BRPI0611531A2 - agentes de acoplamento de benzenofosfonato de organometal e método de geração de ligação carbono-carbono - Google Patents
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Abstract
AGENTES DE ACOPLAMENTO DE BENZENO-FOSFONATO DE ORGANOMETAL E MéTODO DE GERAçãO DE LIGAçãO CARBONO-CARBONO. A presente invenção refere-se a um gênero químico de benzeno-fosfonatos de organometal úteis em síntese orgânica de acoplamento cruzado tendo a fórmula geral: Em que R é selecionado de resíduos de boro, zinco, estanho e silicio.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "AGENTESDE ACOPLAMENTO DE BENZENO-FOSFONATO DE ORGANOMETAL EMÉTODO DE GERAÇÃO DE LIGAÇÃO CARBONO-CARBONO".
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a gêneros químicos de compostosde benzenofosfonato de organometal úteis como agentes de acoplamentoem síntese orgânica.
Antecedentes da Invenção
A formação de ligações carbono-carbono é fundamental para asíntese orgânica e reações de acoplamento metal-catalisadas têm se torna-do rotina para o químico. As reações de acoplamento de Suzuki, Stille e Ne-gishi são, rotineiramente, realizadas através de acoplamento de um nucleófi-lo organometálico e um eletrófilo orgânico em uma reação metal-catalisada.
A Patente US Ne 6.867.323 ensina um método para a geraçãode ligações carbono-carbono compreendendo reação de um reagente deorgano-silício com um eletrófilo orgânico, na presença de um ânion ativadorbásico e nucleofílico e um catalisador de metal do Grupo 10.
O uso de metodologias de acoplamento cruzado é limitado peladisponibilidade de reagentes organometálicos.
Sumário da Invenção
A presente invenção proporciona metalobenzenofosfonatos úteispara o preparo de bifenililfosfonatos através de acoplamento cruzado. Os bifeni-lilfosfonatos resultantes são úteis como inibidores de absorção de colesterol.(Veja pedido de patente US co-pendente número de série 10/986.570).
Em um aspecto, a invenção se refere a compostos de fórmula I:
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H1 (CrC6) al-quila, fenila, benzila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais de amônio; e
R3 é selecionado do grupo consistindo em:
ZnX em que X é halogênio; e
B(OR4) (OR5)1 em que R4 e R5 são independentemente selecio-nados de H e (CrCe) alquila ou R4 e R5 juntos formam um anel de 5-6 ele-mentos.
Em outro aspecto, a invenção se refere a compostos de fórmula II:
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrCe) al-quila, benzila e fenila; e
R3a é Sn(R10) (R11) (R12) em que R101 R11 e R12 são, cada um,(CrC8) alquila.
Em outro aspecto, a invenção se refere a compostos de fórmula III:
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrCe) al-quila, benzila e fenila; e
R3b é Si(R13) (R14) (R15) em que R13 é selecionado de OH e (CrC6) alcóxi;
R14 e R15 são independentemente selecionados de (CrC6)hidrocarboneto e (CrC6) alcóxi;contendo que, quando R1 e R2 são ambos CH2CH3, então, R131R14 e R15 são outro que não etilóxi.
Em ainda outro aspecto, a invenção se refere a compostos defórmula IV:
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrCe) al-quila, benzila e fenila; e
R3c é [Si(R16) (R17) (R18) X]"M+ em que R16 é OH ou (C1-C6) alcóxi;
R17 e R18 são independentemente selecionados de H, OH, (CrC6) hidrocarboneto e (CrC6) alcóxi;
X é selecionado do grupo consistindo em F, OAc, OR, OSiCH3;
M+ é um contra-íon; e
R é selecionado de (CrC6) alquila.
Em determinadas modalidades, X é F. Em outras modalidades,X é OR. Em determinadas modalidades da mesma, R é metila.
Em outro aspecto, a invenção se refere a compostos de fórmula V:
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; e
R3e é [Sn(R19) (R20) (R21) X]"M+ em que R19, R20 e R21 são inde-pendentemente selecionados de (CrC8) alquila; e
X é selecionado do grupo consistindo em halogênio, OAc, OR eOS1CH3, em que R é selecionado de (C1-C6) alquila e M+ é um contra-íon.
Em determinadas modalidades, X é F. Em outras modalidades,X é OR. Em determinadas modalidades da mesma, R é metila.
Em outro aspecto, a invenção se refere a métodos de geraçãode uma ligação de carbono-carbono compreendendo:
reação de um composto de fórmula I, II, III, IV ou V com um ele-trófilo orgânico selecionado de um haleto de arila, triflato de arila e sulfonatode arila;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10. Em determinadas modalidades, a in-venção ainda compreende recuperação de um composto compreendendo areferida ligação de carbono-carbono.
Em algumas modalidades, o catalisador de metal é um metal doGrupo 10. Em outras modalidades, o catalisador de metal do Grupo 10 éselecionado de níquel, platina e paládio. Em modalidades específicas, o ca-talisador de metal do Grupo 10 é paládio.
Essas e outras modalidades da presente invenção se tornarãoevidentes em conjunto com a descrição e reivindicações que seguem.
Descrição Detalhada da Invenção
A presente invenção se refere a derivados de benzenofosfonatouteis para a formação de ligações de carbono-carbono em reações de aco-plamento cruzado.
A presente invenção proporciona compostos do gênero repre-sentado pela fórmula I:
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, fenila, benzila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais de amônio; e
R3 é selecionado do grupo consistindo em:
ZnX em que X é halogênio; e
B(OR4) (OR5)1 em que R4 e R5 são independentemente selecio-nados de H e (CrC6) alquila ou R4 e R5 juntos formam um anel de 5-6 ele-mentos.
No decorrer do presente relatório descritivo, os termos e substi-tuintes retêm suas definições.
Esse gênero pode, convenientemente, ser subdividido em doissubgêneros tendo as fórmulas gerais IA e IB1 de acordo com a seleção doresíduo R3; tendo fórmulas químicas mostradas abaixo:
<formula>formula see original document page 6</formula>
O subgênero IA compreende derivados de benzenofosfonato deácido borônico onde R1 e R2 são independentemente selecionados de H,(CrC6) alquila, benzila, fenila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais deamônio; e R4 e R5 são H, de fórmula:
<formula>formula see original document page 6</formula>
Uma modalidade não qual R11 R21 R4 e R5 são H é 4-fosfonato deácido fenilborônico, de fórmula:O subgênero IA ainda compreende derivados de ácido dioxabo-rol benzenofosfônico onde R1 e R2 são independentemente selecionados deH, (CrCe) alquila, benzila e fenila; e R4 e R5 juntos formam um anel de 5 ou6 elementos.
