BRPI0611024A2 - método para prolongar a vida dos felinos, para retardar o começo da falha renal de felinos e para reduzir a morbidez e a mortalidade causada por doença renal dos felinos, kit e meios para comunicar informação ou instruções relacionados ao uso de uma alimentação tendo nìveis reduzidos de proteìna, fósforo e sódio - Google Patents

Abstract

MéTODO PARA PROLONGAR A VIDA DOS FELINOS, PARA RETARDAR O COMEçO DA FALHA RENAL DE FELINOS E PARA REDUZIR A MORBIDEZ E A MORTALIDADE CAUSADA POR DOENçA RENAL DOS FELINOS, KIT E MEIOS PARA COMUNICAR INFORMAçãO OU INSTRUçõES RELACIONADOS AO USO DE UMA ALIMENTAçãO TENDO NìVEIS REDUZIDOS DE PROTEINA, FóSFORO E SóDIO. Métodos para prolongar a vida dos felinos mantendo-os com uma ração com níveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio, em comparação com uma ração padrão de sustento dos felinos.

Description

"MÉTODO PARA PROLONGAR A VIDA DOS FELINOS, PARARETARDAR O COMEÇO DA FALHA RENAL DE FELINOS E PARAREDUZIR A MORBIDEZ E A MORTALIDADE CAUSADA PORDOENÇA RENAL DOS FELINOS, KIT E MEIOS PARA COMUNICARINFORMAÇÃO OU INSTRUÇÕES RELACIONADOS AO USO DE UMAALIMENTAÇÃO TENDO NÍVEIS REDUZIDOS DE PROTEÍNA,FÓSFORO E SÓDIO"

Este pedido reivindica prioridade para o Pedido ProvisórioU.S. Serial n~ 60/676.624, depositado em 29 de abril de 2005, e para o PedidoProvisório U.S. Serial n° 60/692.780, depositado em 22 de junho de 2005,cujos teores ficam aqui incorporados como referência.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Campo da Invenção

A presente invenção diz respeito em geral a métodos paraprolongar a vida de felinos e, particularmente, para o uso de alimentos comníveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio, para prolongar a vida dosfelinos.

Descrição da Técnica Anterior

A insuficiência renal crônica (CRF) é comum nos felinos demeia idade até idade mais avançada e a freqüência da ocorrência da CRFparece estar aumentando. Estima-se que, em 2000, a predominância dainsuficiência renal entre os gatos de 10 anos de idade ou mais velhos foi decerca de 27% e, entre os gatos de 15 anos de idade ou mais velhos, tantoquanto cerca de 49%.

A maioria dos animais experimentam um declínio significativona função renal durante a duração de sua vida. Os felinos, ao contrário damaioria dos animais, não experimentam um declínio significativo na funçãorenal durante a duração de sua vida, mas, ao invés, experimentam um rápidodesenvolvimento dos sinais da CFR em algum momento em sua vida maistardia. A CRF é caracterizada por lesões estruturais progressivas que resultamem deterioração das funções renais excretoras, biossintéticas e reguladoras.

A modificação dietética é um suporte principal da terapia paraminimizar as manifestações externas da CRF espontânea nos felinos. Noentanto, nenhuma prova clínica randomizada, mascarada, controlada tem sidoaparentemente relatada para avaliar a eficácia de longo prazo dos "alimentosrenais", isto é, dos regimes dietéticos adaptados aos felinos com insuficiênciarenal de ocorrência natural e, em particular, o efeito de tais alimentos nalongevidade dos felinos. Existe, portanto, uma necessidade de novos métodospara controle da insuficiência e da doença renais dos felinos e, portanto,prolongamento da vida dos felinos.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

E, portanto, um objeto da presente invenção fornecer métodospara prolongar a vida dos felinos.

E outro objeto da invenção fornecer métodos para retardar ocomeço da insuficiência renal dos felinos.

É um outro objeto da invenção reduzir a morbidez e amortalidade causada pela doença renal dos felinos.

É outro objeto da invenção fornecer artigos de fabricação naforma de kits, que contenham combinações de composições e dispositivosúteis para prolongar a vida dos felinos, retardar o começo da insuficiênciarenal dos felinos, e reduzir a morbidez e a mortalidade causadas pela doençarenal dos felinos.

Estes e outros objetos são obtidos com o uso de novos métodospara prolongar a vida dos felinos, retardar o começo da insuficiência renal dosfelinos, e reduzir a morbidez e a mortalidade causadas pela doença renal dosfelinos. Os métodos compreendem manter um felino com uma ração tendoníveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio em comparação com uma raçãopadrão dos felinos.Objetos outros e adicionais, aspectos e vantagens da presenteinvenção serão prontamente evidentes àqueles habilitados na técnica.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Definições

A expressão "prolongar a vida" significa aumentar a idadecronológica de um animal até sua morte por causas naturais ou por eutanásiaquando, no julgamento do dispensador de cuidados do animal ou de umveterinário, a qualidade de vida do animal tenha sido séria e irreversivelmentedeteriorada.

O termo "felino" significa um animal de qualquer espécie defelinos, incluindo os gatos domésticos (Felis domesticus) e seus parentes co-específicos selvagens e ferozes, e ainda incluindo, sem restrições, animaisselvagens, exóticos e cativos de outras espécies de felinos, tais como leões,tigres, panteras etc., incluindo aqueles mantidos para fins científicos,educacionais ou de entretenimento. Preferivelmente, o felino é um gato deestimação.

A expressão "substancialmente as exigências nutricionaiscompletas para subsistência" significa pelo menos uma quantidade desubsistência dos macronutrientes (proteína, carboidrato, lipídeo e fibra)requeridos por um felino, de acordo com as diretrizes publicadas e de temposem tempos atualizadas por organismos tais como o NRC (National ResearchCouncil) e a AAFCO (Association of American Feed Control Officials),sujeitas ao nível de proteínas reduzido do alimento como aqui definido.

Opcionalmente, o alimento ainda compreende pelo menos uma quantidade desubsistência de um ou mais micronutrientes, tais como vitaminas,aminoácidos essenciais, ácidos graxos e minerais essenciais, sujeitos aosníveis de reduzidos de fósforo ou sódio do alimento, como aqui definido, nãoobstante os micronutrientes possam adicional ou alternativamente serfornecidos na forma de um ou mais suplementos que não façam parte de umaou mais composições que componham o alimento. Outra informação sobre asexigências nutricionais para a subsistência dos felinos adultos pode serencontrada, por exemplo, em fontes tais como o NRC (2003) NutrientRequeriments ofDogs and Cats, pp. 431-434.

A expressão "manter um felino com uma ração" significaprover a um felino para consumo uma quantidade regular, por exemplo umaquantidade diária, de uma ou mais composições alimentares que, juntas,satisfaçam substancialmente as exigências nutricionais completas para asubsistência do felino. O alimento não é necessariamente constante durante operíodo de tal ração, contanto que as exigências nutricionais completas para asubsistência do animal substancialmente sejam satisfeitas e o alimento tenhaníveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio, conforme definido nesterelatório. Por exemplo, o felino pode mudar, tão freqüentemente quantodesejado, de uma qualidade de alimentos para gatos outra, ou de umacomposição úmida (por exemplo um alimento para gatos enlatado) para umacomposição seca (por exemplo um triturado), ou vice-versa.

A expressão "medicamento renal" significa qualquercomposto, composição ou medicamento útil para prevenir ou tratar dainsuficiência renal ou da doença dos rins.

Esta invenção não se limita à metodologia, protocolos ereagentes particulares aqui descritos, tendo em vista que eles podem variar.

Além disso, a terminologia aqui usada é para os fins de descrever formas derealização específicas apenas e não intenta limitar o escopo da presenteinvenção. Como usadas neste relatório e nas reivindicações anexas, as formarsingulares "um", "uma", "o" e "a" incluem referências no plural, a menos queo contexto claramente indique de outra forma; por exemplo, a referência a"uma célula hospedeira" inclui uma pluralidade de tais células hospedeiras.

A menos que de outra forma definido, todos os termos técnicose científicos e quaisquer acrônimos aqui usados têm os mesmos significadoscomumente entendidos por uma pessoa de experiência normal na técnica nocampo da invenção. Embora quaisquer métodos e materiais semelhantes ouequivalentes àqueles descritos neste relatório possam ser usados na prática dapresente invenção, os métodos, dispositivos e materiais preferidos são aquidescritos.

Todas as patentes, pedidos de patentes e publicações aquimencionadas ficam aqui incorporadas como referência na extensão permitidapela lei para os fins de descrever e apresentar os compostos e metodologianelas relatados, que possam ser usados com a presente invenção. Entretanto,nada aqui deve ser interpretado como uma aceitação de que a invenção nãoesteja habilitada a antecipar tal revelação em virtude de invenção anterior.

A Invenção

Em vários aspectos, a presente invenção fornece métodos para(1) prolongar a vida de felinos, (2) retardar o começo da insuficiência renaldos felinos, e (3) reduzir a morbidez e a mortalidade causada pela doençarenal dos felinos. Os métodos compreendem manter um felino com uma raçãotendo níveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio, em comparação com umaração de subsistência padrão de felinos. A invenção baseia-se na novadescoberta de que a função dos rins dos felinos pode ser alterada mantendoum felino em uma ração relativamente baixa em proteína, fósforo e sódio, eque a alteração da função dos rins pode prolongar a vida do felino, retardar ocomeço da insuficiência renal do felino, e reduzir a morbidez e a mortalidadeda doença dos rins do felino.

