BRPI0609959A2 - composição anti-inflamatória e/ou analgésica para o intestino compreendendo maltodextrinas ramificadas - Google Patents
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Abstract
COMPOSIçãO ANTI-INFLAMATóRIA E/OU ANALGéSICA PARA O INTESTINO, COMPREENDENDO MALTODEXTRINAS RAMIFICADAS A invenção está relacionada a uma composição anti-inflamatória e/ou analgésica para o intestino enriquecida com fibras, caracterizada pelo fato de compreender maltodextrinas ramificadas, apresentando entre 15 e 35% de ligações glicosídicas, 1 a 6, um teor em açúcares redutores inferior a 20%, um índice de polimolecularidade inferior a 5 e um peso molecular numérico Mn no máximo igual a 4500 g/mol.
Description
COMPOSIÇÃO ANTI-INFLAMATORIA E/OU ANALGÉSICA PARA OINTESTINO, COMPREENDENDO MALTODEXTRINAS RAMIFICADAS
A invenção se refere a uma composição anti-inflamatória e/ou analgésica para o intestino, enriquecidacom fibras, caracterizada pelo fato de compreendermaltodextrinas ramificadas.
As Doenças Inflamatórias Crônicas do Intestino(ou DICI) agrupam notadamente duas afecções distintas: aRecto-Colite úlcero-Hemorrágica (RCH) e o Mal de Crohn.
Essas duas doenças, inteiramente distintas e assemelhadas,são caracteri zadas pelo fato de apresentarem lesõesinflamatórias mais ou menos difusas do intestino,notadamente devido a um estado de hiperativação do sistemaimune do intestino, cuja origem é desconhecida.
Sua expressão é essencialmente digestiva com adiarréia, dores abdominais, um emagrecimento, umainflamação dos tecidos.
A freqüência das DICI está em progressão háalguns decênios. Isto se explica em parte pelos progressostécnicos feitos que permitem diagnosticar mais facilmenteas doenças, mas parece sobretudo que a mudança dos hábitosalimentares intervém na evolução dessas doenças, como asalergias alimentares, a obesidade e outras "doenças decivilização".
Há algum tempo, um interesse considerável sevoltou para a associação de regimes alimentares adaptadosaos tratamentos terapêuticos mais clássicos.
Os pré-bi óticos e os probióticos são maisparticularmente estudados para entrar na dieta das pessoasatingidas por essas patologias, permitindo melhorar suascondições de vida e exercer um papel importante quanto aoaspecto preventivo desses distúrbios.Mais particularmente, é reconhecido que ofornecimento de fibras apropriadas à alimentação tem umefeito benéfico sobre a saúde, essas fibras exercendo umefeito protetor nas inflamações do cólon.
Essas fibras são geralmente classificadas em duascategorias: as fibras solúveis e as fibras insolúveis.
As fibras solúveis, como a pectina e a inulina,não digeriveis pelas enzimas humanas, são fermentadas pelaflora bacteriana intestinal. Essa fermentação libera ácidosgraxos de curta cadeia no cólon, que tem por efeitodiminuir o pH deste e conseqüentemente limitar odesenvolvimento de bactérias patogênicas.
As fibras insolúveis, como a celulose, os amidosresistentes, as fibras de milho (borra de cevada) ou desoja, têm um papel essencialmente mecânico no trato gastro-intestinal. Elas são apenas muito pouco fermentadas pelaflora intestinal e contribuem para a redução do tempo detrânsito intestinal por efeito de lastro.
Resultam numerosos estudos que tendem ademonstrar a importância do regime alimentar na prevençãoda inflamação do cólon, que existe uma relação entre osaçúcares complexos (polissacarideos, amido) e a boafisiologia do cólon.
São notadamente os amidos resistentes, nãodigeridos no intestino delgado, que apresentam um grandeinteresse para a saúde do cólon.
Todavia, resta ainda muito trabalho a completar,de maneira a modificar a composição dos alimentos em amidosresistentes sem alterar as propriedades organolépticas.
A partir de 1997, KANAUCHI e outros descrevem osefeitos de mercadorias alimentícias à base de lúpulogerminado sobre coutes ou diarréias induzidas nos animaisde laboratório (in Biosci. Biotech. Biochem. 1997, 61, 449-454 et in J. Gastroenterol. 1998, 33, 179-188).
Mas, a partir dos últimos anos, os especialistasdessas patologias se voltaram mais para os "alimentoseólicos" e, mais particularmente, os pré-bióticos.
Esses pré-bióticos são definidos como osfertilizantes de bactérias benéficas para a saúde quecolonizam o cólon.
Os pré-bióticos são ingredientes funcionaispresentes em numerosas plantas comestíveis e em numerososprodutos alimentares.
Os compostos classicamente classificados nos pré-bióticos são frutooligossacarideos e ostransgalactooligossacarideos, mas também a lactulose, osisomaltooligossacarideos, os oligossacarideos extraídos dasoja, os xilooligossacarídeos...
Os alvos de seus efeitos funcionais são a floraeólica que os fermentam e para a qual servem de substratosespecíficos e seletivos, a fisiologia gastrointestinal e,em particular, as funções asseguradas pelo intestinogrosso, o sistema imune, a biodisponibilidade dos mineraise o metabolismo dos lipídeos.
Dentre a flora eólica benéfica, cujo crescimentoé favorecido pelos pré-bióticos, são sobretudo citados asbifidobactérias e os lactobacilos.
Os lactobacilos apresentam a vantagem de levar auma redução do pH do meio por produção de ácido láctico,essa redução do pH impedindo o crescimento de floraspatogênicas, tais como as proteobactérias ou asenterobactérias, agentes causais de patologias, como o Malde Crohn ou certas coutes ulcerativas.
As bifidobactérias são notadamente descritas porsua produção de atividades enzimáticas do tipoglicosidases, que favorecem a liberação de flavonóides deefeitos antimutagênico e antioxidante.
As doenças inflamatórias e seu tratamentorespectivo constituem o objeto de pesquisas ativas. Modelosexperimentais de indução de coutes foram elaborados, talcomo a indução de coutes pela administração de uma soluçãocontendo um alergênico (Trinitrobenzenossulfonato ou TNBS)no etanol no rato ou no camundongo de laboratório.
0 etanol permite a destruição da barreiraconstituída pela mucosa intestinal e favorece assim apenetração do TNBS na parede intestinal, TNBS que acarretanecroses agudas, freqüentemente transmuturais,provavelmente devido a danos oxidantes.
