BRPI0611370A2 - derivados de pirazol-1-carboxilato, processos para a producão destes e processos para a producão de derivados de pirazol - Google Patents

derivados de pirazol-1-carboxilato, processos para a producão destes e processos para a producão de derivados de pirazol Download PDF

Info

Publication number
BRPI0611370A2
BRPI0611370A2 BRPI0611370-2A BRPI0611370A BRPI0611370A2 BR PI0611370 A2 BRPI0611370 A2 BR PI0611370A2 BR PI0611370 A BRPI0611370 A BR PI0611370A BR PI0611370 A2 BRPI0611370 A2 BR PI0611370A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
group
carbon atoms
optionally substituted
formula
derivatives
Prior art date
Application number
BRPI0611370-2A
Other languages
English (en)
Inventor
Atsushi Uchida
Wakako Yokota
Tomoyuki Yano
Kenji Hirai
Original Assignee
Sagami Chem Res
Karen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sagami Chem Res, Karen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sagami Chem Res
Publication of BRPI0611370A2 publication Critical patent/BRPI0611370A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

DERIVADOS DE PIRAZOL-1-CARBOXILATO, PROCESSOS PARA A PRODUcãO DESTES E PROCESSOS PARA A PRODUcãO DE DERIVADOS DE PIRAZOL. A presente invencao refere-se a derivados de pirazoI-1-carboxilato da formula geral (1), (em que simbolos sao como definidos na especificacao), um proc para a producao destes e processos para produzir derivados de 3-arilqxipirazol- 1-carboxamida herbicidamente ativos do composto acima e um inlermediá- rio destes. De acordo com esta invencao, nesse contexto deriva os de 3- ariloxipirazol-1-carboxamida podem ser industrialmente vantaj samente produzidos que nóo causem dano químico às colheitas porém exibem excelente atividade herbicida contra ervas daninhas que prejudica o crescimento de tais colheitas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVA-DOS DE PIRAZOL-1 -CARBOXILATO, PROCESSOS PARA A PRODU-ÇÃO DESTES E PROCESSOS PARA A PRODUÇÃO DE DERIVADOS DE PIRAZOL".
Campo Técnico
A presente invenção refere-se a derivados de pirazol-1 -carbo-xilato, um processo para a produção destes e um processo para a produ-ção de derivados de pirazol, em particular derivados de pirazol tendo ativi-dades herbicidas e intermediários destes.
Os derivados de pirazol-1-carboxilato da presente invençãosão os compostos que são úteis como intermediários para a produção dederivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxamida úteis como ingredientes ativosherbicidas.
Antecedentes da Técnica
3-Ariloxipirazol-1-carboxamidas úteis como ingredientes ativosherbicidas são produzidas por O-arilação do grupo hidróxi na posição 3 de3-hidroxipirazol e subseqüente N-carbamoilação no átomo de nitrogênio naposição 1 do anel de pirazol (Publicação de Patente Internacional N202/066439). Na rotina de produção acima, entretanto, a regiosseletividadepara a O-arilação é fraca e um subproduto é formado, no qual a arilaçãoocorre no átomo de nitrogênio na posição 1 do anel de pirazol, de modoque não pode necessariamente ser dito que o processo acima é industri-almente desejável.
Dos compostos da seguinte fórmula geral (I),
<formula>formula see original document page 2</formula>
é descrito 3-hidroxipirazol-1-carboxilato de etila que são os compostos dafórmula geral (I) em que R2 e R4 são átomos de hidrogênio e R1 é um gru-po metila, em que R2 e R4 são átomos de hidrogênio e R1 é um grupo pro-pila ou em que R2 é um grupo etila, R4 é um átomo de hidrogênio e R1 éum grupo metila. Entretanto, no processo para a produção destes é descri-to em detalhe (veja Patente dos Estados Unidos 4320132).
Descrição da Invenção
Sob as circunstâncias, é um objetivo da presente invenção for-necer derivados de pirazol-1-carboxilato úteis como os intermediários paraa produção de derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxamida úteis como in-gredientes ativos herbicidas, e é um segundo objetivo da presente inven-ção fornecer um processo para a produção industrial destes. Além disso, éum terceiro objetivo da presente invenção fornecer um processo para aprodução de derivados de pirazol, tais como derivados de pirazol tendoatividades herbicidas e intermediários destes.
Para obter os objetivos acima, os presentes inventores fizeramestudos diligentes e como um resultado descobriram que o grupo arila de-sejado pode ser introduzido no grupo hidróxi na posição 3 de derivados de3-hidroxipirazol com alta seletividade e produção introduzindo um grupoalcoxicarbonila no átomo de nitrogênio na posição 1 de derivados de 3-hidroxipirazol seguido por O-arilação. Foi também descoberto que os 3-ariloxipirazol-1-carboxilatos desse modo obtidos podem ser facilmenteconvertidos nos derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxamida herbicidamen-te ativos removendo porção de éster na posição 1 seguido por carbamoilação.
Isto é, a presente invenção fornece
(1) derivados de pirazol-1 -carboxilato da fórmula geral (I),
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila opcionalmentesubstituído tendo 1 a 6 átomos de carbono, R2 é um átomo de hidrogênio,um átomo de halogênio ou um grupo alquila opcionalmente substituídotendo 1 a 6 átomos de carbono, R3 é um grupo alquila opcionalmente subs-tituído tendo 1 a 6 átomos de carbono e R4 é um átomo de hidrogênio, umgrupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo piridila opcionalmentesubstituído, contanto que o caso de R3 sendo um grupo etila seja excluído,quando R2 e R4 forem átomos de hidrogênio e R1 for um grupo metila,quando R2 e R4 forem átomos de hidrogênio e R1 for um grupo propila ouquando R2 for um grupo etila, R4 for um átomo de hidrogênio e R1 for umgrupo metila,
(2) um processo para a produção de derivados de 3-hidroxi-pirazol-1 -carboxilato da fórmula geral (4),
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que R1 e R2 são como definidos acima e R3a é um grupo alquila opcio-nalmente substituído tendo 1 a 6 átomos de carbono,
que compreende reagir derivados de 3-hidroxipirazol da fórmula geral (2),
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que R1 e R2 são como definidos acima,com dicarbonatos de dialquila da fórmula geral (3),
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que R3a é como definido acima,
(a ser algumas vezes referido como "processo de produção 1" a seguir),
(3) um processo para a produção de derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que R1, R2 e R3a são como definidos acima e R4a é um grupo fenilaopcionalmente substituído ou um grupo piridila opcionalmente substituído,
que compreende reagir derivados de 3-hidroxipirazol-1-carbo-xilato da fórmula geral (4),
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que R1, R2 e R3a são como definidos acima,
com haletos de arila da fórmula geral (5),
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que R4a é como definido acima e Z é um átomo de halogênio,na presença de uma base,
(a ser algumas vezes referido como "processo de produção 2"a seguir),
(4) um processo para a produção de derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6),
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que R11 R2 e R4a são como definidos acima,
que compreende hidrolisar derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que R1, R2, R3a e R4a são como definidos acima,
(a ser algumas vezes referido como "processo de produção 3"a seguir), e
(5) um processo para a produção de derivados de pirazol dafórmula geral (8),
<formula>formula see original document page 5</formula>em que R11 R2 e R4a são como definidos acima, R5 é um grupo alquila op-cionalmente substituído tendo 1 a 12 átomos de carbono, um grupo ciclo-alquila opcionalmente substituído tendo 3 a 8 átomos de carbono, um gru-po aralquila opcionalmente substituído tendo 7 a 11 átomos de carbono,um grupo alquenila opcionalmente substituído tendo 3 a 6 átomos de car-bono, um grupo alquinila opcionalmente substituído tendo 3 a 6 átomos decarbono, um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo alquilóxiopcionalmente substituído tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo ciclo-alquilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 8 átomos de carbono, umgrupo aralquilóxi opcionalmente substituído tendo 7 a 11 átomos de carbo-no, um grupo alquenilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 6 átomos decarbono, um grupo alquinilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 6 áto-mos de carbono ou um grupo fenilóxi opcionalmente substituído e Y é umátomo de oxigênio ou um átomo de enxofre,
que compreende hidrolisar derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que R1, R2, R3a e R4a são como definidos acima,para obter derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6),
(6)
em que R1, R2 e R4a são como definidos acima,e em seguida reagir este produto com isocianatos ou isotiocianatos dafórmula geral (7),
R5-NCY (7)
em que R5 e Y são como definidos acima,
(a ser algumas vezes referido como "processo de produção 4"a seguir).Modalidades Preferidas da Invenção
Derivados de pirazol-1-carboxilato da presente invenção sãoos compostos tendo uma estrutura da fórmula geral (1),
<formula>formula see original document page 7</formula>
em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila opcionalmentesubstituído tendo 1 a 6 átomos de carbono, R2 é um átomo de hidrogênio,um átomo de halogênio ou um grupo alquila opcionalmente substituídotendo 1 a 6 átomos de carbono, R3 é um grupo alquila opcionalmente subs-tituído tendo 1 a 6 átomos de carbono e R4 é um átomo de hidrogênio, umgrupo feniia opcionalmente substituído ou um grupo piridila opcionalmentesubstituído, contanto que o caso de R3 sendo um grupo etila seja excluídoquando R2 e R4 forem átomos de hidrogênio e R1 for um grupo metila,quando R2 e R4 forem átomos de hidrogênio e R1 for um grupo propila ouquando R2 for um grupo etila, R4 for um átomo de hidrogênio e R1 for umgrupo metila.