Em algumas modalidades, R4 e R5 juntos formam um anel de 5elementos tendo a fórmula química mostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 7</formula>
em que R6' R7, R8 e R9 são independentemente selecionados de H e (Ci-C6)alquila.
Em algumas modalidades, R4 e R5 juntos formam um anel de 5elementos; e R1, R2, R6, R7, R8 e Rs são metila, tendo a fórmula químicamostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 7</formula>
Em outras modalidades, R4 e R5 juntos formam um anel saturadode 5 elementos; R1 e R2 são H; e R6, R7, R8 e R9 são metila, tendo a fórmulaquímica mostrada abaixo:<formula>formula see original document page 8</formula>
Em outras modalidades, R4 e R5 formam um anel de seis ele-mentos tendo a fórmula química mostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 8</formula>
em que R6, R7, R8 e R9 são independentemente selecionados de H e (CrCe)alquila.
Em algumas modalidades, R4 e R5 formam um anel com seis e-lementos, tendo a fórmula química mostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 8</formula>
em que R7 e R8 são independentemente selecionados de H e (CrCe) alquila.
Em uma modalidade, R1 e R2 são etila e R7 e R8 são metila, ten-do a fórmula química mostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 8</formula>
O subgênero IB compreende derivados de ácido benzenofosfô-nico de zinco em que R1 e R2 são CH3 e X é um halogênio de fórmula:<formula>formula see original document page 9</formula>
Em algumas modalidades, X é I. Em outras modalidades, X é F1Br ou Cl.
A presente invenção também proporciona sais dos compostosdas fórmulas IA e IB, nos quais R1 e R2 podem ser Li, Na, K, Cs, Mg, Ca ousais de amônio, tais como tetrabutilamônio e trimetilbenzilamônio.
O gênero Il compreende derivados de benzenofosfonato de es-tanho de fórmula:
<formula>formula see original document page 9</formula>
Em determinadas modalidades, R1 e R2 são selecionados de H,CH3 e CH2CH3. Em algumas modalidades R10, R11 e R12 são butila. Em ou-tras modalidades, R10, R11 e R12 são metila.
Em algumas modalidades R1 e R2 são etila e R10, R11 e, R12 sãon-butila tendo a fórmula química mostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 9</formula>
O gênero Ill compreende derivados de benzenofosfonato de silí-cio de fórmula:
<formula>formula see original document page 9</formula>Em determinadas modalidades R1 e R2 são selecionado de H,metila e etila.
Em algumas modalidades, R13, R14 e R15 são OCH3. Em outrasmodalidades R13 e R14 são OCH3; e R15 é CH3. Em ainda outras modalidades,R13 e R14 são CH3; e R15 é OCH3.
Em determinadas modalidades, R1 e R2 são etila; R13 é OH; eR14 e R15 são metila, tendo a fórmula química mostrada abaixo:
<formula>formula see original document page 10</formula>
O gênero IV compreende intermediários de benzenofosfonato deflúor-silício hipervalentes de fórmula:
<formula>formula see original document page 10</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (C1-C6) al-quila, benzila e fenila; e
R3c é [Si(R16) (R17) (R18) X]"M+ em que R16 é OH ou (C1-C6) alcó-xi; R17 e R18 são independentemente selecionados de H, OH, (C1-C6) hidro-carboneto e (C1-C6) alcóxi; X é selecionado do grupo consistindo em F1 OAc,OR, OSiCH3; M+ é um contra-íon e R é selecionado de (C1-C6) alquila.
Em algumas modalidades, R16, R17 e R18 são OCH3. Em outrasmodalidades R16 é OCH3; e R17 e R18 são CH3. Em determinadas modalida-des, X é F. Em outras modalidades, X é OR. Em determinadas modalidadesda mesma, R é metila.
O gênero V compreende benzenofosfonatos de halogenestanhode fórmula:<formula>formula see original document page 11</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; e
R3e é [Sn(R19) (R20) (R21) X]"M+ em que R191 R20 e R21 são inde-pendentemente selecionados de (Ci-C8) alquila; e X é selecionado do grupoconsistindo em halogênio, OAc, OR, e OSÍCH3, em que R é selecionado de(CrC6) alquila e M+ é um contra-íon.
Em uma modalidade, R191 R20 e R21 são C4H9. Em determinadasmodalidades, X é F. Em outras modalidades X é OR. Em determinadas mo·dalidades da mesma, R é metila.
A presente invenção se refere a métodos de geração de umaligação carbono-carbono, compreendendo:
Reação de um composto de fórmula I, II, III, IV ou V com um ele-trófilo orgânico selecionado de um haleto de arila, triflato de arila e aril sulfonato;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
Em determinadas modalidades, o método ainda compreenderecuperação de um composto compreendendo a referida ligação carbono-carbono.
Em algumas modalidades, o catalisador de metal é um metal doGrupo 10. Em outras modalidades, o catalisador de metal do Grupo 10 éselecionado de níquel, platina e paládio. Em modalidades específicas, o ca-talisador de metal do Grupo 10 é paládio.