Esse modelo é considerado para estudos dehipersensibilidade localizada do cólon, e é particularmenteapropriado pelo fato de as inflamações provocadas por essemodelo serem sensíveis aos medicamentos administrados noâmbito das DICI.
Várias composições antiinflamatórias do intestinoforam propostas e testadas graças a esse modelo animal.
Os frutooligossacarideos (FOS) são polímeros deunidades frutose de curtas cadeias que não são
hidrolisados no intestino delgado no Homem, mas sãodegradados pela flora residente do cólon.
Os FOS induzem principalmente o crescimento doslactobacilos e das bifidobactérias endógenas do intestinono Homem e nos animais.
Além disso, a fermentação dos FOS induz uma baixado pH do cólon, induz a produção de ácidos graxos voláteis,dos lactatos, e acessoriamente aumenta a produção debutiratos.
Na revista publicada em 2003 em American Societyfor Nutritional Sciences, vol. 133, 21-27, C. CHERBUT eoutros descrevem o efeito preventivo dos FOS na inflamaçãointestinal induzida pelo TNBS no rato de laboratório.
Os efeitos protetores dos FOS são medidos peloacompanhamento macroscópico de dano do cólon (pesquisavisual das necroses e das úlceras provocadas por TNBS) e amedida da atividade de mieloperoxidase (enzima especificados grânulos neutrófilos polinucleares, marcador dainflamação intestinal).
É assim mostrado nesse artigo que os FOS reduzem,de maneira significativa, a inflamação intestinal,permitindo limitar os danos intestinais (necroses eúlceras), diminuem a atividade de mieloperoxidase, ediminuem também a perda de peso induzida pelo TNBS.
Por outro lado, C. CHERBUT e outros demonstramtambém que os FOS têm um efeito pré-biótico, isto é, sãocapazes de estimular o aumento intestinal de bactériasbenéficas no cólon, no caso as bactérias lácticas ebutiricas, o que leva a uma redução do pH do cólon.
O mecanismo de proteção dos FOS não é claramenteexplicado.
Foi proposto no pedido de patente US 2004/0219157que os FOS estimulariam a homeostasia de parâmetrosimunológicos não específicos e estimulariam o aumento desubpopulações de linfócitos.
Foi também suposto que as bactérias lácticas,cujo crescimento é estimulado pelos FOS, são antagonistasdas bactérias patogênicas, das quais bloqueiam odesenvolvimento pela produção de substânciasantimicrobianas e por diminuição do pH do cólon.
As bactérias lácticas podem também aderir àsparedes intestinais e impedir assim a colonização por essasmesmas bactérias patogênicas.Por outro lado, os FOS agem também sobre adiminuição do pH do cólon pela produção induzida dos ácidosláctico e butirico.
Todavia, esse efeito de acidose intestinal nãoapresenta vantagens.
No pedido de patente internacional WO 04/026316,é com efeito descrito que essa acidose, particularmentefavorecida pelo aumento das bactérias lácticas, acaba porprovocar uma erosão da mucosa eólica, aumentando o risco decoutes ulcerativas.
Por outro lado, o acúmulo do ácido láctico nocólon pode também ter por conseqüência a ampliação dequantidades excedentes no sangue, provocando assim umaacidose metabólica.
A inulina, mas também os FOS, têm o inconvenientede serem fermentados muito rapidamente no cólon, e podemassim levar a desequilíbrios na população microbiana queprejudicam seu efeito protetor do cólon.
Para contrabalançar esse efeito nefasto, éproposto nesse pedido de patente WO 04/026316 associar aosFOS um polissacarideo caracterizado por sua lentafermentação no cólon, no caso a polidextrose.
A polidextrose é sintetizada por polimerizaçãoaleatória da glicose em presença de sorbitol, de umcatalisador ácido adequado (tal como o ácido citrico) e àalta temperatura.
A polidextrose é largamente utilizada naalimentação como agente de carga e como ingrediente debaixa caloricidade. A polidextrose não é digerida, nemabsorvida no intestino delgado e uma parte importante éencontrada nas fezes.
0 que o pedido de patente WO 04/026316 ensinasobretudo é a utilização de polidextrose para impedir osefeitos de acidose induzidos pelos desequilíbriosprovocados na população microbiana do cólon, notadamentepor aqueles induzidos por agentes pré-bióticos, tais como ainulina e os FOS.
A polidextrose favoreceria assim o consumo deácido láctico por floras especificas, contrabalançando suasuperprodução induzida pelos FOS.
De tudo o que precede, resulta que não existe, noconhecimento da Requerente, composição polissacaridicaúnica que satisfaça todas as exigências de uma composiçãoprotetora eficaz do intestino.
A presente invenção tem, portanto, por finalidadeprevenir os inconvenientes da técnica anterior.
A Requerente notou assim que a incorporação demaltodextrinas ramificadas permitia vantajosamenteconciliar todos os objetivos até então reputadosinconciliáveis, imaginando e elaborando, a preço denumerosas pesquisas, uma composição nova antiinflamatóriae/ou analgésica do cólon enriquecida com fibras, queresponde a todos os critérios pré-citados, a saber umefeito protetor da mucosa eólica, uma diminuição moderadado pH do cólon, uma produção favorecida das bactériaspropiônicas e butiricas, e em uma menor medida dasbactérias lácticas.
A invenção tem, portanto, por objetomaltodextrinas ramificadas que apresentam entre 15 e 35% deligações glicosidicas, 1 a 6, um teor em açúcaresredutores inferior a 20%, um indice de polimolecularidadeinferior a 5 e um peso molecular em número Mn no máximoigual 4500 g/mol para sua utilização em um método detratamento terapêutico do corpo humano ou animal.Por maltodextrinas ramificadas entendem-se, nosentido da invenção, as maltodextrinas descritas na patenteEP 1.006.128 da qual a Requerente é titular.
Todas as composições de maltodextrinasramificadas descritas na patente EP 1.006.128 sãoapropriadas ao preparo de composições antiinflamatóriase/ou analgésicas do intestino, de acordo com a invenção.
De acordo com uma variante preferida, estasapresentam um teor em açúcares redutores compreendido entre2 e 5% e um peso molecular em número Mn compreendido entre2000 e 3000 g/mol.
As maltodextrinas ramificadas apresentam uma taxade fibras totais superior ou igual a 50% por peso seco,determinada segundo o método AOAC N° 2001 -03 (2001).
A invenção tem por objeto uma composiçãoenriquecida com fibras para o tratamento terapêutico docorpo humano ou animal caracterizada pelo fato decompreender a titulo de principio ativo as maltodextrinasramificadas.