Uma "ração de subsistência padrão dos felinos" é uma raçãoque atenda às exigências nutricionais para subsistência de um felino adultosaudável, por exemplo como apresentado pelo NRC ou pela AAFCO nasreferências citadas neste relatório, sem que seja "elevada" em qualquer dentreproteína, fósforo ou sódio. Uma ração para felinos "elevada" em proteína, éaquela que tem um teor de proteína mais elevado do que cerca de 50% dematéria seca e/ou que forneça mais do que cerca de 10 g de proteína por 100kcal de ME (energia metabolizável). Um alimento para felinos "elevado" emfósforo é aquele que tem um teor de fósforo mais elevado do que cerca de1,2% da matéria seca e/ou forneça mais do que cerca de 0,25 g de fósforo por100 kcal de ME.

Um alimento para felinos "elevado" em sódio é aquele quetem um teor de sódio mais elevado do que cerca de 0,5% da matéria seca e/ouforneça mais do que cerca de 0,1 g de sódio por 100 kcal de ME. Umalimento de subsistência padrão de felinos ilustrativo que não seja "elevado"em proteína, fósforo ou sódio compreende, em uma base de substância seca,cerca de 45% de proteína, cerca de 1% de fósforo e cerca de 0,4% de sódio, efornece cerca de 9 g de proteína, cerca de 0,2 g de fósforo e cerca de 0,08 g desódio por 100 kcal de ME.

Um alimento de felinos tendo "níveis reduzidos" de proteína,fósforo e sódio é aquele que tem níveis suficientemente mais baixos do queaqueles em um alimento de subsistência felinos padrão, de tal modo que umfelino que consuma o alimento experimente vida prolongada, umretardamento no começo da insuficiência renal, e um decréscimo na morbideze na mortalidade associadas com a doença dos rins. Tipicamente, para se obteros benefícios da presente invenção, os níveis de proteína, de fósforo e desódio no alimento são reduzidos em pelo menos cerca de 10% daqueles emuma ração padrão de subsistência de felinos.

Em uma forma de realização em que cada um dentre fósforo esódio no alimento seja reduzido em pelo menos cerca de 10% em comparaçãocom um alimento padrão de subsistência de felinos, a proteína é reduzida decerca de 12% a cerca de 60%, preferivelmente de cerca de 18% a cerca de48%, de cerca de 24% a cerca de 44%, ou de cerca de 30% a cerca de 40%. Oteor de proteína da ração, em uma base de matéria seca, de acordo com estaforma de realização, é de cerca de 18% a cerca de 40%, preferivelmente decerca de 23% a cerca de 37%, de cerca de 25% a cerca de 34%, ou de cerca de27% a cerca de 32%, ilustrativamente de cerca de 28% a cerca de 30%.Expresso em uma base de ME, o teor de proteína do alimento deve ser decerca de 3,6 a cerca de 7,9 g/100 kcal de ME, preferivelmente de cerca de 4,7a cerca de 7,4, de cerca de 5,0 a cerca de 6,8, ou de cerca de 5,4 a cerca de 6,3g/100 kcal de ME.

Em outra forma de realização em que cada um dentre proteínae sódio na ração sejam reduzidos em pelo menos cerca de 10%, emcomparação com uma ração padrão de subsistência de felinos, o fósforo éreduzido de cerca de 15% a cerca de 80%, preferivelmente de cerca de 20% acerca de 75%, de cerca de 30% a cerca de 65%, de cerca de 40% a cerca de60%, ou de cerca de 40% a cerca de 55%. O teor de fósforo da ração, em umabase de matéria seca, de acordo com esta forma de realização, é de cerca de0,2% a cerca de 0,85%, de preferência de cerca de 0,25% a cerca de 0,8%, decerca de 0,35% a cerca de 0,7%, de cerca de 0,4% a cerca de 0,6%, ou decerca de 0,45% a cerca de 0,6%. Expresso em uma base de ME, o teor defósforo do alimento deve ser de cerca de 0,04 a cerca de 0,17 g/100 kcal deME, de preferência de cerca de 0,05 a cerca de 0,16, de cerca de 0,07 a cercade 0,14, de cerca de 0,08 a cerca de 0,12, ou de cerca de 0,09 a cerca de 0,12g/100 kcal de ME.

Em outra forma de realização em que cada um dentre aproteína e o fósforo na ração seja reduzido em pelo menos cerca de 10%, emcomparação com um alimento padrão de subsistência de felinos, o sódio éreduzido de cerca de 12% a cerca de 90%, de preferência de cerca de 15% acerca de 80%, de cerca de 18% a cerca de 70%, ou de cerca de 21% a cerca de60%. O teor de sódio da ração, em uma base de matéria seca, de acordo comesta forma de realização, é de cerca de 0,04% a cerca de 0,35%, depreferência de cerca de 0,08% a cerca de 0,34%, de cerca de 0,12% a cerca de0,33% ou de cerca de 0,16% a cerca de 0,32. Em uma forma de realização, oteor de sódio é de cerca de 0,2% a cerca de 0,35%, em uma base de matériaseca.Expresso em uma base de ME, o teor de sódio da ração deve ser de cercade 0,008 a cerca de 0,07 g/100 kcal de ME, preferivelmente de cerca de 0,016a cerca de 0,07, de cerca de 0,02 a cerca de 0,07 ou de cerca de 0,03 a cercade 0,06 g/100 kcal de ME.

Alimentos enlatados ilustrativos para felinos, em que cadadentre proteína, fósforo e sódio são é reduzido como aqui definido, incluem,sem limitação, Hill's® Feline k/d®, Hill's Feline k/d® com galinha, Hill's®Feline g/d®, Hill's Feline l/d®, Purina Veterinary Diet® NF e Royal CaninVeterinary Diet® Renal LP 21®. Por exemplo, o alimento enlatado Hill's®10 Feline k/d® é apresentado contendo (teores médios dos nutrientes): proteína:8,4% quando servido, 28,6% de matéria seca, 6,6 g/100 kcal; fósforo: 0,10%quando servido, 0,34% de matéria seca, 0,078 g/100 kcal; sódio: 0,09%quando servido, 0,31% de matéria seca, 0,07 g/100 kcal.

Alimentos secos ilustrativos para felinos, em que cada umdentre proteína, fósforo e sódio são reduzidos como definido neste relatório,incluem, sem limitação, Hill's® Feline k/d®, Hill's® Feline g/d®, Hill's® Felinel/d®, Hill's® Science Diet® Adult Ocean Fish & Rice Recipe, PurinaVeterinary Diet® NF e Royal Canin Veterinary Diet® Renal LP 21®. Porexemplo, o alimento seco Hill's® Feline k/d® é apresentado contendo (teoreslíquidos de nutrientes): proteína: 26,2% quando servido, 28,3% de matériaseca, 6,7 g/100 kcal; fósforo: 0,45% quando servido, 0,49% de matéria seca,0,114 g/100 kcal; sódio: 0,23% quando servido, 0,25% de matéria seca, 0,058g/100 kcal.

A subsistência de um felino com um alimento da presenteinvenção é um empenho de longo prazo. Por exemplo, o felino pode sermantido com uma ração de acordo com a presente invenção por um períodode pelo menos cerca de 6 meses, de pelo menos cerca de 1 ano, de pelo menoscerca de 2 anos, de pelo menos cerca de 3 anos, ou por um período que seinicie após o estabelecimento ou o diagnóstico inicial da insuficiência oudoença renal e continuando-se substancialmente pelo resto da vida do felino.

Dada a natureza de longo prazo dos presentes métodos, será entendido que éem geral indesejável restringir qualquer um dentro proteína, fósforo e sódio aum nível que esteja abaixo de um mínimo consistente com a saúde global dofelino. Em conformidade com uma forma de realização, portanto, a proteínanão é reduzida abaixo de cerca de 25% de matéria seca ou cerca de 5 g/100kcal de ME. De acordo com outra forma de realização, o fósforo não éreduzido abaixo de cerca de 0,45% de matéria seca ou de cerca de 0,09 g/100kcal de ME. De acordo com outra forma de realização, o sódio não é reduzidoabaixo de cerca de 0,04% de matéria seca ou de cerca de 0,008 g/100 kcal de ME.

Em uma forma de realização, o alimento contém de cerca de27% a cerca de 32% de proteína, de cerca de 0,36% a cerca de 0,54% defósforo, e de cerca de 0,15% a cerca de 0,32% de sódio, em uma base dematéria seca. Um tal alimento tipicamente proporciona de cerca de 5,4 a cercade 6,3 g de proteína, de cerca de 0,08 a cerca de 0,12 g de fósforo, e de cercade 0,03 a cerca de 0,06 g de sódio por 100 kcal de ME. A subsistência dosfelinos que tenham uma doença renal em uma tal ração exemplifica a presenteinvenção mediante o prolongamento da vida em comparação com umalimento padrão de subsistência do felino contendo cerca de 45% de proteína,cerca de 0,9% de fósforo, e cerca de 0,4% de sódio, que fornece cerca de 9 gde proteína, cerca de 0,2 g de fósforo e cerca de 0,08 g de sódio por 100 kcalde ME. O efeito de prolongamento da vida de um alimento como aquidescrito é particularmente surpreendente quando se reconhece que o alimentopadrão usado como um comparador é ele próprio não "elevado" comodefinido acima em qualquer um dentre proteína, fósforo e sódio.

Em outra forma de realização, o alimento compreende umalimento seco contendo proteína em uma quantidade de cerca de 5% a cercade 40%, fósforo em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2%, e sódioem uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em uma base de"quando servido". De acordo com esta forma de realização, em uma base"quando servido", o teor de proteína do alimento seco pode ser de cerca de10% a cerca de 30%, ou de cerca de 24% acerca de 30%; o teor de fósforopode ser de cerca de 0,05% a cerca de 1%, ou de cerca de 0,2% a cerca de0,5%; e/ou o teor de sódio pode ser de cerca de 0,05% a cerca de 1%, ou decerca de 0,15% a cerca de 0,35%.