Assim, a invenção se refere a métodos de geração de uma liga-ção carbono-carbono, compreendendo:
a) reação de um organometal benzenofosfato do composto defórmula:
<formula>formula see original document page 12</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; e
R3dé Si(R19) (R20) (R21) em que R19 é OH ou (Ci-C6) alcóxi; e R20e R21 são independentemente selecionados de H, (Ci-C6) hidrocarboneto e(CrC6) alcóxi;
com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e aril sulfonato;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10. Em determinadas modalidades, o mé-todo ainda compreende recuperação de um composto compreendendo areferida ligação carbono-carbono.
modalidades R19 e R20 são OCH3; e R21 é CH3. Em ainda outras modalida-des, R19 é OCH3 e R20 e R21 são CH3. Em algumas modalidades, o catalisa-dor de metal é um metal do Grupo 10. Em outras modalidades, o catalisadorde metal do Grupo 10 é selecionado de níquel, platina e paládio. Em modali-dades específicas, o catalisador de metal do Grupo 10 é paládio. ,
Assim, a invenção se refere a métodos de geração de uma liga-ção carbono-carbono, compreendendo:
a) reação de um composto de fórmula:
Em algumas modalidades, R , R e R são OCH3. Em outras
<formula>formula see original document page 12</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (Ci-C6) al-quila, fenila, benzila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais de amônio;R3 é selecionado do grupo consistindo em:
ZnX em que X é halogênio; e
B(OR4) (OR5), em que R4 e R5 são independentemente selecio-nados de H e (CrC6) alquila ou R4 e R5 juntos formam um anel de 5-6 ele-mentos;
com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e aril sulfonato;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
Em determinadas modalidades, o método ainda compreenderecuperação de um composto compreendendo a referida ligação carbono-carbono.
Em algumas modalidades, o catalisador de metal é um metal doGrupo 10. Em outras modalidades, o catalisador de metal do Grupo 10 éselecionado de níquel, platina e paládio. Em modalidades específicas, o ca-talisador de metal do Grupo 10 é paládio.
A invenção também se refere a métodos de geração de uma li-gação carbono-carbono, compreendendo:
a) reação de um composto de fórmula:
<formula>formula see original document page 13</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; e
R3a é Sn(R10) (R11) (R12) em que R10, R11 e R12 são, cada um,(Ci-C8) alquila;
com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e aril sulfonato;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10. Em determinadas modalidades, o mé-todo ainda compreende recuperação de um composto compreendendo areferida ligação carbono-carbono.
Em algumas modalidades, o catalisador de metal é um metal doGrupo 10. Em outras modalidades, o catalisador de metal do Grupo 10 éselecionado de níquel, platina e paládio. Em modalidades específicas, o ca-talisador de metal do Grupo 10 é paládio.
Além disso, a invenção se refere a métodos de geração de umaligação carbono-carbono, compreendendo:
a) reação de um composto de fórmula:em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; e R3c é [Si(R16) (R17) (R18) X]"M+ em que R16 é OH ou(Ci-Ce) alcóxi; R17 e R18 são independentemente selecionados de Η, OH,(CrC6) hidrocarboneto e (Ci-C6) alcóxi; X é selecionado do grupo consistin-do em F1 OAc, OR, OSiCH3; M+ é um contra-íon; e R é selecionado de (CrC6) alquila;
com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e aril sulfonato;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
Em determinadas modalidades, X é F. Em outras modalidades,X é OR. Em determinadas modalidades da mesma, R é metila.
Em determinadas modalidades, o método ainda compreenderecuperação de um composto compreendendo a referida ligação carbono-carbono.
Em algumas modalidades, o catalisador de metal é um metal doGrupo 10. Em outras modalidades, o catalisador de metal do Grupo 10 éselecionado de níquel, platina e paládio. Em modalidades específicas, o ca-talisador de metal do Grupo 10 é paládio.
Adicionalmente, a invenção se refere a métodos de geração deuma ligação carbono-carbono, compreendendo:
a) reação de um composto de fórmula:
<formula>formula see original document page 15</formula>
em que:
R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrCe) al-quila, benzila e fenila; e
R3e é [Sn(R19) (R20) (R21) X]"M+ em que R191 R20 e R21 são inde-pendentemente selecionados de (CrC8) alquila; e X é selecionado do grupoconsistindo em halogênio, OAc, OR, e OSiCH3 em que R é selecionado de(CrC6) alquila e M+ é um contra-íon;
com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e aril sulfonato;
na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
Em determinadas modalidades, X é F. Em outras modalidades!X é OR. Em determinadas modalidades da mesma, R é metila.
Em determinadas modalidades, o método ainda compreenderecuperação de um composto compreendendo a referida ligação carbono-carbono.
Em algumas modalidades, o catalisador de metal é um metal doGrupo 10. Em outras modalidades, o catalisador de metal do Grupo 10 éselecionado de níquel, platina e paládio. Em modalidades específicas, o ca-talisador de metal do Grupo 10 é paládio.
Será compreendido que o método da invenção pode ser realiza-do, no todo ou em parte, em uma fase sólida ou em solução. Exemplos nãolimitativos mostrando a introdução de ligações de carbono-carbono sobresuporte sólido utilizando as reações de Suzuki, Heck e Stille são ensinadospor Franzén (Franzén R., Can J. Chem. 78: 957-62, 2000).
Além disso, o método da invenção pode ser realizado através demétodos sintéticos convencionais ou, no todo ou em parte, usando irradia-ção de microondas; seguindo procedimentos incluindo aqueles descritas naPatente US Nq 6.136.157.
Definições
No decorrer do presente relatório descritivo, os termos e substi-tuintes retêm suas definições.
Alquila se destina a incluem estruturas de hidrogênio linear, ra-mificado ou cíclico e combinações dos mesmos, quando não de outro modorestrito, o termo se refere à alquila de 20 ou menos carbonos. Alquila inferiorse refere a grupos alquila de 1, 2, 3, 4, 5 e 6 átomos de carbono. Exemplosde grupos alquila inferior incluem metila, etila, propila, isopropila, butila, s- et-butila e similares. Grupos alquila e alquileno preferidos são aqueles de C20ou abaixo (por exemplo, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, Ci2, C13,C14, C15, C-I6, C17, Cie, C19, C20)· Cicloalquila é um subconjunto de alquila einclui grupos hidrocarboneto cíclicos de 3, 4, 5, 6, 7, e 8 átomos de carbono.Exemplos de grupos cicloalquila incluem c-propila, c-butila, c-pentila, norbor-nila, adamantila e similares.
Ci a C2O hidrocarboneto (por exemplo, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7,Cs, Cg, C10, C11, Ci2, Ci3j C14, Ci5, Ci6,.C17, Cie, C19, C2o) inclui alquila, ciclo-alquila, alquenila, alquinila, arila e combinações dos mesmos. Exemplos in-cluem benzila, fenetila, ciclohexilmetila, canforila e naftiletila.