Uma composição antiinflamatória e/ou analgésicado intestino enriquecida com fibras, de . acordo com ainvenção, compreende 0,5 a 20 %, de preferência 5 a 10 % empeso seco dessas maltodextrinas ramificadas, de maneira aconstituir um fornecimento de fibras e um efeito protetordo cólon suficiente.
Abaixo de 0,5 % em peso de maltodextrinasramificadas na composição antiinflamatória e/ou analgésicado intestino, de acordo com a invenção, o fornecimento defibras é insuficiente para ter um efeito detectável.
Essas maltodextrinas ramificadas apresentam umcaráter não digerivel que tem por conseqüência impedir suaassimilação a nivel do intestino delgado.Elas apresentam uma fonte de fibras nãodigeriveis, benéficas para o metabolismo e para oequilíbrio intestinal.
Seu teor elevado em ligações glicosidicas 1-6 lheconfere com efeito propriedades pré-bióticas inteiramenteparticulares: com efeito, apareceu que as bactériasbutirogênicas, lácticas ou propiônicas metabolizam essescompostos altamente ramificados.
Essas maltodextrinas ramificadas favorecemtambém o desenvolvimento das bactérias bifidogênicas emdetrimento das bactérias indesejáveis, e assim favorecendotambém a expressão das atividades a e (3 glicosidases
A composição antiinflamatória e/ou analgésica dointestino, de acordo com a invenção, permite estimular emum fator 2 a 10, de preferência 3 a 8, as atividadesenzimáticas a e |3 glicosidases do conteúdo cecal e deevacuações, conforme será exemplificado a seguir.
Resultam propriedades inteiramente benéficas paraa saúde do consumidor.
Por outro lado, o consumo das maltodextrinasramificadas da composição antiinflamatória e/ou analgésica,de acordo com a invenção, pelos microorganismos do cólonlevará a diminuir de 0,5 a 1 unidade o pH do conteúdocecal, intestinal e fecal, o que traduz um aumentoequilibrado desses microorganismos.
A utilização da composição antiinflamatória e/ouanalgésica, de acordo com a invenção, permite tambémaumentar a produção de ácidos orgânicos voláteis no ceco,ácidos orgânicos escolhidos do grupo constituído do ácidoacético, butirico e propiônico, de preferência os ácidospropiônico e butirico.
O efeito protetor da mucosa eólica é demonstradonotadamente no animal após administração de TNBS e setraduz por resultados notáveis, conforme será exemplificadoa seguir.
Os animais continuam a se alimentar normalmente esão significativamente protegidos contra a inflamaçãonecrosante induzida pelo TNBS, conforme o demonstra adiminuição da atividade mieloperoxidase (ou MPO), dosada noepitélio intestinal.
Com efeito, essa atividade MPO traduz ainfiltração dos neutrófilos nos fagossomas e o espaçoextracelular, e permite quantificar o processo deinflamação ao qual está diretamente relacionado.
A composição antiinflamatória e/ou analgésica dointestino, de acordo com a invenção, permite então diminuirde 5 a 40 %, de preferência de 7 a 35 %, a atividademieloperoxidase do epitélio intestinal.
Esse efeito traduz de maneira significativa oefeito protetor dessas composições contra a inflamaçãointestinal, permitindo considerar o preparo de composiçõesantiinflamatórias e/ou analgésicas do intestino, melhorandoo bem estar dos doentes, tanto no homem quanto nos animais.
Foi por outro lado revelado que asmaltodextrinas ramificadas, de acordo com a invenção, nãogerariam diarréias osmóticas e isto mesmo em dosesimportantes.
O fenômeno de diarréias osmóticas é observadoquando do consumo de carboidratos fermentáveis de baixopeso molecular, tais como, por exemplo, a lactulose e osfrutooligossacarideos.
Esse fenômeno se traduz por um aumento do teor emágua das evacuações em reação a um aumento da osmolaridadedo conteúdo fecal, esse aumento do teor em água podendo iraté o aparecimento de diarréias. De maneira surpreendente einesperada, as maltodextrinas ramificadas, de acordo coma invenção, não geram esse fenômeno, embora sejamfermentáveis.
Em alimentação, a composição antiinflamatóriae/ou analgésica do intestino, de acordo com a invenção,pode se apresentar sob a forma pronta para o uso ou, ainda,sob a forma de bebida, como um suco de fruta, uma sopa ou,ainda, sob a forma de iogurte ou incorporado nos cereais dodesj ej um.
Essa composição pode ser, por outro lado,utilizada no animal e mais particularmente no gato, no cão,no porco, no coelho ou nos outros animais de renda que sãosensíveis à inflamação intestinal, animais que apresentamuma diminuição de sua imunidade.
Essa composição pode ser também proposta para acomplementação alimentar das pessoas que sofrem das DICI,mas também por pessoas que sofrem da sindrome do intestinoirritável, das pessoas atingidas de turista, de doresabdominais, cuja etiologia é freqüentemente desconhecida.
Em farmácia, uma composição antiinflamatória eanalgésica do intestino, de acordo com a invenção, podecompreender as maltodextrinas ramificadas e pelo menos umoutro principio ativo em uma proporção em função danatureza do principio ativo considerado.
De preferência, esse outro principio ativo é umagente antiinflamatorio do intestino.
No tratamento das DICI, por exemplo, dois tiposde tratamentos podem ser propostos:
- um tratamento com o auxilio de medicamentosderivados de salicilados como a sulfasalazina ou seusderivados tais como os 5-amino-salicilatos (5-ASA);
- um tratamento à base de medicamentos da familiados corticóides como a cortisona ou a prednisolona.Um modo de realização da invenção se refere a umacomposição tal como descrita anteriormente, compreendendoas maltodextrinas ramificadas, caracterizada pelo fato decompreender, além disso, pelo menos um principio ativoescolhido no grupo constituído pela sulfasalazina e seusderivados e os corticóides.
Um modo de realização da invenção se refere a umacomposição tal como descrita anteriormente, compreendendoas maltodextrinas ramificadas, compreendendo um outroprincipio ativo escolhido do grupo constituído pelasulfasalazina e seus derivados, caracterizada pelo fato dea relação peso de maltodextrinas ramificadas sobre peso desulfasalazina ou de um de seus derivados estar compreendidaentre 2 e 30.