Em outra forma de realização, o alimento compreende umalimento úmido contendo proteína em uma quantidade de cerca de 4% a cercade 12%, fósforo em uma quantidade de cerca de 0,03% a cerca de 0,2%, esódio em uma quantidade de cerca de 0,03% a cerca de 0,2% em uma base"quando servido". De acordo com esta forma de realização, em uma base"quando servido", o teor de proteína do alimento úmido pode ser de cerca de5% a cerca de 11%, ou de cerca de 6% a cerca de 9%; o teor de fósforo podeser de cerca de 0,05% a cerca de 0,15%, ou de cerca de 0,08% a cerca de0,1%; e/ou o teor de sódio pode ser de cerca de 0,05% a cerca de 0,15%, ou de cerca de 0,08% a cerca de 0,1%.

Opcionalmente, o alimento pode ser modificado por nutrientesoutros que não a proteína, o fósforo e o sódio. Por exemplo, o alimento podeser suplementado com ácidos graxos poliinsaturados, mais em particular osácidos graxos ômega-3, tais como o ácido decosaexaenóico (DHA)e/ou oácido eicosapentaenóico (EPA). Muitas outras de tais modificações sãoconhecidas do técnico versado.

As rações dietéticas podem ser expressas em relação ao teor deenergia metabolizável (ME) do alimento, por exemplo em g/MJ ou g/100kcal. A proteína aqui é expressa como a proteína bruta total, a menos que deoutra forma indicado. Os percentuais para as presentes composições sãoexpressos em uma base de "matéria seca", a menos que especificamente deoutra forma estabelecido.Um outro método compreende manter um felino em uma raçãoque tenha níveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio, em comparação comuma ração padrão de felinos, enquanto de administra um ou maismedicamentos renais ao felino por um período prescrito. Tipicamente, osprofissionais de tratamento da saúde, por exemplo médicos e veterinários,diagnosticam a doença renal em um felino e prescrevem um medicamentorenal (qualquer medicamento útil para prevenir ou tratar da doença dos rinsem um felino) para tratar da doença. O felino recebe o medicamento renal atéque os sintomas cessem e a doença seja considerada curada, ou aadministração é continuada indefinidamente quanto a doença crônica dos rins.

Na presente invenção, o felino é mantido com o alimento tendo níveisreduzidos de proteína, fósforo e sódio, e medicamentos renais sãoadministrados ao felino para o tratamento da doença. Medicamentos renaisúteis na invenção são quaisquer medicamentos renais conhecidos dos técnicoshabilitados como sendo úteis para combater a doença dos rins. Medicamentospreferidos incluem os compostos que ativam os lisossomas, tais como aquelesdescritos na Patente U.S. número (USPN) 6.589.748, saponinas de triterpenotais como aquelas descritas na USPN 6.784.159, inibidores da ativina taiscomo aqueles descritos na USPN 6.599.876 e no Pedido de Patente U.S.Número (USPAN) 20020028762, inibidores do receptor da integrina einibidores do TGF tais como aqueles descritos na USPN 6.492.325, inibidoresda ativação do TGF tais como aqueles descritos na USPN 6.458.767, e fatorde crescimento insulinóide (IGF) como descrito na USPN 5.723.441. Os maispreferidos medicamentos incluem os inibidores da Enzima Conversora deAngiotensina (ACE), andrógenos, eritropoietina e calcitriol. A angiotensina ea endotelina são vasoconstritores sistêmicos potentes com efeitos intra-renaisespecíficos que contribuem para a lesão renal progressiva. Uma variedade demedicamentos renais é usada para atenuar o efeito destes vasoconstritores. Osinibidores da enzima conversora de angiotensina (enalapril - Enacard eVasotec, e benazepril - Lotensina) foram associados com a redução naseveridade da proteinúria e redução da progressão da insuficiência renal. Oinibidor da ACE enelapril (Enacard, Vasotec) limita a hipertensão glomerulare sistêmica, a proteinúria e as lesões glomerulares e tubulointersticiais. Osbloqueadores da angiotensina e os inibidores da endotelina têm efeitosbenéficos na doença renal. Os inibidores vasopeptídicos são agentes queinibem a ACE quanto à endopeptidase neutra, uma enzima envolvida nadecomposição dos peptídeos natriuréticos, a adrenomedulina e a bradicinina.Estes medicamentos renais reduzem a produção de angiotensina II eaumentam o acúmulo de vasodilatadores. Os pacientes renais com hipertensãosistêmica respondem aos bloqueadores do canal de cálcio tais como aamlodipina (Norvasc). A gastrite urêmica (esofagite, gastrite, ulceraçãogástrica e hemorragia) é tratada com os antagonistas do receptor H2(cimetidina - Tagamet, famotidina - Pepcid), os bloqueadores da bomba deprótons (omeprazol - Prilosec), os agentes citoprotetores (misoprostol -Cytotec), e medicamentos antieméticos que afetam o centro emético(clorpromazina - Thorazine, perclorperazina - Compazine, metoclopramida -Reglan). Os andrógenos ou esteróides anabólicos (Stanozol, Winstrol-V) sãousados no tratamento da anemia associada com a insuficiência renal crônica.A terapia de substituição de hormônios com o uso de eritropoietinarecombinante humana (ou outra espécie) (Epoetin alfa, Epogen, Procrit) é otratamento de escolha para a anemia severa associada com a insuficiênciarenal. Ligadores de fosfato (hidróxido de alumínio -Amphojel, carbonato dealumínio - Basalj el) são usados para controlar a hiperfosfatemia e ohiperparatireóidismo renal secundário. O Calcitriol (1, 25-di-hidroxicolecalciferol) (Rocaltrol) e análogos da vitamina D causam umasupressão independente do cálcio de hormônio paratireóideano (PTH). Aadministração de aglutinantes de fosfato, calcitriol e compostos relacionadostem sido pleiteada na insuficiência renal crônica para prevenir a toxicidade desistemas múltiplos causada pelo PTH. A depleção do potássio e a hipocalemiasão comuns nos gatos com insuficiência renal crônica. A suplementação oraldo potássio na forma de gliconato ou citrato de potássio é recomendada. Osmedicamentos e composições renais holísticas são também incluídas napresente invenção. Medicamentos renais holísticos preferidos incluem oextrato de oxicoco e a manose.. O extrato de oxicoco é suposto reduzir apredomínio da infecção do trato urinário, que é um fator de risco comum parao declínio a longo prazo da função renal. Os medicamentos renais incluem osfármacos típicos de moléculas pequenas, proteínas pequenas, proteínas emoléculas macromoleculares, e anticorpos, e ainda incluem vacinasdestinadas a prevenir a doença renal. Os anticorpos incluem os anticorpospoliclonais e monoclonais e os fragmentos de imunoglobulina tais como Fv,Fab, Fab', F(ab')2, e outras subseqüências de anticorpos de ligação aantígenos que interagem com um antígeno e realizam a mesma funçãobiológica que um anticorpo nativo. Os medicamentos renais sãoadministrados ao felino com o uso de qualquer método apropriado para omedicamento renal e nas quantidades conhecidas daqueles habilitados natécnica como sendo suficientes para tratar ou prevenir a doença renal.

Em um outro aspecto, a presente invenção provê um kit útilpara prolongar a vida dos felinos, retardando o começo da insuficiência renaldos felinos, e reduzindo a morbidez e a mortalidade causada pela doença renaldestes animais, contendo em recipientes separados em um único pacote umacomposição alimentar adequada para manter um felino com uma ração tendoníveis reduzidos de proteína, de fósforo e de sódio em comparação com umaração padrão de felinos e um ou mais medicamentos renais.

Em outras formas de realização, os kits ainda compreendemum ou mais dispositivos de diagnóstico renal para determinar a função dosrins e avaliar a presença e a gravidade da doença dos rins em um felino emum pacote separado. Os dispositivos de diagnóstico renal úteis na presenteinvenção incluem qualquer dispositivo adequado para se determinar a funçãodos rins e avaliar a presença e a severidade da doença dos rins em um felino.Métodos de diagnóstico preferidos incluem o nitrogênio da uréia sérica(SUN), os níveis de creatinina, a gravidade específica da urina, e o dano doDNA, incluindo os ensaios da urina quanto à albumina, tais como aquelesdescritos nas USPN 6.589.748, USPN 6.447.989 e USPAN 20050026225 e osensaios da trilha dos cometas. Os métodos de diagnósticos baseiam-se emtécnicas conhecidas, incluindo (1) os marcadores de sangue tais como aconcentração elevada de nitrogênio da uréia sangüínea, a concentraçãoelevada da creatinina sérica, a hiperfosfatemia, a hipercalemia ou ahipocalemia, a acidose metabólica e a hipoalbuminemia, (2) os marcadores deurina tais como a capacidade de concentração urinária prejudicada, aproteinúria, a cilindrúria, a hematúria renal, o pH não apropriado da urina, aconcentração não apropriada da glicose da urina, e a cistinúria, (3) osmarcadores físicos, de formação de imagem e de diagnósticos, tais como alocalização do tamanho, da forma, e a densidade, (4) os polimorfismos denucleotídeo único (SNPs) tais como aqueles apresentados na WO2004113570 A2, (5) perfis genéticos que são indicativo da doença dos rins,(6) perfis proteômicos que são indicativos de doença dos rins, e (7) perfismetabólicos que são indicativo de doença dos rins. Estes métodos dediagnóstico e os dispositivos (por exemplo, tiras de prova, ensaios de ELISA,ensaios cometa) com base em tais métodos, acham-se comumente disponíveispara os técnicos habilitados, tais como cientistas e profissionais de tratamentoda saúde, e muitos acham-se disponíveis para os consumidores, por exemploos Testes de Urina E.R.D.-HealthScreen da Heska Corporation (Fort CollinsColorado), que detecta pequenas quantidades de albumina na urina("microalbuminúria").