Na fórmula geral acima (1), o grupo alquila opcionalmentesubstituído tendo 1 a 6 átomos de carbono, representado por cada um deR1, R2 e R3, pode ser linear ou ramificado, e exemplos deste incluem gru-pos metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, sec-butila, terc-butila,pentila, isoamila, neopentila, 1-etilpropila, 1-metilbutila, 2-metilbutila, hexila,isoexila, 2-etilbutila e 4-metilpentila.
Exemplos do átomo de halogênio representado por R2 incluemátomos de halogênio, tais como um átomo de flúor, um átomo de cloro eum átomo de bromo.
Exemplos do grupo fenila substituída, representado por R4, in-cluem grupos fenila que podem ter, como um substituinte no anel de ben-zeno, um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo 1 a 12 átomos decarbono, um grupo haloalquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupoacila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquila tendo 1 a 12 áto-mos de carbono e sendo substituído com um grupo alquiloxiimino tendo 1a 4 átomos de carbono, um grupo alquiloxicarbonila tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo carbóxi, um grupo ciano, um grupo amino substituído,um grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo arilóxi, umgrupo haloalquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquiltio ten-do 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquilsulfinila tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo alquilsulfonila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um gru-po haloalquiltio tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo haloalquilsulfinilatendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo haloalquilsulfonila tendo 1 a 6átomos de carbono e um grupo nitro. Destes substituintes no anel de ben-zeno, substituintes de retirada de elétron, tais como um grupo trifluorometi-la, um grupo nitro, um grupo ciano, um átomo de cloro, um átomo de flúor,um grupo alcoxicarbonila, etc., são preferidos pelo fato de que eles servempara obter bons rendimentos de produção, e a posição(s) em que este(s)substituinte(s) de retirada de elétron devem ser substituídos é preferível aposição o e/ou a posição p.
Mais especificamente, exemplos do grupo fenila opcionalmentesubstituído acima incluem grupos 4-fluorofenila, 4-clorofenila, 4-bromofe-nila, 2,4-difluorofenila, 2,4-diclorofenila, 2,4,5-triclorofenila, 2-cloro-5-trifluo-rometilfenila, 2-trifluorometilfenila, 4-trifluorometilfenila, 2,4-bis(trifluorome-til)fenila, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila, 4-cianofenila, 4-ciano-2-trifluoro-metilfenila, 2-metiltiofenila, 4-metiltiofenila, 2-metilsulfinilfenila, 4-metilsul-finilfenila, 2-metilsulfonilfenila, 4-metilsulfonilfenila, 4-trifluorometiltiofenila,4-trifluorometilsulfinilfenila, 4-trifluorometilsulfonilfenila, 2-nitrofenila, 4-nitro-fenila, 2-nitro-4-trifluorometilfenila, 4-nitro-2-trifluorometilfenila, 4-nitro-3-trifluorometilfenila, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila, 2-cloro-6-flúor-4-trifluo-rometilfenila, 2-cloro-6-nitro-4-trifluorometilfenila e 2,4-dinitro-6-trifluorome-tilfenila. No que concerne a estes substituintes no anel de benzeno, porexemplo, um grupo nitro pode ser convertido em um grupo amino por re-dução, e também, o grupo amino pode ser convertido em um átomo dehalogênio ou um grupo alquila substituída por meio de um sal de diazônio.
Exemplos do grupo piridila opcionalmente substituído, repre-sentado por R41 incluem grupos piridila que podem ter, como um substituin-te no anel de piridina, um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo 1 a12 átomos de carbono, um grupo haloalquila tendo 1 a 6 átomos de carbo-no, um grupo ciano, um grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono eum grupo nitro. Destes substituintes no anel de piridina, substituintes deretirada de elétron, tais como um grupo trifluorometila, um grupo nitro, umgrupo ciano, um átomo de cloro, um átomo de flúor, um grupo alcoxicarbo-nila, etc., são preferidos pelo fato de que eles servem para obter bons ren-dimentos de produção e que eles são comercialmente disponíveis comomateriais em bruto, e as posição(s) em que este(s) substítuinte(s) de reti-rada de elétron devem ser substituídos é preferível a posição 3 e/ou a po-sição 5 do anel de piridina.
Mais especificamente, exemplos do grupo piridila opcionalmen-te substituído acima incluem grupos 3-cloropiridin-2-ila, 5-cloropiridin-2-ila,3,5-dicloropiridin-2-ila, 4-amino-3,5-dicloropiridin-2-ila, 3-ciano-6-metilpiri-din-2-ila, 5-trifluorometilpiridin-2-ila, 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ila, 3-nitropiridin-2-ila, 5-nitropiridin-2-ila, 3-nitro-4-metilpiridin-2-ila, 3-nitro-6-metoxipiridin-2-ila, 2-cloro-3-nitropiridin-6-ila, 6-cloro-3-nitropiridin-2-ila e3,5-dinitropiridin-2-ila.
Quando os derivados de pirazol-1-carboxilato da fórmula geral(1) acima forem empregados como intermediários para os derivados depirazol tendo atividades herbicidas, preferivelmente, R1 é um grupo metila,R2 é um átomo de hidrogênio e R3 é um grupo alquila tendo 1 a 4 átomosde carbono, ou preferivelmente R4 é um átomo de hidrogênio, grupo 2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenila ou grupo 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila.
O processo de produção 1 da presente invenção será explica-do abaixo. O processo de produção 1 é um processo em que derivados de3-hidroxipirazol da fórmula geral (2),
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R1 e R2 são como definidos acima,e carbonatos de dialquila da fórmula geral (3),<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R3a é um grupo alquila opcionalmente substituído tendo 1 a 6 áto-mos de carbono, são deixados reagir, desse modo para produzir derivadosde 3-hidroxipirazol-1 -carboxilato da fórmula geral (4),
<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R1, R2 e R3a são como definidos acima.
O grupo alquila opcionalmente substituído acima tendo 1 a 6átomos de carbono representado por R3a é como anteriormente explicadocom referência ao R3 acima.
Um esquema de reação no processo de produção 1 acima émostrado abaixo.
<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R1, R2 e R3a são como definidos acima.
Esta reação pode ser realizada em um solvente. O solventepode ser selecionado de quaisquer solventes que não causem qualquerefeito prejudicial sobre a reação, e pode ser selecionado de solventes dehidrocarboneto aromático, tais como benzeno, tolueno, xileno, clorobenze-no, etc., solventes de hidrocarboneto alifático, tais como pentano, hexano,octano, etc., solventes de éter, tais como éter de dietila, éter de diisopropi-la, éter de metila de ciclopentila, tetraidrofurano (THF), dimetoxietano(DME), 1,4-dioxano, etc., cetonas, tais como acetona, cetona de etila demetila, cicloexanona, etc., solventes contendo halogênio, tais como cloro-fórmio, diclorometano, solventes de nitrila, tais como acetonitrila, propioni-trila, etc., solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de propila,acetato de butila, propionato de metila, etc., solventes de amida, tais comoΝ,Ν-dimetilformamida (DMF), Ν,Ν-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona,etc., solventes de álcool, tais como metanol, etanol, álcool de isopropila,etc., DMSO ou misturas destes.
A produção desta reação pode ser melhorada quando ela árealizada na presença de uma base. A base pode ser selecionada de ba-ses orgânicas, tais como trietilamina, diisopropiletilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, Ν,Ν-dietilanilina, 4-terc-butil-N,N-dimetil-anilina, piridina, picolina, lutidina, diazabicicloundeceno, diazabiciclooctano,imidazol, etc., e bases de metal de álcali, tais como carbonato de sódio,carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, ace-tato de sódio, acetato de potássio, metóxido de sódio, etóxido de sódio,terc-butóxido de potássio, hidreto de sódio, hidreto de potássio, amida desódio, butil lítio, terc-butil lítio, diisopropilamida de lítio, trimetilsilil lítio, he-xametildisilazida lítio, etc. Quando a reação for realizada empregando-se0,1 a 3 equivalentes mol da base para o substrato, o produto desejado po-de ser obtido em boas produções.
A temperatura de reação não é especialmente limitada, en-quanto que o produto desejado pode ser obtido em boas produções quan-do a reação for realizada em uma temperatura selecionada da faixa de O0Ca 150°C. Enquanto o produto desse modo obtido pode ser empregado nareação subseqüente sem outra purificação, ele pode ser purificado por re-cristalização ou similar se necessário.
Derivados de pirazol da fórmula geral (2) para uso como ummaterial bruto na reação acima podem ser facilmente produzidos, por e-xemplo, pela reação de ciclização de hidrazina e um derivado de β-ceto-éster de acordo com um método descrito em Organic Synthesis, CollectiveVolume, 6, 791 (1988). Os derivados de 3-hidroxipirazol-1-carboxilato exis-tem como uma mistura de equilíbrio de tautômeros, enquanto que sua fór-mula geral é representada como uma estrutura de uma forma de álcool porconveniência.
Quando derivados de 3-hidroxipirazol-1-carboxilato da fórmulageral (4) acima forem empregados como um intermediário para um deriva-do de pirazol herbicidamente ativo, preferivelmente, R1 é metila, R2 é umátomo de hidrogênio e R3a é um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono.
