-po fenilsulfonila opcionalmente substituído (em que o dito substituinte é umsubstituinte selecionado do grupo substituinte anteriormente mencionado A)e grupo di(Ci-C6 alquil)sulfamoíla;o processo compreendendo a reação de um composto repre-sentado pela fórmula geral (7):<formula>formula see original document page 103</formula>em que R1, R2, R3, R4, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormentedefinidos; X representa um átomo de halogenio; V representa um átomo dehidrogênio ou o grupo, -W-R5, em que R5 representa um grupo alquila CrC6,grupo haloalquila Ci-C6, grupo cicloalquila C3-C6, grupo alquenila C2-C6, gru-po alquinila C2-C6, grupo fenila opcionalmente substituído (em que o ditosubstituinte é um substituinte selecionado de um átomo de halogenio e gru-po alquila Ci-C6), grupo alcóxi d-C6 ou grupo haloalcóxi d-C6; e, W repre-senta um grupo CO, SO ou S02 com um metal, sal de metal ou compostoorganometálico representado pela fórmula geral (8):M2 (8)para obter um composto representado pela fórmula geral (9):<formula>formula see original document page 103</formula>em que R1, R2, R3, R4, V, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como anteriormentedefinidos] e obtendo um composto representado pela fórmula geral (10) porhidrólise no caso V representa o grupo, -W-R5.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, ainda compreen-dendo uma etapa em que um composto de fórmula geral (7) é obtido medi-ante a reação de um composto representado pela fórmula geral (3):<formula>formula see original document page 104</formula> em que R1, R2, R3, R4, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como definidos na rei-vindicação 1 com uma mistura de um composto representado pela fórmulageral (4): <formula>formula see original document page 104</formula> em que R5 e W são os mesmos como definidos na reivindicação 1 e umcomposto representado pela fórmula geral (5): H-X (5)em que X é o mesmo como definido na reivindicação 1, ou mediante a rea-ção com um haleto ácido representado pela fórmula geral (6): <formula>formula see original document page 104</formula> em que R5, W e X são os mesmos como anteriormente definido.
3. Processo de acordo com a reivindicação 2, ainda compreen-dendo uma etapa em que um composto representado pela fórmula geral (3)é obtido mediante à reação de um composto representado pela fórmula geral (1): <formula>formula see original document page 104</formula> em que R1, R2, R3, R4 e Z são os mesmos como definidos na reivindicação-1, ou sal dos mesmos, com um composto organometálico representado pelafórmula geral (2): <formula>formula see original document page 104</formula> em que Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como definidos na reivindicação 1; e M1representa um resíduo de metal, resíduo de sal de metal ou resíduo orga-nometálico.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, ainda compreen-dendo uma etapa em que um composto representado pela fórmula geral (7)é obtido mediante à reação de um composto representado pela fórmula geral(11):<formula>formula see original document page 105</formula>em que R1, R2, R3, R4, V, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como definidosna reivindicação 1 com um haleto de hidrogênio representado pela fórmulageral (5):H-X (5)em que X é o mesmo como anteriormente definido.
5. Processo de produção de acordo com qualquer uma das rei-vindicações de 1 a 4, em que R1, R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, á-tomos de halogênio ou grupos alquilas C1-C6,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênioR5 é um grupo alquila C1-C6,W é um grupo CO, eX é um átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo.
6. Processo de produção de acordo com qualquer uma das rei-vindicações de 1 a 4, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquilaR2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênioR5 é um grupo alquila Ci-C6,W é um grupo CO, eX é um átomo de cloro ou átomo de bromo.
7. Processo de produção de acordo com qualquer uma das rei-vindicações de 1 a 4, em que R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomode bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênioR5 é um grupo metila,W é um grupo CO, eX é um átomo de bromo.
8. Processo de produção de acordo com a reivindicação 3, emque M1 é lítio, ácido borônico, sódio, magnésio, sal de magnésio, alumínio,dialquil alumínio, potássio, cálcio, sal de cálcio, titânio, sal de titânio, manga-nês, sal de manganês, cobre, sal de cobre, zinco, sal de zinco, liga de zinco,estanho, trialquil estanho, telúrio, alquil telúrio, cério, sal de cério, samário,sal de samário, európio, sal de európio, itérbio ou sal de itérbio, eM2 é lítio, liga de lítio, sódio, magnésio, sal de magnésio, potás-sio, níquel, sal de níquel, cobre, sal de cobre, zinco, sal de zinco, liga de zin-co, crômio, sal de crômio, metil-lítio, butil lítio, t-butil lítio, fenil lítio, cloreto demetil magnésio, brometo de metil magnésio, cloreto de fenil magnésio, bro-meto de fenil magnésio, ou cálcio.
9. Processo de produção de acordo com a reivindicação 3, emque M1 é lítio, ácido borônico, magnésio, sal de magnésio, alumínio, dialquilalumínio, manganês, sal de manganês, cobre, sal de cobre, zinco, sal dezinco, liga de zinco, estanho, trialquil estanho, telúrio, alquil telúrio, cério ousal de cério sal, eM2 é lítio, liga de lítio, sódio, magnésio, sal de magnésio, potás-sio, níquel, sal de níquel, cobre, sal de cobre, zinco, sal de zinco, liga de zin-co ou t-butil lítio.