Em uma forma de realização, é conduzida a avaliaçãoperiódica do diagnóstico quanto à presença ou desenvolvimento da doençarenal. Com base nos resultados de tal avaliação de diagnóstico, o alimentoe/ou a dosagem ou regime do medicamento renal podem ser ajustados. Aavaliação do diagnóstico pode basear-se em um ou mais critériosindependentemente selecionados dos marcadores sangüíneos (por exemplo, aconcentração elevada de nitrogênio da uréia sérica, a concentração elevada dacreatinina sérica, a hiperfosfatemia, hipercalemia, hipocalemia, acidosemetabólica, hipoalbuminemia e outras), dos marcadores de urina (porexemplo, a capacidade de concentrar urina prejudicada, a proteinúria,cilindrúria, hematúria renal, pH inapropriado da urina, concentraçãoinapropriada de glicose na urina, cistinúria e outros), das observações emedições físicas, do formação de imagem, SNPs, perfis genéticos, perfisproteômicos e perfis metabólicos, e pode ser determinada com o uso de um oumais dispositivos de diagnóstico renal.

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um kit útilpara prolongar a vida dos felinos, retardando o começo da insuficiência renaldos felinos, e reduzindo a morbidez e a mortalidade causada pela doença renaldos felinos, compreendendo, em recipientes separados em uma embalagemúnica, uma composição alimentar adequada para manter um felino em umaração tendo níveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio em comparação comuma ração padrão de felinos, e um ou mais dispositivos de diagnóstico renal.

Os kits ainda compreendem informações a respeito ouinstruções para uso dos métodos e kits da presente invenção para prolongar avida dos felinos, retardar o começo da insuficiência renal dos felinos, oureduzir a morbidez e a mortalidade causada pela doença renal dos felinos.

Em outro aspecto, a presente invenção fornece um meio paracomunicar informações a respeito ou instruções para uso dos alimentos tendoníveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio em comparação com umalimento padrão de subsistência dos felinos para prolongar a vida destes,retardar o começo de sua insuficiência renal, e reduzir a morbidez e amortalidade causada pela doença renal dos felinos. Em outra forma derealização, a invenção ainda fornece informações a respeito ou instruções parauso de alimentos em combinação com medicamentos renais para prevenir outratar da doença dos rins. Em outra forma de realização, a invenção aindafornece informações a respeito ou instruções para uso dos dispositivos dediagnóstico renal da presente invenção. Os meios de comunicaçãocompreendem um documento, meio de armazenagem digital, meio dearmazenagem óptica, apresentação de áudio, ou demonstração visualcontendo as informações ou instruções. Preferivelmente, a comunicação é umsite da web apresentado ou uma brochura, rótulo do produto, suplemento daembalagem, anúncio, ou apresentação visual contendo tais informações ouinstruções. Informações úteis incluem um ou mais dentre (1) métodos etécnicas para combinar o alimento com os medicamentos renais, (2)informações para usar os dispositivos de diagnósticos renais, (3) detalhesacerca dos efeitos colaterais, caso haja, causados pelo uso da presenteinvenção em combinação com outros medicamentos, e (4) informação decontato para os tratadores dos felinos, para uso caso eles tenham uma dúvidaacerca da invenção e seu uso. Instruções úteis incluem dosagens, quantidadese freqüência da administração, e vias de administração. O meio decomunicação é útil para instruir um tratador dos felinos sobre os benefícios deusar a presente invenção.

Os métodos e kits são úteis para reduzir a morbidez e amortalidade quanto aos felinos suscetíveis ou que estejam sofrendo deinsuficiência renal ou doença dos rins e, portanto, prolongar a vida do felino.

EXEMPLOS

Esta invenção pode ser ainda ilustrada pelos seguintesexemplos das suas formas de realização preferidas, não obstante fiqueentendido que estes exemplos estão sendo incluídos meramente para fins deilustração e não intentam limitar o escopo da invenção, a menos que de outraforma especificamente indicado.

Exemplo 1

Um estudo foi conduzido para comparar uma ração renal(modificada quanto à composição de proteínas, fósforo e sódio) com umaração de subsistência de adultos, na minimização de episódios urêmicos e dataxa de mortalidade nos gatos com CRF espontânea branda a moderada. Paraexaminar o impacto da terapia dietética sobre o desenvolvimento da criseurêmica, da taxa de mortalidade e da progressão da insuficiência renal, umacombinação das modificações dietéticas comumente recomendadas paracontrolar a CRF foi incorporada. O objetivo deste tipo de estudo éprovavelmente proporcionar uma avaliação mais informativa e eficiente doque uma série de provas clínicas em que as eficácias terapêuticas doscomponentes dietéticos individuais unicamente sejam estudadas. Além disso,estudar uma combinação de modificações dietéticas inclui a avaliação dasinterações globais dos vários componentes dietéticos. O termo "ração" neste

Exemplo significa um alimento quando fornecido aos felinos adultos e nãorepresenta necessariamente a totalidade dos alimentos consumidos pelosfelinos.

Materiais e Métodos

Seleção dos Gatos. Quarenta e cinco gatos foram recrutadosda área de Minneapolis-St. Paul mediante o envio de uma descrição do estudoaos veterinários da área indagando quanto a referências. Os gatos tambémforam recrutados da população de pacientes do Centro Médico Veterinário daUniversidade de Minnesota, com o uso de uma pesquisa de registros médicose contato direto com o dono. Os gatos eram considerados para inscrição seeles tivessem mais do que um ano de idade e tivessem uma históriaconsistente com a doença dos rins de pelo menos quatro semanas de duração.

Durante a primeira visita de triagem, os pacientes eram avaliados com umahistória médica definida, exame físico, avaliação indireta da pressãosangüínea e avaliação da concentração de creatinina sérica. Se a concentraçãoda creatinina sérica fosse de 2,1 a 4,5 mg/dl e não houvesse evidência deazotemia pré-renal, os pacientes eram reavaliados 7 a 21 dias mais tarde.Nesse período, se a concentração da creatinina sérica não tivesse aumentadoou decrescido em > 20% do valor inicial, e permanecesse de 2,1 a 4,5 mg/dl,o paciente ficava provisoriamente inscrito para estudo.

Após a aceitação provisória,os gatos eram reavaliados combase nos resultados de uma história médica, exame físico, o hemogramacompleto, perfil químico do soro, urinálise, determinação indireta da pressãosangüínea, radiografia abdominal de inspeção, concentração de T4 do soro etestes de ELISA quanto ao Vírus da Leucemia Felina (FeLV) e ao Vírus daImunodefíciência Felina (FIV). Os gatos que atendessem todos os critérios deinclusão e de exclusão, conforme listados na Tabela 1, eram entãoalimentados com um alimento de combinação conforme apresentado naTabela 2, por 6 semanas.

Tabela 1: Critérios de inclusão e de exclusão

<table>table see original document page 19</column></row><table>Tabela 2: Composição da dieta de combinação

<table>table see original document page 20</column></row><table>

No final de 6 semanas, 45 gatos de 7 raças (20 de pelos curtosdomésticos, 7 de pelos longos domésticos, 4 siameses, 1 Maine Coon, 1Birman, 1 Himalaico) e variando no peso de 2,47 a 7,65 kg [média 4,27 (1,08kg)] atenderam a todos os critérios de inclusão e de exclusão. Eles foramaleatoriamente designados ou para uma ração renal ou para uma ração desubsistência.

Alimentos. Este estudo foi planejado para comparar uma raçãode subsistência seca e úmida de felinos adultos típicos com uma ração seca eúmida especificamente para tratamento da doença crônica dos rins dos felinos(ração renal), como mostrado na Tabela 3.

Tabela 3: Composição dos alimentos renais e de subsistência

<table>table see original document page 20</column></row><table>

DM = matéria seca. ME = Energia metabolizante (testada na AAFCO)

NFE - Extrato livre de nitrogênio; representa a fração de carboidrato do alimento.

Ambos os alimentos forneceram nutrição completa ebalanceada para a subsistência de gatos adultos, como consubstanciado pelostestes de ração da AAFCO (ração renal) ou excedendo-se o perfil mínimo denutrientes da AAFCO para um gato adulto (alimento de subsistência). Adigestibilidade de cada alimento baseou-se nos testes de digestibilidade dosingredientes. A digestibilidade de proteínas foi de 78,8% (seco) e de 77,3%(úmido) para a ração renal, e de 83,4% (seco) e de 82,5% (úmido) para aração de subsistência. As características principais da ração renal foramquantidades reduzidas de proteína, fósforo e sódio, em comparação com aração de subsistência. A ração renal foi suplementada com ácidos graxospoliinsaturados ômega-3, ao passo que a ração de subsistência não o foi.

Protocolo de Alimentação. Após qualificar quanto ao estudo,todos os gatos foram aclimatados durante 6 semanas a uma ração decombinação (Tabela 2) formulada para representar a média nutricional daração renal e da ração de subsistência. O objetivo foi reduzir gradualmente oconsumo da quantidade de ração regular, enquanto se aumentava a quantidadeda ração de combinação de modo que os gatos pudessem estar consumindopelo menos 80% da ração de combinação durante 3 semanas antes dadesignação aleatória aos alimentos do estudo. Os gatos foram alimentadoscom esta ração de combinação para minimizar a variabilidade associada como consumo dos diferentes alimentos fornecidos pelos donos antes de sereminscritos no estudo. Esta estratégia foi também escolhida para minimizarmudanças abruptas nos ingredientes dietéticos no momento da escolhaaleatória para o grupo de ração renal ou de ração de subsistência. Natotalidade do estudo, os donos foram solicitados a continuar o método deração (de livre escolha ou ração normal) usado antes da entrada no estudo. Osdonos foram instruídos a dar uma quantidade de alimento suficiente paramanter nutrição adequada com base nas avaliações em série do peso corporale no exame físico. A alimentação de livre escolha foi limitada a umaquantidade predeterminada de alimentos com base nas exigências calóricasdiárias determinadas pela fórmula 1,5 (30 χ BW (kg) + 70) = CR (kcal/dia),onde BW = peso corporal e CR = exigência calórica.