Alcóxi ou alcoxila se refere a grupos de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8átomos de carbono de uma configuração reta, ramificada, cíclica e combina-ções dos mesmos presos à estrutura original através de um oxigênio. Exem-plos incluem metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, ciclopropilóxi, ciclohexilóxi esimilares. Alcóxi inferior se refere a grupos contendo um a quatro carbonos.
Oxaalquila se refere a resíduos de alquila nos quais um ou maiscarbonos (e seus hidrogênios associados) tenham sido substituídos por oxi-gênio. Exemplos incluem metóxipropóxi, 3,6,9-trioxadecila e similares. Otermo oxaalquila é considerado conforme compreendido na técnica [vejaNaming and Indexing of Chemical Substances for Chemical Abstracts, publi-cado pela American Chemical Society, H196, mas sem a restrição doí]127(a)], isto é, ele se refere a compostos nos quais o oxigênio é ligado a-través de uma ligação simples a seus átomos adjacentes (formando ligaçõesde éter). Similarmente, tiaalquila e azaalquila se referem a resíduos de alqui-Ia nos quais um ou mais carbonos tenham sido substituídos por enxofre ounitrogênio, respectivamente. Exemplos incluem etilaminoetila e metiltiopropila.
Acila de refere a grupos de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 átomos de car-bono de uma configuração reta, ramificada, cíclica, saturada, insaturada earomática e combinações dos mesmos, presos à estrutura original atravésde uma funcionalidade carbonila. Um ou mais carbonos no resíduo de acilapodem ser substituídos por nitrogênio, oxigênio ou enxofre, na medida emque o ponto de fixação à estrutura original permaneça na carbonila. Exem-pios incluem formila, acetila, propionila, isobutirila, f-butoxicarbonila, benzoí-la, benziloxicarbonila e similares. Acila inferior se refere a grupos contendoum a quatro carbonos.
Arila e heteroarila se referem a anéis aromáticos ou heterocro-máticos, respectivamente, como substituintes. Heteroarila contém um, doisou três heteroátomos selecionados de O, N ou S. Ambos se referem a anéismonocíçlicos aromáticos ou heterocromáticos de 5 ou 6 elementos, anéisbicíclicos aromáticos ou heterocromáticos de 9 ou 10 elementos e anéis tri-cíclicos aromáticos ou heterocromáticos de 13 ou 14 elementos. Anéis car-bocíclicos aromáticos de 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14 elementos incluem,por exemplo, benzeno, naftaleno, indano, tetralina e fluoreno e os anéis he-terocíclicos aromáticos de 5, 6, 7, 8, 9 e 10 elementos incluem, por exemplo,imidazol, piridina, indol, tiofeno, benzopiranona, tiazol, furano, benzimidazol,quinolina, isoquinolina, quinoxalina, pirimidina, pirazina, tetrazol e pirazol.
Arilalquila significa um resíduo de alquila preso a um anel de ari-la. Exemplos são benzila, fenetila e similares.
Alquila, arila, cicloalquila, heterociclila substituídas, etc. se refe-rem à alquila, arila, cicloalquila ou heterociclila em que até três átomos de Hem cada resíduo são substituídos por halogênio, haloalquila, hidróxi, alcóxiinferior, carbóxi, carboalcóxi (também referido como alcoxicarbonila), carbo-xamido (também referido como alquilamínocarbonila), ciano, carbonila, nitro,amino, alquilamino, dialquilamino, mercapto, alquiltio, sulfóxido, sulfona, aci-lamino, amidino, fenila, benzila, heteroarila, fenóxi, benzilóxi ou heteroarilóxi.
O termo "halogênio" ou "halo" significa bromo, cloro, flúor ou iodo.
Sais do Grupo 1 incluem sais de lítio, sódio, potássio e césio.Sais do Grupo 2 incluem sais de magnésio e cálcio. Exemplos de sais deamônio incluem tetrabutilamônio e trimetilbenzilamônio.
As variáveis são definidas quando introduzidas e retêm essa de-finição totalmente. Assim, por exemplo, R1 é sempre escolhida de H, (C1-Ce)alquila, benzila, fenila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais de amônio;embora, de acordo com a prática de patente padrão, nas reivindicações de-pendentes, ele possa estar restrito a um subconjunto desses valores.
Em determinadas modalidades, o benzeno fosfonato de orga-nometal é um intermediário de silicato hipervalente, tal como aqueles defórmula IV. Foi mostrado que ânions de silicato, tal como trifenil diflúor-silicato de tetrabutilamônio, sofrem acoplamento metal-catalisado com hale-tos de arila e triflatos de arila. Por exemplo, um derivado de fenil siloxanotratado com fluoreto de tetrabutilamônio proporciona um ânion de Jlúor-silicato hipervalente, o qual é capaz de sofrer acoplamento cruzado com umhaleto de arila para proporcionar um composto de biarila (Mowry e DeShong,J. Org. Chem. 64: 1684-88, 1999).
Em um exemplo não limitativo, M+ é um contra-íon catiônico se-lecionado de um cátion do Grupo 1 (por exemplo, Li, Na, K, Cs); um cátiondo Grupo 2 (por exemplo, Mg, Ca); e sais de amônio, incluindo tetrabutila-mônio e trimetilbenzilamônio.
Um catalisador de metal é, de preferência, selecionado de ummetal de transição do Grupo 8, Grupo 9 ou Grupo 10, isto é, um metal sele-cionado de ferro, cobalto, níquel, rutênio, ródio, paládio, ósmio, irídio e plati-na. Em algumas modalidades, o catalisador de metal é selecionado de ummetal de transição do Grupo 10. Metal do Grupo 10 é paládio, platina ou ní-quel e, usualmente, paládio. O metal do Grupo 10 pode existir em qualquerestado de oxidação oscilando do estado de valência zero a qualquer varia-ção superior disponível para o metal. Exemplos de catalisadores para con-densações são: acetato de paládio, cloreto de paládio, brometo de paládio,acetilacetonato de paládio, dicloreto de bis(tri-o-tolil)fosfina paládio, dicloretode bis(trifenilfosfina)paládio, tetraquis(trifenilfosfina)paládio [(Ph3P)4Pd], adu-to de diclorometano de dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno] paládio(ll) ebis(dibenzilidenoacetona) paládio [(dba^Pd]. Catalisadores de metal estãocomercialmente disponíveis e são familiares para aqueles versados na téc-nica.