O processo de produção 2 da presente invenção será explica-do abaixo. Este processo de produção 2 é um processo em que derivadosde 3-hidroxipirazol-1-carbonato da fórmula geral (4),
<formula>formula see original document page 12</formula>
em que R1, R2 e R3a são como definidos acima,
e haletos de arila da fórmula geral (5),
<formula>formula see original document page 12</formula>
em que R4a é um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo piri-dila opcionalmente substituído e Z é um átomo de halogênio, são reagidosna presença de uma base, para produzir derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),
<formula>formula see original document page 12</formula>
em que R1, R2, R3a e R4a são como definidos acima.
O grupo fenila opcionalmente substituído ou grupo piridila op-cionalmente substituído representado pelo R4a acima é como explicadocom referência ao R4 acima. Exemplos do átomo de halogênio representa-do por Z incluem um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo debromo, etc.
Um esquema de reação no processo de produção 2 acima émostrado abaixo.
<formula>formula see original document page 13</formula>
em que R1, R21 R3a1 R4a e Z são como definidos acima.
Esta reação é realizada na presença de uma base como umagente para capturar haleto de hidrogênio. Uma base pode ser selecionadade bases de metal de álcali, tais como hidreto de sódio, amida de sódio,carbonato de sódio, carbonato de potássio, metóxido de sódio, etóxido desódio, terc-butóxido de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio,etc., ou aminas orgânicas, tais como trietilamina, tributilamina, N-metilmor-folina, piridina, dimetilanilina, etc. Ao mesmo tempo que a quantidade dabase a ser empregada não é especialmente limitada, a reação é realizadaempregando-se mais de um equivalente da base para o substrato de rea-ção, pelo qual o produto desejado pode ser obtido em boas produções.
A reação pode ser realizada em um solvente, e qualquer sol-vente pode ser empregado contanto que ele não tenha nenhum efeito pre-judicial sobre a reação. O solvente pode ser selecionado, por exemplo, desolventes de éter, tais como éter de dietila, THF, 1,4-dioxano, DME1 etc.,solventes de nitrila, tais como acetonitrila, propionitrila, etc., ésteres, taiscomo acetato de etila, propionato de etila, etc., solventes de hidrocarbone-to aromático, tais como benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, etc., ami-das, tais como DMF, N-metilpirrolidona, etc., DMSO, água ou misturas des-tes solventes. Destes, DMF e DMSO são preferidos pelo fato de que boasproduções são atingidas.
A temperatura de reação não é especialmente limitada, aomesmo tempo que a reação é realizada em uma temperatura selecionadada faixa de O0C a 150°C, e nesse caso o produto desejado pode ser obtidoem boas produções. Após conclusão da reação, o produto desejado podeser obtido por procedimentos pós-tratamento gerais. Ele pode ser purifica-do por cromatografia de coluna, recristalização, etc., se necessário.
Quando derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmulagera! (1a) acima forem empregados como um intermediário para um deri-vado de pirazol herbicidamente ativo, preferivelmente, R1 é um grupo meti-la, R2 é um átomo de hidrogênio e R3a é um grupo alquila tendo 1 a 4 áto-mos de carbono, e preferivelmente, R4a é grupo 2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenila ou 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila.
O processo de produção 3 da presente invenção será explica-do abaixo. Este processo de produção 3 é um processo no qual derivadosde 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),
<formula>formula see original document page 14</formula>
em que R1, R21 R3a e R4a são como definidos acima,são hidrolisados para produzir derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6),
<formula>formula see original document page 14</formula>
em que R1, R2, e R4a são como definidos acima.
Um esquema de reação no processo de produção 3 acima émostrado abaixo.
<formula>formula see original document page 14</formula>
em que R1, R2, R3a e R4a são como definidos acima.
Esta reação de hidrolisação pode ser realizada sob uma condi-ção acídica ou básica. O ácido a ser empregado não é especialmente limi-tado, e pode ser selecionado, por exemplo, de ácidos inorgânicos, tais co-mo ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, etc. Não existe nenhu-ma limitação especial a ser imposta sobre a quantidade do ácido a ser em-pregado. Não existe nenhuma limitação especial a ser imposta sobre a ba-se a ser empregada, e ela pode ser selecionada, por exemplo, de basesinorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxidode cálcio, etc. Não existe nenhuma limitação especial a ser imposta sobrea quantidade da base a ser empregada. Quando R3a for um grupo terc-alquila, a hidrólise é realizada sob uma condição acídica, e em quaisqueroutros casos, a hidrólise é preferiveImente realizada sob uma condiçãobásica.
A reação acima pode ser realizada em um solvente. Qualquersolvente pode ser empregado contanto que não tenha nenhum efeito pre-judicial sobre a reação. Ele pode ser selecionado de solventes de hidro-carboneto aromático, tais como benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno,etc., solventes de hidrocarboneto alifático, tais como pentano, hexano, oc-tano, etc., solventes de éter, tais como éter de dietila, éter de diisopropila,éter de metila de ciclopentila, THF, DME, 1,4-dioxano, etc., cetonas, taiscomo acetona, cetona de etila de metila, cicloexanona, etc., solventes con-tendo halogênio, tais como clorofórmio, diclorometano, etc., solventes denitrila, tais como acetonitrila, propionitrila, etc., solventes de éster, tais co-mo acetato de etila, acetato de propila, acetato de butila, propionato demetila, etc., solventes de amida, tais como DMF, Ν,Ν-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, etc., solventes de álcool, tais como metanol, etanol, álcoolde isopropila, etc., DMSO ou misturas destes solventes.
Ao mesmo tempo que a temperatura de reação não é especi-almente limitada, a reação é realizada em uma temperatura selecionada dafaixa de 50°C a 150°C, pelo qual o produto desejado pode ser obtido emboas produções. O produto pode ser empregado na reação subseqüentesem outra purificação, ao mesmo tempo que ele pode ser purificado porrecristalização, etc.,se necessário.
Quando derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6) aci-ma forem empregados como um intermediário para um derivado de pirazolherbicidamente ativo, preferivelmente, R1 é um grupo metila e R2 é um á-tomo de hidrogênio, ou preferível R4a é grupo 2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenila ou 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila.
O processo de produção 4 da presente invenção será explica-do abaixo. Este processo de produção 4 é um processo no qual derivadosde 3-ariloxipirazol-1-carboxiiato da fórmula geral (1a),
<formula>formula see original document page 16</formula>
em que R1, R2, R3a e R4a são como definidos acima,são hidrolisados para produzir derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6),
em que R1, R2 e R4a são como definidos acima,
e em seguida os compostos são reagidos com isocianatos ou isotiociana-tos da fórmula geral (7),
em que R5 é um grupo alquila opcionalmente substituído tendo 1 a 12 áto-mos de carbono, um grupo cicloalquila opcionalmente substituído tendo 3 a8 átomos de carbono, um grupo aralquila opcionalmente substituído tendo7 a 11 átomos de carbono, um grupo alquenila opcionalmente substituídotendo 3 a 6 átomos de carbono, um grupo alquinila opcionalmente substitu-ído tendo 3 a 6 átomos de carbono, um grupo fenila opcionalmente substi-tuído, um grupo alquilóxi opcionalmente substituído tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo cicloalquilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 8 á-tomos de carbono, um grupo aralquilóxi opcionalmente substituído tendo 7a 11 átomos de carbono, um grupo alquenilóxi opcionalmente substituídotendo 3 a 6 átomos de carbono, um grupo alquinilóxi opcionalmente substi-tuído tendo 3 a 6 átomos de carbono ou um grupo fenilóxi opcionalmentesubstituído e Y é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, para pro-duzir derivados de pirazol da fórmula geral (8),
<formula>formula see original document page 16</formula><formula>formula see original document page 17</formula>
em que R11 R2, R4a1 R5 e Y são como definidos acima.
O grupo alquila tendo 1 a 12 átomos de carbono, representadopelo R5 acima, pode ser linear ou ramificado, e exemplos deste incluemgrupos metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, s-butila, t-butila,pentila, isoamila, neopentila, 1-etilpropila, 1-metilbutila, 2-metilbutila, hexila,isoexila, 2-etilbutila, 4-metilpentila, heptila, 1-metilhexila, octila, decila, un-decila e dodecila, etc. O grupo alquila acima pode ter pelo menos um subs-tituinte, tal como um átomo de halogênio, um grupo cicloalquila tendo 3 a 8átomos de carbono, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo alquiltiotendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo tetraidrofurfurila, um grupo alquiloxicarbonila tendo 1 a6 átomos de carbono, um grupo carbóxi, um grupo acila, etc., e mais espe-cificamente, exemplos do grupo alquila opcionalmente substituído incluemgrupos 2-cloroetila, 2-bromoetila, 3-cloropropila, 3-fluoropropila, ciclopro-pilmetila, ciclopentilmetila, cicloexilmetila, cianometila, 2-cianoetila, 3-ciano-propila, nitrometila, 2-metiltioetila, metoximetila, etoximetila, 2-metoxietila,2-cloroetoximetila, tetraidrofurfurila, metoxicarbonilmetila, etoxicarbonilmeti-la, 1-metoxicarboniletila, 1-etoxicarboniletila, 2-etoxicarboniletila, carboxi-metila, acetonila, 1-acetiletila, 3-acetilpropila, fenacila, 4-clorofenacila, 2,4-difluorofenacila, 4-metilfenacila, 4-isopropilfenacila, 4-isobutilfenacila, 4-cicloexilfenacila, 4-cianofenacila e 4-nitrofenacila, etc.