Os donos foram solicitados a monitorar a quantidade dealimento de estudo consumida e a anotar a quantidade e o tipo de quaisqueroutros alimentos consumidos, com o uso de um registro impresso. Quando opeso corporal decrescia, os donos eram solicitados a aumentar a quantidade dealimento dado ao paciente. Em alguns gatos, a ingestão dos alimentos foireforçada pelo aquecimento do alimento, ou pelo uso de agentes de sabor(caldo de galinha diluído, água de atum diluída, etc.).

Esquema do Estudo. Uma prova clínica aleatória, duplamentemascarada, controlada, foi realizada. Os donos dos gatos que atenderam atodos os critérios de inclusão e de exclusão foram solicitados a examinar eassinar um formulário de permissão instruído. Depois, durante 6 semanas,todos os gatos foram aclimatados à ração de combinação. Após as 6 semanase imediatamente antes da designação aleatória à ração de subsistência ou àração renal, cada gato foi avaliado pelo uso de uma história médica definida,exame físico, classificação da condição corporal, painel da bioquímica séricaexpandida (isto é, as atividades do nitrogênio da uréia sérica, da creatinina,glicose, fósforo inorgânico, cálcio, sódio, potássio, cloreto, CO2 total,albumina, bilirrubina total e das concentrações de proteína total, e amilasesérica, alanina transaminase e fosfatase alcalina), hemograma completo, gásdo sangue venoso, urinálise, cultura quantitativa da urina quanto às bactériasaeróbicas, medições indiretas da pressão sangüínea, cálcio ionizado sérico econcentração do hormônio paratireóideo, como apresentado na Tabela 4.

Embora todos estes analitos tenham sido avaliados na totalidade da provaclínica, apenas os analitos relacionados à insuficiência renal (creatinina sérica,nitrogênio da uréia, fósforo, cálcio total, cálcio ionizado, hormônioparatireóideo, CO2 total, e concentrações de albumina) foram comparadosentre os dois grupos de ração.Tabela 4: Programa dos procedimentos diagnósticos durante o estudo

<table>table see original document page 23</column></row><table>

PTH = hormônio paratireóideo; SUN = nitrogênio da uréia sérica; TCO2 - Dióxido decarbono total; SCr = Creatinina sérica; PCV = Volume celular adensado; TPP = Proteínaplasmática total.

Os gatos foram designados ou para a ração renal ou para aração de subsistência, usando-se a o sistema aleatório em bloco (blocos de 8)em uma relação de 1 para 1. A designação foi feita através de envelopesseqüencialmente numerados e lacrados. O mascaramento duplo do estudo foimantido pelo uso de material de embalagem idêntico codificado.

Um mês após a designação ou da ração renal ou da ração desubsistência, as condições de cada gato foram avaliadas por uma história,exame físico, pressão sangüínea indireta, perfil bioquímico sérico limitado(concentrações de nitrogênio da uréia sérica, creatinina, potássio e CO2),determinação do PCV e a concentração total de sólidos do plasma.

Os gatos foram dispostos de modo a serem avaliados emintervalos de três meses, ou quando sinais indicativos de uma crise urêmica sedesenvolvessem. As avaliações não programadas foram realizadas a pedidodos donos. Durante as visitas programadas nos meses 0, 6, 12, 18 e 24, cadagato foi avaliado por meio de uma história médica definida, exame físico,exame fundoscópico ocular, classificação das condições corporais, painel debioquímica sérica expandido, cálcio ionizado do soro e concentraçõesparatireóides, hemograma completo, gás no sangue venoso, urinálise, culturaquantitativa da urina quanto a bactérias aeróbicas, e medição indireta dapressão sangüínea. Nos meses 3, 9, 15 e 21, o protocolo acima foi seguido,exceto a análise do gás no sangue venoso, o cálcio ionizado do soro e asconcentrações dos hormônios paratireóideas séricas que não foram avaliadas.

Para fomentar a aquiescência e determinar se haveria algumproblema médico quando os exames locais não eram programados, entrevistastelefônicas com os clientes eram realizadas mensalmente. O mesmoveterinário realizava todas as entrevistas telefônicas. Os clientes eramsolicitados a registrar a quantidade de alimento comido a cada dia, inclusivequalquer alimento além do alimento designado.

Aquisição e Ensaio do Sangue. Os donos foram instruídos anegar alimento opor 8 a 12 horas antes das avaliações programadas. Asamostras de sangue foram coletadas através da venopuntura da jugulardurante cada visita. O soro foi colhido dentro de 30 minutos medianteprocedimentos padrão. Se o soro para os perfis da bioquímica não pudesse serprocessado no mesmo dia, o soro obtido do sangue centrifugado eraarmazenado a 4°C e avaliado no dia seguinte. Durante as visitas programadasnos meses 0, 6, 12, 18 e 24, uma alíquota do soro de cada coleta era congelada(-70°C) e preservada para determinação do PTH e das concentrações de cálcioionizado. Adicionalmente, uma alíquota do sangue venoso era coletada emuma seringa de gás de sangue heparinizado e analisada dentro de 20 minutosquanto ao pH e à concentração de bicarbonato.

Aquisição e Análise da Urina. A urina foi coletada porcistocentese. As urinálises foram realizadas usando-se um refratômetro paradeterminações da gravidade específica da urina, extrações de reagentescomerciais para determinações químicas, e técnica padrão para avaliação dossedimentos. As culturas quantitativas de urina quanto às bactérias aeróbicasforam realizadas sobre todas as amostras de urina. A concentração deproteínas da urina foi determinada por precipitação do corante azul brilhantede Coomassie e espectrofotometria. As concentrações de creatinina da urinaforam determinadas por uma reação cinética de Jaffe com base noautoanalisador. As amostras de urina para determinação da proteína e dacreatinina foram armazenadas a 4°C e analisadas dentro de 24 horas da coleta.

Avaliação da Pressão Sangüínea. Todas as determinações dapressão sangüínea foram realizadas em um ambiente dedicado que não foiusado para quaisquer outros procedimentos durante o estudo. As medições dapressão sangüínea sistólica foram obtidas pelo uso de um monitor ultra-sônicoDoppler com o uso de técnicas padrão.

Controle dos Pacientes. Com exceção da ração, o protocolousado para controlar a insuficiência renal crônica foi o mesmo para todos osgatos. Da mesma forma, os mesmos protocolos foram usados para controlareventos não urêmicos.

Hipocalemia. No presente estudo, 9 (20%) dos gatos estavamhipocalêmicos (potássio sérico <3,7 mmoles/litro) em pelo menos uma visita.Cinco destes gatos (3 na ração renal, 2 na ração de subsistência) estavambrandamente hipocalêmicos no momento da indicação da ração. O tratamentofoi suspenso e a concentração de potássio foi reavaliada um mês após aindicação da ração para determinar se o novo alimento poderia afetar asconcentrações de potássio sérico destes gatos. A hipocalemia foi reduzida emtodos os cinco gatos neste momento. Dos 4 gatos remanescentes, 2 foramtratados com citrato de potássio em uma dose de 40 a 75 mg/kg dadaoralmente a cada 12 horas, continuando-se, quando necessário, para manter opotássio sérico deles >3,7 mmoles/litro. Os outros 2 gatos desenvolveramhipocalemia coincidente com a desnutrição secundária até neoplasiaavançada.

Hipertensão. Sete gatos (5 na ração renal, 2 na ração desubsistência) desenvolveram hipertensão durante o período de estudo de doisanos. Para os fins de intervenção terapêutica neste estudo, os gatos eramconsiderados hipertensivos se suas pressões sangüíneas sistólicas fossem>175 mm Hg em 3 visitas sucessivas durante um período de tempo de 2semanas, se a evidência da retinopatia hipertensiva fosse associada com umapressão sangüínea sistólica >175 mm Hg, ou se suas pressões sangüíneassistólicas excedessem 200 mm Hg. Todos os gatos requerendo terapia foramtratados com besilato de amlodipina em uma dose oral de 0,625 mg/gato umavez por dia. A resposta à terapia foi determinada após 7 a 14 dias de terapia.

O ajusta da dosagem não foi necessário em qualquer gato.

Infecções do trato urinário. Durante o estudo, as infecções dotrato urinário (UTI) foram detectadas em cada um dos dois gatos alimentadoscom a ração renal. Os episódios iniciais de UTI foram tratados por 21 diascom um antimicrobiano apropriado como determinado pelos testes dasuscetibilidade a antibióticos. A resposta ao tratamento foi avaliada porurinálise e cultura de urina bacteriana quantitativa. As re-infecções foramdetectadas pelo acompanhamento das culturas de urina; elas foram tratadaspor um mínimo de 6 semanas com um antimicrobiano apropriado.

Acidose metabólica. Qualquer gato tendo uma concentração deTCO2 sérico <11,0 mmoles/litro foi ainda avaliado pela análise de gássangüíneo venoso. A decisão para tratar da acidose metabólica baseou-se nasconcentrações de bicarbonato do sangue. Onze gatos (2 na ração renal, 10 naração de subsistência) com concentrações de HCO3 no sangue venoso <15,0mmoles/litro foram tratados com citrato de potássio (40 a 75 mg/kg dadosoralmente a cada 12 horas) com o objetivo de manter a concentração de HCO3entre 15 e 24 mmoles/1. A resposta à terapia foi determinada medindo-se asconcentrações de HCO3 do sangue venoso 10 a 14 dias após início da terapia.