10. Processo de produção de acordo com a reivindicação 3, emque M1 é magnésio, cloreto de magnésio, brometo de magnésio ou iodeto de magnésio, eM2 é magnésio, zinco, ou liga de zinco-cobre.
11. Composto ou sal do mesmo representado pela fórmula geral(3):em que R , R2, R3 e R4 são os mesmos como definidos na reivindicação 1, eZ, Y1, Y2 e Y3 representam átomos de hidrogênio, contanto que R1 não sejaum átomo de hidrogênio].
12. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação 11, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquila CrC6, eR2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio.
13. Composto ou sal do mesmo representado pela seguinte fórmula geral (7'):<formula>formula see original document page 107</formula>em que R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como defini-dos na reivindicação 1, contanto que R5 nem seja um grupo alcóxi C1-C6nem grupo haloalcóxi C-i-C6, e X não seja um átomo de flúor.
14. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação 13, em que R1, R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halogênioou grupos alquila C-i-C6,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo alquila Ci-C6,W é um grupo CO, eX é um átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo.
15. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação 13, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquila CrC6,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo alquila CrC6,W é um grupo CO, eX é um átomo de cloro ou átomo de bromo.
16. Composto ou sal do mesmo representado pela seguinte fór-mula geral (7"): <formula>formula see original document page 108</formula> em que R1, R2, R3, R4, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como definidos nareivindicação 1, contanto que X não seja um átomo de flúor.
17. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação-16, em que R1, R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halogênioou grupos alquilas C1-C6,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, eX é um átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo.
18. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação-16, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquila CrCô,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio, Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, eX é um átomo de cloro ou átomo de bromo.
19. Composto ou sal do mesmo representado pela seguinte fór-mula geral (9'): <formula>formula see original document page 108</formula> em que R1, R2, R3, R4, R5, W, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como definidosna reivindicação 1, contanto que R1 nem seja um átomo de hidrogênio nemgrupo acetóxi.
20. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação 19, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquila CrC6,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um d-C6 grupo alquila, eW é um CO grupo.
21. Composto ou sal do mesmo representado pela fórmula geral (11'):<formula>formula see original document page 109</formula>em que R1, R2, R3, R4, R5, W, X, Z, Y1, Y2 e Y3 são os mesmos como defini-dos na reivindicação 1, contanto que R1 nem seja um átomo de hidrogênionem grupo acetóxi, e X não seja um átomo de flúor.
22. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação 21, em que R1, R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halogênioou grupos alquilas Ci-Cô,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo alquila CrC6,W é um grupo CO, eX é um átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo,contanto que R1 não seja átomo de hidrogênio.
23. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação 21, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquila CrC6,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo alquila CrC6,W é um grupo CO, eX é um átomo de cloro ou átomo de bromo.
24. Composto ou sal do mesmo representado pela fórmula geral (11"): <formula>formula see original document page 110</formula> em que R1, R2, R3, R4, X, Z e Y3 são os mesmos como definidos na reivindi-cação 1, e Y1 e Y2 representam átomos de hidrogênio, contanto que X nãoseja um átomo de flúor.
25. Composto ou sal do emsmo de acordo com a reivindicação-24, em que R1, R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, átomos de halogênioou grupos alquilas C1-10,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, eX é um átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo.
26. Composto ou sal do mesmo de acordo com a reivindicação-24, em que R1 é um átomo de halogênio ou grupo alquila C1-C6,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, e X é um átomo de cloro ou átomo de bromo.
27. Processo de produção de acordo com a reivindicação 3, emque R1 é um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo meti-la,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo metila,W é um grupo CO,X é um átomo de bromo,M1 é cloreto de magnésio, eM2 é magnésio.
28. Composto de acordo com a reivindicação 11, em que R1 éum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio, eY1 Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio.
29. Composto de acordo com a reivindicação 13, em que R1 éum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo metila,W é um grupo CO, eX é um átomo de bromo.
30. Composto de acordo com a reivindicação 16, em que R1 éum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, eX é um átomo de bromo.
31. Composto de acordo com a reivindicação 19, em que R1 éum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo metila, eW é um grupo CO.
32. Composto de acordo com a reivindicação 21, em que R1 éum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio,R5 é um grupo metila,W é um grupo CO, eX é um átomo de bromo.
33. Composto de acordo com a reivindicação 24, em que R1 éum átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou grupo metila,R2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio,Z é um átomo de hidrogênio,Y1, Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio, eX é um átomo de bromo.
34. 2-(1 -hidroxil-2-propenil)-6-metilfenol.
35. Acetato de 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenila.
36. 2-(1,3-dibromopropil)-6-metilfenol.
37. Acetato de 2-ciclopropil-6-metilfenila.
38. Acetato de 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenila.
39. 2-(3-bromo-1-propenil)-6-metilfenol.
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