Um modo particular de realização da invenção serefere a uma composição tal como descrita anteriormente,compreendendo as maltodextrinas ramificadas, compreendendoum outro principio ativo escolhido do grupo constituídopelos corticóides, caracterizada pelo fato de a relaçãopeso de maltodextrinas ramificadas sobre peso de corticóideestar compreendida entre 2 e 250.
Tipicamente, uma composição, de acordo com ainvenção, pode se apresentar sob a forma liquida, em pó, emxarope, em supositório, em comprimido ou em tablete.
Um modo de realização da invenção se refere a umkit para o tratamento terapêutico do corpo humano ou animalcompreendendo:
a) uma primeira composição tal como descritaanteriormente, compreendendo as maltodextrinas ramificadas;e
b) uma segunda composição compreendendo um agenteantiinflamatório do intestino.Um modo de realização da invenção é um métodopara tratar ou prevenir as inflamações do intestino e/ouacalmar as dores a nivel do intestino, compreendendo aadministração em um individuo de uma quantidade terapêuticasuficiente de maltodextrinas ramificadas.
Um modo particular de realização da invenção é ummétodo para tratar ou prevenir as inflamações do intestinoe/ou acalmar as dores a nivel do intestino, compreendendo aadministração em um individuo ou em um animal de umacomposição, tal como descrito anteriormente, compreendendoas maltodextrinas ramificadas.
As composições descritas anteriormente,compreendendo maltodextrinas ramificadas poderãovantajosamente ser administradas em um individuo ou em umanimal em combinação com uma segunda composição quecompreende um agente antiinflamatório do intestino. Quandodo tratamento, as duas composições poderão seradministradas de maneira concomitante ou de maneiraespaçada no tempo. O modo de administração da segundacomposição é função do agente antiinflamatório do intestinoutilizado.
Um modo particular de realização da invenção é ummétodo para tratar ou prevenir as inflamações do intestinoe/ou acalmar as dores a nivel do intestino, compreendendo aadministração concomitante ou espaçada no tempo das duascomposições descritas no kit descrito anteriormente.
Um modo de realização da invenção é a utilizaçãode maltodextrinas ramificadas para a produção de umacomposição ou de um kit para tratar ou prevenir asinflamações do intestino e/ou acalmar as dores a nivel dointestino.
Dentre as doenças e as dores que podem sertratadas ou prevenidas, podem-se citar a doençainflamatória crônica do intestino, a sindrome do intestinoirritável, a turista ou as dores abdominais. Dentre asdoenças inflamatórias crônicas do intestino, podem-se citara reto-colite úlcero-hemorrágica e o Mal de Crohn.
Quanto ao papel analgésico da composição dainvenção, é estimado em relação à expressão dos receptoresPPARy e MOR.
Os PPARy (ou "Peroxisome Prolifeartor ActivatedReceptor yvv) fazem parte da família dos receptoresnucleares. Eles são notadamente ativados pelos ácido graxose são implicados na transdução dos sinais metabólicos enutricionais em respostas transcricionais. Eles exercem umpapel maior na manutenção da integridade da mucosaintestinal.
É conhecido do técnico que os PPARy são muitoimplicados na regulação da inflamação do cólon. São tambémexpressos no caso dos cânceres do cólon e sua ativaçãoinibe o aumento celular e a diferenciação celular.
Os MOR (ou "u Opioid Receptor") são encontradosno sistema nervoso central e periférico e podem estarpresentes notadamente no cólon. A principal função dos MORé a função analgésica. A segunda função é a inibição damobilidade intestinal. Os MOR são também implicados naregulação da inflamação intestinal.
Conforme será exemplificado a seguir, é notávelconstatar que a composição da invenção permite aumentar deum fator 1,2 a 3, de preferência de um fator 1,6 a 2 aatividade do "Peroxisome Proliferator Activated Receptory"(PPAR-y) .
Do mesmo modo, a composição da invenção permiteaumentar o número dos "u Opioid Receptor" (MOR) de um fator1,2 a 10, de preferência de um fator 2,5 a 7,5, maispreferencialmente ainda de um fator 4 a 5.
Essa composição é, enfim, particularmenteadaptada aos indivíduos estressados, cujo estresse semanifesta a nível digestivo.
A invenção será melhor compreendida com a leiturados exemplos que se seguem e que são ilustrativos e nãolimitativos.
EXEMPLO 1
Estudou-se no rato de laboratório o efeito em suaalimentação das composições que compreendem maltodextrinasramificadas da invenção (MDB) ou de glicose (prova)associadas com fibras insolúveis (fibra de milho oucelulose), na proteção de sua mucosa eólica, apósadministração de TNBS.
A associação das fibras insolúveis (no casofibras de milho) com os MDB da invenção é realizada demaneira a imitar o fornecimento em fibras dos produtoscereais na alimentação, segundo as recomendações dasautoridades sanitárias.
Além disso, as fibras de milho foram escolhidaspor sua riqueza em carotenóides e em polifenóis(notadamente em ácidos fenólico e ferúlico).
As maltodextrinas ramificadas da invençãoescolhidas nesse exemplo apresentam entre 15 e 35 % deligações glicosídicas 1 a 6, um teor em açúcares redutorescompreendido entre 2 e 5 %, um índice de polimolecularidadeinferior a 5 e um peso molecular médio em número Mncompreendida entre 200 e 3000 g/mol:
<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
Elas apresentam, além disso, uma taxa de fibrastotais de 90 % sobre seco, determinada segundo o métodoAOAC (N° 2001 - 03).
64 ratos OFA de origem Sprague Dawley foramrepartidos em 8 grupos que receberam cada um em suaalimentação e em sua bebida um regime particular, cujacomposição é dada na tabela I seguinte.
A glicose e as maltodextrinas ramificadas estãopresentes na bebida da ração alimentar à razão de 5 % empeso/peso. A celulose e as fibras estão presentes noalimento da ração alimentar à razão de 5 % em peso/peso.
TABELA I
<table>table see original document page 17</column></row><table>
Após uma semana de quarentena no decorrer da qualos animais receberam uma alimentação padrão e água potável,os ratos consumiram o alimento e a bebida segundo o regimealimentar descrito na tabela I durante 20 dias.
Depois foram colocados em jejum durante 24 horas.NO D2i, os animais foram tratados por injeçãointra-retal com os produtos preconizados na tabela I.
Os animais dos grupos 5 a 8 receberam uma injeçãointra-retal de 5000 ul de TNBS diluída em etanol a 40 % GayLussac, enquanto que os grupos 1 a 4 receberam uma injeçãointra-retal de 500 ul de NaCl a 9 %.
O TNBS foi injetado à dose de 10 mg/kg de pesocorporal e por dia.