Hiperfosfatemia. A hiperfosfatemia (concentração de fósforosérico >6,0 mg/dl) foi detectada em cinco gatos (2 na ração renal, 3 na raçãode subsistência) durante o estudo. Destes, um gato (na ração de subsistência)teve uma concentração elevada de fósforo no momento do fornecimento doalimento. O tratamento deste gato com agentes de ligação de fósforo orais foisuprimido para se determinar de o alimento fornecido poderia afetar aconcentração de fósforo sérico. Um mês após o fornecimento da ração, aconcentração de fósforo sérico havia retornado à faixa normal. De modo amanter a concentração do fósforo sérico <6 mg/dl nos outros 4 gatos, foi-lhesdado hidróxido de alumínio oralmente (50 a 90 mg/kg dados oralmente a cada 12 h).

Diagnóstico da Crise Urêmica. Um diagnóstico da uremia, umponto final primário do estudo, foi feito por dois clínicos alheios à históriaalimentar e não envolvidos no controle dos pacientes. Um diagnóstico da criseurêmica foi estabelecido quanto todos três os dos seguintes critérios ficaramevidentes: 1) a observação dos donos de pelo menos dois sinais clínicosconsistentes com uremia, incluindo sinais de depressão, letargia, anorexia,vômitos, odor da respiração urinífero ou estomatite urêmica; 2) concentraçãoda creatinina sérica pelo menos 20% mais elevada do que o valor previamentedeterminado em que o paciente ficava livre do sintoma; e 3) nenhumaalternativa plausível para estes sinais clínicos conforme determinado pelahistória médica e exame físico, perfil da química sérica, hemogramacompleto, urinálise, radiografia abdominal e determinações indiretas dapressão sangüínea.

Em um gato, uma causa extra-renal foi inequivocamentedeterminada como tendo precipitado um episódio de uremia. O gato haviasido perdido fora de casa por vários dias no inverno, sem alimento nem água.Após corrigir a desidratação com solução de Ringer lactada dadaparenteralmente, a concentração de creatinina sérica retornou aos níveis depré-crise. O gato permaneceu no estudo.

Controle do Paciente após a Crise Urêmica. Os gatos quehaviam alcançado o ponto final primário do estudo (por exemplo, a criseurêmica) foram tratados com fluidos parenterais e outros cuidados médicosapropriados, mas não foram re-introduzidos no estudo. Entretanto, a raçãorenal comercialmente disponível foi fornecida a todos os gatos após odesenvolvimento de uma crise urêmica, incluindo todos os gatos que haviampreviamente recebido a ração de subsistência. Dois gatos morreram dentro de30 dias do começo de uma crise urêmica e três gatos sobreviveram >30 diasapós uma crise urêmica. Por causa do tipo de análise usada nesta prova clínica(isto é, intenção-para-tratar), todos os gatos sobreviventes foram avaliados atéà morte ou até a conclusão do estudo como se pertencentes aos seus gruposalimentares aleatoriamente atribuídos.

Estabelecimento das Causas da Morbidez ou da Mortalidade.Com base na história médica, o exame físico, os resultados de laboratório, oscritérios objetivos definindo a crise urêmica (ver "Diagnóstico da CriseUrêmica" acima) e os resultados da necropsia quando disponíveis, a causa damorte ou da crise urêmica foi classificada como: 1) definitivamente não renal,2) possivelmente renal, 3) provavelmente renal, ou 4) definitivamente renal.

As mortes dos pacientes ou as crises renais classificadas nas categorias 1 ou 2foram designadas como mortes sem relacionamento renal. As mortes dospacientes classificados nas categorias 3 e 4 foram designadas como morte oucrise urêmica de relacionamento renal, o ponto final primário do estudo.

A aprovação dos donos quanto à necropsia foi solicitada paratodos os gatos que haviam morrido durante o estudo. Após a conclusão doexame após a morte, amostras de tecidos foram colhidas e armazenadas emformalina a 10%. O tecido implantado em parafina foi seccionado em 4 μπι,manchado com hematoxilina e eosina e examinado por microscopia óptica.Analise Estatística. As características clínicas foramcomparadas entre os dois grupos dietéticos mediante o uso do teste nãoparamétrico de Mann-Whitney. Tendo em vista que os pacientes haviam sidoavaliados a intervalos regulares pelo protocolo de estudo (embora nem todosos pacientes tivessem sido avaliados em cada intervalo), uma análise mista davariância entre-dentro dos pacientes (ANOVA) foi usada para determinar sehouve efeitos principais significativos quanto ao Tempo ou à Ração, e se ainteração entre as duas variáveis (Tempo por Ração) havia sido significativa.Esta análise é também referida como uma divisão-representação ANOVA, epermitiu a avaliação das variáveis de resposta dependentes usando todos osdados, embora respondendo pela correlação entre as observações. Umamedida ANOVA repetida foi usada para avaliar as diferenças médias entre osgrupos dietéticos quanto às medições bioquímicas, fisiológicas e de qualidadede vida pelos intervalos de tempo de 12 e 24 meses, porque a maioria dosanimais tinha respostas nos períodos de tempo de 12 e 24 meses. A análise demedidas repetidas apropriadamente resposta pela correlação entre asobservações repetidas. A significância estatística quanto a todos os dados foiestabelecida em P <0,05.

As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier com Logrank(Manter-Cox) foram usadas para comparar os índices de desenvolvimento dacrise urêmica e da morte em ambos os grupos alimentares. Além disso, omodelo de regressão proporcional de risco foi usado para avaliar os efeitos daração sobre o risco relativo (RR) do desenvolvimento das crises urêmicas. Omesmo modelo foi usado para estimar os efeitos das co-variantes (pressãosangüínea sistólica, relação de proteína:creatinina da urina, e creatinina sérica,fósforo, concentrações totais de CO2) sobre o desenvolvimento das crisesurêmicas no grupo de ração renal em relação ao grupo de ração desubsistência. A redução relativa de risco (RRR) foi calculada computando-se[ I-RRJxl 00%.Características Clínicas dos Pacientes. Quarenta e cinco gatosatenderam a todos os critérios de elegibilidade e foram aceitos para o estudo.O grupo de tratamento consistiu de 22 gatos alimentados com a ração renal,enquanto o grupo de controle consistiu de 23 gatos alimentados com a raçãode subsistência. Quatorze machos capados ficaram no grupo de ração desubsistência e 8 ficaram no grupo de ração renal. Nove fêmeas castradasficaram no grupo de ração de subsistência e 14 ficaram no grupo de raçãorenal.

No momento da atribuição do alimento, não havia nenhumadiferença estatística nos dados clínicos globais (idade, peso, classificação dascondições corporais, pressão sangüínea sistólica) ou característicashematológicas dos dois grupos, como mostrado na Tabela 5a.

Tabela 5a: Valores médios ± desvio padrão para as variáveishematológicas séricas e urinárias no momento da atribuição da ração

<table>table see original document page 30</column></row><table>

Os valores médios para o Hemograma Completo (CBC) e osanalitos bioquímicos séricos estiveram dentro da faixa de referência do CentroMédico Veterinário da Universidade de Minnesota para cada grupo, comexceção do nitrogênio da uréia sérica, da creatinina, HCO3 do sangue, pH dosangue e das concentrações de hormônios paratireóideos séricos. Com duasexceções, não houve nenhuma diferença significativa entre os dois grupos deração nas medições bioquímicas do soro, da urina e do sangue. Concentraçõesdo HCO3 do sangue significativamente mais elevadas foram observadas nogrupo de ração renal em comparação com o grupo de ração de subsistência (P= 0,007). Entretanto, as concentrações de HCO3 do sangue em ambos osgrupos ficaram dentro da faixa de referência. Concentrações do nitrogênio dauréia sérica significativamente mais elevadas foram observadas no grupo deração de subsistência em comparação com o grupo de ração renal (P = 0,009).Entretanto, não houve nenhuma diferença na grandeza da concentração médiaelevada da creatinina sérica em ambos os grupos.

Os resultados dos testes de ELISA para FIV e FeLV foramnegativos para todos os 45 gatos na atribuição da ração. Da mesma forma, osresultados dos testes de RIA da concentração de hormônios da tireóide séricaficaram dentro da faixa normal (2 a 4 μg/dl) para todos os 45 gatos naatribuição da ração.

Associação entre os Valores Bioquímicos dos Alimentos e doSoro. As características bioquímicas e clínicas (pressão sangüínea sistólica,peso corporal e classificação das condições corporais) dos dois grupos foramcomparadas em 3,6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a atribuição das ração eagrupados entre si para originar valores médios globais durante os intervalosaté 12 meses e de 12 a 24 meses, como mostrado nas Tabelas 5b e 5c,respectivamente.

Tabela 5b: Valores médios ± desvio padrão para as variáveishematológicas, séricas e urinárias após 12 meses

<table>table see original document page 31</column></row><table>Tabela 5c: Valores médios ± desvio padrão para as variáveishematológicas, séricas e urinárias após 24 meses

<table>table see original document page 32</column></row><table>

As concentrações de nitrogênio da uréia sérica foramsignificativamente menores e as concentrações de bicarbonato do sangueforam significativamente mais elevadas no grupo de ração renal durante osintervalos de 12 e 24 meses. As concentrações de cloreto sérico e de proteínatotal foram significativamente inferiores no grupo de ração renal durante osintervalos de 12 e 24 meses, mas permaneceram dentro da faixa de referênciado laboratório quanto a cada grupo. A concentração de fósforo sérico foisignificativamente menor no grupo de ração renal durante o intervalo de 12meses, mas não foi diferente entre os dois grupos durante o intervalo de 24meses. Diferenças significativas não foram detectadas nas concentraçõesséricas de creatinina, albumina, colesterol, sódio, potássio, cálcio, cálcioionizado ou PTH. Da mesma forma, não houve nenhuma diferença entre asrelações da pressão sangüínea sistólica, peso corporal ou creatinina protéicada urina.