Condições para acoplamentos catalisador por metal são descri-tas com referências em Diederich e Stang, Metal-Catalyzed Cross-CouplingReactions; WiIey-VCH (1998).
O método da presente invenção não se destina a estar limitadopela escolha de um eletrófilo orgânico. O eletrófilo orgânico pode ser sele-cionado de um haleto de arila e um aril sulfõnato, tal como triflato (trifluoro-metano-sulfonato). Outros eletrófilos orgânicos aceitáveis incluem eletrófilosorganometálicos e eletrófilos alifáticos.
A configuração de qualquer ligação dupla carbono-carbono queaparece aqui é selecionada por conveniência apenas, e não se destina a de-signar uma configuração em particular; assim, uma ligação dupla carbono-carbono arbitrariamente representada aqui como E pode ser Ζ, E ou umamistura das duas em qualquer proporção.
Terminologia relacionada à "proteção", "desproteção" e funciona-lidades "protegidas" é bem-compreendida por aqueles versados na técnica eusada no contexto de processos, os quais envolvem tratamento seqüencialcom uma série de reagentes. Nesse contexto, um grupo de proteção se refe-re a um grupo o qual é usado para disfarçar uma funcionalidade duranteuma etapa de processo na qual, de outro modo, ela reagiria, mas pode sersubseqüentemente removido para expor a funcionalidade original. A remo-ção ou "desproteção" ocorre após o término da reação ou reações nas quaisa funcionalidade interferiria. Assim, quando uma seqüência de reagentes éespecificada, conforme nos processos da invenção, aqueles versados natécnica podem considerar prontamente aqueles grupos que seriam adequa-dos como "grupos de proteção". Grupos adequados para essa finalidade sãodiscutidos em livros texto padrão no campo de química, tal como ProtectiveGroups in Organic Synthesis por T.W.Greene e Peter G. M. Wuts [John Wi-ley & Sons, New York, 1999], o qual é incorporado aqui por referência emsua totalidade.
As abreviações Me, Et, Ph, Tf, Ts e Ms representam metila, etila, fenila, tri-fluorometano-sulfonila, tolueno-sulfonila e metano-sulfonila, respectivamen-te. Uma lista compreensiva de abreviações utilizadas por químicos orgânicos(isto é, pessoas versados na técnica) aparece na primeira edição de cadavolume do Journal of Organic Chemistry. A lista, a qual é, tipicamente, apre-sentada em uma tabela intitulada "Standard List of Abbreviations", é incorpo-rada aqui por referência.
Exemplos
Os exemplos a seguir devem ser considerados meramente comode natureza ilustrativa e não limitativa. Será evidente para aqueles versadosna técnica à qual a presente invenção pertence que muitas modificações,permutações e variações podem ser feitas sem se desviar do escopo da invenção.
Em geral, os compostos da presente invenção podem ser prepa-rados através de métodos ilustrados nos esquemas de reação gerais, porexemplo, conforme descrito abaixo, ou através de modificações dos mes-mos, usando materiais de partida, reagentes e procedimentos de sínteseconvencionais prontamente disponíveis. Nessas reações, também é possívelfazer uso de variantes que são, em si, conhecidas, mas não são menciona-das aqui.
Exemplo 1: Preparo de [4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dietila (4).
O reagente de Grignard derivado da reação de magnésio e para-dibromobenzeno (1) é reagido com clorofosfato de dietila de acordo com oprocedimento de Edder e outros [Org. Lett. 2003, 5, 1879-1882] para propor-cionar 4-bromofenilfosfonato de dietila (2). Conversão de 2 ao pinacol boro-nato éster correspondente 4 é realizada através de reação combis(pinicolato)diboro (A) sob a influência de catálise com paládio, essencial-mente de acordo com o procedimento de Ishiyama e outros [J. Org. Chem.1995, 60, 7508-7510]. (Para referências adicionais sobre o acoplamento cru-zado catalisado por paládio veja: A. Furstner, G. Seidel Org. Lett. 2002, 4,541-543 e T. Ishiyama, M. Murata, T. Ahiko, N. Miyaura Org. Synth. 2000,77, 176-185).
<formula>formula see original document page 21</formula>
Exemplo 2: Síntese de [4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dimetila (3).
Uma suspensão de ácido 4-bromofenil borônico comercialmentedisponível (18, 253,0 g, 1,24 mol) em acetonitrila (1000 ml) foi agitada emtemperatura ambiente. Pinacol (150,9 g, 1,27 mol) foi adicionado e a agita-ção foi continuada 1,5 h até que uma solução clara fosse obtida. O solventefoi removido a 30°-35°C sob vácuo para proporcionar 4-bromo-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzeno bruto (20, 349,9 g, rendimento de99,7%) como um sólido amarelo claro; (1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,66 (d,J = 8,4 Hz, 2H), 7,50 (d, J = 8,4 Hz, 2Hz), 1,34 (s, 12H) ppm). 4-bromo-(4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)benzeno bruto (20, 74,3 g, 93,5%,0,245 mol) foi dissolvido em tolueno (300 mL, 0,82 M). À solução, foi adicio-nada trimetil fosfita (94,0 mL, 0,797 mol) através de um funil e a reação foiaquecida até 105°C. Uma solução de 1,1'-Azobis-ciclohexano carbonitrila(ACBN, 9,8 g, 0,04 mol, alternativamente, AIBN (2, 2'-azobisisobutironitrila)pode ser usada) e tris(trimetil-silil) silano (97,2 mL, 0,315 mol) em tolueno(200 mL) foi adicionado ao frasco gota a gota durante 4,5 horas em uma ta-xa de 1 mL/minuto.
Tolueno foi removido através de destilação sob vácuo, hexano(200 ml) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada em temperaturaambiente durante 12 horas, então, em um banho de água gelada durante 2horas. O sólido foi filtrado e lavado com hexano gelado (150 mL), seco ao ar,então, seco a vácuo até um peso constante para proporcionar [4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dimetila (3, 46,0 g, rendi-mento de 56%) como um sólido cristalino de cor creme clara; mp 84,2 + 0,8°C; Rf 0,29 (acetato de etila-hexano a 2:1): hplc 2,06 min; pureza por RMN>99 A%; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,89 (dd, J= 8,2, 4,6 Hz, 2H), 781 (dd,J= 13,2, 8,2 Hz, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 1,34 (s, 12 H) ppm; MS[M+H] 312, [2M+H] 625.