Essa dose é conhecida por produzir uma reaçãoinflamatória severa, mas reversível.'
A evolução ponderai dos animais foi acompanhadanos 3 dias segundo a invenção.
NO D24, os animais foram sacrificados por asfixiacom C02.
Os animais foram pesados, depois, após autópsia,o cólon foi retirado, esvaziado, depois pesado.
Foi em seguida observado a olho nu e umapontuação de Wallace lhe foi atribuída.
A atividade mieloperoxidase (ou MPO) foi tambémdosada no epitélio intestinal.
Essa atividade traduz a infiltração deneutrófilos nos fagossomas e o espaço extracelular, epermite quantificar o processo de inflamação ao qual estádiretamente relacionada.
A pontuação de Wallace foi estabelecida,utilizando-se a escala de Wallace, tal como apresentada natabela II a seguir.
TABELA II
<table>table see original document page 18</column></row><table>6 e + Se os danos abrangem mais de 2 cm do comprimento do cólon, a pontuação é aumentada de 1 para cada cm lesado suplementar
Quanto à dosagem da atividade MPO, ela necessitade um preparo do cólon, segundo o protocolo a seguir.
Colocaram-se os fragmentos de cólon em suspensãoem 6 ml de tampão Hexadeciltrimetilbrometo de Amônio (0,5 %de HTAB em um tampão de fosfato 50 mM , pH 7,0). Moeram-see homogeneizaram-se os fragmentos assim tratados com oauxilio de um POPLYTRON, durante 10 s. Tratou-se cadaamostra com ultra-som com o auxilio de um aparelho de marcaVIBRA CELL 500 Watts da sociedade Sonics et Materials Inc.Danbury Connecticut, USA (potência no conversor de 500 W,potência dissipada na sonda de 30 % - seja 150 W /cm2,pulsador em posição 2 - seja 66 % de segundo).
Os sonicats sofreram em seguida 3 ciclos decongelamento/descongelamento antes de serem de novotratados com ultra-som nas mesmas condições. Centrifugaram-se em seguida as amostras durante 15 minutos a 10000 g a 4 °C.
Recuperou-se o sobrenadante para a dosagem daMPO. A determinação da atividade MPO foi baseada em umaoxidação de um doador de hidrogênio artificial dependentedo peróxido de hidrogênio (guaiacol) que, sob sua formaoxidada, se torna alaranjada.
0 acompanhamento da densidade aparente a 470 nm ea 30 °C deu os valores de atividades (expressas em Unidadesde absorbância/minuto/grama de cólon). O conjunto dosresultados obtidos foi apresentado nas tabelas III e IVseguintes (valores expressos como a média dos resultadosdas medidas feitas nos 8 animais de cada grupo + desviopadrão).TABELA III
<table>table see original document page 20</column></row><table>
A evolução ponderai mostrou que, no D20, todos osanimais tinham o mesmo peso. No D2i, todos os animaisemagreceram, porque foram colocados em jejum, antes dainjeção intra-retal.
No D22/ todos os animais que tinham sido tratadoscom uma injeção intra-retal de NaCl, 9 % recuperaram o pesode maneira significativa.
O grupo N° 8 foi o único que recebeu umaadministração que desencadeou a inflamação pelo TNBS, cujaevolução ponderai aumentou desde o D22 •
A evolução ponderai dos animais dos grupos 5, 6 e7 só aumentou moderadamente a partir do D23 e do D24.
A curva de peso dos animais do grupo 8 sendoidêntica àquela dos animais que não receberam TBNS indicouque esses animais recomeçaram a se alimentar desde o D2i-Esses animais foram protegidos contra a inflamaçãonecrosante induzida pelo TNBS.TABELA IV
<table>table see original document page 21</column></row><table>
Esse resultado foi confirmado pela determinaçãoda pontuação de Wallace. Com efeito, os animais quereceberam as composições de acordo com a invenção comfibras e TNBS tiveram uma pontuação de Wallace de 3,9, emcomparação com as pontuações médias de 5,8; 5,9 e 6,5obtidos para os outros grupos que receberam TNBS.
Essa pontuação média de 3, 9 indicou um nivel deinflamação significativamente menor para os animais dogrupo 8.
Os resultados das medidas do peso dos cólonsmostraram inicialmente que os animais que receberam umainjeção de TNBS apresentaram um cólon de peso superior aopeso do cólon dos animais que não foram tratados com TNBS.
Esse fenômeno é notadamente devido ao edema queinvade a mucosa dos cólons inflamados.
O peso médio do cólon dos animais do grupo 8permaneceu elevado em relação ao peso médio dos cólons doanimais do grupos que não receberam TNBS, mas permaneceu opeso o menor de todos aqueles dos grupos de animaistratados com TNBS.Quanto às medidas de atividades MPO, na evidêncialigeira para os animais dos grupos não tratados com TNBS,apareceu ainda uma vez que foi o grupo 8 que apresentoumenos atividades MPO em relação aos outros grupos animaistratados com TNBS.
Os animais do grupo 8 foram, portanto,significativamente protegidos contra a inflamaçãonecrosante induzida pelo TNBS.
EXEMPLO 2
Estudou-se no rato de laboratório o efeito dasmaltodextrinas ramificadas da invenção (idênticas àquelasdo exemplo 1) e da dextrose (prova) sobre a irritação docólon induzida pela administração de TNBS nos ratos machosWISTAR e seus desempenhos cognitivos no teste decondicionamento para evitar um estimulo luminoso aversivo.
Esse teste utilizou a aversão do rato a umambiente muito iluminado. O principio é que um animal quesofre é um animal que aprende menos rapidamente no âmbitode um teste de condicionamento.
Em uma primeira etapa, o rato aprendeu acontrolar seu ambiente luminoso aversivo no âmbito de umcondicionamento operante: o animal aprendeu a se apoiarsobre uma alavanca ativa (LA) para conseguir periodos de 30segundos como reforço positivo.
O dispositivo compreende também uma outraalavanca que, quando é acionada, não permite obter luz:alavanca inativa (LI).
O número total de apoios ativos e inativospermitiu avaliar o nivel da atividade manipuladora dosratos.
A aquisição da aprendizagem (discriminação entreas duas alavancas) foi avaliada, comparando-se os númerosde apoios sobre cada uma das duas alavancas em fase "luz"(LA versus LI).
48 ratos machos WISTAR /AF EOPS foram repartidosem 4 grupos que receberam em sua alimentação um regimeconstituído da forma descrita na seguinte tabela V.