Exemplos do grupo cicloalquila tendo 3 a 8 átomos de carbono,representado por R5, incluem grupos ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila,cicloexila e ciclooctila, etc., e este grupo cicloalquila pode ser substituídocom um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de car-bono, um grupo alquiloxicarbonila tendo 1 a 4 átomos de carbono, um gru-po ciano, etc. Mais especificamente, exemplos do grupo cicloalquila opcio-nalmente substituído incluem grupos 1-metilciclopropila, 2,2-dimetilciclo-propila, 2-clorociclopropila, 2,2-diclorociclopropila, 2-metoxicarbonilciclo-propila, 2-cianociclopropila, 2-metilciclopentila e 3-metilciclopentila, etc.
Exemplos do grupo aralquila tendo 7 a 11 átomos de carbono,representado por R5, incluem grupos benzila, 1-feniletila, 2-feniletila, 1-fenilpropila, 1-naftilmetila e 2-naftilmetila, etc., e estes grupos aralquila po-dem ser substituídos em seus anéis aromáticos com pelo menos um subs-tituinte, tal como um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo 1 a 12átomos de carbono, um grupo haloalquila tendo 1 a 6 átomos de carbono,um grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo haloalquilóxitendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquiltio tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo alquilsulfonila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um gru-po alquiloxicarbonila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo carbóxi, umgrupo carbamoíla opcionalmente substituído, um grupo ciano, um gruponitro, etc. Mais especificamente, exemplos do grupo aralquila opcionalmen-te substituído incluem grupos benzila, 2-fluorobenzila, 3-fluorobenzila, 4-fluorobenzila, 2-clorobenzila, 3-clorobenzila, 4-clorobenzila, 2-bromobenzi-la, 3-bromobenzila, 4-bromobenzila, 3,5-difluorobenzila, 3,5-diclorobenzila,3,5-dibromobenzila, 2-metilbenzila, 3-metilbenzila, 4-metilbenzila, 2,4-dime-tilbenzila, 3,5-dimetilbenzila, 2-trifluorometilbenzila, 3-trifluorometilbenzila,4-trifluorometilbenzila, 3,5-bis(trifluorometil)benzila, 2,4-bis(trifluorometil)benzila, 2-metoxicarbonilbenzila, 3-metoxicarbonilbenzila, 4-metoxicarbo-nilbenzila, 3-carboxibenzila, 4-carboxibenzila, 3-(N,N-dimetilcarbamoil)ben-zila, 4-(N,N-dimetilcarbamoil)benzila, 3-(N,N-dietilcarbamoil)benzila, 3-(N-etil-N-propilcarbamoil)benzila, 3-cianobenzila, 4-cianobenzila, 2-metoxiben-zila, 3-metoxibenzila, 4-metoxibenzila, 3,4-dimetoxibenzila, 4-trifluorometo-xibenzila, 4-fenoxibenzila, 4-metiltiobenzila, 4-metilsulfonilbenzila, 2-nitro-benzila, 3-nitrobenzila, 4-nitrobenzila, 1-(2-fluorofenil)etila, 1 -(2-clorofenil)etila, 1-(2-bromofenil)etila, 1-(3-fluorofenil)etila, 1-(3-clorofenil)etila, 1-(3-bromofenil)etila, 1-(4-fluorofenil)etila, 1-(4-clorofenil)etila, 1-(4-bromofenil)etila, 1-(2-trifluorometilfenil)etila, 1-(3-trifluorometilfenil)etila, 1 -(4-trifluoro-metilfenil)etila, 2-(3-bromofenil)etila, 2-(3-trifluorometilfenil)etila, 3-fenilpro-pila e 4-fenilbutila, etc.
Exemplos do grupo alquenila tendo 3 a 6 átomos de carbono,representado por R5, incluem grupos alila, 2-metil-2-propenila, 2-butenila,3-butenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 2-hexenila e 3-hexenila, etc. Além dis-so, estes grupos alquenila podem ser substituídos com um átomo de halo-gênio, etc., e exemplos do grupo alquenila opcionalmente substituído in-cluem grupos 2-cloro-2-propenila, 3-cloropropenila e 4-cloro-2-butenila, etc.
O grupo alquinila tendo 3 a 6 átomos de carbono, representadopor R5, pode ser linear ou ramificado, e exemplos deste incluem grupospropargila, 1 -butin-3-ila, 3-metil-1 -butin-3-ila, 2-butinila, 2-pentinila e 3-pen-tinila, etc. Estes grupos alquinila podem ser substituídos com um átomo dehalogênio, etc., e exemplos do grupo alquinila opcionalmente substituídoincluem grupos 3-flúor-2-propinila, 3-cloro-2-propinila, 3-bromo-2-propinila,4-bromo-2-butinila e 4-bromo-3-butinila, etc.
Exemplos do grupo fenila substituída, representado por R5, in-cluem grupos fenila que podem ter, como um substituinte no anel de ben-zeno, um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo 1 a 12 átomos decarbono, um grupo haloalquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupoacila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquila tendo 1 a 12 áto-mos de carbono e sendo substituído com um grupo alquiloxiimino tendo 1a 4 átomos de carbono, um grupo alquiloxicarbonila tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo carbóxi, um grupo ciano, um grupo alquilóxi tendo 1 a 6átomos de carbono, um grupo arilóxi, um grupo haloalquilóxi tendo 1 a 6átomos de carbono, um grupo alquiltio tendo 1 a 6 átomos de carbono, umgrupo alquilsulfinila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquilsulfoni-Ia tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo haloalquiltio tendo 1 a 6 áto-mos de carbono, um grupo haloalquilsulfinila tendo 1 a 6 átomos de carbo-no, um grupo haloalquilsulfonila tendo 1 a 6 átomos de carbono e um gru-po nitro. Mais especificamente, exemplos do grupo fenila opcionalmentesubstituído incluem grupos 2-fluorofenila, 2-clorofenila, 2-bromofenila, 3-fluorofenila, 3-clorofenila, 4-fluorofenila, 4-clorofenila, 4-bromofenila, 2,4-difluorofenila, 2,4-diclorofenila, 3,5-difluorofenila, 3,5-diclorofenila, 3-cloro-2,4-difluorofenila, 2,4,5-triclorofenila, 2,4-dicloro-3-metilfenila, 2,4-dicloro-5-metoxifenila, 2,4-dicloro-5-isopropiloxifenila, 2-flúor-4-cloro-5-metoxifenila,2-flúor-4-cloro-5-isopropiloxifenila, 2-flúor-4-cloro-5-ciclopentiloxifenila, 2-flúor-4-cloro-5-propargiloxifenila, 2-flúor-4-cloro-5-(1-butin-3-ilóxi)fenila, 2-flúor-4-trifluorometilfenila, 2-cloro-4-trifluorometilfenila, 2-cloro-5-trifluoro-metilfenila, 4-flúor-3-fenoxifenila, 2-flúor-5-nitrofenila, 2,4-diflúor-5-nitrofeni-la1 2-metilfenila, 3-metilfenila, 4-metilfenila, 2,4-dimetilfenila, 4-etilfenila, A-isopropilfenila, 4-t-butilfenila, 2-trifluorometilfenila, 3-trifluorometilfenila, A-triflurometilfenila, 2,4-bis(trifluorometil)fenila, 3,5-bis(trifluorometil)fenila, 2-acetilfenila, 4-acetilfenila, 4-isovalerilfenila, 2-metoxicarbonilfenila, 2-etoxi-carbonilfenila, 3-metoxicarbonilfenila, 4-metoxicarbonilfenila, 2-carboxifeni-la, 4-carboxifenila, 2-cianofenila, 4-cianofenila, 2-metoxifenila, 3-metoxifeni-la, 4-metoxifenila, 3,4-dimetoxifenila, 4-isopropiloxifenila, 4-t-butiloxifenila,3-trifluorometiloxifenila, 4-trifluorometiloxifenila, 3-fenoxifenila, 4-fenoxife-nila, 2-metiltiofenila, 4-metiltiofenila, 2-metilsulfinilfenila, 4-metilsulfinilfenila,2-metilsulfonilfenila, 4-metilsulfonilfenila, 4-trifluorometiltiofenila, 4-trifluoro-metilsulfinilfenila, 4-trifluorometilsulfonilfenila, 2-nitrofenila e 4-nitrofenila,etc.
Exemplos do grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono,representado por R5, incluem grupos metóxi, etóxi, propilóxi, isopropilóxi,butilóxi, isobutilóxi, s-butilóxi, t-butilóxi, pentilóxi e hexilóxi, etc., e estesgrupos alquilóxi podem ser substituídos com pelo menos um substituinte,tal como um átomo de halogênio, um grupo cicloalquila tendo 3 a 8 átomosde carbono, um grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupoalquiltio tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquiloxicarbonila tendo1 a 6 átomos de carbono, um grupo carbóxi, um grupo ciano, um gruponitro, um grupo amino opcionalmente substituído, um grupo fenila opcio-nalmente substituído, etc.