<formula>formula see original document page 22</formula>
Alternativamente, condições de reação de dimetil fosfita comtrietilamina na presença de tetraquis[trifenil fosfina]paládio(0) podem ser u-sadas para sintetizar o composto 3 a partir do composto 20.
Exemplo 3: Preparo de um aril fosfonato contendo estanho.
Acoplamento de 2 com hexabutildiestanho (5) com um catalisa-dor de paládio, tal como (Ph3P)4Pd, proporciona [4-(tributilestanil)fenil]fosfonato de dietila (6). Esse é uma adaptação do proce-dimento de Kosugi e outros (Chem. Lett. 6, 829-830, 1981).<formula>formula see original document page 23</formula>
Exemplo 4: Síntese de {4-[hidróxi(dimetil)silil] feniljfosfonato de dietila (9).
Ácido 4-(dietoxifosforil)benzóico comercialmente disponível (7a)é convertido ao cloreto ácido correspondente (7b) com cloreto de tionila. Re-ação de 7b com 1,2-diclorotetrametildi-silano na presença de um catalisadorde paládio, tal como cloreto de £>/s(benzonitrila)paládio e trifenilfosfina, pro-move descarbonilação sililativa e a formação de {4-[cloro(dimetil)silil] fe-niljfosfonato de dietila (8). Esse é uma adaptação do procedimento de Rich(J. Am. Chem. Soe. 111: 886-5893, 1991). Hidrolise de 8, então, produz oderivado de hidróxi correspondente 9.
<formula>formula see original document page 23</formula>
Exemplo 5: Preparo de um derivado de organozinco e seu uso para o prepa-ro de um derivado de organoboro.
Reação de 2 com zinco ativado (preparado de acordo com oprocedimento de Zhu e outros [J. Org. Chem. 56: 1445-1453, 1991) propor-ciona bromo[4-(dietoxifosforil)fenil]zinco (10). Acoplamento de 2-cloro-5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborínano (11), (preparado através do procedimento publi-cado; Patente US 3.064.032), com 10 proporciona [4-(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan-2-il)fenil]fosfonato de dietila (12). Reação de 10 com 2-cloro-4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolano proporciona 4.<formula>formula see original document page 24</formula>
Exemplo 6: Preparo de (3-bromofenil)fosfonato de dietila (14) a partir de 1,3-dibromobenzeno (13).
Usando o procedimento de Hirao e outros (Synthesis 1: 56-57,1981), 13 é acoplado com dietilfosfita na presença de trietilamina e(Ph3P)4Pd para proporcionar 14.
<formula>formula see original document page 24</formula>
Exemplo 7: Preparo de [3-(dimetoxiboril)fenil]fosfonato de dietila (15).
Tratamento de 14 com n-butillítio em tetrahidrofurano em baixatemperatura produz o organolítio correspondente, o qual é condensado comtrimetilborato para proporcionar 15.
<formula>formula see original document page 24</formula>
Exemplo 8: Preparo de [3-(trimethóxisilil)fenil]fosfonato de dietila (16).
Tratamento de 14 com n-butillítio em tetrahidrofurano em baixatemperatura produz o organolítio correspondente que é condensado comtetrametil orto-silicato para proporcionar 16.<formula>formula see original document page 25</formula>
Exemplo 9: Preparo de [3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dietila (17).
Tratamento de 14 com 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano napresença de um catalisador de paládio proporciona 17. (Veja os procedimen-tos publicados; C. Christophersen, M. Begtrup, S. Ebdrup, H. Petersen1 P.Vedso J. Org. Chem. 68: 9513-9516, 2003; Ρ. E. Broutin1 I. Cerna, M. Cam-paniello, F. Leroux, F. Colobert Org. Lett. 4419-4422, 2004; M. Murata, T.Oyama, S. Watanabe, Y. Masuda J. Org. Chem. 65: 164-168,.2004).
<formula>formula see original document page 25</formula>
Exemplo 10: Preparo de ácido [4-(dimetoxifosforil)fenil]borônico (19).
Tratamento de ácido 4-bromofenilborônico comercialmente dis-ponível (18) com trimetilfosfita em tolueno em ebulição contendo 2,2'-azobis(2-metilpropionitrila) (AIBN) e hidrato de tributilestanho proporcionou19. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,45-7,80 (m„4H), 3,78 (d, J= 0,70 Hz1 3H),3,74 (d, J = 0,70 Hz, 3H) ppm. (Veja Jiao, X.Y.; Bentrude, W. G. J. Org.Chem. 68:3303-3306, 2003).
<formula>formula see original document page 25</formula>Exemplo 11: Preparo de [4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dimetila (3).
Reação de 19 com pinacol proporcionou o composto 3. (VejaJiao, X.Y.; Bentrude1 W. G. J. Org. Chem 68: 3303-3306, 2003). 1H RMN(300 MHz1 CDCI3) δ 7,89 (dd, J= 4,5, 8,2 Hz, 2H), 7,78 (dd, J= 8,2, 13,1 Hz,2Hz), 3,75 (s, 3H) 3,72 (s, 3H) 1,35 (s, 12H) ppm.
<formula>formula see original document page 26</formula>
Exemplo 12: Preparo de ácido [4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfônico (21).