Associação entre as Rações e a Crise Urêmica. Na conclusãodo estudo, nenhum dos gatos no grupo de ração renal teve crise urêmicadesenvolvida, em comparação com 22% (5) dos gatos no grupo de ração desubsistência (Tabela 6). A aplicação da ração renal foi associada com umaRRR de 99,9%, em comparação com a aplicação da ração de subsistência. Osajustes quanto à influência das co-variâncias (pressão sangüínea,concentração da creatinina sérica) no desenvolvimento da crise urêmicarevelou que o RR no grupo de ração renal permaneceu significativamentereduzido em comparação com o grupo de ração de subsistência.

Tabela 6: Proporções e relação de risco de crise urêmica ou morte dosgatos

<table>table see original document page 33</column></row><table>

CI = Intervalo de confiança; HR = relação de risco

Dos cinco gatos com crises urêmicas, dois responderaminsuficientemente à terapia e foram submetidos à eutanásia dentro dos dias docomeço da crise, a pedido dos donos. Os três gatos remanescentes foramsubmetidos à eutanásia 10, 11 e 20 meses após a crise.

Associação entre os Alimentos e a Morte. A análise deKaplan-Meier revelou uma diferença significativa entre os grupos de raçãorenal e de ração de subsistência na mortalidade de relacionamento renal e amortalidade de todas as causas (Tabela 6). Quando a influência dos alimentossobre a taxa de mortalidade relacionada à doença dos rins foi avaliada, umaRRR de 99,9% foi detectada no grupo de ração renal, em comparação com ogrupo de ração de subsistência. Na conclusão do estudo, 17,4% (4) dos gatosno grupo de ração de subsistência morreram de causas renais; não houvenenhuma morte renal no grupo de ração renal. Causas de morte não renais oueutanásia no grupo de ração renal incluíram a peritonite infecciosa dos felinos(1), atropelamentos de carro (1) e carcinossarcoma renal (1). No grupo deração de subsistência, as causas de morte não renais incluíram aneoplasia/pancitopenia esplênicas de células redondas (1), tumor demastócitos sistêmico (1), linfossarcoma (2) e não determinadas (1). As causasnão renais de morte não diferiram significativamente entre os grupos de raçãorenal (13,6%) e de ração de subsistência (21,7%).

Quando a influência da ração sobre a morte de todas as causasfoi avaliado pelo uso do modelo de riscos proporcionais Cox, uma RRR de45,0% foi detectada no grupo de ração renal em comparação com o grupo deração de subsistência. Na conclusão do estudo, 13,6% (3) dos gatos no grupode ração renal haviam morrido. No mesmo intervalo de tempo, 39,1% (9) dosgatos do grupo que havia recebido a ração de subsistência haviam morrido.

Os resultados da necrópsia ficaram disponíveis para 8 (raçãorenal: 1, ração de subsistência: 7) dos 12 (ração renal: 3, ração desubsistência: 9) gatos que haviam morrido durante o período de estudo de doisanos. Um gato alimentado com a ração renal, para o qual os resultados nanecrópsia ficaram disponíveis, foi submetido à eutanásia por causa de umcarcinossarcoma renal metastático que havia destruído a maior parte daarquitetura renal. Das 7 necrópsias disponíveis para os gatos alimentados coma ração de subsistência, 3 foram dos gatos que haviam desenvolvido uma criseurêmica. Em todos os três casos, a avaliação microscópica dos rins revelounefrite linfoplasmacítica marcante com fibrose intersticial marcante. Lesõessemelhantes foram encontradas nos rins dos outros quatro gatos alimentadoscom a ração de subsistência, para os quais os relatórios da necrópsia ficaramdisponíveis. Todos estes quatro gatos foram submetidos à eutanásia por causada neoplasia avançada.

Progressão da Doença Crônica dos Rins. As concentrações decreatinina sérica não foram significativamente diferentes no início do estudo,e a grandeza do declínio na recíproca da concentração da creatinina sérica nogrupo de ração de subsistência não diferiu significativamente daquela dogrupo de ração renal.

Exame. Os resultados da presente prova apoiam a conclusãode que a ração de um alimento especificamente preparado para o tratamentoda insuficiência renal (ração renal) é superior a uma ração de subsistência deadultos (ração de subsistência) na minimização de episódios urêmicos e namortalidade nos gatos com CRF não proteinúrica, não hipertensiva,azotêmica, espontânea. Nos 23 gatos alimentados com a ração de subsistênciahouve 5 episódios urêmicos (21,7%) e 4 mortes de relacionamento renal(17,4%), enquanto nenhum episódio urêmico ou morte de relacionamentorenal ocorreu nos 22 gatos alimentados com a ração renal. Os efeitosbenéficos da ração renal observados em nosso estudo são semelhantes àquelesrelatados em outra prova clínica dietética de gatos com CRF espontânea. Noestudo anteriormente relatado, a mortalidade de relacionamento renal em 29gatos alimentados com uma ração restringida em proteína e fósforo, foi deaproximadamente 33%, em comparação com os 52% de mortalidade em 21gatos alimentados com uma ração não restringida.

Os critérios para ajustamento da intervenção dietética nosgatos com CRF espontânea se têm baseado em observações empíricas.Presentemente existem poucos debates de que, quando os sinais clínicos deuremia acompanham a azotemia, modificações dietéticas tais como a restriçãode proteínas e de fósforo são benéficas. Entretanto, um consenso geral deopinião não existe quanto a quando a intervenção dietética é justificada emgatos com CRF clinicamente estável.

Os resultados deste estudo indicam que uma ração renal foibenéfica no controle da CRF prematura de felinos (concentração de creatininasérica >2,0 mg/dl). Os dados aqui apresentados apoiam a intervenção dietéticaquando a concentração de creatinina sérica exceda os 2,0 mg/dl.

Um declínio lentamente progressivo na taxa de filtraçãoglomerular (GFR) indicado por um aumento gradual na concentração dacreatinina sérica, não foi uma descoberta característica nos gatos deste estudo.Nos 5 gatos que desenvolveram crises urêmicas, aumentos abruptos (43 a371%) nas concentrações da creatinina sérica foram precedidos por períodosde 3 a 21 meses de concentrações estáveis da creatinina sérica. Em todos os 5gatos, os aumentos abruptos nas concentrações de creatinina séricacoincidiram com o aparecimento de sinais clínicos típicos de uremia (isto é,vômito, anorexia, desidratação e depressão). A análise retrospectiva dosresultados obtidos durante as avaliações trimestrais programadas da história,exame físico, CBC, urinálise e perfil bioquímico sérico dos 5 gatos quehaviam desenvolvido crises urêmicas, não revelou nenhuma diferença dosresultados obtidos durante as avaliações trimestrais dos 40 gatos que nãodesenvolveram crises urêmicas. Tendo em vista que os resultados do nossoestudo indicam que a ração renal preveniu ou retardou as crises urêmicas e amorte, é recomendado que os alimentos renais sejam iniciados para todos osgatos com CRF branda (concentração de creatinina sérica >2,0 mg/dl.

Com exceção dos 5 gatos no grupo de ração de subsistênciaque desenvolveram crises urêmicas, diferenças significativas nasconcentrações de creatinina sérica dos gatos alimentados com ração renal oucom ração de subsistência não foram observadas durante os 18 a 24 meses emque eles estiveram incluídos no estudo. Uma vez que os 18 gatos alimentadoscom a ração de subsistência não desenvolveram crises urêmicas durante operíodo de 18 a 24 meses de estudo, uma escolha alternativa deve ser iniciar aterapia com a ração renal após o começo das crises urêmicas. Entretanto,apenas 3 doso 5 gatos no grupo de ração de subsistência, que haviamdesenvolvido crises urêmicas, sobreviveram. Além disso, acréscimosprolongados na concentração de creatinina sérica seguiram o começo ou ascrises urêmicas. Além disso, após estes três gatos terem sido retirados doestudo, a terapia aprobatória de longo prazo com aglutinantes de fosfato,citrato de potássio, fluidos parenterais e uma ração renal manufaturada, foinecessária para minimizar os déficits e os excessos de fluidos, eletrólitos eácido-base. Estas observações apoiam uma recomendação de iniciar a terapiada CRF com uma ração renal antes do começo da crise urêmica. Os resultadosdo estudo indicam que negar a ração renal dos gatos de CRF até após odesenvolvimento de uma crise urêmica é análogo a adicionar óleo de motor aum automóvel após a quantidade de óleo tenha sido esgotada até o ponto emque uma lubrificação deficiente resulte em dano irreversível ao motor.

A concentração de creatinina sérica é comumente usada comoum índice bruto de GRF. Embora tenha sido sugerido que uma única mediçãoda creatinina sérica possa não fornecer uma avaliação precisada função renal,medições realizadas em série no mesmo animal são úteis para estabelecertendências na GRF. A ausência de diferenças detectáveis na concentraçãosérica da creatinina nos gatos de ração renal e de ração de subsistência antesdo começo da crise urêmica, não deve ser interpretada como prova irrefutávelde que as alterações na função renal não tivessem ocorrido. Umrelacionamento recíproco existe entre a concentração de creatinina sérica e aGRF, por meio do qual uma redução de 50% na GRF resulta em um aumentode 100% na concentração de creatinina sérica. A concentração da creatininasérica é um indicador particularmente insensível das reduções na GRFprematuramente na CRF quando grandes alterações na GRF se achemassociadas a pequenas alterações na concentração da creatinina sérica. Porexemplo, uma redução de 50% na GRF resulta em um aumento naconcentração de creatinina sérica de 1,0 mg/dl a apenas 2,0 mg/dl. Uma outraredução de 50% na GRF deve resultar em um aumento na concentração dacreatinina sérica de 2,0 a 4,0 mg/dl. E possível que diferenças na função renalentre os dois grupos alimentares neste estudo pudessem ter sido detectadas seos estudos de depuração da inulina fossem usados para avaliar GFR.Entretanto, a dificuldade técnica, o tempo e o volume do soro necessário pararealizar os estudos de depuração da inulina em gatos de propriedade declientes impedidos de seu uso nesta pesquisa.