Exemplos do grupo cicloalquilóxi tendo 3 a 8 átomos de carbo-no, representado por R5, incluem grupos ciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclo-pentilóxi, cicloexilóxi e ciclooctilóxi, etc., e estes grupos cicloalquilóxi po-dem ser substituídos com um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo1 a 4 átomos de carbono, um grupo alquiloxicarbonila tendo 1 a 4 átomosde carbono, um grupo ciano, etc. Mais especificamente, exemplos do gru-po cicloalquilóxi opcionalmente substituído incluem grupos 1-metilciclopro-pilóxi, 2,2-dimetilciclopropilóxi, 2-clorociclopropilóxi, 2,2-diclorociclopropi-lóxi, 2-metoxicarbonilciclopropilóxi, 2-cianociclopropilóxi, 2-metilciclopenti-lóxi e 3-metilciclopentilóxi, etc.
Exemplos do grupo aralquilóxi tendo 7 a 11 átomos de carbo-no, representado por R5, incluem grupos benzilóxi, 1-feniletilóxi, 2-feniletiló-xi, 1-fenilpropilóxi, 1-naftilmetilóxi e 2-naftilmetilóxi, etc. Estes grupos alqui-lóxi podem ter, nos seus anéis aromáticos, pelo menos um substituinte, talcomo um átomo de halogênio, um grupo alquila tendo 1 a 12 átomos decarbono, um grupo haloalquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupoaralquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo haloalquilóxi tendo 1a 6 átomos de carbono, um grupo alquiltio tendo 1 a 6 átomos de carbono,um grupo alquilsulfonila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquilo-xicarbonila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo carbóxi, um grupocarbamoíla opcionalmente substituído; um grupo ciano, um grupo nitro, etc.
O grupo alquenilóxi tendo 3 a 6 átomos de carbono, represen-tado por R5, pode ser linear, ramificado ou cíclico, e exemplos deste inclu-em 1-propenilóxi, alilóxi, 2-metil-2-propenilóxi, 2-butenilóxi, 3-butenilóxi, 2-pentenilóxi, 3-pentenilóxi, 1-ciclopentenilóxi, 2-hexenilóxi, 3-hexenilóxi, 1-cicloexenilóxi, etc. Além disso, estes grupos alquenilóxi podem ser substi-tuídos com um átomo de halogênio, etc., e exemplos do grupo alquenilóxiopcionalmente substituído incluem grupos 2-cloro-2-propenilóxi, 3-cloropro-penilóxi e 4-cloro-2-butenilóxi, etc.
O grupo alquinilóxí tendo 3 a 6 átomos de carbono, represen-tado por R5, pode ser linear ou ramificado, e exemplos deste incluem gru-pos propargilóxi, 1 -butin-3-ilóxi, 3-metil-1-butin-3-ilóxi, 2-butinilóxi, 2-penti-nilóxi e 3-pentinilóxi, etc. Além disso, estes grupos alquinilóxi podem sersubstituídos com um átomo de halogênio, etc., e exemplos do grupo alqui-nilóxi opcionalmente substituído incluem grupos 3-flúor-2-propinilóxi, 3-cloro-2-propinilóxi, 3-bromo-2-propinilóxi, 4-bromo-2-butinilóxi e 4-bromo-3-butinilóxi, etc.
Exemplos do grupo fenilóxi opcionalmente substituído, repre-sentado por R51 incluem grupos fenilóxi que podem ter, em seus anéis debenzeno, pelo menos um substituinte, tal como um átomo de halogênio,um grupo alquila tendo 1 a 12 átomos de carbono, um grupo haloalquilatendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquilóxi tendo 1 a 6 átomos decarbono, um grupo haloalquilóxi tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupoalquiltio tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo alquilsulfinila tendo 1 a6 átomos de carbono, um grupo alquilsulfonila tendo 1 a 6 átomos de car-bono, um grupo alquiloxicarboníla tendo 1 a 6 átomos de carbono, um gru-po carbóxi, um grupo carbamoíla opcionalmente substituído, um grupo cia-no, um grupo nitro, etc.
Na presente invenção, do ponto de vista da atividade herbicidade derivados de pirazol da fórmula geral (8), preferivelmente, R1 é um gru-po metila, R2 é um átomo de hidrogênio e R5 é um grupo alquila tendo 1 a12 átomos de carbono, ou preferivelmente, R4a é grupo 2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenila ou 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila. Além disso, preferi-velmente, Y é um átomo de oxigênio.
Um esquema de reação no processo de produção 4 acima émostrado abaixo.
<formula>formula see original document page 22</formula>
em que R1, R2, R3a, R4a, R5 e Y são como definidos acima.
Nesta reação, a etapa de hidrolisação de derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a) para gerar derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6) é como explicado com referência ao pro-cesso de produção 3 anteriormente mencionado.
A reação entre derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral(6) e isocianatos ou isotiocianatos da fórmula geral (7) pode ser realizadana presença de uma base. Uma base pode ser selecionada de bases demetal de álcali, tais como hidreto de sódio, amida de sódio, carbonato desódio, carbonato de potássio, metóxido de sódio, etóxido de sódio, t-butóxi-do de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, etc., e aminasorgânicas, tais como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina,dimetilanilina, etc. A quantidade da base a ser empregada não é especial-mente limitada.
A reação pode ser realizada em um solvente, e qualquer sol-vente pode ser empregado contanto que não tenha nenhum efeito prejudi-cial sobre a reação. O solvente pode ser selecionado, por exemplo, de sol-ventes de éter, tais como éter de dietila, THF, dioxano, DME, etc., solven-tes de nitrila, tais como acetonitrila, propionitrila, etc., ésteres, tais comoacetato de etila, propionato de etila, etc., solventes de hidrocarboneto aro-mático, tais como benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, etc., solventescontendo halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto decarbono, etc., amidas, tais como DMF, N-metilpirrolidona, etc., DMSO oumisturas destes solventes. A temperatura de reação não é especialmentelimitada, ao mesmo tempo que a reação é realizada a uma temperaturaselecionada da faixa de O0C a 150°C, pelo qual o produto desejado podeser obtido em boas produções. Após conclusão da reação, o produto dese-jado pode ser obtido por procedimentos pós-tratamento gerais, ao mesmotempo que ele pode ser também purificado por cromatografia de coluna,recristalização, ou similares se necessário.
Em adição, derivados de pirazol da fórmula geral (8a) podemser produzidos pela seguinte reação, de derivados de 3-ariloxipirazol dafórmula geral (6) obtidos de derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato dafórmula geral (1a) de acordo com o processo de produção 3.
<formula>formula see original document page 23</formula>em que R1, R21 R4a, e R5 são como definidos acima.
Nesta reação, derivados de 3-ariloxipirazol (6) e fosgênio ouequivalentes de fosgênio são reagidos em solventes contendo halogênio,tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono ou similares,solventes de hidrocarboneto aromático, tais como benzeno, tolueno, xileno,clorobenzeno ou similares, ou solventes de éster, tais como acetato de eti-la, acetato de propila ou similares, para sintetizar um composto (6a). Atemperatura de reação não é especialmente limitada, ao mesmo tempoque a reação é realizada em uma temperatura selecionada da faixade -30°C a 150°C, pelo qual o produto desejado pode ser obtido em boasproduções. Após conclusão da reação, o produto desejado pode ser obtidopor procedimentos pós-tratamento gerais, e o produto obtido pode ser em-pregado na reação subseqüente sem isolação do mesmo.
Em seguida, o composto (6a) é reagido com o composto deamina (7a) para produzir derivados de pirazol (8a). Essencialmente, estareação é realizada na presença de uma base. Uma base pode ser selecio-nada de bases de metal de álcali, tais como hidreto de sódio, amida desódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, t-butóxido de potássio,hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, ou similares, ou aminas orgâni-cas, tais como trietilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina, dimeti-lanilina, etc. A reação é realizada empregando-se mais de um equivalenteda base para o substrato de reação, pela qual o produto desejado pode serobtido em boas produções.
A reação é preferivelmente realizada em um solvente orgânico,e o solvente pode ser selecionado de benzeno, tolueno, xileno, THF, éterde dietila, clorofórmio, diclorometano, metanol, etanol, álcool de propila,álcool de isopropila, álcool de t-butila, acetato de etila, DMF, DMSO1 ousimilares. A reação pode ser realizada em uma temperatura que é selecio-nada da faixa da temperatura ambiente a uma temperatura de refluxo desolvente como requerido. Após conclusão da reação, o produto desejadopode ser obtido por procedimentos pós-tratamento gerais, ao mesmo tem-po que ele pode ser purificado por cromatografia de coluna, recristalização,etc.,se necessário.
Derivados de pirazol da fórmula geral (8) desse modo obtidosexibem excelente atividade berbicida sem danificar as colheitas. Como de-rivados de pirazol da fórmula geral (8), compostos representados por
<formula>formula see original document page 25</formula>
são particularmente preferidos em vista da atividade acima.
A presente invenção será também explicada em detalhes comreferência aos exemplos a seguir, ao mesmo tempo que a presente inven-ção não deve ser limitada por estes Exemplos.