TABELA V
<table>table see original document page 23</column></row><table>
Após um periodo de quarentena no decorrer do qualos animais receberam um alimentação padrão e água potável,os animais consumiram um alimentação adicionada seja de 5 %de maltodextrinas ramificadas da invenção, seja 5 % dedextrose durante 15 dias.
No D15, os animais foram colocados em jejumdurante 48 horas.
No D17, os ratos foram anestesiados e receberampara 2 grupos em 4 (grupos 2 e 4) uma administraçãointracólica de 500 ul de TNBS-etanol 20 % Gay Lussac, àrazão de 3 mg/kg de peso corporal (seja 1 mg por rato -essa dose é reconhecida por induzir dor associada a umapequena irritação intestinal)
Do D17 ao D23, os animais continuaram a receberos regimes complementados com MDB ou com dextrose.
No D22, um teste cognitivo foi feito: o Teste deEvitação de um Estimulo Luminoso Aversivo (TESLA).
As tabelas VI e VII seguintes apresentam oresultado do teste TESLA aplicado nos animais dosdiferentes grupos. A tabela VII apresenta o número deapoios totais no decorrer do teste.TABELA VI
<table>table see original document page 24</column></row><table>
A tabela VII apresenta o número de apoiossobre as LA e LI.
Embora os resultados não sejam significativamentediferentes, a tabela VII mostra que os ratos que receberamem sua alimentação MDB da invenção apoiaram mais sobre asalavancas, e mais particularmente o grupo 4 em relação ao grupo 2.
TABELA VII
<table>table see original document page 24</column></row><table>
A partir da tabela VIII, só os animais quereceberam a MDB da invenção, com ou sem TNBS, foram capazesde fazer a diferença entre LA e LI, apoiando-se mais demaneira significativa sobre LA, demonstrando assim umefeito positivo do produto contra a dor induzida pelo TNBS.
No D23, os animais foram sacrificados, o cólonfoi retirado, examinado segundo a escala de pontuaçãoapresentada pela tabela VIII seguinte.TABELA VIII
<table>table see original document page 25</column></row><table>
Os cólons retirados nos 4 grupos foram fixados no
líquido fixador de Carson e uma observação microscópica foifeita.
A tabela IX a seguir apresenta a pontuação doscólons desses diferentes grupos.
TABELA IX
<table>table see original document page 25</column></row><table>
A análise estatística (ANOVA) mostra que apontuação dos cólons do grupo 3 são significativamenteinferiores àquela dos ratos do grupo 1 e tenderam a sersignificativamente inferiores àquela do grupo 2.
A pontuação dos cólons dos ratos do grupo 4 foramtambém significativamente inferiores àquela dos ratos dogrupo 1 e tenderam a ser significativamente inferioresàquela do grupo 2.
A tabela X seguinte apresenta o resultado dosexames em microscopia realizados com os cólons fixados nolíquido fixador de Carson (pontuação macroscópica) ,expresso em termos de grau médio de enteropatia(inflamações e necroses/ulcerações).TABELA X
<table>table see original document page 26</column></row><table>
A pontuação macroscópica da tabela IX é menoselevada quanto aos animais que receberam os MDB, de acordocom a invenção, em relação aos animais que receberamdextrose (animais provas).
Essa observação é bem relacionada com aobservação microscópica, pois a pontuação de 1,9 foiatribuída ao grupo 4, enquanto que ela é de 2,8 para ogrupo 2.
Pode-se, portanto, concluir que todos os animaisapresentaram uma inflamação, mas com graus de severidadediferentes.
A enteropatia foi menos severa quando os animaisreceberam MDB, de acordo com a invenção, o que confirma osresultados macroscópicos anteriormente enunciados.
Esses resultados devem ser colocados em relaçãocom os resultados do teste de aprendizagem, demonstrandoque os animais que aprendiam mais estavam protegidos contrador induzida pelo TNBS demonstrando o caráter analgésico dacomposição, de acordo com a invenção.
EXEMPLO 3
Estudou-se o efeito protetor das maltodextrinasramificadas da invenção (aquelas do exemplo 1) contra ainflamação intestinal do porco, pela dosagem dahaptoglobina sangüínea.
A haptoglobina é uma glicoproteina plasmática(a2 globulina) sintetizada pelo figado, capaz de fixar ahemoglobina. O teor de haptoglobina foi medido pelo métodoimunológico com o auxilio de kits de diagnóstico acessíveisao técnico.
0 teor sangüíneo de haptoglobina aumenta nassindromes inflamatórias, independentemente da causa. Suacinética é lenta, de modo gue sua elevação prova uma certaantigüidade da inflamação.
Ao contrário, sua diminuição no sangue traduz umefeito protetor da inflamação.
O teste foi feito sobre o grupo 1 de 128 porcoscom um peso de 7,2 + 1,04 kg no inicio do estudo, grupodividido em 4 lotes de 32 animais cada um, homogêneo empeso vivo e em sexo (16 machos castrados e 16 fêmeas).
Os tratamentos experimentais foram os seguintes(para um periodo total de 77 dias):
Lote N° 1: animais provas alimentados com oauxilio de uma alimentação convencional;
Lote N° 2: animais que receberam MDB, de acordocom a invenção, à razão de 2 % em peso do alimento;
Lote N° 3: animais tratados medicalmente poisalimentados com um alimento contendo dois antibióticos(clorotetraciclina e espiramicina), à razão de 1000 e400 mg/kg respectivamente, durante o periodo de teste (14dias), depois alimentados de novo com uma alimentaçãoconvencional durante o prazo restante do teste (15 - 77 dias);
Lote N° 4: animais tratados medicalmente, poisalimentados com um alimento contendo dois antibióticos(clorotetraciclina e espiramicina), à razão de 1000 e400 mg/kg respectivamente, durante o período de teste (14dias), depois receberam MDB, segundo a invenção, à razão de2 % em peso do alimento durante o prazo restante do teste(15 - 77 dias).
No final do teste, fizeram-se coletas sangüíneasem 6 porcos por subgrupo e determinou-se o teor emhaptoglobina (expresso em mg/ml de sangue).
A tabela XI a seguir apresenta os resultadosobtidos.
TABELA XI
<table>table see original document page 28</column></row><table>
Os resultados mostram que o teor de haptoglobinano sangue dos animais alimentados com a composiçãoantiinflamatória e analgésica do intestino enriquecida comfibras, conforme a invenção (lote N° 2), ésignificativamente mais baixa do que aquela dos animais quereceberam uma alimentação convencional, o que traduz assimum nivel de inflamação sangüínea, portanto, sistêmica,menor que as provas.