Pinacol éster bruto 20, síntese descrita acima, (210,Og, 0,742mol) foi dissolvido em clorobenzeno (500 mL, 1,48 M), trimetil fosfita (270,7mL, 2,23 mol) foi adicionada através de um funil de adição e a reação foiaquecida para 110 °C. Uma solução de 1,1'-azobis-ciclohexano carbonitrila(19,9 g, 0,082 mol) e hidreto de tri-n-butilestanho (235,7 mL, 0,85 mol) emclorobenzeno (250 mL) foi adicionada gota a gota ao frasco durante 4,5 ho-ras. A mistura foi agitada durante 1,5 hora a 110 °C, então, o aquecimentofoi descontinuado, fluoreto de potássio (172,4 g, 2,97 mols) e água (53,42ml, 2,97 mols) foram adicionados e a reação foi agitada durante a noite emtemperatura ambiente. Sulfato de sódio (50 g) foi adicionado e a mistura foifiltrada através de uma almofada de Celite® e sulfato de sódio. O bolo foilavado com diclorometano (2 χ 750 ml) e os filtrados combinados foram con-centrados sob vácuo para obter dimetil[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dimetila bruto 3 como um sólido amarelo.Um frasco de 3-L foi carregado com o bruto 3 (teoria 0,742 mol) em tempera-tura ambiente. Diclorometano anídrico (740 ml) e bromotrimetil-silano (225,2ml, 1,71 mol) foram adicionados em sucessão através de um funil de adição.A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas, então, água(53,2 ml, 3,34 mol) foi adicionada e a agitação foi continuada durante maisuma hora. Os solventes foram removidos in vácuo para proporcionar o ácidofosfônico bruto 21 como um sólido de cor amarela. O produto bruto foi recris-talizado a partir de terc-butil metil éter (750 mL) para proporcionar ácido [4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil] fosfônico (21, 132,5 g, rendi-mento de 63 %); 1H RMN (300 MHz, CD3OD) δ 7,72-7,87 (m, 4H), 1,35 (s, 12H)ppm.
<formula>formula see original document page 27</formula>
Exemplo 13: (3,-{[terc-butil(dimetil)silil]óxi}-4'-{(2S,3/:?)-3-[(3S)-3-{[terc-butil(dimetil)silil]óxi}-3-(4-fluorofenil)propil]-4-oxo-1 -fenilazetidin-2-il}bifenil-3-il)fosfonato de dimetila.
(3fí,4S)-4-(4-Bromo-2-{[terc-butil(dimetil)silil]óxi}fenil)-3-[(3S)-3-{[íerc-butil(dimetil)silil]óxi}-3-(4-fluorofenil)propil]-1 -fenilazetidin-2-ona(0,080g, 0,11 mmol), [3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]fosfonato de dimetila bruto (0,054 g no total, 0,030 g calculado, 0,096mmol) e carbonato de potássio aquoso a 2 M (0,12 mL, 0,24 mmol) forammisturados em etanol (1,0 mL) e tolueno (3,0 mL). A solução foi desoxigena-da borbulhando-se nitrogênio através de da mistura durante 5 minutos en-quanto se agitava. Tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0) (0,05 g) foi adicionadoe a reação foi aquecida durante 3 h a 70 0C sob uma atmosfera de nitrogê-nio. A reação foi esfriada para a temperatura ambiente, diluída com acetatode etila, lavada com água e salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concen-trada através de evaporação giratória sob pressão reduzida. O produto foipurificado através de cromatografia sobre gel de sílica usando acetato deetila-hexano (gradiente: acetato de etila a 10% a 80%) para proporcionar (3'-{[terc-butil(dimetil)silil]óxi}-4'-{(2S,3^
(4-fluorofenil)propil]-4-oxo-1 -fenilazetidin-2-il}bifenil-3-il)fosfonato de dimetilacomo um xarope incolor (0,065 g, 84%). 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 6,9-8,0(m, 16H), 5,09 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,64 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 3,79 (d, J = 2,4Hz, 3H), 3,76 (d, J= 2,4 Hz, 3H), 3,05-3,15 (m, 1H), 1,8-2,0 (m, 4H), 1,06 (s,9H), 0,85 (s, 9H), 0,36 (s, 3H), 0,33 (s, 3H), 0,00 (s, 3H), -0,20 (s, 3H) ppm.
<formula>formula see original document page 28</formula>
Embora a presente invenção tenha sido particularmente descrita,aqueles versados na técnica apreciarão que muitas variações e modifica-ções podem ser feitas. Portanto, a invenção não deve ser construída comorestrita às modalidades particularmente descritas, antes o escopo, espírito econceito da invenção serão mais prontamente compreendidos através dereferência às reivindicações que seguem.
Claims (41)
1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula<formula>formula see original document page 29</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de Η, (Ci-Ce) al-quila, fenila, benzila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais de amônio; eR3 é selecionado do grupo consistindo em:ZnX em que X é halogênio; eB(OR4) (OR5)1 em que R4 e R5 são independentemente selecio-nados de H e (CrC6) alquila ou R4 e R5 junto formam um anel de 5-6 ele-mentos.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que R3 é B(OR4) (OR5)1 de fórmula:<formula>formula see original document page 29</formula>
3. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pe-lo fato de que R1, R2, R4 e R5 são H, de fórmula:<formula>formula see original document page 29</formula>
4. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pe-lo fato de que R4 e R5 junto formam um anel saturado de 5 elementos, defórmula:<formula>formula see original document page 30</formula>em que:R61 R7, R8 e R9 são independentemente selecionados de H e (CrC6) alquila.
5. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pe-lo fato de que R1, R21 R61 R7, R8 e R9 são metila, de fórmula:<formula>formula see original document page 30</formula>
6. Composto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pe-lo fato de que R1 e R2 são H; e R6, R71 R8 e R9 são metila, de fórmula:
7. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pe-lo fato de que R4 e R5 junto formam um anel saturado de 6 elementos, defórmula:em que R6, R7, R8 e R9 são independentemente selecionados de H e (Ci-C6)alquila.
8. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pe-lo fato de que R4 e R5 junto formam um anel saturado de 6 elementos, defórmula:<formula>formula see original document page 31</formula>em que R7 e R8 são independentemente selecionados de H e (CrCe) alquila.
9. Composto de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pe-lo fato de que R1 e R2 são etila; e R7 e R8 são metila, de fórmula:
10. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que R3 é ZnX1 de fórmula:<formula>formula see original document page 31</formula>
11. Composto de acordo com a reivindicação 10, caracterizadopelo fato de que R1 e R2 são CH3.
12. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fór-mula II:<formula>formula see original document page 32</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (Ci-Ce) al-quila, benzila e fenila; eR3a é Sn(R10) (R11) (R12) em que R10, R11 e R12 são, cada um,(CrC8) alquila.
13. Composto de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que R1 e R2 são independentemente selecionados de H, metila eetila.