Exemplo 1
<formula>formula see original document page 25</formula>
Trietilamina (320 mL, 2,3 mois) foi adicionada a uma soluçãode metanol (700 mL) de 3-hidróxi-5-metilpirazol (225 g, 2,3 mois) e a mistu-ra foi agitada a 60°C durante 30 minutos. Em seguida, uma solução de me-tanol (300 mL) de dicarbonato de di-terc-butila (500 g, 2,3 mois) foi adicio-nada em gotas, e a mistura foi agitada sob aquecimento a 60°C durante 6horas. Após conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada e oscristais precipitados foram lavados com hexano e éter de dietila para forne-cer um sólido branco de 3-hidróxi-5-metilpirazol-1-carboxilato de terc-butila(441,0 g, produção: 97,1%). Ponto de fusão: 169~171°C (decomposto), 1H-RMN (DMSO, DMSO-de, ppm): δ 1,53 (s, 9H), 2,37 (s, 3H), 5,70 (s, 1H). Opróton de hidróxi não pode ser designado.Exemplo 2
3-Hidróxi-4,5-dimetilpirazol e dicarbonato de di-terc-butila fo-ram reagidos da mesma maneira como no Exemplo 1 para fornecer umsólido branco de 3-hidróxi-4,5-dimetilpirazol-1-carboxilato de terc-butila.Ponto de fusão: 262~264°C (decomposto), 1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ1,63 (s, 9H), 1,87 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 12,50 (brs, 1H).
Exemplo 3
<formula>formula see original document page 26</formula>
Trietilamina (13,0 mL, 93,2 mmols) foi adicionada a uma solu-ção de metanol (90 mL) de 3-hidroxipirazol (9,14 g, 93,0 mmols) e a mistu-ra foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. Em seguida,uma solução de metanol (10 mL) de dicarbonato de dimetila (12,0 mL, 112mmols) foi adicionada em gotas com resfriamento em um banho de águagelada, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas.Após conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada e cristaisprecipitados foram lavados com hexano e éter de dietila para fornecer umsólido branco de 3-hidróxi-5-metilpirazol-1-carboxilato de metila (11,7 g,produção: 80,5%). Ponto de fusão: 181~183°C (decomposto), 1H-RMN(DMSO, DMSOd6, ppm): δ 2,40 (d, J = 0,9 Hz, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,76 (d, J= 0,9 Hz, 1H), 10,71 (s, 1H).
Exemplo 4
<formula>formula see original document page 26</formula>
Trietilamina (3,5 mL, 25,0 mmols) foi adicionada a uma soluçãode etanol (25 mL) de 3-hidroxipirazol (2,45 g, 25,0 mmols), e a mistura foiagitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. Em seguida, umasolução de etanol (5 mL) de dicarbonato de dietila (3,8 mL, 25,7 mmols) foiadicionada em gotas com resfriamento em um banho de água gelada, e amistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Após con-clusão da reação, a mistura de reação foi concentrada e cristais precipita-dos foram lavados com hexano e éter de dietila para fornecer um sólidobranco de 3-hidróxi-5-metilpirazol-1-carboxilato de etila (3,1 g, produção:71,7%). Ponto de fusão: 198~200°C (decomposto), 1H-RMN (DMSO, DM-SO-d6, ppm): δ 1,31 (t, J = 7,1 Hz, 3H), 2,41 (m, 3H), 4.31 (q, J = 7,1 Hz,2H), 5,76 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 10,77 (brs, 1H).
Exemplo 5
<formula>formula see original document page 27</formula>
Uma solução de DMSO (50 mL) de 3-cloro-4,5-difluorobenzo-trifluoreto (40,0 g, 185 mmols) foi adicionada a uma solução de DMSO(250 ml_) de 3-hidróxi-5-metilpirazol-1-carboxilato de terc-butila (33,0 g,166 mmols) e carbonato de potássio (28,1 g, 203 mmols), e a mistura foiagitada sob aquecimento a 80°C durante 2 horas. Após conclusão da rea-ção, a mistura de reação foi despejada em 2 mol/L de ácido clorídrico (1 L),e cristais precipitados foram consecutivamente lavados com água, umasolução aquosa de hidróxido de sódio a 0,1 mol/L e hexano para fornecerum sólido branco de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxilato de terc-butila (59,5 g, produção: 90,7%). Ponto de fusão:142~144°C, 1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,59 (s, 9H), 2,49 (d, J = 0,7Hz, 3H), 5,78 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 7,37 (dd, J = 2,1 Hz, Jhf = 9,4 Hz, 1H),7,54 (m,1H).
Exemplos 6-10
Um derivado de 3-hidroxipirazoM-carboxilato de terc-butila ebenzeno halossubstituído ou piridina halossubstituída foram reagidos damesma maneira como no Exemplo 5 para fornecer um correspondente de-rivado de 3-(fenilóxi substituído)pirazol-1-carboxilato de terc-butila ou 3-(piridilóxi substituído)pirazol-1-carboxilato de terc-butila. Produtos/formas/produções/pontos de fusão/dados de espectro de RMN são descritos abaixo.
Exemplo 6
3-(2-Nitro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxilato deterc-butila/sólido amarelado/produção: 62,2%/ponto de fusão: 68~70°C/1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,61 (s, 9H), 2,53 (d, J = 0,6 Hz, 3H), 5,92 (d, J= 0,6 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,82 (dd, J = 1,9 Hz e 8,7 Hz1 1H),8,23 (d, J = 1,9 Hz, 1H).
Exemplo 7
3-(2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxi-lato de terc-butila/sólido branco/produção: 95,8%/ponto de fusão:159-1610C/1 H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,60 (s, 9H), 2,48 (d, J = 0,8 Hz13H), 5,70 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,63 (s, 2H).
Exemplo 8
3-(2-Cloro-6-nitro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carbo-xilato de terc-butila/sólido branco/produção: 41,0%/ponto de fusão:119-1210C/1 H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,57 (s, 9H), 2,49 (d, J = 0,8 Hz,3H), 5,92 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 2,1 Hz, 1H).
Exemplo 9
3-(3-Cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ilóxi)-5-metilpirazol-1-carbo-xilato de terc-butila/sólido branco/produção: 90,5%/ponto de fusão: 90-92°C/1 H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,64 (s, 9H), 2,58 (d, J = 0,7 Hz, 3H),6.08 (d, J = 0,7 Hz1 1H), 7,99 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,25-8,40 (m, 1H).
Exemplo 10
3-(2-Cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-4,5-dimetilpirazol-1-carboxilato de terc-butila/sólido branco/produção: 54.6%/ponto de fusão:138-139°C/1 H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,56 (s, 9H), 2,02 (d, J = 0,4 Hz,3H), 2,40 (d, J = 0,4 Hz, 3H), 7,36 (dd, J = 2,1 Hz, Jhf = 9,4 Hz, 1H),7,45-7,55 (m, 1Η).
Exemplo 11
<formula>formula see original document page 29</formula>
A uma solução de DMSO (15 mL) de 3-hidróxi-5-metilpirazol-1-carboxilato de metila (1,56 g, 10,0 mmols) e carbonato de potássio (1,38 g,10,0 mmols) foi adicionado 3-cloro-4,5-difluorobenzotrifluoreto (2,21 g, 10,0mmols), e a mistura foi agitada sob aquecimento a 40°C durante 8 horas.Após conclusão da reação, a mistura de reação foi despejada em 2 mol/Lde ácido clorídrico (30 mL) e extraída com acetato de etila. As camadasorgânicas combinadas foram lavadas com água, e secadas sobre sulfatode magnésio anidroso, e o solvente foi destilado. O resíduo desse modoobtido foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel (acetato deetila: hexano = 1:5) para fornecer um sólido branco de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxilato de metila (1,60 g, produ-ção: 45,4%). Ponto de fusão: 123~125°C, 1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ2,55 (d, J = 0,8 Hz1 3H), 3,94 (s, 3H), 5,87 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,38 (dd, J =2,0 Hz, Jhf = 9,4 Hz, 1H), 7,50-7,60 (m, 1H).
Exemplo 12
<formula>formula see original document page 29</formula>
A uma solução de DMSO (15 mL) de 3-hidróxi-5-metilpirazol-1-carboxilato de etila (1,36 g, 8,0 mmols) e carbonato de potássio (1,1 g, 8,0mmols) foi adicionado 3-cloro-4,5-difluorobenzotrifluoreto (1,77 g, 8,0mmols) e a mistura foi agitada sob aquecimento a 40°C durante 8 horas.Após conclusão da reação, a mistura de reação foi despejada em 2 mol/Lácido clorídrico (30 mL) e extraída com acetato de etila. As camadas orgâ-nicas combinadas foram lavadas com água, e secadas sobre sulfato demagnésio anidroso, e o solvente foi destilado. O resíduo desse modo obti-do foi purificado por cromatografia de coluna de sílica-gel (acetato de etila:hexano = 1: 7 ~ 1:5) para fornecer um sólido branco de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxilato de etila (2,14 g, produção:72,9%). Ponto de fusão: 127~129°C, 1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,40(t, J = 7,1 Hz, 3H), 2,53 (d, J = 0,8 Hz, 3H), 4.41 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 5,81(d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 2,1 Hz, Jhf = 9,5 Hz, 1H), 7,50-7,60 (m, 1H).
Exemplo 13
<formula>formula see original document page 30</formula>
A uma solução de acetato de etila (100 mL) de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxilato de terc-butila (49,7g, 126 mmols) foi adicionado 3 mol/L de HCL (40 mL), e a mistura foi reflu-xada sob aquecimento durante 2 horas. Após conclusão da reação, a mis-tura de reação foi consecutivamente lavada com água e uma solução a-quosa de hidróxido de sódio de 1 mol/L e secada sobre sulfato de magné-sio anidroso, e o solvente foi destilado para fornecer um sólido branco de3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol (33,0 g, produção:89,0%). Ponto de fusão: 116~117°C, 1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 2,24(s, 3H), 5,69 (s, 1H), 7,36 (dd, J = 1,8 Hz, Jhf = 9,4 Hz, 1H), 7,50-7,60 (m,1H), 9,00-9,30 (brs, 1H).