No lote N° 4, o resultado foi inferior àquele dogrupo controle, mesmo se não significativo. Essa diminuiçãoconforta, todavia, o efeito buscado, a saber um estatutoantiinflamatório inferior.
EXEMPLO 4
Estudou-se o efeito das maltodextrinasramificadas da invenção (aquelas do exemplo 1) sobre asfermentações intestinais no rato de laboratório.
40 ratos OFA de origem Sprague Dawley foramrepartidos em 4 grupos que receberam em sua alimentação umregime alimentar cujo detalhe figura na tabela seguinteXII.
0 grupo 4 recebeu uma alimentação complementadacom frutooligossacarídeos (RAFTILOSE© P95 comercializadopela sociedade ORAFTI).
TABELA XII
<table>table see original document page 29</column></row><table>
Após uma semana de isolamento no decorrer da qualos animais receberam uma alimentação padrão e água potável,os ratos consumiram o alimento durante 36 dias.
No D0, os animais foram colocados em jejum 24horas. A bebida foi dada ad libitum. No Di, as fezes foramcoletadas.
O regime descrito na tabela XII foi aplicado nosanimais.
No D2s, os animais foram colocados em jejum 24horas. A bebida foi dada ad libitum.
No D2g, as fezes foram de novo coletadas.
No D36, os animais foram sacrificados.
Uma observação macroscópica geral dos elementosfoi feita. Os cecos foram costurados e retirados. Os cecoscheios, os conteúdos cecais e os cecos vazios foram pesados.
O PH e a matéria seca das fezes e dos conteúdoscecais foram determinados.
As atividades enzimáticas das fezes foramavaliadas também (a-glicosidase e p-glicosidase).A repartição dos ácidos graxos voláteis foiestudada ao nivel do conteúdo cecal (ácido acético, ácidopropiônico, ácido butirico).
A tabela XIII seguinte agrupa os dados referentesao peso de cecos cheios, o peso de cecos vazios e o pH doconteúdo cecal (expressos em valor médio em 10 animais porlote + desvio padrão).
TABELA XIII
<table>table see original document page 30</column></row><table>
A tabela XIII mostra que o peso dos cecos cheiose vazios são significativamente mais importantes para osanimais que receberam 10 % de MDB, de acordo com ainvenção, ou 10 % de RAFTILOSE ® P95 em comparação com osanimais que receberam uma alimentação padrão ou contendo10 % de dextrose.
Em relação ao lote prova, o peso do ceco cheiodos animais que receberam 10 % de MDB aumentou de 46 % ede 53 % para os animais que receberam 10 % de RAFTILOSE ©P95.
O peso do ceco vazio evoluiu de 30 % para o loteque recebeu MDB e de 50 % para o lote que recebeuRAFTILOSE® P95.
Esses resultados mostraram que MDB e aRAFTILOSE® P95 aumentaram o peso do ceco e, portanto, damassa bacteriana cecal, assim como o peso da mucosa cecal,acarretando assim uma proteção fisica face a umainflamação.Essa tabela mostra também que houve umadiminuição significativa do pH do conteúdo cecal para o
Essa diminuição de pH traduz um aumento demoléculas ácidas em favor de uma diminuição de moléculasbásicas que apresentariam um caráter mais agressivo.
A RAFTILOSE ® P95 não apresenta essaspropriedades, já que o pH do conteúdo cecal não diminui demaneira significativa.
A tabela XIV agrupa os dados relativos àrepartição dos ácidos graxos voláteis do conteúdo cecal.
TABELA XIV
<table>table see original document page 31</column></row><table>
Essa tabela mostra que uma alimentaçãosuplementada por 10 % de MDB acarreta um aumentosignificativo do ácido propiônico do conteúdo cecal.
Esse resultado foi também obtido para o lote querecebeu RAFTILOSE ® P95, mas de forma menos acentuada.
Nenhuma diferença significativa aparece para adosagem do ácido acético do conteúdo cecal.
A tabela XV agrupa os dados relativos ao pHfecal.
TABELA XV
<table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table>
Esses resultados não permitiram constatar umadiminuição significativa do pH fecal nos animais quereceberam MDB, embora uma diminuição do pH tenha sidoobservada.
Ao contrário, o pH fecal diminuiu para os animaisque receberam RAFTILOSE ® P95.
As tabelas XVI e XVIII reúnem as atividadesenzimáticas das fezes determinadas respectivamente no D0 eno D29.
TABELA XVI
<table>table see original document page 32</column></row><table>
No D0, não houve certamente diferençasignificativa observada entre os lotes.
TABELA XVII
<table>table see original document page 32</column></row><table>
No D29, as atividades glicosidases foram muitoaumentadas pela administração de 10 % de MDB. Foi também ocaso para os animais que receberam 10 % de RAFTILOSE ® P95,mas de maneira menos acentuada.
Com efeito, aumentos de 310 % e de 298 % foramobservadas para respectivamente a a-glicosidase e a(3-glicosidase do lote que recebeu a MDB em relação ao loteprova, enquanto que os aumentos foram respectivamenteapenas de 172 e 63 % para o lote RAFTILOSE © P95.
As elevações das atividades glicosidases dasfezes acarretaram a digestão eólica dos resíduospolissacaridicos presentes.
Essa atividade glicosidase elevada pode assimacarretar o aumento da biodisponibilidade de certospolifenóis (atores importantes do reparo de uma inflamaçãoeólica) e também a diminuição do estresse oxidativo.
EXEMPLO 5
Estudou-se o efeito das maltodextrinasramificadas da invenção (idênticas àquelas do exemplo 1)sobre a produção de ácido butirico no rato de laboratório.
18 ratos de laboratório FISCHER foram repartidosem 3 grupos que receberam em sua alimentação um regimeapresentado na tabela XVIII seguinte.
0 grupo 3 recebeu uma alimentação complementadapor frutooligossacarideos (ACTILIGHT ® comercializado pelasociedade BEGHIN-MEIJI).
TABELA XVIII
<table>table see original document page 33</column></row><table>
Após uma semana de quarentena no decorrer da qualos animais receberam uma alimentação padrão e água potável,os ratos consumiram a alimentação enunciada na tabela XVIIIdurante 14 dias.
No Di 4, os animais foram sacrificados. Umaobservação macroscópica geral dos elementos foi feita. Oscecos foram ligados e retirados.A repartição dos ácidos graxos voláteis doconteúdo cecal foi estudada.