14. Composto de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que R10, R11 e R12 são n-butila, de fórmula:<formula>formula see original document page 32</formula>
15. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fór-mula III:<formula>formula see original document page 32</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; eR3b é Si(R13) (R14) (R15) em que R13 é selecionado de OH e (CrC6) alcóxi;R14 e R15 são independentemente selecionados de (CrC6)hidrocarboneto e (CrC6) alcóxi;Contando que, quando R1 e R2 são ambos CH2CH3, então, R13,R14 e R15 são outro que não etilóxi.
16. Composto de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que R1 e R2 são independentemente selecionados de H1 metila eetila.
17. Composto de acordo com a reivindicação 15 ou 16, caracte-rizado pelo fato de que R13, R14 e R15 são OCH3.
18. Composto de acordo com a reivindicação 15 ou 16, caracte-rizado pelo fato de que R13 é OCH3; eR14 e R15 são CH3.
19. Composto de acordo com a reivindicação 16, caracterizadopelo fato de que R1 e R2 são etila, R13 é 0H; e R14 e R15 são CH3, de fórmula:
20. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fór-mula IV:<formula>formula see original document page 33</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; eR3c é [Si(R16) (R17) (R18) X]"M+ em que R16 é OH ou (CrC6) alcóxi;R17 e R18 são independentemente selecionados de H, OH, (CrC6) hidrocarboneto e (CrC6) alcóxi;X é selecionado do grupo consistindo em F, OAc, OR, OSiCH3;M+ é um contra-íon; eR é selecionado de (CrC6) alquila.
21. Composto de acordo com a reivindicação 20, caracterizadopelo fato de que R16, R17 e R18 são OCH3.
22. Composto de acordo com a reivindicação 20, caracterizadopelo fato de que R16 é OCH3; e R17 e R18 são CH3.
23. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fór-mula V:<formula>formula see original document page 34</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (Ci-C6) al-quila, benzila e fenila; eR3e é [Sn(R19) (R20) (R21) X]"M+ em que R19, R20 e R21 são inde-pendentemente selecionados de (Ci-C8) alquila; eX é selecionado do grupo consistindo em halogênio, OAc, OR eOSiCH3, em que R é selecionado de (C1-C6) alquila e M+ é um contra-íon.
24. Composto de acordo com a reivindicação 23, caracterizadopelo fato de que R19, R20 e R21 são C4H9.
25. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 24, caracterizado pelo fato de que X é F.
26. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 24, caracterizado pelo fato de que X é OR.
27. Composto de acordo com a reivindicação 26, caracterizadopelo fato de que R é metila.
28. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende:a) reação de um composto como definido em qualquer uma dasreivindicações 1 a 27, com um eletrófilo orgânico selecionado de um haletode arila, triflato de arila e sulfonato de arila; na presença de um catalisadorde metal selecionado de um metal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
29. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende reação de um composto de fórmula:<formula>formula see original document page 35</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrCe) al-quila, benzila e fenila; eR3d é Si (R19) (R20) (R21) em que R19 é selecionado de OH e (C1-C6) alcóxi; eR20 e R21 são independentemente selecionados de H, (CrC6)hidrocarboneto e (CrC6) alcóxi;com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e sulfonato de arila;na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
30. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende reação de um composto de fórmula:<formula>formula see original document page 35</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; eR3f é Sn(R19) (R20) (R21) em que R191 R20 e R21 são independen-temente selecionados de (CrC6) hidrocarboneto;com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e sulfonato de arila;na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
31. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende:a) reação de um composto de fórmula:<formula>formula see original document page 36</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (Ci-Ce) al-quila, fenila, benzila, sais do Grupo 1, sais do Grupo 2 e sais de amônio;R3 é selecionado do grupo consistindo em ZnX em que X é halogênio; eB(OR4) (OR5)1 em que R4 e R5 são independentemente selecio-nados de H e (CrC6) alquila ou R4 e R5 juntos, formam um anel de 5-6 ele-mentos;com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e sulfonato de arila;na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
32. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende:a) reação de um composto de fórmula:<formula>formula see original document page 36</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; eR3a é Sn(R10) (R11) (R12) em que R10, R11 e R12 são cada um (C1-C8) alquila;com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e sulfonato de arila;na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
33. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende:a) reação de um composto de fórmula:<formula>formula see original document page 37</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H1-(Ci-Ce) al-quila, benzila e fenila; eR3c é [Si(R16) (R17) (R18) X]"M+ em que R16 é OH ou (CrC6) alcóxi;R17 e R18 são independentemente selecionados de Η, OH, (C1-C6) hidrocarboneto e (CrC6) alcóxi;X é selecionado do grupo consistindo em F, OAc, OR, OSiCH3;M+ é um contra-íon e R é selecionado de (CrC6) alquila,com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e sulfonato de arila;na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
34. Método de geração de uma ligação carbono-carbono, carac-terizado pelo fato de que compreende:a) reação de um composto de fórmula:<formula>formula see original document page 38</formula>em que:R1 e R2 são independentemente selecionados de H, (CrC6) al-quila, benzila e fenila; ependentemente selecionados de (CrC8) alquila; eX é selecionado do grupo consistindo em halogênio, OAc, OR1 eOSiCH3 em que R é selecionado de (CrCe) alquila e M+ é um contra-íon,com um eletrófilo orgânico selecionado de um haleto de arila,triflato de arila e sulfonato de arila;na presença de um catalisador de metal selecionado de um me-tal do Grupo 8, Grupo 9 e Grupo 10.
35. Método de acordo com a reivindicação 33 ou 34, caracteri-zado pelo fato de que X é F.
36. Método de acordo com a reivindicação 33 ou 34, caracteri-zado pelo fato de que X é OR.
37. Método de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pe-lo fato de que R é metila.
38. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 28a 37, caracterizado pelo fato de que ainda compreende recuperação docomposto compreendendo a referida ligação carbono-carbono.
39. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 28a 37, caracterizado pelo fato de que o catalisador de metal é um metal doGrupo 10.
40. Método de acordo com a reivindicação 39, caracterizado pe-lo fato de que o catalisador de metal do Grupo 10 é selecionado de níquel,platina e paládio.
41. Método de acordo com a reivindicação 40, caracterizado pe-lo fato de que o catalisador de metal do Grupo 10 é paládio.R3e é [Sn(R19) (R20) (R21) X] M+ em que R19, R20 e R21 são inde-
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