Exemplos 14 e 15
3-(Fenilóxi substituído)pirazol-1-carboxilato de terc-butila ou 3-((piridilóxi substituído))pirazol-1-carboxilato de terc-butila foi hidrolisado napresença de 3 mol/L HCL da mesma maneira como no Exemplo 13,. parafornecer um correspondente derivado de 3-(fenilóxi substituído)pirazol ou3-((piridilóxi substituído))pirazol. Produtos/formas/produções/pontos de fu-são/dados de espectro de RMN são descritos abaixo.
Exemplo 14
3-(2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol/sólido bran-co/produção: 91,4%/ponto de fusão: 153-155 0C/1 H-RMN (CDCI3l TMS1ppm): δ 2,27 (s, 3H), 5,68 (s, 1H), 7,64 (s, 2H), 8,75-9,70 (brs, 1H).
Exemplo 15
3-(3-Cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ilóxi)-5-metilpirazol/sólidobranco/produção: 86.4%/ponto de fusão: 109-1110C/1 H-RMN (CDCI3, TMS,ppm): δ 2,32 (s, 3H), 5,86 (s, 1H), 7,77 (d, J = 2,3 Hz1 1H), 8,03 (d, J = 2,3Hz1 1H), 9,40-11,50 (brs, 1H).
Exemplo 16
<formula>formula see original document page 31</formula>
A uma solução de etanol (10 mL) de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxilato de metila (0,53 g, 1,5mmol) foi adicionado 5% de hidróxido de sódio (8 mL), e a mistura foi reflu-xada sob aquecimento durante 2 horas. Após conclusão da reação, o sol-vente foi destilado da mistura de reação, e em seguida água foi adiciona-da, seguido por extração com acetato de etila. As camadas orgânicascombinadas foram lavadas com água, e secadas sobre sulfato de magné-sio anidroso e o solvente foi destilado. O resíduo resultante foi purificadopor cromatografia de coluna de sílica-gel (acetato de etila: hexano = 1:5)para fornecer um sólido branco de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol (0,39 g, produção: 88,2%).
Exemplo 17
<formula>formula see original document page 31</formula>
Trietilamina (2,02 g, 20,0 mmols) e isocianato de etila (1,42 g,20,0 mmols) foram adicionados a uma solução de acetato de etila (50 mL)de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol (5,33 g, 18,0mmols), e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas.Após conclusão da reação, a mistura de reação foi despejada em 2 mol/Lde ácido clorídrico, seguido por extração com acetato de etila (50 mL χ 3vezes). A camada orgânica foi lavada com água e secada sobre sulfato demagnésio anidroso. Em seguida, o dessecante foi removido por filtração eo solvente foi destilado do filtrado sob pressão reduzida. O produto brutoresultante foi purificado com uma coluna de sílica-gel (acetato de eti-la/hexano = 1/10) para fornecer um sólido branco de N-etil-3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (5,37 g, produ-ção: 81,6%). Ponto de fusão: 84-860C, 1H-RMN (Acetona-d6, Acetona,ppm): δ 1,10 (t, J = 7,2 Hz1 3H), 2,55 (d, J = 0,9 Hz, 3H), 3,26 (dq, J = 6.1 e7,2 Hz, 2H), 5,98 (q, J = 0,9 Hz, 1H), 7,39-7,48 (brt, J = 6.1 Hz, 1H), 7,75(ddq, J = 2,1 e Jhf = 0,7 e 9,7 Hz, 1H), 7,82 (dq, 1H, J = 2,1 e Jhf = 0,7
Exemplo 18
3-(2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol foi reagidocom isocianato de etila da mesma maneira como no Exemplo 17 para for-necer um sólido branco de N-etil-3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (5,37 g, produção: 62,8%). Ponto de fusão:80~82°C, 1H-RMN (Acetona-d6, Acetona, ppm): δ 1,10 (t, J = 7,2 Hz1 3H),2,55 (d, J = 0,8 Hz, 3H), 3,25 (dq, J = 6.1 e 7,2 Hz, 2H), 5,71 (q, J = 0,8 Hz,1H), 7,37-7,48 (brt, 1H, J = 6.1 Hz), 7,67 (q, 2H, Jhf = 0,7 Hz).
Exemplo Referencial 1
<formula>formula see original document page 32</formula>Cloroformato de triclorometila (0,39 g, 2,0 mmols) foi adiciona-do a uma solução de clorofórmio (10 mL) de 3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluoro-metilfenilóxi)-5-metilpirazol (0,59 g, 2,0 mmols) a 0°C, e enquanto a misturafoi deixada gradualmente aquecer até uma temperatura ambiente, ela foitambém agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Tetraidrofurfuri-lamina (0,61 g, 6,0 mmols) e trietilamina (0,4 g, 4,0 mmols) foram adicio-nados a uma mistura de reação, e a mistura foi refluxada sob aquecimentodurante 5 horas. Após conclusão da reação, a mistura de reação foi despe-jada em gelo e extraída com clorofórmio (20 mL χ 3 vezes). A camada or-gânica foi lavada com água e secada sobre sulfato de magnésio anidroso,o dessecante foi removido por filtração, e o solvente foi destilado do filtradosob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado com umacoluna de sílica-gel (acetato de etila/hexano = 1/10 ~ 1/5) para forneceruma substância viscosa incolor de N-tetraidrofurfuril-3-(2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,25 g, produção:29,6%). 1H-RMN (CDCI3, TMS, ppm): δ 1,50-1,65 (m, 1H), 1,75-2,05 (m,3H), 2,58 (s, 3H), 3,32 (dt, J = 6,3 e 13,9 Hz, 1H), 3,48 (ddd, J = 3,7, 5,7 e13,9 Hz, 1H), 3,74 (dq, J = 7,0 e 8,6 Hz, 2H), 4,03 (dq, J = 3,7 e 7,0 Hz,1H), 5,79 (s, 1H), 6,85-7,10 (m, 1H), 7,39 (dd, J = 1,9 e Jhf = 9,3 Hz, 1H),7,56 (s,1H).
Exemplo Referencial 2
<formula>formula see original document page 33</formula>
Cloroformato de triclorometila (0,49 g, 2,5 mmols) foi adiciona-do a uma solução de clorofórmio (10 mL) de 3-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilóxi)-5-metilpirazol (0,78 g, 2,5 mmols) a 0°C, e enquanto amistura foi deixada gradualmente aquecer até uma temperatura ambiente,ela foi em seguida agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Te-traidrofurfurilamina (0,51 g, 5,0 mmols) e trietilamina (1,01 g, 10 mmols)foram adicionados a uma mistura de reação, e a mistura foi refluxada sobaquecimento durante 4 horas. Após conclusão da reação, a mistura de re-ação foi despejada em gelo e extraída com clorofórmio (20 ml_ χ 3 vezes).
A camada orgânica foi lavada com água e secada sobre sulfato de magné-sio anidroso, o dessecante foi removido por filtração, e o solvente foi desti-lado do filtrado sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purifi-cado com uma coluna de sílica-gel (acetato de etila: hexano = 1:7) parafornecer um sólido branco de N-tetraidrofurfuril-3-(2,6-dicloro-4-trifluorome-tilfenilóxi)-5-metilpirazol-1-carboxamida (0,31 g, produção: 28,3%). Pontode fusão: 74~76°C, 1H-RMN (CDCI3, TMS1 ppm): δ 1,45-1,65 (m, 1H),1,75-2,05 (m, 3H), 2,58 (d, J = 0,8 Hz, 3H), 3,32 (dt, J = 6,2 e 13,9 Hz1 1H),3,47 (ddd, J = 3,7, 5,6 e 13,9 Hz, 1H), 3,60-3,85 (m, 2H), 3,95-4,15 (m,1H), 5,75 (q, J = 0,8 Hz, 1H), 6,85-7,15 (m, 1H), 7,66 (s, 2H).
Utilidade Industrial
O derivado de pirazol-1-carboxilato da presente invenção é útilcomo um intermediário para a produção de derivado de 3-ariloxipirazol-1-carboxamida tendo atividades herbicidas. De acordo com a presente in-venção, além disso, o derivado de pirazol-1-carboxilato acima pode serindustrialmente vantajoso produzido, e quando este composto é usado, oderivado de pirazol tendo atividades herbicidas pode ser eficientementeproduzido.

Claims (8)

1. Derivados de pirazol-1 -carboxilato da fórmula geral (I)1<formula>formula see original document page 35</formula>em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila opcionalmentesubstituído tendo 1 a 6 átomos de carbono, R2 é um átomo de hidrogênio,um átomo de halogênio ou um grupo alquila opcionalmente substituídotendo 1 a 6 átomos de carbono, R3 é um grupo alquila opcionalmente subs-tituído tendo 1 a 6 átomos de carbono e R4 é um átomo de hidrogênio, umgrupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo piridila opcionalmentesubstituído, contanto que o caso de R3 sendo um grupo etila seja excluídoquando R2 e R4 forem átomos de hidrogênio e R1 é um grupo metila, quan-do R2 e R4 forem átomos de hidrogênio e R1 é um grupo propila ou quandoR2 for um grupo etila, R4 é um átomo de hidrogênio e R1 é um grupo metila.