No momento da atribuição da ração, concentraçõessignificativamente mais elevadas de bicarbonato no sangue foram observadasno grupo de ração renal (média = 19,72 ± 2,03 mmoles/1) em comparaçãocom o grupo de ração de subsistência (média = 17,45 ± 3,07 mmoles/1). Aacidose tem sido incriminada como um fator de contribuição na fisiopatologiada uremia em gatos, cães e seres humanos. Entretanto, neste estudo, asconcentrações médias de bicarbonato no sangue em ambos os grupos ficaramdentro da faixa de referência do Centro Médico Veterinário da Universidadede Minnesota. A diferença entre as concentrações médias de bicarbonato nosangue dos dois grupos permaneceu significativa na linha de referência,mesmo quando os 5 gatos que subseqüentemente desenvolveram criseurêmica haviam sido retirados da análise.

Sumário de Exemplo. Uma prova clínica duplamentemascarada, randomizada e controlada foi planejada para determinar se umaração renal (modificada na composição de proteínas, fósforo, sódio e lipídeos)era superior a uma ração de subsistência de adultos em minimizar episódiosurêmicos e a taxa de mortalidade em gatos com insuficiência renal crônicabranda a moderada.

Quarenta e cinco gatos de propriedade de clientes foramaleatoriamente designados para uma ração de subsistência ou uma ração renal,e avaliados trimestralmente por até 24 meses. As análises de sobrevivência deKaplan-Meier foram usadas para avaliar a eficácia da ração renal emcomparação com a ração de subsistência na minimização da uremia, damortalidade de relacionamento renal, e de todas as causas de mortalidade.

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As concentrações de nitrogênio da uréia sérica foramsignificativamente menores e as concentrações de bicarbonato do sangueforam significativamente mais elevadas no grupo alimentado com a raçãorenal na linha de referência e durante os intervalos de 12 e 24 meses. Os gatosalimentados com a ração de subsistência tiverem um númerosignificativamente mais elevado de episódios urêmicos (22%) em comparaçãocom os gatos alimentados com a ração renal (0%). Uma redução significativana mortalidade de relacionamento renal foi observada nos gatos alimentadoscom a ração renal.

A ração renal avaliada neste estudo foi superior a uma ração desubsistência de adultos na minimização de episódios urêmicos e na taxa demortalidade em gatos com insuficiência renal crônica espontânea branda amoderada. Uma ração que tenha níveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio,em comparação com uma ração padrão de subsistência de felinos, é portantoútil para prolongar a vida dos felinos e retardar o começo da insuficiênciarenal dos felinos.

No relatório descritivo, foram apresentadas formas derealização típicas preferidas da invenção e, não obstante termos específicostenham sido empregados, eles são usados em um sentido genérico e descritivoe não com a finalidade de limitação, o escopo da invenção sendo apresentadonas seguintes reivindicações. Obviamente muitas modificações e variações dapresente invenção são possíveis à luz dos preceitos acima. Deve, portanto,ficar entendido que, dentro do escopo das reivindicações anexas, a invençãopode ser praticada de formas outras que não como especificamente descrita.

Claims (24)

1. Método para prolongar a vida dos felinos, caracterizado pelofato de que compreende manter um felino com uma ração tendo níveisreduzidos de proteína, fósforo e sódio, em comparação com uma ração padrãode sustento dos felinos.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a proteína, o fósforo e o sódio são, cada um, reduzidos em pelomenos cerca de 10%.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a ração compreende de cerca de 18% a cerca de 40% de proteína,de cerca de 0,2% a cerca de 0,85% de fósforo, e de cerca de 0,04% a cerca de 0,35% de sódio, em uma base de matéria seca.

4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a ração proporciona de cerca de 3,6 a cerca de 7,9 g/100 kcal deproteína de ME, de cerca de 0,04 a cerca de 0,17 g/100 kcal de fósforo deME, e de cerca de 0,008 a cerca de 0,07 g/100 kcal de sódio de ME.

5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a ração compreende uma ração seca contendo proteína em umaquantidade de cerca de 5% a cerca de 40%, fósforo em uma quantidade decerca de 0,01% a cerca de 2% e sódio em uma quantidade de cerca de 0,01%a cerca de 2%, em uma base "como alimentado".

6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a ração compreende uma ração úmida contendo proteína em umaquantidade de cerca de 4% a cerca de 12%, fósforo em uma quantidade decerca de 0,03% a cerca de 0,2% e sódio em uma quantidade de cerca de 0,03%) a cerca de 0,2%, em uma base "como alimentado".

7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a ração é suplementada com um ou mais ácidos graxos ômega-3.

8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o felino é mantido na ração por um período de pelo menos cercade 6 meses.

9. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o felino é mantido na ração por um período iniciando após ocomeço ou o diagnóstico inicial da doença renal e continuandosubstancialmente pelo restante da vida do felino.

10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizadopelo fato de que ainda compreende administrar ao felino um ou maismedicamentos renais.

11. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizadopelo fato de que o pelo menos um medicamento renal é selecionado do grupoconsistindo de inibidores da ACE, inibidores da endotelina, inibidoresvasopeptídicos, bloqueadores do canal de cálcio, antagonistas do receptor H2,inibidores da bomba de prótons, citoprotetores, antieméticos, andrógenos,eritropoietina, aglutinantes de fosfato, calcitriol e combinações destes.

12. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizadopelo fato de que ainda compreende conduzir uma avaliação diagnosticaperiódica quanto à presença ou o progresso da doença renal, e ajustar a raçãoe a dosagem do medicamento renal ou o regime, com base nos resultados daavaliação diagnostica.

13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que a avaliação diagnostica baseia-se em um ou mais critériosselecionados do grupo consistindo em marcadores sangüíneos, marcadores daurina, observações e medições físicas, formação de imagem, SNPs, perfisgenéticos, perfis proteômicos e perfis metabólicos.

14. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que referida avaliação diagnostica baseia-se, pelo menos emparte, em um ou mais marcadores sangüíneos selecionados do grupoconsistindo em concentração elevada de nitrogênio ureico do sangue,concentração elevada de creatinina sérica, hiperfosfatemia, hipercalemia,hipocalemia, acidose metabólica e hipoalbuminemia.

15. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que a referida avaliação diagnostica baseia-se, pelo menos emparte, em um ou mais marcadores de urina selecionados do grupo consistindoem capacidade de concentração da urina prejudicada, proteinúria, cilindrúria,hematúria renal, pH da urina não apropriado, concentração não apropriada daglicose da urina, e cistinúria.

16. Método para retardar o começo da falha renal de felinos,caracterizado pelo fato de que compreende manter um felino em uma raçãotendo níveis reduzidos de proteína, fósforo e sódio, em comparação com umaração padrão de subsistência do felino.

17. Método de acordo com a reivindicação 16, caracterizadopelo fato de que cada um dentre proteína, fósforo e sódio é reduzido em pelomenos cerca de 10%.

18. Kit útil para prolongar a vida de felinos, retardar o começoda falha renal dos felinos, e reduzir a morbidez e a mortalidade causada pordoença renal dos felinos, caracterizado pelo fato de que compreende separarrecipientes em um pacote único, uma composição alimentícia adequada paramanter um felino com uma ração tendo níveis reduzidos de proteína, fósforo esódio, em comparação com a ração padrão dos felinos, e pelo menos umdentre (1) um ou mais medicamentos renais e (2) um ou mais dispositivosdiagnósticos renais.

19. Kit de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelofato de que a ração é selecionada do grupo consistindo em um alimento secocontendo proteína em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 40%, fósforoem uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2%, e sódio em umaquantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2%, em uma base "comoalimentado" e um alimento úmido contendo proteína em uma quantidade decerca de 4% a cerca de 12%, fósforo em uma quantidade de cerca de 0,03% acerca de 0,2%, e sódio em uma quantidade de cerca de 0,03% a cerca de-0,2%, em uma base "como alimentado".

20. Método para reduzir a morbidez e a mortalidade causadapor doença renal dos felinos, caracterizado pelo fato de que compreendemanter um felino em uma ração tendo níveis reduzidos de proteína, fósforo esódio em comparação com a ração padrão de subsistência dos felinos.

21. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizadopelo fato de que cada um dentre proteína, fósforo e sódio é reduzido em pelomenos cerca de 10%.

22. Meios para comunicar informação ou instruçõesrelacionadas ao uso de uma ração tendo níveis reduzidos de proteína, fósforoe sódio em comparação com uma ração padrão de subsistência de felinos,para prolongar a vida dos felinos, retardar o começo da falha renal dosfelinos, e reduzir a morbidez e a mortalidade causada por doença renal dosfelinos, caracterizados pelo fato de que compreendem um documento, meiosde armazenagem digital, meios de armazenagem óptica, apresentação deáudio, ou apresentação visual, contendo as informações ou instruções.

23. Meios para comunicar de acordo com a reivindicação 22,caracterizados pelo fato de serem selecionados do grupo consistindo em umrótulo, uma brochura, um anúncio, um inserto na embalagem, um meiolegível em computador, uma apresentação de áudio, uma apresentação visual,páginas no site da Web, e combinações destes.

24. Meios de acordo com a reivindicação 22, caracterizadospelo fato de que ainda compreendem pelo menos uma das informações ouinstruções concernentes ao uso da ração em combinação com medicamentos renaispara prevenir ou tratar de doença dos rins, e informações ou instruções concernentespara usar os dispositivos de diagnóstico renal para determinar a função dos rins eavaliar a presença e a gravidade da doença dos rins em um felino.