A tabela XIX seguinte apresenta os resultadosobtidos para o ácido butirico.
TABELA XIX
<table>table see original document page 34</column></row><table>
A quantidade de ácido butirico cecal aumentoupara os animais que receberam a MDB que pode serclassificada assim dentre os substratos glucidicosbutirogênicos no animal.
O ácido butirico é um fator importante decrescimento e de diferenciação celular, o que justifica aação de proteção da MDB contra as inflamações do cólon.
EXEMPLO 6
Estudou-se no rato de laboratório o efeito demaltodextrinas ramificadas da invenção (idênticas àquelasdo exemplo 1) e da dextrose (prova) sobre a produção dediversos receptores celulares implicados na inflamação eanalgesia do intestino no rato de laboratório.ratos BALb/c de 7 semanas foram repartidos em2 grupos.
Um grupo recebeu bebida consistindo em umasolução de 10 % de dextrose na água potável, o outro gruporecebeu uma solução de 10 % de MDB na água potável.
Os animais receberam essa bebida e o alimentopara ratos padrão à vontade durante 29 dias.
No D2g, os ratos foram sacrificados e o cólon foiretirado, sobre o qual a análise dos marcadaores seguintesfoi feita:- "Peroxisome Proliferator-activated receptors" (PPARy)
- "u Opioid receptor: (MOR)
Para avaliar o papel das maltodextrinasramificadas da invenção na regulação fisiológica dainflamação, isolaram-se RNA totais dos cólons retirados como auxilio do kit Nucleospin ® RNA II comercializado pelasociedade CLONTECH LABORATOIRES © Inc. Os RNA totais sãotranscritos de novo pelo reverso transcriptase em DNAc.
A reação de transcrição reversa é amplificada equantificada por PCR em tempo real (APPLIED BIOSYSTEM)utilizando uma atração para PPARy e MOR. Os resultados sãoexpressos em número de moléculas de RNAm por molécula deRNAm do controle interno de B-actina.
A tabela XX seguinte apresenta as médias dosresultados obtidos após a dosagem dos PPARy e dos MOR namucosa eólica dos ratos.
TABELA XX
<table>table see original document page 35</column></row><table>
Observou-se um aumento importante desses doisfatores com a introdução no alimento de 10 % da MDB dapresente invenção, durante 29 dias:
- aumento de um fator de 1,72 para PPARy
- aumento de um fator de 4,43 para MOR.
Os resultados do lote tratado com 10 % da MDB sãosignificativamente mais importantes do que os resultadosobtidos para o lote prova a 10 % de dextrose (p < 0,03 paraPPARy e p < 0,04 para MOR) .
A MDB da invenção pode assim ser um auxilio àregulação de uma possível inflamação pela manutenção,notadamente, da integridade da mucosa intestinal.
Com efeito, o aumento do número de moléculasPPARy indica que o cólon dispõe de melhor statusantiinflamatório, quando os animais consumem MDB.
O aumento do número de receptores à dor MOR ésinônimo de uma diminuição da sensibilidade visceral à dor.Esses resultados estão em perfeita adequação com aqueles doexemplo 2, no qual o papel analgésico da MDB forademonstrado por um efeito sobre o comportamento cognitivodos animais.
Claims (14)
1. Maltodextrinas ramificadas, que apresentamentre 15 e 35% de ligações glicosidicas, 1 a 6, um teor emaçúcares redutores inferior a 20%, um indice depolimolecularidade inferior a 5 e um peso molecular emnúmero Mn no máximo igual a 4500 g/mol para sua utilizaçãoem um método de tratamento terapêutico do corpo humano ouanimal.
2. Maltodextrinas ramificadas, de acordo com areivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que essasmaltodextrinas ramificadas apresentam um teor em açúcaresredutores compreendido entre 2 e 5%, e um peso molecularmédio em número Mn compreendido entre 2000 e 3000 g/molpara sua utilização em um método de tratamento terapêuticodo corpo humano ou animal.
3. Maltodextrinas ramificadas, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizacias pelofato de que as maltodextrinas ramificadas apresentam umataxa de fibras totais, determinada segundo o método AOAC N°-2001-03, superior a 50% sobre matéria seca para suautilização em um método de tratamento terapêutico do corpohumano ou animal.
4. Composição enriquecida em fibras para otratamento terapêutico do corpo humano ou animalcaracterizada pelo fato de compreender a titulo deprincipio ativo as maltodextrinas ramificadas conformequalquer uma das reivindicações 1 a 3.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4,caracterizada pelo fato de compreender 0,5 a 20%, depreferência 5 a 10% em peso seco dessas maltodextrinasramificadas.
6. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 4 e 5, caracterizada pelo fato de seapresentar sob a forma de bebida, sopa, iogurte ou serincorporada em cereais do desjejum.
7. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 4 e 5, caracterizada pelo fato decompreender, além disso, pelo menos um principio ativoescolhido no grupo constituído pela sulfasalazina e seusderivados e os corticóides.
8. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 4 e 5, compreendendo, além disso, umprincipio ativo escolhido no grupo constituído pelasulfasalazina e seus derivados, caracterizada pelo fato deque a relação peso de maltodextrinas ramificadas sobre pesode sulfasalazina está compreendida entre 2 e 30.
9. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 4 e 5, compreendendo, além disso, umprincipio ativo escolhido no grupo constituído peloscorticóides, caracterizada pelo fato de que a relação pesode maltodextrinas ramificadas sobre peso de corticóidesestá compreendida entre 2 e 250.
10. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 7 a 9, caracterizada pelo fato de seapresentar sob a forma liquida, em pó, em xarope, emsupositório, em comprimido ou em tablete.
11. Kit para o tratamento terapêutico do corpohumano ou animal, compreendendo:a) uma primeira composição conforme qualquer umadas reivindicações 4 a 10; eb) uma segunda composição, compreendendo umagente antiinflamatório do intestino.
12. Utilização de maltodextrinas ramificadas,tais como descritas em qualquer uma das reivindicações 1 a-3, para a produção de uma composição ou de um kit paratratar ou prevenir as inflamações do intestino e/ou acalmaras dores ao nivel do intestino.
13. Utilização, de acordo com a reivindicação 12,para a produção de uma composição ou de um kit para tratarou prevenir a doença inflamatória crônica do intestino, asindrome do intestino irritável, a "turista" ou as doresabdominais.
14. Utilização, de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que a doença inflamatóriacrônica do intestino é escolhida dentre a retocoliteúlcero-hemorrágica e o Mal de Crohn.
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