2. Derivados de pirazol-1-carboxilato de acordo com a reivindi-cação 1, que têm a fórmula geral (1) em que R1 é um grupo metila, R2 éum átomo de hidrogênio e R3 é um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos decarbono.
3. Derivados de pirazol-1-carboxilato de acordo com a reivindi-cação 1 ou 2, em que R4 é um átomo de hidrogênio, grupo 2-cloro-6-flúor-4-trifluorometilfenila ou grupo 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenila.
4. Processo para a produção de derivados de 3-hidroxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (4),<formula>formula see original document page 35</formula>em que R1 e R2 são como definidos acima e R3a é um grupo alquila opcio-nalmente substituído tendo 1 a 6 átomos de carbono,que compreende reagir derivados de 3-hidroxipirazol da fórmu-la geral (2),<formula>formula see original document page 36</formula> em que R1 e R2 são como definidos acima,com dicarbonatos de dialquila da fórmula geral (3), <formula>formula see original document page 36</formula> em que R3a é como definido acima.
5. Processo para a produção de derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a), <formula>formula see original document page 36</formula> em que R1, R2 e R3a são como definidos acima e R4a é um grupo fenila op-cionalmente substituído ou um grupo piridila opcionalmente substituído,que compreende reagir derivados de 3-hidroxipirazol-1 -carboxilato da fór-mula geral (4), <formula>formula see original document page 36</formula> em que R1, R2 e R3a são como definidos acima,com haletos de arila da fórmula geral (5),R4a-Z (5)em que R4a é como definido acima e Z é um átomo de halogênio, na pre-sença de uma base.
6. Processo para a produção de derivados de 3-ariloxipirazolda fórmula geral (6), <formula>formula see original document page 36</formula>em que R11 R2 e R4a são como definidos acima,que compreende hidrolisar derivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),<formula>formula see original document page 37</formula>em que R1, R2, R3a e R4a são como definidos acima.
7.
Processo para a produção de derivados de pirazol da fórmu-la geral (8),<formula>formula see original document page 37</formula>em que R1, R2 e R4a são como definidos acima, R5 é um grupo alquila op-cionalmente substituído tendo 1 a 12 átomos de carbono, um grupo ciclo-alquila opcionalmente substituído tendo 3 a 8 átomos de carbono, um gru-po aralquila opcionalmente substituído tendo 7 a 11 átomos de carbono,um grupo alquenila opcionalmente substituído tendo 3 a 6 átomos de car-bono, um grupo alquinila opcionalmente substituído tendo 3 a 6 átomos decarbono, um grupo fenila opcionalmente substituído, um grupo alquilóxiopcionalmente substituído tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo ciclo-alquilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 8 átomos de carbono, umgrupo aralquilóxi opcionalmente substituído tendo 7 a 11 átomos de carbo-no, um grupo alquenilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 6 átomos decarbono, um grupo alquinilóxi opcionalmente substituído tendo 3 a 6 áto-mos de carbono ou um grupo fenilóxi opcionalmente substituído e Y é umátomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, que compreende hidrolisarderivados de 3-ariloxipirazol-1-carboxilato da fórmula geral (1a),<formula>formula see original document page 37</formula>em que R1, R2, R3a e R4a são como~definidos acima,para obter derivados de 3-ariloxipirazol da fórmula geral (6), <formula>formula see original document page 38</formula> em que R11 R2 e R4a são como definidos acima,e em seguida reagir este produto com isocianatos ou isotiocianatos dafórmula geral (7),R5-NCY (7)em que R5 e Y são como definidos acima.
BRPI0611370-2A 2005-05-23 2006-05-22 derivados de pirazol-1-carboxilato, processos para a producão destes e processos para a producão de derivados de pirazol BRPI0611370A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-148889 2005-05-23
JP2005148889 2005-05-23
PCT/JP2006/310600 WO2006126692A1 (ja) 2005-05-23 2006-05-22 ピラゾール-1-カルボン酸エルテル誘導体、その製造方法及びピラゾール誘導体類の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0611370A2 true BRPI0611370A2 (pt) 2010-08-31

Family

ID=37452114

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0611370-2A BRPI0611370A2 (pt) 2005-05-23 2006-05-22 derivados de pirazol-1-carboxilato, processos para a producão destes e processos para a producão de derivados de pirazol

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7767827B2 (pt)
EP (1) EP1884512A4 (pt)
JP (1) JP5028597B2 (pt)
CN (1) CN101193864B (pt)
BR (1) BRPI0611370A2 (pt)
IL (1) IL187260A (pt)
WO (1) WO2006126692A1 (pt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8649507B2 (en) * 2009-03-17 2014-02-11 Belkin International, Inc. Mobile communications device enclosure
CN119707818A (zh) * 2024-12-11 2025-03-28 河北农业大学 一类新型甲基吡唑丙酰胺衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5371096A (en) * 1976-12-07 1978-06-24 Mitsubishi Chem Ind Ltd Novel penicilline derivs.
DE2829289A1 (de) * 1978-07-04 1980-01-24 Basf Ag Pyrazolaetherderivate
IT1113389B (it) * 1979-05-11 1986-01-20 Montedison Spa Pirazolo-triazolo-trioni antibotritici
JPS56169673A (en) * 1980-06-02 1981-12-26 Sankyo Co Ltd 4-benzoylpyrazole derivative
TW536387B (en) 1998-04-23 2003-06-11 Sumitomo Chemical Co Pyrazolinone compound
JP4395912B2 (ja) * 1998-04-23 2010-01-13 住友化学株式会社 ピラゾリノン誘導体
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
AU2002228849A1 (en) * 2000-12-08 2002-06-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Semicarbazides and their uses as cyclin dependent kinase inhibitors
GB0117577D0 (en) * 2001-02-16 2001-09-12 Aventis Pharm Prod Inc Novel heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine D receptor ligands
DK1362039T3 (da) 2001-02-16 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Heterocykliske, substituerede carbonylderivater og deres anvendelse som dopamin D3-receptorligander
JP4249982B2 (ja) 2001-02-20 2009-04-08 財団法人相模中央化学研究所 ピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤
JP4559690B2 (ja) * 2001-03-23 2010-10-13 公益財団法人相模中央化学研究所 ピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤
KR20050044460A (ko) * 2001-11-13 2005-05-12 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피라졸 화합물의 제조 방법
US20060148858A1 (en) * 2002-05-24 2006-07-06 Tsuyoshi Maekawa 1, 2-Azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
JP2004277397A (ja) * 2002-05-24 2004-10-07 Takeda Chem Ind Ltd １，２−アゾール誘導体
WO2006057448A1 (ja) * 2004-11-26 2006-06-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited アリールアルカン酸誘導体
KR101196454B1 (ko) * 2005-03-17 2012-11-01 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 글루코피라노실옥시피라졸 유도체의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
IL187260A (en) 2011-11-30
EP1884512A1 (en) 2008-02-06
IL187260A0 (en) 2008-02-09
US7767827B2 (en) 2010-08-03
US20090018345A1 (en) 2009-01-15
WO2006126692A1 (ja) 2006-11-30
CN101193864B (zh) 2011-12-07
JP5028597B2 (ja) 2012-09-19
CN101193864A (zh) 2008-06-04
JPWO2006126692A1 (ja) 2008-12-25
EP1884512A4 (en) 2011-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2454306C (en) Substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-carboxylates their preparation and use
JP4249982B2 (ja) ピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤
JPH06220004A (ja) Ｎ−フエニルアセトアミノニトリル類
TW201348209A (zh) 羧醯胺之製備方法
PL94117B1 (pt)
US4912229A (en) Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles
WO2006092291A2 (de) Verfahren zum herstellen von alkylaniliden
BRPI0611370A2 (pt) derivados de pirazol-1-carboxilato, processos para a producão destes e processos para a producão de derivados de pirazol
CA2351370C (en) Method for producing 1-substituted 5- or 3-hydroxypyrazoles
US5416236A (en) Aniline derivatives and process for producing the same
JP2009242244A (ja) ピラジン誘導体類の製造方法及びその中間体類
DE3742819A1 (de) Verfahren zur herstellung von 5-amino-1-phenyl-4-nitro-pyrazolen
US5663365A (en) Process for the preparation of pyrazolones
RU2446163C2 (ru) Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
EP1127050B1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5-hydroxypyrazolen
US4320132A (en) Antibotrytical pyrazolo-triazol-triones
EP0440582A1 (de) Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Hydroxylaminen
Pilgram 5‐Substituted‐3‐(substituted) phenyl‐1, 3, 4‐oxadiazolin‐2 (3H)‐ones. Synthesis and reactions with nucleophilic reagents
US6504046B1 (en) Process for the preparation of amides
JP2020537680A (ja) 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス
DE3800387A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-cyano-4-aryl-pyrrolen
HU206081B (en) Process for producing phenyl group-substituted phenyl acetonitrile derivatives
JP2019514931A (ja) 除草剤としてのピリジニルイミダゾロン化合物を調製するプロセス
US4895957A (en) Process for the preparation of 4-substituted 3-methyl-1-aryl-5-amino-pyrazoles
SU694073A3 (ru) Способ получени производных арилкарбоксамидов или их солей

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2256 DE 01/04/2014.